Aktive ingredienser: Paliperidon
XEPLION 25 mg depotinjektionsvæske, suspension
XEPLION 50 mg injektionsvæske, suspension
XEPLION 75 mg injektionsvæske, suspension
XEPLION 100 mg injektionsvæske, suspension
XEPLION 150 mg depotinjektionsvæske, suspension
Indikationer Hvorfor bruges Xeplion? Hvad er det for?
Xeplion indeholder det aktive stof paliperidon, der tilhører klassen af antipsykotiske lægemidler og bruges som vedligeholdelsesbehandling for symptomer på skizofreni hos voksne patienter stabiliseret på paliperidon eller risperidon.
Hvis du tidligere har vist at reagere på paliperidon eller risperidon og har milde til moderate symptomer, kan din læge starte behandling med Xeplion uden forudgående stabilisering med paliperidon eller risperidon.
Skizofreni er en sygdom præget af "positive" og "negative" symptomer. Positiv betyder et overskud af symptomer, der normalt ikke er til stede. For eksempel kan en person med skizofreni høre stemmer eller se ting, der ikke rent faktisk eksisterer (kaldet hallucinationer), tro på ting, der ikke er sande (kaldet vrangforestillinger) eller være usædvanligt mistroiske over for andre. Negative symptomer betyder mangel på adfærd eller følelser, der normalt er til stede. For eksempel kan en person med skizofreni have en tendens til at være isoleret og måske ikke reagere følelsesmæssigt eller kan have svært ved at tale klart og logisk.Mennesker med denne lidelse kan også føle sig deprimerede, ængstelige, skyldige eller anspændte.
Xeplion kan hjælpe med at lindre symptomerne på din sygdom og forhindre dem i at komme tilbage.
Kontraindikationer Når Xeplion ikke bør bruges
Brug ikke Xeplion
- hvis du er allergisk over for paliperidon eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du er allergisk over for en anden antipsykotisk medicin, herunder risperidon.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Xeplion
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Xeplion. Denne medicin er ikke undersøgt hos ældre patienter med demens, men ældre patienter med demens, der behandles med andre lægemidler af lignende type, kan have en øget risiko for slagtilfælde eller død (se pkt. 4, mulige bivirkninger).
Alle lægemidler har bivirkninger, og nogle af bivirkningerne af denne medicin kan forværre symptomerne på andre medicinske tilstande. Af denne grund er det vigtigt, at du diskuterer med din læge nogen af følgende tilstande, som muligvis kan blive værre under behandling med denne medicin.
- Hvis du har Parkinsons sygdom.
- Hvis du nogensinde er blevet diagnosticeret med en sygdom, hvis symptomer omfatter høj temperatur og muskelstivhed (også kendt som malignt neuroleptisk syndrom).
- Hvis du nogensinde har haft unormale bevægelser i tungen eller ansigtet (Tardive Dyskinesia).
- Hvis du ved, at du tidligere har haft lave niveauer af hvide blodlegemer (som måske eller måske ikke er forårsaget af anden medicin).
- Hvis du er diabetiker eller udsat for diabetes.
- Hvis du har fået konstateret brystkræft eller en tumor i hypofysen i hjernen.
- Hvis du har en hjertesygdom eller tager behandling for en hjertesygdom, der har tendens til at sænke dit blodtryk.
- Hvis du har lavt blodtryk, når du rejser dig eller pludselig skifter fra at ligge til at sidde.
- Hvis du lider af epilepsi.
- Hvis du har nyreproblemer.
- Hvis du har leverproblemer.
- Hvis du har en langvarig og / eller smertefuld erektion.
- Hvis du har svært ved at kontrollere kropstemperaturen eller overdrevne varmeforhold.
- Hvis du har et unormalt højt niveau af prolaktinhormon i blodet, eller hvis du har en mulig prolaktinafhængig tumor.
- Hvis du eller en anden i din familie har en historie med blodpropper (tromber), da antipsykotika har været forbundet med dannelsen af blodpropper.
Tal med din læge, hvis du har nogen af disse tilstande, så han kan vurdere, om du skal justere din dosis eller følge den tæt et stykke tid.
Da farligt lave antal af en bestemt type hvide blodlegemer, der er nødvendige for at stoppe infektioner i blodet, meget sjældent er blevet observeret hos patienter, der tager denne medicin, kan din læge kontrollere dit antal hvide blodlegemer.
Selvom du tidligere har tolereret oral paliperidon eller oral risperidon, forekommer sjældent allergiske reaktioner efter at have modtaget Xeplion -injektioner. Kontakt din læge med det samme, hvis du får udslæt, hævelse i halsen, kløe eller vejrtrækningsproblemer, da disse kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion.
Denne medicin kan forårsage vægtforøgelse. Betydelig vægtforøgelse kan påvirke sundheden negativt. Din læge skal veje dig regelmæssigt.
Da der er observeret diabetes mellitus eller forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus hos patienter, der tager denne medicin, bør din læge kontrollere for højt blodsukker. Hos patienter med allerede eksisterende diabetes mellitus skal blodsukkerniveauet monitoreres regelmæssigt.
Da denne medicin kan reducere trangen til at kaste op, er der en mulighed for, at den kan maskere kroppens normale reaktion på indtagelse af giftige stoffer eller andre medicinske tilstande.
Under en "øjenoperation" på grund af uklare linser (grå stær), kan pupillen (den sorte cirkel i midten af dit øje) muligvis ikke stige i størrelse efter behov. Også iris (den farvede del af øjet) kan blive slap under operationen, hvilket kan forårsage skade på øjet. Hvis du planlægger at blive opereret i øjet, skal du fortælle det til din øjenlæge, at du tager denne medicin.
Børn og unge
Denne medicin bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Xeplion
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Hvis du tager denne medicin sammen med carbamazepin (antiepileptika og stemningsstabilisator), kan det være nødvendigt at justere dosis af denne medicin.
Da denne medicin hovedsageligt virker på hjernen, kan interferens med andre lægemidler (eller alkohol), der virker på hjernen, såsom andre psykiatriske lægemidler, opiater, antihistaminer og medicin mod søvnforstyrrelser, forårsage en "overdrivelse af bivirkninger såsom søvnighed eller andre virkninger. på hjernen.
Da denne medicin kan sænke blodtrykket, skal du være forsigtig, når denne medicin bruges sammen med andre lægemidler, der sænker blodtrykket.
Denne medicin kan reducere virkningen af medicin, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom og restless legs syndrom (f.eks. Levodopa).
Denne medicin kan forårsage en "elektrokardiogram (EKG) abnormitet", som er karakteriseret ved en længere periode for progression af en elektrisk impuls gennem en bestemt del af hjertet (kendt som "forlængelse af" QT -intervallet "). Andre lægemidler, der har denne virkning, omfatter nogle lægemidler, der bruges til behandling af hjerterytme eller til behandling af infektioner og andre antipsykotika Det er vigtigt, at du fortæller din læge om medicin, du tager til behandling af disse tilstande.
Hvis du er tilbøjelig til at udvikle anfald, kan denne medicin øge din chance for at få dem. Andre lægemidler, der har denne effekt, omfatter nogle lægemidler, der bruges til behandling af depression eller infektioner og andre antipsykotika. Det er vigtigt, at du fortæller din læge om medicin, du tager til behandling af disse tilstande.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Du bør ikke bruge denne medicin under graviditet, medmindre du allerede har diskuteret dette med din læge. Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer, hos mødre, der har brugt paliperidon i sidste trimester (de sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og fodringsbesvær. dit barn har et af disse symptomer, skal du muligvis kontakte din læge.
Denne medicin kan gå fra mor til baby gennem modermælk og kan skade barnet. Derfor må du ikke amme, hvis du bruger denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Svimmelhed, ekstrem træthed og synsproblemer kan forekomme under behandling med denne medicin (se afsnit 4). Dette bør tages i betragtning i tilfælde, hvor fuld opmærksomhed er påkrævet, f.eks. Når du kører bil eller betjener maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Xeplion
Det normale dosisinterval for dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis; i praksis er det i det væsentlige "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Xeplion: Dosering
Denne medicin gives af din læge eller en anden sundhedsperson på et lægekontor eller en klinik. Din læge beslutter, hvornår du skal vende tilbage til lægens kontor eller klinik for injektionen. Det er vigtigt ikke at springe din planlagte dosis over. Hvis du tror, at du ikke vil være i stand til at deltage i din læge, skal du straks kontakte ham, så en ny kan arrangeres. aftale hurtigst muligt. Du får en første injektion (150 mg) og en anden injektion (100 mg) af denne medicin i overarmen med cirka en uges mellemrum. Dernæst får du en injektion (som kan variere fra 25 mg til 150 mg) eller i overarmen eller balden en gang om måneden.
Hvis din læge skifter dig fra risperidon til forlænget frigivelse til denne medicin, modtager du din første injektion af denne medicin (som kan variere fra 25 mg til 150 mg) enten i overarmen eller balden på den dato, der allerede er planlagt til din næste injektion . Dernæst får du en injektion (som kan variere fra 25 mg til 150 mg) enten i overarmen eller balden en gang om måneden.
Afhængigt af dine symptomer kan din læge øge eller reducere mængden af medicin, du modtager på tidspunktet for din planlagte månedlige injektion med et dosisniveau.
Patienter med nyreproblemer
Din læge kan justere dosis af medicinen baseret på din nyrefunktion. Hvis du har lette nyreproblemer, kan din læge ordinere en lavere dosis. Hvis du har moderate til svære nyreproblemer, bør denne medicin ikke bruges.
Ældre borgere
Din læge kan reducere din dosis af denne medicin, hvis din nyrefunktion er reduceret.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Xeplion
Hvis du har taget for meget Xeplion
Denne medicin vil blive givet dig under lægeligt tilsyn; det er derfor usandsynligt, at du vil få for meget.
Patienter, der har fået en overdosis paliperidon, kan opleve følgende symptomer: døsighed eller sedation, hurtig hjerterytme, lavt blodtryk, unormalt elektrokardiogram (sporing af hjertets elektriske aktivitet) eller langsomme eller unormale bevægelser i ansigt, krop, arme eller ben.
Hvis du holder op med at bruge Xeplion
Hvis du holder op med at få dine injektioner, mister du virkningen af medicinen. Du bør ikke stoppe med at bruge denne medicin, medmindre din læge fortæller dig det, da dine symptomer kan vende tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om at tage denne medicin
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Xeplion
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge, hvis:
- Du tror, at du har blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene), som kan bevæge sig langs blodkarrene til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær. Hvis du bemærker nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge.
- Du har demens og bemærker en pludselig ændring i din mentale tilstand eller en "pludselig svaghed eller følelsesløshed i ansigt, arme eller ben, især på den ene side, eller hvis dit sprog er uforståeligt, selvom det er i en kort periode. Det kan de gøre." være tegn på et slagtilfælde.
- Du har feber, muskelstivhed, svedtendens eller nedsat bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet "malignt neuroleptisk syndrom"). Øjeblikkelig medicinsk behandling kan være nødvendig.
- Han er en mand og har en langvarig eller smertefuld erektion. Denne tilstand kaldes priapisme. Der kan være behov for øjeblikkelig medicinsk behandling.
- Har ufrivillige rytmiske bevægelser i tungen, munden og ansigtet. Det kan være nødvendigt at afbryde paliperidon.
- Du har en alvorlig allergisk reaktion karakteriseret ved feber, hævelse af mund, ansigt, læber eller tunge, åndenød, kløe, hududslæt og undertiden et fald i blodtrykket (svarende til en anafylaktisk reaktion "). Tolereres oralt risperidon eller oralt paliperidon, allergiske reaktioner forekommer sjældent efter at have modtaget injektioner af Xeplion.
Følgende bivirkninger kan forekomme:
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
- svært ved at falde i søvn eller blive i søvn
- hovedpine
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- forkølelsessymptomer, urinvejsinfektion, følelse af at have influenza
- Xeplion kan øge niveauerne af et hormon kaldet 'prolactin', der findes i en blodprøve (hvilket muligvis kan forårsage symptomer). Når symptomer på et højt prolaktinniveau opstår, kan disse omfatte (hos mænd) hævelse af brystet, vanskeligheder med at have eller vedligeholde erektioner eller anden seksuel dysfunktion (hos kvinder) ubehag i brystet, tab af mælk fra brysterne, menstruationscyklus eller andre problemer med din menstruation
- højt blodsukker, vægtforøgelse, vægttab, stigning i triglycerider (fedt) i blodet
- uro, depression, angst
- parkinsonisme: Denne tilstand kan omfatte langsomme eller unormale bevægelser, en følelse af muskelstivhed eller spænding (gør bevægelser rykende) og nogle gange endda en følelse af bevægelse, der fryser og derefter genstarter. Andre tegn på Parkinsonisme omfatter langsom blanding i gang, en rysten i hvile, øget spyt og / eller savlen og tab af ansigtsudtryk.
- rastløshed, søvnighed eller tab af årvågenhed
- dystoni: dette er en tilstand, der involverer langsom eller langvarig ufrivillig muskelsammentrækning. Selvom det kan involvere enhver del af kroppen (hvilket resulterer i unormal kropsholdning), involverer dystoni ofte ansigtets muskler, herunder unormale bevægelser af øjne, mund, tunge eller kæbe
- svimmelhed
- dyskinesi: Dette er en tilstand, der involverer ufrivillige muskelbevægelser og kan omfatte gentagne, spastiske eller snoede bevægelser eller rykninger.
- rysten
- lav puls, hurtig puls
- højt blodtryk
- hoste, tilstoppet næse
- mavesmerter, opkastning, kvalme, forstoppelse, diarré, fordøjelsesbesvær, tandpine
- stigning i levertransaminaser i blodet
- udslæt
- smerter i knogler eller muskler, rygsmerter
- feber, svaghed, træthed (træthed)
- en reaktion på injektionsstedet, herunder kløe, smerter eller hævelse
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- lungebetændelse, brystinfektion (bronkitis), luftvejsinfektion, bihulebetændelse, blæreinfektion, øreinfektion, øjeninfektion, tonsillitis, hudinfektion, hudbetændelse forårsaget af mider, byld under huden
- fald i antallet af hvide blodlegemer, anæmi, fald i røde blodlegemer, stigning i eosinofiler i blodet (en type hvide blodlegemer)
- Allergisk reaktion
- diabetes eller forværring af diabetes, stigning i blodinsulin (et hormon, der styrer blodsukkerniveauet)
- øget appetit, tab af appetit, hvilket resulterer i underernæring og lav kropsvægt
- forhøjet kolesterol i blodet
- søvnforstyrrelser, forhøjet humør (mani), forvirring, nedsat seksuel trang, nervøsitet, mareridt
- tardiv dyskinesi (rykninger eller rykbevægelser, som du ikke kan kontrollere i ansigtet, tungen eller andre dele af kroppen). Kontakt straks din læge, hvis du oplever ufrivillige rytmiske bevægelser i tungen, munden og ansigtet. Det kan være nødvendigt at stoppe denne medicin
- anfald (anfald), besvimelse, et presserende behov for at bevæge en del af kroppen, svimmelhed ved rejsning, opmærksomhedsforstyrrelser, taleproblemer, tab eller unormal smagssans, nedsat følsomhed af huden over for smerter og berøring, en prikkende, prikkende eller følelsesløs følelse af huden
- sløret syn, infektion i 'øjet eller' let rødt ', tørt øje
- snurrende fornemmelse (svimmelhed), ringen i ørerne, ørepine
- atrieflimren (en unormal hjerterytme), en afbrydelse af ledningen mellem de øvre og nedre dele af hjertet, unormal elektrisk ledning af hjertet, forlængelse af hjertets QT -interval, hurtig hjerterytme ved oprejst, unormal elektrisk sporing af hjertet ( elektrokardiogram eller EKG), en følelse af væddeløb eller bankende i brystet (hjertebanken)
- lavt blodtryk, fald i blodtrykket ved at rejse sig (som følge heraf kan nogle mennesker, der tager denne medicin, føle sig svage, svimmel eller besvime, når de pludselig står op eller sidder ned)
- åndenød, lungestop, hvæsen, ondt i halsen, næseblod
- ubehag i maven, mave- eller tarminfektion, mundtørhed, overdreven passage af gas eller luft
- stigning i GGT i blodet (et leverenzym kaldet gamma-glutamyltransferase), stigning i leverenzymer i blodet
- udslæt (eller nældefeber), kløe, hårtab, eksem, tør hud, rød hud, acne
- muskelspasmer, ledstivhed, nakkesmerter, ledsmerter
- inkontinens (mangel på kontrol) af urin, hyppig vandladning, smerter ved vandladning
- erektil dysfunktion, ejakulationsforstyrrelse, tab af menstruation, forsinket menstruation, fravær af menstruation eller andre problemer med menstruation (hunner), brystudvikling hos mænd, tab af modermælk, seksuel dysfunktion, vaginal udledning.
- hævelse af ansigt, mund, øjne eller læber, hævelse af krop, arme eller ben
- en ændring i din måde at gå på
- brystsmerter, ubehag i brystet, kvalme
- hærdning af huden
- efterår
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
- svampeinfektion i neglene
- farligt lavt antal af en bestemt type hvide blodlegemer, der er nødvendig for at bekæmpe infektioner
- fald i en bestemt type hvide blodlegemer, der tjener til at beskytte kroppen mod infektion, fald i blodplader (blodlegemer, der hjælper med at stoppe blødning)
- alvorlig allergisk reaktion karakteriseret ved feber, hævelse af mund, ansigt, læber eller tunge, åndenød, kløe, udslæt og undertiden et fald i blodtrykket,
- upassende udskillelse af et hormon, der styrer urinmængden
- farligt overdreven vandindtag, livstruende komplikationer fra ukontrolleret diabetes
- lavt blodsukker, overdreven vandindtagelse
- mangel på følelser
- manglende evne til at nå orgasme
- neuroleptisk malignt syndrom (forvirring, nedsat eller bevidsthedstab, høj feber og alvorlig muskelstivhed), pludseligt tab af blodtilførsel til hjernen (slagtilfælde eller "mini" slagtilfælde), manglende reaktion på stimuli, tab af bevidsthed, lavt niveau af bevidsthed, forstyrrelser i balancen
- vaskulære problemer i hjernen, koma forårsaget af ukontrolleret diabetes, unormal koordination, rysten i hovedet
- glaukom (øget tryk inde i øjet
- uregelmæssig hjerteslag
- blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene), som kan bevæge sig langs blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær. Hvis du bemærker nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge.
- nedsat ilt i dele af kroppen (fordi blodgennemstrømningen falder), rødme
- vejrtrækningsproblemer under søvn (søvnapnø), hurtig og lav vejrtrækning, lungebetændelse forårsaget af indånding af mad, luftvejsbelastning, stemmeforstyrrelser.
- betændelse i bugspytkirtlen, blokering af tarmen, hævet tunge, fækal inkontinens, meget hård afføring, synkebesvær, sprukne læber, mangel på tarmmuskelbevægelse, der forårsager blokering
- gulfarvning af hud og øjne (gulsot)
- alvorlig allergisk reaktion med hævelse, som kan påvirke halsen og forårsage vejrtrækningsbesvær,
- narkotikarelateret udslæt, misfarvning af huden, fortykkelse af huden, skrælning og kløende hovedbund eller hud, skæl
- nedbrydning af muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse), unormal kropsholdning
- en stigning i CPK (kreatinfosfokinase) i blodet, et enzym, der undertiden frigives, når der er muskelskade, ledhævelse, muskelsvaghed
- manglende evne til at tisse
- priapisme (en langvarig erektion af penis, som kan kræve kirurgisk behandling)
- brystsmerter, ubehag i brystet, brystforstørrelse, brystforstørrelse, brystvæske, der lækker fra brysterne
- meget lav kropstemperatur, fald i kropstemperatur, kuldegysninger, stigning i kropstemperatur, tørstig følelse, abstinenser
- ophobning af pus forårsaget af en infektion på injektionsstedet, dyb hudinfektion, en cyste på injektionsstedet, blå mærker på injektionsstedet
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
- sukker i urinen Følgende bivirkninger er set ved brug af en anden medicin kaldet risperidon, der ligner meget paliperidon, så disse virkninger kan også forventes med denne medicin: andre former for hjerneblodkarproblemer, lunge crepitus lyde, død hudceller på injektionsstedet og sår på injektionsstedet Øjenproblemer kan også opstå under grå stær kirurgi. Under grå stær kan der opstå en tilstand kaldet intraoperativ diskette -iris syndrom (IFIS), hvis du tager eller har taget Xeplion. Hvis du skal opereres for grå stær, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager eller har taget denne medicin.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Xeplion indeholder
Den aktive ingrediens er paliperidon.
Hver fyldt injektionssprøjte med Xeplion 25 mg indeholder 39 mg paliperidonpalmitat.
Hver fyldt injektionssprøjte med Xeplion 50 mg indeholder 78 mg paliperidonpalmitat.
Hver fyldt injektionssprøjte med Xeplion 75 mg indeholder 117 mg paliperidonpalmitat.
Hver Xeplion 100 mg fyldt injektionssprøjte indeholder 156 mg paliperidonpalmitat.
Hver fyldt injektionssprøjte med Xeplion 150 mg indeholder 234 mg paliperidonpalmitat.
Øvrige indholdsstoffer er: Polysorbat 20 Polyethylenglycol 4000 Citronsyremonohydrat Vandfrit natriumhydrogenphosphat Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat Natriumhydroxid (til pH-justering) Vand til injektionsvæsker
Beskrivelse af hvordan Xeplion ser ud og pakningens indhold
Xeplion er en hvid til off-white depotinjektionsvæske, suspension i en fyldt injektionssprøjte.
Hver pakning indeholder 1 fyldt injektionssprøjte og 2 nåle.
Behandlingsstartpakke: Hver pakning indeholder 1 pakke Xeplion 150 mg og 1 pakke Xeplion 100 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
XEPLION 100 MG FORLÆNGET RELEASE INJEKTERbar OPHÆNG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 156 mg paliperidonpalmitat svarende til 100 mg paliperidon.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Suspension til injektion med langvarig frigivelse.
Suspensionen er hvid til råhvid i farven. Suspensionen har et neutralt pH (ca. 7,0).
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
XEPLION er indiceret til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni hos voksne patienter stabiliseret på paliperidon eller risperidon.
Hos udvalgte voksne patienter med skizofreni, og som tidligere har reageret på oral paliperidon eller risperidon, kan XEPLION anvendes uden forudgående oral stabilisering, hvis psykotiske symptomer er milde til moderate og langvarig injicerbar behandling er påkrævet.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Det anbefales at starte XEPLION med en dosis på 150 mg på behandlingsdag 1 og en dosis på 100 mg en uge senere (dag 8), i begge tilfælde administreret i deltoidmusklen for hurtigt at opnå terapeutiske koncentrationer (se pkt.5.2 ). Den tredje dosis skal administreres en måned efter den anden dosis. Den anbefalede månedlige vedligeholdelsesdosis er 75 mg; nogle patienter kan have fordel af lavere eller højere doser inden for det anbefalede område på 25-150 mg baseret på subjektiv tolerabilitet og / eller effekt. Overvægtige eller fede patienter kan kræve doser tæt på det øvre område (se pkt. 5.2). Efter den anden dosis kan der administreres månedlige vedligeholdelsesdoser i både deltoidmusklen og balden.
"Justering af vedligeholdelsesdosis kan foretages månedligt. Når dosisjusteringer foretages, skal XEPLION's egenskaber ved forlænget frigivelse overvejes (se afsnit 5.2), da den fulde effekt af vedligeholdelsesdoser muligvis ikke er tydelig i flere" måneder.
Skift fra oral paliperidon eller oral risperidon
I den indledende fase af behandlingen med XEPLION kan tidligere oralt paliperidon eller oralt risperidon trækkes tilbage. XEPLION skal startes som tidligere beskrevet i begyndelsen af afsnit 4.2.
Skift fra injicerbar risperidon til langvarig frigivelse
Når patienter skifter fra injicerbar risperidon til langvarig frigivelse, skal du starte behandling med XEPLION i stedet for den næste planlagte injektion. XEPLION skal derefter fortsættes med månedlige intervaller. Den indledende doseringsplan for uge 1, som omfatter intramuskulære injektioner (henholdsvis dag 1 og dag 8) som beskrevet i afsnit 4.2, er ikke påkrævet.
Patienter, der tidligere har stabiliseret sig på forskellige doser injiceret risperidon med depottabletter, kan opnå lignende steady-state paliperidon-eksponering under vedligeholdelsesbehandling med månedlige doser XEPLION i henhold til følgende skema:
Doser af injiceret risperidon med forlænget frigivelse og XEPLION påkrævet for at opnå lignende steady-state paliperidoneksponering
Afbrydelse af antipsykotisk medicin bør ske i overensstemmelse med passende forskriftsinformation. Hvis XEPLION seponeres, bør dets egenskaber ved langvarig frigivelse overvejes. Som også anbefalet for andre antipsykotiske lægemidler, er det nødvendigt at fortsætte enhver eksisterende antipsykotisk medicin. Ekstrapyramidale symptomer (EPS , ExtraPyramidale symptomer) bør revurderes med jævne mellemrum.
Ubesvaret dosis
Sådan undgår du at gå glip af en dosis
Det anbefales, at den anden dosis af den indledende fase af XEPLION -terapi administreres en uge efter den første dosis. For at undgå at gå glip af en dosis, kan den anden dosis gives til patienter 4 dage før eller 4 dage efter en uges frist (dag 8). På samme måde anbefales det efter den indledende fase at give den tredje injektion og efterfølgende injektioner en gang om måneden. For at undgå at gå glip af en månedlig dosis, kan patienter injiceres op til 7 dage før eller 7 dage efter den månedlige frist.
Hvis den planlagte dato for den anden injektion af XEPLION (dag 8 ± 4 dage) er gået, afhænger den anbefalede måde at genoptage behandlingen på den tid, der er gået siden den første injektion til patienten.
Manglede anden dosis af den indledende fase (
Hvis det er mindre end 4 uger siden den første injektion, skal patienten så hurtigt som muligt få den anden injektion på 100 mg i deltoidmusklen. En tredje injektion på 75 mg XEPLION i deltoid- eller glutealmusklen skal gives 5 uger efter den første injektion (uanset hvornår den anden injektion blev givet). Det normale månedlige injektionsforløb i deltoid- eller gluteusmusklen på 25-150 mg, baseret på patientens individuelle tolerabilitet og / eller effekt, bør derefter følges.
Manglede anden dosis af den indledende fase (4-7 uger efter den første injektion)
Hvis der er gået 4 til 7 uger siden den første injektion af XEPLION, skal dosis genoprettes med to injektioner på 100 mg som følger:
1. en injektion i deltoidet hurtigst muligt
2. endnu en injektion i deltoidet en uge senere
3. genoptagelse af den normale månedlige injektionscyklus i deltoid- eller gluteusmusklen på 25-150 mg, baseret på patientens individuelle tolerabilitet og / eller effekt.
Ubesvaret anden dosis af indledende fase (> 7 uger efter første injektion)
Hvis det er mere end 7 uger siden den første injektion af XEPLION, startes administrationen som beskrevet i anbefalingerne for den indledende fase af XEPLION angivet ovenfor.
Ubesvaret månedlig vedligeholdelsesdosis (1 måned til 6 uger)
Efter den indledende fase er det anbefalede injektionsforløb af XEPLION månedligt. Hvis det har været mindre end 6 uger siden den sidste injektion, skal den tidligere indstillede dosis gives så hurtigt som muligt efterfulgt af injektioner med månedlige intervaller.
Ubesvaret månedlig vedligeholdelsesdosis (> 6 uger til 6 måneder)
Hvis det er mere end 6 uger siden den sidste injektion af XEPLION, er anbefalingerne som følger:
For patienter stabiliseret med doser på 25 til 100 mg:
1. en deltoidinjektion hurtigst muligt i samme dosis, som patienten tidligere var stabiliseret med
2. endnu en deltoidinjektion (samme dosis) en uge senere (dag 8)
3. genoptagelse af den normale månedlige injektionscyklus i deltoid- eller gluteusmusklen på 25-150 mg, baseret på patientens individuelle tolerabilitet og / eller effekt.
For patienter stabiliseret med 150 mg:
1. en injektion i deltoidet hurtigst muligt i en dosis på 100 mg
2. endnu en deltoidinjektion en uge senere (dag 8) i en dosis på 100 mg
3. genoptagelse af den normale månedlige injektionscyklus i deltoid- eller gluteusmusklen på 25-150 mg, baseret på patientens individuelle tolerabilitet og / eller effekt.
Ubesvaret månedlig vedligeholdelsesdosis (> 6 måneder). Hvis det er mere end 6 måneder siden den sidste injektion af XEPLION, startes doseringen som beskrevet i anbefalingerne for den indledende fase af XEPLION angivet ovenfor.
Særlige populationer
Ældre befolkning
Effekt og sikkerhed hos personer> 65 år er ikke fastslået.
Generelt er den anbefalede dosering af XEPLION til ældre patienter med normal nyrefunktion den samme som for yngre voksne patienter med normal nyrefunktion. Da ældre patienter kan have nedsat nyrefunktion, kan dosisjustering imidlertid være nødvendig (se pkt Nyresvigt nedenfor for doseringsanbefalinger til patienter med nyreinsufficiens).
Nyresvigt
XEPLION er ikke systematisk undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2). For patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50 til
XEPLION anbefales ikke til patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Baseret på erfaring med oral paliperidon er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, da paliperidon ikke er undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion, anbefales forsigtighed hos sådanne patienter.
Andre særlige populationer
Ingen dosisjustering anbefales til XEPLION baseret på køn, race eller rygerstatus.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af XEPLION hos børn under 18 år er ikke fastslået. Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
XEPLION er kun til intramuskulær brug. Det skal injiceres langsomt og dybt i musklen. Hver injektion skal gives af en sundhedsperson. Administration bør foregå i en enkelt injektion. Dosis bør ikke gives som separate injektioner. Dosis bør ikke administreres intravenøst eller subkutant.
Doserne på dag 1 og 8 i den indledende fase bør begge administreres i deltoidmusklen for hurtigt at opnå terapeutiske koncentrationer (se pkt. 5.2). Efter den anden dosis kan månedlige vedligeholdelsesdoser administreres i deltoidmusklen eller gluteus maximus. Skift fra balde til deltoid (og omvendt) bør overvejes for smerter på injektionsstedet, hvis dette ubehag ikke tolereres godt (se pkt. 4.8). Det anbefales også at skifte mellem venstre og højre side (se nedenfor).
For instruktioner om brug og håndtering af XEPLION, se afsnittet i indlægssedlen (information beregnet til læger eller sundhedspersonale).
Administration i deltoidmusklen
Den anbefalede nålestørrelse til indledende og vedligeholdelsesadministration af XEPLION i deltoidemusklen bestemmes af patientens vægt. For en vægt ≥ 90 kg, en 1½-tommer, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) For en vægt af deltamuskler.
Administration i glutealmusklen
Den anbefalede nålestørrelse til vedligeholdelsesadministration af XEPLION i glutealmusklen er 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Administration bør udføres i den ydre øvre kvadrant af baldeområdet. Injektioner i balden skal skiftes mellem de to glutealmuskler.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, overfor risperidon eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Anvendes til patienter i akut uro eller i en alvorlig psykotisk tilstand
XEPLION bør ikke bruges til at håndtere akut agitation eller alvorlige psykotiske tilstande, når øjeblikkelig symptomkontrol er påkrævet.
QT interval
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af paliperidon til patienter med kendte kardiovaskulære lidelser eller med en familiehistorie med QT -forlængelse og ved samtidig brug af andre lægemidler, der antages at forlænge QT -intervallet.
Neuroleptisk malignt syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom (NMS), karakteriseret ved hypertermi, muskelstivhed, autonomt nervesystem ustabilitet, bevidsthedsændringer og forhøjet serumkreatinphosphokinase i serum, er blevet rapporteret med paliperidon Yderligere kliniske manifestationer kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis en patient viser tegn eller symptomer, der tyder på NMS, bør behandlingen med ethvert antipsykotisk middel, herunder paliperidon, afbrydes.
Tardiv dyskinesi
Lægemidler med antagonistisk virkning på dopaminerge receptorer har været forbundet med induktion af tardiv dyskinesi karakteriseret ved rytmiske og ufrivillige bevægelser, især af tungen og / eller ansigtet. Afbryd eventuelle antipsykotika, herunder paliperidon.
Leukopeni, neutropeni og agranulocytose
Begivenheder med leukopeni, neutropeni og agranulocytose er blevet rapporteret ved brug af antipsykotika, herunder XEPLION. Agranulocytose er blevet rapporteret meget sjældent (hvide blodlegemer (WBC) eller lægemiddelinduceret leukopeni / neutropeni bør overvåges under overvågning efter markedsføring). de første måneder af behandlingen og seponering af XEPLION bør overvejes ved det første tegn på klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer Patienter med klinisk signifikant neutropeni bør overvåges nøje for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks hvis sådanne symptomer eller tegn opstår Patienter med alvorlig neutropeni (absolut neutrofiltal
Hyperglykæmi og diabetes mellitus
Hyperglykæmi, diabetes mellitus og forværring af eksisterende diabetes er blevet rapporteret under behandling med paliperidon. I nogle tilfælde er tidligere vægtforøgelse blevet rapporteret, hvilket kan være en prædisponerende faktor. Forbindelsen med ketoacidose er blevet rapporteret meget sjældent og sjældent med diabetisk koma. Passende klinisk overvågning tilrådes i overensstemmelse med retningslinjerne for antipsykotika. Patienter behandlet med ethvert atypisk antipsykotisk middel, herunder XEPLION, bør monitoreres for symptomer på hyperglykæmi. (F.eks. polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed) og patienter med diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt for at forværre den glykæmiske kontrol.
Vægtøgning
Der er rapporteret betydelig vægtforøgelse under brug af XEPLION. Vægt bør evalueres regelmæssigt.
Hyperprolactinæmi
Cellekulturundersøgelser tyder på, at cellevækst i humane brysttumorer kan stimuleres af prolactin. Selvom der ikke er påvist nogen klar sammenhæng med administration af antipsykotika i kliniske og epidemiologiske undersøgelser, anbefales forsigtighed hos patienter med relevant sygehistorie. Paliperidon bør anvendes med forsigtighed til patienter med mulige prolaktinafhængige tumorer.
Ortostatisk hypotension
Paliperidon kan forårsage ortostatisk hypotension hos nogle patienter på grund af dets alfa-blokerende virkning.
Baseret på samlede data fra tre placebokontrollerede, 6 ugers, faste dosisforsøg med orale paliperidontabletter med oral deponering (3, 6, 9 og 12 mg), blev ortostatisk hypotension rapporteret af 2,5% af forsøgspersonerne behandlet med oral paliperidon versus 0,8% af forsøgspersonerne behandlet med placebo. XEPLION bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom (f.eks. hjertesvigt, myokardieinfarkt eller iskæmi, ledningsfejl), cerebrovaskulær sygdom eller tilstande, der disponerer patienten for hypotension (f.eks. dehydrering og hypovolæmi).
Kramper
XEPLION bør bruges med forsigtighed til patienter med anfald i anamnesen eller andre tilstande, der kan sænke anfaldstærsklen.
Nyresvigt
Paliperidon plasmakoncentrationer øges hos patienter med nyreinsufficiens, og derfor anbefales dosisjustering til patienter med let nyreinsufficiens. XEPLION anbefales ikke til patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Der er ingen tilgængelige data om patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). Forsigtighed tilrådes ved brug af paliperidon til sådanne patienter.
Ældre patienter med demens
Der er ikke udført undersøgelser med XEPLION hos ældre patienter med demens. XEPLION bør anvendes med forsigtighed til ældre patienter med demens med risikofaktorer for slagtilfælde. Erfaringen med risperidon nævnt nedenfor anses også for gyldig for paliperidon.
Global dødelighed
I en metaanalyse af 17 kontrollerede kliniske forsøg havde ældre demenspatienter behandlet med andre atypiske antipsykotika, herunder risperidon, aripiprazol, olanzapin og quetiapin, en højere risiko for dødelighed end placebo. Blandt dem, der blev behandlet med risperidon, var dødeligheden 4% sammenlignet med 3,1% for placebo.
Cerebrovaskulære bivirkninger
I randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg med demenspatienter behandlet med nogle atypiske antipsykotika, herunder risperidon, aripiprazol og olanzapin, blev der observeret en cirka tre gange større risiko for cerebrovaskulære bivirkninger. Mekanismen bag den øgede risiko er ukendt.
Parkinsons sygdom og demens med Lewy -kroppe
Læger bør afveje risici og fordele ved at ordinere XEPLION til patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -legemer (DLB), da begge patientgrupper kan have større risiko for at udvikle malignt neuroleptisk syndrom samt vise øget følsomhed over for antipsykotika. Manifestationer af denne øgede følsomhed kan omfatte forvirring, sløvhed, postural ustabilitet med hyppige fald samt ekstrapyramidale symptomer.
Priapisme
Antipsykotiske lægemidler (herunder risperidon) med alfa-adrenerge blokerende virkninger er blevet rapporteret til at fremkalde priapisme. Under overvågning efter markedsføring er priapisme også blevet rapporteret med oral paliperidon, som er den aktive metabolit af risperidon. Patienter skal informeres om, at hvis priapisme ikke forsvinder inden for 3-4 timer, skal de søge akut lægehjælp.
Kropstemperaturregulering
Svækket kroppens evne til at sænke kropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske lægemidler. Særlig forsigtighed tilrådes ved ordination af XEPLION til patienter, der kan blive udsat for tilstande, der kan bidrage til en stigning i kropstemperaturen, såsom anstrengende træning, udsættelse for ekstrem varme, samtidig behandling af antikolinerge lægemidler eller er tilbøjelige til dehydrering.
Venøs tromboemboli
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret med antipsykotiske lægemidler.
Patienter behandlet med antipsykotika har ofte erhvervede risikofaktorer for VTE, derfor skal alle mulige risikofaktorer for VTE identificeres før og under behandling med XEPLION, og der skal træffes forebyggende foranstaltninger.
Antiemetisk effekt
En antiemetisk virkning blev observeret i prækliniske undersøgelser med paliperidon. Denne effekt, hvis den forekommer hos mennesker, kan maskere tegn og symptomer på overdosering af visse lægemidler eller af tilstande som tarmobstruktion, Reyes syndrom og hjernetumor.
Administration
Der skal udvises forsigtighed for at undgå utilsigtet at injicere XEPLION i et blodkar.
Intraoperativt Floppy Iris syndrom
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS) er blevet observeret under kataraktkirurgi hos patienter behandlet med lægemidler med alfa1a-adrenerg antagonistvirkning, såsom XEPLION (se pkt. 4.8).
IFIS kan øge risikoen for okulære komplikationer under og efter operationen. Aktuel eller tidligere brug af lægemidler med alfa1a-adrenerg antagonistvirkning bør gøres bekendt for øjenkirurgen inden operationen. Den potentielle fordel ved at afbryde alfa1 -blokker -behandlingen før kataraktkirurgi er ikke fastslået og skal afvejes mod risikoen for at afbryde antipsykotisk behandling.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der udvises forsigtighed ved ordination af XEPLION i kombination med lægemidler, der vides at forlænge QT -intervallet, såsom klasse IA -antiarytmika (f.eks. Kinidin, disopyramid) og klasse III -antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol), nogle antihistaminer, nogle andre antipsykotika og nogle malaria (f.eks. mefloquine). Listen er vejledende og ikke udtømmende.
Mulighed for XEPLION at påvirke andre lægemidler
Paliperidon forventes ikke at forårsage klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P-450 isoenzymer.
I betragtning af de primære centralnervesystem (CNS) virkninger af paliperidon (se pkt. 4.8), bør XEPLION anvendes med forsigtighed i kombination med andre centralt virkende lægemidler, f.eks. anxiolytika, de fleste antipsykotika, hypnotika, opiater osv. eller med alkohol.
Paliperidon kan modvirke virkningen af levodopa og andre dopaminagonister.Hvis denne kombination anses for nødvendig, især i den endelige fase af Parkinsons sygdom, bør den laveste effektive dosis af hver behandling ordineres.
På grund af dets potentiale til at fremkalde ortostatisk hypotension (se pkt. 4.4) kan der observeres en additiv effekt, når XEPLION administreres sammen med andre terapeutiske midler, der har dette potentiale, f.eks. Andre antipsykotika eller tricykliske midler.
Forsigtighed tilrådes, hvis paliperidon administreres i kombination med andre lægemidler, der antages at sænke anfaldstærsklen (f.eks. Phenothiaziner eller butyrophenoner, tricykliske eller SSRI'er, tramadol, mefloquin osv.).
Samtidig administration af paliperidon oral depottabletter ved steady state (12 mg én gang dagligt) med depottabletter af valproinsyre + valproatnatrium (500 til 2000 mg en gang dagligt) påvirkede ikke valproats farmakokinetik i steady state.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser mellem XEPLION og lithium, men en farmakokinetisk interaktion er usandsynlig.
Potentiale for andre lægemidler til at påvirke XEPLION
Uddannelse in vitro angiver, at CYP2D6 og CYP3A4 kan være minimalt involveret i metabolismen af paliperidon, men der er ingen indikationer eller in vitro ingen af dem in vivo at disse isoenzymer spiller en væsentlig rolle i metabolismen af paliperidon. Samtidig administration af oral paliperidon med paroxetin, en potent hæmmer af CYP2D6, viste ikke klinisk signifikante virkninger på paliperidons farmakokinetik.
Samtidig administration af oral paliperidon med oral deponering én gang dagligt med carbamazepin 200 mg to gange dagligt forårsagede et fald på cirka 37% i gennemsnitlig Cmax og AUC ved stabil tilstand af paliperidon. Dette fald skyldes væsentligt en stigning på 35% i nyreclearance af paliperidon sandsynligvis som følge af carbamazepininduktion af renal P-gp. Et mindre fald i mængden af det aktive stof udskilt uændret i urinen tyder på en minimal effekt på CYP-metabolisme eller biotilgængeligheden af paliperidon under samtidig administration med carbamazepin.Med højere doser carbamazepin kan der forekomme større fald i plasmakoncentrationer af paliperidon.Når carbamazepin-behandling påbegyndes, bør dosis af XEPLION revurderes og øges om nødvendigt. Omvendt, i tilfælde af afbrydelse af carbamazepinbehandling, bør dosis af XEPLION revurderes og reduceres om nødvendigt.
Samtidig administration af en enkelt dosis af en 12 mg oral depottabletter med valproinsyre depottabletter + natriumvalproat (to 500 mg tabletter en gang dagligt) resulterede i en stigning på cirka 50% paliperidon Cmax og AUC, muligvis som et resultat af øget oral absorption. Da der ikke blev observeret nogen effekt på systemisk clearance, ville der ikke forventes en klinisk signifikant interaktion mellem valproinsyre depottabletter + natriumvalproat og XEPLION intramuskulær injektion Denne interaktion er ikke undersøgt med XEPLION.
Samtidig brug af XEPLION med risperidon
Risperidon administreret oralt eller intramuskulært metaboliseres til paliperidon i varierende grad. Vær forsigtig, hvis oral risperidon eller paliperidon administreres samtidigt med XEPLION.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brug af paliperidon under graviditet Paliperidonpalmitat injiceret intramuskulært og paliperidon administreret oralt har ikke vist sig at være teratogent i dyreforsøg, men andre former for reproduktionstoksicitet er blevet observeret (se pkt. 5.3). Nyfødte udsat for antipsykotika (herunder paliperidon) i graviditetens tredje trimester har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, der kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. rastløshed, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, vejrtrækningsbesvær eller spiseforstyrrelser . Derfor skal spædbørn overvåges nøje. XEPLION bør ikke tages under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.
Fodringstid
Paliperidon udskilles i modermælk i en sådan grad, at virkninger på det ammede barn sandsynligvis er, når terapeutiske doser administreres til ammende kvinder. XEPLION bør ikke bruges i ammeperioden.
Fertilitet
Der blev ikke observeret relevante effekter i ikke-kliniske undersøgelser.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Paliperidon kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner let eller moderat på grund af potentielt nervesystem og visuelle virkninger som sedation, søvnighed, synkope og sløret syn (se pkt.4.8). Derfor bør patienter rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før individuel følsomhed over for XEPLION er kendt.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske forsøg var søvnløshed, hovedpine, angst, øvre luftvejsinfektion, reaktion på injektionsstedet, parkinsonisme, vægtøgning, akatisi, uro, sedation / somnolens., Kvalme, forstoppelse, svimmelhed, muskuloskeletale smerter, takykardi, rysten, mavesmerter, opkastning, diarré, træthed og dystoni. Af disse synes akatisi og sedation / somnolens at være dosisrelateret.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger blev alle rapporteret med paliperidon efter frekvenskategori estimeret ud fra kliniske forsøg med XEPLION. Følgende vilkår og frekvenser gælder: Meget normal (≥ 1/10), almindelige (≥ 1/100 til usædvanligt (≥ 1/1000 til sjældne (≥ 1/10.000 til meget sjældne (ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige kliniske forsøgsdata)).
a Se "hyperprolactinæmi" nedenfor.
b Se "ekstrapyramidale symptomer" nedenfor.
c I placebokontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret diabetes mellitus hos 0,32% af patienterne behandlet med XEPLION sammenlignet med 0,39% i placebogruppen. Den samlede forekomst af alle kliniske undersøgelser var 0,47% hos alle patienter behandlet med XEPLION.
d Søvnløshed omfatter: initial søvnløshed, central søvnløshed; anfald omfatter: grand mal -anfald; ødem omfatter: generaliseret ødem, perifert ødem, plastisk ødem; menstruationsforstyrrelse omfatter: uregelmæssig menstruation, oligomenorré
e Ikke observeret i kliniske forsøg med XEPLION, men observeret efter markedsføring med paliperidon.
Bivirkninger rapporteret med risperidonformuleringer
Paliperidon er den aktive metabolit af risperidon, derfor er disse reaktionsprofiler af disse forbindelser (herunder både orale og injicerbare formuleringer) relevante for hinanden. Ud over de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, er følgende bivirkninger blevet rapporteret ved brug af risperidonprodukter og kan forventes med XEPLION.
Nervesystemet: cerebrovaskulære lidelser
Øjenlidelser: sflag iris syndrom (intraoperativt)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: rales
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet (observeret med den injicerbare formulering af risperidon): nekrose på injektionsstedet, sår på injektionsstedet.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Anafylaktisk reaktion
Tilfælde af anafylaktisk reaktion efter injektion med XEPLION er sjældent blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter, der tidligere har tolereret oral risperidon eller oral paliperidon.
Reaktioner på injektionsstedet
Den mest almindeligt rapporterede bivirkning på injektionsstedet var smerter. Størstedelen af disse rapporterede reaktioner var lette til moderate i sværhedsgrad. Forsøgspersonernes vurderinger af smerter på injektionsstedet baseret på en visuel analog skala havde en tendens til at falde over tid i frekvens og intensitet i alle fase 2 og fase 3. Deltoid -injektioner blev opfattet som let smertefulde. Større end de tilsvarende injektioner i balden. Andre reaktioner på injektionsstedet var for det meste milde i intensitet og omfattede induration (almindelig), kløe (ikke almindelig) og knuder (sjælden).
Ekstrapyramidale symptomer (EPS)
EPS inkluderede en samlet analyse af følgende udtryk: parkinsonisme (inkluderer spytoverskridelse, muskuloskeletal stivhed, parkinsonisme, spyttab, tandhjulsstivhed, bradykinesi, hypokinesi, maskebesvær, muskelspændinger, akinesi, nukal stivhed, muskelstivhed, parkinsonistisk gang og unormal glabellar refleks, Parkinsons tremor i hvile), akatisi (omfatter akatisi, rastløshed, hyperkinesi, rastløse bensyndrom), dyskinesi (omfatter dyskinesi, muskeltrækninger, koreoathetose, athetose og myokloni), dystoni (omfatter dystoni, hypertoni, torticollis, ufrivillige muskelsammentrækninger, muskelkontraktur, blefarospasme, okulogyration, lingual lammelse, krampe i ansigtet, laryngospasme, myotoni, opisthotonus, orofaryngeal spasme, pleurototonus, lingual spasme og trismus) og tremor. Det skal bemærkes, at et bredere spektrum af symptomer er inkluderet, som ikke nødvendigvis har ekstra-pyramidal oprindelse
Vægtøgning
I den 13-ugers undersøgelse, der involverede indledende administration af 150 mg, viste andelen af personer med unormal vægtforøgelse ≥ 7% en dosisrelateret tendens med en forekomst på 5% i placebogruppen sammenlignet med procenterne på 6%, 8% og 13% i henholdsvis XEPLION 25 mg, 100 mg og 150 mg grupper.
I løbet af den 33-ugers åbne overgangs- / vedligeholdelsesperiode i det langsigtede tilbagefaldsforebyggelsesforsøg oplevede 12% af forsøgspersonerne behandlet med XEPLION denne effekt (≥ 7% vægtforøgelse fra dobbeltblind fase til endepunkt); middelværdi (SD) vægtændring fra baseline i den åbne fase var + 0,7 kg.
Hyperprolactinæmi
I kliniske forsøg blev der observeret median stigninger i serumprolactin hos begge køn, der modtog XEPLION. Bivirkninger, der kan tyde på en stigning i prolactinniveauer (f.eks. Amenoré, galactorrhea, menstruationsforstyrrelser, gynækomasti) er generelt blevet rapporteret i
Kategori effekter
QT -intervalforlængelse, ventrikulære arytmier (ventrikelflimren, ventrikulær takykardi), pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsades de pointes kan forekomme ved administration af antipsykotika. Tilfælde af venøs tromboemboli, herunder tilfælde af lungeemboli og tilfælde af dyb venetrombose (frekvens ikke kendt).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Generelt er de forventede tegn og symptomer dem, der skyldes en forbedring af de kendte farmakologiske virkninger af paliperidon, f.eks. Søvnighed og sedation, takykardi og hypotension, forlængelse af QT og ekstrapyramidale symptomer. Torsade de pointes og ventrikelflimren er blevet rapporteret hos en patient i en overdosis med oralt paliperidon. I tilfælde af en akut overdosis bør der tages hensyn til muligheden for flere lægemidler.
Lægemidlets karakter ved langvarig frigivelse og paliperidons lange eliminationshalveringstid bør overvejes ved vurdering af behandlingsbehov og genopretning. Der er ingen specifik modgift mod paliperidon. Der bør indføres passende generelle støtteforanstaltninger. Etablere og opretholde en fri luftvej og sikre tilstrækkelig iltning og ventilation.
Kardiovaskulær overvågning bør indledes med det samme og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for mulige arytmier. Hypotension og kredsløbskollaps skal behandles med passende foranstaltninger, såsom intravenøse væsker og / eller sympatomimetiske midler. I tilfælde af alvorlige ekstrapyramidale symptomer skal antikolinerge midler administreres. Fortsæt tæt overvågning og lægeligt tilsyn, indtil patienten er rask.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoleptika, andre antipsykotika.
ATC -kode: N05AX13.
XEPLION indeholder en racemisk blanding af (+) - og ( -) - paliperidon.
Handlingsmekanisme
Paliperidon er et selektivt blokeringsmiddel for monoamineffekter, hvis farmakologiske egenskaber adskiller sig fra traditionelle neuroleptika. Paliperidon binder kraftigt til de serotonergiske og dopaminerge D2 5-HT2-receptorer. Paliperidon blokerer også alfa1-adrenerge receptorer og i mindre grad histaminerge H1- og alfa 2-adrenerge receptorer. Den farmakologiske aktivitet af (+) og (-) enantiomerer af paliperidon er kvalitativt og kvantitativt ens.
Paliperidon binder ikke til kolinerge receptorer. Selvom paliperidon er en stærk D2 -antagonist, som menes at lindre de positive symptomer på skizofreni, forårsager det mindre katalepsi og reducerer motorisk kapacitet i mindre grad end traditionelle neuroleptika. Central dominerende serotoninantagonisme kan reducere paliperidons tendens til at forårsage ekstrapyramidale bivirkninger.
Klinisk effekt
Akut behandling af skizofreni
Effekten af XEPLION ved den akutte behandling af skizofreni blev fastslået i fire kortvarige (en 9-ugers og tre 13-ugers) dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede, faste dosisundersøgelser på hospitalsindlagte akutte forværrede voksne patienter, der mødte DSM-IV kriterier for skizofreni. Faste doser af XEPLION i disse undersøgelser blev administreret på dag 1, 8 og 36 i 9-ugers undersøgelsen og også på dag 64 i de 13 ugers undersøgelser. Der var ikke behov for yderligere tilskud. Af oral antipsykotika under akut behandling af skizofreni med XEPLION. Det primære effekt-endepunkt blev defineret som en reduktion i de positive og negative syndromskalaer (PANSS) i alt som vist i nedenstående tabel. PANSS-skalaen er et valideret værktøj med flere emner bestående af fem dimensioner til vurdering af positive symptomer, negative symptomer, begrebsmæssig uorganisering, fjendtlighed / uro n på kontrolleret og angst / depression. Funktion blev vurderet ved hjælp af skalaen Personal and Social Performance (PSP). PSP er en klinisk valideret skala, der måler personlig og social funktion i fire domæner: socialt nyttige aktiviteter (arbejde og studier), personlige og sociale relationer, egenomsorg og forstyrrende og aggressiv adfærd.
I et 13-ugers studie (n = 636), der sammenlignede tre faste doser XEPLION (indledende deltoidinjektion på 150 mg efterfulgt af 3 balde- eller deltoiddoser på 25 mg / 4 uger, 100 mg / 4 uger eller 150 mg / 4 uger) med placebo var alle tre doser XEPLION bedre end placebo til forbedring af PANSS total score. I denne undersøgelse viste både behandlingsgrupperne på 100 mg / 4 uger og 150 mg / 4 uger, men ikke de 25 mg / 4 uger, statistisk overlegenhed i forhold til placebo for PSP -score. Disse resultater understøtter fuld varighed af effekt og forbedring af PANSS og blev observeret tidligt på dag 4 med signifikant adskillelse fra placebo i XEPLION 25 mg og 150 mg grupper fra dag 8.
Resultaterne af de andre undersøgelser gav statistisk signifikante resultater til fordel for XEPLION, med undtagelse af 50 mg -dosen i et enkelt studie (se nedenstående tabel).
* Til undersøgelse R092670-PSY-3007 blev en startdosis på 150 mg administreret på dag 1 til alle forsøgspersoner i XEPLION-behandlingsgrupperne efterfulgt af den tildelte dosis derefter.
Bemærk: Negativ ændring i score indikerer forbedring.
Vedligeholdelse af symptomkontrol og forsinkelse i tilbagefald af skizofreni
Effekten af XEPLION til opretholdelse af symptomkontrol og forsinkelse af tilbagefald af skizofreni blev fastslået i et længerevarende, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fleksibelt dosisstudie med 849 ikke-ældre voksne forsøgspersoner, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for skizofreni. Denne undersøgelse omfattede en åben akut behandlings- og stabiliseringsfase på 33 uger, en placebokontrolleret dobbeltblind randomiseringsfase for at observere eventuelt tilbagefald og en åben forlængelsesperiode på 52 uger. I denne undersøgelse omfattede doserne af XEPLION 25, 50, 75 og 100 mg administreret månedligt; dosis på 75 mg var kun tilladt i den 52-ugers åbne forlængelsesperiode. Emner modtog oprindeligt fleksible doser (25-100 mg) XEPLION i en 9-ugers overgangsperiode efterfulgt af en 24-ugers vedligeholdelsesperiode, hvor forsøgspersoner skulle have en PANSS-score ≤ 75. Dosisjusteringer var kun tilladt i den første 12 uger af vedligeholdelsesperioden. I alt 410 stabiliserede patienter blev randomiseret til XEPLION (median varighed 171 dage [interval 1 dag til 407 dage]) eller til placebo (median varighed 105 dage [interval 8 dage til 441 dage]), indtil de kom tilbage. Symptomer på skizofreni i dobbeltblind fase af variabel varighed. Forsøget blev stoppet tidligt af effektivitetsmæssige årsager, da der blev observeret en signifikant længere tid til tilbagefald (s
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med XEPLION i alle undergrupper af den pædiatriske population ved skizofreni. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og distribution
Paliperidonpalmitat er palmitidesterprodrug af paliperidon. På grund af sin ekstremt lave vandopløselighed opløses paliperidonpalmitat langsomt efter intramuskulær injektion, før det hydrolyseres til paliperidon og absorberes i den systemiske cirkulation. Efter en enkelt intramuskulær dosis stiger paliperidon plasmakoncentrationer gradvist for at nå maksimal plasmakoncentration ved en median T på 13 dage. Frigivelsen af det aktive stof begynder allerede på dag 1 og varer i mindst 4 måneder.
Efter intramuskulær injektion af enkeltdoser (25-150 mg) i deltoidmusklen blev der i gennemsnit observeret en 28% højere Cmax sammenlignet med injektion i balden.De to indledende intramuskulære deltoidinjektioner på 150 mg på dag 1 og 100 mg på dag 8 hjælper hurtigt med at opnå terapeutiske koncentrationer. Frigivelsesprofilen og doseringsregimet for XEPLION fører til vedvarende terapeutiske koncentrationer. Den samlede eksponering af paliperidon efter administration af XEPLION var dosisproportional over et dosisinterval på 25-150 mg og mindre end dosisproportional for C ved doser på over 50 mg. mg var 1,8 efter administration i bagdelen og 2,2 efter administration i deltoid. 25-150 mg dosisinterval varierede fra 25 til 49 dage.
Den absolutte biotilgængelighed af paliperidonpalmitat efter administration af XEPLION er 100%.
Efter administration af paliperidonpalmitat interkonverterer (+) og (-) enantiomererne af paliperidon og nåede et AUC (+) / (-) forhold på ca. 1,6-1,8.
Plasmaproteinbindingen af racemisk paliperidon er 74%.
Biotransformation og eliminering
Efter en uge efter administration af en enkelt oral 1 mg dosis med 14C-paliperidon med øjeblikkelig frigivelse udskilles 59% af dosen uændret i urinen, hvilket viser, at paliperidon ikke metaboliseres i udstrakt grad af leveren. Ca. 80% af den administrerede radioaktivitet blev genfundet i urinen og 11% i fæces. In vivo Fire metaboliske veje blev identificeret, hvoraf ingen tegnede sig for mere end 6,5% af dosis: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering og benzisoxazol -spaltning. Selvom undersøgelserne in vitro har foreslået en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen af paliperidon, er der ingen beviser in vivo at disse isoenzymer spiller en væsentlig rolle i metabolismen af paliperidon. Populationsfarmakokinetiske analyser indikerer, at der ikke er nogen mærkbar forskel i den tilsyneladende clearance af paliperidon efter administration af oral paliperidon mellem omfattende metaboliserere og dårlige metaboliserere af CYP2D6 -substrater. Undersøgelser in vitro på humane levermikrosomer viste, at paliperidon ikke væsentligt hæmmer metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450 -isoenzymer, herunder CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP3A5.
Undersøgelser in vitro vist, at paliperidon er et P-gp-substrat og en svag inhibitor af P-gp ved høje koncentrationer. Ingen data er tilgængelige in vivo og den kliniske relevans er ukendt.
Paliperidon palmitat injektion med langvarig frigivelse versus paliperidon med oral frigivelse forlænget
XEPLION blev udviklet til at frigive paliperidon over en periode på en måned, mens oral paliperidon med oral udgivelse administreres dagligt. Den indledende fasekur for XEPLION (150 mg / 100 mg i deltoidmusklen på dag 1 / dag 8) blev udviklet for hurtigt at opnå paliperidonkoncentrationer ved stabil tilstand i begyndelsen af behandlingen uden brug af mundtlige tilskud.
Generelt var de samlede plasmaniveauer i den indledende fase med XEPLION inden for eksponeringsområdet observeret med 6-12 mg oral paliperidon med depottabletter. Anvendelse af XEPLION indledende fase-regime tillod patienter at forblive inden for dette 6-12 mg orale paliperidon eksponeringsvindue til oral frigivelse, selv i de lave koncentrationsdage før dosering (dag 8 og dag 36). På grund af forskellen i median farmakokinetiske profiler mellem de to lægemidler, skal der tages behørig omhu, når der foretages en direkte sammenligning af deres farmakokinetiske egenskaber.
Leverinsufficiens
Paliperidon metaboliseres ikke i udstrakt grad i leveren. Selvom XEPLION ikke er undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion, er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. I en undersøgelse med oral paliperidon hos personer med moderat nedsat leverfunktion (Child-Plugh klasse B) var plasmakoncentrationer af frit paliperidon tilsvarende dem hos raske forsøgspersoner. Der er ikke udført undersøgelser med paliperidon hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Nyresvigt
Dispositionen af en enkelt oral dosis af paliperidon 3 mg depottabletter er blevet undersøgt hos personer med forskellige grader af nyrefunktion. Elimineringen af paliperidon faldt, da den estimerede kreatininclearance faldt.Den samlede clearance af paliperidon blev reduceret med i gennemsnit 32% hos personer med let nedsat nyrefunktion (CrCl = 50 til
Ældre borgere
Det anbefales ikke at justere dosis baseret på alder alene. Dog kan dosisjustering være påkrævet på grund af aldersrelaterede reduktioner i kreatininclearance (se Nedsat nyrefunktion ovenfor og pkt.4.2).
Vægt
Farmakokinetiske undersøgelser med paliperidonpalmitat har undertiden vist lavere (10-20%) plasmakoncentrationer af paliperidon hos overvægtige eller fede patienter end hos patienter med normal vægt (se pkt. 4.2).
Race
Populationsfarmakokinetiske analyser af data fra undersøgelser med oral paliperidon afslørede ingen race-relaterede forskelle i farmakokinetikken af paliperidon efter administration af XEPLION.
Køn
Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle mellem mandlige og kvindelige patienter.
Røg
Baseret på undersøgelser in vitro udført ved hjælp af humane leverenzymer, er paliperidon ikke et substrat for CYP1A2; rygning forventes derfor ikke at have nogen effekt på paliperidons farmakokinetik. En populationsfarmakokinetisk analyse af data med paliperidon depottabletter viste lidt lavere paliperidoneksponering hos rygere end hos ikke-rygere. Imidlertid er forskellen sandsynligvis ikke klinisk relevant. Rygning er ikke blevet evalueret for XEPLION.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser af intramuskulært injiceret paliperidonpalmitat og oralt administreret paliperidon hos rotter og hunde har hovedsageligt vist farmakologiske virkninger, såsom sedation og prolaktin-medierede virkninger på bryst og kønskirtler. En inflammatorisk reaktion på det intramuskulære injektionssted blev observeret hos dyr behandlet med paliperidonpalmitat. Indimellem er der dannet en byld.
I rottereproduktionsstudier med oral risperidon, som i vid udstrækning omdannes til paliperidon hos rotter og mennesker, blev der observeret negative virkninger på fødselsvægt og afkoms overlevelse. Der blev ikke observeret embryotoksicitet eller misdannelser efter intramuskulær administration af paliperidonpalmitat til gravide rotter op til den højeste dosis (160 mg / kg / dag) svarende til 4,1 gange det humane eksponeringsniveau ved den maksimalt anbefalede dosis på 150 mg. Andre dopaminantagonister, når administreret til drægtige dyr, forårsagede negative virkninger på læring og motorisk udvikling hos afkommet.
Paliperidonpalmitat og paliperidon var ikke genotoksiske. I orale kræftfremkaldende undersøgelser af risperidon hos rotter og mus blev der fundet stigninger i hypofyseadenomer (hos mus), endokrine pancreasadenomer (hos rotter) og brystkirtlenadenomer (hos begge arter). Det kræftfremkaldende potentiale for intramuskulært injiceret paliperidonpalmitat blev vurderet hos rotter. Der var en statistisk signifikant stigning i brystkirteladenokarcinomer hos hunrotter på 10, 30 og 60 mg / kg / måned. Der er påvist en statistisk signifikant stigning i brystkirtlenadenomer og carcinomer hos mænd på 30 og 60 mg / kg / måned, hvilket repræsenterer 1,2 og 2,2 gange eksponeringsniveauet ved den maksimalt anbefalede humane dosis på 150 mg. Disse tumorer kan være relateret til forlænget dopamin D2 -receptorantagonisme og hyperprolactinæmi Relevansen af disse tumorfund hos gnavere med hensyn til menneskelig risiko er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Polysorbat 20
Polyethylenglycol 4000
Citronsyre monohydrat
Vandfrit di-natriumhydrogenphosphat
Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat
Natriumhydroxid (til pH -justering)
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Forfyldt sprøjte (copolymer med cyklisk olefin) med stempelstop, sprøjtehåndtagets vinger og låsekappe (bromobutylgummi) med en sikkerhedsnål 22G, 1 ½ inch (0,72 mm x 38,1 mm) og en sikkerhedsnål 23G, 1 inch (0,64) mm x 25,4 mm).
Emballage:
Pakningen indeholder 1 fyldt injektionssprøjte og 2 nåle
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgien.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
4. marts 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE marts 2015
