Aktive ingredienser: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injicerbar opløsning
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
BRIDION 100 MG / ML INJEKTIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml indeholder sugammadexnatrium svarende til 100 mg sugammadex
Hvert 2 ml hætteglas indeholder sugammadexnatrium svarende til 200 mg sugammadex
Hvert 5 ml hætteglas indeholder sugammadexnatrium svarende til 500 mg sugammadex
Hjælpestof (er) med kendt virkning
Hver ml indeholder op til 9,7 mg natrium (se pkt. 4.4).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning (injektion).
Klar, farveløs til lysegul opløsning.
PH -værdien er mellem 7 og 8, og osmolariteten er mellem 300 og 500 mOsm / kg.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Antagonisme af neuromuskulær blokering induceret af rocuronium eller vecuronium hos voksne.
For den pædiatriske population: sugammadex anbefales kun til rutinemæssig tilbageførsel af rocuronium-induceret blokade hos børn og unge i alderen 2-17 år.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Sugammadex bør kun administreres af eller under opsyn af en anæstesilæge. Det anbefales at anvende en passende neuromuskulær overvågningsteknik til overvågning af genopretning fra neuromuskulær blok (se pkt. 4.4).
Den anbefalede dosis sugammadex afhænger af niveauet af neuromuskulær blok, der skal modvirkes.
Den anbefalede dosis afhænger ikke af bedøvelsesregimet.
Sugammadex kan bruges til at modvirke forskellige niveauer af neuromuskulær blokering induceret af rocuronium eller vecuronium.
Voksne
Rutinemæssig modsætning:
Hvis genopretning fra rocuronium eller vecuronium-induceret blokade har nået en værdi på mindst 1-2 PTC (Post Tetanus Count), er den anbefalede dosis sugammadex 4 mg / kg legemsvægt. Mediantiden til genopretning af et T4 / T1 -forhold på 0,9 er ca. 3 minutter (se pkt.5.1).
En dosis på 2 mg / kg legemsvægt af sugammadex anbefales i nærvær af spontan genopretning, indtil T2 dukker op igen efter blokering forårsaget af rocuronium eller vecuronium. Mediantiden til genopretning af et T4 / T1 -forhold på 0,9 er ca. 2 minutter (se pkt.5.1).
Brug af de anbefalede doser til rutinemæssig antagonisme resulterer i en median tid til genopretning af T4 / T1-forholdet lidt hurtigere end 0,9 for rocuronium sammenlignet med vecuronium-induceret neuromuskulær blok (se pkt.5.1).
Umiddelbar antagonisme af rocuronium-induceret blokade:
Når det er klinisk nødvendigt at opnå øjeblikkelig antagonisme efter administration af rocuronium, anbefales en dosis på 16 mg / kg kropsvægt af sugammadex. Når 16 mg / kg kropsvægt af sugammadex administreres 3 minutter efter en bolusdosis på 1,2 mg / kg legemsvægt af rocuroniumbromid, kan der forventes en median tid til at genoprette til 0,9 af forholdet. T4 / T1 på cirka 1,5 minutter ( se afsnit 5.1).
Der er ingen data til at anbefale brug af sugammadex til øjeblikkelig antagonisme efter vecuronium-induceret blokade.
Genindgivelse af sugammadex:
I den "usædvanlige forekomst af ny postoperativ neuromuskulær blok (se pkt. 4.4), efter en startdosis på 2 mg / kg eller 4 mg / kg sugammadex, anbefales det at administrere en" yderligere 4-dosis sugammadex. Mg / kg.
Efter en anden dosis sugammadex skal patienten overvåges nøje for at sikre en gyldig genoprettelse af neuromuskulær funktion.
Genindgivelse af rocuronium eller vecuronium efter sugammadex:
For ventetider for genindgivelse af rocuronium eller vecuronium efter antagonisme med sugammadex, se pkt.4.4.
Lær mere om bestemte patientpopulationer
Nyreskader:
Anvendelse af sugammadex til patienter med svært nedsat nyrefunktion (herunder patienter, der kræver dialyse (ClCr
Undersøgelser hos patienter med svært nedsat nyrefunktion gav ikke tilstrækkelige oplysninger om sikkerhedsprofilen til at understøtte brugen af sugammadex til disse patienter (se også pkt.5.1).
I nærvær af let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 e
Ældre patienter:
Efter administration af sugammadex og T2-genoptagelse efter rocuronium-induceret blok var mediantiden til genopretning af T4 / T1-forholdet hos voksne til 0,9 (18-64 år) 2,2 minutter. Hos ældre (65-74 år) på 2,6 minutter og hos meget ældre personer (≥ 75 år) på 3,6 minutter. Selvom restitutionstiderne har tendens til at være langsommere hos ældre, bør de samme doseringsanbefalinger som hos voksne følges (se pkt. 4.4).
Fede patienter:
Hos overvægtige patienter bør sugammadex -dosis være baseret på den faktiske kropsvægt. De samme doseringsanbefalinger som for voksne bør følges.
Nedsat leverfunktion:
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Der skal udvises forsigtighed, når der overvejes brug af sugammadex til patienter med svært nedsat leverfunktion, eller når nedsat leverfunktion ledsages af koagulopati (se pkt. 4.4).
Ved tilstedeværelse af let til moderat nedsat leverfunktion: Da sugammadex hovedsageligt udskilles via nyrerne, er dosisjusteringer ikke nødvendige.
Pædiatrisk population
Data om den pædiatriske population er begrænsede (kun en undersøgelse af antagonismen af rocuronium-induceret blokade ved gentagelse af T2).
Børn og unge:
For rutinemæssig antagonisme af rocuronium-induceret blokade til genoptræning af T2 hos børn og unge (2-17 år) anbefales administration af 2 mg / kg sugammadex.
Bridion 100 mg / ml kan fortyndes til 10 mg / ml for at øge dosisnøjagtigheden hos den pædiatriske population (se pkt. 6.6).
Andre situationer med rutinemæssig antagonisme er ikke blevet undersøgt og anbefales derfor ikke, før yderligere data bliver tilgængelige.
Den øjeblikkelige reversering af blokade hos børn og unge er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke, før yderligere data bliver tilgængelige.
Term nyfødte og spædbørn:
Erfaringen med brugen af sugammadex til små børn (30 dage til 2 år) er begrænset, og hos fuldtidsbørn (mindre end 30 dage gamle) er brugen af lægemidlet ikke undersøgt. Sugammadex til fuldbårne spædbørn og små børn anbefales derfor ikke, før yderligere data bliver tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Sugammadex skal administreres intravenøst som en enkelt bolusinjektion. Bolusinjektion skal administreres hurtigt, over 10 sekunder, i en eksisterende intravenøs linje (se afsnit 6.6). I kliniske undersøgelser blev sugammadex kun administreret som en enkelt bolusinjektion.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Som ved normal postanæstesi praksis, efter neuromuskulær blokering, anbefales det at overvåge patienten i den umiddelbare postoperative periode for at udelukke uønskede hændelser, herunder gentagelse af neuromuskulær blok.
Åndedrætsfunktionsovervågning under genopretning:
Efter antagonismen af neuromuskulær blok skal patienterne gennemgå åndedrætsstøtte, indtil tilstrækkelig spontan vejrtrækning er genoprettet. Selvom antagonismen af neuromuskulær blokade er fuldstændig, kan andre lægemidler, der anvendes i den peri- og postoperative periode, reducere respirationsfunktionen, og derfor kan åndedrætsstøtte fortsat være påkrævet.
Tilstrækkelig ventilation bør tilvejebringes i tilfælde af, at neuromuskulær blok opstår igen efter ekstubation.
Retur af neuromuskulær blok:
I kliniske undersøgelser med forsøgspersoner behandlet med rocuronium eller vecuronium, hvor sugammadex blev administreret ved hjælp af en dosis angivet for dyb neuromuskulær blok, blev der observeret en "0,20% forekomst af tilbagefald af neuromuskulær blokering baseret på neuromuskulær overvågning eller" klinisk bevis. Brug af lavere doser end anbefalet kan føre til en øget risiko for, at neuromuskulær blok vender tilbage efter første antagonisme og anbefales ikke (se pkt.4.2 og pkt.4.8).
Virkning på hæmostase:
I et studie med frivillige doser på 4 mg / kg og 16 mg / kg sugammadex resulterede i forlængelser af den gennemsnitlige maksimale aktiverede partielle thromboplastintid (aPTT) på henholdsvis 17 og 22%og af det internationale normaliserede forhold mellem protrombintid. [PT (INR)] på henholdsvis 11 og 22%. Disse gennemsnitlige begrænsede forlængelser af aPTT og PT (INR) var af kort varighed (≤ 30 minutter) Baseret på kliniske databaser (N = 3.519) og af en specifik undersøgelse i 1.184 patienter, der gennemgik hoftebrudskirurgi / større ledudskiftningskirurgi, der var ingen klinisk relevant effekt af sugammadex givet 4 mg / kg alene eller i kombination med antikoagulantia på forekomsten af peri- eller postoperativ.
I studier in vitro en "farmakodynamisk interaktion (forlængelse af aPTT og PT) med vitamin K -antagonister, ufraktioneret heparin, lavmolekylær heparinoider, rivaroxaban og dabigatran blev noteret. Hos patienter, der gennemgår rutinemæssig postoperativ koagulationsprofylakse, er denne farmakodynamiske interaktion ikke klinisk relevant. Forsigtighed bør udvises når man overvejer brugen af sugammadex til patienter, der modtager antikoagulationsbehandling for en allerede eksisterende eller co-morbid tilstand.
En øget risiko for blødning kan ikke udelukkes hos patienter:
• med arvelige mangler ved vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer;
• med allerede eksisterende koagulopatier;
• på kumarinderivater og med en INR større end 3,5;
• der bruger antikoagulantia og tager en dosis på 16 mg / kg sugammadex.
Hvis der er et medicinsk behov for at administrere sugammadex til disse patienter, bør anæstesilægen beslutte, om fordelene opvejer de mulige risici for blødningskomplikationer under hensyntagen til patientens blødningshistorie og den planlagte operation. Hvis sugammadex administreres til disse patienter, anbefales monitorering af hæmostase og koagulationsparametre.
Ventetider for genindgivelse af neuromuskulære blokeringsmidler efter antagonisme med sugammadex:
Genindgivelse af rocuronium eller vecuronium efter rutinemæssig antagonisme (op til 4 mg / kg sugammadex):
Begyndelsen af neuromuskulær blok kan forlænges til ca. 4 minutter, og neuromuskulær blokerings varighed kan reduceres til ca. 15 minutter efter genindgivelse af 1,2 mg / kg rocuronium inden for 30 minutter efter administration af sugammadex.
Baseret på PK (farmakokinetisk) modellering hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion, skal den anbefalede ventetid for genbrug af 0,6 mg / kg rocuronium eller 0,1 mg / kg vecuronium efter rutinemæssig antagonisme med sugammadex være 24 timer. Hvis der kræves en kortere ventetid, bør dosis af rocuronium til ny neuromuskulær blok være 1,2 mg / kg.
Genindgivelse af rocuronium eller vecuronium efter øjeblikkelig antagonisme (16 mg / kg sugammadex): i de meget sjældne tilfælde, hvor dette kan være nødvendigt, anbefales en ventetid på 24 timer.
Hvis neuromuskulær blokering er påkrævet, inden den anbefalede ventetid er gået, bør der anvendes et ikke-steroidt neuromuskulært blokeringsmiddel.
Effekten af et depolariserende neuromuskulært blokeringsmiddel kan begynde at være langsommere end forventet, da en væsentlig brøkdel af postjunctionelle nikotinreceptorer stadig kan optages af det neuromuskulære blokeringsmiddel.
Nyreskader:
Brug af sugammadex anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion, herunder patienter, der har behov for dialyse (se pkt.5.1).
Let bedøvelse:
I kliniske undersøgelser er der lejlighedsvis blevet observeret tegn på let anæstesi (bevægelser, hoste, grimasering og sugning af endotrachealrøret) i den forsætlige antagonisme af neuromuskulær blok under anæstesi.
Hvis den neuromuskulære blok vendes, mens anæstesi er tilbage, skal der administreres yderligere doser af bedøvelsesmiddel og / eller opioid ifølge klinisk indikation.
Markeret bradykardi:
I sjældne tilfælde er markant bradykardi blevet observeret inden for få minutter efter administration af sugammadex mod antagonisme af neuromuskulær blok. Bradykardi kan lejlighedsvis føre til hjertestop (se pkt. 4.8). Patienter bør monitoreres omhyggeligt for hæmodynamiske ændringer under og efter den neuromuskulære antagonisme blok. Hvis der observeres klinisk signifikant bradykardi, bør behandling med antikolinerge midler, såsom atropin, gives.
Nedsat leverfunktion:
Da sugammadex hverken metaboliseres eller udskilles via leveren, er der ikke udført undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Patienter med svært nedsat leverfunktion bør behandles med stor forsigtighed. Hvis nedsat leverfunktion ledsages af koagulopati, se oplysninger om virkning på hæmostase.
Anvendelse på intensivafdeling:
Sugammadex er ikke undersøgt hos patienter, der fik rocuronium eller vecuronium på en intensiv afdeling.
Anvendes til modsætning til blokken induceret af andre muskelafslappende midler end rocuronium og vecuronium:
Sugammadex bør ikke bruges til at modvirke blokade induceret af ikke-steroide neuromuskulære blokeringsmidler, såsom succinylcholin eller benzylisoquinolinforbindelser.
Sugammadex bør ikke bruges til at vende neuromuskulær blokering induceret af andre steroide neuromuskulære blokeringsmidler end rocuronium og vecuronium, da der ikke er tilgængelige data om effekt og sikkerhed under disse omstændigheder. Begrænsede data er tilgængelige om modsætningen til blokinduceret blokade. Pancuronium, men sugammadex bør ikke bruges under denne omstændighed.
Forsinket opsving:
Tilstande, der resulterer i forlænget cirkulationstid, såsom kardiovaskulær sygdom, alderdom (om tid til restitution hos ældre, se pkt. 4.2) eller ødematøs tilstand (f.eks. Alvorlig nedsat leverfunktion), kan være forbundet med længere restitutionstider.
Overfølsomhedsreaktioner for lægemidler:
Læger bør være forberedt på eventuel overfølsomhedsreaktion (herunder anafylaktiske reaktioner) og tage nødvendige forholdsregler (se pkt. 4.8).
Patienter, der skal følge en diætfattig diæt:
Hver ml opløsning indeholder op til 9,7 mg natrium. Produkter, der indeholder 23 mg natrium, betragtes i det væsentlige som "natriumfrie". Hvis der skal administreres mere end 2,4 ml opløsning, bør dette overvejes for patienter med lavt natriumindhold.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Oplysningerne i dette afsnit er baseret på bindingsaffiniteten mellem sugammadex og andre lægemidler, på ikke-kliniske undersøgelser, kliniske undersøgelser og på simuleringer udført ved hjælp af en model, der tog hensyn til den farmakodynamiske effekt af neuromuskulære blokeringsmidler og interaktionsfarmakokinetikken mellem neuromuskulære blokeringsmidler og sugammadex Baseret på disse data forventes der ingen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner med andre lægemidler, bortset fra følgende:
Forskydningsinteraktioner kunne ikke udelukkes for toremifen og fusidinsyre (klinisk relevante anfaldsinteraktioner forventes ikke).
For hormonelle præventionsmidler var det ikke muligt at udelukke en klinisk relevant "anfaldsinteraktion (der forventes ingen forskydningsinteraktioner).
Interaktioner, der kan kompromittere effekten af sugammadex (forskydningsinteraktioner):
Administration af nogle lægemidler efter sugammadex kunne teoretisk fortrænge rocuronium eller vecuronium fra sugammadex. Dette kan føre til en fornyet optræden af neuromuskulær blok. I dette tilfælde skal patienten ventileres. I tilfælde af infusion skal administrationen af det lægemiddel, der forårsager forskydningen, stoppes. Under forhold, hvor potentielle forskydningsinteraktioner kan forventes, hvis et andet lægemiddel administreres parenteralt inden for 7,5 timer efter administrationen af sugammadex, skal patienter overvåges nøje for tegn på gentagelse af neuromuskulær blok (i en maksimal periode på ca. 15 minutter).
Toremifene:
Med hensyn til toremifen, som har en relativt høj bindingsaffinitet for sugammadex, og for hvilket der kan være relativt høje plasmakoncentrationer, kan der forekomme en vis forskydning af vecuronium eller rocuronium fra sugammadex.Læger bør være opmærksom på, at restaurering af en værdi på 0,9 af T4 / T1 -forholdet kan derfor blive forsinket hos patienter, der fik toremifen på samme operationsdag.
Intravenøs administration af fusidinsyre:
Anvendelsen af fusidinsyre i den præoperative fase kan medføre en vis forsinkelse i genoprettelsen af en værdi på 0,9 af T4 / T1-forholdet. I den postoperative fase forventes det ikke, at neuromuskulær blok vises igen, da infusionshastigheden fusidinsyre har en varighed på flere timer og blodniveauer er kumulative ud over 2-3 dage For genindgivelse af sugammadex, se pkt.4.2.
Interaktioner, der kan kompromittere effekten af andre lægemidler (anfaldsinteraktioner):
Administration af sugammadex kan forårsage en reduktion i virkningen af nogle lægemidler på grund af reducerede (frie) plasmakoncentrationer.Hvis dette observeres, bør lægen overveje at genindgive lægemidlet og administrere et tilsvarende lægemiddel fra det terapeutiske punkt synspunkt (helst fra en anden kemisk klasse) og / eller at gribe ind på en ikke-farmakologisk måde, afhængigt af hvad der er mere passende.
Hormonale præventionsmidler:
Det er blevet anslået, at interaktionen mellem 4 mg / kg sugammadex og et gestagen resulterer i en reduktion i gestageneksponeringen (34% af AUC) svarende til reduktionen observeret ved at tage den daglige dosis af et oralt præventionsmiddel med en forsinkelse på 12 timer, en "hændelse, der kan føre til en reduktion i effektiviteten. Hvad angår østrogen, antages det, at effekten er mindre markant. Derfor betragtes administrationen af en bolusdosis sugammadex som ækvivalent med en daglig dosis, der ikke tages af orale p-piller (kombineret eller kun progestogen). Hvis sugammadex administreres på samme dag som et oralt præventionsmiddel, skal instruktionerne i indlægssedlen til det orale præventionsmiddel henvises til de glemte doser. I tilfælde af ikke-orale hormonelle præventionsmidler skal patienten bruge en ekstra ikke-hormonel præventionsmetode i de næste 7 dage og henvise til instruktionerne i indlægssedlen til lægemidlet.
Interaktioner på grund af den forlængede effekt af rocuronium eller vecuronium:
Ved brug af lægemidler, der forstærker neuromuskulær blok i den postoperative periode, skal der lægges særlig vægt på den mulige genoptræning af neuromuskulær blok. Se indlægssedlen med rocuronium eller vecuronium for en liste over specifikke lægemidler, der forstærker neuromuskulær blokering. Hvis der observeres en gentagelse af neuromuskulær blok, kan patienten kræve mekanisk ventilation og re-administration af sugammadex (se pkt. 4.2).
Interferens med laboratorieanalyser:
Generelt forstyrrer sugammadex ikke resultaterne af laboratorieanalyser; mulige undtagelser er dosis progesteron i serum. Interferens med dette assay blev observeret ved sugammadex plasmakoncentrationer på 100 mcg / ml (plasmapeak efter 8 mg / kg bolus).
I et studie med frivillige resulterede doser på 4 mg / kg og 16 mg / kg sugammadex i forlængelser af den gennemsnitlige maksimale aPTT på henholdsvis 17 og 22%og PT (INR) på henholdsvis 11 og 22%. Begrænset gennemsnit forlængelser af aPTT og PT (INR) var af kort varighed (≤ 30 minutter).
I studier in vitro En farmakodynamisk interaktion (forlængelse af aPTT og PT) med vitamin K -antagonister, ufraktioneret heparin, lavmolekylær heparinoider, rivaroxaban og dabigatran blev noteret (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser. For den pædiatriske population bør de ovennævnte interaktioner for voksne og advarslerne i afsnit 4.4 overvejes.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
For sugammadex er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige.
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Der bør udvises forsigtighed ved administration af medicinen til gravide.
Fodringstid
Det vides ikke, om sugammadex udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist udskillelse af sugammadex i modermælk. Oral absorption af cyclodextriner er generelt lav, og der forventes ingen effekt på spædbarnet efter administration af enkeltdosis til en ammende kvinde.
Sugammadex kan bruges under amning.
Fertilitet
Virkningen af sugammadex på menneskelig frugtbarhed er ikke blevet testet. Dyrestudier for at evaluere fertiliteten har ikke afsløret skadelige virkninger.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Bridion har ingen kendt indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Bridion administreres samtidigt med neuromuskulære blokeringsmidler og bedøvelsesmidler hos kirurgiske patienter. Årsagssammenhængen mellem bivirkninger er derfor vanskelig at vurdere. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos kirurgiske patienter var hoste, respiratorisk komplikation af anæstesi, komplikationer ved anæstesi, proceduremæssig hypotension og procedurekomplikation (Almindelig (≥ 1/100,
Tabel over bivirkninger
Sikkerheden ved sugammadex blev evalueret i 3.519 unikke emner ved hjælp af en samlet fase I-III sikkerhedsdatabase. I placebokontrollerede undersøgelser, hvor forsøgspersoner modtog anæstesi og / eller neuromuskulære blokeringsmidler (1.078 personer udsat for sugammadex versus 544 udsat for placebo) blev følgende bivirkninger rapporteret:
[Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Overfølsomhedsreaktioner for lægemidler:
Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, er forekommet hos nogle patienter og frivillige (for information om frivillige, se Information om raske frivillige nedenfor). I kliniske forsøg med kirurgiske patienter blev disse reaktioner rapporteret som ualmindelige, og i rapporter efter markedsføring er frekvensen ukendt.
Disse reaktioner varierede fra isolerede hudreaktioner til alvorlige systemiske reaktioner (såsom anafylaksi, anafylaktisk chok) og forekom hos patienter uden tidligere eksponering for sugammadex.
Symptomer forbundet med disse reaktioner kan omfatte: rødme, nældefeber, erytematøs udslæt, (alvorlig) hypotension, takykardi, hævet tunge, hævet svælg, bronkospasme og obstruktive lungebetændelser. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan være dødelige.
Åndedrætskomplikation af anæstesi:
Luftvejskomplikationer af anæstesi omfattede resistens mod endotrachealtuben, hoste, let modstand, vågnereaktion under operationen, hoste under bedøvelsesproceduren eller under operationen eller spontan vejrtrækning af patienten i forbindelse med bedøvelsesproceduren.
Komplikation af anæstesi:
Komplikationer af anæstesi, der indikerer genopretning af neuromuskulær funktion, omfatter bevægelse af et lem eller krop eller hoste under bedøvelse eller kirurgisk indgreb, grimasering eller sugning af det endotracheale rør. Se afsnit 4.4 "let bedøvelse".
Procedurekomplikation:
Procedurekomplikationer omfattede hoste, takykardi, bradykardi, bevægelse og øget puls.
Markeret bradykardi:
Efter markedsføring er der observeret isolerede tilfælde af markant bradykardi og hjertestop-bradykardi inden for få minutter efter administration af sugammadex (se pkt. 4.4).
Retur af neuromuskulær blok:
I kliniske undersøgelser med forsøgspersoner behandlet med rocuronium eller vecuronium, hvor sugammadex blev administreret ved hjælp af en dosis angivet for dyb neuromuskulær blok (N = 2.022), blev der observeret en "0,20% forekomst af gentagelse af neuromuskulær blokering baseret på neuromuskulær overvågning eller klinisk evidens ( se afsnit 4.4).
Information om raske frivillige:
En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse undersøgte forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for lægemidlet hos raske frivillige behandlet med op til 3 doser placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) eller sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Rapporter om mistanke om overfølsomhed blev vurderet af en blindet kommission. Forekomsten af kendt overfølsomhed var 1,3%, 6,6% og 9,5% i placebo, sugammadex -grupper, henholdsvis 4 mg / kg og sugammadex 16 mg / kg. Der har ikke været rapporter om anafylaksi efter placebo eller sugammadex 4 mg / kg. Der var et enkelt tilfælde af anafylaksi konstateret efter den første dosis sugammadex 16 mg / kg (forekomst på 0,7%). Der var ingen tegn på en stigning i hyppigheden eller sværhedsgraden af overfølsomhed ved gentagne doser. Ved sugammadex.
I en tidligere undersøgelse af lignende design var der tre etablerede tilfælde af anafylaksi, alle efter sugammadex 16 mg / kg (forekomst 2,0%).
I den samlede database med fase 1 -undersøgelser blev bivirkninger anset for almindelige (≥ 1/100, dysgeusi (10,1%), hovedpine (6,7%), kvalme (5,6%), urticaria (1, 7%), kløe (1,7%) , svimmelhed (1,6%), opkastning (1,2%) og mavesmerter (1,0%).
Lær mere om bestemte patientpopulationer
Patienter med en historie med lungekomplikationer:
Bronkospasme blev rapporteret i post-marketing data og i en dedikeret klinisk undersøgelse hos patienter med en historie med lungekomplikationer. Som med alle patienter med en historie med lungekomplikationer, bør lægen være opmærksom på den mulige forekomst af bronkospasme.
Pædiatrisk population
En begrænset database angiver, at sikkerhedsprofilen for sugammadex (op til 4 mg / kg legemsvægt) hos pædiatriske patienter svarer til den hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det italienske lægemiddelagentur. , websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I kliniske undersøgelser blev der rapporteret 1 tilfælde af utilsigtet overdosis med en dosis på 40 mg / kg legemsvægt, men havde ingen signifikante bivirkninger. I et menneskeligt tolerabilitetsstudie blev sugammadex administreret i doser op til 96 mg / kg legemsvægt. Der blev ikke rapporteret dosisrelaterede bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.
Sugammadex kan fjernes ved hjælp af hæmodialyse med et high-flow filter, men ikke med et low-flow filter. Baseret på kliniske undersøgelser reduceres sugammadex plasmakoncentrationer med op til 70% efter en 3 til 6 timers dialysesession.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: alle andre terapeutiske produkter, modgift, ATC -kode: V03AB35
Handlingsmekanisme:
Sugammadex, et gammamodificeret cyclodextrin, er et selektivt bindende middel til muskelafslappende midler.Det komplekser med de neuromuskulære blokeringsmidler rocuronium eller vecuronium i plasmaet og reducerer følgelig mængden af neuromuskulært blokeringsmiddel, der er i stand til at binde til de nikotinreceptorer, der er til stede på det neuromuskulære kryds. Dette resulterer i en antagonisme af den neuromuskulære blok induceret af rocuronium eller vecuronium.
Farmakodynamiske virkninger:
Sugammadex blev administreret i "dosisintervallet 0,5-16 mg / kg legemsvægt" i dosis-respons undersøgelser af rocuronium-induceret blok (0,6-0,9-1,0 og 1,2 mg / kg legemsvægt af rocuroniumbromid med og uden vedligeholdelsesdoser) og på vecuronium-induceret blokade (0,1 mg / kg kropsvægt af vecuroniumbromid med eller uden vedligeholdelsesdoser) på forskellige tidspunkter af blokering og i blokke med forskellige intensiteter. Et klart dosis-respons-forhold opstod i disse undersøgelser.
Klinisk effekt og sikkerhed:
Sugammadex kan administreres på forskellige tidspunkter efter administration af rocuroniumbromid eller vecuronium:
Rutinemæssig antagonisme - dyb neuromuskulær blok:
I et pivotalt studie blev patienter tilfældigt tildelt rocuronium eller vecuronium. Efter den sidste dosis rocuronium eller vecuronium, ved en PTC på 1-2, blev 4 mg / kg kropsvægt af sugammadex eller 70 mikrogram / kg legemsvægt af neostigmin administreret i tilfældig rækkefølge. Administration af sugammadex eller neostigmin, når T4 / T1 forholdet blev gendannet til 0,9 var som følger:
Tid (minutter) mellem administration af sugammadex eller neostigmin i løbet af dyb neuromuskulær blokering (PTC: 1-2) induceret af rocuronium eller vecuronium og inddrivelse af en værdi på 0,9 af T4 / T1-forholdet
Rutinemæssig antagonisme - moderat neuromuskulær blokering:
I en anden central undersøgelse blev patienterne randomiseret til at modtage rocuronium eller vecuronium. Efter den sidste dosis rocuronium eller vecuronium, da T2 dukkede op igen, blev 2,0 mg / kg kropsvægt af sugammadex eller 50 mikrogram / kg legemsvægt af neostigmin administreret i tilfældig rækkefølge. Tiden fra starten af administrationen. Sugammadex eller neostigmin, da T4 / T1 -forholdet blev gendannet til en værdi på 0,9 var følgende:
Tid (minutter) fra administration af sugammadex eller neostigmin til genoptræning af T2 efter administration af rocuronium eller vecuronium til genopretning af en værdi på 0,9 af T4 / T1 -forholdet
Antagonismen af rocuronium-induceret neuromuskulær blok med sugammadex blev sammenlignet med antagonismen af cis-atracurium-induceret neuromuskulær blok med neostigmin. Efter gentagelse af T2 blev en dosis på 2 mg / kg kropsvægt af sugammadex eller en dosis på 50 mikrogram / kg kropsvægt af neostigmin administreret. Antagonismen af rocuronium-induceret neuromuskulær blok med sugammadex var hurtigere end antagonismen af cis-atracurium-induceret neuromuskulær blokade med neostigmin:
Tid (minutter) fra administration af sugammadex eller neostigmin til genoptræning af T2 efter administration af rocuronium eller cis-atracurium til genopretning af et T4 / T1-forhold på 0,9.
Umiddelbar modsætning:
Gendannelsestid fra succinylcholin-induceret neuromuskulær blok (1 mg / kg legemsvægt) blev sammenlignet med sugammadex-induceret restitutionstid fra rocuronium-induceret neuromuskulær blok (1,2 mg / kg legemsvægt).
Tid (minutter) fra administration af rocuronium og sugammadex eller succinylcholin til nyttiggørelse af 10% af T1
I en samlet analyse blev følgende genopretningstider fundet forbundet med administration af 16 mg / kg kropsvægt af sugammadex efter 1,2 mg / kg legemsvægt af rocuroniumbromid:
Tid (minutter) fra administration af sugammadex 3 minutter efter rocuronium til genopretning af en T4 / T1 -forholdsværdi på 0,9 - 0,8 eller 0,7.
Nyreskader:
To åbne kliniske forsøg sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af sugammadex hos kirurgiske patienter med og uden alvorligt nedsat nyrefunktion. I en undersøgelse blev sugammadex administreret efter rocuronium-induceret blok ved 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; i den anden undersøgelse blev sugammadex administreret efter gentagelse af T2 (2 mg / kg; N = 30). Gendannelse fra blokade var beskeden længere for patienter med svært nedsat nyrefunktion end for patienter uden nedsat nyrefunktion. I disse undersøgelser blev der ikke rapporteret om nogen resterende neuromuskulær blok eller gentagelse af neuromuskulær blok for patienter med svært nedsat nyrefunktion.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske parametre for sugammadex blev beregnet ud fra summen af de komplekse bundne og ubundne sugammadex -koncentrationer. Farmakokinetiske parametre såsom clearance og distributionsvolumen antages at være de samme for komplekse bundne og ubundne sugammadex hos bedøvede patienter.
Fordeling:
Det observerede steady-state volumen af fordelingen af sugammadex er ca. 11-14 liter hos voksne patienter med normal nyrefunktion (baseret på konventionel, ikke-kompartimentel farmakokinetisk analyse). Som det fremgår in vitro Ved hjælp af menneskeligt mandligt plasma og fuldblod binder hverken sugammadex eller sugammadex-rocuronium-komplekset sig til plasmaproteiner eller erytrocytter. Sugammadex udviser lineær kinetik over dosisområdet 1-16 mg / kg legemsvægt, når det administreres som en intravenøs bolus.
Metabolisme:
Der blev ikke påvist metabolitter af sugammadex i prækliniske og kliniske undersøgelser, og den eneste eliminationsvej for det uændrede produkt blev observeret via nyrerne.
Eliminering:
Hos bedøvede voksne patienter med normal nyrefunktion er eliminationshalveringstiden (t1 / 2) for sugammadex cirka 2 timer, og den estimerede plasmaclearance er cirka 88 ml / min. En massebalancestudie viste, at mere 90% af dosis var udskilles i løbet af 24 timer. 96% af dosen blev udskilt i urinen, og 95% af denne fraktion var uskiftet sugammadex. Udskillelse via fæces eller udåndet luft var mindre end 0,02% af dosis Administration af sugammadex til raske frivillige resulterede i øget nyrefunktion eliminering af bundet rocuronium.
Særlige populationer:
Nyreskader og alder:
I en farmakokinetisk undersøgelse, hvor patienter med svært nedsat nyrefunktion blev sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, var sugammadex -plasmaniveauer ens i den første time efter dosering, og derefter faldt niveauet hurtigere i kontrolgruppen. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion var den samlede eksponering for sugammadex forlænget, hvilket resulterede i et eksponeringsniveau på 17 gange højere.Lave sugammadex -koncentrationer kan påvises i mindst 48 timer efter dosering hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
I en anden undersøgelse, der sammenlignede personer med moderat eller svært nedsat nyrefunktion og personer med normal nyrefunktion, faldt clearance af sugammadex gradvist og t1 / 2 gradvist forlænget med nedsat nyrefunktion. Eksponeringen var 2 gange og 5 gange højere hos personer med henholdsvis moderat og svært nedsat nyrefunktion. Hos personer med svært nedsat nyrefunktion var sugammadex-koncentrationer ikke længere påviselige ud over 7 dage efter dosering.
Nedenfor er en oversigt over sugammadex farmakokinetiske parametre stratificeret efter alder og nyrefunktion:
CV = variationskoefficient
Køn:
Der blev ikke observeret kønsforskelle.
Race:
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i farmakokinetiske parametre i et studie med raske japanske og kaukasiske forsøgspersoner. De begrænsede tilgængelige data indikerer ikke forskelle i de farmakokinetiske parametre for sorte eller afroamerikanske forsøgspersoner.
Kropsvægt:
Befolkningens farmakokinetiske analyse af voksne og ældre patienter afslørede ikke noget klinisk relevant forhold mellem clearance og fordelingsvolumen med kropsvægt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, genotoksisk potentiale og reproduktionstoksicitet, lokal tolerabilitet eller kompatibilitet med blod.
I prækliniske arter elimineres sugammadex hurtigt, selvom der er observeret rester af sugammadex i knogler og tænder hos unge rotter. Prækliniske undersøgelser foretaget hos unge og modne voksne rotter viser, at sugammadex ikke påvirker tandfarven eller knoglens kvalitet, struktur eller stofskifte negativt. Sugammadex har ingen effekt på brudreparation og knoglemodellering.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
3,7% saltsyre (for at justere pH) og / eller natriumhydroxid (for at korrigere pH).
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre produkter undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Fysisk inkompatibilitet er blevet rapporteret med verapamil, ondansetron og ranitidin.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
Efter første åbning og fortynding er kemisk og fysisk stabilitet blevet vist i 48 timer ved 2-25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør det fortyndede produkt anvendes straks. Hvis produktet ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar; normalt bør de ikke overstige 24 timer ved 2 til 8 ° C, medmindre fortynding er foretaget under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C. Må ikke fryses. Opbevar hætteglasset i kartonen for at beskytte det mod lys.
Oplysninger om opbevaring af det rekonstituerede lægemiddel findes i afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
2 ml eller 5 ml opløsning i hætteglas af type I med chlorobutyl gummiprop og aluminium flip-off hætte og flip-off forsegling.
Pakningsstørrelser: 10 hætteglas med 2 ml eller 10 hætteglas med 5 ml.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Bridion kan injiceres i kanylen af et infusionsdråber med følgende intravenøse opløsninger: natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%), glucose 50 mg / ml (5%), natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45%) og glucose 25 mg / ml (2,5%), lakteret Ringer -opløsning, Ringer -opløsning, glucose 50 mg / ml (5%) i natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%).
Infusionsslangen skal skylles tilstrækkeligt (f.eks. Med 0,9% natriumchlorid) mellem administration af Bridion og andre lægemidler.
Anvendelse til den pædiatriske population
For pædiatriske patienter kan Bridion fortyndes med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) op til en koncentration på 10 mg / ml (se pkt. 6.3).
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 25. juli 2008
Dato for seneste fornyelse: 21. juni 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
31. august 2016
