Aktive ingredienser: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID 50 mg tabletter
Hvorfor bruges Clomid? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clomiphencitrat, aktiv ingrediens i CLOMID, er et syntetisk, ikke-steroidalt østrogen, effektivt til at fremkalde ægløsning hos kvinder med anovulatoriske cyklusser og med utilstrækkelige lutealfasecyklusser.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
CLOMID er indiceret til behandling af tilstander med mangel på ægløsning hos patienter, der ønsker at blive gravide, når tilstrækkelig ovariefunktion er konstateret. Gode niveauer af endogene estrusgener (påviselig ved vaginale udstrygninger, biopsi af endome -trioen, østrogendosering i urinen eller blødning som reaktion på progesteron) udgør gunstige prognostiske elementer. Et reduceret niveau af østrogen udelukker ikke altid en vellykket behandling
Kontraindikationer Når Clomid ikke bør bruges
CLOMID bør ikke administreres under graviditeten, da der er observeret misdannelser hos rotter og kaniner, som lægemidlet blev givet til under graviditeten. For at undgå utilsigtet administration af CLOMID under tidlig graviditet bør basaltemperatur måles under behandlingscyklusser.
CLOMID er kontraindiceret hos patienter med aktiv leversygdom eller med kendt dysfunktionshistorie.
CLOMID er også kontraindiceret hos patienter med menometrorrhagi og i bærere af hormonafhængige neoformationer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Clomid
Diagnose før CLOMID -behandling
Det er obligatorisk at foretage en grundig undersøgelse af bækkenet før behandling og skal gentages før hver efterfølgende terapeutiske cyklus. CLOMID bør ikke administreres i nærvær af en ovariecyste (eller endometriose, der involverer æggestokkene) på grund af faren for yderligere udvidelse. Af samme grund bør der udvises forsigtighed ved brug af clomifen i nærvær af livmoderfibroider.
Synsforstyrrelser
Hvis der under behandlingen med CLOMID forekommer forbigående synsforstyrrelser, såsom sløring, pletter, blink (se "Særlige advarsler"), skal behandlingen med CLOMID straks stoppes.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -behandling
Patienter bør rådes til at informere deres læge i tilfælde af smerter i maven eller bækkenet, vægtøgning, tegn eller fornemmelse af abdominal distension.
Maksimal CLOMID-induceret ovarieforstørrelse, uanset om den er fysiologisk eller unormal, forekommer først flere dage efter afbrydelse af den anbefalede dosis CLOMID. På grund af forsigtighed til omhyggelig abdominal og bækkenundersøgelse. til deres forbehandlingsstørrelse og doseringen eller varigheden af den næste cyklus bør reduceres. Erfaringerne har vist, at ovarieforstørrelse og cystedannelse i forbindelse med CLOMID -behandling spontant går tilbage et par dage eller uger efter behandlingens ophør.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Clomid
Der er ingen kendte klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Klinisk erfaring har vist, at forekomsten af flere graviditeter øges, når undfangelsen opstod under et forløb med CLOMID -behandling. I en gruppe på 2369 undersøgte graviditeter var 2183 (92,1%) enlige, 165 (6,9%tvilling), 11 (0,5%) trigeminus, 7 (0,3%) firdoblet og 3 (0, 13%) med fem fødsler. Derfor var 186 graviditeter (svarende til 7,9%) flere.
Både patienten og partneren skal inden behandlingen påbegyndes informeres om disse muligheder og om de mulige komplikationer ved flere graviditeter.Af de 165 tvillingegraviditeter var forholdet mellem homozygote og dizygotiske tvillinger 1 til 5.
Den samlede forekomst af graviditetsmisdannelser forbundet med brugen af CLOMID lå inden for grænserne for den, der blev rapporteret til den generelle befolkning i litteraturen. En mulig stigning i risikoen for trisomier og Downs syndrom er blevet foreslået, men mangel på observationer tillader ikke i dag at bekræfte eller ikke denne hypotese og derfor retfærdiggøre systematisk fostervandsprøve i fravær af andre faktorer såsom alder. Fremskreden eller familie historie. Hyppigheden af abort eller fosterdød var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18%, mens 0,17, 0,04 og 1,01% svarede til henholdsvis hydatiform muldvarp, papyrusfoster og dødfødsel.
Anvendes under graviditet og amning.
CLOMID bør ikke administreres under etableret og mistænkt graviditet. I nogle tilfælde er der observeret en reduktion i mælketilførslen og i diegivningsperioden.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Lejlighedsvis forekomst af forbigående synsforstyrrelser, såsom tåge, pletter, blink, kan påvirke kørslen i et køretøj eller betjeningen af maskiner, især når der er variable lysforhold (se "Forholdsregler ved brug").
For dem, der dyrker sport: brug af lægemidlet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest Lægemidlet er ikke kontraindiceret til personer, der lider af cøliaki.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Clomid: Dosering
Hos patienter, der ikke har haft en nylig periode, kan behandlingen påbegyndes når som helst.
Hvis hensigten er at fremkalde strømmen ved administration af gestagener, eller hvis det sker spontant umiddelbart før den planlagte behandling, bør behandlingen med 50 mg pr. Dag i 5 dage starte cirka fra den 5. dag i cyklussen.
Når ægløsning forekommer ved denne dosis, er der ingen fordel ved at øge doserne i efterfølgende behandlingscyklusser.
Med henblik på en mulig graviditet skal "betydningen af" et passende tidsmæssigt valg for coitus understreges.
Hvis ægløsning ikke vises efter det første behandlingsforløb, kan et andet 5-dages terapeutisk forløb startes med 100 mg / dag (2 tabletter à 50 mg i en enkelt daglig dosis).
Dette terapiforløb kan begynde 30 dage efter det forrige.
Behandling med doser eller varighed på over 100 mg / dag i 5 dage bør aldrig foretages. Et muligt 3 behandlingsforløb kan etableres på samme måde. Hvis ægløsende menstruation ikke opnås efter 3 cyklusser, bør en ny undersøgelse af diagnosen foretages.
Det er imidlertid ikke tilrådeligt at forlænge behandlingen ud over de ovenfor angivne grænser hos patienter uden tegn på ægløsning.
Størstedelen af patienterne udviser ægløsningssvar inden for 3 behandlingsforløb. CLOMID bør ikke administreres som månedlig vedligeholdelsesbehandling til patienter, der gentager anovulatoriske cyklusser efter afbrydelse af behandlingen.
Langvarig brug af clomifen kan øge risikoen for invasive æggestokkemetaplasier eller maligniteter.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Clomid
Der er ikke rapporteret tilfælde af akut forgiftning. Mulige tegn og symptomer på kronisk forgiftning er: kvalme og / eller opkastning, vasomotorisk rødme, sløret syn og scotomer, mavesmerter og / eller bækkenpine, vægtøgning og ascites.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Clomid
Ved de anbefalede doser er bivirkningerne ikke iøjnefaldende og påvirker sjældent behandlingen. De mest almindelige bivirkninger omfatter: hedeture, ubehag i maven (følelse af hævelse eller smerter eller smerter), mere sjældent kvalme, opkastning, forstoppelse og diarré, forstørrede æggestokke, sløret syn (se "" Anvendelse "og" Særlige advarsler "forholdsregler ) og scotomer.
Sjældne tilfælde af grå stær og optisk neuritis er blevet rapporteret.
Andre mindre hyppigt rapporterede klager under behandlingen er: kvalme eller opkastning, øget nervøs spænding, træthed, svimmelhed eller let svimmelhed i hovedet, søvnløshed, brystsmerter, mere rigelig menstruation, urticaria eller allergisk dermatitis, erythema multiforme, ekkymose og angioneurotisk ødem, vægtforøgelse, polyuri eller pollakiuri. Hos meget få patienter blev der også fundet et beskedent, reversibelt hårtab, næsten altid under langvarige behandlingscykler.
Der har været tilfælde af endometriose og forværring af allerede eksisterende endometriose under behandling med clomifen.
Der er isolerede rapporter om fremkomsten eller forværringen af endokrine afhængige neoplasmer. Epileptiske anfald er sjældent blevet rapporteret.
Det tilrådes at meddele den behandlende læge alle uønskede virkninger, der ikke er inkluderet i denne indlægsseddel, og som kan forekomme under behandlingen.
Laboratorieundersøgelser
Bromosulfonphthalein (BSF) tilbageholdelse større end 5% er blevet rapporteret hos 32 af de 141 patienter, hvor det blev målt. Andre leverfunktionstest var normalt normale.
I en efterfølgende undersøgelse, hvor patienter blev udsat for 6 på hinanden følgende månedlige cyklusser af CLOMID (50 og 100 mg pr. Dag i 3 dage) og en placebo, blev BSF -testene udført på 94 patienter. Retentionværdier højere end 5% blev fundet hos 11 patienter, heraf 6 behandlet med CLOMID og 5 med placebo. En patient udviklede gulsot på dag 19 i behandlingen (50 mg pr. Dag); leverbiopsi afslørede galde -stasis uden tydelige tegn på hepatitis.
Udløb og opbevaring
ADVARSEL: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på den ydre emballage. Husk, at udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Opbevaring: Ingen særlige opbevaringsforholdsregler.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UDEN FOR BØRN
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: Clomiphene citrate 50 mg. Hjælpestoffer: Saccharose; Lactose; Opløselig majsstivelse; Magnesiumstearat; Majsstivelse; Gul jernoxid.
LÆGEMIDDELFORM OG EMBALLAGE
- Æske med 10 tabletter à 50 mg i blister.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CLOMID
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet på 320 mg indeholder:
Aktiv ingrediens: clomiphencitrat 50 mg
Hjælpestoffer: saccharose 67,50 mg, lactose 67,50 mg, opløselig majsstivelse 25 mg, magnesiumstearat 3 mg, majsstivelse 106,752 mg, gult jernoxid 0,248 mg
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
CLOMID er indiceret til behandling af tilstander med mangel på ægløsning hos patienter, der ønsker at blive gravide, når tilfredsstillende ovariefunktion er konstateret. Gode niveauer af endogene østrogener (detekteres ved vaginal udstrygning, endometriebiopsi, østrogendosis i urinen eller blødning som reaktion på progesteron) er gunstige prognostiske elementer; et reduceret niveau af østrogen udelukker ikke altid behandlingens succes.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Hos patienter, der ikke har haft en nylig periode, kan behandlingen påbegyndes når som helst.Hvis hensigten er at fremkalde strømmen ved administration af gestagener, eller hvis det samme sker spontant umiddelbart før den planlagte behandling, bør behandlingen med 50 mg pr. Dag i 5 dage starte cirka fra den 5. dag i cyklussen.
Når ægløsning forekommer ved denne dosis, er der ingen fordel ved at øge doserne i efterfølgende behandlingscyklusser. Med henblik på en mulig graviditet skal "betydningen af" et passende tidsmæssigt valg for coitus understreges. Hvis ægløsning ikke vises efter det første behandlingsforløb, kan et andet 5-dages terapeutisk forløb startes med 100 mg / dag (2 tabletter à 50 mg i en enkelt daglig dosis).
Dette terapiforløb kan begynde 30 dage efter det forrige. Behandling med doser eller varighed på over 100 mg / dag i 5 dage bør aldrig foretages. En mulig tredje behandlingscyklus kan indledes på samme måde. Hvis ægløsende menstruation ikke opnås efter 3 cyklusser, bør en ny undersøgelse af diagnosen foretages.
Det er imidlertid ikke tilrådeligt at forlænge behandlingen ud over de ovenfor angivne grænser hos patienter uden tegn på ægløsning. Størstedelen af patienterne udviser ægløsningssvar inden for 3 behandlingsforløb. CLOMID bør ikke administreres som månedlig vedligeholdelsesbehandling til patienter, der gentager anovulatoriske cyklusser efter afbrydelse af behandlingen.
04.3 Kontraindikationer
Graviditet: der er observeret misdannelser hos rotter og kaniner, der fik CLOMID under graviditeten; derfor bør lægemidlet ikke administreres under graviditet.
For at undgå utilsigtet administration af Clomid under tidlig graviditet bør basaltemperatur måles under alle behandlingscyklusser.
Hepatopatier: CLOMID -behandling er kontraindiceret hos patienter med igangværende leversygdom eller med konstateret leverdysfunktion i historien.
Menometrorrhagia: CLOMID er kontraindiceret hos patienter med menometrorrhagia.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Diagnose før CLOMID -behandling:
Det er obligatorisk at foretage en grundig undersøgelse af bækkenet før behandling og skal gentages før hver efterfølgende terapeutiske cyklus.
CLOMID bør ikke administreres i nærvær af en ovariecyste (eller endometriose, der involverer æggestokkene) på grund af faren for yderligere forstørrelse af æggestokkene.
Synsforstyrrelser:
Under behandling med CLOMID kan der lejlighedsvis opstå forbigående synsforstyrrelser, såsom sløring, pletter, blink. De kan påvirke den normale ydelse af visse aktiviteter (f.eks. At køre bil eller betjene maskiner), især når der er forskellige lysforhold.
Hvis de vises, skal CLOMID -behandlingen seponeres permanent.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -behandling:
Patienter bør rådes til at informere deres læge i tilfælde af smerter i maven eller bækkenet, vægtøgning, tegn eller fornemmelse af abdominal distension. Maksimal CLOMID-induceret ovarieforstørrelse, uanset om den er fysiologisk eller unormal, forekommer først flere dage efter afbrydelse af den anbefalede dosis CLOMID.Patient, der klager over bækkenpine efter administration af CLOMID, bør gennemgå en omhyggelig undersøgelse.Forstørrelse af æggestokken sker, CLOMID bør suspenderet, indtil æggestokkene er vendt tilbage til deres størrelse før behandlingen, og doseringen eller varigheden af den næste cyklus er reduceret. Erfaringerne har vist, at ovarieforstørrelse og cystedannelse i forbindelse med CLOMID -behandling spontant går tilbage et par dage eller uger efter behandlingens ophør.
Multiple graviditeter:
Klinisk erfaring har vist, at forekomsten af flere graviditeter øges, når undfangelsen opstod under et forløb med CLOMID -behandling. I en gruppe på 2.369 undersøgte graviditeter var 2.183 (92,1%) enlige, 165 (6,9%tvilling), 11 (0,5%) trillinger, 7 (0,3%) firlinger og 3 (0,13)%) med fem fødsler. Derfor var 186 graviditeter (svarende til 7,9%) flere. Både patient og partner bør informeres om disse muligheder og de potentielle komplikationer ved flere graviditeter, før behandlingen påbegyndes. Af de 165 tvillingegraviditeter var forholdet mellem homozygote og dizygotiske tvillinger 1 til 5.
Den samlede forekomst af graviditetsmisdannelser forbundet med brugen af CLOMID lå inden for grænserne for den, der blev rapporteret til den generelle befolkning i litteraturen. En mulig stigning i risikoen for trisomier og Downs syndrom er blevet foreslået, men mangel på observationer tillader ikke i dag at bekræfte eller ikke denne hypotese og derfor retfærdiggøre systematisk fostervandsprøve i fravær af andre faktorer såsom alder. Fremskreden eller familie historie.
Hyppigheden af abort eller fosterdød var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18%, mens 0,17, 0,04 og 1,01% svarede til henholdsvis hydatiform muldvarp, papyrusfoster og dødfødsel.
Fodringstid:
I nogle tilfælde er der observeret en reduktion i mælketilførslen og i diegivningsperioden.
En grundig undersøgelse af bækkenet bør udføres før behandlingen og gentages før hvert efterfølgende behandlingsforløb. CLOMID bør ikke administreres i nærvær af ovariecyster på grund af faren for yderligere forstørrelse af æggestokkene. Særlig opmærksomhed bør rettes mod patienter i et fremskredent stadie af reproduktive liv på grund af den højere forekomst af anovulatoriske lidelser eller den øgede tendens til indtræden af endometriecarcinomer. Lignende opmærksomhed bør rettes mod patienter med unormal blødning før behandling, især det er nødvendig for at sikre, at tilstedeværelsen af neoplastiske læsioner ikke er undgået observation. I begge kategorier af patienter er det nødvendigt at foretage en biopsi af endometriet.Terapi med CLOMID skal altid foregå med en klinisk vurdering af leverfunktionen. For at minimere risikoen for unormal ovarieforstørrelse bør den laveste dosis CLOMID, der er egnet til at give et positivt resultat, anvendes. Nogle patienter med polycystisk ovariesyndrom kan have en overdreven reaktion på normale doser af CLOMID. I dette tilfælde anbefales reducerede doser og cykluslængder. Endelig skal det tages i betragtning, at den maksimale forstørrelse af æggestokken, uanset om den er fysiologisk eller unormal, først finder sted flere dage efter suspension af de anbefalede doser CLOMID.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ingen kendte klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler.
04.6 Graviditet og amning
Lægemidlet bør ikke bruges under graviditet og amning
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Se afsnit 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler for" brug "
04.8 Bivirkninger
Ved de anbefalede doser er bivirkningerne ikke iøjnefaldende og påvirker sjældent behandlingen. De mest almindelige bivirkninger omfatter: hedeture, ubehag i maven (oppustethed eller smerter eller smerter), mere sjældent kvalme, opkastning, forstoppelse og diarré, forstørrede æggestokke, sløret syn (se "Advarsler og forsigtighedsregler") og scotomas.
Sjældne tilfælde af grå stær er blevet rapporteret.
Andre mindre hyppigt rapporterede lidelser under behandlingen er:
kvalme eller opkastning, øget nervøs spænding, træthed, svimmelhed eller let svimmelhed i hovedet, søvnløshed, brystsmerter, kraftige menstruationer, urticaria eller allergisk dermatitis, erythema multiforme, ekkymose og angioneurotisk ødem, vægtøgning, polyuri eller pollakiuri. Beskedent, reversibelt hårtab blev også fundet hos meget få patienter, næsten altid under langvarige behandlingsforløb.
Laboratorieundersøgelser:
Bromosulfonphthalein tilbageholdelse større end 5% er blevet rapporteret hos 32 af de 141 patienter, hvor det blev målt. Andre leverfunktionstest var normalt normale.
I en efterfølgende undersøgelse, hvor patienterne fik 6 på hinanden følgende månedlige forløb af CLOMID (50 og 100 mg pr. Dag i 3 dage) og en placebo, blev BSF -forsøgene udført på 94 patienter. Retentionværdier højere end 5% blev fundet hos 11 patienter, heraf 6 behandlet med CLOMID og 5 med placebo. En patient udviklede gulsot på dag 19 i behandlingen (50 mg pr. Dag); leverbiopsi afslørede galde -stasis uden tydelige tegn på hepatitis.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af akut forgiftning.
Mulige tegn og symptomer på kronisk forgiftning er: kvalme og / eller opkastning, vasomotorisk rødme, sløret syn og scotomer, mavesmerter og / eller bækkenpine, vægtøgning og ascites.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
CLOMIDs aktive princip repræsenteres af clomiphencitrat, syntetisk østrogen til oral brug, ikke-steroidalt, effektivt til at inducere ægløsning hos kvinder med anovulatoriske cyklusser og med utilstrækkelige lutealfasecyklusser. Clomiphene består af en racemisk blanding af to isomerer, henholdsvis kaldet cisclomiphene og transclomiphene, og er blevet isoleret i forbindelse med undersøgelser af analoger og derivater af chlorotrianisen, hvis anvendelse var blevet fremhævet i behandlingen af østrogenafhængige patologiske situationer og i evnen til at fremkalde ægløsning. Talrige farmakobiologiske undersøgelser udført på dyr har vist, at clomifen virker som et svagt østrogen og anti-østrogen. Lægemidlet viste sig at være i stand til at blokere brunstcyklussen hos normale rotter, for at forhindre den uterotrofiske virkning af østrogener i normale eller kastrerede rotter, for at hindre den antiovulatoriske virkning af naturlige østrogener og for at forhindre fiksering af ægte naturlige østrogener på niveau med specifikke livmoder-, bryst- og muligvis hypothalamiske receptorer. Clomifens anti-østrogene aktivitet ser ud til at være forbundet med en central handling udført på hypothalamus og på hypofysen. Forbindelsen, takket være den blokerende virkning af de hypothalamiske østrogenreceptorer og den deraf følgende stigning i udskillelsen af hypofysegonadotropiner (især FSH, der virker specifikt på mekanismerne for follikulær modning på ovarieniveau), efterligner den fysiologiske præmenstruelle stigning af folliklen gonadotropin - stimulerende, så dette til gengæld kan starte modningen af en række follikler, som normalt sker i begyndelsen af hver cyklus. Clomiphene skaber derfor betingelserne for den efterfølgende ægløsning induceret af foderet. positiv ryg at de høje østrogenhastigheder, der opnås, vil producere på hypofyseniveau Clomiphene er blottet for både en androgen og antiandrogen virkning; det forårsager ikke virkninger på hypofyse-binyreaksen og på hypofyse-skjoldbruskkirtlen; det ændrer ikke basal ultralydssporing, selv ved doser, der er væsentligt højere end dem, der anbefales i klinikken, og påvirker heller ikke de normale værdier i forbindelse med blodtryk og vejrtrækning. Lægemidlet bestemmer en stigning i basaltemperaturen, mens det ikke ændrer eller i nogle tilfælde fremhæver det normale udseende af de vaginale cytologiske modifikationer, der er typiske for progestinaktivitet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Clomiphene absorberes hurtigt efter oral administration og udskilles overvejende via fæces. Plasmahalveringstiden, i undersøgelser udført med mærket produkt, blev estimeret til 24 timer for intravenøs administration hos rotter og 48 timer for intravenøs administration hos aber.
Eksistensen af en entero-hepatisk cirkulation blev påvist hos både rotter og abe. I sidstnævnte dyreart efter seks dage efter oral behandling, hvor ca. 90% af den administrerede dosis allerede var elimineret i fæces og til en i mindre grad i urinen blev den maksimale restkoncentration på 14C fundet i lever og galde; mens der blev fundet minimale mængder i binyrer, okulært væv, bugspytkirtel, hypofyse og æggestokke. Intravenøst blev der fundet høje niveauer af 14C i okulært væv hos både rotter og kaniner og aber. Fordelingen af de to isomerer i de forskellige væv og organer var meget lig den for clomiphene indeholdende blandingen af cis- og transformerne af clomiphen, da de højeste koncentrationer blev opnået i leveren, binyrerne, øjet, æggestokken og hypofysen. en større affinitet af transclomiphen for fedtvæv, ville dette føre til at forklare den langsomme og bifasiske udskillelse af denne isomer.
Undersøgelser udført på mennesker med det 14C-mærkede lægemiddel indikerede også, at absorptionen efter oral administration er hurtig, og at eliminering hovedsageligt sker med fæces i 51% inden for de første 5 dage, mens sammensatte rester og dets metabolitter langsomt elimineres over de næste 5 uger, højst sandsynligt gennem en enterohepatisk recirkulationspulje. Hos patienter behandlet med 100 mg clomifen, koncentrationer af de to isomerer svarende til henholdsvis 14,6 ng / ml og 30,4 ng / ml for cisclomiphene og transclomiphene; ved en dosis på 150 mg disse værdier var henholdsvis 42,3 og 80,9 mg / ml.
Clomiphene metaboliseres af mikrosomale enzymer fra forsøgsdyret til dannelse af desethylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene og clomiphene-N-oxid.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Clomifens akutte toksicitet er meget lav både til oral og parenteral administration. Hos mus var LD50 opnået i de forskellige laboratorier 1700-1919 mg / kg oralt, 350-390 mg / kg intravenøst og 86 mg / kg intravenøst. Hos rotter er den akutte toksicitet endnu lavere, hvilket resulterer i oral LD50 på 5504-5750 mg / kg og endoperitonealt på 449-530 mg / kg. Disse data indikerer, at LD50 -værdierne beregnet i mus og rotter ved oral vej henholdsvis er omkring 1919 og 5750 gange højere end doserne af lægemidlet anbefalet i klinikken. Resultaterne af de sammenlignende test udført endoperitoneal og oral vej indikerede også, at der ikke er nogen væsentlige forskelle mellem de LD50 -værdier, der findes for clomiphene og for dets to exomerer cisclomiphene og transclomiphene.
Resultaterne af kroniske toksicitetstest i 53 ugers gentagne orale behandlinger hos rotter og hunde (doser på 5, 15 og 40 mg / kg / dag) og 180 dage i minigris (5,40 mg / kg / dag) viste, at administration af clomiphene kan kun forårsage nogle uønskede virkninger, der må tilskrives forbindelsens særegne farmakodynamiske aktivitet, kun ved doser højere end dem, der anvendes i terapien. Faktisk kan variationerne i kropsvægt og udseende af alopeci være relateret til den østrogeniske aktivitet, som lægemidlet udfører, da det er kendt, at østrogener undertrykker kropsvægt og forårsager ændringer i hårvækst. Udseende af grå stær hos rotter kan være en konsekvens af den handling, clomiphen udøver på metabolismen af kolesterol, hvilket resulterer i en stigning i desmosterol. De toksiske virkninger, der findes på reproduktionssystemet, både hos mænd og kvinder, kan repræsentere resultatet af den farmakologiske aktivitet, der udføres af clomiphen, med særlig henvisning til dets særegne virkningsmekanisme på et centralt niveau. Clomiphene administreret til mus, rotter og kaniner under reproduktionsstudier resulterede i uønskede virkninger på fertilitet, drægtighed og foster- og neonatal udvikling ved doser generelt højere end dem, der anbefales i klinikken. Disse ændringer, som skal tilskrives lægemidlets østrogene virkning, ser ud til at være betinget af dyrearterne, der blev brugt i eksperimenterne, i betragtning af at der ikke blev påvist teratogene virkninger i aben selv i doser, der var væsentligt højere end dem, der blev brugt hos kvinder.
Mutagenicitetstest udført in vitro ved hjælp af Ames- og DNA -reparationstestene og dem, der blev udført in vivo ved evaluering af kromosomale aberrationer i mikronukleustesten, gav negative resultater i den forstand, at de ikke viste mutagene virkninger, der blev udøvet af clomifen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Saccharose, lactose, opløselig majsstivelse, magnesiumstearat, majsstivelse, gult jernoxid
06.2 Uforenelighed
Ingen specifikke tilfælde af uforenelighed er blevet fremhævet.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Karton indeholdende 10 tabletter à 50 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
-----
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Kodenr. 020773026
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Juni 2000
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2000
