Binding af et lægemiddel til plasmaproteiner

Distribution er en række fænomener, der ligger til grund for overførsel af et lægemiddel i alle vores organismers rum, indtil det når målstedet. De vigtigste vandige rum, hvor lægemidlet kan fordeles, er:

PLASMA
EKSTRACELLULÆR VÆSKE
UTRACELLULÆR VÆSKE

Når lægemidlet er kommet ind i blodet, er det ikke gratis, men er bundet til plasmaproteiner (globuliner og albuminer). Lægemidler med sure egenskaber binder sig til albumin. Dem med grundlæggende egenskaber binder sig til globuliner.

Lægemiddel- / plasmaproteinbinding kan være en meget vigtig faktor i lægemiddeldistributionen. Interaktionen mellem lægemiddel og plasmaprotein kan være svag (f.eks. Elektrostatiske bindinger, Van der Waals -kræfter og hydrogenbindinger), men også stærk.Hvis den betragtede binding er svag, løsnes stoffet let fra plasmaproteinet, forlader blodbanen og når Hvis bindingen mellem molekylet og plasmaproteinet på den anden side er meget stabil, kan lægemidlet ikke løsrive sig fra selve proteinet og kan derfor ikke udføre sin aktivitet på målstedet.

En anden grund til, at stoffet forbliver i blodet og ikke distribueres, er, at det ikke har kemisk-fysiske egenskaber, der er egnede til absorption.

BÅND MED PLASMATISKE PROTEINER

F + P

Hvor F angiver lægemidlet, P plasmaproteinerne og FP komplekset dannet af lægemiddel og plasmaprotein.

Graden af F-P-binding udtrykkes i relation

[Linket lægemiddelkoncentration] / [Total lægemiddelkoncentration].

Baseret på dette forhold kan det bestemmes, om lægemidlet er stærkt bundet (forhold tæt på 1) eller svagt (forhold tæt på 0). Som nævnt ovenfor kommer kun det svagt bindende lægemiddel ind i kredsløbet for at nå målstedet.

Sammenfattende kan lægemidler i plasma findes i to former:

Gratis

Bundet op

Mængden af lægemiddel bundet til et protein afhænger af:

Koncentrationen af frit lægemiddel;

Dens affinitet til bindingssteder;

Koncentrationen af proteiner.

Lægemiddelforbindelsen med plastmatiske proteiner:

Det tillader transport i blodet af stoffer, der er så lipofile, at de er uopløselige i plasmavand;

Reducerer koncentrationen af frit lægemiddel i plasma → vedligeholdelse af koncentrationsgradienten mellem tarmlumen og plasma → øget tarmabsorption.

Det begrænser glomerulær filtrering (dermed eliminering af lægemidlet) og passage gennem BEE og placenta.

Lægemiddel-proteinkomplekset repræsenterer en cirkulerende aflejring, der frigiver jo mere lægemiddel, jo mere frit stof metaboliseres eller elimineres; bindingen reducerer derfor intensiteten af den farmakologiske effekt, men øger dens varighed.

Bindingen er ikke selektiv, og forskellige lægemidler kan konkurrere om de samme proteiner (mulighed for forskydning).

Lægemidler binder i de fleste tilfælde til albumin (hvis det er surt) eller til α1 -syreglycoprotein (hvis det er basalt).

Mængden af bundet lægemiddel varierer fra lægemiddel til lægemiddel (barbital 5%; warfarin 98%).

Bindingen er med sjældne undtagelser svag og reversibel; lægemiddel-proteinkomplekset er derfor let dissocierbart.

Den bundne lægemiddelandel er i ligevægt med den frie andel i plasmaet; hvis dette stiger, stiger den bundne andel også op til et maksimum (mætning af proteinernes bindingskapacitet).

Ved at øge koncentrationen af et lægemiddel med en terapeutisk dosis tæt på mætningen af albuminbindinger, øges koncentrationen af det frie lægemiddel på en ikke-lineær måde.

KONKURRENCEN (forskydning)

Der er altid tale om koblingen mellem plasmaproteiner og lægemidlet, men der er mulighed for, at lægemidlet er til stede i koncentrationer, der er væsentligt højere end plasmaproteiner. Det mest logiske er, at der vil være en konkurrence mellem stof og protein; denne konkurrence kunne derfor ændre lægemidlets virkning under flere lægemiddelterapier Det mest kendte eksempel er mellem Aspirin® og orale antikoagulantia. Orale antikoagulantia har et lavt terapeutisk indeks og har virkninger på embryonets udvikling (teratogenese). Disse lægemidler administreres til patienter, der har hjerte -kar -problemer, eller som er blevet opereret. Det vigtigste for disse patienter er at holde deres blod "flydende" "for at forhindre dannelse af unormale blodpropper. Alle patienter, der bruger disse antikoagulantia, er altid under streng kontrol af en læge, som kalibrerer dosis af antikoagulant i henhold til hver patients behov (dette forklarer faren ved sådanne lægemidler.) Antag en patient i antikoagulerende behandling har en let hovedpine og tager spontant en Aspirin® -tablet for at lindre den.

Hvad skete der?

Acetylsalicylsyre har en "affinitet med plasmaproteiner på 98%, derfor er den placeret på stedet for antikoagulanten i bindingsstedet (forskydning). Konkurrencen mellem antikoagulant og Aspirin® forårsager derfor en pludselig stigning i plasmakoncentrationen af" gratis danne antikoagulant, med mulig risiko for blødningskrise.

Klasse I medicin

Hvis lægemiddeldosis er mindre end albumins bindingskapacitet. Bindingsstederne overstiger det tilgængelige lægemiddel, og mængden af det bundne lægemiddel er høj (de fleste kliniske forbindelser)

Klasse II medicin

Lægemidlet administreres i doser meget højere end. antal albuminbindingssteder. Stor andel af gratis lægemiddel

Forskydning af medicin

Klasse I -lægemiddel (tolbutamid, sulfonylurinstof -insulin) viser sig at være 95% bundet og 5% frit. Hvis et klasse II -lægemiddel (sulfonamid) administreres, fortrænger dette tolbutamidet, hvilket forårsager en hurtig stigning i plasma (bemærk: plasmakoncentrationen af tolbutamid forbliver ikke høj, fordi lægemidlet forlader plasmaet mod interstitialvæsken)