Aktive ingredienser: Silodosin
Urorec 8 mg hårde kapsler
Urorec 4 mg hårde kapsler
Indikationer Hvorfor bruges Urorec? Hvad er det for?
Hvad er Urorec
Urorec tilhører en gruppe lægemidler kaldet alfa1A-adrenoceptorhæmmere. Urorec er selektiv for receptorer i prostata, blære og urinrør. Ved at blokere disse receptorer afslapper medicinen den glatte muskel i disse væv. Gør det lettere at urinere og lindrer symptomer .
Hvad er Urorec til
Urorec bruges til voksne mænd til behandling af urinsymptomer forbundet med godartet forstørrelse af prostata (prostatahyperplasi), såsom:
- svært ved at begynde at tisse,
- føler, at du ikke har tømt blæren helt,
- hyppigt behov for at urinere, selv om natten.
Kontraindikationer Når Urorec ikke bør bruges
Tag ikke Urorec
hvis du er allergisk over for silodosin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Urorec
Tal med din læge eller apotek, før du tager Urorec
- Hvis du skal opereres i øjnene på grund af en grumning af det krystallinske (grå stær), er det vigtigt, at du straks informerer din øjenlæge om, at du bruger eller har brugt Urorec tidligere. Dette skyldes, at nogle patienter behandlet med denne type medicin har oplevet et tab af muskeltonus i iris (den farvede cirkulære del af øjet) under denne procedure. Øjenlægen vil tage passende forholdsregler vedrørende de lægemidler og kirurgiske teknikker, der vil blive brugt. Spørg din læge, om det er nødvendigt at udsætte eller midlertidigt stoppe behandlingen med Urorec i tilfælde af grå stær.
- Hvis du tidligere har besvimet eller følt dig svimmel, når du pludselig stod op, skal du fortælle det til din læge, før du tager Urorec.Når du tager Urorec kan du opleve svimmelhed ved at stå op og lejlighedsvis besvime, især i starten af behandlingen eller hvis du tager Urorec. Anden medicin det sænker blodtrykket I dette tilfælde skal du sidde eller ligge med det samme, indtil dine symptomer forsvinder, og fortæl det til din læge så hurtigt som muligt (se også afsnittet "Kørsel og betjening af maskiner").
- Hvis du har alvorlige leverproblemer, bør du ikke tage Urorec, da medicinen ikke er undersøgt hos patienter med disse tilstande.
- Hvis du har nyreproblemer, skal du spørge din læge til råds. Hvis du har moderate nyreproblemer, vil din læge begynde behandlingen med Urorec med forsigtighed og muligvis med en reduceret dosis (se afsnit 3 "Dosis"). Hvis du har alvorlig nyresygdom, kan du må ikke tage Urorec.
- Da godartet forstørrelse af prostata og prostatakræft kan have de samme symptomer, vil din læge kontrollere, at du ikke har prostatakræft, inden du starter behandling med Urorec. Urorec er ikke en behandling for prostatakræft.
- Behandling med Urorec kan føre til unormal ejakulation (reduktion i mængden af sæd, der frigives under samleje), hvilket midlertidigt kan forringe mandlig fertilitet. Denne effekt forsvinder, når behandlingen med Urorec er stoppet. Fortæl det til din læge, hvis du ønsker at få børn.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn og unge under 18 år, da der ikke er nogen indikation for denne aldersgruppe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Urorec
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager:
- medicin, der sænker blodtrykket (især lægemidler kaldet alfa1-blokkere som f.eks. prazosin eller doxazosin), fordi der er en potentiel risiko for, at effekten af disse lægemidler øges under behandling med Urorec.
- antifungale lægemidler (såsom ketoconazol eller itraconazol), medicin, der bruges til at kontrollere hiv / aids -infektion (f.eks. ritonavir) eller medicin, der bruges efter transplantation for at forhindre organafstødning (f.eks. cyclosporin), da disse lægemidler kan øge koncentrationen af Urorec i blodet .
- medicin, der bruges, hvis du har problemer med at få eller vedligeholde en erektion (f.eks. sildenafil eller tadalafil), fordi samtidig brug med Urorec kan sænke dit blodtryk lidt.
- medicin mod epilepsi eller rifampicin (et lægemiddel til behandling af tuberkulose), da virkningen af Urorec kan reduceres.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Kørsel og brug af maskiner
Kør ikke bil eller brug maskiner, hvis du føler dig svag, svimmel eller søvnig eller har sløret syn.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Urorec: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er én Urorec 8 mg kapsel om dagen oralt.
Tag altid kapslen sammen med et måltid, helst på samme tid hver dag. Knus eller tyg ikke kapslen, men synk den hele, helst med et glas vand.
Patienter med nyreproblemer
Hvis du har moderate nyreproblemer, kan din læge ordinere en anden dosis. I disse tilfælde er Urorec 4 mg hårde kapsler tilgængelige.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Urorec
Hvis du har taget for mange Urorec
Hvis du har taget mere end én kapsel, skal du fortælle det til din læge så hurtigt som muligt. Fortæl det straks til din læge, hvis du føler dig svimmel eller besvimet.
Hvis du har glemt at tage Urorec
Hvis du har glemt at tage en kapsel tidligere, kan du tage den senere samme dag. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt kapsel.
Hvis du holder op med at tage Urorec
Hvis du stopper behandlingen, kan dine symptomer vende tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Urorec
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt straks din læge, hvis du bemærker nogen af følgende allergiske reaktioner: hævelse af ansigt eller hals, åndedrætsbesvær, svimmelhed, kløende hud eller nældefeber, da konsekvenserne kan blive alvorlige.
Den mest almindelige bivirkning er en reduktion i mængden af sæd, der frigives under samleje. Denne effekt forsvinder, når behandlingen med Urorec er stoppet. Fortæl det til din læge, hvis du vil have børn.
Svimmelhed kan forekomme, herunder når du rejser dig og lejlighedsvis besvimer. Hvis du føler dig svag eller svimmel, skal du sidde eller ligge med det samme, indtil symptomerne forsvinder. Hvis du føler dig svimmel, når du rejser dig, eller hvis du besvimer, skal du fortælle det til din læge så hurtigt som muligt.
Urorec kan forårsage komplikationer under grå stær (kirurgi i øjet udført for at afhjælpe grumset af linsen, se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler"). Det er vigtigt, at du straks informerer din øjenlæge, hvis du bruger eller har brugt Urorec forud .
Mulige bivirkninger er anført nedenfor:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Unormal ejakulation (reduktion eller fravær af sædemission under samleje, se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler")
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Svimmelhed, selv ved at stå op (se også tidligere i dette afsnit)
- Løbende eller tilstoppet næse
- Diarré
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Nedsat seksuel lyst
- Kvalme
- Tør mund
- Vanskeligheder med at få eller vedligeholde en erektion
- Accelereret puls
- Symptomer på en allergisk hudreaktion, såsom udslæt, kløe, nældefeber og lægemiddelinduceret udslæt
- Unormale leverfunktionstest
- Lavt blodtryk
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (kaldet hjertebanken)
- Besvimelse / bevidsthedstab
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Andre allergiske reaktioner med hævelse af ansigt eller hals
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Flag eleven under grå stær kirurgi (se også tidligere i dette afsnit)
Hvis det forekommer dig, at der er nogen indvirkning på dit sexliv, skal du fortælle det til din læge.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP / EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker, at pakningen er beskadiget, eller hvis den viser tegn på manipulation.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Urorec indeholder
Urorec 8 mg
Den aktive ingrediens er silodosin. Hver kapsel indeholder 8 mg silodosin.
Øvrige indholdsstoffer er forgelatiniseret majsstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatine, titandioxid (E171).
Urorec 4 mg
Den aktive ingrediens er silodosin. Hver kapsel indeholder 4 mg silodosin.
Øvrige indholdsstoffer er prægelatiniseret majsstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatine, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172).
Hvordan Urorec ser ud og pakningens indhold
Urorec 8 mg er hvide, uigennemsigtige, hårde gelatinkapsler.
Urorec 4 mg er gule, uigennemsigtige hårde gelatinkapsler.
Urorec fås i pakninger indeholdende 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
UROREC 4 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 4 mg silodosin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Hård gelatinkapsel, gul, uigennemsigtig, størrelse 3.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af tegn og symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH) hos voksne mænd.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er en Urorec 8 mg kapsel pr. Dag. For særlige patientpopulationer anbefales en Urorec 4 mg kapsel pr. Dag (se nedenfor).
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (CLCR ≥50 til ≤80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig.
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CLCR ≥30 til
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Anvendelse til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales ikke, da der ikke er tilgængelige data (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af Urorec i den pædiatriske population i den godkendte indikation.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
Kapslen skal tages sammen med mad hver dag, helst på samme tid. Kapslen må ikke knuses eller tygges, men skal synkes hel, helst med et glas vand.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (Intraoperativt Floppy Iris syndrom, IFIS)
IFIS (en variant af lille pupilsyndrom) er blevet observeret under grå stær kirurgi hos nogle patienter behandlet med α1-blokkere eller tidligere behandlet med α1-blokkere. Denne omstændighed kan øge procedurekomplikationer under operationen.
Det anbefales ikke at starte silodosinbehandling hos patienter, der afventer grå stæroperation. Afbrydelse af α1-blokeringsbehandling 1-2 uger før grå stæroperation er blevet anbefalet, men fordelene og varigheden af afbrydelse af behandlingen før grå stær er endnu ikke fastslået.
Under den præoperative evaluering bør øjenkirurger og hele teamet overveje, om patienter, der afventer grå stær, bliver behandlet eller er blevet behandlet med silodosin for at sikre, at der er tilgængelige foranstaltninger til behandling af IFIS under "intervention".
Ortostatiske virkninger
Forekomsten af ortostatiske effekter med silodosin er meget lav. Dog kan der forekomme et fald i blodtrykket hos de enkelte patienter, hvilket sjældent kan forårsage synkope. Ved de første symptomer på ortostatisk hypotension (f.eks. Postural svimmelhed) skal patienten sidde eller ligge ned, indtil symptomerne forsvinder Hos patienter med ortostatisk hypotension anbefales behandling med silodosin ikke.
Nedsat nyrefunktion
Anvendelse af silodosin til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLCR
Nedsat leverfunktion
Da der ikke er tilgængelige data, anbefales brug af silodosin ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).
Prostatakræft
Da BPH og prostatakræft kan have de samme symptomer og kan sameksistere, bør patienter, der anses for at have BPH, vurderes inden silodosinbehandling påbegyndes for at udelukke tilstedeværelsen af prostatakræft. Derefter med jævne mellemrum, digital rektal undersøgelse og om nødvendigt prostata specifik antigen (PSA) måling bør udføres.
Behandling med silodosin resulterer i reduceret eller ingen ejakulation under orgasme, hvilket midlertidigt kan forringe mandlig fertilitet. Effekten forsvinder efter afbrydelse af silodosinbehandling (se pkt.4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Silodosin metaboliseres i vid udstrækning, hovedsageligt via CYP3A4, alkoholdehydrogenase og UGT2B7. Silodosin er også et substrat for P-glycoprotein. Stoffer, der hæmmer (såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir eller cyclosporin) eller fremkalder (såsom rifampicin, barbiturater, carbamazepin, phenytoin) disse enzymer og transportører kan påvirke plasmakoncentrationerne af silodosin og dets metabolit aktiv.
Alfa -blokkere
Der er ikke tilstrækkelige oplysninger om sikkerheden ved brug af silodosin i kombination med andre α-adrenoceptorantagonister. Derfor anbefales samtidig brug af andre α-adrenoceptorantagonister ikke.
CYP3A4 -hæmmere
I en interaktionsundersøgelse blev der observeret en 3,7 gange stigning i den maksimale plasmakoncentration af silodosin og en 3,1 gange stigning i silodosineksponering (dvs. AUC) ved samtidig administration af en potent hæmmer af silodosin. CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). Samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere (såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir eller cyclosporin) anbefales ikke.
Når silodosin blev administreret samtidigt med en moderat styrke CYP3A4-hæmmer, såsom diltiazem, blev der observeret en stigning i silodosin AUC på cirka 30%, mens Cmax og halveringstid ikke blev påvirket. Denne ændring er ikke klinisk relevant, og dosisjustering er ikke nødvendig.
PDE-5-hæmmere
Der er observeret minimale farmakodynamiske interaktioner mellem silodosin og maksimale doser sildenafil eller tadalafil. I en placebokontrolleret undersøgelse hos 24 forsøgspersoner i alderen 45 til 78 år behandlet med silodosin fremkaldte samtidig administration af sildenafil 100 mg eller tadalafil 20 mg ikke klinisk signifikant gennemsnitlig reduktion i systolisk eller diastolisk blodtryk som demonstreret fra den ortostatiske test ( stående imod liggende stilling). Hos personer over 65 år varierede den gennemsnitlige reduktion på forskellige tidspunkter fra 5 til 15 mmHg (systolisk blodtryk) og fra 0 til 10 mmHg (diastolisk blodtryk). Positive ortostatiske test var kun lidt hyppigere i tilfælde af fælles administration; der var imidlertid ingen episoder med symptomatisk ortostatisk hypotension eller svimmelhed. Patienter behandlet med PDE-5-hæmmere i forbindelse med silodosin bør overvåges for mulige bivirkninger.
Antihypertensiva
Som en del af det kliniske forsøgsprogram er mange patienter blevet co-behandlet med antihypertensiva (hovedsageligt med renin-angiotensin-virkende midler, betablokkere, calciumkanalblokkere og diuretika) uden øget forekomst af ortostatisk hypotension. Ikke desto mindre skal der udvises forsigtighed, når der påbegyndes samtidig brug med antihypertensiva, og patienter bør overvåges for mulige bivirkninger.
Digoxin
Steady-state niveauer af digoxin, et substrat for P-glycoprotein, blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration med silodosin 8 mg en gang dagligt. Ingen dosisjustering er nødvendig.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet og amning
Ikke relevant, da silodosin kun er beregnet til mandlige patienter.
Fertilitet
Tilfælde af ejakulation med reduceret eller ingen sædemission (se pkt. 4.8) på grund af silodosins farmakodynamiske egenskaber er blevet rapporteret under behandling med silodosin. Inden behandlingen påbegyndes, bør patienten informeres om denne mulige effekt, som midlertidigt forringer mandlig fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Urorec har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter bør informeres om den mulige forekomst af symptomer relateret til postural hypotension (f.eks. Svimmelhed) og rådes til at være forsigtig under kørsel og betjening af maskiner, indtil de er klar over de mulige virkninger af silodosin på deres krop.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerheden ved silodosin blev evalueret i fire dobbeltblindede kontrollerede fase II-III kliniske forsøg (med 931 patienter behandlet med silodosin 8 mg én gang dagligt og 733 patienter behandlet med placebo) og i to langsigtede åbne undersøgelser. I alt modtog 1.581 patienter silodosin i en dosis på 8 mg en gang dagligt, inklusive 961 patienter udsat i mindst 6 måneder og 384 patienter udsat for 1 år.
De hyppigste bivirkninger rapporteret med silodosin i placebokontrollerede kliniske forsøg og ved langvarig brug var ejakulationsforstyrrelser som retrograd ejakulation og anejakulation (reduceret eller fraværende ejakulatvolumen), med en frekvens på 23%. Dette kan midlertidigt forringe mandlig fertilitet Denne effekt er reversibel inden for få dage efter behandlingens ophør (se pkt. 4.4).
Tabel over bivirkninger
I nedenstående tabel er bivirkninger observeret i alle kliniske undersøgelser og efter markedsføring erfaring verden over, for hvilke der er fastslået et rimeligt årsagssammenhæng, opregnet efter MedDRA systemorganklasse og efter hyppighed: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig ( ≥1 / 100,
1-Bivirkninger rapporteret gennem spontan rapportering baseret på post-marketing erfaring verden over (frekvenser beregnet ud fra hændelser rapporteret i fase I-IV kliniske forsøg og ikke-interventionelle undersøgelser).
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Ortostatisk hypotension
Forekomsten af ortostatisk hypotension i placebokontrollerede kliniske forsøg var 1,2% med silodosin og 1,0% med placebo.Orthostatisk hypotension kan lejlighedsvis forårsage synkope (se pkt. 4.4).
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS)
IFIS er blevet observeret under grå stær kirurgi (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Silodosin er blevet evalueret op til maksimale doser på 48 mg / dag hos raske mandlige forsøgspersoner. Postural hypotension er den dosisbegrænsende bivirkning. I tilfælde af nyligt indtag, overvej at fremkalde opkastning eller udføre mave-skylning. Hvis overdosis silodosin forårsager hypotension, bør der ydes kardiovaskulær støtte. Kardiovaskulær støtte er usandsynlig. Dialyse har en betydelig fordel, da silodosin er stærkt proteinbundet (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Urologer, alfa-adrenoceptorantagonister, ATC-kode: G04CA04.
Handlingsmekanisme
Silodosin er yderst selektiv for α1A-adrenoceptorer, der hovedsageligt befinder sig i den menneskelige prostata, bund og hals i urinblæren, prostatakapsel og prostata urinrør. Blokering af disse α1A-adrenoceptorer fremkalder afslapning af disse vævs glatte muskler med deraf følgende reduktion af modstanden i blæreudstrømningskanalen uden at kompromittere kontraktiliteten af detrusor glatte muskler. Dette resulterer i en forbedring af symptomerne på de nedre urinveje (symptomer på lavere urinveje, LUTS) relateret til fyldning (irriterende) og tømning (obstruktiv), som er forbundet med godartet prostatahyperplasi.
Silodosin har en markant lavere affinitet for α1B-adrenoceptorer, der hovedsageligt er lokaliseret i det kardiovaskulære system. in vitro at α1A: α1B -bindingsforholdet mellem silodosin (162: 1) er ekstremt højt.
Klinisk effekt og sikkerhed
I en fase II dosisindstillende, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk undersøgelse udført med silodosin 4 eller 8 mg én gang dagligt, blev der observeret en mere markant forbedring af symptomscoren.American Urologic Association (AUA) med 8 mg silodosin (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) og 4 mg silodosin (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) sammenlignet med placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Mere end 800 patienter med moderate til svære BPH -symptomer (International score på prostata symptomer, IPSS, baseline ≥13) blev behandlet med silodosin 8 mg én gang dagligt i to placebokontrollerede fase III-kliniske undersøgelser udført i USA og i et placebo- og aktivt komparatorstyret klinisk studie. I Europa. I alle undersøgelser blev patienter, der ikke reagerede på placebo i en 4-ugers placebo-indkøringsfase, randomiseret til at modtage studiebehandling. På tværs af alle undersøgelser blev der observeret en mere markant reduktion i både fyldende (irriterende) og annullerede (obstruktive) symptomer på grund af BPH hos patienter behandlet med silodosin sammenlignet med placebo, målt efter 12 ugers behandling. Data observeret i hensigten til behandling populationer af hver undersøgelse er vist nedenfor:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs. placebo
I den aktive komparatorkontrollerede kliniske undersøgelse udført i Europa viste det sig, at 8 mg silodosin én gang dagligt var ikke-ringere i forhold til tamsulosin 0,4 mg én gang dagligt: den justerede gennemsnitlige forskel (95% CI) i IPSS-totalscoren på tværs af behandlinger i pr. protokol befolkning var 0,4 (-0,4 til 1,1). Svarfrekvensen (dvs. forbedring i IPSS total score med mindst 25%) var signifikant større i silodosin (68%) og tamsulosin (65%) grupper sammenlignet med placebo (53%) gruppen.
I den åbne, langsigtede forlængelsesfase af disse kontrollerede forsøg, hvor patienter blev behandlet med silodosin i op til 1 år, blev silodosin-induceret symptomforbedring ved behandlingens uge 12 opretholdt i 1 år.
Der blev ikke observeret nogen signifikant reduktion i ryglæn i alle kliniske studier med silodosin.
Doser på 8 mg og 24 mg per dag silodosin havde ingen statistisk signifikant effekt på EKG -intervaller eller hjerte -repolarisering sammenlignet med placebo.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Urorec i alle undergrupper af den pædiatriske population i BPH (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetikken for silodosin og dets vigtigste metabolitter blev undersøgt hos voksne mandlige forsøgspersoner med og uden BPH efter enkelt- og multipel dosering, med doser fra 0,1 mg til 48 mg pr. Dag. Silodosins farmakokinetik er lineær over dette dosisinterval.
Eksponeringen for hovedmetabolitten i plasma, silodosin-glucuronid (KMD-3213G), ved steady state er cirka 3 gange eksponeringen for modersubstansen. Silodosin og dets glucuronid når steady state efter henholdsvis 3 dages og 5 dages behandling.
Absorption
Oralt administreret silodosin absorberes godt, og absorptionen er dosisproportional. Absolut biotilgængelighed er cirka 32%.
I et studie in vitro udført med Caco-2-celler har det vist sig, at silodosin er et substrat for P-glycoprotein.
Mad reducerer Cmax med cirka 30%, øger Tmax med cirka 1 time og har begrænsede virkninger på AUC.
Hos raske mandlige forsøgspersoner, repræsentative for patienternes alder (n = 16, middelalder 55 ± 8 år), efter administration af 8 mg én gang dagligt i 7 dage umiddelbart efter morgenmaden, var der følgende farmakokinetiske parametre: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 timer (område 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Fordeling
Silodosin har et distributionsvolumen på 0,81 l / kg og er 96,6% bundet til plasmaproteiner. Det fordeler sig ikke i blodlegemer.
Proteinbindingen af silodosin -glucuronid er 91%.
Biotransformation
Silodosin metaboliseres i vid udstrækning via glucuronidering (UGT2B7), alkoholdehydrogenase, aldehyddehydrogenase og oxidation, hovedsageligt af CYP3A4. Hovedmetabolitten i plasma, glucuronsyrekonjugatet af silodosin (KMD-3213G), som har vist sig at være aktivt in vitro, har en forlænget halveringstid (ca. 24 timer) og når plasmakoncentrationer cirka fire gange højere end silodosinkoncentrationer. in vitro angiver, at silodosin ikke har potentiale til at hæmme eller inducere cytochrom P450 -enzymsystemet.
Eliminering
Efter oral administration af 14C-mærket silodosin var genopretning af radioaktivitet efter 7 dage ca. 33,5% i urinen og 54,9% i fæces. Total clearance af silodosin var ca. 0,28 L / t / kg. Silodosin udskilles hovedsageligt i form af metabolitter, minimale mængder af det uændrede stof genvindes i urinen. Den endelige halveringstid for silodosin og dets glucuronid er henholdsvis ca. 11 timer og 18 timer.
Særlige patientpopulationer
Ældre borgere
Eksponering for silodosin og dets vigtigste metabolitter varierer ikke signifikant med alderen, selv ikke hos patienter over 75 år.
Pædiatrisk population
Silodosin er ikke undersøgt hos patienter under 18 år.
Nedsat leverfunktion
I en enkeltdosisundersøgelse blev silodosins farmakokinetik ikke ændret hos ni patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score mellem 7 og 9) sammenlignet med ni raske frivillige. Resultaterne af denne undersøgelse skal fortolkes med forsigtighed, da de tilmeldte patienter havde normale biokemiske værdier, hvilket indikerer normal metabolisk funktion, og blev klassificeret som moderat nedsat leverfunktion baseret på tilstedeværelsen af ascites og hepatisk encefalopati.
Silodosins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Nedsat nyrefunktion
I en enkeltdosisundersøgelse oplevede silodosin (ubundet) eksponering hos patienter med let (n = 8) og moderat (n = 8) nedsat nyrefunktion i gennemsnit en stigning i Cmax (1,6 gange) og AUC (1,7 gange) ) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (n = 8). Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (n = 5) var eksponeringsstigningen 2,2 gange for Cmax og 3,7 gange for AUC. Eksponeringen for de vigtigste metabolitter, silodosin-glucuronid og KMD-3293, blev også øget.
Overvågning af plasmaniveauer i et klinisk fase III -studie viste, at de samlede silodosinniveauer efter 4 ugers behandling ikke ændrede sig hos patienter med let svækkelse (n = 70) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (n = 155), mens de fordoblet gennemsnit hos patienter med moderat svækkelse (n = 7).
En gennemgang af sikkerhedsdata indhentet hos patienter indskrevet i alle kliniske undersøgelser indikerer ikke, at let nedsat nyrefunktion (n = 487) medfører en ekstra sikkerhedsrisiko under behandling med silodosin (såsom øget svimmelhed eller ortostatisk hypotension) sammenlignet med patienter med normal nyre funktion (n = 955). Derfor er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med let nedsat nyrefunktion. Da der kun er begrænset erfaring med patienter med moderat nedsat nyrefunktion (n = 35), er en reduceret startdosis på 4 mg administration af Urorec til patienter med svært nedsat nyrefunktion anbefales ikke.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi og kræftfremkaldende, mutagent og teratogent potentiale. Virkninger hos dyr (påvirker skjoldbruskkirtlen hos gnavere) blev kun observeret ved eksponeringer, der blev anset for tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Infertilitet blev observeret hos hanrotter fra eksponeringer, der var omtrent det dobbelte af eksponeringen ved den maksimalt anbefalede humane dosis. Den observerede effekt var reversibel.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselindhold
Pregelatiniseret stivelse (majs)
Mannitol (E421)
Magnesiumstearat
Natriumlaurylsulfat
Kapselskal
Gele
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kapslerne leveres i PVC / PVDC / aluminiumsfolieblister, pakket i kartoner.
Pakninger med 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Recordati Ireland Ltd.
Raheens Øst
Ringaskiddy Co. Cork
Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/09/608/001
EU/1/09/608/002
EU/1/09/608/003
EU/1/09/608/004
EU/1/09/608/005
EU/1/09/608/006
EU/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29/01/2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE september 2014