SILODYX - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Silodyx - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Silodosin

Silodyx 8 mg hårde kapsler
Silodyx 4 mg hårde kapsler

Indikationer Hvorfor bruges Silodyx? Hvad er det for?

Hvad er Silodyx

Silodyx tilhører en gruppe lægemidler kaldet alfa1A-adrenoceptorhæmmere. Silodyx er selektiv for receptorer i prostata, blære og urinrør. Ved at blokere disse receptorer afslapper medicinen den glatte muskel i disse væv, hvilket gør det lettere at urinere og lindrer symptomer.

Hvad bruges Silodyx til

Silodyx bruges til voksne mænd til behandling af urinsymptomer forbundet med godartet forstørrelse af prostata (prostatisk hyperplasi), såsom:

svært ved at begynde at tisse,
føler, at du ikke har tømt blæren helt,
hyppigt behov for at urinere, selv om natten.

Kontraindikationer Når Silodyx ikke bør bruges

Tag ikke Silodyx

hvis du er allergisk over for silodosin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Silodyx

Tal med din læge eller apotek, før du tager Silodyx

Hvis du skal opereres i øjnene på grund af en grumning af linsen (grå stær), er det vigtigt, at du straks informerer din øjenlæge om, at du tidligere har brugt eller har brugt Silodyx. Dette skyldes, at nogle patienter behandlet med denne type medicin har oplevet et tab af muskeltonus i iris (den farvede cirkulære del af øjet) under denne procedure. Øjenlægen vil tage passende forholdsregler vedrørende de lægemidler og kirurgiske teknikker, der vil blive brugt. Spørg din læge, om det er nødvendigt at udsætte eller midlertidigt stoppe behandlingen med Silodyx i tilfælde af grå stær.
Hvis du nogensinde har besvimet eller følt dig svimmel, når du pludselig stod op, skal du fortælle det til din læge, før du tager Silodyx. Når du tager Silodyx, kan du opleve svimmelhed, når du rejser dig og lejlighedsvis besvimer, især i starten af behandlingen, eller hvis du tager anden medicin, der sænker blodtrykket. I dette tilfælde skal du sidde eller ligge med det samme, indtil symptomerne forsvinder, og fortæl det til din læge så hurtigt som muligt som muligt (se også afsnittet "Kørsel og betjening af maskiner").
Hvis du har alvorlige leverproblemer, bør du ikke tage Silodyx, da medicinen ikke er undersøgt hos patienter med disse tilstande.
Spørg din læge til råds, hvis du har nyreproblemer. Hvis du har moderate nyreproblemer, vil din læge starte Silodyx -behandlingen med forsigtighed og muligvis med en reduceret dosis (se afsnit 3 "Dosis"). Hvis du har alvorlig nyresygdom, bør du ikke tage Silodyx.
Da godartet forstørrelse af prostata og prostatakræft kan have de samme symptomer, vil din læge kontrollere, at du ikke har prostatakræft, inden du starter behandling med Silodyx. Silodyx er ikke en behandling for prostatakræft.
Behandling med Silodyx kan føre til unormal ejakulation (reduktion i mængden af sæd, der frigives under samleje), hvilket midlertidigt kan forringe mandlig fertilitet Denne effekt forsvinder, når behandlingen med Silodyx er stoppet. Fortæl det til din læge, hvis du ønsker at få børn.

Børn og unge

Giv ikke denne medicin til børn og unge under 18 år, da der ikke er nogen indikation for denne aldersgruppe.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Silodyx

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.

Fortæl det især til din læge, hvis du tager:

medicin, der sænker blodtrykket (især lægemidler kaldet alfa1-blokkere som f.eks. prazosin eller doxazosin), fordi der er en potentiel risiko for, at effekten af disse lægemidler øges under behandling med Silodyx.
svampedræbende medicin (såsom ketoconazol eller itraconazol), medicin, der bruges til hiv / aids -infektion (f.eks. ritonavir) eller medicin, der bruges efter en transplantation for at forhindre organafstødning (f.eks. cyclosporin), da disse lægemidler kan øge koncentrationen af Silodyx i blodet .
medicin, der bruges, hvis du har problemer med at få eller opretholde en erektion (f.eks. sildenafil eller tadalafil), da samtidig brug med Silodyx kan reducere blodtrykket lidt.
medicin mod epilepsi eller rifampicin (et lægemiddel til behandling af tuberkulose), da virkningen af Silodyx kan reduceres.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Kørsel og brug af maskiner

Du må ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis du føler dig svag, svimmel eller søvnig eller har sløret syn.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Silodyx: Dosering

Brug altid denne medicin nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Den anbefalede dosis er en kapsel Silodyx 8 mg om dagen oralt.

Tag altid kapslen sammen med et måltid, helst på samme tid hver dag. Knus eller tyg ikke kapslen, men synk den hele, helst med et glas vand.

Patienter med nyreproblemer

Hvis du har moderate nyreproblemer, kan din læge ordinere en anden dosis. I disse tilfælde er Silodyx 4 mg hårde kapsler tilgængelige.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Silodyx

Hvis du har taget for meget Silodyx

Hvis du har taget mere end én kapsel, skal du fortælle det til din læge hurtigst muligt. Fortæl det straks til din læge, hvis du føler dig svimmel eller besvimet.

Hvis du har glemt at tage Silodyx

Hvis du har glemt at tage en kapsel tidligere, kan du tage den senere samme dag. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt kapsel.

Hvis du holder op med at tage Silodyx

Hvis du stopper behandlingen, kan dine symptomer vende tilbage. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Silodyx

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Kontakt straks din læge, hvis du bemærker nogen af følgende allergiske reaktioner: hævelse af ansigt eller hals, åndedrætsbesvær, svimmelhed, kløende hud eller nældefeber, da konsekvenserne kan blive alvorlige.

Den mest almindelige bivirkning er en reduktion i mængden af sæd, der frigives under samleje. Denne effekt forsvinder, når behandlingen med Silodyx er stoppet. Fortæl det til din læge, hvis du ønsker at få børn.

Svimmelhed, herunder når man rejser sig, og lejlighedsvis besvimelse kan forekomme. Hvis du føler dig svag eller svimmel, skal du sidde eller ligge med det samme, indtil symptomerne forsvinder. Hvis du føler dig svimmel, når du rejser dig, eller hvis du besvimer, skal du fortælle det til din læge så hurtigt som muligt.

Silodyx kan forårsage komplikationer under grå stær -operation (øjenoperation udført for at afhjælpe uklarheden i linsen, se "Advarsler og forsigtighedsregler"). Det er vigtigt, at du straks informerer din øjenlæge, hvis du bruger eller har brugt Silodyx før.

Mulige bivirkninger er anført nedenfor:

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)

Unormal ejakulation (reduktion eller fravær af sædemission under samleje, se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler")

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Svimmelhed, selv ved at stå op (se også tidligere i dette afsnit)
Løbende eller tilstoppet næse
Diarré

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

Nedsat seksuel lyst
Kvalme
Tør mund
Vanskeligheder med at få eller vedligeholde en erektion
Accelereret puls
Symptomer på en allergisk hudreaktion, såsom udslæt, kløe, nældefeber og lægemiddelinduceret udslæt
Unormale leverfunktionstest
Lavt blodtryk

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)

Hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (kaldet hjertebanken)
Besvimelse / bevidsthedstab

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)

Andre allergiske reaktioner med hævelse af ansigt eller hals

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

Flag eleven under grå stær kirurgi (se også tidligere i dette afsnit)

Hvis det forekommer dig, at der er nogen indvirkning på dit sexliv, skal du fortælle det til din læge.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP / EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Må ikke opbevares over 30 ° C.

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.

Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker, at pakningen er beskadiget, eller hvis den viser tegn på manipulation.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

Hvad indeholder Silodyx

Silodyx 8 mg

Den aktive ingrediens er silodosin. Hver kapsel indeholder 8 mg silodosin.

Øvrige indholdsstoffer er forgelatiniseret majsstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatine, titandioxid (E171).

Silodyx 4 mg

Den aktive ingrediens er silodosin. Hver kapsel indeholder 4 mg silodosin.

Øvrige indholdsstoffer er prægelatiniseret majsstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatine, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172).

Beskrivelse af udseendet af Silodyx og pakningens indhold

Silodyx 8 mg er hvide, uigennemsigtige hårde gelatinkapsler.

Silodyx 4 mg er gule, uigennemsigtige hårde gelatinkapsler.

Silodyx fås i pakninger indeholdende 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Flere oplysninger om Silodyx findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 05.1 Farmakodynamiske egenskaber 05.2 Farmakokinetiske egenskaber 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 Opbevaring 06.4 Opbevaring 06.4 Særlige forholdsregler pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGEDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

SILODYX 4 MG Hårde kapsler

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver hård kapsel indeholder 4 mg silodosin.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

Hård gelatinkapsel, gul, uigennemsigtig, størrelse 3.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af tegn og symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH) hos voksne mænd.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Den anbefalede dosis er en Silodyx 8 mg kapsel pr. Dag. For særlige patientgrupper anbefales en kapsel Silodyx 4 mg pr. Dag (se nedenfor).

Ældre borgere

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (CLCR ≥50 til ≤80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig.

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CLCR ≥30 til

Nedsat leverfunktion

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.

Anvendelse til patienter med svært nedsat leverfunktion anbefales ikke, da der ikke er tilgængelige data (se pkt. 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk population

Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af Silodyx i den pædiatriske population i den godkendte indikation.

Indgivelsesmåde

Oral brug.

Kapslen skal tages sammen med mad hver dag, helst på samme tid. Kapslen må ikke knuses eller tygges, men skal synkes hel, helst med et glas vand.

04.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Intraoperativt Floppy Iris syndrom (Intraoperativt Floppy Iris syndrom, IFIS)

IFIS (en variant af lille pupilsyndrom) er blevet observeret under grå stær kirurgi hos nogle patienter behandlet med α1-blokkere eller tidligere behandlet med α1-blokkere. Denne omstændighed kan øge proceduremæssige komplikationer under operationen.

Det anbefales ikke at starte silodosinbehandling hos patienter, der afventer grå stær. Afbrydelse af α1-blokeringsbehandling 1-2 uger før grå stær kirurgi er blevet anbefalet, men fordelene og varigheden af afbrydelse af behandlingen før grå stær er endnu ikke fastslået.

Under den præoperative evaluering bør øjenkirurger og hele teamet overveje, om patienter, der afventer grå stær, bliver behandlet eller er blevet behandlet med silodosin for at sikre, at der er tilgængelige foranstaltninger til behandling af IFIS under "intervention".

Ortostatiske virkninger

Forekomsten af ortostatiske effekter med silodosin er meget lav. Dog kan der forekomme et fald i blodtrykket hos de enkelte patienter, hvilket sjældent kan forårsage synkope. Ved de første symptomer på ortostatisk hypotension (f.eks. Postural svimmelhed) skal patienten sidde eller ligge ned, indtil symptomerne forsvinder Hos patienter med ortostatisk hypotension anbefales behandling med silodosin ikke.

Nedsat nyrefunktion

Anvendelse af silodosin til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLCR

Nedsat leverfunktion

Da der ikke er tilgængelige data, anbefales brug af silodosin ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).

Prostatakræft

Da BPH og prostatakræft kan have de samme symptomer og kan sameksistere, bør patienter, der anses for at have BPH, vurderes inden silodosinbehandling påbegyndes for at udelukke tilstedeværelsen af prostatakræft. Derefter med jævne mellemrum, digital rektal undersøgelse og om nødvendigt prostata specifik antigen (PSA) måling skal udføres.

Behandling med silodosin resulterer i reduceret eller ingen ejakulation under orgasme, hvilket midlertidigt kan forringe mandlig fertilitet. Effekten forsvinder efter afbrydelse af silodosinbehandling (se pkt.4.8).

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Silodosin metaboliseres i vid udstrækning, hovedsageligt via CYP3A4, alkoholdehydrogenase og UGT2B7. Silodosin er også et substrat for P-glycoprotein. Stoffer, der hæmmer (såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir eller cyclosporin) eller fremkalder (såsom rifampicin, barbiturater, carbamazepin, phenytoin) disse enzymer og transportører kan påvirke plasmakoncentrationerne af silodosin og dets metabolit aktiv.

Alfa -blokkere

Der er ikke tilstrækkelige oplysninger om sikkerheden ved brug af silodosin i kombination med andre α-adrenoceptorantagonister. Derfor anbefales samtidig brug af andre α-adrenoceptorantagonister ikke.

CYP3A4 -hæmmere

I en interaktionsundersøgelse blev der observeret en 3,7 gange stigning i den maksimale plasmakoncentration af silodosin og en 3,1 gange stigning i silodosineksponering (dvs. AUC) ved samtidig administration af en potent hæmmer af silodosin. CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). Samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere (såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir eller cyclosporin) anbefales ikke.

Når silodosin blev administreret samtidigt med en moderat styrke CYP3A4-hæmmer, såsom diltiazem, blev der observeret en stigning i silodosin AUC på cirka 30%, mens Cmax og halveringstid ikke blev ændret. Denne ændring er ikke klinisk relevant, og dosisjustering er ikke nødvendig.

PDE-5-hæmmere

Der er observeret minimale farmakodynamiske interaktioner mellem silodosin og maksimale doser sildenafil eller tadalafil. I en placebokontrolleret undersøgelse hos 24 forsøgspersoner i alderen 45 til 78 år behandlet med silodosin fremkaldte samtidig administration af sildenafil 100 mg eller tadalafil 20 mg ikke klinisk signifikant gennemsnitlig reduktion i systolisk eller diastolisk blodtryk som demonstreret fra den ortostatiske test ( stående imod liggende stilling). Hos personer over 65 år varierede den gennemsnitlige reduktion på forskellige tidspunkter fra 5 til 15 mmHg (systolisk blodtryk) og fra 0 til 10 mmHg (diastolisk blodtryk). Positive ortostatiske test var kun lidt hyppigere i tilfælde af fælles administration; der var imidlertid ingen episoder med symptomatisk ortostatisk hypotension eller svimmelhed. Patienter behandlet med PDE-5-hæmmere i forbindelse med silodosin bør overvåges for mulige bivirkninger.

Antihypertensiva

Som en del af det kliniske forsøgsprogram er mange patienter blevet co-behandlet med antihypertensiva (hovedsageligt med renin-angiotensin-virkende midler, betablokkere, calciumkanalblokkere og diuretika) uden øget forekomst af ortostatisk hypotension. Ikke desto mindre skal der udvises forsigtighed, når der påbegyndes samtidig brug med antihypertensiva, og patienter bør overvåges for mulige bivirkninger.

Digoxin

Steady-state niveauer af digoxin, et substrat for P-glycoprotein, blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration med silodosin 8 mg en gang dagligt. Ingen dosisjustering er nødvendig.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet og amning

Ikke relevant, da silodosin kun er beregnet til mandlige patienter.

Fertilitet

Tilfælde af ejakulation med reduceret eller ingen sædemission (se pkt. 4.8) på grund af silodosins farmakodynamiske egenskaber er blevet rapporteret under behandling med silodosin. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten informeres om denne mulige effekt, som midlertidigt forringer mandlig fertilitet.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Silodyx har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter bør informeres om den mulige forekomst af symptomer relateret til postural hypotension (f.eks. Svimmelhed) og rådes til at være forsigtig under kørsel og betjening af maskiner, indtil de er klar over de mulige virkninger af silodosin på deres krop.

04.8 Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Sikkerheden ved silodosin blev evalueret i fire fase II-III dobbeltblindede kontrollerede kliniske forsøg (med 931 patienter behandlet med silodosin 8 mg én gang dagligt og 733 patienter behandlet med placebo) og i to langsigtede åbne undersøgelser. I alt modtog 1.581 patienter silodosin i en dosis på 8 mg en gang dagligt, inklusive 961 patienter udsat i mindst 6 måneder og 384 patienter udsat for 1 år.

De hyppigste bivirkninger rapporteret med silodosin i placebokontrollerede kliniske forsøg og ved langvarig brug var ejakulationsforstyrrelser såsom retrograd ejakulation og anejakulation (reduceret eller fraværende ejakulatvolumen), med en frekvens på 23%. Dette kan midlertidigt forringe mandlig fertilitet Denne effekt er reversibel inden for få dage efter behandlingens ophør (se pkt. 4.4).

Tabel over bivirkninger

I nedenstående tabel er bivirkninger observeret i alle kliniske undersøgelser og efter markedsføring på verdensplan, for hvilke der er fastslået et rimeligt årsagssammenhæng, opregnet efter MedDRA systemorganklasse og efter hyppighed: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig ( ≥1 / 100,

Meget normal almindelige Ualmindelig Sjælden Meget sjælden Ikke kendt Forstyrrelser i immunsystem Allergiske reaktioner, herunder hævelse i ansigtet, hævelse af tungen og svælgødem 1 Lidelser psykiatrisk Nedsat libido Patologier i nervesystem Svimmelhed Synkope, tab af bevidsthed 1 Patologier hjerte Takykardi 1 Hjertebanken 1 Patologier vaskulær Ortostatisk hypotension Hypotension 1 Patologier respiratorisk, thorax og mediastinal Næsetæthed Patologier mave -tarm Diarré Kvalme, mundtørhed Patologier hepatobiliær Leverfunktionstest abnormiteter 1 Patologier i hud og subkutant væv Udslæt1, kløe1, urticaria1, lægemiddeludbrud1 Patologier reproduktionssystemet og brystet Ejakulationsforstyrrelser, herunder retrograd ejakulation, anejakulation Erektil dysfunktion Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer Intraoperativt Floppy Iris syndrom

1-Bivirkninger rapporteret gennem spontan rapportering baseret på post-marketing erfaring verden over (frekvenser beregnet ud fra hændelser rapporteret i fase I-IV kliniske forsøg og ikke-interventionelle undersøgelser).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Ortostatisk hypotension

Forekomsten af ortostatisk hypotension i placebokontrollerede kliniske forsøg var 1,2% med silodosin og 1,0% med placebo.Orthostatisk hypotension kan lejlighedsvis forårsage synkope (se pkt. 4.4).

Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS)

IFIS er blevet observeret under grå stær kirurgi (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.

04.9 Overdosering

Silodosin er blevet evalueret op til maksimale doser på 48 mg / dag hos raske mandlige forsøgspersoner. Postural hypotension er den dosisbegrænsende bivirkning. I tilfælde af nyligt indtag, overvej at fremkalde opkastning eller udføre mave-skylning. Hvis overdosis silodosin forårsager hypotension, bør der ydes kardiovaskulær støtte. Kardiovaskulær støtte er usandsynlig. Dialyse har en betydelig fordel, da silodosin er stærkt proteinbundet (96,6%).

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Urologer, alfa-adrenoceptorantagonister, ATC-kode: G04CA04.

Handlingsmekanisme

Silodosin er yderst selektiv for α1A-adrenoceptorer, der hovedsageligt befinder sig i den menneskelige prostata, bund og hals i urinblæren, prostatakapsel og prostata urinrør. Blokering af disse α1A-adrenoceptorer fremkalder afslapning af disse vævs glatte muskler med deraf følgende reduktion af blærens udstrømningskanals modstand uden at kompromittere kontraktiliteten af detrusor glatte muskler. Dette resulterer i en forbedring af symptomerne på de nedre urinveje (symptomer på lavere urinveje, LUTS) relateret til fyldning (irriterende) og tømning (obstruktiv), som er forbundet med godartet prostatahyperplasi.

Silodosin har en markant lavere affinitet for α1B-adrenoceptorer, der hovedsageligt er lokaliseret i det kardiovaskulære system. in vitro at α1A: α1B -bindingsforholdet mellem silodosin (162: 1) er ekstremt højt.

Klinisk effekt og sikkerhed

I en fase II dosisindstillende, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk undersøgelse udført med silodosin 4 eller 8 mg én gang dagligt, blev der observeret en mere markant forbedring i symptomscore.American Urologic Association (AUA) med 8 mg silodosin (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) og 4 mg silodosin (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) sammenlignet med placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).

Mere end 800 patienter med moderate til svære BPH -symptomer (International score på prostata symptomer, IPSS, baseline ≥13) blev behandlet med 8 mg silodosin en gang dagligt i to fase III placebokontrollerede kliniske undersøgelser udført i USA og i et placebo- og aktivt komparatorstyret klinisk studie i Europa. I alle undersøgelser blev patienter, der ikke reagerede på placebo i en 4-ugers placebo-indkøringsfase, randomiseret til at modtage studiebehandling. På tværs af alle undersøgelser blev der observeret en mere markant reduktion i både fyldende (irriterende) og annullerede (obstruktive) symptomer på grund af BPH hos patienter behandlet med silodosin sammenlignet med placebo målt efter 12 ugers behandling. behandle populationer af hver undersøgelse er vist nedenfor:

Undersøgelse Behandlingsgruppe Antal patienter IPSS Total Score IPSS Irriterende symptomer IPSS Obstruktive symptomer Basisværdi (± SD) Ændring fra baseline Forskel (95% CI) vs. placebo Ændring fra baseline Forskel (95% CI) vs. placebo Ændring fra baseline Forskel (95% CI) vs. placebo US-1 Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Placebo 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 US-2 Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,9* (-4,0; -1,8) -2,4 -1,0* (-1,5; -0,6) -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Placebo 229 21±5 -3,4 -1,3 -2,1 Europa Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7* (-2,2; -1,1) Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Placebo 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* pvs placebo; ° p = 0,002 vs. placebo

I den aktive komparatorkontrollerede kliniske undersøgelse udført i Europa viste det sig, at 8 mg silodosin én gang dagligt var ikke-ringere i forhold til tamsulosin 0,4 mg én gang dagligt: den justerede gennemsnitlige forskel (95% CI) i IPSS-totalscoren på tværs af behandlinger i pr. protokol befolkning var 0,4 (-0,4 til 1,1). Svarfrekvensen (dvs. forbedring i IPSS total score med mindst 25%) var signifikant større i silodosin (68%) og tamsulosin (65%) grupper sammenlignet med placebo (53%) gruppen.

I den åbne, langsigtede forlængelsesfase af disse kontrollerede forsøg, hvor patienter blev behandlet med silodosin i op til 1 år, blev silodosin-induceret symptomforbedring ved behandlingens uge 12 opretholdt i 1 år.

Der blev ikke observeret nogen signifikant reduktion i ryglæn i alle kliniske studier med silodosin.

Doser på 8 mg og 24 mg per dag silodosin havde ingen statistisk signifikant effekt på EKG -intervaller eller hjerte -repolarisering sammenlignet med placebo.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Silodyx i alle undergrupper af den pædiatriske population i BPH (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Farmakokinetikken for silodosin og dets hovedmetabolitter blev undersøgt hos voksne mandlige forsøgspersoner med og uden BPH efter enkelt- og multipel dosering, med doser fra 0,1 mg til 48 mg pr. Dag. Silodosins farmakokinetik er lineær over dette dosisinterval.

Eksponeringen for hovedmetabolitten i plasma, silodosin-glucuronid (KMD-3213G), ved steady state er cirka 3 gange eksponeringen for modersubstansen. Silodosin og dets glucuronid når steady state efter henholdsvis 3 dages og 5 dages behandling.

Absorption

Oralt administreret silodosin absorberes godt, og absorptionen er dosisproportional. Absolut biotilgængelighed er cirka 32%.

I et studie in vitro udført med Caco-2-celler har det vist sig, at silodosin er et substrat for P-glycoprotein.

Mad reducerer Cmax med cirka 30%, øger Tmax med cirka 1 time og har begrænsede virkninger på AUC.

Hos raske mandlige forsøgspersoner, repræsentative for patienternes alder (n = 16, middelalder 55 ± 8 år), efter administration af 8 mg én gang dagligt i 7 dage umiddelbart efter morgenmad, efter farmakokinetiske parametre: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 timer (område 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

Fordeling

Silodosin har et distributionsvolumen på 0,81 l / kg og er 96,6% bundet til plasmaproteiner. Det fordeler sig ikke i blodlegemer.

Proteinbindingen af silodosin -glucuronid er 91%.

Biotransformation

Silodosin metaboliseres i vid udstrækning via glucuronidering (UGT2B7), alkoholdehydrogenase, aldehyddehydrogenase og oxidation, hovedsageligt af CYP3A4. Hovedmetabolitten i plasma, glucuronsyrekonjugatet af silodosin (KMD-3213G), som har vist sig at være aktivt in vitro, har en forlænget halveringstid (ca. 24 timer) og når plasmakoncentrationer cirka fire gange højere end silodosinkoncentrationer. in vitro angiver, at silodosin ikke har potentiale til at hæmme eller inducere cytochrom P450 -enzymsystemet.

Eliminering

Efter oral administration af 14C-mærket silodosin var genopretning af radioaktivitet efter 7 dage ca. 33,5% i urinen og 54,9% i fæces. Total clearance af silodosin var ca. 0,28 L / t / kg. Silodosin udskilles hovedsageligt i form af metabolitter, minimale mængder af det uændrede stof genvindes i urinen. Den endelige halveringstid for silodosin og dets glucuronid er henholdsvis ca. 11 timer og 18 timer.

Særlige patientpopulationer

Ældre borgere

Eksponering for silodosin og dets vigtigste metabolitter varierer ikke signifikant med alderen, selv ikke hos patienter over 75 år.

Pædiatrisk population

Silodosin er ikke undersøgt hos patienter under 18 år.

Nedsat leverfunktion

I en enkeltdosisundersøgelse blev silodosins farmakokinetik ikke ændret hos ni patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score mellem 7 og 9) sammenlignet med ni raske frivillige. Resultaterne af denne undersøgelse bør fortolkes med forsigtighed, da de tilmeldte patienter havde normale biokemiske værdier, hvilket indikerer normal metabolisk funktion, og blev klassificeret som moderat nedsat leverfunktion baseret på tilstedeværelsen af ascites og hepatisk encefalopati.

Silodosins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion.

Nedsat nyrefunktion

I en enkeltdosisundersøgelse oplevede silodosin (ubundet) eksponering hos patienter med let (n = 8) og moderat (n = 8) nedsat nyrefunktion i gennemsnit en stigning i Cmax (1,6 gange) og AUC (1,7 gange) ) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (n = 8). Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (n = 5) var eksponeringsstigningen 2,2 gange for Cmax og 3,7 gange for AUC. Eksponeringen for de vigtigste metabolitter, silodosin-glucuronid og KMD-3293, blev også øget.

Overvågning af plasmaniveauer i et klinisk fase III -studie viste, at de samlede silodosinniveauer efter 4 ugers behandling ikke ændrede sig hos patienter med let svækkelse (n = 70) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (n = 155), mens de fordoblet gennemsnit hos patienter med moderat svækkelse (n = 7).

En gennemgang af sikkerhedsdata indhentet hos patienter indskrevet i alle kliniske undersøgelser indikerer ikke, at let nedsat nyrefunktion (n = 487) medfører en ekstra sikkerhedsrisiko under behandling med silodosin (såsom øget svimmelhed eller ortostatisk hypotension) sammenlignet med patienter med normal nyre funktion (n = 955). Derfor er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion. Da der kun er begrænset erfaring med patienter med moderat nedsat nyrefunktion (n = 35), er en reduceret startdosis på 4 mg administration af Silodyx til patienter med svært nedsat nyrefunktion anbefales ikke.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi og kræftfremkaldende, mutagent og teratogent potentiale. Virkninger hos dyr (påvirker skjoldbruskkirtlen hos gnavere) blev kun observeret ved eksponeringer, der blev anset for tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.

Infertilitet blev observeret hos hanrotter fra eksponeringer, der var omtrent det dobbelte af eksponeringen ved den maksimalt anbefalede humane dosis. Den observerede effekt var reversibel.