Aktive ingredienser: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml injektionsvæske, opløsning
Ipnovel 15 mg / 3 ml injektionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Ipnovel? Hvad er det for?
Ipnovel indeholder et lægemiddel kaldet midazolam. Dette tilhører en gruppe af lægemidler kaldet 'benzodiazepiner'.
Ipnovel virker hurtigt og får dig til at føle dig døsig eller søvnig. Det gør hende også rolig og slapper af i musklerne.
Ipnovel bruges til voksne:
- Som en generel bedøvelse for at fremkalde døsighed eller for at opretholde søvn.
Ipnovel bruges også til voksne og børn:
- For at gøre dem rolige og søvnige, hvis de er på intensiv. Dette kaldes "sedation"
- Før og under en lægeundersøgelse eller procedure, hvor de skal holde sig vågne. Det gør dem rolige og søvnige. Dette kaldes "bevidst sedation".
- For at gøre dem rolige og søvnige, inden de får bedøvelse.
Kontraindikationer Når Ipnovel ikke bør bruges
Du bør ikke få Ipnovel se
- Du er allergisk (overfølsom) over for midazolam eller over for nogen af ingredienserne i produktet (angivet i afsnit 6: Yderligere oplysninger).
- Han er allergisk over for andre benzodiazepiner, såsom diazepam eller nitrazepam.
- Hun har alvorlige vejrtrækningsbesvær og skal tage Ipnovel til "bevidst sedation".
Du bør ikke få Ipnovel, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge eller sygeplejerske, før du får denne medicin.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Ipnovel
Vær ekstra forsigtig med at bruge Ipnovel
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, før du får Ipnovel, hvis:
- Han er over 60 år.
- Du har en kronisk sygdom, f.eks. Vejrtrækningsproblemer, nyre-, lever- eller hjerteproblemer.
- Hun har en sygdom, der får hende til at føle sig meget svag, nedslidt og energiløs.
- Du har en sygdom kaldet "myasthenia gravis", som er karakteriseret ved muskelsvaghed.
- Har du nogensinde haft alkoholproblemer.
- Har du nogensinde haft stofproblemer.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du tale med din læge eller sygeplejerske, før du får Ipnovel.
Hvis dit barn skal have denne medicin:
- Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis noget af ovenstående gælder for din baby.
- Fortæl især lægen eller sygeplejersken, hvis dit barn har hjerte- eller vejrtrækningsproblemer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Ipnovel
Brug af Ipnovel sammen med anden medicin
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder receptpligtig medicin og naturlægemidler.Det skyldes, at Ipnovel kan ændre måden, andre lægemidler virker på. Andre lægemidler kan også ændre din måde at arbejde på, hvilket Ipnovel virker. .
Fortæl især din læge eller sygeplejerske, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Medicin mod depression.
- Hypnotiske lægemidler (til at hjælpe dig med at sove).
- Beroligende midler (for at berolige eller få dig til at sove).
- Beroligende medicin (mod angst eller for at hjælpe dig med at sove).
- Carbamazepin eller phenytoin (disse kan bruges til anfald eller anfald).
- Rifampicin (mod tuberkulose).
- HIV -medicin kaldet "proteasehæmmere" (såsom saquinavir).
- Antibiotika kaldet "makrolider" (såsom erythromycin og clarithromycin).
- Medicin til behandling af svampeinfektioner (såsom ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol).
- Kraftfulde smertestillende midler.
- Atorvastatin (mod forhøjet kolesterol).
- Antihistaminer (mod allergiske reaktioner).
- Perikon (en "medicinsk urt mod depression).
- Medicin mod forhøjet blodtryk kaldet "calciumkanalblokkere" (f.eks. Diltiazem).
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du tale med din læge eller sygeplejerske, før du får Ipnovel.
Alkohol
Drik ikke alkohol, hvis du har fået Ipnovel. Det kan nemlig gøre dig meget søvnig og forårsage vejrtrækningsproblemer.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
- Fortæl det til din læge, før du får Ipnovel, hvis du er gravid eller tror, at du er gravid. Din læge vil beslutte, om denne medicin er egnet til dig.
- Efter du har fået Ipnovel, skal du ikke amme i 24 timer. Det skyldes, at Ipnovel kan passere ind i hendes mælk.
Kørsel og brug af maskiner
- Efter at have taget Ipnovel må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner, før din læge fortæller dig, at du kan.
- Dette skyldes, at Ipnovel kan gøre dig døsig eller dunkle din hukommelse. Det kan også påvirke hans koncentration og koordination. Dette kan gøre dig ude af stand til at køre bil eller bruge værktøjer og maskiner.
- Efter behandlingen skal du ledsages hjem af en voksen, der kan tjekke dig.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Ipnovel
Ipnovel er i det væsentlige "natriumfrit", da det indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Glasflaske (hætteglas).
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Ipnovel: Dosering
Ipnovel vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske. Det vil blive givet dig et sted, hvor der er "udstyr til at overvåge dig og behandle eventuelle bivirkninger. Dette kan være et hospital, klinik eller klinik."Især hans vejrtrækning, hjerte og kredsløb vil blive overvåget.
Det anbefales ikke at bruge Ipnovel til spædbørn og børn under 6 måneder, men hvis din læge finder det nødvendigt, kan du administrere det til et nyfødt eller spædbarn under 6 måneder på intensiv pleje.
Hvordan Ipnovel vil blive givet til dig
Du får Ipnovel på en af følgende måder:
- Ved langsom injektion i en vene (intravenøs injektion).
- Gennem et dryp i en af dine vener (intravenøs infusion).
- Ved injektion i musklen (intramuskulær injektion).
- Til rektal administration.
Hvor meget Ipnovel vil blive givet til dig
Dosen af Ipnovel varierer fra patient til patient. Din læge bestemmer, hvor meget der skal administreres. Det afhænger af din alder, vægt og generelle helbred. Det afhænger også af, hvorfor du har brug for medicinen, hvordan du reagerer på behandlingen, og også om du vil få anden medicin samtidigt.
Efter du har fået Ipnovel
Efter behandlingen skal du ledsages hjem af en voksen, der kan tjekke dig. Dette skyldes, at Ipnovel kan gøre dig døsig eller dunkle din hukommelse. Det kan også påvirke hans koncentration og koordination. Hvis du får Ipnovel i lang tid, f.eks. På intensiv pleje, kan din krop begynde at vænne sig til medicinen. Det betyder, at det kan være mindre effektivt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Ipnovel
Hvis du får mere Ipnovel, end du burde
Medicinen vil blive givet til dig af din læge eller sygeplejerske. Det betyder, at det er usandsynligt, at du får for meget. Men hvis du ved en fejl får for meget, kan du observere følgende:
- Følelse af søvnighed og tab af koordination og reflekser.
- Problemer med tale og ufrivillige øjenbevægelser.
- Lavt blodtryk. Dette kan gøre dig svimmel eller føle dig svimmel.
- Langsom eller blokeret vejrtrækning eller hjerteslag og bevidstløshed (koma).
Langsigtet behandling med Ipnovel til sedation på intensiv
Hvis du har fået Ipnovel i lang tid, kan følgende ske:
- Det kan begynde at være mindre effektivt.
- Du kan blive afhængig af medicinen og have abstinenssymptomer, når du holder op med at tage den (se afsnittet "Stop med Ipnovel" nedenfor).
Afbryd Ipnovel
Hvis du har fået Ipnovel i lang tid, f.eks. På intensiv pleje, kan du have abstinenssymptomer, når du holder op med at tage det. Disse omfatter:
- Humør ændrer sig.
- Passer (kramper).
- Hovedpine.
- Muskelsmerter.
- Problemer med søvn (søvnløshed).
- Stærke følelser af bekymring (angst), spænding, træthed, forvirring eller dårligt humør (irritabilitet).
- At se og muligvis høre ting, der ikke rigtig er der (hallucinationer).
Din læge vil gradvist reducere dosis. Dette hjælper med at blokere de abstinenssymptomer, du oplever.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ipnovel
Som al anden medicin kan Ipnovel forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger er blevet rapporteret (hyppighed ikke kendt; kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Stop med at tage Ipnovel og kontakt straks en læge, hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger. De kan være livstruende, og du kan få brug for akut lægehjælp:
- En alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk chok). Tegnene kan omfatte pludselig erytem, kløende eller hævet erytem (nældefeber) og hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen. Du kan også få åndenød, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær.
- Hjerteanfald (hjertestop). Tegnene kan omfatte brystsmerter.
- Vejrtrækningsproblemer, nogle gange resulterer i standsning af vejrtrækning.
- Muskelspasmer omkring luftvejene, hvilket forårsager kvælning.
Livstruende bivirkninger forekommer mere sandsynligt hos voksne over 60 år og hos mennesker, der allerede har vejrtrækning eller hjerteproblemer. Disse bivirkninger er også mere tilbøjelige til at forekomme, hvis medicinen injiceres for hurtigt eller i en høj dosis.
Andre mulige bivirkninger:
Nervesystemet og psykiske problemer
- Opmærksomhedsreduktion.
- Forvirring.
- Følelse af ekstrem lykke eller spænding (eufori).
- Følelse træt eller søvnig eller blive bedøvet i lang tid.
- At se eller muligvis høre ting, der ikke rigtig er der (hallucinationer).
- Hovedpine
- Svimmelhed
- Vanskeligheder med muskelkoordination.
- Angreb (kramper) hos for tidligt fødte babyer og spædbørn.
- Midlertidigt hukommelsestab. Varigheden afhænger af, hvor meget Ipnovel du har fået. Indimellem varede dette længe.
- Følelse af uro, nervøsitet, vrede eller aggression. Du kan også have muskelspasmer eller rysten i musklerne, som du ikke kan kontrollere (rysten). Disse virkninger er mere tilbøjelige til at forekomme, hvis du har fået en høj dosis Ipnovel eller givet for hurtigt. De er også mere tilbøjelige til at forekomme hos børn og ældre.
Hjerte og kredsløb
- Besvimelse.
- Langsom hjerterytme.
- Rødme i ansigt og hals (rødme).
- Lavt blodtryk. Dette kan gøre dig svimmel eller føle dig svimmel.
Vejrtrækning
- Hikke.
- Stakåndet.
Mund, mave og tarm
- Tør mund.
- Forstoppelse.
- Følelse af kvalme eller opkastning.
Hud
- Følelse af kløe.
- Erytem, herunder hævet erytem (urticaria).
- Rødme, smerter, blodpropper eller hævelse af huden på injektionsstedet.
Generel
- Allergiske reaktioner, herunder hud erytem og hvæsen.
- Tilbagetrækningssymptomer (se ovenstående afsnit 3 "Træk Ipnovel tilbage")
- Fald og brud. Risikoen for brud øges hos patienter, der samtidig tager anden medicin, der vides at forårsage døsighed (f.eks. Beroligende midler eller sovepiller) eller alkohol.
Ældre mennesker
- Ældre mennesker, der tager benzodiazepiner, såsom Ipnovel, har en højere risiko for at falde og knække deres knogler.
- Livstruende bivirkninger er også mere tilbøjelige til at forekomme hos voksne over 60 år.
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Din læge eller apotek er ansvarlig for opbevaring af Ipnovel. De er også ansvarlige for korrekt bortskaffelse af enhver ubrugt Ipnovel.
- Opbevar Ipnovel utilgængeligt for børn.
- Brug ikke Ipnovel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Brug ikke Ipnovel, hvis hætteglasset eller emballagen er beskadiget.
- Opbevar ampullerne i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Ipnovel indeholder
- Det aktive stof er midazolam (som midazolamhydrochlorid). Hver ml væske indeholder 5 mg midazolam (som midazolamhydrochlorid).
- Øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Ipnovel ser ud og pakningens indhold
Ipnovel kommer i et klart hætteglas (lille flaske). Det er en klar, farveløs væske ("injektionsvæske, opløsning").
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
IPNOVEL INJECTABLE LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml indeholder 5 mg midazolam (som midazolamhydrochlorid).
En 1 ml ampul indeholder 5 mg midazolam.
En 3 ml ampul indeholder 15 mg midazolam.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Hætteglas, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit". Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Opløsning til injektion, infusion eller rektal administration.
Klar og farveløs løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Ipnovel er et kortvirkende hypnofremkaldende lægemiddel angivet i:
Voksne
• BEVISST SEDATION før og under diagnostiske eller terapeutiske procedurer med eller uden lokalbedøvelse;
• ANESTESI
• Premedicinering før induktion af anæstesi
• Induktion af anæstesi
• Som beroligende komponent i kombineret anæstesi.
• SEDATION I INTENSIV PLEJE
Børn
• BEVISST SEDATION før og under diagnostiske eller terapeutiske procedurer med eller uden lokalbedøvelse;
• ANESTESI
• Premedicinering før induktion af anæstesi
• SEDATION I INTENSIV PLEJE
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
STANDARD DOSERING
Midazolam er et stærkt beroligende middel, der kræver dosisjustering og langsom administration. Dosisjustering anbefales kraftigt for sikkert at opnå det ønskede sedationsniveau baseret på klinisk behov, fysisk status, alder og samtidig lægemiddeladministration. Hos voksne over 60, svækkede eller hos patienter med kronisk sygdom og pædiatriske patienter skal dosis bestemmes med forsigtighed, og risikofaktorerne for hver patient skal overvejes.
Standarddoser er vist i følgende tabel.
Yderligere oplysninger gives efter tabellen.
BEVISST SEDATION DOSERING
Ved bevidst sedation administreres midazolam intravenøst inden diagnostisk eller kirurgisk indgreb. Dosen bør individualiseres med en dosisjustering og bør ikke gives som en hurtig injektion eller enkelt bolus. Sedationens start kan variere individuelt til afhængigt af den fysiske tilstand af patienten og de særlige betingelser for doseringen (f.eks. indgivelseshastighed, dosismængde). Om nødvendigt kan der gives yderligere doser efter individuelle behov. Sedation begynder cirka 2 minutter efter injektion. Maksimal effekt opnås efter cirka 5 til 10 minutter.
Voksne
Midazolam skal administreres langsomt intravenøst med en hastighed på ca. 1 mg hvert 30. sekund.
Hos voksne under 60 år startdosis er ca. 2-2,5 mg givet 5 til 10 minutter før operationens start. Yderligere doser på 1 mg kan gives efter behov. Den gennemsnitlige samlede dosis varierede fra 3,5 til 7,5 mg. En total dosis større end 5 mg er generelt ikke påkrævet.
Hos voksne over 60 år, svækket eller kronisk syg, startdosis bør reduceres til 0,5-1,0 mg og gives 5-10 minutter før procedurens start. Efterfølgende doser på 0,5-1 mg kan gives efter behov. Hos disse patienter kan dette forekomme. at den maksimale effekt opnås mindre hurtigt, så administration af yderligere midazolam bør ske meget langsomt og med forsigtighed. En total dosis større end 3,5 mg er generelt ikke påkrævet.
Børn
Intravenøs administration: Dosen af midazolam bør langsomt justeres, indtil den ønskede kliniske effekt er opnået. Den indledende dosis af midazolam skal administreres i løbet af 2-3 minutter. Det er nødvendigt at vente 2-5 minutter for fuldt ud at vurdere den beroligende virkning, inden start proceduren eller gentag dosis. Hvis yderligere sedation er påkrævet, skal doseringen justeres i små trin, indtil den korrekte grad af sedation er opnået.
Børn under 5 år kan kræve væsentligt højere doser (mg / kg) end andre ældre børn og unge.
• Pædiatriske patienter under 6 måneder: Pædiatriske patienter under 6 måneder er særligt modtagelige for luftvejsobstruktioner og hypoventilation. Af denne grund bør brug ved bevidst sedation hos børn under 18 år undgås. Efter 6 måneder.
• Pædiatriske patienter fra 6 måneder til 5 år: Startdosis er 0,05-0,1 mg / kg. En total dosis på op til 0,6 mg / kg kan være påkrævet for at opnå den ønskede effekt, men den samlede dosis må ikke overstige 6 mg. Langvarig sedation og risiko for hypoventilation kan være forbundet med højere doser.
• Pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år: startdosis er 0,025-0,05 mg / kg. En total dosis på op til 0,4 mg / kg kan være nødvendig, op til maksimalt 10 mg. Langvarig sedation og risiko for hypoventilation kan være forbundet med højere doser.
• Pædiatriske patienter i alderen 12 til 16 år: den voksne dosis bør anvendes.
Rektal administration: Den samlede dosis af midazolam varierer generelt fra 0,3 til 0,5 mg / kg. Rektal administration af hætteglasopløsningen udføres ved hjælp af en plastikapplikator fastgjort til enden af sprøjten. Hvis det volumen, der skal administreres, er for lille, kan der tilsættes vand op til et samlet volumen på 10 ml. Den samlede dosis bør kun administreres én gang, og gentagen rektal administration bør undgås.
Rektal indgivelse til spædbørn under 6 måneder bør undgås, da tilgængelige data om denne population er begrænsede.
Intramuskulær administration: den anvendte dosis varierer mellem 0,05 og 0,15 mg / kg. En total dosis større end 10 mg er generelt ikke nødvendig. Denne administrationsvej bør kun anvendes i undtagelsestilfælde. Rektal administration bør foretrækkes som i.m. det er smertefuldt.
Hos børn, der vejer mindre end 15 kg, bør midazolamopløsninger med koncentrationer større end 1 mg / ml undgås. Højere koncentrationer skal fortyndes til 1 mg / ml.
DOSERING I ANESTESI
PREMEDIKATION
Premedicinering med midazolam administreret kort før operationen fremkalder sedation (induktion af somnolens eller døsighed og nedsat angst) og præoperativ hukommelsesnedsættelse. Midazolam kan også administreres i kombination med antikolinergika. For denne indikation skal midazolam administreres intravenøst eller intramuskulært i dybe muskler. masse, 20 til 60 minutter før induktion af anæstesi, eller fortrinsvis rektalt hos barnet (se nedenfor). Omhyggelig og kontinuerlig monitorering af patienter efter administration af præmedicinering er obligatorisk på grund af individuel følsomhed og muligheden for overdoseringssymptomer.
Voksne
For præoperativ sedation og for at reducere hukommelsen i den præoperative fase er den anbefalede dosis til voksne med ASA Fysisk Status I og II og under 60 år 1-2 mg intravenøst for at blive gentaget efter behov eller 0, 07-0,1 mg / kg administreres intramuskulært. Dosen bør reduceres og individualiseres, når midazolam administreres til voksne over 60 år, svækket eller til patienter med kroniske sygdomme. Den anbefalede intravenøse startdosis er 0,5 mg, som langsomt øges efter behov. Den anbefalede dosis varierer fra 0,025 til 0,05 mg / kg administreret intramuskulært. I tilfælde af samtidig administration af narkotika skal midazolamdosis reduceres. Den sædvanlige dosis er 2-3 mg.
Pædiatriske patienter
Spædbørn og børn op til 6 måneder:
Brug til børn under 6 måneder bør undgås, da der er begrænsede data tilgængelige for denne population.
Børn over 6 måneder
Rektal administration: Den samlede dosis midazolam, generelt mellem 0,3 og 0,5 mg / kg, bør administreres 15-30 minutter før induktion af anæstesi. Rektal administration af hætteglasopløsningen udføres ved hjælp af en plastikapplikator fastgjort til enden af sprøjten. Hvis mængden, der skal administreres, er for lille, kan der tilsættes vand op til et samlet volumen på 10 ml.
Intramuskulær administration: Da intramuskulær injektion er smertefuld, bør denne indgivelsesvej kun anvendes i undtagelsestilfælde.Rektal vej bør foretrækkes.
Imidlertid har en dosis fra 0,08 til 0,2 mg / kg midazolam administreret intramuskulært vist sig effektiv og sikker. Hos børn i alderen 1 til 15 år kræves der proportionalt højere doser end hos voksne i forhold til kropsvægt.
Hos børn, der vejer mindre end 15 kg, bør midazolamopløsninger med koncentrationer større end 1 mg / ml undgås. Højere koncentrationer skal fortyndes til 1 mg / ml.
INDLEDNING
Voksne
Hvis midazolam anvendes til induktion af anæstesi før administration af andre bedøvelsesmidler, er den individuelle respons variabel. Dosis bør justeres for at opnå den ønskede effekt under hensyntagen til patientens alder og kliniske status. Når midazolam administreres, til induktion af anæstesi, før eller i kombination med andre intravenøse eller inhalerede lægemidler, skal startdosis af hvert lægemiddel reduceres betydeligt, nogle gange op til 25% af den sædvanlige startdosis af de enkelte lægemidler. Det ønskede anæstesiniveau opnås ved successive trin. Den intravenøse dosis af midazolam til induktion af anæstesi bør øges langsomt. Hver stigning på ikke mere end 5 mg bør injiceres over 20-30 sekunder med et interval på mindst 2 minutter mellem to på hinanden følgende stigninger.
• Hos præmedicinerede voksne under 60 år en intravenøs dosis på 0,15 til 0,2 mg / kg er generelt tilstrækkelig.
• Hos ikke-medicinske voksne under 60 år dosis kan være højere (fra 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Hvis fuldstændig induktion er påkrævet, kan doser med cirka 25% stigninger fra patientens startdosis administreres Alternativt kan induktion suppleres med inhalerede bedøvelsesmidler. I resistente tilfælde kan en total dosis på op til 0,6 mg / kg gives til induktion, men så høje doser kan forlænge restitutionstiden.
• Hos præmedicinske voksne over 60 år, svækket eller hos kronisk syge patienter dosis bør reduceres betydeligt, f.eks. ned til 0,05-0,15 mg / kg administreret intravenøst i løbet af 20-30 sekunder, og vente 2 minutter på, at effekten vises.
• Hos ikke-medicinske voksne over 60 år Højere doser af midazolam er generelt påkrævet til induktion; en startdosis på 0,15 til 0,3 mg / kg anbefales. Ikke-præmedicinerede patienter med alvorlig systemisk sygdom eller andre invaliderende tilstande kræver en lavere dosis midazolam til induktion. En startdosis på 0,15 til 0,25 mg / kg er normalt tilstrækkelig.
SEDATIV KOMPONENT I Kombineret bedøvelse
Voksne
Midazolam kan administreres som en beroligende komponent i kombineret anæstesi med både små intermitterende intravenøse doser (mellem 0,03 og 0,1 mg / kg) og ved kontinuerlig intravenøs infusion af midazolam (mellem 0,03 og 0,1 mg / kg). Kg / t) typisk i kombination med smertestillende midler Dosen og intervallerne mellem doserne varierer alt efter den enkelte patientreaktion.
Lavere vedligeholdelsesdoser er påkrævet hos voksne over 60 år, svækkede eller kronisk syge patienter.
INTENSIV PLEJE SEDATION
Det ønskede sedationsniveau opnås ved successive stigninger i doseringen af midazolam efterfulgt af kontinuerlig infusion eller intermitterende boluser afhængigt af klinisk behov, fysisk status, alder og samtidig lægemiddeladministration (se pkt. 4.5).
Voksne
Indlæser dosis intravenøst: 0,03 til 0,3 mg / kg bør øges langsomt. Hver stigning fra 1 til 2,5 mg skal injiceres over 20-30 sekunder med et interval på mindst 2 minutter mellem to på hinanden følgende stigninger. Hos hypovolæmiske, vasokonstriktive eller hypotermiske patienter skal ladningsdosis reduceres eller undgås.
Når midazolam administreres med større smertestillende midler, skal disse gives først, så den sedative virkning af midazolam reguleres sikkert baseret på den maksimale sedation, der fremkaldes af analgetikum.
Intravenøs vedligeholdelsesdosis: doseringen kan variere fra 0,03 til 0,2 mg / kg / t. Ved hypovolæmiske, vasokonstriktive eller hypotermiske patienter bør vedligeholdelsesdosis reduceres. Sedationsniveauet bør kontrolleres regelmæssigt. Ved langvarig sedation kan tolerance udvikles. I dette tilfælde kan dosis øges.
Babyer og børn op til 6 måneders alderen
Midazolam bør administreres som en kontinuerlig intravenøs infusion startende med 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) til nyfødte under 32 ugers svangerskabsalder eller 0,06 mg / kg / t (1 mg / kg / min) i spædbørn i drægtighedsalderen større end 32 uger og hos spædbørn op til 6 måneder.
Indlæsning af doser intravenøst bør undgås hos for tidligt fødte babyer, nyfødte og spædbørn i op til 6 måneder; i stedet for i de første par timer kan infusionen gives hurtigere for at nå terapeutiske plasmaniveauer.
Infusionshastigheden bør omhyggeligt og ofte nulstilles, især efter de første 24 timer, for at administrere den lavest mulige effektive dosis og reducere risikoen for lægemiddelakkumulering.
Omhyggelig kontrol af respirationshastighed og iltmætning er påkrævet.
Børn ældre end 6 måneder
Hos intuberede og ventilerede pædiatriske patienter bør en ladningsdosis på 0,05 til 0,2 mg / kg intravenøst administreres langsomt i mindst 2 - 3 minutter for at fastslå den ønskede kliniske effekt. Midazolam bør ikke administreres hurtigt. Indlæsningsdosis efterfølges af en kontinuerlig intravenøs infusion på 0,06 til 0,12 mg / kg / t (1 til 2 mg / kg / min). Infusionshastigheden kan øges eller reduceres (generelt med 25% af de indledende eller efterfølgende infusionshastigheder) efter behov, eller supplerende intravenøse doser af midazolam kan administreres for at øge eller opretholde den ønskede effekt.
Når midazolam -infusion påbegyndes hos hæmodynamisk kompromitterede patienter, bør den sædvanlige ladningsdosis justeres i små trin, og patienten skal monitoreres for hæmodynamisk ustabilitet, f.eks. Disse patienter er også sårbare over for de respiratorisk nedslående virkninger af midazolam og kræver omhyggelig overvågning af respirationshastighed og iltmætning.
Hos for tidligt fødte babyer, spædbørn og børn, der vejer mindre end 15 kg, bør midazolamopløsninger med koncentrationer over 1 mg / ml undgås. Højere koncentrationer skal fortyndes til 1 mg / ml.
Anvendelse i særlige patientpopulationer
Ændret nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (ubundet midazolam farmakokinetisk kreatininclearance efter enkeltdosisadministration svarer til den, der blev rapporteret hos raske frivillige. Den gennemsnitlige beroligende effekt i befolkningen med nyreinsufficiens var signifikant højere, sandsynligvis på grund af akkumulering af α-hydroxymidazolamglucuronid .
Der er ingen specifikke data om patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance under 30 ml / min) behandlet med midazolam til induktion af anæstesi.
Ændret leverfunktion
Nedsat leverfunktion reducerer clearance af intravenøst midazolam med en deraf følgende stigning i den terminale halveringstid. De kliniske virkninger kan derfor være mere udtalte og forlængede. Den nødvendige dosis midazolam kan blive lavere, og korrekt overvågning af vitale tegn bør indledes. (Se afsnit 4.4).
Pædiatrisk population
Se ovenfor og afsnit 4.4.
04.3 Kontraindikationer
Administration af midazolam til patienter med kendt overfølsomhed over for benzodiazepiner eller over for hjælpestofferne i produktet.
Anvendelse af dette lægemiddel til bevidst sedation hos patienter med alvorligt respirationssvigt eller akut respirationsdepression.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Midazolam bør kun administreres af erfarne læger i et veludstyret miljø til overvågning og understøttelse af respiratorisk og kardiovaskulær funktion og af personer, der har modtaget specifik uddannelse i at genkende og håndtere forventede bivirkninger, herunder respiratorisk genoplivning og hjerte. Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er blevet rapporteret. Disse omfatter respirationsdepression, apnø, åndedrætsstop og / eller hjertestop. Sådanne livstruende virkninger er hyppigere, når injektionen gives for hurtigt, eller når der administreres høje doser (se pkt. 4.8). Der bør udvises særlig forsigtighed ved indikation af bevidst sedation hos patienter med nedsat respirationsfunktion.
Pædiatriske patienter under 6 måneder er særligt modtagelige for luftvejsobstruktioner og hypoventilation, derfor er små dosisstigninger afgørende for at opnå klinisk effekt og nøjagtig kontrol af respirationsfrekvens og iltmætning.
Når midazolam administreres til præmedicinering, er tilstrækkelig overvågning af patienten efter administration obligatorisk, da individuel følsomhed varierer og symptomer på overdosering kan forekomme.
Der skal træffes særlige forholdsregler, når midazolam administreres til højrisikopatienter:
• voksne over 60 år
• kronisk syge eller svækkede patienter såsom:
• patienter med kronisk respirationsinsufficiens
• patienter med kronisk nyresvigt, nedsat leverfunktion eller med nedsat hjertefunktion
• pædiatriske patienter især dem med kardiovaskulær ustabilitet.
Disse højrisikopatienter kræver lavere doser (se pkt. 4.2) og bør løbende overvåges for tidlige tegn på nedsatte vitale funktioner.
Som med ethvert stof med CNS -dæmpende og / eller muskelafslappende egenskaber er særlig omhu nødvendig, når midazolam administreres til patienter med myasthenia gravis.
Tolerance
Der er rapporteret noget tab af effekt, da midazolam blev administreret ved langvarig sedation på ICU.
Afhængighed
Når midazolam administreres i intensiv pleje til langvarig sedation, skal det huskes, at fysisk afhængighed af midazolam kan udvikle sig. Risikoen for afhængighed øges med dosis og behandlingsvarighed og er også højere hos patienter med tidligere alkohol- og / eller psykoaktivt stofmisbrug (se pkt. 4.8).
Abstinenssymptomer
Fysisk afhængighed kan udvikle sig under langvarig behandling med midazolam på ICU, derfor vil pludselig seponering af behandlingen ledsages af abstinenssymptomer.
Følgende symptomer kan forekomme: hovedpine, muskelsmerter, angst, spændinger, rastløshed, forvirring, irritabilitet, rebound -søvnløshed, humørsvingninger, hallucinationer og anfald. Fordi risikoen for abstinenssymptomer er større efter abrupt behandling stoppes, anbefales det at reducere dosering gradvist.
Amnesi
Midazolam forårsager anterograd amnesi (ofte er dette en særlig ønskelig effekt i situationer som: før og under kirurgiske og diagnostiske procedurer), hvis varighed er direkte proportional med den administrerede dosis. Langvarig hukommelsestab kan give problemer hos ambulante patienter, der forventes at blive udskrevet efter operationen. Efter parenteral administration af midazolam bør patienter kun udskrives fra hospitalet eller ambulatoriet, hvis de ledsages.
Paradoksale reaktioner
Paradoksale reaktioner såsom agitation, ufrivillige bevægelser (herunder toniske / kloniske anfald og muskelrysten), hyperaktivitet, fjendtlighed, vrede reaktioner, aggression, paroxysmal ophidselse og overfald er blevet rapporteret efter administration af midazolam. Disse reaktioner kan forekomme ved høje doser og / eller når injektionen gives hurtigt.Den højeste forekomst af lignende reaktioner er blevet rapporteret hos børn og ældre.
Ændret eliminering af midazolam
Midazolam -eliminering kan være nedsat hos patienter, der får CYP3A4 -hæmmende eller inducerende lægemidler, og dosis skal muligvis justeres i overensstemmelse hermed (se pkt. 4.5).
Elimination af midazolam kan også forsinkes hos patienter med nedsat leverfunktion, lavt hjerteudbytte og hos nyfødte (se pkt. 5.2).
For tidligt fødte babyer og nyfødte
Ekstrem forsigtighed er påkrævet ved sedation af for tidligt fødte og tidligere for tidlige spædbørn, der ikke gennemgår intubation, på grund af en øget risiko for apnø. Omhyggelig kontrol af respirationshastighed og iltmætning er påkrævet.
Hurtig injektion bør undgås i den nyfødte befolkning. Nyfødte har nedsat eller umoden kropsfunktion og er også modtagelige for midazolams dybe og / eller forlængede respiratoriske virkninger. Hæmodynamiske bivirkninger er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter med kardiovaskulær ustabilitet; hurtig administration intravenøs injektion i denne befolkning bør undgås.
Pædiatriske patienter under 6 måneder:
I denne population er midazolam kun indiceret til sedation på intensivafdelinger.
Pædiatriske patienter under 6 måneder er særligt udsat for luftvejsobstruktion og hypoventilation, så det er vigtigt at foretage små dosisstigninger for at opnå klinisk effekt og omhyggeligt overvåge respirationshastighed og iltmætning (se også "Premature babyer" ovenfor).
Samtidig brug af alkohol / CNS -deprimerende midler:
Samtidig brug af midazolam med alkohol og / eller CNS -depressive midler bør undgås. Samtidig brug kan øge midazolams kliniske virkninger, herunder potentielt inducerende alvorlig sedation eller klinisk relevant respirationsdepression (se pkt. 4.5).
Medicinsk historie med alkohol eller psykoaktivt stofmisbrug:
Hos patienter med en historie med alkohol eller psykoaktivt stofmisbrug bør brug af midazolam, ligesom andre benzodiazepiner, undgås.
Kriterier for udskrivelse
Efter indtagelse af midazolam bør patienter kun udskrives fra hospitalet eller ambulatoriet efter anbefaling fra den læge, der behandler patienten, og kun hvis sidstnævnte har nogen, der ledsager ham. Det anbefales, at patienten ledsages af en person til at vende hjem efter udskrivelse.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Hætteglas, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakokinetiske interaktioner
Midazolam metaboliseres af CYP3A4.
CYP3A -hæmmere og -induktorer kan henholdsvis øge og reducere plasmakoncentrationer og følgelig virkningerne af midazolam og derfor nødvendiggøre passende dosisjusteringer.
Farmakokinetiske interaktioner med CYP3A4 -hæmmere eller -induktorer er mere udtalt for oral administration af midazolam end for IV, især fordi CYP3A4 også er til stede i den øvre mave -tarmkanal. Dette sker, fordi ved oral administration ændres både systemisk clearance og tilgængelighed, mens parenteral administration kun ændrer systemisk clearance.
Efter inhibering af CYP3A4 resulterer det maksimale kliniske effektresultat efter en enkelt dosis i.v. det vil være kortere, men virkningens varighed kan være forlænget, men efter længere tids administration af midazolam under betingelser for inhibering af CYP3A4 vil både størrelsen og varigheden af effekten være større.
Der er ingen undersøgelser tilgængelige om modulering af midazolams farmakokinetik ved hjælp af CYP3A4 efter rektal og intramuskulær administration. Sådanne interaktioner antages at være mindre udtalte for rektalvej end for oral vej, da mave -tarmkanalen undgås, mens virkningerne af CYP3A4 -modulering efter intramuskulær administration ikke forventes at være væsentligt forskellige fra dem, der observeres med iv -midazolam
Under brug af midazolam anbefales derfor omhyggelig overvågning af kliniske effekter og vitale tegn under hensyntagen til, at disse kan være mere udtalte og vare længere efter samtidig administration af en CYP3A4 -hæmmer, selv taget én gang. Det skal understreges, at administration af høje doser eller langvarige infusioner af midazolam til patienter, der får stærke CYP3A4-hæmmere, f.eks. på ICU, kan forårsage langvarige hypnotiske virkninger, forsinket opvågning og respirationsdepression; dette kræver dosisjustering.
Hvad angår induktion, må det overvejes, at den induktive proces tager flere dage for at nå den maksimale effekt og så mange at falme væk. I modsætning til hvad der sker ved en behandling på flere dage med en inducer, antages det, at en kortvarig behandling resulterer i en mindre synlig interaktion med midazolam. For stærke inducere kan en "relevant induktion selv efter kortvarig behandling imidlertid ikke udelukkes."
Midazolam ser ikke ud til at ændre andre lægemidlers farmakokinetik.
Lægemidler, der hæmmer CYP3A4
Azolsvampemidler
• Ketoconazol øgede plasmakoncentrationerne af intravenøs midazolam med 5 gange med en cirka 3 gange forlængelse af den terminale halveringstid.Parenteral administration af midazolam samtidig med den stærke CYP3A4 -hæmmer ketaconazol bør udføres på en intensiv afdeling (ICU) eller lignende, hvilket sikrer tæt klinisk overvågning og passende medicinsk behandling i tilfælde af respirationsdepression og / eller langvarig sedation. administration af opdelte doser og dosisjusteringer, især hvis flere doser iv midazolam administreres Den samme anbefaling kan også gælde for andre azol -antifungale midler (se nedenfor.), hvormed der rapporteres om en stigning i de sedative virkninger af iv midazolam, om end til i mindre omfang.
• Voriconazol øgede eksponeringen for intravenøs midazolam 3 gange og forlængede dets eliminationshalveringstid med cirka 3 gange.
• Både fluconazol og itraconazol øgede plasmakoncentrationerne af intravenøs midazolam 2-3 gange, relateret til en 2,4 gange stigning i terminal halveringstid for henholdsvis itraconazol og 1,5 gange for itraconazol, fluconazol.
• Posaconazol øgede plasmakoncentrationerne af intravenøst midazolam cirka 2 gange.
• Det skal huskes på, at eksponeringen ved administration af midazolam oralt vil være betydeligt højere end nævnt ovenfor, især med ketoconazol, itraconazol og voriconazol.
Oral administration af midazolam ampuller er ikke indiceret.
Makrolider
• Erythromycin resulterede i en cirka 1,6-2 gange stigning i intravenøs midazolam plasmakoncentration, relateret til en 1,5-1,8 gange stigning i den terminale halveringstid for midazolam.
• Clarithromycin øgede plasmakoncentrationerne af midazolam op til 2,5 gange og forlængede den terminale halveringstid med 1,5-2 gange.
Yderligere information fra oral administration af midazolam
• Roxithromycin: Selvom der ikke foreligger oplysninger om roxithromycin i kombination med intravenøs midazolam, viser dets moderate effekt på den terminale halveringstid for den orale midazolam-tablet, der stiger med 30%, at roxithromycins virkninger på midazolam intravenøst bør være mindre.
HIV -proteasehæmmere
• Saquinavir og andre hiv-proteasehæmmere: Samtidig administration med proteasehæmmere kan forårsage en kraftig stigning i koncentrationen af midazolam Efter samtidig administration med lopinavir kombineret med en boostende dosis ritonavir kan plasmakoncentrationer af midazolam til intravenøst øget 5,4 gange, med en lignende stigning i terminal halveringstid. Hvis midazolam administreres samtidigt med HIV-proteasehæmmere, bør behandlingsindstillingen følge beskrivelsen i det foregående afsnit for azol-antifungale midler til ketoconazol.
Yderligere information fra oral administration af midazolam
• Baseret på data indhentet med andre CYP3A4 -hæmmere forventes plasmakoncentrationer af midazolam at nå væsentligt højere niveauer efter oral administration. Proteasehæmmere bør derfor ikke administreres samtidigt med oral midazolam.
Calciumkanalblokkere
• Diltiazem: En enkelt administration af diltiazem øgede plasmakoncentrationerne af intravenøs midazolam med cirka 25% og forlængede den terminale halveringstid med 43%.
Yderligere information fra oral administration af midazolam
• Verapamil og diltiazem øgede plasmakoncentrationerne af oral midazolam henholdsvis 3 gange og 4 gange. Den terminale halveringstid for midazolam steg med henholdsvis 41% og 49%.
Andre lægemidler / medicinske urter
• Atorvastatin har vist sig at øge plasmakoncentrationer af i.v. midazolam 1,4 gange sammenlignet med kontrolgruppen.
Yderligere information fra oral administration af midazolam
• Nefazodon øgede plasmakoncentrationerne af oral midazolam med 4,6 gange med en 1,6 gange forlængelse af den terminale halveringstid.
• aprepitant dosisafhængig øget plasmakoncentration af oral midazolam 3,3 gange med 80 mg / dag i forbindelse med en cirka 2 gange forlængelse af den terminale halveringstid.
Lægemidler, der inducerer CYP3A4
• Rifampicin reducerede plasmakoncentrationerne af intravenøs midazolam med cirka 60%efter 7 dage i en dosis på 600 mg / dag. Den terminale halveringstid blev reduceret med cirka 50-60%.
Yderligere information fra oral administration af midazolam
• Rifampicin, hos raske forsøgspersoner, reducerede plasmakoncentrationerne af oral midazolam med 96%, hvilket næsten fuldstændigt neutraliserede dets psykomotoriske virkninger.
• Carbamazepin og phenytoin: gentagen administration af carbamazepin eller phenytoin resulterede i en reduktion i plasmakoncentrationer af oral midazolam med op til 90%og en forkortelse af den terminale halveringstid med 60%.
• Efavirenz: Den femdobling i forholdet mellem metabolitten α-hydroxymidazolam, genereret af CYP3A4, til midazolam bekræfter induktionseffekten på CYP3A4.
Medicinske urter og mad
• Perikon reducerede plasmakoncentrationer af midazolam med ca. 20-40%med en forkortelse af den terminale halveringstid med ca. 15-17%. Induktionseffekten på CYP3A4 kan variere baseret på den specifikke type perikonekstrakt.
Farmakodynamiske lægemiddelinteraktioner (DDI)
Samtidig administration af midazolam med andre beroligende / hypnotiske lægemidler og CNS -depressiva, herunder alkohol, vil sandsynligvis resultere i forstærkning af sedation og respirationsdepression.
Eksempler omfatter derivater af opiater (brugt som analgetika, antitussiva eller til substitutionsbehandlinger), antipsykotika, andre benzodiazepiner, der anvendes som angstdæmpende eller hypnotika, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat; beroligende antidepressiva, ikke-seneste H1-antihistaminer og centralt virkende antihypertensive midler.
Alkohol kan øge den beroligende virkning af midazolam markant. Indtagelse af alkohol bør absolut undgås ved administration af midazolam (se pkt. 4.4).
Midazolam reducerer den minimale alveolære koncentration (MAC) for inhalerede bedøvelsesmidler.
04.6 Graviditet og amning
Der er utilstrækkelige data til rådighed om midazolam til at vurdere dets sikkerhed ved brug under graviditet.
Dyreforsøg har ikke vist teratogene virkninger, mens fetotoksicitet er blevet observeret, som med andre benzodiazepiner.
Der er ingen data om graviditet udsat for midazolam i de første to trimestre af graviditeten.
Administration af midazolam i høje doser, i sidste trimester af graviditeten, under fødsel eller til induktion af anæstesi ved kejsersnit, forårsagede negative virkninger for moderen og fosteret (risiko for aspiration for moderen, uregelmæssighed i fostrets puls, svag sugning, hypotoni, hypotermi og respirationsdepression hos den nyfødte).
Derudover kan spædbørn til mødre, der kronisk har taget benzodiazepiner i sidste fase af graviditeten, udvikle fysisk afhængighed og kan opleve abstinenssymptomer i det postnatale stadium.
Følgelig kan midazolam anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt, men det foretrækkes at undgå anvendelse ved kejsersnit.
Risikoen for det nyfødte bør overvejes, hvis midazolam administreres til kirurgi i nærheden af graviditeten.
Midazolam udskilles i små mængder i modermælk.
Ammende mødre bør rådes til at stoppe amningen i løbet af 24 timer efter administration af midazolam.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sedation, hukommelsestab, nedsat opmærksomhed og muskelfunktion kan forringe evnen til at køre bil eller betjene maskiner.
Inden de modtager midazolam, bør patienter rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før de er fuldstændig raske.
Lægen bør beslutte, hvornår det er muligt for patienten at vende tilbage til disse aktiviteter.
Det anbefales, at patienten ledsages hjem efter udskrivelse.
04.8 Bivirkninger
For midazolam givet som injektion er følgende bivirkninger blevet rapporteret (frekvens ikke kendt, da den ikke kan estimeres ud fra de tilgængelige data):
Kategorierne for fremmøde er som følger:
Meget almindelig: ≥1 / 10;
Almindelig ≥1 / 100 y
Ikke almindelig ≥1 / 1.000 til
Sjælden ≥1 / 10.000 y
Meget sjælden
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
* Disse paradoksale lægemiddelreaktioner er blevet rapporteret især hos børn og ældre (se pkt. 4.4).
** Anterograd amnesi kan forblive ved afslutningen af proceduren, og i nogle få tilfælde er der rapporteret om længere hukommelsestab (se pkt. 4.4).
Afhængighed: Anvendelse af midazolam selv i terapeutiske doser kan føre til udvikling af fysisk afhængighed.Efter langvarig intravenøs administration kan seponering, især abrupt abstinens, ledsages af abstinenssymptomer, herunder krampeanfald (se pkt. 4.4).
*** Risikoen for fald og brud øges hos patienter, der tager samtidig beroligende midler (herunder alkoholholdige drikkevarer) og hos ældre patienter.
Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er blevet rapporteret. Dødsulykker er mere tilbøjelige til at forekomme hos voksne patienter over 60 år og hos patienter med allerede eksisterende åndedrætsinsufficiens eller nedsat hjertefunktion, især når injektionen gives for hurtigt, eller når en høj dosis af lægemidlet administreres. (Se afsnit 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. På adressen http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Ligesom andre benzodiazepiner forårsager midazolam ofte søvnighed, ataksi, dysartri og nystagmus. Overdosering af midazolam er kun sjældent livstruende, hvis stoffet tages alene, men kan fremkalde arefleksi, apnø, hypotension, kardiorespiratorisk depression og i sjældne tilfælde koma. Sidstnævnte, hvis det forekommer, varer normalt et par timer, men kan også være langvarigt og cyklisk, især hos ældre patienter.Andesepressionerne af benzodiazepiner er mere alvorlige hos patienter med luftvejssygdomme.
Benzodiazepiner forbedrer virkningerne af andre centralnervesystemet depressiva, herunder alkohol.
Behandling
Overvåg patientens vitale tegn, og indfør støttende foranstaltninger baseret på patientens kliniske tilstand. Specielt kan patienter kræve symptomatisk behandling af kardiorespiratoriske eller centralnervesystemeffekter.
I tilfælde af oral administration bør yderligere absorption forhindres ved en passende metode, såsom behandling med aktivt kul inden for 1-2 timer. Ved brug af aktivt kul er luftvejsbeskyttelse obligatorisk hos døsige patienter. I tilfælde af "blandet indtagelse" kan maveskylning overvejes, hvilket dog ikke er en rutinemæssig foranstaltning.
I nærvær af alvorlig CNS -depression, overvej at bruge flumazenil, en benzodiazepin -antagonist.
Flumazenil bør kun administreres under strengt kontrollerede forhold. Halveringstiden for lægemidlet er kort (ca. en time), og derfor er det nødvendigt at overvåge patienter, der har taget flumazenil, når dets virkninger er forsvundet. Flumazenil bør anvendes med ekstrem forsigtighed i nærvær af lægemidler, der sænker anfaldstærsklen (f.eks. Tricykliske antidepressiva). For mere information om korrekt brug af lægemidlet henvises til produktresuméet for flumazenil.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Hypnotika og sedativer: Benzodiazepinderivater, ATC -kode: N05CD08.
Midazolam er et derivat, der tilhører imidazo-benzodiazepin-gruppen. Den frie base er et lipofilt stof med lav vandopløselighed.
Det basiske nitrogen i position 2 af imidazo-benzodiazepinringen tillader den aktive del af midazolam at danne vandopløselige salte med syrene.
Dette gør det muligt at producere en stabil og veltolereret injektionsvæske, opløsning.
Midazolams farmakologiske virkning er kendetegnet ved en kort virkningstid på grund af et hurtigt stofskifte. Midazolam producerer en beroligende og hypnotisk virkning med udtalt intensitet. Det har også en angstdæmpende, antikonvulsiv og muskelafslappende effekt.
Efter i.m. administration eller e.v. kortvarig anterograd amnesi opstår (patienten husker ikke de hændelser, der opstod under fasen med maksimal aktivitet af forbindelsen).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption efter intramuskulær injektion
Absorption af midazolam fra muskelvæv er hurtig og fuldstændig. Maksimal plasmakoncentration nås inden for 30 minutter Absolut biotilgængelighed efter IM -injektion er større end 90%.
Absorption efter rektal administration
Efter rektal administration absorberes midazolam hurtigt. Den maksimale plasmakoncentration nås på cirka 30 minutter. Absolut biotilgængelighed er cirka 50%.
Fordeling
Når midazolam administreres intravenøst, viser plasmakoncentration-tidskurven en eller to forskellige fordelingsfaser. Distributionsvolumen ved steady state er 0,7-1,2 L / kg. Plasmaproteinbindingen af midazolam er 96-98%. Hoveddelen af plasmaproteinbinding skyldes "albumin. C" er en lav og ubetydelig passage af midazolam ind i cerebrospinalvæsken. Hos mennesker krydser midazolam moderkagen og kommer ind i fostrets kredsløb Små mængder midazolam udskilles i modermælk.
Metabolisme
Midazolam elimineres næsten fuldstændigt ved biotransformation, og fraktionen af den dosis, der ekstraheres fra leveren, er blevet estimeret til at være 30-60%. Midazolam hydroxyleres af cytochrom P4503A4-isoenzymet, og den største urinplasmametabolit er alfa-hydroxymidazolam. Plasmakoncentrationer af alfa-hydroxymidazolam er 12% af moderforbindelsens. Alpha-hydroxymidazolam er farmakologisk aktiv, men bidrager kun minimalt (ca. 10%) til virkningerne af midazolam administreret intravenøst.
Eliminering
Hos raske frivillige er halveringstiden for midazolam mellem 1,5-2,5 timer. Plasmaclearance ligger i området 300-500 ml / min. Midazolam udskilles hovedsageligt via nyrerne (60-80% af den injicerede dosis) og genvindes som glucurokonjugeret alfa-hydroxymidazolam. Mindre end 1% af dosis genvindes i urinen som uændret lægemiddel. Elimineringshalveringstiden for alfa-hydroxymidazolam er mindre end 1 time. Når midazolam gives som intravenøs infusion, adskiller dets elimineringskinetik sig ikke fra den efter en bolusinjektion.
Farmakokinetik hos særlige patienttyper
Ældre borgere
Hos voksne over 60 år kan eliminationshalveringstiden forlænges op til 4 gange.
Børn
Rektal absorption hos børn svarer til den hos voksne, men biotilgængeligheden er lavere (5-18%). Elimineringshalveringstiden efter intravenøs og rektal administration er kortere hos børn i alderen 3 til 10 år (1-1,5 timer) sammenlignet med hos voksne. Forskellen er en øget metabolisk clearance hos børn.
Babyer
Hos nyfødte er eliminationshalveringstiden i gennemsnit 6-12 timer, sandsynligvis på grund af levermodenhed og clearance er reduceret (se pkt. 4.4).
Fedme
Den gennemsnitlige halveringstid er længere hos fede end hos ikke-fede patienter (5,9 vs 2,3 timer). Dette skyldes en stigning på cirka 50% i fordelingsvolumen korrigeret for total kropsvægt. Clearance adskiller sig ikke signifikant. Blandt fede og ikke-fede patienter.
Patienter med nedsat leverfunktion
Elimineringshalveringstiden hos cirrotiske patienter kan være længere og clearance lavere end hos raske frivillige (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Elimineringshalveringstiden hos patienter med kronisk nyresvigt ligner den hos raske frivillige.
Kritiske patienter
Halveringstiden for midazolam forlænges op til 6 gange hos kritisk syge patienter.
Patienter med hjertesvigt
Elimineringshalveringstiden hos patienter med kongestiv hjertesvigt er længere end hos raske personer (se pkt. 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ingen prækliniske data af relevant betydning for lægen, som ikke allerede er blevet rapporteret i andre sektioner af produktresuméet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid
Saltsyre
Natriumhydroxid
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Fortynd ikke indholdet af Ipnovel hætteglas med 6% macrodex i dextrose.
Bland ikke indholdet af Ipnovel -ampuller med alkaliske injicerbare opløsninger. Midazolam udfældes i nærvær af natriumbicarbonat.
Indholdet af Ipnovel -ampullerne må ikke blandes med andre opløsninger end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
Den fortyndede opløsning er kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved stuetemperatur eller i 3 dage ved 5 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. I tilfælde af at brugen ikke er øjeblikkelig, skal brugeren holdes ansvarlig for opbevaringstider og betingelser, som normalt ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C, medmindre fortyndingen fandt sted under kontrolleret og validerede aseptiske forhold (for fortynding, se også afsnit 6.6).
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringsbetingelser for det fortyndede lægemiddel henvises til pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas: farveløst glas af type I.
Pakker:
1 ml hætteglas: pakning med 1, 5, 6, 10, 25
3 ml hætteglas: pakning med 1, 2, 5, 6
10 ml hætteglas: pakning med 1, 5, 6
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Kompatibilitet med følgende infusionsopløsninger:
• natriumchlorid 0,9%
• glucose 5%
• glucose 10%
• levulose 5%
• Ringers løsning
• Hartmanns løsning
Kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved stuetemperatur eller i 3 dage ved 5 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. I tilfælde af at brugen ikke er øjeblikkelig, skal brugeren holdes ansvarlig for opbevaringstider og betingelser, som normalt ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C, medmindre fortyndingen fandt sted under kontrolleret og validerede aseptiske forhold.
For at undgå mulig inkompatibilitet med andre opløsninger må indholdet af Ipnovel -ampuller ikke blandes med andre opløsninger end dem, der er nævnt ovenfor (se afsnit 6.2 Uforligeligheder).
Ipnovel -ampuller er kun til enkeltdosis. Bortskaf den ubrugte opløsning.
Opløsningen skal kontrolleres visuelt før brug. Brug kun klare opløsninger uden suspenderede partikler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"5 mg / 1 ml injektionsvæske, opløsning" 1 ampul med 1 ml AIC nr. 026109037
"15 mg / 3 ml injektionsvæske, opløsning" 1 ampul med 3 ml AIC nr. 026109049
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: juni 2008.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2015