Aktive ingredienser: Telmisartan, Hydrochlorothiazid
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
MicardisPlus -pakningsindsatser fås til pakningsstørrelser:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tabletter
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges MicardisPlus? Hvad er det for?
MicardisPlus er en "kombination af to aktive ingredienser, telmisartan og" hydrochlorthiazid i en enkelt tablet. Hver af disse stoffer letter kontrollen af forhøjet blodtryk.
- Telmisartan tilhører en gruppe lægemidler kendt som angiotensin II -receptorantagonister. Angiotensin II er et stof i kroppen, der får blodkar til at trække sig sammen og derved øge blodtrykket. Telmisartan blokerer denne virkning af angiotensin II, hvilket får blodkarrene til at slappe af og dermed sænke blodtrykket.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kendt som thiaziddiuretika, som forårsager en stigning i urinstrømmen og dermed hjælper med at sænke blodtrykket.
Hvis den ikke behandles, kan hypertension beskadige blodkar i mange organer, hvilket nogle gange kan føre til hjerteanfald, hjerte- eller nyresvigt, slagtilfælde eller blindhed. Hypertension har normalt ingen symptomer, før sådanne skader opstår. Derfor er det vigtigt at tage regelmæssige blodtryksmålinger for at se, om det er gennemsnitligt.
MicardisPlus bruges til behandling af forhøjet blodtryk (essentiel hypertension) hos voksne, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt af telmisartan alene.
Kontraindikationer Når MicardisPlus ikke bør bruges
Tag ikke MicardisPlus
- hvis du er allergisk over for telmisartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er allergisk over for hydrochlorthiazid eller andre sulfonamidderivater.
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er bedre at undgå MicardisPlus selv i den tidlige graviditet - se graviditetsafsnittet).
- hvis du har alvorlige leverproblemer såsom kolestase eller galdeobstruktion (problemer med dræning af galde fra leveren og galdeblæren) eller anden alvorlig leversygdom.
- hvis du har en alvorlig nyresygdom.
- hvis din læge fastslår, at dit kaliumindhold i blodet er lavt eller dit calciumniveau er højt og ikke forbedres efter behandlingen.
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Fortæl det til din læge eller apoteket, før du tager MicardisPlus, hvis du har nogen af disse tilstande
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager MicardisPlus
Tal med din læge, hvis du har eller nogensinde har lidt af en af følgende tilstande eller sygdomme:
- Lavt blodtryk (hypotension), hvilket er mere sandsynligt, hvis du er dehydreret (overdreven tab af vand fra kroppen) eller har en saltmangel på grund af vanddrivende behandling (diuretika), lavt saltindhold, diarré, opkastning eller hæmodialyse.
- Nyresygdom eller nyretransplantation.
- Nyrearteriestenose (indsnævring af en eller begge nyrers blodkar).
- Lever sygdom.
- Hjerteproblemer.
- Diabetes.
- Urinsyregigt.
- Øget aldosteronniveau (vand- og saltretention i kroppen med ubalance mellem flere mineraler i blodet).
- Systemisk lupus erythematosus (også kaldet "lupus" eller "SLE") en sygdom, hvor kroppens immunsystem angriber kroppen.
- Det aktive stof hydrochlorthiazid kan forårsage en usædvanlig reaktion, hvilket kan resultere i nedsat syn og øjenpine. Disse kan være symptomer på øget tryk i øjet og kan forekomme timer til uger efter, at du har taget MicardisPlus. Denne tilstand kan føre til permanent synsnedsættelse, hvis den ikke behandles
Tal med din læge, før du tager MicardisPlus:
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren. Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke MicardisPlus".
- hvis du tager digoxin.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid).MicardisPlus anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
Behandling med hydrochlorthiazid kan forårsage en ubalance i elektrolytter i kroppen. Typiske symptomer på væske- eller elektrolytubalance omfatter tør mund, svaghed, sløvhed, søvnighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, kvalme (opkastning), træthedsmuskulatur og unormalt hurtigt hjerteslag (større end 100 slag i minuttet) Fortæl det til din læge, hvis du får nogle af disse symptomer
Du bør også fortælle din læge, hvis du har oplevet øget hudfølsomhed over for solen, hvilket resulterer i symptomer på solskoldning (såsom rødme, kløe, hævelse, blærer), der begynder hurtigere end normalt.
I tilfælde af kirurgi eller administration af bedøvelsesmidler skal du fortælle din læge, at du tager MicardisPlus.
MicardisPlus kan være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos etniske afrikanske patienter.
Børn og unge
Brug af MicardisPlus anbefales ikke til børn og unge op til 18 år
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af MicardisPlus
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Din læge kan beslutte at ændre dosis af disse andre lægemidler eller tage andre forholdsregler. I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at stoppe med at tage en af disse lægemidler.Dette gælder hovedsageligt nedenstående lægemidler, der tages samtidig med MicardisPlus:
- Lægemidler indeholdende lithium til behandling af visse former for depression.
- Medicin forbundet med lave kaliumniveauer i blodet (hypokaliæmi) såsom andre diuretika, afføringsmidler (f.eks. Ricinusolie), kortikosteroider (f.eks. Prednison), ACTH (et hormon), amphotericin (svampedræbende medicin), carbenoxolon (bruges til behandling af mavesår) , penicillin G -natrium (antibiotikum), salicylsyre og dets derivater.
- Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter, ACE-hæmmere, som kan øge kaliumindholdet i blodet.
- Medicin til hjertet (f.eks. Digoxin) eller medicin til at kontrollere hjertets rytme (f.eks. Kinidin, disopyramid).
- Medicin mod psykiske lidelser (f.eks. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin).
- Andre stoffer, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk, steroider, smertestillende midler, medicin til behandling af kræft, gigt eller gigt og D -vitamintilskud.
- Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også oplysninger under overskrifterne: "Tag ikke MicardisPlus" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
- Digoxin.
MicardisPlus kan øge effekten af andre lægemidler, der bruges til at sænke blodtrykket eller medicin, der har potentiale til at sænke blodtrykket (f.eks. Baclofen, amifostin). Desuden kan sænkning af blodtrykket forværres af alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva. Du kan føle dette fald i blodtrykket som svimmelhed ved at stå op. Kontakt din læge, hvis du skal ændre dosis af dine andre lægemidler, mens du tager MicardisPlus.
Virkningen af MicardisPlus kan reduceres, når man tager NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, f.eks. Aspirin og ibuprofen)
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage MicardisPlus, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for MicardisPlus. MicardisPlus anbefales ikke under graviditet. Gravid og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. MicardisPlus anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle patienter kan føle sig svimmel eller søvnige, når de tager MicardisPlus. Hvis disse virkninger opstår, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.
MicardisPlus indeholder mælkesukker (laktose) og sorbitol.
Hvis du ikke tåler sukker, skal du kontakte din læge, før du tager MicardisPlus.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges MicardisPlus: Dosering
Tag altid MicardisPlus nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis MicardisPlus er en tablet om dagen. Prøv at tage tabletten på samme tid hver dag.
Du kan tage MicardisPlus med eller uden mad. Tabletterne skal synkes med lidt vand eller en anden alkoholfri drink. Det er vigtigt at tage MicardisPlus hver dag, indtil din læge fortæller dig noget andet.
Hvis din lever ikke fungerer korrekt, bør den sædvanlige dosis på 40 mg / 12,5 mg én gang dagligt ikke overskrides.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis MicardisPlus
Hvis du har taget for mange MicardisPlus
Hvis du ved en fejl har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge eller apotek eller nærmeste hospitals akutafdeling.
Hvis du har glemt at tage MicardisPlus
Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du ikke bekymre dig. Tag det, så snart du husker det, og fortsæt som før.
Hvis du glemmer dosis på en dag, skal du tage din normale dosis den næste dag. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af MicardisPlus
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige og har brug for øjeblikkelig lægehjælp:
Du bør straks kontakte din læge, hvis du oplever et af følgende symptomer:
Sepsis * (ofte kaldet "blodinfektion") er en alvorlig infektion med hele kroppen inflammatorisk respons, hurtig hævelse af hud og slimhinder (angioødem); disse bivirkninger er sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker), men ekstremt alvorlig, og patienter bør stoppe med at tage medicinen og straks kontakte deres læge. Hvis disse virkninger ikke behandles, kan de være dødelige. Den øgede forekomst af sepsis er blevet observeret med telmisartan alene, men det kan ikke udelukkes for MicardisPlus.
Mulige bivirkninger af MicardisPlus:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Svimmelhed.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
Lavt kaliumindhold i blodet, angst, besvimelse (synkope), følelsesløshed, prikkende fornemmelse (paræstesi), snurrende fornemmelse (svimmelhed), hurtig hjerterytme (takykardi), hjerterytmeforstyrrelse, lavt blodtryk, pludseligt fald i blodtrykket ved rejsning , åndenød (dyspnø), diarré, mundtørhed, flatulens, rygsmerter, muskelspasmer, muskelsmerter, erektil dysfunktion (manglende evne til at få eller opretholde en erektion), smerter i brystet, øget urinsyre i blodet.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
Betændelse i lungerne (bronkitis), aktivering eller forværring af systemisk lupus erythematosus (en sygdom, hvor immunsystemet angriber selve kroppen, hvilket forårsager ledsmerter, udslæt og feber), ondt i halsen, bihulebetændelse, trist (depression), svært ved at falde søvn (søvnløshed), nedsat syn, vejrtrækningsbesvær, mavesmerter, forstoppelse, oppustethed (dyspepsi), kvalme, mavebetændelse (gastritis), unormal leverfunktion (japanske patienter er mere tilbøjelige til at opleve denne bivirkning), hurtig hævelse af hud og slimhinder, som også kan føre til døden (angioødem inklusive dødelig udgang), rødme i huden (erytem), allergiske reaktioner såsom kløe eller udslæt, øget svedtendens, nældefeber, ledsmerter (artralgi) og smerter i ekstremiteterne, muskelkramper , influenzalignende sygdom, smerter, urinsyreniveauer steg natater, lave natriumniveauer, øgede kreatininniveauer, leverenzymer eller kreatinfosfokinase til stede i blodet.
Bivirkninger rapporteret med nogen af de enkelte komponenter kan være potentielle bivirkninger med MicardisPlus, selvom de ikke er observeret i kliniske undersøgelser med dette produkt.
Telmisartan
Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter behandlet med telmisartan alene:
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
Øvre luftvejsinfektion (fx ondt i halsen, bihulebetændelse, forkølelse), urinvejsinfektioner, reducerede røde blodlegemer (anæmi), høje kaliumniveauer, langsom puls (bradykardi), nyresvigt inklusive akut nyresvigt, svaghedsfølelse, hoste .
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
Sepsis * (ofte kaldet "blodinfektion" er en alvorlig infektion med en helkropsinflammatorisk reaktion, der kan føre til døden), lavt antal blodplader (trombocytopeni), stigning i nogle hvide blodlegemer (eosinofili), alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Overfølsomhed, anafylaktisk reaktion, lægemiddeludslæt), lavt blodsukker (hos diabetespatienter), mavebesvær, eksem (hudlidelse), slidgigt, betændelse i sener, nedsat hæmoglobin (et blodprotein), søvnighed.
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
Progressiv ardannelse i lungevæv (interstitiel lungesygdom) **.
* Hændelsen kan have fundet sted ved en tilfældighed eller kan være relateret til en mekanisme, der i øjeblikket er ukendt.
** Der har været rapporter om progressiv ardannelse i lungevæv, mens man tog telmisartan, men det vides ikke, om telmisartan var årsagen.
Hydrochlorthiazid
Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter behandlet med hydrochlorthiazid alene:
Bivirkninger af ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
Betændelse i spytkirtlerne, nedsat antal blodlegemer, herunder nedsat antal røde og hvide blodlegemer, lavt antal blodplader (trombocytopeni), alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. Overfølsomhed, anafylaktisk reaktion), nedsat appetitløshed, rastløshed, sløvhed, sløret eller gulligt syn, nedsat syn og øjenpine (mulige tegn på akut nærsynethed eller akut snævervinklet glaukom), betændelse i blodkar (nekrotiserende vaskulitis), betændelse i bugspytkirtlen, mavebesvær, gulning af hud eller øjne (gulsot), lupus-lignende syndrom (en tilstand, der efterligner en sygdom, der kaldes systemisk lupus erythematosus, hvor immunsystemet angriber selve kroppen); hudlidelser som betændelse i blodkarrene i huden, øget følsomhed i sollys eller udseende af blærer og afskalning af det yderste lag af huden (nec toksisk epidermal rolyse), svaghedsfølelse, betændelse i nyrerne eller nedsat nyrefunktion, glukose i urinen (glykosuri), feber, elektrolytubalance, forhøjet kolesteroltal i blodet, reduceret blodvolumen, øget glukose eller fedtindhold i blodet.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Du skal opbevare medicinen i den originale emballage for at holde tabletterne væk fra fugt Fjern MicardisPlus -tabletten fra blisterpakningen umiddelbart før du tager den.
Af og til adskiller det ydre lag af blisteren sig fra det indre lag mellem vablerne. Hvis dette sker, behøver du ikke tage nogen forholdsregler.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
MicardisPlus indeholder
De aktive stoffer er telmisartan og hydrochlorthiazid. Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, meglumin, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, rødt jernoxid (E172), natriumhydroxid, natriumcarboxymethylstivelse (Type A), sorbitol (E420)
Hvordan MicardisPlus ser ud og pakningens indhold
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter er røde og hvide og ovale i to lag præget med virksomhedens logo og koden "H4".
MicardisPlus fås i blisterpakninger, i pakninger med 14, 28, 56, 84 eller 98 tabletter eller i perforerede enhedsdosisblister med 28 x 1, 30 x 1 eller 90 x 1 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver tablet indeholder 112 mg lactosemonohydrat og 169 mg sorbitol (E420).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Rød og hvid 5,2 mm oval formet to-lags tablet, graveret med virksomhedens logo og koden "H4".
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel hypertension.
MicardisPlus, kombination med fast dosis (40 mg telmisartan / 12,5 mg hydrochlorthiazid) er indiceret til voksne, hvor der ikke opnås tilstrækkelig blodtrykskontrol med telmisartan alene.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
MicardisPlus bør anvendes til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med telmisartan alene. Det anbefales at forsøge at finde en effektiv dosis af hver af de enkelte komponenter, før du skifter til den faste dosiskombination. Når det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en overgang fra monoterapi til fast kombination overvejes.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg kan administreres en gang dagligt til patienter, der ikke opnår tilstrækkelig blodtrykskontrol med Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg kan administreres en gang dagligt til patienter, der ikke opnår tilstrækkelig blodtrykskontrol med Micardis 80 mg.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens
Periodisk overvågning af nyrefunktionen anbefales (se pkt. 4.4).
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion bør dosis ikke være højere end MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg én gang dagligt. MicardisPlus er ikke indiceret til patienter med alvorlig leverinsufficiens.Thiaziddiuretika bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4).
Ældre patienter
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af MicardisPlus hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
MicardisPlus tabletter er til oral administration en gang daglig og skal tages med væske, med eller uden mad.
Forholdsregler, der skal træffes, før lægemidlet håndteres eller administreres
MicardisPlus tabletter skal opbevares i den forseglede blister på grund af deres hygroskopiske egenskaber. De skal fjernes fra blisterpakningen lige før administration (se afsnit 6.6).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Overfølsomhed over for andre sulfonamidafledte stoffer (hydrochlorthiazid er et sulfonamidafledt stof).
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Kolestase og galdehinder.
• Alvorlig leverinsufficiens.
• Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
• Refraktær hypokaliæmi, hypercalcæmi.
Samtidig brug af MicardisPlus med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Leverinsufficiens
MicardisPlus bør ikke gives til patienter med kolestase, galdeobstruktion eller alvorlig leverinsufficiens (se pkt. 4.3), da telmisartan elimineres primært via galdevejen. Der forventes nedsat leverclearance af telmisartan hos disse patienter.
Desuden bør MicardisPlus anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer i væske- eller elektrolytbalancen kan forårsage leverkoma. Der er ingen klinisk erfaring med brug af MicardisPlus til patienter med leverinsufficiens.
Renovaskulær hypertension
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose afferent til en enkelt fungerende nyre, behandlet med et lægemiddel, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der en øget risiko for alvorlig hypotension og nyresvigt.
Nyresvigt og nyretransplantation
MicardisPlus bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (serumkreatininclearance af kalium, kreatinin og urinsyre. Thiazid-associerede diuretika-associerede azotaæmi kan forekomme hos patienter med nyreinsufficiens.
Intravaskulær hypovolæmi
Hos patienter med hypovolæmi og / eller nedbrydning af natrium forårsaget af høje doser diuretika, saltbegrænsede diæter, diarré eller opkastning kan der forekomme symptomatisk hypotension, især efter den første dosis. Natriudtømning og / eller hypovolæmi skal korrigeres, før behandlingen påbegyndes med MicardisPlus.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Andre tilstande relateret til stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion primært er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med nyresygdom, herunder renal arteriestenose), har behandling med lægemidler, der påvirker dette system, været været forbundet med akut hypotension, azotaæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt (se pkt.4.8).
Primær aldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved at hæmme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales det ikke at bruge MicardisPlus.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatatorer tilrådes særlig forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Virkninger på stofskiftet og på det endokrine system
Terapi med thiazider kan forringe glukosetolerancen, mens hypoglykæmi kan forekomme hos diabetespatienter, der får insulin eller antidiabetisk behandling og bliver behandlet med telmisartan. Derfor bør glukoseovervågning overvejes hos disse patienter; dosisjustering af insulin eller antidiabetika kan være påkrævet, hvor det er angivet. Under behandling med thiazider kan latent diabetes mellitus blive manifest.
En stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling; ved 12,5 mg dosis indeholdt i MicardisPlus blev der imidlertid rapporteret minimal eller ingen virkning.
Hyperurikæmi eller urinsyge manifestationer kan forekomme hos nogle patienter behandlet med thiazider.
Elektrolyt ubalance
Periodisk monitorering af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller, som hos alle patienter, der behandles med diuretika.
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage væske- eller elektrolytubalance (herunder hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose). Tegn på væske- eller elektrolytubalance er tør mund, tørst, asteni, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme eller opkastning (se pkt. 4.8).
- Hypokaliæmi
Selvom hypokaliæmi kan udvikle sig ved brug af thiaziddiuretika, kan samtidig behandling med telmisartan reducere diuretikinduceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er højere hos patienter med levercirrhose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter i samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotrop hormon (ACTH) (se pkt. 4.5).
- Hyperkalæmi
På grund af antagonismen af angiotensin II (AT1) -receptorerne fra telmisartan indeholdt i MicardisPlus kan der forekomme hyperkaliæmi. Selvom klinisk signifikant hyperkaliæmi forbundet med brugen af MicardisPlus ikke er dokumenteret, bør risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatte nyresvigt og / eller hjertesvigt og diabetes mellitus. Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter bør administreres med forsigtighed samtidig med MicardisPlus (se pkt. 4.5).
- Hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose
Der er ingen tegn på, at MicardisPlus reducerer eller forhindrer diuretisk induceret hyponatriæmi.
Kloridmangel er normalt mild og kræver normalt ikke behandling.
- Hypercalcæmi
Thiaziddiuretika kan reducere urinudskillelse af calcium og i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen forårsage en intermitterende og mild stigning i serumcalcium. Markeret hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Administration af thiaziddiuretika bør afbrydes, før parathyroidfunktionstest udføres.
- Hypomagnesæmi
Thiaziddiuretika har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket resulterer i hypomagnesæmi (se pkt. 4.5).
Sorbitol og lactosemonohydrat
Dette lægemiddel indeholder lactosemonohydrat og sorbitol.Patienter med sjældne arvelige problemer med fructose og / eller galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Etniske forskelle
Som alle andre angiotensin II -receptorantagonister er telmisartan tilsyneladende mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos hvide patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninniveauer i den hypertensive population. Af farve.
Andet
Som med ethvert antihypertensivt middel kan et overdreven fald i blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom forårsage myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Generel
Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid kan forekomme hos patienter med eller uden en tidligere allergi eller bronchial astma, men er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med en sådan historie.
Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid.
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår en lysfølsomhedsreaktion under behandlingen, anbefales det, at behandlingen afbrydes. Hvis det skønnes nødvendigt at genindgive diuretikum, anbefales det at beskytte udsatte områder mod sollys eller kunstige UVA-stråler.
Akut nærsynethed og glaukom med vinkellukning
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan forårsage en særegen reaktion, hvilket kan resultere i akut forbigående nærsynethed og akut snævervinklet glaukom. Symptomer omfatter akut indtræden af nedsat synsskarphed eller øjenpine og forekommer typisk inden for timer til uger efter start af lægemidlet. Ubehandlet akut vinkel -lukkende glaukom kan føre til permanent synstab. Primær behandling er at "stoppe hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt. Behandlinger skal muligvis overvejes. øjeblikkelig medicinsk eller kirurgisk, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret Risikofaktorer for udvikling af akut vinkellukkende glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid- eller penicillinallergi.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Litium
Reversible stigninger i serum-lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med ACE-hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere). Der er også rapporteret om sjældne tilfælde af angiotensin II-receptorantagonister (inklusive MicardisPlus). Samtidig administration af lithium og MicardisPlus anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis sådan samtidig administration virkelig er nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning. ved samtidig brug af de to lægemidler.
Medicin forbundet med kaliumtab og hypokaliæmi (f.eks. andre ikke-kaliumbesparende diuretika, afføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyre og derivater)
Hvis disse stoffer skal ordineres sammen med kombinationen hydrochlorthiazid-telmisartan, anbefales det at overvåge plasmakaliumniveauer Disse lægemidler kan forstærke hydrochlorthiazids virkning på serumkalium (se pkt. 4.4).
Medicin, der kan øge kaliumindholdet eller fremkalde hyperkalæmi (f.eks. ACE-hæmmere, kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter, cyclosporin eller andre lægemidler såsom natriumheparin)
Hvis disse lægemidler skal ordineres med kombinationen hydrochlorthiazid-telmisartan, anbefales det at overvåge plasmakaliumniveauer Baseret på de erfaringer, der er opnået med brug af andre lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, samtidig brug af disse lægemidler produkter kan fremkalde en stigning i serumkalium og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
Lægemidler påvirket af ændringer i serumkalium
Periodisk overvågning af serumkalium og EKG anbefales, når MicardisPlus administreres sammen med disse lægemidler påvirket af serumkaliumabnormiteter (f.eks. Digitalisglycosider, antiarytmika) og følgende torsade de pointes -inducerende lægemidler (herunder nogle antiarytmika), idet hypokalæmi er en prædisponerende faktor til torsades de pointes.
- klasse Ia antiarytmika (f.eks. kinidin, hydroquinidin, disopyramid)
- klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- nogle antipsykotika (f.eks. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andre (f.eks. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamine IV).
Digitalis glycosider
Thiazidinduceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi favoriserer begyndelsen af digitalis-induceret hjertearytmi (se pkt. 4.4).
Digoxin
Da telmisartan blev administreret samtidigt med digoxin, blev gennemsnitlige stigninger i maksimal plasmakoncentration (49%) og lavkoncentration (20%) af digoxin observeret. Hvis telmisartanbehandling påbegyndes, modificeres og afbrydes, bør digoxinniveauerne overvåges for at holde dem inden for det terapeutiske område.
Andre antihypertensive midler
Telmisartan kan øge den hypotensive virkning af andre antihypertensive midler.
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Antidiabetika (orale midler og insulin)
Dosisjustering af antidiabetika kan være påkrævet (se pkt. 4.4).
Metformin
Metformin bør anvendes med forsigtighed: risiko for laktatacidose forårsaget af et muligt funktionelt nyresvigt relateret til hydrochlorthiazid.
Colestyramin og colestipolharpikser
Absorptionen af hydrochlorthiazid reduceres i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
NSAID'er (f.eks. Acetylsalicylsyre i antiinflammatoriske doser, COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er) kan reducere de diuretiske, natriuretiske og antihypertensive virkninger af thiaziddiuretika og de antihypertensive virkninger af angiotensin II-receptorantagonister.
Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan samtidig administration af angiotensin II-receptorantagonister og midler, der hæmmer cyclo-oxygenase, føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt. som derfor normalt er reversibel.Derfor bør co-administration udføres med forsigtighed, især hos ældre.Patienter skal hydreres tilstrækkeligt, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling og derefter periodisk.
I en undersøgelse resulterede co-administration af telmisartan og ramipril i en op til 2,5 gange stigning i ramipril og ramiprilat AUC0-24 og Cmax Den kliniske relevans af denne observation er ukendt.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten af pressoraminer kan reduceres.
Nondepolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Tubocurarin)
Effekten af ikke-depolariserende muskelafslappende midler kan forstærkes af hydrochlorthiazid.
Medicin, der anvendes til behandling af gigt (såsom probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosisjustering af uricosuriske lægemidler kan være nødvendig, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauet. En stigning i dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig administration af thiazid kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner alle "allopurinol.
Calciumsalte
Thiaziddiuretika kan forårsage en stigning i serumkalciumniveauer ved at reducere udskillelsen. Hvis der skal ordineres calciumtilskud, skal serumkalciumniveauer overvåges og dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Betablokkere og diazoxid
Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan forstærkes af thiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af thiaziddiuretika ved at reducere gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Amantadina
Thiazider kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Cytotoksiske midler (f.eks. cyclophosphamid, methotrexat)
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler og øge deres myelosuppressive virkning.
Baseret på deres farmakologiske egenskaber kan følgende lægemidler forventes at forstærke de hypotensive virkninger af alle antihypertensive midler, herunder telmisartan: baclofen, amifostin.
Derudover kan ortostatisk hypotension forværres af alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Der er utilstrækkelige data om brugen af MicardisPlus til gravide Kvinderundersøgelser har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder. (Se afsnit 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Erfaring med hydrochlorthiazid under graviditet er begrænset, især i første trimester. Dyrestudier er utilstrækkelige. Hydrochlorthiazid krydser placenta. I betragtning af den farmakologiske virkningsmekanisme for hydrochlorthiazid kan dets anvendelse i andet og tredje trimester kompromittere feto-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, forstyrrelser i elektrolytbalancen og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden nogen gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af MicardisPlus under amning, anbefales MicardisPlus ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især når der ammes nyfødte og præmature babyer.
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Thiazider i høje doser, der forårsager intens diurese, kan hæmme mælkeproduktionen. Anvendelse af MicardisPlus under amning anbefales ikke. Hvis MicardisPlus bruges under amning. Amning, skal doserne holdes så lave som muligt.
Fertilitet
I prækliniske undersøgelser blev der ikke observeret nogen effekt af telmisartan og hydrochlorthiazid på fertiliteten hos mænd og kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Når du kører biler eller betjener maskiner, skal det tages i betragtning, at der sommetider kan forekomme døsighed og svimmelhed ved antihypertensiv behandling, såsom MicardisPlus.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Den hyppigst rapporterede bivirkning er svimmelhed. Alvorligt angioødem (≥1 / 10.000,
Den samlede forekomst af bivirkninger rapporteret med MicardisPlus var sammenlignelig med den, der blev rapporteret med telmisartan alene i randomiserede kontrollerede forsøg med 1.471 patienter randomiseret til at modtage telmisartan og hydrochlorthiazid eller telmisartan alene.Et forhold mellem reaktionerne er ikke fastslået. Bivirkninger og dosis og køn , alder eller race af patienter.
Oversigtstabel over bivirkninger
Bivirkninger rapporteret i alle kliniske undersøgelser og forekommer hyppigere (p ≤ 0,05) med telmisartan og hydrochlorthiazid end med placebo er anført nedenfor i henhold til systemorganklasse. Kendte bivirkninger for nogen af de enkelte komponenter, som ikke blev observeret i kliniske undersøgelser, kan forekomme under behandling med MicardisPlus.
Bivirkninger er blevet rangeret efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention:
meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger angivet efter faldende sværhedsgrad.
1: Baseret på post marketing erfaring
2: For yderligere beskrivelse, se underafsnit "Beskrivelse af udvalgte bivirkninger'
Lær mere om de enkelte komponenter
Bivirkninger, der tidligere er rapporteret for nogen af de enkelte komponenter, kan være potentielle bivirkninger forbundet med MicardisPlus, selvom de ikke er observeret i kliniske undersøgelser med dette produkt.
Telmisartan:
Bivirkninger forekom med samme hyppighed hos telmisartanbehandlede og placebobehandlede patienter.
Den samlede forekomst af bivirkninger rapporteret med telmisartan (41,4%) var normalt sammenlignelig med den, der blev rapporteret med placebo (43,9%) i kontrollerede undersøgelser. Følgende bivirkninger blev indsamlet fra alle kliniske undersøgelser hos patienter behandlet med telmisartan for hypertension eller hos patienter med mindst 50 år med høj risiko for kardiovaskulære hændelser.
sup3;: For yderligere beskrivelse, se underafsnit "Beskrivelse af udvalgte bivirkninger'
Hydrochlorthiazid:
Hydrochlorthiazid kan forårsage eller forværre hypovolæmi, som kan føre til ubalance i elektrolyt (se pkt. 4.4).
Bivirkninger af ukendt hyppighed rapporteret ved brug af hydrochlorthiazid alene omfatter:
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Nedsat leverfunktion / leversygdom
De fleste tilfælde efter markedsføring af nedsat leverfunktion / leversygdom med telmisartan er forekommet hos japanske patienter. Japanske patienter er mere tilbøjelige til at opleve disse bivirkninger.
Sepsis
En "øget forekomst af sepsis med telmisartan sammenlignet med placebo" blev observeret i PRoFESS -undersøgelsen. Hændelsen kan være et tilfældigt resultat eller kan være relateret til en i øjeblikket ukendt mekanisme (se pkt. 5.1).
Interstitiel lungesygdom
Tilfælde af interstitiel lungesygdom er blevet rapporteret efter markedsføring i tidsmæssig sammenhæng med indtagelse af telmisartan, men en årsagssammenhæng er ikke fastslået.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der findes begrænsede oplysninger om overdosering af telmisartan hos mennesker.Mængden af hydrochlorthiazid, der fjernes ved hæmodialyse, er ikke klarlagt.
Symptomer
De mest fremtrædende manifestationer relateret til overdosering af telmisartan var hypotension og takykardi; Bradykardi, svimmelhed, opkastning, øget serumkreatinin og akut nyresvigt er også blevet rapporteret. Overdosering af hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokaliæmi og hypochloræmi) og hypovolæmi forårsaget af overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosering er kvalme og søvnighed. glykosider eller nogle antiarytmiske lægemidler.
Behandling
Telmisartan fjernes ikke ved hæmodialyse. Patienten skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Behandlingen afhænger af tiden siden indtagelse og symptomernes sværhedsgrad. Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af emesis og / eller gastrisk skylning. Aktivt kul kan være nyttigt i behandlingen af overdosering. Serumelektrolyt- og kreatininniveauer bør kontrolleres ofte. I tilfælde af hypotension skal patienten placeres i ryggen, og salte og væsker skal hurtigt efterfyldes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin II -antagonister og diuretika, ATC -kode: C09DA07.
MicardisPlus er en "kombination af en angiotensin II -receptorantagonist, telmisartan og et thiaziddiuretikum," hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse aktive stoffer udøver en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i højere grad end hver af de to aktive ingredienser, der bruges alene. MicardisPlus, givet en gang dagligt i terapeutisk dosering, giver en effektiv og gradvis reduktion af blodtrykket.
Telmisartan er en oralt effektiv angiotensin II subtype 1 (AT1) specifik receptorantagonist. Telmisartan fortrænger angiotensin II med en "høj affinitet" fra dets bindingssted til undertypen AT1 -receptor, der er ansvarlig for de kendte virkninger af "angiotensin II. Telmisartan udviser ikke nogen delvis agonistaktivitet for AT1 -receptoren. Telmisartan binder selektivt til AT1 -receptoren. Denne binding er langvarig. Telmisartan viser ikke affinitet til andre receptorer, herunder AT2 og andre mindre karakteriserede AT -receptorer. Disse funktioners rolle er ikke kendt, og heller ikke virkningen af deres mulige overstimulering af angiotensin II, hvis niveauer øges. Fra telmisartan. Telmisartan forårsager en fald i plasma aldosteronniveauer. Telmisartan hæmmer ikke humant plasma renin eller blokerer ionkanaler. Telmisartan hæmmer ikke det angiotensinkonverterende enzym (kininase II), som også nedbrydes. Derfor forventes ikke potentiering af bradykinin-medierede bivirkninger.
En 80 mg dosis telmisartan administreret til raske frivillige resulterer i "næsten fuldstændig inhibering af den" angiotensin II -inducerede "blodtryksstigning. Den hæmmende virkning varer i 24 timer og er stadig målbar i op til 48 timer.
Den antihypertensive aktivitet begynder at manifestere sig inden for 3 timer efter administration af den første dosis telmisartan.Den maksimale blodtryksreduktion opnås generelt 4-8 uger efter behandlingsstart og opretholdes under langtidsbehandling. Den antihypertensive effekt fortsætter konsekvent i 24 timer efter administration og inkluderer de sidste 4 timer før den næste administration, som det fremgår af kontinuerlige 24 timers blodtryksmålinger. Dette bekræftes af målinger foretaget på tidspunktet for maksimal effekt og umiddelbart før. Den næste dosis (lav-til-top-forholdet var konsekvent over 80% efter doser på 40 eller 80 mg telmisartan i placebokontrollerede kliniske forsøg).
Hos hypertensive patienter reducerer telmisartan både systolisk og diastolisk blodtryk uden at påvirke pulsen. Den antihypertensive effekt af telmisartan er sammenlignelig med lægemidlers repræsentative for andre klasser af antihypertensive midler (som påvist i kliniske undersøgelser, der sammenlignede telmisartan med amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlorthiazid og lisinopril).
Efter brat afbrydelse af behandlingen med telmisartan vender blodtrykket gradvist tilbage til værdierne før behandlingen over en periode på flere dage uden nogen tilsyneladende rebound-effekt.
Forekomsten af tør hoste var signifikant lavere hos patienter behandlet med telmisartan end hos patienter behandlet med ACE -hæmmere i kliniske forsøg, der direkte sammenlignede de to lægemidler.
Kardiovaskulær forebyggelse
ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) sammenlignede virkningerne af telmisartan, ramipril og kombinationen af telmisartan og ramipril på kardiovaskulære resultater hos 25.620 patienter i mindst 55 år med en historie med koronar hjertesygdom, slagtilfælde, TIA , perifer arteriel sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskade (f.eks. retinopati, venstre ventrikel hypertrofi, makro- eller mikroalbuminuri), der repræsenterer en population med risiko for kardiovaskulære hændelser.
Patienterne blev randomiseret til en af følgende tre behandlingsgrupper: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) eller kombinationen af telmisartan 80 mg og ramipril 10 mg (n = 8502) og fulgt i gennemsnit observationsperiode på 4,5 år.
Telmisartan har vist lignende effekt som ramipril til at reducere det primære sammensatte endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for kongestivt hjertesvigt. Forekomsten af det primære endepunkt var ens i telmisartan (16,7%) og ramipril (16,5%) grupper. Hazardforholdet for telmisartan versus ramipril var 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non -inferiority) = 0,0019 med en margin på 1,13). Forekomsten af dødelighed for alle årsager var 11,6% og 11,8% hos patienter behandlet med henholdsvis telmisartan og ramipril.
Telmisartan viste sig at være lige så effektivt som ramipril i det på forhånd specificerede sekundære endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-fatal myokardieinfarkt og ikke-dødeligt slagtilfælde [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (non-inferiority) = 0,0004] , primært endepunkt i referencestudiet HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), som evaluerede effekten af ramipril versus placebo.
TRANSCEND randomiserede ACE-I-intolerante patienter med lignende inklusionskriterier som ONTARGET for at modtage enten telmisartan 80 mg (n = 2954) eller placebo (n = 2972), begge givet oven på standardterapi. Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 4 år og 8 måneder. Der var ingen statistisk signifikant forskel i forekomsten af det primære sammensatte endepunkt (kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt) [15,7% i telmisartangruppen og 17,0% i placebogruppen med et fareforhold på 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Der var en fordel med telmisartan i forhold til placebo i det på forhånd specificerede sekundære sammensatte endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-fatal myokardieinfarkt og ikke-dødeligt slagtilfælde [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Der var ingen tegn på fordel på kardiovaskulær dødelighed (hazard ratio 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Hoste og angioødem blev rapporteret sjældnere hos patienter behandlet med telmisartan end hos patienter behandlet med ramipril, mens hypotension blev rapporteret hyppigere med telmisartan.
Kombinationen af telmisartan og ramipril tilføjede ingen fordel i forhold til ramipril eller telmisartan alene CV -dødelighed og alle årsager til dødelighed var numerisk højere med kombinationen. Derudover var der en signifikant højere forekomst af hyperkalæmi, nyresvigt, hypotension og synkope i kombinationsarmen. Derfor anbefales brug af en kombination af telmisartan og ramipril ikke til denne patientpopulation.
I undersøgelsen "Forebyggelsesregime til effektiv undgåelse af andet slagtilfælde" (PRoFESS) hos patienter i alderen mindst 50, der for nylig havde haft et slagtilfælde, blev der observeret en "øget forekomst af sepsis med telmisartan sammenlignet med placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (95% konfidensinterval 1,00 - 2,06)]; forekomsten af fatale tilfælde af sepsis blev øget for patienter behandlet med telmisartan (0,33%) sammenlignet med patienter behandlet med placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% konfidensinterval 1,14 - 3,76 )]]. Den øgede forekomst af sepsis observeret i forbindelse med brug af telmisartan kan være et tilfældigt resultat eller relateret til en i øjeblikket ukendt mekanisme.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. For mere detaljeret information se ovenfor under "Kardiovaskulær forebyggelse".
VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen, hvormed thiaziddiuretika udøver deres antihypertensive virkning, er ikke fuldt ud forstået. Thiaziddiuretika påvirker reabsorptionen af elektrolytter på niveau med mekanismerne i nyretubuli, hvilket øger udskillelsen af natrium og chlor i lige store mængder.Den diuretiske virkning af hydrochlorthiazid reducerer plasmavolumen, øger plasma reninaktivitet, øger udskillelsen af aldosteron, med deraf følgende stigning i urinkalium og tab af bikarbonat og reducerer serumkalium. Formentlig gennem blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet har co-administration af telmisartan en tendens til at balancere kaliumtabet forbundet med disse diuretika. Den diuretiske virkning af hydrochlorthiazid sker inden for 2 timer, når sit maksimum på cirka 4 timer, mens handlingen vedvarer i cirka 6-12 timer.
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og sygelighed.
Virkningerne af den faste kombination telmisartan / hydrochlorthiazid på kardiovaskulær dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendte.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Samtidig administration af hydrochlorthiazid og telmisartan har ingen indvirkning på farmakokinetikken for begge stoffer hos raske personer.
Absorption
Telmisartan: Maksimal telmisartankoncentration nås på 0,5-1,5 timer efter oral administration. Den absolutte biotilgængelighed af telmisartandoser på 40 mg og 160 mg er henholdsvis 42% og 58%. Fødevarer reducerer telmisartans biotilgængelighed en smule med en reduktion i området under plasmakoncentration / tidskurven (AUC) fra 6% med en dosis på 40 mg til cirka 19% med en dosis på 160 mg. 3 timer efter dosering, plasmakoncentrationer er ens, uanset om telmisartan tages på tom mave eller sammen med et måltid. Det lille fald i AUC forventes ikke at forårsage en reduktion i terapeutisk effekt.Farmakokinetikken af oralt administreret telmisartan er ikke lineær for doser fra 20 til 160 mg med stigninger i plasmakoncentrationer (Cmax og AUC) større end proportionalitet med stigende dosis. Gentagen dosis telmisartan akkumuleres ikke signifikant i plasma.
Hydrochlorthiazid: Efter oral administration af MicardisPlus nås maksimale koncentrationer af hydrochlorthiazid på cirka 1,0-3,0 timer. Baseret på den kumulative renale udskillelse af hydrochlorthiazid er den absolutte biotilgængelighed ca. 60%.
Fordeling
Telmisartan binder kraftigt til plasmaproteiner (> 99,5%), især albumin og alfa-1-syreglycoprotein. Det tilsyneladende fordelingsvolumen for telmisartan er cirka 500 l, hvilket er tegn på yderligere vævsbinding.
Hydrochlorthiazid er 68% bundet til plasmaproteiner, og dets tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformation
Telmisartan metaboliseres ved konjugering til dannelse af et farmakologisk inaktivt acylglucuronid. Stamforbindelsen glucuronid er den eneste metabolit, der er blevet identificeret hos mennesker. Efter en enkelt dosis 14C-mærket telmisartan tegner glucuronid sig for ca. 11% af den målte radioaktivitet i plasma.Cytochrom P450 isoenzymer er ikke involveret i metabolismen af telmisartan.
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker.
Eliminering
Telmisartan: Efter både intravenøs og oral administration af 14C-mærket telmisartan blev størstedelen af den administrerede dosis (> 97%) elimineret i fæces via galdeudskillelse. Der blev kun fundet små mængder i urinen. Total plasmaclearance for telmisartan efter oral administration er> 1.500 ml / min. Den endelige eliminationshalveringstid var> 20 timer.
Hydrochlorthiazid udskilles næsten fuldstændig uændret i urinen Ca. 60% af den orale dosis elimineres inden for 48 timer. Renal clearance er cirka 250-300 ml / min. Den endelige eliminationshalveringstid for hydrochlorthiazid er 10-15 timer.
Særlige populationer
Ældre borgere
Telmisartans farmakokinetik er ikke forskellig hos ældre patienter sammenlignet med patienter under 65 år.
Køn
Plasmakoncentrationer af telmisartan er generelt 2 til 3 gange højere hos kvinder end hos mænd. Der blev imidlertid ikke fundet signifikante stigninger i behandlingsrespons eller forekomsten af ortostatisk hypotension hos kvinder i kliniske forsøg. Ingen dosisjustering var nødvendig. Plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid har en tendens til at være højere hos kvinder end hos mænd. Dette anses ikke for at være af klinisk betydning.
Nyre dysfunktion
Renal udskillelse bidrager ikke til clearance af telmisartan.Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion baseret på begrænset erfaring hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på 30-60 ml / min, gennemsnitligt ca. 50 ml / min). Telmisartan udskilles ikke fra blodet ved hæmodialyse Elimineringshastigheden for hydrochlorthiazid reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. I en undersøgelse foretaget hos patienter med en gennemsnitlig kreatininclearance på 90 ml / min blev elimineringshalveringstiden for hydrochlorthiazid øget. Hos funktionelt anefriske patienter er eliminationshalveringstiden cirka 34 timer.
Leverdysfunktioner
En stigning i absolut biotilgængelighed op til næsten 100% blev observeret i farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med leverinsufficiens. Eliminationshalveringstiden varierer ikke hos patienter med nedsat leverfunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I prækliniske sikkerhedsundersøgelser udført med samtidig administration af telmisartan og hydrochlorthiazid hos normotensive rotter og hunde afslørede doser som f.eks. At bestemme en eksponering, der kan sammenlignes med dosisintervallet, der skal anvendes i klinisk terapi, ikke yderligere data, der ikke allerede havde er observeret ved administration af enkelte lægemidler Der er ikke fundet signifikante toksikologiske fund til terapeutisk brug hos mennesker.
Toksikologiske data også kendt i prækliniske undersøgelser udført med ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister var: en reduktion i erytrocytparametre (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit), ændringer i nyrehæmodynamik (øget azotæmi og kreatininæmi), øget aktivitet renin, hypertrofi / hyperplasi af renal juxtaglomerulære celler og maveslimhinde. Gastriske læsioner kunne forebygges / forbedres ved administration af orale saltvandstilskud og gruppering af flere dyr pr. bur. Udvidelse af nyretubuli og atrofi er observeret hos hunden. at disse resultater skyldes telmisartans farmakologiske aktivitet.
Der blev ikke observeret klare tegn på en teratogen effekt, men der blev observeret virkninger på afkomets postnatale udvikling, såsom lavere kropsvægt og forsinket øjenåbning ved toksiske doser af telmisartan.
Med telmisartan var der ingen tegn på mutagenese, heller ikke på klastogen aktivitet relevant i in vitro -undersøgelser eller carcinogenicitet hos rotter og mus. Undersøgelser udført med hydrochlorthiazid har vist entydige tegn på genotoksiske eller kræftfremkaldende virkninger i nogle eksperimentelle modeller. Den omfattende erfaring hos mennesker med brugen af hydrochlorthiazid har imidlertid ikke vist eksistensen af en sammenhæng mellem dets anvendelse og stigningen i neoplasmer.
Se afsnit 4.6 for det foetotoksiske potentiale af kombinationen telmisartan / hydrochlorthiazid.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat
Majsstivelse
Meglumine
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon (K25)
Rødt jernoxid (E172)
Natriumhydroxid
Natriumcarboxymethylstivelse (type A)
Sorbitol (E420).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / aluminiumsblister (PA / Al / PVC / Al eller PA / PA / Al / PVC / Al). En blister indeholder 7 eller 10 tabletter.
Emballage:
- Blisterpakninger med 14, 28, 56, 84 eller 98 tabletter eller
- Opdelelig enhedsdosisblister med 28 x 1, 30 x 1 eller 90 x 1 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
MicardisPlus skal opbevares i den forseglede blister på grund af tabletternes hygroskopiske egenskaber. Tabletterne skal fjernes fra blisterpakningen lige før administration.
Indimellem er det blevet observeret, at det ydre lag af blæren kan adskille sig fra det indre lag mellem alveolerne. Hvis dette sker, skal der ikke tages nogen forholdsregler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 19. april 2002
Dato for seneste fornyelse: 19. april 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
September 2014
