Aktive ingredienser: Etanercept
Enbrel 25 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Enbrel indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Enbrel 25 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
- Enbrel 25 mg injektionsvæske, opløsning i fyldte sprøjter
- Enbrel 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldte sprøjter
- Enbrel 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
- Enbrel 10 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til pædiatrisk brug
Hvorfor bruges Enbrel? Hvad er det for?
Enbrel er en biologisk medicin fremstillet af to humane proteiner. Det blokerer aktiviteten af et andet protein, der forårsager betændelse i menneskekroppen. Enbrel virker ved at reducere betændelse forbundet med nogle sygdomme.
Hos voksne (18 år eller ældre) kan Enbrel bruges til behandling af moderat til svær leddegigt, psoriasisartritis, svær aksial spondylartritis, herunder ankyloserende spondylitis og moderat til svær psoriasis. Alvorlig - normalt når andre meget udbredte behandlinger ikke har fungeret godt nok eller ikke er egnede til dig.
Ved reumatoid arthritis bruges Enbrel normalt i kombination med methotrexat, selvom det også kan bruges alene, hvis methotrexatbehandling ikke er egnet til dig. Uanset om det bruges alene eller i kombination med methotrexat, kan Enbrel bremse skaden på leddene forårsaget af reumatoid arthritis og forbedrer evnen til at udføre normale daglige aktiviteter.
For patienter med psoriasisgigt, der involverer flere led, kan Enbrel forbedre evnen til at udføre daglige aktiviteter. For patienter med smertefulde eller hævede multiple symmetriske led (f.eks. Hænder, håndled og fødder) kan Enbrel bremse den strukturelle skade på disse led forårsaget af sygdommen.
Enbrel er også ordineret til behandling af følgende tilstande hos børn og unge:
- For følgende typer af juvenil idiopatisk artrit, når methotrexatbehandling ikke har givet tilstrækkeligt godt svar eller er upassende: Polyartritis (positiv eller negativ reumatoid faktor) og omfattende oligoartritis hos patienter fra 2 år; Psoriasisartrit hos patienter fra alderen af 12.
- For enthesitisrelateret gigt hos patienter fra 12 år, når andre meget udbredte behandlinger ikke har givet et tilstrækkeligt godt svar eller ikke er passende.
- Alvorlig psoriasis hos patienter fra 6 år, der har haft utilstrækkelig respons på (eller ikke kan tage) fototerapier eller andre systemiske behandlinger.
Kontraindikationer Når Enbrel ikke bør bruges
Brug ikke Enbrel:
- hvis du eller barnet er allergisk over for etanercept eller et af de øvrige indholdsstoffer i Enbrel (angivet i afsnit 6). Hvis du eller barnet oplever allergiske reaktioner såsom tæthed i brystet, hvæsen, svimmelhed eller udslæt, må du ikke injicere mere Enbrel og straks kontakte din læge.
- hvis du eller barnet har eller er i risiko for at udvikle en "alvorlig blodinfektion kaldet sepsis. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
- hvis du eller barnet har en form for infektion. Tal med din læge, hvis du er i tvivl.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Enbrel
- Allergiske reaktioner: Hvis du eller barnet oplever allergiske reaktioner såsom tæthed i brystet, hvæsen, svimmelhed eller udslæt, må du ikke injicere mere Enbrel og kontakte din læge med det samme.
- Infektioner / kirurgi: Hvis du eller dit barn udvikler en ny infektion eller skal til en større operation, kan din læge kontrollere din behandling med Enbrel.
- Infektioner / diabetes: Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet tidligere har haft tilbagevendende infektioner eller har diabetes eller andre tilstande, der øger risikoen for infektion.
- Infektioner / overvågning: Fortæl din læge om enhver nylig rejse uden for Europa.Hvis du eller dit barn udvikler symptomer på en infektion som feber, kulderystelser eller hoste, skal du straks fortælle det til din læge. Din læge kan beslutte at fortsætte med at overvåge dig eller dit barn for infektioner, efter at du eller dit barn er holdt op med at tage Enbrel.
- Tuberkulose: Da der er rapporteret tilfælde af tuberkulose hos patienter behandlet med Enbrel, vil din læge kontrollere dig for tegn og symptomer på tuberkulose, inden behandlingen påbegyndes med Enbrel. Dette kan omfatte en grundig samling af din sygehistorie, røntgenbilleder af brystet og en tuberkulintest. Resultaterne af disse tests skal noteres på patientens advarselskort. Det er meget vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du eller barnet nogensinde har fået tuberkulose, eller hvis du har været i tæt kontakt med en med tuberkulose. Tuberkulose (såsom vedvarende hoste, vægttab, svaghed, mild feber) eller anden infektion, der opstår under eller efter behandlingen, skal du straks fortælle det til din læge.
- Hepatitis B: Fortæl det til din læge, hvis du eller dit barn har eller nogensinde har haft hepatitis B. Din læge skal teste for hepatitis B, før du eller dit barn starter behandling med Enbrel.Behandling med Enbrel kan forårsage genaktivering af hepatitis B hos patienter med tidligere hepatitis B -virusinfektion. I så fald skal du stoppe med at bruge Enbrel.
- Hepatitis C: Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet har hepatitis C. Din læge vil muligvis overvåge din behandling med Enbrel, hvis infektionen bliver værre.
- Blodsygdomme: Søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis du eller barnet har tegn eller symptomer såsom vedvarende feber, ondt i halsen, blå mærker, blødninger eller bleghed. Disse symptomer kan indikere tilstedeværelsen af potentielt livstruende blodsygdomme, der kan kræve, at du holder op med at tage Enbrel.
- Nervesystemet og øjensygdomme: Fortæl din læge, hvis du eller barnet har multipel sklerose, optisk neuritis (betændelse i synsnerverne) eller tværgående myelitis (betændelse i rygmarven). Din læge vil overveje, om Enbrel er en passende behandling.
- Kongestiv hjertesvigt: Fortæl din læge, hvis du eller barnet tidligere har haft kongestivt hjertesvigt, da Enbrel skal bruges med forsigtighed under disse omstændigheder.
- Kræft: Fortæl din læge, hvis du har eller nogensinde har haft lymfom (en type blodkræft) eller anden kræftsygdom, før du tager Enbrel.Patienter med mangeårig svær leddegigt kan have en højere risiko end gennemsnittet for at udvikle lymfom. Børn og voksne, der tager Enbrel, kan have en øget risiko for at udvikle lymfom eller anden kræftsygdom. Nogle børn og unge patienter, der er blevet behandlet med Enbrel eller med anden medicin, der virker som Enbrel, har udviklet kræft, herunder usædvanlige typer, nogle gange med dødelig udgang. Nogle patienter, der får Enbrel, har udviklet hudkræft. Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet udvikler ændringer i hudens udseende eller vækst på huden.
- Skoldkopper: Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet udsættes for skoldkopper, når du bruger Enbrel. Din læge vil overveje, om forebyggende behandling af skoldkopper er passende.
- Latex: Nålehætten er lavet af latex (tørret naturgummi). Kontakt din læge, før du bruger Enbrel, hvis nålehætten håndteres, eller hvis Enbrel administreres til en person med kendt eller mulig overfølsomhed (allergi) over for latex.
- Alkoholmisbrug: Enbrel bør ikke bruges til behandling af alkoholrelateret hepatitis. Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet tidligere har misbrugt alkohol.
- Wegeners granulomatose: Enbrel anbefales ikke til behandling af Wegeners granulomatose, en sjælden inflammatorisk sygdom. Hvis du eller barnet har Wegeners granulomatose, bedes du kontakte din læge.
- Medicin mod diabetes: Fortæl det til din læge, hvis du eller barnet har diabetes, eller hvis du tager medicin til behandling af diabetes. Din læge kan beslutte, om du eller dit barn har brug for mindre medicin mod diabetes, mens du tager Enbrel.
Børn og unge
- Vaccinationer: Hvis det er muligt, bør børn være opdaterede med alle vaccinationer, før de bruger Enbrel. Nogle vacciner, såsom oral poliovaccine, bør ikke tages, mens du tager Enbrel. Kontakt din læge, før du eller dit barn får vacciner.
- Inflammatorisk tarmsygdom (IBD): Der har været tilfælde af inflammatorisk tarmsygdom hos unge idiopatisk arthritis (JIA) patienter behandlet med Enbrel. Fortæl din læge, hvis dit barn oplever kramper og smerter i maven, diarré, vægttab eller blod i afføringen.
Enbrel bør normalt ikke bruges til børn med polyartritis eller omfattende oligoartrit under 2 år, eller til børn med enthesitisrelateret arthritis eller psoriasisartritis under 12 år eller til børn med psoriasis under 6 år. .
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Enbrel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du eller barnet tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin (herunder anakinra, abatacept eller sulfasalazin), også lægemidler, der er købt uden recept. Du eller barnet må ikke bruge Enbrel sammen med det aktive stof anakinra eller abatacept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Virkningen af Enbrel på gravide er ikke kendt, derfor anbefales det ikke at bruge Enbrel under graviditet.Kvinder, der bruger Enbrel, bør undgå at blive gravide.
Hvis du eller pigen / pigen bliver gravid, skal du kontakte din læge. Hvis du eller pigen / pigen fik Enbrel under graviditeten, kan barnet have øget risiko for infektion. Det er vigtigt at advare spædbørnslæger og andre sundhedspersonale om brugen af Enbrel under graviditeten, før spædbarnet modtager nogen vaccine (for mere information, se afsnit 2, "Vaccinationer").
Kvinder, der bruger Enbrel, bør ikke amme, da Enbrel udskilles i modermælk.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Brug af Enbrel forventes ikke at påvirke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Enbrel: Dosering
Brug altid Enbrel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvis du har indtryk af, at effekten af Enbrel er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
Doser til voksne (18 år eller derover)
Reumatoid arthritis, psoriasisartritis og aksial spondylartritis, herunder ankyloserende spondylitis
Den sædvanlige dosis er 25 mg givet to gange ugentligt eller 50 mg en gang ugentligt ved subkutan injektion. I hvert tilfælde kan din læge bestemme en anden hyppighed, hvorpå Enbrel skal injiceres.
Plaque psoriasis
Den sædvanlige dosis er 25 mg givet to gange om ugen eller 50 mg givet en gang om ugen.
Alternativt kan der gives en 50 mg dosis givet to gange ugentligt i op til 12 uger efterfulgt af en 25 mg dosis givet to gange om ugen eller en 50 mg dosis givet en gang om ugen.
Din læge vil beslutte, hvor lang tid du skal tage Enbrel, og om der er behov for en ny behandling baseret på dit svar. Hvis Enbrel efter 12 uger ikke har nogen effekt på din sygdom, kan din læge bede dig om at stoppe behandlingen.
Anvendelse til børn og unge
Den passende dosis og doseringshyppighed for dit barn eller den unge afhænger af deres kropsvægt og sygdom. Din læge vil give dig detaljerede oplysninger om, hvordan du forbereder og måler den passende dosis.
For polyartritis eller omfattende oligoarthritis hos patienter fra 2 år eller enthesitisrelateret arthritis eller psoriasisartritis hos patienter fra 12 år er den sædvanlige dosis 0,4 mg Enbrel pr. Kg legemsvægt (op til maksimalt 25 mg ), givet to gange om ugen eller 0,8 mg Enbrel pr. kg legemsvægt (op til maksimalt 50 mg) givet en gang om ugen.
For psoriasis hos patienter i alderen 6 år og derover er den sædvanlige dosis 0,8 mg Enbrel pr. Kg legemsvægt (op til maksimalt 50 mg) og bør administreres en gang ugentligt. Hvis Enbrel ikke har nogen effekt på din babys tilstand efter 12 uger, kan din læge fortælle dig at stoppe med at tage denne medicin.
Metode og indgivelsesvej
Enbrel gives som injektion under huden (subkutan injektion).
Enbrel kan tages med eller uden mad og drikke.
Pulveret skal opløses før brug. Detaljerede instruktioner om, hvordan Enbrel skal tilberedes og injiceres, findes i afsnit 7, Instruktioner til forberedelse og indsprøjtning af Enbrel. Bland ikke Enbrel -opløsning med andre lægemidler.
For at hjælpe dig med at huske kan det være nyttigt at skrive i en dagbog, hvilke dage i ugen Enbrel skal bruges.
Instruktioner til forberedelse og indsprøjtning af Enbrel
Introduktion
Følgende instruktioner forklarer, hvordan Enbrel skal tilberedes og injiceres. Læs instruktionerne omhyggeligt og følg dem trin for trin. Du vil blive instrueret af din læge eller sygeplejerske om selvinjektionsteknik eller om administration af en injektion til et barn. Der findes en "dosisforberedelsesguide" (specielt fremstillet på undersiden af bakken) for at hjælpe dig med at justere hætteglasset og sprøjten med solvens. Forsøg ikke at administrere en injektion, før du er sikker på, at du forstår, hvordan du forbereder og gør indsprøjtning. Denne injektion må ikke blandes med anden medicin.
Forberedelse af injektionen
- Vask dine hænder grundigt.
- Dosebakken skal indeholde nedenstående materialer (hvis ikke, må du ikke bruge bakken og kontakte din apotek). Brug kun de anførte materialer. Brug IKKE andre sprøjter Enbrel hætteglas Fyldt injektionssprøjte med klart, farveløst opløsningsmiddel (vand til injektionsvæsker) Sprøjtestempel 2 alkoholservietter Dosisforberedelsesguide (bunden af bakken).
- Kontroller udløbsdatoen på både hætteglasset og sprøjtemærkaterne. De bør ikke bruges efter den angivne måned og år. c.
Forbered Enbrel -dosis til injektion ved hjælp af "Dosis Preparation Guide" (på bagsiden af bakken)
- Fjern indholdet af bakken, og vend bakken på hovedet. Bagsiden af bakken er en "dosisforberedelsesguide." Den er specielt designet til at holde hætteglasset og sprøjten på plads, mens Enbrel -opløsningen forberedes.
- Fjern plasthætten fra Enbrel -hætteglasset. Fjern IKKE den grå hætte eller aluminiumsring rundt om hætteglassets hals.
- Brug en ny spritserviet til at rengøre den grå prop på Enbrel -hætteglasset. Efter rengøring må du ikke røre den grå hætte med dine hænder.
- Skub hætteglasset Enbrel ind i rummet til højre for mærket i dosisforberedelsesguiden; den grå hætte peger mod midten af bakken (se figur 1).
- Fjern kanylehætten på sprøjten ved at trække den ordentligt, og pas på ikke at røre ved nålen eller lad nålen røre nogen overflade (se figur 2.) Pas på ikke at bøje eller vride hætten for at undgå at beskadige nålen.
- Drej hætteglasset, så spalten i proppen vender opad og er synlig. Med nålen pegende mod hætteglasset, juster "0,5 ml" -mærket på sprøjten med kanten af dosisforberedelsesguiden. Hold både nål og sprøjte vandret, så nålen ikke rører bakken. Skub sprøjten ind i doseringsforberedelsesguiden, indtil nålen er passeret gennem midten af den grå hætteglas -stopperring (se figur 3). Hvis nålen er korrekt justeret, vil du føle en let modstand og derefter en "pop", der angiver, at nålen er passeret gennem midten af hætten. Se på spidsen af nålen gennem spalten i proppen (se figur 4.) Hvis nålen ikke er justeret korrekt, vil du føle konstant modstand, når den passerer gennem proppen, uden nogen "pop". Sæt kanylen i uden at vippe den; dette kan få nålen til at bøje og / eller forhindre den korrekte introduktion af opløsningsmidlet i hætteglasset (se figur 5).
- Skub stemplet ind i sprøjten.
- Drej stemplet med uret, indtil der mærkes let modstand (se figur 6).
Tilsætning af opløsningsmidlet
- Skub stemplet MEGET langsomt ind, indtil alt opløsningsmiddel er passeret ind i hætteglasset. Dette hjælper med at reducere skumdannelse (mange bobler) (se figur 7).
- Lad sprøjten sidde på plads. For at opløse pulveret flyttes forsigtigt doseringsforberedelsesguiden et par gange i cirkulære bevægelser (se figur 8). Ryst IKKE dosisforberedelsesguiden. Vent, indtil alt pulveret er opløst (normalt mindre end 10 minutter). Opløsningen skal fremstå klar og farveløs uden fragmenter, flager eller partikler. En vis mængde hvidt skum kan forblive i hætteglasset - dette er normalt. Brug IKKE Enbrel, hvis alt pulver i hætteglasset ikke opløses inden for 10 minutter. Start forfra med en anden dosisbakke.
Træk Enbrel -opløsningen ud af hætteglasset
- Med nålen stadig i hætteglasset, skal du holde dosisforberedelsesguiden med hætteglasset på hovedet i øjenhøjde. Træk langsomt stemplet tilbage for at trække væske ind i sprøjten (se figur 9). Så snart væskeniveauet i hætteglasset falder, kan det være nødvendigt at trække kanylen delvist tilbage for at beholde spidsen i væsken.For voksne patienter trækkes hele volumen tilbage. For børn skal du kun trække den portion væske tilbage som foreskrevet af barnets læge.
- Mens nålen stadig er i hætteglasset, skal du kontrollere sprøjten for luftbobler. Bank let på sprøjten, så alle luftbobler stiger til toppen af sprøjten nær nålen (se figur 10). Skub stemplet langsomt for at skubbe luftboblerne fra sprøjten ind i hætteglasset. Hvis væsken ved et uheld kommer tilbage til hætteglasset under dette trin, skal du langsomt trække stemplet tilbage for at trække væsken tilbage i sprøjten.
- Træk sprøjten helt ud af dosisforberedelsesguiden. Igen må du ikke røre nålen, og den må ikke røre ved nogen overflade (se figur 11). (Bemærk: Efter at have udført disse trin kan der være en lille mængde væske tilbage i hætteglasset. Dette er normalt).
Vælg et injektionssted
- De tre anbefalede injektionssteder for Enbrel omfatter: midt foran lårene, maven, undtagen området 5 cm væk omkring navlen; og det ydre område af overarme (se figur 12). Hvis du giver dig selv en injektion, bør du ikke bruge det ydre område af overarme.
- Der bør bruges et andet sted til hver ny injektion. Hver ny injektion skal gives mindst 3 cm fra et tidligere sted. Sprøjt ikke ind i områder, hvor huden er øm, blå, rød eller hård. Undgå områder med ar eller strækmærker. (Det kan være nyttigt at notere placeringen af tidligere injektionssteder).
- Hvis du eller dit barn har psoriasis, skal du prøve ikke at injicere direkte i hævede, fortykkede, røde eller skællende hudområder ("psoriasis hudlæsioner"). g. Forbered injektionsstedet og injicer Enbrel -opløsningen.
- Tør injektionsstedet, hvor Enbrel skal injiceres, med spritpinden ved hjælp af en cirkulær bevægelse. Rør IKKE dette område igen før injektion.
- Når det rensede hudområde er tørret, skal du klemme og holde det fast med den ene hånd. Med den anden hånd skal du holde sprøjten som en blyant.
- Med en hurtig, kort bevægelse trænger nålen helt ind i huden i en vinkel på 45 ° til 90 ° (se figur 13). Med erfaring finder du den vinkel, der er mest behagelig for dig eller babyen. Pas på ikke at at skubbe nålen ind i huden for langsomt eller med stor kraft.
- Når nålen er kommet helt ind i huden, skal du slippe den hud, du holder i. Hold din sprøjte tæt på bunden for at stabilisere den med din frie hånd. Tryk derefter på stemplet for at injicere hele opløsningen langsomt og stabilt (se figur 14).
- Når sprøjten er tom, skal du fjerne kanylen fra din hud, og passe på at holde den i samme vinkel, som den var, da den blev indsat.
- Tryk en vatpind hen over injektionsstedet i 10 sekunder. Lidt blødning kan forekomme. Gnid IKKE injektionsstedet. En bandage er valgfri.
Bortskaffelse af materialet
- Sprøjten og nålen må ALDRIG genbruges. Luk aldrig nålen igen. Bortskaf nålen og sprøjten som anbefalet af din læge, sygeplejerske eller apotek.
Hvis du har spørgsmål, skal du tale med en læge, sygeplejerske eller apotek, der kender Enbrel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Enbrel
Hvis du har brugt mere Enbrel, end du burde:
Hvis du har brugt mere Enbrel end du burde (enten ved at injicere for meget ved en lejlighed eller bruge det for ofte), skal du straks tale med din læge eller apotek. Tag altid medicinboksen med, selvom den er tom.
Hvis du har glemt at tage Enbrel:
Hvis du glemmer en dosis, skal du administrere den, så snart du bemærker den glemte dosis, medmindre den næste dosis er planlagt til den næste dag, i så fald skal du springe den glemte dosis over. Fortsæt derefter med at administrere medicinen på de (t) bestemte dage. Hvis du har glemt din dosis indtil den dag, din næste dosis skal betales, må du ikke tage en dobbeltdosis (to doser på samme dag) for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Enbrel:
Symptomer på sygdommen kan vende tilbage, når behandlingen er stoppet. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål til brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Enbrel
Som al medicin kan Enbrel forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Allergiske reaktioner
Hvis en af følgende bivirkninger opstår, må Enbrel ikke injiceres mere. Fortæl det straks til din læge, eller gå til nærmeste hospitals skadestue.
- Synkebesvær eller vejrtrækning
- Hævelse i ansigt, hals, hænder eller fødder
- Følelse af nervøsitet eller angst, hjertebanken, pludselig rødme i huden og / eller en følelse af varme
- Alvorligt udslæt, kløe, nældefeber (hævede pletter af rød eller lys hud, der ofte klør)
Alvorlige allergiske reaktioner er sjældne. Et af ovenstående symptomer kan imidlertid indikere en allergisk reaktion over for Enbrel; derfor skal du straks søge lægehjælp.
Alvorlige bivirkninger
Hvis du bemærker noget af det følgende, har du eller dit barn muligvis brug for akut lægehjælp.
- Symptomer på alvorlige infektioner, såsom høj feber, der kan ledsages af hoste, åndenød, kuldegysninger, svaghed eller et varmt, rødt, ømt, ømt område i huden eller leddene.
- Symptomer på blodsygdomme, såsom blødning, blå mærker eller bleghed.
- Symptomer på nerveændringer, såsom følelsesløshed eller prikken, ændringer i synet, smerter i øjnene eller svaghed i en arm eller et ben.
- Symptomer på forværring af hjertesvigt, såsom træthed eller åndenød under aktivitet, hævede ankler, en hævet fornemmelse i nakken eller underlivet, åndenød om natten eller hoste, blålige negle eller læber.
- Symptomer på tumorer: Tumorer kan påvirke enhver del af kroppen, herunder hud og blod, og de mulige symptomer afhænger af tumorens type og placering. Disse symptomer kan omfatte vægttab, feber, hævelse (med eller uden smerter), vedvarende hoste, tilstedeværelse af cyster eller vækst på huden.
- Symptomer på autoimmune reaktioner (hvor der dannes antistoffer, der kan skade normale kropsvæv), såsom smerter, kløe, svaghed, abnormiteter i vejrtrækning, tænkning, følelse eller syn.
- Symptomer på lupus eller lupuslignende syndrom, såsom ændringer i kropsvægt, vedvarende udslæt, feber, led- eller muskelsmerter eller træthed.
- Symptomer på betændelse i blodkarrene, såsom smerter, feber, rødme eller varme i huden eller kløe.
Disse bivirkninger er sjældne eller ualmindelige, men det er alvorlige tilstande (hvoraf nogle sjældent kan forårsage død). Hvis disse symptomer opstår, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til nærmeste hospitals skadestue.
Kendte bivirkninger af Enbrel omfatter følgende, grupperet efter faldende frekvens:
- Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter): Infektioner (herunder forkølelse, bihulebetændelse, bronkitis, urinvejsinfektioner og hudinfektioner); reaktioner på injektionsstedet (herunder blødning, blå mærker, rødme, kløe, smerter og hævelse). Reaktioner på injektionsstedet (disse forekommer ikke så ofte efter den første behandlingsmåned). Nogle patienter har udviklet en reaktion på et sted, der tidligere har været brugt injektion.
- Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter): Allergiske reaktioner; feber; kløe; antistoffer rettet mod normalt væv (dannelse af autoantistoffer)
- Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker): Alvorlige infektioner (herunder lungebetændelse, dybe hudinfektioner, ledinfektioner, blodinfektioner og infektioner på forskellige steder); reduceret antal blodplader i blodet hudkræft (undtagen melanom); lokal hævelse af huden (angioødem); nældefeber (hævede pletter af rød eller lys hud, der ofte klør) øjenbetændelse; psoriasis (første udseende eller forværring), udslæt; betændelse eller ardannelse i lungerne betændelse i blodkarrene, der påvirker mere end et organ.
- Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker): Alvorlige allergiske reaktioner (herunder alvorlig lokal hævelse af huden og åndedrætsbesvær); lymfom (en type blodkræft) melanom (en type hudkræft); fælles reduktion i antallet af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer; ændringer i nervesystemet (med alvorlig muskelsvaghed og tegn og symptomer, der ligner dem ved multipel sklerose eller betændelse i nerverne i øjet eller rygmarven); tuberkulose; forværring af hjertesvigt; kramper; lupus eller lupuslignende syndrom (symptomer kan omfatte "vedvarende udslæt, feber, ledsmerter og træthed); lavt antal røde blodlegemer, lavt antal hvide blodlegemer, lavt antal neutrofiler (en type hvide blodlegemer); forhøjet blodlever udslæt, der kan føre til alvorlig blærer og afskalning af huden; betændelse i leveren forårsaget af dit immunsystem (autoimmun hepatitis); immunforstyrrelse, der kan påvirke lunger, hud og lymfeknuder (sarkoidose).
- Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker): knoglemarvs manglende evne til at producere essentielle blodlegemer.
- Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data): leukæmi (en kræft, der påvirker blod og knoglemarv); Merkelcellekræft (en type hudkræft); overdreven aktivering af hvide blodlegemer forbundet med betændelse (makrofagaktiveringssyndrom); tilbagevenden af hepatitis B (en leverinfektion); forværring af en tilstand kaldet dermatomyositis (muskelbetændelse og svaghed ledsaget af udslæt).
Bivirkninger hos børn og unge
Bivirkningerne og deres hyppighed observeret hos børn og unge ligner dem, der er beskrevet ovenfor.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke Enbrel efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (mellem 2 ° C og 8 ° C). Må ikke fryses.
Inden Enbrel -opløsningen tilberedes, kan medicinen opbevares ud af køleskabet ved en maksimal temperatur på 25 ° C i op til 4 uger, kun én gang; efter denne periode kan den ikke sættes tilbage i køleskabet. Hvis den ikke bruges inden for 4 uger uden for køleskabet, skal Enbrel kasseres. Det anbefales at bemærke den dato, Enbrel er placeret uden for køleskabet, og den dato, hvor Enbrel skal bortskaffes (højst 4 uger uden for køleskabet).
Umiddelbar brug anbefales efter fremstilling af Enbrel -opløsningen, men opløsningen kan bruges inden for 6 timer, hvis den opbevares ved en maksimal temperatur på 25 ° C.
Brug ikke Enbrel, hvis du bemærker, at opløsningen ikke er klar, eller hvis den indeholder partikler. Opløsningen skal se klar og farveløs eller lysegul ud uden klumper, flokke eller partikler.
Kassér enhver Enbrel -opløsning, der ikke er blevet injiceret inden for 6 timer.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Enbrel indeholder
Det aktive stof i Enbrel er etanercept. Hvert hætteglas med Enbrel 25 mg indeholder 25 mg etanercept.
De andre hjælpestoffer er:
Pulver: Mannitol (E421), saccharose og trometamol
Opløsningsmiddel: Vand til injektionsvæsker
Hvordan Enbrel ser ud og pakningens indhold
Enbrel 25 mg leveres som et hvidt pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Hver pakning indeholder 4 enkeltdosis hætteglas, 4 fyldte sprøjter med vand til injektionsvæsker og 8 alkoholpinde.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 25 mg etanercept. Efter rekonstituering indeholder opløsningen 25 mg / ml etanercept.
Etanercept er et fusionsprotein af den humane tumornekrosefaktorreceptor p75 med Fc, opnået ved rekombinante DNA -teknikker gennem et pattedyrs ekspressionssystem i kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) Etanercept er en dimer af et kimært protein, genetisk fremstillet ved fusion af ekstracellulært domæne for den humane tumornekrosefaktorreceptor-2 (TNFR2 / p75), der er ansvarlig for binding med liganden, med Fc-fraktionen af humant IgG1-immunglobulin. Denne Fc -fraktion indeholder hængselregionen, CH2- og CH3 -regionerne, men ikke CH1 -regionen i IgG1. Etanercept indeholder 934 aminosyrer og har en tilsyneladende molekylvægt på ca. 150 kilodalton.
Den specifikke aktivitet af etanercept er 1,7 x 106 enheder / mg.
Opløsningen indeholder 9 mg / ml benzylalkohol som konserveringsmiddel (se pkt. 4.4). Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning (pulver til injektion).
Pulveret er hvidt. Opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Ung idiopatisk arthritis
Behandling af polyartritis (reumatoid faktor positiv eller negativ) "og" omfattende oligoartrit hos børn og unge fra 2 år, der har vist utilstrækkelig respons, eller som har vist sig at være intolerante over for methotrexat.
Behandling af psoriasisartritis hos unge fra 12 år, der har vist utilstrækkelig respons, eller som har vist sig at være intolerante over for methotrexat.
Behandling af enthesitisrelateret gigt hos unge fra 12 år, der har vist utilstrækkelig respons, eller som har vist sig at være intolerante over for konventionel terapi.
Enbrel er ikke undersøgt hos børn under 2 år.
Pædiatrisk plakpsoriasis
Behandling af alvorlig kronisk plakpsoriasis hos børn og unge fra 6 år, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af andre systemiske behandlinger eller fototerapier, eller som er intolerante over for dem.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med Enbrel bør initieres og overvåges af en speciallæge, der har erfaring med diagnosticering og behandling af juvenil idiopatisk artrit eller pædiatrisk plakpsoriasis.
Patienter, der behandles med Enbrel, skal have patientadvarselskortet.
Hvert hætteglas med Enbrel 25 mg / ml bør bruges til maksimalt 2 doser administreret til den samme patient.
Dosering
Særlige populationer
Nyre- og leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig.
Pædiatrisk population
Ung idiopatisk arthritis
Den anbefalede dosis er 0,4 mg / kg (op til maksimalt 25 mg pr. Dosis), administreret to gange ugentligt ved subkutan injektion med et interval på 3-4 dage mellem doserne eller 0,8 mg / kg (op til maksimalt 50 mg pr. dosis) administreret en gang om ugen. Hos patienter, der ikke viser respons efter 4 måneders behandling, bør behandlingen overvejes.
Børn med juvenil idiopatisk artrit, der vejer mindre end 25 kg, kan være mere hensigtsmæssigt at administrere hætteglasset med en styrke på 10 mg.
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos børn i alderen 2 til 3 år. De begrænsede sikkerhedsdata fra et patientregister indikerer imidlertid, at sikkerhedsprofilen hos børn i alderen 2-3 år ligner den, der observeres hos voksne og børn i alderen 4 år og ældre, når produktet administreres ugentligt. Med en dosis på 0,8 mg / kg subkutant (se afsnit 5.1).
Enbrel er generelt ikke egnet til børn under 2 år til indikationen Juvenile Idiopathic Arthritis.
Pædiatrisk plakpsoriasis (fra 6 år)
Den anbefalede dosis er 0,8 mg / kg (op til maksimalt 50 mg pr. Dosis) en gang om ugen i op til 24 uger. Behandlingen bør afbrydes hos patienter, der ikke viser respons efter 12 uger.
I tilfælde af at behandling med Enbrel igen er angivet, skal instruktionerne om behandlingens varighed ovenfor følges. Dosis bør være 0,8 mg / kg (op til maksimalt 50 mg pr. Dosis) en gang ugentligt.
Enbrel er generelt ikke egnet til børn under 6 år til plaque psoriasis indikation.
Indgivelsesmåde
Enbrel administreres ved subkutan injektion (se afsnit 6.6).
Detaljerede instruktioner til forberedelse, administration og genbrug af det rekonstituerede Enbrel-hætteglas findes i indlægssedlen, afsnit 7, "Instruktioner til forberedelse og administration af en" injektion af Enbrel "
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Sepsis eller risiko for sepsis.
Enbrel -behandling bør ikke påbegyndes hos patienter med aktiv infektion, herunder kroniske eller lokaliserede infektioner.
Enbrel må ikke gives til for tidligt fødte eller nyfødte, da opløsningsmidlet indeholder benzylalkohol.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Infektioner
Patienter bør testes for infektioner før, under og efter behandling med Enbrel, i betragtning af at den gennemsnitlige halveringstid for etanercept er cirka 70 timer (interval 7 til 300 timer).
Alvorlige infektioner, sepsis, tuberkulose og andre opportunistiske infektioner, herunder invasive svampeinfektioner, listeriose og legionellose, er blevet rapporteret ved brug af Enbrel (se pkt. 4.8).
Disse infektioner skyldtes bakterier, mykobakterier, svampe, vira og parasitter (herunder protozoer). I nogle tilfælde blev særlige svampe eller andre opportunistiske infektioner ikke genkendt, hvilket forårsagede forsinkelse i passende behandling og i nogle tilfælde død. Ved undersøgelse af patienter for infektioner skal patientens risiko for relevante opportunistiske infektioner (f.eks. Eksponering for endemisk mykose) overvejes.
Patienter, der udvikler en ny infektion under behandling med Enbrel, bør overvåges nøje. Hvis patienten udvikler en alvorlig infektion, bør administration af Enbrel afbrydes.Sikkerhed og effekt af Enbrel hos patienter med kroniske infektioner er ikke blevet evalueret. Læger bør være forsigtige, når de vurderer brugen af Enbrel til patienter med en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner eller med underliggende tilstande, der kan disponere patienter for infektion, såvel som med fremskreden eller dårligt kontrolleret diabetes.
Tuberkulose
Tilfælde af aktiv tuberkulose, herunder miliærtuberkulose og tuberkulose med ekstra-pulmonal lokalisering er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Enbrel.
Inden behandlingen påbegyndes med Enbrel, skal alle patienter testes for aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evaluering bør omfatte en detaljeret sygehistorie, herunder personlig historie med tuberkulose eller mulige tidligere kontakter med tuberkulose og tidligere og / eller nuværende immunsuppressiv behandling. Passende screeningstest, f.eks. Tuberkulin hudtest og røntgenbilleder af brystet, bør udføres på alle patienter (lokale anbefalinger kan være gældende). Det anbefales at registrere disse tests på patientens alarmkort. Læger mindes om risikoen for en falsk negativ tuberkulin hudtest, især hos alvorligt syge eller immunkompromitterede patienter.
Hvis der diagnosticeres aktiv tuberkulose, må behandling med Enbrel ikke påbegyndes. Hvis der er konstateret inaktiv ("latent") tuberkulose, bør behandling af latent tuberkulose startes med behandling mod tuberkulose, inden behandling med Enbrel startes og i henhold til lokale regler.
I denne situation skal risiko / fordel -balancen ved behandling med Enbrel overvejes nøje.
Alle patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn / symptomer, der tyder på tuberkulose (f.eks. Vedvarende hoste, spild / vægttab, lav feber) under eller efter behandling med Enbrel.
Genaktivering af hepatitis B -virus
Genaktivering af hepatitis B-virus (HBV) er blevet rapporteret hos kroniske bærere af denne virus, der modtager anti-TNF'er, såsom Enbrel. Patienter med risiko for HBV-infektion bør gennemgå en foreløbig test for HBV-infektion, inden behandling med Enbrel påbegyndes.
Der skal udvises særlig forsigtighed ved administration af Enbrel til patienter med HBV. Hvis Enbrel bruges i HBV -bærere, skal patienter overvåges for tegn og symptomer på aktiv HBV -infektion og passende behandling påbegyndes om nødvendigt.
Forværring af hepatitis C
Forværring af hepatitis C er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Enbrel. Enbrel bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hepatitis C.
Samtidig behandling med anakinra
Samtidig administration af Enbrel og anakinra var forbundet med en øget risiko for alvorlige infektioner og neutropeni sammenlignet med brugen af Enbrel alene. Denne kombination viste ikke en stigning i den kliniske fordel. Derfor var den kombinerede anvendelse af Enbrel og anakinra ikke. anbefales (se afsnit 4.5 og 4.8).
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske undersøgelser resulterede samtidig behandling med abatacept og Enbrel i en øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Denne kombination viste ikke en stigning i den kliniske fordel, og derfor anbefales brug ikke (se pkt. 4.5).
Allergiske reaktioner
Allergiske reaktioner forbundet med administration af Enbrel er almindeligt blevet rapporteret.
Allergiske reaktioner omfattede angioødem og urticaria; der var alvorlige reaktioner.Hvis der opstår en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion, skal behandlingen med Enbrel straks stoppes og passende behandling påbegyndes.
Immunsuppression
Muligheden findes, at TNF -antagonister, herunder Enbrel, påvirker værtens forsvar mod infektioner og maligniteter, idet TNF formidler inflammation og modulerer cellulære immunresponser. I en undersøgelse af 49 voksne patienter med leddegigt behandlet med Enbrel var der ingen tegn på depression af forsinket overfølsomhed, nedsat immunglobulinniveau eller ændringer i antallet af effektorcellepopulationer.
To unge idiopatiske gigtpatienter udviklede skoldkopperinfektion og tegn og symptomer på aseptisk meningitis, som forsvandt uden følger. Patienter med betydelig eksponering for varicella -virus bør midlertidigt afbryde behandling med Enbrel, og profylaktisk behandling med varicella zoster -immunglobulin bør overvejes.
Sikkerhed og effekt af Enbrel hos patienter med immunsuppression er ikke blevet evalueret.
Lymfoproliferative lidelser og maligne tumorer
Solide og hæmatopoietiske maligniteter (undtagen hudkræft)
Udviklingen af maligniteter (herunder bryst- og lungekræft og lymfom) er blevet rapporteret i perioden efter markedsføringen (se pkt. 4.8).
I kliniske forsøg med anti-TNF-lægemidler med kontrolgruppe blev der observeret flere tilfælde af lymfom hos patienter, der modtog et anti-TNF-lægemiddel end i kontrolgruppen. Tilfældene var imidlertid sjældne, og observationsperioden for placebo-behandlede patienter var kortere end for TNF-behandlede patienter. Siden markedsføring er der rapporteret tilfælde af leukæmi hos patienter behandlet med anti-TNF-lægemidler Der er en øget underliggende risiko for lymfom og leukæmi hos leddegigtpatienter med langvarig og svært aktiv inflammatorisk sygdom, hvilket komplicerer risikovurdering.
Baseret på nuværende viden kan udviklingen af lymfomer, leukæmier eller andre faste eller hæmatopoietiske maligniteter hos patienter behandlet med anti-TNF-lægemidler ikke udelukkes. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer anti-TNF-lægemiddelbehandling til patienter med malignitet i anamnesen eller fortsat behandling hos patienter, der udvikler malignitet.
Maligne tumorer, undertiden dødelige, er blevet rapporteret hos børn, unge og unge voksne (op til 22 år) behandlet med anti-TNF-lægemidler (start af behandling
Hudtumorer
Melanomer og ikke-melanom hudkræft (NMSC'er) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med TNF-antagonister, herunder Enbrel. Tilfælde af Merkel-cellecarcinom hos patienter behandlet med Enbrel er meget sjældent blevet rapporteret efter markedsføring. Periodiske hudundersøgelser anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for udvikling af hudkræft.
Ved at kombinere resultater fra kontrollerede kliniske forsøg blev der observeret flere tilfælde af NMSC hos patienter behandlet med Enbrel end hos kontrolpatienter, især hos patienter med psoriasis.
Vaccinationer
Levende vacciner bør ikke administreres samtidigt med Enbrel. Der er ingen data tilgængelige om sekundær smitteoverførsel fra levende vacciner hos patienter, der får Enbrel. I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med voksne psoriasisartritpatienter modtog 184 patienter også en pneumokok multivalent polysaccharidvaccine i uge 4. I denne undersøgelse var størstedelen af psoriasisartritpatienter, der modtog Enbrel, i stand til at producere en effektiv B -celles immunrespons på pneumokokpolysaccharidvaccinen, men titeren i poolen var moderat lavere, og få patienter viste en dobbelt stigning i titer sammenlignet med patienter, der ikke modtog Enbrel. Den kliniske betydning af dette er ukendt.
Dannelse af autoantistoffer
Behandling med Enbrel kan forårsage dannelse af autoimmune antistoffer (se pkt.4.8).
Hæmatologiske reaktioner
Sjældne tilfælde af pancytopeni og meget sjældne tilfælde af aplastisk anæmi, nogle med dødelig udgang, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Enbrel. Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der behandles med Enbrel, der har en "historie med bloddiskrasier. Alle patienter og forældre / sundhedspersonale bør informeres om, at hvis patienten udvikler tegn og symptomer, der tyder på bloddyscrasier eller infektioner (f.eks. Vedvarende feber, ondt i halsen , blå mærker, blødning, bleghed), mens De tager Enbrel, bør søge øjeblikkelig lægehjælp. Sådanne patienter skal straks ses, inklusive et fuldstændigt blodtal; hvis bloddyscrasier bekræftes, skal behandlingen med Enbrel stoppes.
Neurologiske patologier
Der er sjældne rapporter om demyeliniserende sygdomme i CNS hos patienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8). Derudover har der været meget sjældne rapporter om perifer demyeliniserende polyneuropatier (herunder Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk neuropati).
Selvom der ikke er udført kliniske undersøgelser for at evaluere Enbrel -terapi hos patienter med multipel sklerose, har kliniske undersøgelser hos patienter med multipel sklerose behandlet med andre TNF -antagonister vist øget sygdomsaktivitet.
Omhyggelig risiko / fordel-vurdering, herunder neurologisk vurdering, anbefales, når Enbrel ordineres til patienter med allerede eksisterende eller nyligt påbegyndt demyeliniserende sygdom, eller til de patienter, der anses for at have stor risiko for at udvikle demyeliniserende sygdom.
Kombineret terapi
I et to-årigt kontrolleret klinisk studie med voksne patienter med leddegigt gav kombinationen af Enbrel og methotrexat ikke uventede sikkerhedsresultater, og Enbrels sikkerhedsprofil, når det blev givet i kombination med methotrexat, lignede profilen i undersøgelser af Enbrel og methotrexat givet alene. Langsigtede undersøgelser rettet mod kombinationsbehandling pågår.
Den langsigtede sikkerhed for Enbrel i kombination med andre sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) er ikke blevet evalueret.
Ved behandling af psoriasis er brugen af Enbrel i kombination med andre systemiske behandlinger eller fototerapi ikke undersøgt.
Nyre- og leverinsufficiens
Baseret på farmakokinetiske data (se pkt. 5.2) kræves ingen dosisændring hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion; kliniske data om sådanne patienter er begrænsede.
Congestiv hjertesvigt
Læger bør være forsigtige, når de bruger Enbrel til patienter med kongestiv hjertesvigt (Congestiv hjertesvigt, CHF). Der er post-marketing rapporter om forværring af CHF, med og uden identificerbare udfældende faktorer, hos patienter behandlet med Enbrel. To store kliniske forsøg, der evaluerede brugen af Enbrel til behandling af CHF, blev stoppet tidligt på grund af manglende effekt. Selvom det er ufuldstændigt, tyder nogle data fra en af disse undersøgelser på en mulig tendens til forværring af CHF hos de patienter, der er blevet behandlet med Enbrel. .
Alkoholisk hepatitis
I et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie med 48 indlagte patienter behandlet med Enbrel eller placebo for moderat til svær alkoholisk hepatitis var Enbrel ikke effektiv, og efter 6 måneder var dødeligheden for patienter behandlet med Enbrel signifikant højere.
Derfor bør Enbrel ikke anvendes til patienter til behandling af alkoholisk hepatitis.Læger bør være forsigtige, når de bruger Enbrel til patienter med moderat til svær alkoholisk hepatitis.
Wegeners granulomatose
I en placebokontrolleret undersøgelse, hvor 89 voksne patienter blev behandlet med Enbrel ud over standardterapi (som omfattede cyclofosfamid eller methotrexat og glukokortikoider) i en gennemsnitlig varighed på 25 måneder, blev Enbrel ikke fundet en effektiv behandling af granulomatose. af Wegener. Forekomsten af ikke-kutane maligniteter af forskellige typer var signifikant højere hos patienter behandlet med Enbrel end i kontrolgruppen Enbrel anbefales ikke til behandling af Wegeners granulomatose.
Hypoglykæmi hos patienter i behandling for diabetes
Efter initiering af Enbrel-behandling hos patienter, der modtog diabetesmedicin, har der været rapporter om hypoglykæmi, der kræver reduktion af antidiabetesmedicinen hos nogle af disse patienter.
Særlige populationer
Ældre patienter (≥ 65 år)
I fase 3 -undersøgelserne af leddegigt, psoriasisartritis og ankyloserende spondylitis var der generelt ingen forskelle i forekomsten af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og alvorlige infektioner mellem patienter 65 år og ældre og yngre patienter. Ældre patienter bør imidlertid behandles med forsigtighed, og der skal lægges særlig vægt på forekomsten af infektioner.
Pædiatrisk population
Vaccinationer
Det anbefales, at pædiatriske patienter, før behandling med Enbrel påbegyndes, om muligt har gennemført alle vaccinationer i overensstemmelse med gældende retningslinjer for immunisering (se vaccinationer ovenfor).
Inflammatorisk tarmsygdom (Inflammatorisk tarmsygdom, IBD) og uveitis hos patienter med juvenil idiopatisk artrit (Juvenil idiopatisk artritis, JIA)
Tilfælde af IBD og uveitis er blevet rapporteret hos JIA -patienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8).
Benzylalkohol
Enbrel indeholder hjælpestoffet benzylalkohol, som kan forårsage toksiske og anafylaktoide reaktioner hos spædbørn og børn op til 3 år og ikke bør gives til for tidligt fødte eller nyfødte.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig behandling med anakinra
En højere forekomst af alvorlige infektioner blev observeret hos voksne patienter behandlet med Enbrel og anakinra end hos patienter behandlet separat med enten Enbrel eller anakinra (historiske data). I et dobbeltblindet placebokontrolleret studie med voksne patienter, der allerede modtog methotrexat, havde patienter behandlet med Enbrel og anakinra desuden en højere forekomst af alvorlige infektioner (7%) og neutropeni end patienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.4 og 4.8 ). Kombinationen af Enbrel og anakinra udviste ikke øget klinisk fordel og anbefales derfor ikke.
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske undersøgelser resulterede samtidig behandling med abatacept og Enbrel i en øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Denne kombination viste ikke en stigning i den kliniske fordel, og derfor anbefales brug ikke (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med sulfasalazin
I en klinisk undersøgelse af voksne patienter, der modtog etablerede doser sulfasalazin, hvortil Enbrel blev tilføjet, viste patienter i kombinationsgruppen et statistisk signifikant fald i det gennemsnitlige antal hvide blodlegemer sammenlignet med grupperne behandlet med Enbrel alene eller kun med sulfasalazin Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt Læger bør være forsigtige, når de overvejer kombinationsbehandling med sulfasalazin.
Ikke interaktioner
Under kliniske forsøg blev der ikke observeret nogen interaktioner, da Enbrel blev administreret med glukokortikoider, salicylater (undtagen sulfasalazin), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), analgetika eller methotrexat. Se afsnit 4.4 for vaccinationsadvarsler.
Der blev ikke observeret signifikante farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner i undersøgelser med methotrexat, digoxin eller warfarin.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder bør informeres om behovet for at bruge passende præventionsmidler for at undgå at blive gravide i løbet af og op til tre uger efter, at behandlingen med Enbrel er stoppet.
Graviditet
Undersøgelser vedrørende udviklingstoksicitet hos rotter og kaniner afslørede ingen tegn på skade på grund af etanercept til fosteret eller nyfødt rotte. Der er ingen undersøgelser med Enbrel hos gravide kvinder.
Derfor anbefales Enbrel ikke under graviditet.
Fodringstid
Efter subkutan administration er der rapporteret udskillelse af etanercept i modermælk. Hos diegivende rotter blev etanercept udskilt i mælk og genfundet i unges serum.
Da immunglobuliner, ligesom mange andre lægemidler, kan udskilles i modermælk, skal der træffes beslutning om, hvorvidt amning skal afbrydes eller behandlingen skal afbrydes under hensyntagen til fordelene ved amning for barnet og fordelen ved behandling for kvinden ..
Fertilitet
Der er ingen prækliniske data om etanercept peri- og postnatal toksicitet og om etanerceps virkninger på fertilitet og generel reproduktiv ydeevne.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Pædiatrisk population
Bivirkninger hos pædiatriske patienter med juvenil idiopatisk arthritis
Generelt var bivirkninger hos pædiatriske patienter med juvenil idiopatisk artrit lignende i hyppighed og type som hos voksne patienter (se nedenfor Bivirkninger hos voksne). Forskelle fra voksne og andre særlige overvejelser diskuteres i de følgende afsnit.
De typer infektioner, der blev observeret under kliniske forsøg med unge idiopatiske arthritis -patienter i alderen 2 til 18 år, var generelt milde til moderate og lignede dem, der almindeligvis ses hos en ambulant pædiatrisk population. Alvorlige rapporterede bivirkninger omfattede skoldkopper med tegn og symptomer på aseptisk meningitis, der forsvandt uden følgesygdomme (se også pkt. 4.4), blindtarmsbetændelse, gastroenteritis, depression / personlighedsændringer, hudsår, esophagitis / gastritis, gruppe A streptokok septisk shock, diabetes type I mellitus, infektion i blødt væv og kirurgisk sårinfektion.
I en undersøgelse af børn med juvenil idiopatisk arthritis i alderen 4 til 17 år udviklede 43 af 69 børn (62%) en infektion, mens de modtog Enbrel i løbet af undersøgelsens 3 måneder (del 1 åben etiket) og hyppigheden og sværhedsgraden af infektioner var ens hos 58 patienter, der afsluttede behandlingen i den 12-måneders åbne forlængelse. Type og andel af bivirkninger hos unge idiopatisk artritpatienter lignede dem, der blev set i Enbrel-undersøgelser af voksne patienter med reumatoid arthritis og var for det meste milde. Mange bivirkninger blev rapporteret hyppigere hos de 69 juvenile idiopatiske gigtpatienter, der tog Enbrel i 3 måneder sammenlignet med 349 voksne med leddegigt. Disse omfattede hovedpine (19% af patienterne, 1,7 hændelser pr. patient / år), kvalme (9%, 1,0 hændelse pr. patient / år), mavesmerter (19%, 0,74 hændelser pr. patient / år) nej) og opkastning (13%, 0,74 hændelser pr. patient / år).
Fire tilfælde af makrofagaktiveringssyndrom blev rapporteret i kliniske forsøg med juvenil idiopatisk arthritis.
Efter markedsføring har der været tilfælde af inflammatorisk tarmsygdom og uveitis hos JIA-patienter behandlet med Enbrel, herunder et meget begrænset antal tilfælde med positiv genopfordring (se pkt. 4.4).
Bivirkninger hos pædiatriske patienter med plakpsoriasis
I et 48-ugers studie med 211 børn i alderen 4-17 år med pædiatrisk plakpsoriasis var de rapporterede uønskede hændelser lignende dem, der blev set i tidligere undersøgelser hos voksne med plakpsoriasis.
Voksen befolkning
Bivirkninger hos voksne
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er reaktioner på injektionsstedet (såsom smerter, hævelse, kløe, rødme og blødning på injektionsstedet), infektioner (såsom infektioner i øvre luftveje, bronkitis, blæreinfektioner og hudinfektioner), allergiske reaktioner, udvikling af antistoffer, kløe og feber.
Alvorlige bivirkninger er også blevet rapporteret med Enbrel. TNF -antagonister, såsom Enbrel, påvirker immunsystemet og deres anvendelse kan påvirke kroppens forsvar mod infektioner og kræft. Der er fundet alvorlige infektioner hos færre end 1 ud af 100 patienter behandlet med Enbrel. Rapporter omfattede også tilfælde af sepsis og infektioner med en dødeligt eller livstruende resultat. Der er rapporteret om forskellige maligniteter forbundet med brugen af Enbrel, herunder bryst-, lunge-, hud- og lymfekirtelkræft (lymfom).
Der er også rapporteret om alvorlige hæmatologiske, neurologiske og autoimmune reaktioner. Disse reaktioner omfatter de sjældne tilfælde af pancytopeni og de meget sjældne tilfælde af aplastisk anæmi. Central og perifer demyeliniseringshændelser er blevet rapporteret sjældent og meget sjældent ved brug af henholdsvis Enbrel.Der har været rapporter om lupus, lupus-relaterede tilstande og vaskulitis.
Liste over bivirkninger
Følgende liste over bivirkninger er baseret på erfaring fra kliniske forsøg med voksne og erfaring efter markedsføring.
Inden for systemorganklassen er bivirkninger opført i henhold til frekvensklasser (formodet antal patienter med denne reaktion) ved hjælp af følgende kategorier: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Infektioner og angreb:
Meget almindelig: Infektioner (herunder infektioner i øvre luftveje, bronkitis, blærebetændelse, hudinfektioner) *
Ikke almindelig: Alvorlige infektioner (herunder lungebetændelse, cellulitis, septisk arthritis, sepsis og parasitære infektioner) *
Sjælden: Tuberkulose, opportunistiske infektioner (herunder invasive svampe, protozoale, atypiske bakterie- og mykobakterielle infektioner og Legionella).
Ikke kendt: Listeria, hepatitis B reaktivering
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper):
Ikke almindelig: Ikke-melanom hudkræft * (se pkt.4.4)
Sjælden: Lymfom, melanom (se pkt.4.4)
Ikke kendt: Leukæmi, Merkel cellecarcinom (se pkt.4.4)
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Ikke almindelig: Trombocytopeni
Sjælden: Anæmi, leukopeni, neutropeni, pancytopeni *
Meget sjælden: Aplastisk anæmi *
Forstyrrelser i immunsystemet:
Almindelig: Allergiske reaktioner (se Hud- og subkutane vævsforstyrrelser), dannelse af autoantistoffer *
Ikke almindelig: Systemisk vaskulitis (inklusive vaskulitis forbundet med antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer)
Sjælden: Alvorlige allergiske og anafylaktiske reaktioner (herunder angioødem og bronkospasme), sarkoidose
Ikke kendt: Makrofagaktiveringssyndrom †
Nervesystemet lidelser:
Sjælden: Kramper,
Episoder med demyelinisering af CNS, der er tegn på multipel sklerose eller lokaliserede demyeliniseringssituationer, såsom optisk neuritis og tværgående myelitis (se pkt.4.4)
Meget sjælden: Perifer demyeliniseringshændelser, herunder Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk neuropati (se pkt.4.4)
Øjenlidelser:
Ikke almindelig: Uveitis, scleritis
Hjertepatologier
Sjælden: Forværring af kongestiv hjertesvigt (se pkt.4.4)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:
Ikke almindelig: Interstitielle lungesygdomme (herunder lungebetændelse og lungefibrose) *
Lever-galdeforstyrrelser:
Sjælden: Forhøjede leverenzymer, autoimmun hepatitis
Hud og subkutan væv:
Almindelig: Kløe
Ikke almindelig: Angioødem, urticaria, udslæt, psoriasiform udslæt, psoriasis (herunder ny debut eller forværring og pustulær, primært håndflader og såler)
Sjælden: Kutan vaskulitis (inklusive leukocytoklastisk vaskulitis), Steven-Johnsons syndrom, erythema multiforme
Meget sjælden: Toksisk epidermal nekrolyse
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme:
Sjælden: Subakut kutan lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupuslignende syndrom
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Meget almindelig: Reaktioner på injektionsstedet (herunder blødning, blå mærker, erytem, kløe, smerter, hævelse) *
Almindelig: Feber
* se "Beskrivelse af udvalgte bivirkninger" nedenfor.
† Se underafsnittet "Bivirkninger hos pædiatriske patienter med juvenil idiopatisk artrit" ovenfor.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Maligne tumorer og lymfoproliferative lidelser
Hundrede ni og tyve nye maligniteter af forskellige typer. Hyppigheden og forekomsten observeret i disse kliniske forsøg svarede til dem, der forventedes for den undersøgte befolkning.I alt 2 maligniteter blev rapporteret i kliniske forsøg, der varede cirka 2 år og involverede 240 psoriasisartritpatienter behandlet med Enbrel.
I kliniske undersøgelser foretaget i mere end to år hos 351 patienter med ankyloserende spondylitis er der blevet rapporteret 6 maligniteter hos patienter behandlet med Enbrel.
I en gruppe på 2.711 plaque-psoriasispatienter, der blev behandlet med Enbrel i dobbeltblinde og åbne undersøgelser af op til 2,5 års varighed, blev der rapporteret om 30 maligniteter og 43 ikke-melanom hudkræft.
18 lymfomer blev rapporteret i en gruppe på 7.416 patienter behandlet med Enbrel i kliniske forsøg med leddegigt, psoriasisartritis, ankyloserende spondylitis og psoriasis.
Der er også modtaget rapporter om forskellige maligniteter (herunder bryst- og lungekræft og lymfom) i perioden efter markedsføringen (se pkt. 4.4).
Reaktioner på injektionsstedet
Sammenlignet med placebo havde patienter med reumatiske sygdomme behandlet med Enbrel en signifikant højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet (36% versus 9%). Reaktioner på injektionsstedet forekom normalt i løbet af den første måned. Middelvarigheden var fra ca. 3 til 5 dage. De fleste af reaktionerne på injektionsstedet, der forekom i grupperne, der modtog Enbrel, var ubehandlede, mens størstedelen af patienterne, der modtog terapi, modtog topiske præparater såsom kortikosteroider. Desuden har nogle patienter udviklet boosterreaktioner på injektionsstedet karakteriseret ved en hudreaktion på det seneste injektionssted, sammen med en samtidig forekomst af reaktioner på injektionsstedet fra tidligere injektionssteder Normalt var disse reaktioner forbigående og gentog sig ikke under behandlingen.
I løbet af de første 12 ugers behandling i kontrollerede kliniske forsøg med patienter med plakpsoriasis udviklede cirka 13,6% af patienterne, der blev behandlet med Enbrel, reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med 3,4% af patienterne, der blev behandlet med placebo.
Alvorlige infektioner
I placebokontrollerede undersøgelser blev der ikke observeret nogen stigning i forekomsten af alvorlige infektioner (dødelig, livstruende eller hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika).
Alvorlige infektioner forekom hos 6,3% af patienter med leddegigt, der blev behandlet med Enbrel i op til 48 måneder. Disse omfatter byld (på forskellige steder), bakteriæmi, bronkitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarré, diverticulitis, endocarditis (mistanke), gastroenteritis, hepatitis B herpes zoster, bensår, mundinfektion, osteomyelitis, otitis peritonitis, lungebetændelse, pyelonephritis, sepsis, septisk arthritis, bihulebetændelse, hudinfektioner, hudsår, urinvejsinfektion, vaskulitis og sårinfektion. I det to-årige aktivt kontrollerede kliniske studie, hvor patienter blev behandlet med Enbrel alene eller med methotrexat alene eller med Enbrel i kombination med methotrexat, var antallet af alvorlige infektioner ens mellem de behandlede grupper. Det kan dog ikke udelukkes, at kombinationen af Enbrel med methotrexat kan være forbundet med en øget infektionshastighed.
Der var ingen forskelle i forekomsten af infektioner mellem patienter behandlet med Enbrel og dem, der blev behandlet med placebo for plakpsoriasis i placebokontrollerede kliniske forsøg med op til 24 ugers varighed. Der blev rapporteret om alvorlige infektioner, herunder cellulitis, gastroenteritis, lungebetændelse. Cholecystitis, osteomyelitis , gastritis, blindtarmsbetændelse, streptokok fasciitis, myositis, septisk chok, diverticulitis og bylder hos patienter behandlet med Enbrel.I de dobbeltblinde og åbne psoriasisartritstudier rapporterede 1 patient om en alvorlig infektion (lungebetændelse).
Alvorlige og dødelige infektioner er blevet rapporteret under brug af Enbrel; patogener fundet omfatter bakterier, mycobakterier (inklusive tuberkulose), vira og svampe. Nogle er forekommet inden for få uger efter initiering af behandling med Enbrel hos patienter, der havde tilstande, der ligger til grund for predisposer (f.eks. Diabetes, kongestiv hjertesvigt, tidligere eller kroniske infektioner) ud over deres leddegigt (se pkt.4.4). Behandling med Enbrel kan øge dødeligheden hos patienter med diagnosticeret sepsis.
Opportunistiske infektioner er blevet rapporteret i forbindelse med Enbrel, herunder invasiv svampe, parasitisk (herunder protozoal) og bakteriel (herunder Listeria Og Legionella) og atypiske mykobakterier. I et datasæt fra kliniske forsøg var den samlede forekomst af opportunistiske infektioner 0,09% for 15.402 forsøgspersoner, der modtog Enbrel. Den eksponeringsjusterede rate var 0,06 hændelser pr. 100 patienter. -År. Efter postmarketing -erfaring var cirka halvdelen af alle tilfælde af globale opportunistiske infektioner invasive svampeinfektioner.De mest almindeligt rapporterede invasive svampeinfektioner var fra
Pneumocystis Og Aspergillus. Invasive svampeinfektioner tegner sig for mere end halvdelen af dødelige hændelser hos patienter, der har udviklet opportunistiske infektioner. De fleste tilfælde med dødelig udgang var hos patienter med lungebetændelse Pneumocystis, uspecifikke systemiske svampeinfektioner og aspergillose (se pkt. 4.4).
Autoantistoffer
Serumprøver fra voksne patienter blev testet for autoantistoffer på forskellige tidspunkter. Blandt leddegigtpatienter testet for antinukleære antistoffer (ANA) var andelen af patienter, der udviklede en ny positivitet til ANA (≥1: 40) højere blandt patienter behandlet med Enbrel (11%) sammenlignet med patienter behandlet med placebo (5%) . Procentdelen af patienter, der udviklede et nyt positivt DNA-dobbelt helix-antistof, var endnu højere ved radioimmunassay (15% af patienterne behandlet med Enbrel versus 4% af patienterne behandlet med placebo) og ved testen Crithidia luciliae (3% af Enbrel-behandlede patienter sammenlignet med ingen af de placebobehandlede patienter). Procentdelen af Enbrel-behandlede patienter, der udviklede anticardiolipin-antistoffer, steg tilsvarende som hos placebo-behandlede patienter. Virkningen af langtidsbehandling med Enbrel på udviklingen af autoimmune sygdomme er ukendt.
Udvikling af andre autoantistoffer i forbindelse med et lupuslignende syndrom eller klinisk og biopsisk kompatible hudreaktioner med subakut kutan lupus eller lupus er sjældent blevet rapporteret hos nogle patienter, herunder dem med reumatoid faktor positiv. Discoid.
Pancytopeni og aplastisk anæmi
Efter markedsføring har der været rapporter om pancytopeni og aplastisk anæmi, hvoraf nogle var dødelige (se pkt. 4.4).
Interstitielle lungesygdomme
Der er efter markedsføring rapporteret om interstitiel lungesygdom (herunder lungebetændelse og lungefibrose), hvoraf nogle har været dødelige.
Samtidig behandling med anakinra
I undersøgelser, hvor voksne patienter blev behandlet samtidigt med Enbrel plus anakinra, blev der observeret en "højere forekomst af alvorlige infektioner end med Enbrel alene, og 2% af patienterne (3/139) udviklede neutropeni (absolut neutrofiltal 3) En neutropenisk patient udviklede cellulitis, som løst efter hospitalsindlæggelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
Pædiatrisk population
Se ovenfor, Resumé af sikkerhedsprofilen.
04.9 Overdosering
Der blev ikke observeret grænsetoksicitetsdoser i kliniske forsøg med patienter med leddegigt. Den højeste evaluerede dosis var en intravenøs ladningsdosis på 32 mg / m2 efterfulgt af en subkutan dosis på 16 mg / m2 administreret to gange ugentligt. En reumatoid arthritis-patient administrerede fejlagtigt 62 mg Enbrel subkutant to gange om ugen i 3 uger uden at opleve bivirkninger. Modgiften til Enbrel er ukendt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressiva, tumornekrosefaktor α (TNF- α) hæmmere.
ATC -kode: L04AB01.
Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i den inflammatoriske proces ved leddegigt.Der er også fundet forhøjede niveauer af TNF i synovium og psoriasisplakker hos patienter med psoriasisartrit og i serum og synovialt væv hos patienter med spondylitis. Ved plakpsoriasis fører infiltration af inflammatoriske celler, herunder T -celler, til øgede niveauer af TNF i psoriasislæsioner i forhold til niveauer i upåvirket hud. Etanercept er en konkurrencedygtig hæmmer af binding af TNF til dets celleoverfladereceptorer og hæmmer derfor den biologiske aktivitet af TNF.
TNF og lymfotoksin er proinflammatoriske cytokiner, der binder til to forskellige celleoverfladereceptorer: de 55 kilodalton (p55) og 75 kilodalton (p75) tumornekrosefaktor (TNFR) receptorer. Begge TNFR'er findes naturligt i membranbundne og opløselige former.
TNFR'er i den opløselige form menes at regulere den biologiske aktivitet af TNF.
TNF og lymfotoksin eksisterer overvejende som homotrimerer med deres biologiske aktivitet afhængig af tværbinding til celleoverflade TNFR'er. Opløselige dimere receptorer, såsom etanercept, har en højere bindingsaffinitet for TNF end monomere receptorer og er signifikant mere potente konkurrerende inhibitorer af TNF -binding til dens cellulære receptorer.
Endvidere giver brugen af et immunoglobulin Fc-område som et fusionselement i konstruktionen af en dimer receptor en længere plasmahalveringstid.
Handlingsmekanisme
Størstedelen af ledsygdommen ved leddegigt og ankyloserende spondylitis og hudsygdom ved plakpsoriasis medieres af proinflammatoriske molekyler, der er forbundet i et TNF-kontrolleret netværk. Etanercept består af en konkurrencedygtig hæmning af TNF-binding til TNFR-overfladereceptorer, hvilket forhindrer TNF-medieret cellulære responser ved at gøre TNF biologisk inaktiv Etanercept kan også modulere biologiske responser kontrolleret af yderligere kaskademolekyler (f.eks. Cytokiner, molekyleadhæsion eller proteinase), der induceres eller reguleres af TNF.
Klinisk effekt og sikkerhed
Dette afsnit præsenterer data fra tre undersøgelser af juvenil idiopatisk artrit, en undersøgelse af pædiatriske patienter med plaque psoriasis, fire undersøgelser af voksne med leddegigt og fire undersøgelser af voksne med plakpsoriasis.
Pædiatrisk population
Ung idiopatisk arthritis
Sikkerhed og effekt af Enbrel blev evalueret i en todelt undersøgelse, der omfattede 69 børn med polyartikulær forløb juvenil idiopatisk arthritis, der havde forskellige former for juvenil idiopatisk artritdebut (polyartritis, paucyarthritis, systemisk debut). Patienter mellem 4 og 17 år med moderat til svær polyartikulær juvenil idiopatisk artrit i den aktive fase, ildfast eller intolerant over for methotrexat, blev indskrevet; patienterne forblev på en stabil dosis af et enkelt ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel og / eller prednison (aktive led, bevægelsesbegrænsning, generel vurdering af læge og patient / forælder, funktionel vurdering og erythrocytsedimenteringshastighed (ESR). sygdom blev defineret som ≥ 30% forværring i tre af seks JRA -kernekriterier, ≥ 30% forbedring i højst et af seks JRA -kernekriterier og mindst to aktive led.
I del 1 af undersøgelsen oplevede 51 ud af 69 (74%) patienter et klinisk svar og kom ind i del 2. I del 2 oplevede 6 af 25 (24%) patienter, der fortsatte på Enbrel, sygdomstilfælde, mod 20 patienter på 26 (77 %) modtog placebo (p = 0,007).
Fra starten af del 2 var mediantiden til forværring ≥ 116 dage for patienter, der fik Enbrel og 28 dage for patienter, der fik placebo. 2 i undersøgelsen fortsatte nogle af dem, der blev på Enbrel, med at forbedre sig fra måned 3 til måned 7, mens dem, der fik placebo, ikke blev bedre.
I en åben forlænget sikkerhedsundersøgelse fortsatte 58 pædiatriske patienter fra det tidligere studie (fra 4 år til indskrivningstidspunktet) fortsat med at modtage Enbrel i op til 10 år. Antallet af alvorlige bivirkninger og alvorlige infektioner steg ikke med langvarig eksponering.
Den langsigtede sikkerhed ved Enbrel-monoterapi (n = 103), Enbrel med methotrexat (n = 294) eller methotrexat-monoterapi (n = 197) blev evalueret i op til 3 år i et register over 594 børn i alderen 2 til 18 år med juvenil idiopatisk artrit, hvoraf 39 var 2 til 3 år. Samlet set blev infektioner rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med etanercept end hos dem, der blev behandlet med methotrexat alene (3,8 versus 2%), og infektioner forbundet med etanerceptbrug var mere alvorlige .
I et andet enkeltarmet, åbent studie, 60 patienter med omfattende oligoartritis (15 patienter i alderen 2-4 år, 23 patienter i alderen 5 til 11 år og 22 patienter i alderen 12 til 17 år), 38 patienter med relateret artritisentese (12 -17 år) og 29 psoriasisartritpatienter (12-17 år) blev behandlet med Enbrel i en dosis på 0,8 mg / kg (op til maksimalt 50 mg pr. Dosis), administreret ugentligt i 12 uger. hver af JIA -undertyperne opfyldte størstedelen af patienterne ACR Pedi 30 -kriterier og demonstrerede klinisk forbedring i sekundære endepunkter såsom antal ømme led og generel lægeevaluering Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med den, der blev observeret i andre JIA -undersøgelser.
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med juvenil idiopatisk artrit for at evaluere virkningerne af kontinuerlig behandling med Enbrel hos patienter, der ikke reagerede inden for tre måneder efter behandlingsstart.
Tilsvarende er der ikke udført undersøgelser for at evaluere virkningerne af at standse eller reducere den anbefalede dosis Enbrel efter lang tids brug hos patienter med JIA.
Pædiatriske patienter med plakpsoriasis
Enbrels effekt blev evalueret i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 211 pædiatriske patienter i alderen 4-17 år med moderat til svær plakpsoriasis (defineret ved en sPGA-score ≥ 3, der involverede 10% eller mere af BSA, og PASI ≥ 12) Kvalificerede patienter havde tidligere en behandling med fototerapi eller systemisk behandling eller blev utilstrækkeligt kontrolleret af topisk terapi.
Patienterne fik Enbrel 0,8 mg / kg (op til 50 mg) eller placebo en gang ugentligt i 12 uger. I uge 12 havde flere patienter positive effektrespons (dvs. PASI 75) i Enbrel randomiserede gruppe sammenlignet med placebo randomiseret gruppe.
Forkortelser: sPGA-static Physician Global Assessment.
på s
Efter den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode modtog alle patienter Enbrel 0,8 mg / kg (op til 50 mg) en gang om ugen i yderligere 24 uger. Svarene, der blev observeret under den åbne periode, lignede dem, der blev observeret i den dobbeltblinde periode.
I løbet af en randomiseret tilbagetrækningsperiode var antallet af patienter, der havde tilbagefald af sygdom (tab af respons PASI 75) signifikant større i patientgruppen, der blev randomiseret til placebo, end i gruppen af patienter, der blev randomiseret til Enbrel. Ved fortsat behandling blev reaktionerne opretholdt i op til 48 uger.
Den langsigtede sikkerhed og effekt af Enbrel 0,8 mg / kg (op til et maksimum på 50 mg) en gang om ugen blev evalueret i en åben forlængelsesundersøgelse, der omfattede 181 pædiatriske patienter med plakpsoriasis ved administration af de producerede i op til 2 år efter de 48 uger, der er angivet ovenfor. Langsigtet erfaring med Enbrel var generelt sammenlignelig med den, der blev set i den oprindelige 48-ugers undersøgelse, og der opstod ingen nye sikkerhedsproblemer.
Voksne patienter med leddegigt
Enbrels effekt blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie.
Undersøgelsen evaluerede 234 voksne patienter med aktiv leddegigt, som ikke reagerede på behandling med mindst et, men ikke mere end fire sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er). Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo blev administreret subkutant to gange ugentligt i 6 på hinanden følgende måneder. Resultaterne af dette kontrollerede kliniske forsøg blev udtrykt som en procentdel af forbedringen i leddegigt ved hjælp af responskriteriet fra American College of Rheumatology (ACR).
ACR 20 og 50 svar var større hos patienter behandlet med Enbrel efter 3 og 6 måneder end hos patienter behandlet med placebo (ACR 20: Enbrel 62% og 59%, placebo 23% og 11% efter henholdsvis tre og 6 måneder: ACR 50 : Enbrel 41% og 40%, placebo 8% og 5% efter henholdsvis tre og seks måneder; s
Ca. 15% af patienterne, der modtog Enbrel, opnåede et ACR 70 -svar i måned 3 og måned 6 sammenlignet med mindre end 5% af forsøgspersonerne i placebo -armen. Blandt patienter, der modtog Enbrel, blev kliniske reaktioner generelt observeret mellem 1 og 2 uger efter behandlingsstart, og næsten alle skete inden for 3 måneder. Der blev observeret et dosisrespons: resultater opnået med 10 mg er mellemliggende tilstande mellem placebo og 25 mg. Enbrel var signifikant bedre end placebo i alle parametre for ACR -kriterierne samt i andre vurderinger af leddegigt sygdomsaktivitet, der ikke er inkluderet i ACR -svarskriterierne, f.eks. morgenstivhed. måneder under undersøgelsen, som omfattede handicap, vitalitet, mental sundhed, generelle sundhedsmæssige forhold og underdomæner vedrørende gigtrelaterede helbredstilstande Alle HAQ-underdomæner blev forbedret hos Enbrel-behandlede patienter sammenlignet med kontroller efter 3 og 6 måneder.
Efter stop med Enbrel vender arthritis -symptomer normalt tilbage inden for en måned.
Genoptagelse af behandlingen med Enbrel efter en afbrydelse på op til 24 måneder resulterer i samme omfang af svar som patienter, der modtog Enbrel uden afbrydelse af behandlingen baseret på resultaterne af de åbne undersøgelser. Varige reaktioner, der varede i op til 48 måneder, blev observeret i forlængelse af behandlingen i åbne kliniske forsøg, da patienter modtog Enbrel uden afbrydelse; længerevarende erfaringer er ikke tilgængelige.
Enbrels effekt blev sammenlignet med methotrexat i et tredje, randomiseret, aktivt kontrolleret studie med blindet radiografisk evaluering som et primært mål hos 632 voksne patienter med aktiv leddegigt (til stede siden
I denne undersøgelse blev strukturelle ledskader vurderet ved radiografisk metode og udtrykt som en ændring i Total Sharp Score (TSS), som inkluderer erosionshastigheden og frekvensen af fælles rumreduktion (JSN).
Røntgenbilleder af hænder / håndled og fødder blev læst ved studiestart og efter 6, 12 og 24 måneder. 10 mg dosis Enbrel havde en konsekvent mindre effekt på strukturelle skader end 25 mg dosis. 25 mg Enbrel havde en signifikant større effekt på erosionshastigheden på både 12 og 24 måneder sammenlignet med methotrexat. Forskellene i TSS og JSN var ikke statistisk signifikante mellem methotrexat og Enbrel 25 mg.
I et yderligere randomiseret dobbeltblind, aktivt kontrolleret klinisk forsøg, klinisk effekt, sikkerhed og radiografisk progression hos patienter med leddegigt behandlet med Enbrel alene (25 mg to gange ugentligt), med methotrexat alene (fra 7, 5 til 20 mg pr. Uge , gennemsnitlig dosis 20 mg) og kombinationen af Enbrel og methotrexat, påbegyndt på samme tid, blev sammenlignet hos 682 voksne patienter med aktiv leddegigt fra 6 måneder til 20 år (middelværdi 5 år), der havde vist en utilstrækkelig reaktion på mindst et andet sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) bortset fra methotrexat.
Patienter i Enbrel i kombination med methotrexat -terapigruppen havde signifikant højere ACR 20, ACR 50, ACR 70 respons og forbedring i DAS- og HAQ -score på både 24 og 52 uger sammenlignet med patienter i begge grupper behandlet i monoterapi (resultaterne er vist i nedenstående tabel). Der blev også observeret betydelige fordele efter 24 måneder for Enbrel i kombination med methotrexat sammenlignet med Enbrel alene og methotrexat alene.
Radiografisk progression efter 12 måneder var signifikant lavere i Enbrel -gruppen end i methotrexat -gruppen, mens kombinationen af de to var signifikant bedre end begge monoterapier til at bremse radiografisk progression.
Der blev også observeret betydelige fordele efter 24 måneder for Enbrel i kombination med methotrexat sammenlignet med Enbrel alene og methotrexat alene. Tilsvarende blev betydelige fordele for Enbrel alene frem for methotrexat alene set efter 24 måneder.
I en analyse, hvor alle patienter, der af en eller anden grund droppede ud af undersøgelsen, blev anset for at have haft radiologisk progression, var procentdelen af patienter uden progression (TSS -ændring ≤ 0,5) ved 24 måneder højere i gruppen behandlet med Enbrel i kombination med methotrexat mod gruppen behandlet med Enbrel alene og med methotrexat alene (henholdsvis 62%, 50%og 36%; p
Sikkerheden og effekten af Enbrel 50 mg (to 25 mg SC-injektioner) administreret en gang ugentligt blev evalueret i et dobbeltblind kontrolleret studie af 420 patienter med aktiv leddegigt.I denne undersøgelse modtog 53 patienter placebo, 214 patienter fik Enbrel 50 mg en gang om ugen, og 153 patienter fik Enbrel 25 mg to gange ugentligt. Sikkerhedsprofilen og effekten af de to Enbrel-behandlingsregimer var sammenlignelige i uge 8 på grund af deres virkning på tegn og symptomer på leddegigt; data fra uge 16 viste ikke sammenlignelighed (non-inferiority). Mellem de to regimer.
Voksne patienter med plakpsoriasis
Anvendelse af Enbrel til patienter anbefales som beskrevet i afsnit 4.1 I den undersøgte population blev patienter, der "ikke reagerede på" defineret ved utilstrækkelig respons (PASIPGA mindre end god), eller sygdom forværret under behandlingen, og som var blevet behandlet tilstrækkeligt i en periode, der er lang nok til at evaluere responsen på mindst hver af de tre store systemiske terapier afhængigt af tilgængelighed.
Enbrels effekt mod andre systemiske behandlinger hos patienter med moderat til svær psoriasis (reagerer på andre systemiske behandlinger) er ikke blevet evalueret i direkte sammenligningsundersøgelser mellem Enbrel og andre systemiske behandlinger. I stedet blev sikkerhed og effekt af Enbrel evalueret i fire randomiserede , dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg.
Det primære effektmål i alle fire undersøgelser var andelen af patienter i hver behandlingsgruppe, der opnåede PASI 75 i uge 12 (dvs. en forbedring på mindst 75% fra baseline i Psoriasis Area score og Severity Index [PASI]).
Undersøgelse 1 var en fase 2 -undersøgelse hos patienter ≥ 18 år med aktiv, men klinisk stabil plakpsoriasis, der påvirker et "kropsoverfladeareal på ≥ 10%. Hundrede tolv patienter blev randomiseret til at modtage en dosis på 25 mg. Enbrel (n = 57) eller placebo (n = 55) to gange ugentligt i 24 uger.
Undersøgelse 2 evaluerede 652 patienter med kronisk plakpsoriasis ved hjælp af de samme inklusionskriterier som undersøgelse 1 med tilføjelse af et Psoriasis Area and Severity Index (PASI) på mindst 10. Ved screening. Enbrel blev administreret i en dosis på 25 mg. En gang ugentligt, 25 mg to gange ugentligt eller 50 mg to gange ugentligt i 6 på hinanden følgende måneder. I løbet af de første 12 uger af den dobbeltblinde behandlingsperiode modtog patienterne placebo eller en af de tre styrker af Enbrel, der er nævnt ovenfor. Efter 12 ugers behandling fik patienter i placebogruppen startede behandling med blindet Enbrel (25 mg to gange ugentligt); patienter i de aktive behandlingsgrupper fortsatte gennem uge 24 med den dosis, de var i. blev oprindeligt randomiseret.
Undersøgelse 3 evaluerede 583 patienter og havde de samme inklusionskriterier som undersøgelse 2. Patienterne i denne undersøgelse modtog enten 25 mg eller 50 mg Enbrel eller placebo to gange ugentligt i 12 uger, hvorefter alle patienter modtog 25 mg open-label Enbrel to gange pr. uge i yderligere 24 uger.
Undersøgelse 4 evaluerede 142 patienter og havde lignende inklusionskriterier som studie 2 og 3.
Patienter i denne undersøgelse modtog enten 50 mg Enbrel eller placebo en gang ugentligt i 12 uger, hvorefter alle patienter modtog 50 mg open-label Enbrel en gang ugentligt i yderligere 12 uger.
I studie 1 havde Enbrel -gruppen en signifikant højere andel af patienter med et PASI 75 -respons i uge 12 (30%) end placebogruppen (2%) (p
Svar fra patienter med psoriasis i undersøgelser 2, 3 og 4
* p ≤ 0,0001 sammenlignet med placebo
til. Der blev ikke foretaget statistiske sammenligninger med placebo i uge 24 i undersøgelser 2 og 4, da den oprindelige placebogruppe begyndte at modtage Enbrel 25 mg hver uge eller 50 mg en gang ugentligt fra uge 13 til uge 24.
b. Hudlæge Statisk global vurdering. "Klar" eller "Næsten klar" defineret som 0 eller 1 på en skala fra 0 til 5.
Blandt plaque psoriasispatienter, der modtog Enbrel, var signifikante reaktioner i forhold til placebo tydelige på tidspunktet for det første besøg (2 uger) og blev opretholdt gennem 24 ugers behandling.
Undersøgelse 2 omfattede også en tilbagetrækningsperiode, hvor patienter, der opnåede en PASI -forbedring på mindst 50% i uge 24, stoppede behandlingen.
I tilbagetrækningsperioden blev patienter overvåget for forekomsten af "rebound" -hændelser (PASI ≥150% af baseline) og for tiden til tilbagefald (defineret som et tab på mindst halvdelen af den forbedring, der blev opnået mellem baseline og uge 24). I tilbagetrækningsperioden gentog psoriasissymptomer gradvist med en median tid til tilbagefald på 3 måneder. Ingen rebound-tilbagefald og ingen psoriasisrelaterede alvorlige bivirkninger blev observeret. Der var nogle beviser for at understøtte fordelen ved ny behandling med Enbrel hos patienter, der oprindeligt reagerede på behandlingen.
I studie 3 fastholdt størstedelen af patienterne (77%), der oprindeligt blev randomiseret til 50 mg to gange ugentligt, og som fik en reduceret dosis på 25 mg Enbrel to gange ugentligt i uge 12. PASI 75 til og med uge 36. For patienter, der fik 25 mg to gange ugentligt i hele undersøgelsen, fortsatte PASI 75 -responset med at forbedre sig mellem uge 12 og 36.
I studie 4 havde Enbrel -gruppen en højere andel af patienter med PASI 75 i uge 12 (38%) end placebogruppen (2%) (p
I et åbent langtidsstudie (op til 34 måneder), hvor Enbrel blev administreret uden afbrydelse, blev det kliniske svar fastholdt, og sikkerheden var sammenlignelig med den i de kortsigtede undersøgelser.
En analyse af data fra kliniske forsøg fandt ingen sygdomsegenskaber ved baseline, der kan hjælpe klinikeren med at vælge den mest passende doseringsmulighed (intermitterende eller kontinuerlig). Derfor skal valget af kontinuerlig eller intermitterende behandling baseres på lægens vurdering og patientens individuelle behov.
Antistoffer mod Enbrel
Antistoffer mod etanercept blev påvist i serum hos nogle forsøgspersoner behandlet med etanercept. Disse antistoffer har alle været ikke-neutraliserende og er generelt forbigående. Der synes ikke at være nogen sammenhæng mellem antistofudvikling og klinisk respons eller bivirkninger.
Under kliniske undersøgelser hos personer behandlet med godkendte doser af etanercept i op til 12 måneder var kumulative mængder af anti-etanercept-antistoffer cirka 6% hos personer med leddegigt, 7,5% hos personer med psoriasisartritis, 2% hos personer med alkyloserende spondylitis, 7% hos personer med psoriasis, 9,7 hos personer med pædiatrisk psoriasis og 4,8% hos personer med juvenil idiopatisk arthritis.
Andelen af forsøgspersoner, der udviklede antistoffer mod etanercept i længerevarende undersøgelser (op til 3,5 år) stiger med tiden som forventet. På grund af deres forbigående karakter var forekomsten af antistoffer påvist ved hvert vurderingspunkt generelt mindre end 7% hos personer med leddegigt og hos personer med psoriasis.
I en langsigtet psoriasisundersøgelse, hvor patienter modtog 50 mg to gange ugentligt i 96 uger, var forekomsten af antistoffer observeret ved hvert vurderingspunkt cirka 9%.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Serumværdier for etanercept blev evalueret ved hjælp af Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -metoden, som kan detektere både nedbrydningsprodukter, der reagerer med ELISA, og moderforbindelsen.
Særlige populationer
Nyresvigt
Selvom der er eliminering af radioaktivitet i urinen efter administration af radiomærket etanercept til patienter og frivillige, er der ikke observeret nogen stigning i etanercept -koncentrationer hos patienter med akut nyresvigt. Tilstedeværelsen af nyreinsufficiens bør ikke kræve nogen dosisændring.
Leverinsufficiens
Der er ikke observeret øgede etanercept -koncentrationer hos patienter med akut leversvigt. Tilstedeværelsen af leverinsufficiens bør ikke kræve ændring af dosis.
Pædiatrisk population
Pædiatriske patienter med juvenil idiopatisk arthritis
I en polyartikulær undersøgelse af juvenil idiopatisk artritstudie med Enbrel modtog 69 patienter (i alderen 4 til 17 år) 0,4 mg / kg Enbrel to gange ugentligt i tre måneder.
Serumkoncentrationsmønsteret lignede det, der blev observeret hos voksne patienter med leddegigt. Yngre børn (4 år) havde reduceret clearance (øget clearance ved normalisering for vægt) i sammenligning med ældre børn (12 år) og voksne A doseringssimulering tyder på, at selvom ældre børn (10-17 år) ville have serumniveauer tæt på dem, der ses hos voksne, ville yngre børn have betydeligt lavere niveauer.
Pædiatriske patienter med plakpsoriasis
Plaque psoriasis pædiatriske patienter (i alderen 4-17 år) fik 0,8 mg pr. Kilo etanercept (op til en maksimal dosis på 50 mg om ugen) en gang om ugen i 48 uger. Gennemsnitlige steady state serumkoncentrationer varierede fra 1,6 til 2,1 mcg / ml i uge 12, 24 og 48.
Disse gennemsnitlige serumkoncentrationer hos patienter med pædiatrisk plakpsoriasis ligner dem, der ses hos patienter med juvenil idiopatisk arthritis (behandlet med 0,4 mg pr. Kilo etanercept, to gange ugentligt, op til en maksimal dosis på 50 mg om ugen).
Disse gennemsnitskoncentrationer svarer til dem, der ses hos voksne plakpsoriasis -patienter behandlet med etanercept 25 mg en gang ugentligt.
Voksne
Absorption
Etanercept absorberes langsomt fra det subkutane injektionssted og når maksimal koncentration cirka 48 timer efter en enkelt dosis. Absolut biotilgængelighed er 76%. Med to ugentlige doser forventes steady-state koncentrationer at være cirka dobbelt så høje sammenlignet med dem, der observeres efter Efter en enkelt subkutan dosis på 25 mg Enbrel var den gennemsnitlige maksimale serumkoncentration observeret hos raske frivillige 1,65 ± 0,66 μg / ml, og arealet under kurven var 235 ± 96,6 mcg • time / ml.
Hos behandlede RA -patienter var gennemsnitlige serumkoncentrationsprofiler ved steady state Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l og delvis AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, henholdsvis for 50 mg Enbrel en gang om ugen (n = 21) vs 25 mg Enbrel to gange om ugen (n = 16). I en åben, enkeltdosis, to-behandling, cross-over undersøgelse hos raske frivillige var etanercept administreret som en enkeltdosisinjektion på 50 mg / ml bioækvivalent med to samtidige injektioner på 25 mg / ml.
I en populationsfarmakokinetisk analyse af patienter med ankyloserende spondylitis var AUC'er for etanercept ved steady state 466 mcg • hr / ml og 474 mcg • hr / ml for Enbrel henholdsvis 50 mg én gang ugentligt (N = 154) og 25 mg to gange ugentligt (N = 148).
Fordeling
En bi-eksponentiel kurve er påkrævet for at beskrive koncentration-tid-kurven for etanercept. Det centrale distributionsvolumen af etanercept er 7,6 liter, mens fordelingsvolumen ved steady-state er 10,4 liter.
Eliminering
Etanercept elimineres langsomt fra kroppen. Den har en lang halveringstid på omkring 70 timer. Clearance er cirka 0,066 liter / time hos patienter med leddegigt, noget lavere end værdien på 0,11 liter / time observeret hos raske frivillige. Endvidere ligner Enbrels farmakokinetik hos patienter med leddegigt og ankyloserende spondylitis og plakpsoriasis.
Der er ingen tilsyneladende forskel i farmakokinetik mellem mænd og kvinder.
Linearitet
Dosisproportionalitet er ikke formelt vurderet, men der er ingen tilsyneladende mætning af clearance på tværs af dosisintervallet.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der forekom ingen dosisbegrænsende eller målorgantoksicitet under toksikologiske undersøgelser med Enbrel. Enbrel viste sig at være ikke-genotoksisk i en række undersøgelser in vitro og in vivo.
På grund af udseendet af neutraliserende antistoffer hos gnavere er carcinogenicitetsundersøgelser og standardvurdering af fertilitet og postnatal toksicitet ikke blevet udført med Enbrel. Enbrel forårsagede ikke påviselig dødelighed eller tegn på toksicitet hos mus eller rotter efter en enkelt subkutan dosis på 2.000 mg / kg eller en enkelt intravenøs dosis på 1.000 mg / kg. Enbrel forårsagede ikke dosisbegrænsende eller målorgantoksicitet hos cynomolgusaber efter subkutan administration to gange ugentligt i 4 eller 26 på hinanden følgende uger ved en dosis (15 mg / kg), hvilket resulterede i AUC-baserede serumlægemiddelkoncentrationer. Som var mere end 27 gange større end dem, der opnås hos mænd i den anbefalede dosis på 25 mg.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Støv:
Mannitol (E421)
Saccharose
Trometamol
Opløsningsmiddel:
Vand til injektionsvæsker
Benzylalkohol
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må lægemidlet ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
Efter rekonstituering er kemisk og fysisk stabilitet i brug blevet påvist i 14 dage ved 2 ° C - 8 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt kan det rekonstituerede lægemiddel opbevares i op til 14 dage ved 2 ° C - 8 ° C. Andre opbevaringstider og betingelser før brug er brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (mellem 2 ° C og 8 ° C). Må ikke fryses.
Enbrel kan opbevares ved en maksimal temperatur på 25 ° C i op til 4 uger, kun én gang; efter denne periode kan den ikke sættes tilbage i køleskabet. Hvis den ikke bruges inden for 4 uger uden for køleskabet, skal Enbrel kasseres.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede lægemiddel se pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas i klart glas (4 ml, type I -glas) med gummipropper, aluminiumstætninger og aftagelige plasthætter.
Enbrel leveres med fyldte sprøjter, der indeholder bakteriostatisk vand til injektionsvæsker. Sprøjterne er type I glasforbindelse med nåle i rustfrit stål.
Pakningerne indeholder 4 hætteglas med Enbrel med 4 fyldte sprøjter med opløsningsmiddel, 8 tomme plastsprøjter, 20 nåle i rustfrit stål og 24 spritservietter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Brugsanvisning og håndtering
Enbrel rekonstitueres i 1 ml bakteriostatisk vand til injektionsvæsker før brug og administreres subkutant. Opløsningen skal være klar og farveløs eller lysegul uden klumper, flokkuleringer eller partikler. Nogle hvide bobler kan forblive i hætteglasset. - dette er normalt. Enbrel bør ikke bruges, hvis alt pulver i hætteglasset ikke opløses inden for 10 minutter efter rekonstituering. Hvis det er tilfældet, gentages processen med et andet hætteglas.
Detaljerede instruktioner til forberedelse, administration og genbrug af det rekonstituerede Enbrel-hætteglas findes i indlægssedlen, afsnit 7, "Instruktioner til forberedelse og administration af en" injektion af Enbrel ".
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 3. februar 2000
Dato for sidste fornyelse: 3. februar 2010
