Aktive ingredienser: Chlorthalidon, Metoprolol (Metoprolol tartrat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg depottabletter
Hvorfor bruges Igroton Lopresor? Hvad er det for?
Igroton-Lopresor indeholder to aktive ingredienser: chlorthalidon og metoprololtartrat.
Chlorthalidon tilhører en gruppe lægemidler, der virker ved at øge mængden af urin, der produceres af nyrerne, kaldet diuretika.
Metoprolol tartrat tilhører en gruppe lægemidler, der virker ved at bremse hjerteslaget og sænke blodtrykket kaldet betablokkere.
Igroton-Lopresor bruges til voksne til behandling af forhøjet blodtryk (arteriel hypertension).
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.
Kontraindikationer Når Igroton Lopresor ikke bør bruges
Tag ikke Igroton-Lopresor
- hvis du er allergisk over for chlorthalidon eller metoprololtartrat eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er allergisk over for andre lægemidler, der tilhører andre betablokker end metoprolol)
- hvis du lider af blokering af hjertets elektriske ledning (atrioventrikulær blok)
- hvis du har ukompenseret hjertesvigt, alvorlig hjertesygdom
- hvis du lider af reduceret antal hjerteslag (sinus bradykardi)
- hvis du har en hjertesygdom kaldet "sinus knude syndrom" (karakteriseret ved forstyrrelser i hjerterytmen)
- hvis du lider af alvorlige blodcirkulationsforstyrrelser (perifer arteriel cirkulation)
- hvis du lider af lavt blodtryk med alvorlig nedsat hjertefunktion (kardiogent shock)
- hvis du har en ubehandlet tumor i binyrerne, en kirtel placeret over nyren, som kan forårsage forhøjet blodtryk (ubehandlet feokromocytom)
- hvis du lider af lavt blodtryk
- hvis du har svær bronkial astma eller tidligere har haft alvorlig indsnævring af bronkierne, hvilket gør vejrtrækning vanskelig
- hvis du lider af ophør eller nedsat urinproduktion i nyrerne (anuri)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer (nyresvigt)
- hvis du har alvorlig leversygdom (alvorlig leversvigt)
- hvis du lider af lave kaliumniveauer i blodet (hypokaliæmi)
- hvis du lider af lavt natriumindhold i blodet (hyponatriæmi)
- hvis du lider af høje calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi)
- hvis du har et højt indhold af urinsyre i dit blod (symptomatisk hyperurikæmi) og tidligere har haft urinsyregigt eller urinsyre - hvis du er gravid.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Igroton Lopresor
Tal med din læge eller apotek, før du tager Igroton-Lopresor.
Fortæl det til din læge, hvis du har en af følgende betingelser:
- luftvejssygdomme (bronkospastiske sygdomme)
- forhøjet blodsukker (diabetes), især hvis du behandles med insulin eller medicin gennem munden, der sænker blodsukkerniveauet (se afsnittet "Andre lægemidler og Igroton-Lopresor")
- ubehandlet kongestiv hjertesvigt, en hjertesygdom
- forstyrrelser i hjertets elektriske ledning (første grad atrioventrikulær blok)
- cirkulationsforstyrrelser i arme og ben (f.eks. Raynauds sygdom eller fænomen, intermitterende claudikation)
- hvis du har en kendt eller mistænkt tumor i binyrerne, en kirtel placeret over nyren, som kan forårsage forhøjelse af blodtrykket (feokromocytom), bør Igroton-Lopresor altid gives samtidig med en alfablokker og kun efter behandling med alfabetblokeringen er startet (se "Tag ikke Igroton-Lopresor")
- en type angina (brystsmerter) kaldet Prinzmetals angina
- en forøgelse af funktionen af en kirtel kaldet skjoldbruskkirtlen (thyrotoksikose)
- hvis du lider af allergi og tager betablokkere, kan de allergiske reaktioner være mere alvorlige end normalt
- leverproblemer, herunder levercirrhose. Mindre ændringer i mængden af væske og elektrolytter i blodet, forårsaget af diuretika som chlorthalidon, kan forværre leversygdommen op til leverkoma, især hvis du har levercirrhose. Din læge vil overvåge dit væske- og elektrolytniveau med passende test
- nyreproblemer (nyresvigt), da du kan have øgede mængder nitrogen i dit blod.
Øjenproblemer
Hvis du oplever øjen- eller hudbivirkninger (tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt under øjet) under behandling med Igroton-Lopresor, skal du straks kontakte din læge, som kan beslutte at stoppe behandlingen (se afsnittet "Mulige bivirkninger").
Hypokaliæmi (lavt kaliumindhold i blodet)
I tilfælde af langvarig behandling med Igroton-Lopresor kan du have et fald i kaliumindholdet i blodet (hypokaliæmi). Denne bivirkning varierer fra person til person og afhænger af den dosis IgrotonLopresor du tager. I dette tilfælde vil din læge kontrollere mængden af kalium i dit blod i starten af behandlingen og efter 3-4 uger derefter. Hvis kaliummængderne derefter ikke påvirkes af andre faktorer (f.eks. Opkastning, diarré, ændringer i nyrefunktionen), udføres lægeundersøgelserne hver 4.-6. måned. Om nødvendigt kan din læge ordinere dig med Igroton-Lopresor oral behandling med kalium- eller kaliumbesparende medicin, såsom triamteren, som øger kaliumindholdet i blodet. Fortæl i så fald din læge, hvis du tager anden medicin til at sænke blodtrykket (ACE-hæmmere), for i dette tilfælde bliver lægen nødt til at reducere dosis IgrotonLopresor eller stoppe den i 2-3 dage og / eller starte behandling med ACE hæmmere. med en lav dosis (se "Andre lægemidler og Igroton-Lopresor"). Hvis "hypokaliæmi ledsages af andre virkninger såsom muskelsvaghed, hjerteforstyrrelser eller ændringer i hjerterytmen, stopper lægen behandlingen med Igroton-Lopresor (se afsnittet" Mulige bivirkninger "
Ældre borgere
Hvis du er ældre, skal du bruge denne medicin med forsigtighed. Faktisk kan en overdreven reduktion i blodtryk eller puls føre til utilstrækkelig blodtilførsel til vitale organer.
Hvis du er ældre, vil din læge også overvåge dit væske- og elektrolytniveau med passende test.
For dem, der udøver sportsaktiviteter
For dem, der udøver sportsaktiviteter, udgør brugen af lægemidlet uden terapeutisk behov doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Børn og unge
Virkning og sikkerhed hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået, derfor anbefales Igroton-Lopresor ikke til denne population (0-18 år).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Igroton Lopresor
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig
Interaktioner med lægemidler, hvis samtidig brug skal overvåges nøje
- medicin til behandling af visse hjertesygdomme, der tilhører klassen af calciumkanalblokkere (givet i en vene) såsom verapamil og diltiazem. Denne kombination kan forstærke de deprimerende virkninger af Lopresor på hjertet og blodtrykket
Interaktioner, der skal overvejes
- medicin, der sænker blodtrykket, herunder: o medicin, der sænker niveauet af catecholaminer i blodet (stoffer, der produceres af kroppen, og som arbejder med at kontrollere din puls) o andre betablokkere (også i form af øjendråber) eller hæmmer monoamin oxidase (MAO) medicin, der bruges til behandling af depression eller klonidin
- medicin til at reducere blodsukkerniveauet (antidiabetika og insulin)
- medicin til behandling af betændelse og smerter (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), f.eks. indomethacin
- medicin til behandling af visse hjertelidelser, der tilhører klassen digitalis glycosider.
- prazosin
- nitroglycerin, en medicin, der bruges til behandling af angina
- medicin til behandling af abnormiteter i hjerterytmen (antiarytmika såsom amiodaron, propafenon)
- medicin, der bruges til at behandle visse vejrtrækningsproblemer (såsom astma og hoste) eller til at rense næsen (næsedråber) eller til at behandle visse øjensygdomme (øjendråber) for eksempel adrenalin
- rifampicin, et antibiotikum
- cimetidin og carbenoxolon, medicin til behandling af mavesår
- medicin til at fremkalde anæstesi under operationen (generel og lokalbedøvelse som lidokain). Hvis du skal opereres, der kræver generel anæstesi, bedes du fortælle det til anæstesilægen (den læge, der udfører bedøvelsen), at du tager Igroton-Lopresor. Din anæstesilæge vælger det bedst egnede bedøvelsesmiddel for dig for at reducere uønskede hjerteeffekter under anæstesi.Din læge kan beslutte at stoppe behandlingen med Igroton-Lopresor inden operationen; i dette tilfælde er suspensionen gradvis og afsluttes cirka 48 timer før generel anæstesi
- lithium, en medicin, der bruges til behandling af depression
- kurarer, medicin, der bruges til at slappe af muskler
- kortikosteroider, medicin, der bruges til behandling af betændelse og / eller allergi
- et hormon kaldet "adrenokortikotrop hormon (ACTH)"
- ß2-agonister, medicin til behandling af luftvejssygdomme såsom astma
- amphotericin, en medicin til behandling af svampeinfektioner
- allopurinol, en medicin, der bruges til behandling af gigt, en ledsygdom
- amantadin, en medicin, der bruges mod influenza
- diazoxid, en medicin, der bruges til at behandle for lavt blodsukker
- medicin til behandling af visse kræftformer, f.eks. cyclofosfamid, methotrexat
- medicin som atropin og biperiden, stoffer, der virker på nervesystemet
- medicin til behandling af forhøjet kolesterol i blodet, såsom cholestyramin
- vitamin D
- calciumsalte
- cyclosporin, en medicin, der reducerer immunsystemets aktivitet, for eksempel efter en organtransplantation
Igroton-Lopresor med alkohol
Brug af alkohol under behandling anbefales ikke.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Tag ikke Igroton-Lopresor under graviditet (se afsnittet "Tag ikke Igroton-Lopresor").
Brugen af diuretika, herunder chlorthalidon, under graviditet har været forbundet med bivirkninger hos voksne og børn.
Både chlorthalidon og metoprolol kan forårsage nedsat blodtilførsel til moderkagen (placenta hypoperfusion) Thiaziddiuretika, herunder chlorthalidon, krydser placentabarrieren og har været forbundet med føtal eller neonatal trombocytopeni og kan være forbundet med andre effekter. , Igroton-Lopresor bør ikke bruges under graviditet.
Fodringstid
Hvis du ammer, skal du tale med din læge eller apotek, inden du starter behandlingen med denne medicin
Igroton-Lopresor passerer over i modermælk, så din læge beslutter, om du vil stoppe med at bruge denne medicin eller starte formelfoder / fravænning.
Kørsel og brug af maskiner
Svimmelhed, træthed eller synsforstyrrelser kan forekomme, mens du tager Igroton-Lopresor, især i starten af behandlingen. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Igroton-Lopresor indeholder hydrogeneret polyhydrisk ricinusolie
Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Igroton Lopresor: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
SYNES GODT OM
Tag altid tabletterne med et glas vand og tyg dem ikke. Tabletten kan opdeles i to lige store doser.
HVOR MEGET
Den anbefalede dosis er 1 tablet om dagen, tidligt om morgenen. Hvis det er nødvendigt, vil din læge ordinere andre lægemidler, der sænker blodtrykket (f.eks. En vasodilatator eller ACE-hæmmer) sammen med Igroton-Lopresor.
Generelt vil din læge ikke øge dosis af denne medicin, da forhøjelse af dosis ikke giver bedre resultater og ikke anbefales.
Anvendelse til børn og unge
Brug af denne medicin anbefales ikke til børn og unge under 18 år
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Igroton Lopresor
Hvis du tager for meget af denne medicin, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til et hospital.
Mens du venter på lægen, kan det være nyttigt at fremkalde opkastning og / eller tage aktivt kul for at fjerne medicinen fra maven og tarmene og løfte benene.
En overdosis af denne medicin kan forårsage følgende symptomer:
- overdreven blodtryksfald (hypotension)
- reduktion i antallet af hjerteslag (sinus bradykardi)
- hjertets besvær med at pumpe blod til kroppen på grund af en ændring i hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blok)
- alvorlig hjertesygdom (hjertesvigt)
- fald i blodtryk med alvorlig nedsat hjertefunktion (kardiogent shock)
- hjertestop
- forstyrrelser i hjerterytmens rytme (hjertearytmi)
- muskelspasmer
- indsnævring af bronkierne og vejrtrækningsbesvær (bronkospasme)
- forværring af bevidstheden (eller endda koma)
- kramper
- følelse af svaghed
- svimmelhed
- døsighed
- nedsat blodgennemstrømning (hypovolæmi)
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- blålig misfarvning af kroppen (cyanose).
Indtagelse af alkohol, medicin til at sænke blodtrykket, kinidin (medicin til behandling af forstyrrelser i hjerterytmen) eller barbiturater (medicin til behandling af epilepsi) forværrer samtidig tegn og symptomer. De første manifestationer af overdreven medicinindtagelse forekommer 20 minutter til 2 timer efter administration af lægemidlet. Virkningerne kan også vedvare i flere dage.
Hvis du har glemt at tage Igroton-Lopresor
Hvis du har glemt at tage en tablet, må du ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Igroton-Lopresor
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Pludselig seponering af behandlingen
Stop ikke pludselig behandlingen med Igroton-Lopresor, især hvis du har sygdomme på grund af nedsat iltforsyning til hjertet (iskæmisk), såsom angina pectoris (brystsmerter). For at forhindre angina pectoris i at blive værre, reducerer din læge din dosis gradvist over en periode på 1 til 3 uger, og om nødvendigt ordinere erstatningsterapi til dig.
Din læge vil holde dig under nøje overvågning, mens du stopper behandlingen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Igroton Lopresor
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever følgende bivirkninger under behandling med Igroton-Lopresor, bedes du kontakte din læge, som kan stoppe behandlingen med denne medicin:
- tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt under øjet
- lavt kaliumindhold i blodet ledsaget af andre effekter såsom muskelsvaghed, hjertesygdomme eller ændringer i hjertets rytme.
Derudover kan du opleve følgende bivirkninger:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- reduktion i kaliumindholdet i blodet (hypokaliæmi), især ved højere doser
- forhøjede niveauer af urinsyre i blodet (hyperurikæmi)
- stigning i blodlipider (kolesterol, triglycerider).
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- træthed
- svimmelhed
- hovedpine
- langsom puls (bradykardi)
- lavt blodtryk ved bevægelse fra siddende til stående (ortostatisk hypotension lejlighedsvis med synkope), som kan forværres af alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- smerter i underlivet
- åndedrætsbesvær efter fysisk anstrengelse (anstrengelsesdyspnø)
- nedsat natriumindhold i blodet (hyponatriæmi)
- nedsat magnesiumindhold i blodet (hypomagnesæmi)
- forhøjet blodsukker (hyperglykæmi)
- vægttab og appetit (anoreksi)
- små lidelser i mave og tarm
- nældefeber og andre former for hudirritation
- erektil dysfunktion.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- prikken i arme og ben (paræstesi)
- muskelkramper
- hjertesygdom (hjertesvigt)
- ændringer i hjertets rytme
- hævelse (ødem)
- opfattelse af hjerteslag (hjertebanken)
- smerter i fingre og tæer, der først bliver hvidlige derefter blålige og til sidst rødlige (Raynauds fænomen)
- depression
- nedsat bevidsthedsniveau
- søvnighed eller søvnløshed
- mareridt
- diarré
- forstoppelse
- hududslæt (i form af hudlæsioner, nældefeber)
- bronkospasme (selvom du ikke tidligere har haft obstruktiv lungesygdom)
- forhøjede calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi)
- tilstedeværelse af sukker i urinen (glycosuri)
- forværring af diabetes
- ledsygdom ved opbygning af urinsyre (gigt)
- mavesmerter
- blokerer strømmen af galde fra leveren til tarmen (intrahepatisk kolestase)
- gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot)
- hjertearytmier
- følsomhed over for sollys (fotosensibilisering)
- synsforstyrrelser
- reduktion i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni)
- reduktion i antallet af hvide blodlegemer i blodet (leukopeni, agranulocytose og eosinofili).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- forstyrrelser i hjertets elektriske ledning
- brystsmerter
- gangren (blålig eller grønlig hud på hænder eller fødder), hvis du har alvorlige perifere kredsløbssygdomme
- personlighedsforstyrrelser
- hallucinationer
- tørhed i slimhinden i munden
- abnormiteter i leverfunktionstest
- alvorlig leversygdom (hepatitis)
- lysfølsomhedsreaktioner (lysfølsomhed)
- øget svedtendens
- hårtab
- forværring af psoriasis (hudsygdom)
- irritation og betændelse i næsens slimhinde (rhinitis)
- seksuelle lystlidelser
- Peyronies sygdom (penis sygdom)
- nedsat syn
- tørhed og / eller øjenirritation
- ringen i ørerne (tinnitus)
- høreforstyrrelser ved overskridelse af de anbefalede doser
- vægtøgning
- ledbetændelse (gigt)
- retroperitoneal fibrose (betændelse i underlivet)
- mangel / tab af klor i blodet (hypokloræmisk alkalose)
- betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)
- luftvejssygdomme (idiosynkratiske lungeødem)
- betændelse i nyrerne af allergisk oprindelse (allergisk interstitiel nefritis)
- betændelse i blodkar (vaskulitis).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale beholder for at beskytte mod fugt.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Igroton-Lopresor indeholder
Hver depottablet indeholder:
- De aktive ingredienser er metoprololtartrat 200 mg og chlorthalidon 25 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er: vandfri kolloid silica; mikrokrystallinsk cellulose; dibasisk calciumphosphatdihydrat; polyacrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; hypromellose; glycerylpalmitatstearat; rødt jernoxid; natriumstivelsescarboxymethyl A; hydrogeneret polyhydrisk ricinusolie (se afsnittet "Igroton-Lopresor indeholder hydrogeneret polyhydrisk ricinusolie"); talkum; titandioxid.
Hvordan Igroton-Lopresor ser ud og pakningens indhold
Igroton-Lopresor findes i røde farvede depottabletter til oral brug, med en streg på begge sider og pakket i kalenderblister med 28 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG UDVIDEDE UDLEDNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver depottablet indeholder:
Aktive ingredienser: chlorthalidon 25 mg; metoprololtartrat 200 mg.
For hjælpestoffer se pkt.6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter med depottabletter med lang deponering
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forhøjet blodtryk.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Tabletterne bør ikke tygges.
De kan deles i to og tillader en dosisjustering til patientens individuelle behov.
Den normale dosis er 1 tablet om dagen, tidligt om morgenen. Om nødvendigt kan et andet antihypertensivt lægemiddel, f.eks. En vasodilatator eller en ACE -hæmmer, kombineres.
Generelt giver en stigning i doseringen ikke bedre resultater og anbefales ikke.
Sikkerheden og effekten af Igroton-Lopresor hos børn er ikke fastslået.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for beslægtede derivater (herunder andre betablokkere end metoprolol) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Metoprolol
Anden eller tredje grad atrioventrikulær blok ukompenseret hjertesvigt klinisk relevant sinusbradykardi (puls mindre end 45-50 slag / minut); syg sinus syndrom; alvorlige forstyrrelser i den perifere arterielle cirkulation; kardiogent chok; ubehandlet feokromocytom (se pkt. 4.4); hypotension; alvorlig bronkial astma eller en historie med alvorlig bronkospasme.
Chlorthalidon
Anuria; nyreinsufficiens med kreatininclearance mindre end 30 ml / min. alvorlig leversvigt ildfast hypokaliæmi eller tilstande, der forårsager øget kaliumtab; hyponatriæmi; hypercalcæmi; symptomatisk hyperurikæmi (urinsyregigt eller urinsyresten); graviditet.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Igroton-Lopresor bør anvendes med forsigtighed til patienter med diabetes mellitus. Chlorthalidon kan påvirke glukosetolerancen negativt, selvom diabetes mellitus forekommer meget sjældent under behandling med chlorthalidon.
Betablokkere kan ændre virkningerne af insulin og orale hypoglykæmiske midler (se pkt. 4.5). Diabetespatienter bør informeres om, at betablokkere kan maskere takykardi fra hypoglykæmi; andre manifestationer af hypoglykæmi, såsom svimmelhed og svedtendens, må dog ikke elimineres betydeligt, og svedtendens kan øges.
Igroton-Lopresor bør også anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom. Mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen forårsaget af thiaziddiuretika kan udløse hepatisk koma, især hos patienter med levercirrhose.
Derudover gennemgår metoprolol en betydelig first -pass hepatisk metabolisme og elimineres primært via hepatisk metabolisme. Derfor kan levercirrhose øge metoprolols systemiske biotilgængelighed og kan reducere dets totale clearance, hvilket resulterer i øgede plasmakoncentrationer.
Metoprolol
Generelt bør betablokkere ikke gives til patienter med bronkospastiske tilstande. På grund af metoprolols relative kardioselektivitet kan Igroton-Lopresor imidlertid administreres med forsigtighed til patienter med mild til moderat bronkospastisk sygdom i tilfælde, hvor andre indicerede lægemidler ikke tolereres eller ikke er effektive. Da b1-selektivitet ikke er absolut, bør den lavest mulige dosis Lopresor anvendes og en b2-agonist administreres samtidigt. Betablokkere bør ikke anvendes til patienter med ubehandlet hjertesvigt (se pkt. 4.3); hjertesvigt skal først stabiliseres.
På grund af deres negative effekt på atrioventrikulær ledning bør betablokkere kun anvendes med forsigtighed til patienter med første grad atrioventrikulær blok (se pkt. 4.3). Hvis patienten oplever progressiv bradykardi (puls mindre end 50-55 slag / minut), skal dosis gradvist reduceres, eller behandlingen skal afbrydes gradvist (se pkt. 4.3).
Igroton-Lopresor bør anvendes med forsigtighed til patienter med perifere arterielle lidelser (f.eks. Raynauds sygdom eller fænomen, intermitterende claudikation), da behandling med betablokkere kan forværre disse tilstande.
Hvis lægemidlet er ordineret til patienter med kendt eller mistænkt feokromocytom, bør en a-blokker altid administreres samtidigt (se pkt. 4.3).
Forsigtighed udvises ved behandling af ældre patienter.Et overdreven fald i blodtryk eller puls kan forårsage utilstrækkelig blodtilførsel til vitale organer.
Inden kirurgi, der kræver generel anæstesi, bør anæstesilægen informeres om, at patienten er i behandling med en betablokker.En bedøvelse med mindst mulig kardiodepressiv effekt bør anvendes (se afsnit 4.5). Betablokker før operationen, det skal forekomme gradvist og afsluttes cirka 48 timer før generel anæstesi.
Pludselig afbrydelse af behandlingen bør undgås, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. For at forhindre en forværring af angina pectoris bør Igroton-Lopresor gradvist seponeres over en periode på 1 til 3 uger, og om nødvendigt påbegyndes udskiftningsterapi samtidig.
Hos patienter behandlet med betablokkere kan anafylaktiske reaktioner forårsaget af andre midler være særlig alvorlige og modstå normale doser adrenalin. Når det er muligt, bør brug af betablokkere undgås hos patienter med øget risiko for anafylaksi.
Betablokkere kan øge antallet og varigheden af anginaanfald hos patienter med Prinzmetals angina (en variant af angina pectoris). Relativt selektive betablokkere, såsom metoprolol, kan bruges til sådanne patienter, men kun med ekstrem forsigtighed.
Betablokkere skjuler nogle af de kliniske symptomer på thyrotoksikose. Når Igroton-Lopresor administreres til patienter med kendt eller mistænkt thyrotoksikose, bør derfor både skjoldbruskkirtlen og hjertefunktionen overvåges nøje.
Oculomukokutant syndrom i sin komplette variant, beskrevet med practolol, er ikke blevet rapporteret med metoprolol. Imidlertid er delvise manifestationer af dette syndrom (tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt) også blevet beskrevet med metoprolol. I de fleste tilfælde forsvandt symptomerne ved afbrydelse af metoprololbehandling. Patienter skal omhyggeligt observeres for mulige okulære effekter. Hvis sådanne effekter opstår, bør det overvejes at afbryde behandlingen med Igroton-Lopresor.
Chlorthalidon
Behandling med thiazider og beslægtede diuretika har været forbundet med ændringer i serumelektrolytter såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypercalcæmi og hyponatræmi. Hypokaliæmi kan sensibilisere hjertet eller dramatisk øge dets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis.
Som med alle thiaziddiuretika er kaliumudskillelsen induceret af chlorthalidon dosisafhængig og varierer i størrelse fra et individ til et andet. Med 25-50 mg pr. Dag er faldet i serumkaliumkoncentrationer i gennemsnit 0,5 mmol / l. Ved kronisk behandling skal serumkaliumkoncentrationer overvåges ved behandlingsstart og derefter efter 3-4 uger. Derefter bør der udføres kontrol hver 4.-6. måned, hvis elektrolytbalancen af kalium ikke påvirkes af yderligere faktorer (f.eks. opkastning, diarré, ændring i nyrefunktionen).
Om nødvendigt kan Igroton-Lopresor kombineres med oral kaliumterapi eller et kaliumbesparende diuretikum (f.eks. Triamteren). I begge tilfælde skal serumkaliumniveauer overvåges. Hvis hypokaliæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskelsvaghed, EKG-ændringer), skal Igroton-Lopresor seponeres.
Forbindelsen mellem Igroton-Lopresor og kaliumsalte eller kaliumbesparende diuretika bør undgås hos patienter, der allerede får ACE-hæmmere.
Overvågning af serumelektrolytter er særlig vigtig hos ældre patienter og hos patienter med levercirrhose.
Chlorthalidon kan øge niveauet af urinsyre i serum, men gigtangreb ses sjældent under kronisk behandling.
Beskedne og delvist reversible stigninger i plasmakoncentrationer af totalt kolesterol, triglycerider eller LDL-kolesterol er blevet rapporteret hos patienter i kronisk behandling med thiazid eller thiazidlignende diuretika. Den kliniske relevans af disse fund er under diskussion.
Chlorthalidon bør anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig nyreinsufficiens. Hos sådanne patienter kan thiaziddiuretika udløse azotaæmi, og virkningerne af gentagen administration kan være kumulative.
Chlorthalidon og thiaziddiuretika mister deres vanddrivende effekt, når kreatininclearance er
Hos patienter med alvorlig koronar eller cerebral arteriosklerose bør der tages en forsigtig doseringsplan.
Den antihypertensive effekt af ACE -hæmmere forstærkes af midler, der øger aktiviteten af cirkulerende renin (diuretika). Det anbefales at reducere dosis af diuretikum eller afbryde det i 2-3 dage og / eller at starte behandling med ACE-hæmmere med en lav startdosis.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Effekten af Igroton-Lopresor og andre antihypertensiva på blodtrykket er additiv.
Ved behandling af diabetikere er forsigtighed angivet, og doseringen af antidiabetika bør justeres.
Hos diabetespatienter, der bruger insulin, kan behandling med betablokkere være forbundet med mere udtalte eller langvarige episoder med hypoglykæmi. Betablokkere kan også modvirke den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer. Risikoen for disse virkninger er lavere med et b1-selektivt lægemiddel som metoprolol end med ikke-kardioselektive betablokkere. Diabetespatienter, der får Igroton-Lopresor, bør overvåges nøje for at sikre sikkerheden . kontrol af diabetes (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks.indomethacin) kan reducere den antihypertensive effekt af Igroton-Lopresor. Isolerede tilfælde af forringelse af nyrefunktionen er forekommet hos patienter, der er disponeret for associeret behandling med et diuretikum og et NSAID.
Samtidig brug af digitalisglycosider og betablokkere kan forårsage overdreven bradykardi og / eller forlængelse af atrioventrikulær ledningstid.Derudover kan hypokaliæmi eller hypomagnesæmi på grund af thiaziddiuretika favorisere begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier.
Metoprolol
Den akutte postural hypotension, der kan følge den første dosis prazosin, kan accentueres hos patienter, der allerede er behandlet med en betablokker.
Patienter i samtidig behandling med lægemidler, der forårsager nedbrydning af catecholamin, andre betablokkere (inklusive øjendråber) eller monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) bør holdes under overvågning.
Hvis en patient behandles samtidigt med clonidin og metoprolol, og clonidinbehandlingen skal afbrydes, skal betablokkeren afbrydes flere dage før clonidin. Dette skyldes, at hypertensionen, der kan følge af clonidinabstinens, kan øges hos patienter, der behandles samtidigt med betablokkere.
Nitroglycerin kan øge metoprolols hypotensive virkning.
Metoprolol kan ændre de farmakokinetiske parametre for alkohol.Calciumantagonister af verapamil- og diltiazemtypen kan forstærke de depressive virkninger af betablokkere på blodtryk, puls og kontraktilitet og atrioventrikulær ledning.En calciumantagonist af verapamiltypen (phenylalkylamin) bør ikke administreres intravenøst til patienter, der får Igroton-Lopresor, da der er risiko for hjertestop Patienter, der får oral behandling med en calciumkanalblokker af verapamil-typen i kombination med Igroton-Lopresor, bør overvåges nøje.
Amiodaron, propafenon og andre klasse I-antiarytmika kan forstærke virkningen af betablokkere på puls og atrioventrikulær ledning.
Adrenalin eller andre stoffer med sympatomimetisk aktivitet (f.eks. Dem, der findes i antitussiva eller nasale og oftalmiske dråber) kan forårsage hypertensive reaktioner, når de administreres samtidigt med betablokkere; dette er dog mindre sandsynligt med terapeutiske doser af beta-selektive lægemidler end med betablokkere. ikke kardioselektiv.
Enzyminduktorer og -hæmmere kan ændre plasmakoncentrationer af metoprolol. For eksempel sænkes plasmakoncentrationen af metoprolol med rifampicin og kan øges med cimetidin.
Metoprolol kan reducere clearancen af lidokain og forårsage en forøgelse af lidokain.
Nogle inhalationsanæstetika kan forstærke den kardiodepressive virkning af betablokkere (se pkt.4.4).
Chlorthalidon
Da diuretika øger litæmi, bør dette kontrolleres hos patienter behandlet med lithium kombineret med chlorthalidon. Hvor lithium har induceret polyuri, kan diuretika have en paradoksal antidiuretisk virkning.
Diuretika forbedrer virkningen af curare -derivater.
Den hypokalæmiske virkning af chlorthalidon kan forstærkes af kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amphotericin og carbenoxolon. Samtidig administration af thiaziddiuretika kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol, øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin, øge hyperglykæmisk effekt diazoxid og reducere den renale udskillelse af cytotoksiske midler (f.eks. cyclofosfamid, methotrexat) og dermed øge deres myelosuppressive virkning.
Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges af antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Absorptionen af thiaziddiuretika er nedsat i nærvær af anionbytterharpikser, såsom cholestyramin, der kan forventes et fald i farmakologisk effekt.
Administration af thiaziddiuretika med D -vitamin eller med calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalciumniveauer.
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og gigtlignende komplikationer.
04.6 Graviditet og amning
Både chlorthalidon og metoprolol kan forårsage placenta hypoperfusion. Thiaziddiuretika, herunder chlorthalidon, krydser placentabarrieren og har været forbundet med føtal eller neonatal trombocytopeni og kan være forbundet med andre uønskede virkninger, der forekommer hos voksne. Derfor bør Igroton-Lopresor ikke bruges under graviditet.
Da begge dets aktive ingredienser passerer i modermælk, bliver du nødt til at vælge mellem at afbryde stoffet eller fravænning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Metoprolol kan forårsage svimmelhed, træthed eller synsforstyrrelser (se pkt.4.8); chlorthalidon kan forværre patientens reaktionsevne, især i starten af behandlingen.Igroton-Lopresor kan derfor forstyrre evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Fortolkning af frekvenser: meget almindelig: ≥10%; almindelig: ≥1% a
Metoprolol
Central og perifert nervesystem
Almindelig: træthed, svimmelhed, hovedpine.
Sjælden: paræstesi, muskelkramper.
Kardiovaskulære system
Almindelig: bradykardi, postural hypotension (lejlighedsvis med synkope).
Sjælden: hjertesvigt, hjertearytmi, ødem, hjertebanken, Raynauds fænomen.
Meget sjælden: hjerteledningsforstyrrelser, forkordielle smerter, koldbrand hos patienter med tidligere alvorlige perifere kredsløbssygdomme.
Psyke
Sjælden: depression, nedsat mental opmærksomhed, døsighed eller søvnløshed, mareridt.
Meget sjælden: personlighedsforstyrrelser, hallucinationer.
Mavetarmkanalen
Almindelig: kvalme, opkastning, mavesmerter.
Sjælden: diarré, forstoppelse.
Meget sjælden: mundtørhed, abnormiteter i leverfunktionstest, hepatitis.
Hud og vedhæng
Sjælden: hududslæt (i form af urticaria, psoriasiforme og dystrofiske hudlæsioner).
Meget sjælden: lysfølsomhed, øget svedtendens, hårtab, forværring af psoriasis.
Luftrør
Almindelig: anstrengelsesdyspnø.
Sjælden: bronkospasme (som kan forekomme hos patienter uden tidligere obstruktiv lungesygdom).
Meget sjælden: rhinitis.
Urogenital system
Meget sjælden: libido og seksuelle potensforstyrrelser, Peyronies sygdom (forholdet til metoprolol er ikke endeligt fastslået).
Sensoriske organer
Meget sjælden: synsforstyrrelser, øjenirritation og / eller tørhed, tinnitus, høreproblemer ved overskridelse af de anbefalede doser.
Endokrine system og stofskifte
Meget sjælden: vægtforøgelse.
Blod
Meget sjælden: trombocytopeni.
Diverse
Meget sjælden: arthritis, retroperitoneal fibrose (forholdet til metoprolol er ikke endeligt fastslået).
Chlorthalidon
Elektrolyt og metaboliske lidelser
Meget normal: hypokaliæmi, især ved højere doser, hyperurikæmi og øgede plasmalipider.
almindelige: hyponatriæmi, hypomagnesæmi og hyperglykæmi.
Sjælden: hypercalcæmi, glykosuri, forværring af metabolisk diabetes og gigt.
Meget sjælden: hypokloræmisk alkalose.
Mavetarmkanalen
almindelige: anoreksi og mindre mave -tarm -smerter.
Sjælden. let kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, forstoppelse, intrahepatisk colostase, gulsot.
Meget sjælden: pancreatitis.
Kardiovaskulære system
almindelige: ortostatisk hypotension, som kan forværres af alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjælden: hjertearytmier
Hud
almindelige: urticaria og andre former for hududslæt.
Sjælden: foto-bevidsthed.
Central og perifert nervesystem
almindelige: svimmelhed.
Sjælden: hovedpine, paræstesi.
Urogenital system
almindelige: impotens.
Sensoriske organer
Sjælden: synsforstyrrelser.
Blod
Sjælden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Diverse
Meget sjælden: idiosynkratisk lungeødem, allergisk interstitiel nefritis og vaskulitis.
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
Forgiftning på grund af overdosis metoprolol kan føre til alvorlig hypotension, sinus bradykardi, atrioventrikulær blokering, hjertesvigt, kardiogent chok, hjertestop, bronkospasme, forværring af bevidstheden (eller endda koma), anfald, kvalme, opkastning og cyanose.
Den samtidige indtagelse af alkohol, antihypertensiva, kinidin, barbiturater forværrer tegnene og symptomerne. De første manifestationer af metoprololoverdosering forekommer efter 20 minutter - 2 timer. Virkningerne af en massiv overdosis kan fortsætte i flere dage, på trods af faldende koncentrationer plasmatests af metoprolol .
Kvalme, svaghedsfølelse, svimmelhed, søvnighed, hypovolæmi, hypotension og elektrolytforstyrrelser forbundet med hjertearytmi og muskelspasmer er blevet observeret ved overdosering med chlorthalidon.
Behandling
Patienter skal altid være indlagt på hospitalet og generelt på intensiv for løbende at kunne overvåge deres vitale funktioner (hjertefunktion, blodgasanalyse, biokemiske parametre). Intravenøs væske- og elektrolytudskiftning kan være indiceret. Hvis det er hensigtsmæssigt, bør der indføres nødhjælpsforanstaltninger, såsom kunstig ventilation eller pulsregulering. Selvom det tilsyneladende er i god stand, bør patienter, der har taget doser, der forårsager en beskeden overdosis, omhyggeligt observeres i mindst 4 timer for tegn på symptomer på forgiftning.
I tilfælde af en potentielt livstruende overdosis, induktion af opkastning (hvis patienten er ved bevidsthed), maveskylning og / eller administration af aktivt kul for at fjerne lægemidlet fra mave-tarmkanalen. Det er usandsynligt, at hæmodialyse vil bidrage til eliminering af metoprolol.
For at neutralisere virkningerne af overdreven betablokade kan følgende foranstaltninger være nødvendige:
I tilfælde af betydelig bradykardi kan atropin administreres intravenøst. En intravenøs beta-agonist (f.eks. Prenalterol, isoprenalin) bør bruges til at kontrollere bradykardi og hypotension; meget høje doser kan være nødvendige for at overvinde betablokkade.
Dopamin, dobutamin eller noradrenalin kan gives for at opretholde blodtrykket.
Glucagon har positive inotrope og kronotrope virkninger på hjertet, uafhængigt af β-adrenerge receptorer og har vist sig at være effektiv til behandling af resistent hypotension og hjertesvigt forbundet med betablokker-overdosis.
Diazepam er det foretrukne lægemiddel til at kontrollere anfald. En 2-agonist eller aminophyllin kan administreres for at modvirke bronkospasme; under og efter administration af bronkodilatatoren bør patienter overvåges for at overvåge forekomsten af hjertearytmier.
Efter en episode med overdosering kan tilbagetrækning af betablokker forekomme (se pkt.4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: kardioselektive betablokkere og diuretika.
ATC -kode: C07CB02
Farmakodynamiske virkninger og virkningsmekanisme
Igroton-Lopresor indeholder to komponenter med forskellige virkningsmekanismer, og hvis blodtrykssænkende virkninger er komplementære.
Metoprolol
Metoprolol er en kardioselektiv betablokker, der virker på 1-adrenerge receptorer, der hovedsageligt er placeret i hjertet, i doser, der er lavere end dem, der er nødvendige for at blokere b2-receptorer, hovedsageligt lokaliseret i perifere kar og bronkier.
Metoprolol har ingen membranstabiliserende virkning, og det udviser heller ikke delvis antagonistisk aktivitet (ISA).
Den stimulerende virkning af catecholaminer på hjertet reduceres eller hæmmes af metoprolol, hvilket resulterer i et fald i puls, kontraktilitet og output.
Det sænker højt blodtryk både i ortho og i liggende stilling og reducerer omfanget af blodtryksstigninger som reaktion på fysisk anstrengelse.
Behandling fører til en indledende stigning i perifer modstand, som normaliserer eller i nogle tilfælde falder under langvarig behandling. Som med alle betablokkere er den præcise mekanisme for metoprolols antihypertensive virkning ikke fuldt ud kendt, men den langsigtede reduktion i blodtryk, der observeres med metoprolol, ser ud til at være direkte proportional med den gradvise reduktion i total perifer modstand.
Langtidsbehandling med metoprolol kan reducere insulinfølsomheden, men metoprolol forstyrrer insulinfrigivelse og kulhydratmetabolisme mindre end ikke-selektive betablokkere.
I kortsigtede undersøgelser har metoprolol vist sig at ændre blodlipidprofilen ved at øge triglycerider og reducere frie fedtsyrer; i nogle tilfælde forårsager det et let fald i HDL-fraktionen, selvom det i mindre grad end ikke-selektive betablokkere. I en langtidsundersøgelse gennemført over flere år faldt kolesteroltalet.
Chlorthalidon
Chlorthalidon er et benzothiaziddiuretikum relateret til thiaziddiuretika med en lang virkningstid.
Thiazid og thiazidlignende diuretika virker primært på niveauet af den distale renale tubuli (første indviklede kanal) og hæmmer reabsorptionen af NaCl (ved at modvirke Na + -Cl- cotransporter) og fremme reabsorptionen af Ca ++ (gennem en ukendt mekanisme). Den øgede frigivelse af Na + og vand ved niveauet af den cortikale kanal i opsamlingsrøret og / eller den øgede strømningshastighed frembringer en stigning i udskillelsen og udskillelsen af K + og H +.
Den øgede urinudskillelse af natrium og chlorid og den lavere urinkaliumforøgelse forårsaget af chlorthalidon er dosisafhængige. Hos mennesker med normal nyrefunktion induceres diurese efter administration af 12,5 mg chlorthalidon. Den vanddrivende effekt etableres efter ca. 2-3 timer, når sit maksimum efter ca. 4-24 timer og kan vedvare i 2-3 dage.
Diurese induceret af thiaziddiuretika resulterer i første omgang i et fald i plasmavolumen, hjerteeffekt og systemisk tryk. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan blive aktiveret. Hos hypertensive patienter reducerer chlorthalidon moderat blodtrykket. I tilfælde af kontinuerlig administration opretholdes den hypotensive effekt, formodentlig på grund af faldet i perifer resistens; hjerteeffekten vender tilbage til de værdier, den havde før behandlingen, plasmavolumen forbliver noget reduceret, og cirkulerende reninaktivitet kan øges.
Efter kronisk administration er den antihypertensive virkning af chlorthalidon dosisafhængig for doser mellem 12,5 og 50 mg / dag. Forøgelse af dosis ud over 50 mg øger metaboliske komplikationer, og der er sjældent en gavnlig terapeutisk effekt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Metoprolol
Metoprolol absorberes i hele tarmkanalen.
Peak-plasmakoncentrationer nås efter ca. 4-5 timer i tilfælde af metoprolol administreret med formuleringer med kontrolleret frigivelse, og absorptionsomfanget er fuldstændigt, som med en konventionel tablet. Plasmakoncentrationer af metoprolol stiger næsten dosis proportionalt i intervallet 50 - 200 mg.
På grund af en massiv first pass -effekt når kun ca. 50% af en enkelt oral dosis metoprolol det systemiske kredsløb. Omfanget af presystemisk eliminering varierer på individuelt niveau på grund af genetiske forskelle i oxidativ metabolisme. Selvom plasmaprofilen viser en "stor variation mellem emner, er den ikke desto mindre godt reproducerbar i" enkeltindivids "kontekst. Efter gentagen administration er procentdelen af tilgængeligt lægemiddel systemisk større end den, der opnås efter enkelt administration. Indtagelse af lægemidlet sammen med mad kan øge den systemiske tilgængelighed af en enkelt oral dosis med cirka 20-40%.
Metoprolol fordeles hurtigt med et fordelingsvolumen på 3,2-5,6 l / kg. Halveringstiden er ikke dosisafhængig og ændres ikke ved gentagen administration Ca. 10% af metoprolol i plasma er bundet til proteiner Metoprolol krydser placenta og findes i modermælk (se pkt. 4.6). Hos patienter med hypertension. CSF-koncentrationer af metoprolol ligner plasmakoncentrationer.
Metoprolol metaboliseres i vid udstrækning af leverenzymer i cytochrom P450 -systemet. Den oxidative metabolisme af metoprolol er genetisk kontrolleret. Ingen metabolitter af metoprolol bidrager væsentligt til dets betablokkerende virkning.
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for metoprolol er 3-4 timer; i langsomt metaboliserende emner kan det være 7-9 timer. Ca. 95% af en dosis kan genvindes i urinen. Hos de fleste (omfattende metaboliserede) patienter udskilles mindre end 5% af en oral dosis uændret. Hos personer med langsom metabolisering kan op til 40% af dosis udskilles uændret.
Der er ingen signifikante ændringer i metoprolol plasmakoncentrationer hos ældre personer sammenlignet med yngre personer.
Nedsat nyrefunktion påvirker usandsynligt metoprolols biotilgængelighed eller eliminering af den. Udskillelse af metabolitter er imidlertid reduceret. Der er observeret betydelig akkumulering af metabolitter hos patienter med kreatininclearance på cirka 5 ml / min eller mindre, men denne ophobning påvirker ikke metoprolols beta-blokerende egenskaber.
Levercirrose kan øge biotilgængeligheden af uændret metoprolol og reducere dets totale clearance. Patienter med porta-cava anastomose, ved intravenøs administration, har en systemisk clearance på ca. 0,3 l / min og AUC-værdier op til 6 gange højere end dem, der findes hos raske frivillige.
Inflammatoriske sygdomme påvirker ikke metoprolols farmakokinetik, mens hypertyreose kan øge dets presystemiske clearance.
Chlorthalidon
Biotilgængeligheden af en oral dosis på 50 mg chlorthalidon er ca. 64%. og maksimal blodkoncentration nås cirka 8-12 timer efter indtagelse. Ved doser på 25 og 50 mg er de gennemsnitlige Cmax-værdier henholdsvis 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) og 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol) / l). For doser op til 100 mg c "er en proportionel stigning i AUC. Som reaktion på gentagen daglig dosering på 50 mg nås gennemsnitlige blodkoncentrationer ved steady-state (målt ved slutningen af 24-timers dosisinterval) på 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) efter 1-2 uger.
På grund af den høje akkumulering i erytrocytter og binding til plasmaproteiner er der kun en lille brøkdel af frit chlorthalidon i blodet.Har en høj grad af bindingsaffinitet til erythrocytkarbonanhydrase under behandling med doser på 50 mg kun ca. 1,4% af det samlede beløb mængden af chlorthalidon til stede i blodet findes i steady-state plasma. In vitro er plasmaproteinbinding af chlorthalidon cirka 76%, og det meste er bundet til albumin.
Chlorthalidon krydser placentabarrieren og går over i modermælk. Hos mødre, der fik 50 mg chlorthalidon dagligt før og efter fødslen, var niveauerne af chlorthalidon i fuldt føtalblod cirka 15% af dem, der findes i moderblod. Koncentrationen af chlorthalidon i fostervand og modermælk svarer til ca. 4% af det i det tilsvarende moderblod.
Metabolisme og hepatisk udskillelse via galden repræsenterer en mindre eliminationsvej. Inden 120 timer udskilles cirka 70% af dosis i urinen og fæces, hovedsagelig uændret.
Chlorthalidon elimineres fra hele blod- og plasmacirkulationen med en eliminationshalveringstid på cirka 50 timer. Elimineringshalveringstiden er uændret efter kronisk administration. Det meste af den absorberede dosis chlorthalidon udskilles via nyrerne med en gennemsnitlig renal plasmaclearance på 60 ml / min.
Ændringer i nyrefunktionen ændrer ikke farmakokinetikken for chlorthalidon, idet lægemidlets affinitet til erythrocytternes carbonanhydrase er den begrænsende faktor i eliminationshastigheden af lægemidlet fra blodet eller plasmaet. Elimination af chlorthalidon sker langsommere hos ældre patienter end hos raske unge voksne, selvom absorptionen er den samme. Derfor er tæt medicinsk overvågning af ældre patienter, der behandles med chlorthalidon, indiceret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Metoprolol
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos mus, rotter og kaniner afslørede ikke noget teratogent potentiale for metoprololtartrat. Høje doser har været forbundet med en vis mors toksicitet og væksthæmning af afkommet, både i livmoderen og efter fødslen. Der var ingen tegn på beskadigelse af fertiliteten hos rotter ved orale doser på op til 500 mg / kg.
I Ames -testen, med bakterieceller og i in vivo -test med somatiske pattedyrceller eller kønsceller fra mus, blev metoprololtartrat fundet uden mutagent / genotoksisk potentiale.
Efter oral administration af doser på op til 800 mg / kg i 21-24 måneder var metoprololtartrat ikke kræftfremkaldende hos mus og rotter.
Chlorthalidon
Eksperimenter med induktion af genmutationer i bakterier eller dyrkede pattedyrsceller har givet negative resultater. Ved stærkt cytotoksiske assays induceres kromosomale aberrationer i ovariecellekulturer i hamster. Imidlertid er der udført eksperimenter med DNA-selvhelende induktionskapacitet i rottehepatocytter. eller i musens knoglemarvsmikronkerner eller rotterlever afslørede ingen tegn på induktion af kromosomal skade. Derfor menes det, at resultaterne af hamster -ovariecelleanalyserne stammer fra overvejelser relateret til cytotoksicitet frem for gentoksicitet. Det kan konkluderes, at chlorthalidon ikke udgør en risiko for mutagenese hos mennesker.
Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført med chlorthalidon.
Teratogene undersøgelser hos rotter og kaniner afslørede ikke noget teratogent potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose; dibasisk calciumphosphatdihydrat; magnesiumstearat; vandfri kolloid silica; talkum; titandioxid; rødt jernoxid; hypromellose; polyacrylatdispersion 30%; glycerylpalmitatstearat; hydrogeneret polyvalent ricinusolie; natriumstivelse carboxymethyl A.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C. Opbevar tabletterne i den originale beholder for at holde dem væk fra fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
ALU / PVC eller ALU / PVC / PVDC ikke-giftige blærer
Karton med 28 filmovertrukne depottabletter i kalenderblister
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Autorisation: 20.12.1984; fornyelse: 1.6.2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2008