Aktive ingredienser: Amitriptylin (Amitriptylinhydrochlorid), Chlordiazepoxid
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Limbitryl indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikationer Hvorfor bruges Limbitryl? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Limbitryl tilhører den terapeutiske kategori af associerede antidepressiva.
Indikationer
Limbitryl er indiceret til behandling af alle depressive tilstande med en ængstelig komponent, herunder de hyppige "maskerede" former. Limbitryl -indikationer omfatter derfor følgende funktionelle forstyrrelser, for så vidt de virkelig er depressive i oprindelsen. Psykiske manifestationer af det depressive syndrom: dystymi, angst, uro, spændinger, apati, tab af interesse. Gastrointestinale og kardiorespiratoriske lidelser af depressiv oprindelse: anoreksi, faryngeal bolusfornemmelse, mavekramper, epigastriske smerter, stikkende smerter i den prækordielle region, pseudo-anginal lidelser, luftsult. Depressive udmattelsessyndrom hos kvinder: lumbale smerter, irritabilitet, træthed, rysten, agitation. Genitourinale lidelser af depressiv oprindelse. Hovedpine af depressiv oprindelse. Søvnforstyrrelser af depressiv oprindelse.
Kontraindikationer Når Limbitryl ikke bør anvendes
Kendt overfølsomhed over for produktet eller over for et eller flere af hjælpestofferne. På grund af den antikolinerge virkning af amitriptylin er Limbitryl kontraindiceret ved glaukom. Det er også kontraindiceret i tilfælde af alvorlig lever- eller nyreskade, i myasthenia gravis, ved alvorligt respirationssvigt, i søvnapnø-syndrom, i genoprettelsesperioden efter infarkt, under amning, i pædiatrisk alder og i tilfælde af allerede kendt individuel overfølsomhed. mod amitriptylin og / eller chlordiazepoxid eller mod andre stoffer med en lignende kemisk struktur.
Særlig forsigtighed tilrådes hos patienter med prostatahypertrofi.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Limbitryl
Tricykliske antidepressiva og neuroleptika bør administreres med forsigtighed, især hos ældre, når der er mistanke om hjertesvigt, eller når der er rytme- og ledningsforstyrrelser, hos patienter med epilepsi, med urinretentionssyndrom eller intestinal obstruktion og i hypertyreose. Produktet bør ikke ordineres samtidigt med MAO-hæmmere; hvis et lægemiddel af denne type allerede er blevet administreret, bør en 2-ugers pause indfletes, inden behandlingen påbegyndes med Limbitryl. I tilfælde af behandling samtidigt med thyroideabaserede lægemidler, enhver ændring i blodtryk og rytme (som omend sjældent også kan forekomme hos andre emner) bør overvåges nøje.I tilfælde af samtidig brug af antikolinerge eller sympatomimetiske lægemidler er det nødvendigt strengt lægeligt tilsyn for at nå frem til en passende ta dosering. Patienter behandlet med Limbitryl eller et andet psykoaktivt stof bør afstå fra at indtage alkoholholdige drikkevarer, så længe de er påvirket af lægemidlet, da individuelle reaktioner ikke er forudsigelige. Selvom der ikke er blevet rapporteret tilfælde af afhængighed efter brug af produktet, kan muligheden for, at disponerede personer, hvis de behandles med høje doser og i længere perioder, udvise fysisk og mental afhængighed på grund af tilstedeværelsen af chlordiazepoxid. Risikoen for afhængighed er større hos patienter med en historie med stof- og alkoholmisbrug. Når den fysiske afhængighed er udviklet, vil den pludselige afslutning af behandlingen ledsages af abstinenssymptomer.
Disse kan bestå af hovedpine, kropssmerter, ekstrem angst, spænding, rastløshed, forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfælde kan følgende symptomer opstå: derealisering, depersonalisering, hyperakusi, følelsesløshed og prikken i ekstremiteterne, overfølsomhed over for lys, støj og fysisk kontakt, hallucinationer eller epileptiske anfald. Rebound søvnløshed og angst: Et forbigående syndrom kan forekomme ved afbrydelse af behandlingen, hvor symptomer, der fører til benzodiazepinbehandling, gentages i en forværret form. Det kan ledsages af andre reaktioner, herunder humørsvingninger, angst, rastløshed eller søvnforstyrrelser Det er vigtigt, at patienten gøres opmærksom på muligheden for rebound -fænomener og minimerer dermed angsten for sådanne symptomer, hvis de skulle opstå ved afbrydelse af Limbitryl. Da risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større efter pludselig afbrydelse af behandlingen, foreslås et gradvist fald i dosis. Benzodiazepiner kan fremkalde antegrad amnesi. Dette sker oftest flere timer efter indtagelse af lægemidlet, og derfor bør det for at reducere risikoen sikres, at patienter kan have 7-8 timers uafbrudt søvn (se bivirkninger).
Når benzodiazepiner bruges, er det kendt, at der kan forekomme reaktioner såsom rastløshed, uro, irritabilitet, aggression, skuffelse, vrede, mareridt, hallucinationer, psykose, adfærdsændringer. Skulle dette forekomme under behandling med Limbitryl, bør brugen af lægemidlet afbrydes. Disse reaktioner er hyppigere hos ældre. Dosis til ældre patienter bør reduceres passende (se Dosis, metode og administrationstidspunkt).
Ligeledes foreslås en lavere dosis til patienter med kronisk respirationssvigt på grund af risikoen for respirationsdepression. Benzodiazepiner er ikke indiceret til patienter med alvorlig leverinsufficiens, da de kan fremkalde encefalopati.Patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens skal dosis af Limbitryl reduceres passende for at undgå forekomst af accentuerede sekundære reaktioner.
Anvendelse til børn og unge under 18 år
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Undersøgelser foretaget i depression hos børn i denne aldersgruppe har ikke vist effekt for denne klasse af lægemidler.
Undersøgelser med andre antidepressiva har fremhævet risikoen for selvmord, selvskade og fjendtlighed i forbindelse med disse lægemidler. Denne risiko kan også forekomme med tricykliske antidepressiva. Desuden er tricykliske antidepressiva forbundet med en risiko for negative kardiovaskulære hændelser i alle aldersgrupper. Det skal huskes på, at langsigtede sikkerhedsdata for børn og unge vedrørende vækst, modning og kognitiv og adfærdsudvikling ikke er tilgængelige.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Limbitryl
Samtidig indtagelse af alkohol bør undgås Den beroligende virkning af Limbitryl kan forstærkes, når lægemidlet tages i forbindelse med alkohol. Dette påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner negativt. I kombination med centralt virkende lægemidler som antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, angstdæmpende / beroligende midler, antidepressiva, narkotiske analgetika, antiepileptika, bedøvelsesmidler og beroligende antihistaminer kan Limbitryl forstærke deres beroligende virkning. Forbindelser, der hæmmer visse leverenzymer (især cytokrom P 450 ) kan øge aktiviteten af benzodiazepiner. I mindre grad gælder dette også benzodiazepiner, der kun metaboliseres ved konjugering. Baseret på eksperimentelle og kliniske observationer kan amitriptylin hæmme virkningen af at blokere antihypertensiva på det adrenerge neuron, såsom guanethidin, betanidin og debrisoquin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis Limbitryl er ordineret til en kvinde i den fertile alder, skal hun informeres om, at hun, uanset om hun agter at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal kontakte sin læge for at overveje at stoppe behandlingen. Administrer ikke produktet i første trimester af graviditeten: i den videre periode bør lægemidlet kun administreres i tilfælde af reelt behov og under direkte tilsyn af lægen. Hvis produktet af alvorlige medicinske årsager administreres i løbet af den sidste periode af Under graviditet eller under fødsel ved høje doser kan der forekomme effekter på den nyfødte, såsom hypotermi, hypotoni og moderat respirationsdepression på grund af lægemidlets farmakologiske virkning. Derudover kan nyfødte født af mødre, der har taget benzodiazepiner kronisk i løbet af sent graviditet kan udvikle fysisk afhængighed og kan udgøre en vis risiko for at udvikle abstinenssymptomer i den postnatale periode.
Særlige advarsler
Skal bruges under direkte lægeligt tilsyn. Foreningen med andre psykofarmaka kræver særlig forsigtighed og årvågenhed fra lægen for at undgå uventede uønskede virkninger fra interaktion.I tilfælde af behov for kirurgisk indgreb skal behandlingen med produktet afbrydes flere dage før. I tilfælde af langvarige behandlinger, hyppige behandlinger anbefales. kontrol af blodtælling og leverfunktion. Tricykliske antidepressiva og neuroleptika kan forårsage elektroencefalografiske ændringer, især hos disponerede forsøgspersoner; i sjældne tilfælde er der observeret kramper. Ligesom andre antidepressiva kan Limbitryl forårsage i nærvær af paranoid eller predelirant stater, fremkomsten af manifestationer af spænding. Baseret på anvendelsesmåder, dosis og individuel følsomhed, kan sedation, hukommelsestab, ændring af muskelkoncentration og funktion, der kan induceres ved indtagelse af Limbitryl såvel som andre lægemidler af samme virkningstype, være negativt påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Hvis søvnvarigheden har været utilstrækkelig, kan sandsynligheden for nedsat opmærksomhed øges (se interaktioner).
SUICIDÆR IDEATION / OPFØRELSE
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmord / relaterede hændelser). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission. Efterfølgende bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Andre psykiatriske tilstande, som Limbitryl er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd. Desuden kan disse tilstande være forbundet med alvorlig depressiv lidelse.
Derfor bør de samme forholdsregler, der følges ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser, overholdes ved behandling af patienter med større depressive lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker og bør overvåges nøje under behandlingen. Af kliniske forsøg udført med antidepressiv medicin lægemidler i sammenligning med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser, viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen "mindre end 25 års patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling med antidepressiva bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de indledende faser af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om et forværret klinisk billede, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Limbitryl: Dosering
Doseringen af Limbitryl 12,5 / 5 er 2-6 kapsler pr. Dag i henhold til behovene i de enkelte tilfælde. Start behandlingen med en kapsel om morgenen og en om aftenen.
Giv altid hoveddosis om aftenen.
Ved behandling af ældre patienter skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser. Da chlordiazepoxid er et langtidsvirkende benzodiazepin, bør patienten overvåges regelmæssigt for at reducere dosis eller hyppigheden af Limbitryl, hvis det er nødvendigt for at forhindre overdosering af benzodiazepin på grund af ophobning.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Limbitryl
Symptomer på overdosering er som følger: hypotension, takykardi, arytmier, AV -blokering, hjertesvigt, respirationsdepression, mental forvirring, døsighed, sløvhed, ataksi, koma, mydriasis, hypotoni, kramper, uro.
Patienter med tegn på overdosering bør indlægges med det samme.
Ved behandling af overdosering af et hvilket som helst lægemiddel skal det tages i betragtning, at der kan være taget flere stoffer. I tilfælde af indtagelse af en overdreven dosis Limbitryl bør opkastning fremkaldes, hvis patienten er ved bevidsthed, eller maveudskylning med luftvejsbeskyttelse skal udføres, hvis patienten er bevidstløs. Hvis mavetømning ikke er gavnlig, bør administration af aktivt kul og muligvis en reversibel cholinesterasehæmmer overvejes.
Kardiovaskulære og respiratoriske funktioner bør overvåges nøje på intensivafdelingen. Eventuelle anfald skal behandles med inhalationsbedøvelsesmiddel frem for barbiturater. Overvågningen skal vare mindst 48 timer.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Limbitryl
Nogle sekundære effekter kan forekomme under behandlingen, såsom døsighed, sløvhed af følelser, nedsat opmærksomhed, forvirring, træthed, hovedpine, svimmelhed, muskelsvaghed, ataksi, dobbeltsyn eller antikolinerge reaktioner (tør mund, forstoppelse, vandladningsforstyrrelser, moderat takykardi, forstyrrelser i indkvarteringen ), som afhænger af den administrerede dosis: disse manifestationer kan forsvinde enten spontant eller ved dosisjustering. Andre mindre hyppige forstyrrelser omfatter intense drømme, rystelser, gastrointestinale forstyrrelser og ændringer i libido. Granulocytopeni, gulsot og nedsat leverfunktion i etiologien usikker er sjældent blevet observeret under behandling. Hudmanifestationer af allergisk art og fotosensibilisering kan også forekomme Anterograd amnesi kan også forekomme ved terapeutiske doser af benzodiazepiner, risikoen øges ved højere doser. Amnesiske virkninger kan også forekomme. er forbundet med adfærdsændringer (se forholdsregler ved brug). Benzodiazepiner kan forårsage reaktioner som: rastløshed, uro, irritabilitet, aggression, skuffelse, vrede, mareridt, hallucinationer, psykose, adfærdsændringer. Disse reaktioner kan være ret alvorlige. De er mere sandsynlige hos ældre. Anvendelse af benzodiazepiner, selv ved terapeutiske doser, kan føre til udvikling af fysisk afhængighed: suspension af behandlingen kan forårsage rebound- eller abstinensfænomener (se forsigtighedsregler ved brug). Psykisk afhængighed kan forekomme. Selv hvis det ikke rapporteres efter brugen af produktet, skal lægen huske på muligheden for indtræden af sekundære reaktioner, der rapporteres under behandlingen med komponenterne i kombinationen administreret alene. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos disponerede forsøgspersoner.
Sjælden: Selvmordstanker / adfærd
(se afsnittet Særlige advarsler).
Det er tilrådeligt at konsultere din læge eller apotek i tilfælde af uønskede virkninger, der ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Deadline "> Andre oplysninger
Sammensætning
En kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens amitriptylinhydrochlorid 14,15 mg svarende til amitriptylinbase 12,5 mg, chlordiazepoxid 5 mg.
Hjælpestoffer: ethylcellulose, stivelse, magnesiumstearat, talkum, lactose.
Pakker
20 hårde kapsler
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
LIMBITRYL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En kapsel indeholder:
Hjælpestof med kendt effekt: lactose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Hårde kapsler
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Limbitryl er indiceret til behandling af alle depressive tilstande med en ængstelig komponent, herunder de hyppige "maskerede" former. Limbitryl -indikationer omfatter derfor følgende funktionelle forstyrrelser, for så vidt de virkelig er depressive i oprindelsen.
Psykiske manifestationer af det depressive syndrom: dystymi, angst, uro, spændinger, apati, tab af interesse.
Mave-tarm- og kardio-respiratoriske lidelser af depressiv oprindelse: anoreksi, faryngeal bolusfornemmelse, mavekramper, epigastriske smerter, stikkende smerter i forkordialområdet, pseudo-anginal lidelser, sult efter luft.
Depressive udmattelsessyndrom hos kvinder: smerter i lænden, irritabilitet, træthed, rysten, uro.
Genitourinale lidelser af depressiv oprindelse.
Hovedpine af depressiv oprindelse.
Søvnforstyrrelser af depressiv oprindelse.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Doseringen af Limbitryl 12,5 / 5 er 2-6 kapsler pr. Dag i henhold til behovene i de enkelte tilfælde.
Start behandlingen med en kapsel om morgenen og en om aftenen. Giv altid hoveddosis om aftenen.
Doseringen af Limbitryl 25/10 varierer afhængigt af behovene i de enkelte tilfælde. Denne dosering vil fortrinsvis være progressiv. Den gennemsnitlige terapeutiske dosis er 3 kapsler Limbitryl 25/10 pr. Dag.
Ældre borgere
Hos ældre patienter kan administration af den lavere dosisform, dvs. Limbitryl 12,5 / 5, være passende. Derefter kan doseringen gradvist øges, indtil den optimale dosis stadig tolereres godt.
Ved behandling af ældre og / eller svækkede patienter samt patienter med lever- eller nyreinsufficiens skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal vurdere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Da chlordiazepoxid er et langtidsvirkende benzodiazepin, bør patienten overvåges regelmæssigt for at reducere dosis eller hyppigheden af Limbitryl, hvis det er nødvendigt, for at forhindre overdosering af benzodiazepin på grund af ophobning.
Børn og unge:
Limbitryl er kontraindiceret til børn under 18 år, da virkningerne af dette produkt ikke er undersøgt i denne aldersgruppe (se pkt. 4.3).
Behandlingens varighed
Behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt. Den samlede behandlingsvarighed bør generelt ikke overstige 8-12 uger, inklusive en nedtrapningsperiode. En "forlængelse af behandlingen ud over disse perioder må ikke finde sted uden at revurdere patientens tilstand med specifik ekspertise.
Det kan være nyttigt at informere patienten, når behandlingen påbegyndes, at den vil være af begrænset varighed og præcist forklare, hvordan doseringen gradvist skal sænkes.
Endvidere er det vigtigt, at patienten informeres om muligheden for rebound -fænomener og dermed minimerer angsten for disse symptomer, hvis de skulle opstå efter Limbitryl -seponering.
Indgivelsesmåde
Oral brug. Skal synkes uden at tygge.
04.3 Kontraindikationer -
Limbityl er kontraindiceret hos patienter med:
• overfølsomhed over for de aktive stoffer (amitriptylinhydrochlorid og chlordiazepoxid) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• Kendt individuel overfølsomhed over for benzodiazepiner eller tricykliske antidepressiva
• ubehandlet snævervinklet glaukom (på grund af den antikolinerge virkning af amitriptylin)
• alvorlig nedsat lever- eller nyrefunktion
• myasthenia gravis
• alvorligt åndedrætssvigt
• søvnapnø syndrom
• hjertefejl
• hjerterytme og ledningsforstyrrelser
• Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende affektioner i det gastro-enteriske og genito-urinsystem
• akut forgiftning med alkohol, barbiturater, narkotika eller andre CNS -sedativer
• afhængighedshistorie (alkohol, stoffer eller stoffer)
• Tilstande af akut delirium
• spinal eller cerebral ataksi.
Limbitryl er også kontraindiceret:
• i genoprettelsesperioden efter infarkt
• i graviditetens første og tredje trimester (se pkt. 4.6)
• under amning
• i den pædiatriske alder
Endelig samtidig administration af tricykliske antidepressiva med:
- monoaminoxidase (MAO) hæmmere. Se afsnit 4.4 og 4.5;
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Benzodiazepiner er kun indiceret, når lidelsen er alvorlig, invaliderende eller gør motivet meget ubehageligt.
Foreningen med andre psykofarmaka kræver særlig forsigtighed og årvågenhed fra lægen for at undgå uventede uønskede virkninger af interaktion.
Ved langvarige behandlinger anbefales hyppig kontrol af blodtælling og leverfunktion.
Ved samtidig behandling med thyreoideahormonbaserede lægemidler bør eventuelle ændringer i blodtryk og rytme (som omend sjældent også forekommer hos andre patienter) overvåges nøje. På grund af risikoen for arytmi bør Limbitryl derfor administreres med forsigtighed til patienter med hypertyreose eller dem, der behandles med skjoldbruskkirtelhormoner eller thyreoideapræparater.
I tilfælde af samtidig brug af antikolinerge eller sympatisk-mimetiske lægemidler er det nødvendigt med tæt lægeligt tilsyn for at definere en passende dosis.
Patienter behandlet med Limbitryl eller et andet psykoaktivt stof bør afstå fra at indtage alkoholholdige drikkevarer, så længe de er påvirket af lægemidlet, da individuelle reaktioner ikke er forudsigelige.
Tricykliske antidepressiva og neuroleptika kan forårsage elektroencefalografiske ændringer, især hos disponerede forsøgspersoner; i sjældne tilfælde er kramper observeret. Derfor bør Limbitryl administreres med forsigtighed til personer med epilepsi tidligere.
Ligesom andre antidepressiva kan Limbitryl fremkalde ophidselsesmanifestationer i nærvær af paranoide eller præ-vrangforestillinger.
MAO -hæmmere
Alvorlige, undertiden dødelige, reaktioner er forekommet hos patienter, der tager et tricyklisk antidepressivum samtidigt med en monoaminoxidasehæmmer, herunder den selektive MAO-B-hæmmer selegilin og den reversible MAO-hæmmer moclobemid. Nogle patienter har vist symptomer, der minder om en hyperserotonerg tilstand (serotoninsyndrom).
Behandling med amitriptylin kan kun startes 14 dage efter, at behandling med irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere er stoppet og ikke tidligere end en dag efter behandling med moclobemid og / eller selegilin er stoppet (se pkt. 4.3 og 4.5).
I sjældne tilfælde er der rapporteret bivirkninger (herunder hypertension og dyskinesi) ved samtidig brug af tricykliske antidepressiva og levodopa -produkter.
Forsigtighed er påkrævet hos patienter, der behandles med fentanyl. Serotoninsyndrom kan forekomme hos patienter, der tager medicin, der indeholder fentanyl (se pkt. 4.5).
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord.
Behandling med antidepressiva kan også øge udviklingen af selvmordstanker og selvmordsadfærd. Analyser af kontrollerede undersøgelser har vist, at patienter har større risiko ved behandlingsstart. Børn og unge er særligt påvirket. Denne risiko vedvarer, indtil der sker betydelig remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første uger. Behandling eller dem, der straks forbedres Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Andre psykiatriske tilstande, som Limbitryl er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd. Derudover kan disse tilstande være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsregler, der følges ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser, overholdes ved behandling af patienter med større depressive lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker og bør overvåges nøje under behandlingen.
En metaanalyse af kliniske forsøg med antidepressiva sammenlignet med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Patienter behandlet med antidepressiva bør overvåges nøje for tegn på, at deres depression forværres, især for symptomer på selvmordsadfærd såsom rastløshed og / eller psykomotorisk uro. Dette er af særlig betydning i de indledende behandlingsstadier og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om enhver klinisk forværring, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Selv efter behandlingens ophør bør patienter overvåges nøje, da disse symptomer kan manifestere sig som tegn på tilbagetrækning af lægemidler eller tidlige advarselstegn på tilbagefald.
Det er nødvendigt at informere patientens familie (eller omsorgsperson) om denne risiko og uddanne dem om, hvordan de skal håndtere mistænkelige symptomer.
Antidepressiv behandling er ikke egnet som erstatning for hospitalsindlæggelse angivet med risiko for selvskade.
Især, når behandlingen påbegyndes, bør den mindre pakning af denne medicin ordineres for at reducere risikoen for selvskade.
Udover depression kan andre psykiatriske diagnoser også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd, og derfor bør de samme forholdsregler overholdes som beskrevet for behandling af depression.
Forværring af skizofrene symptomer
Som med andre antidepressive lægemidler kan patienter med skizofren eller skizoaffektiv psykose opleve forværring af skizofrene symptomer, når deres depressive følelsesmæssige reaktion behandles med Limbitryl. Derfor bør enhver tidligere langtidsbehandling med neuroleptika fortsættes hos disse patienter, men kumulative antikolinerge virkninger bør altid tages i betragtning.
Tolerance
Nogle tab af effektivitet til de hypnotiske virkninger af chlordiazepoxid kan udvikle sig efter gentagen brug i et par uger.
Afhængighed
Brug af benzodiazepiner kan føre til psykologisk og fysisk afhængighed.Risikoen for afhængighed øges med dosis og behandlingsvarighed og er større hos patienter med tidligere medicin- eller alkoholmisbrug samt hos disponerede patienter.
Når den fysiske afhængighed er konstateret, vil pludselig seponering af behandlingen ledsages af abstinenssymptomer.Disse kan bestå af hovedpine, kropssmerter, rysten, svedtendens, ekstrem angst, spænding, rastløshed, søvnforstyrrelser, forvirring og irritabilitet.
I alvorlige tilfælde kan følgende symptomer opstå: derealisering, depersonalisering, hyperacusis, følelsesløshed og prikken i ekstremiteterne, overfølsomhed over for lys, støj og fysisk kontakt, hallucinationer, delirium eller epileptiske anfald.
Afhængigt af varigheden af det pågældende stofs virkningstid kan tilbagetrækningsfænomener begynde fra et par timer til en uge eller mere efter afbrydelse af behandlingen.
For at minimere risikoen for afhængighed bør benzodiazepiner kun ordineres efter omhyggelig overvejelse af indikationen og tages i den kortest mulige periode (normalt ikke mere end fire uger, når de f.eks. Bruges som hypnotika). Behandlingen bør revideres periodisk.
Afbrydelse af behandlingen
Rebound søvnløshed og angst:
Et forbigående syndrom, hvor symptomer, der fører til behandling med benzodiazepiner gentager sig i en forværret form, kan forekomme ved afbrydelse af behandlingen. Det kan ledsages af andre reaktioner, herunder humørsvingninger, angst, rastløshed eller søvnforstyrrelser.
Da risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større efter pludselig afbrydelse af behandlingen, foreslås et gradvist fald i dosis.
I sjældne tilfælde er hypomani eller mani blevet rapporteret 2 til 7 dage efter afbrydelse af langtidsbehandling med tricykliske antidepressiva.
Hvis der opstår tilbagetrækningsfænomener, er det påkrævet tæt medicinsk overvågning og patientstøtte.
Amnesi
Benzodiazepiner kan fremkalde antegrad amnesi. Dette sker oftest flere timer efter indtagelse af lægemidlet, og derfor skal det sikres, at patienterne kan få en uafbrudt søvn på 7-8 timer for at reducere risikoen (se afsnit 4.8).
Psykiatriske og paradoksale reaktioner
Reaktioner som rastløshed, uro, irritabilitet, aggression, skuffelse, vrede, mareridt, hallucinationer, psykose, upassende adfærd og andre adfærdsændringer vides at forekomme, når benzodiazepiner bruges. Skulle dette forekomme under behandling med Limbitryl, bør brugen af medicinen afbrydes Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos børn og ældre.
Andet - malignt neuroleptisk syndrom
Et potentielt livstruende syndrom svarende til malignt neuroleptisk syndrom er blevet rapporteret i forbindelse med indtagelse af amitriptylin.
Særlige patientgrupper
Ældre borgere
Hos ældre patienter bør tricykliske antidepressiva og neuroleptika administreres med forsigtighed.
Doseringen hos ældre patienter bør reduceres passende (se pkt.4.2).
Desuden anbefales en lavere dosis til patienter med kronisk respirationssvigt på grund af risikoen for respirationsdepression.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens skal dosis reduceres passende for at undgå forekomst af accentuerede sekundære reaktioner.
Benzodiazepiner er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion, da de kan udløse encefalopati (se pkt. 4.3).
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres passende for at undgå fremkomsten af accentuerede sekundære reaktioner.
Benzodiazepiner er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Benzodiazepiner er ikke indiceret til primær behandling af psykotisk sygdom.
Limbitryl bør bruges med særlig forsigtighed:
- hos patienter med kardiovaskulær skade;
- hos patienter med en medicinsk historie med urinretention
- hos patienter i en paranoid eller præ-vildfarlig tilstand.
Hyperpyrexi er blevet rapporteret i tilfælde af samtidig behandling med tricykliske antidepressiva og antikolinerge midler eller neuroleptiske midler, især i varme sommerdage.
Diabetes mellitus
Ved behandling af diabetespatienter skal man være opmærksom på, at blodglukoseniveauer kan falde betydeligt på grund af Limbitryl.
På grund af øget modtagelighed bør dette produkt anvendes med forsigtighed til ældre patienter, til patienter med organisk hjerneskade, med lever- eller nyreinsufficiens eller i dårlig almen tilstand (se pkt.4.2). Den laveste effektive dosis bør anvendes, og patienterne skal overvåges tilstrækkeligt.
På grund af risikoen for respirationsdepression anbefales brug af en lavere dosis til behandling af patienter med kronisk respirationsinsufficiens.
Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke behandles med benzodiazepiner, da det kan øge risikoen for encefalopati (se pkt. 4.3).
Det anbefales, at blodtællinger og leverfunktion overvåges regelmæssigt hos patienter, der får langvarig behandling med Limbitryl.
Tricykliske antidepressiva - herunder amitriptylin - er rapporteret at forårsage ændringer i EKG (forlængelse af QT -intervallet) samt arytmi (f.eks. Torsades de pointes) og sinustakykardi, især når det gives i høje doser.
Hvis kirurgi er påkrævet, skal behandlingen med produktet stoppes flere dage før.
Limbitryl indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Anvendelse til børn og unge under 18 år
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Undersøgelser foretaget i depression hos børn i denne aldersgruppe har ikke påvist effekt for denne klasse af lægemidler.Undersøgelser med andre antidepressiva har fremhævet risikoen for selvmord, selvskade og fjendtlighed i forbindelse med disse lægemidler.Denne risiko kan også forekomme med disse lægemidler. tricykliske antidepressiva.
Desuden er tricykliske antidepressiva forbundet med en risiko for negative kardiovaskulære hændelser i alle aldersgrupper. Det skal huskes på, at langsigtede sikkerhedsdata for børn og unge vedrørende vækst, modning og kognitiv og adfærdsudvikling ikke er tilgængelige.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Limbitryl kan øge den beroligende virkning af andre centralt virkende lægemidler.
Samtidig indtagelse af alkohol bør undgås Den beroligende virkning af Limbitryl kan forstærkes, når lægemidlet tages i forbindelse med alkohol. Dette påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner negativt (se afsnit 4.7).
Samtidig administration af tricykliske antidepressiva (såsom amitriptylin) og nedenstående lægemidler kan have følgende virkninger:
CYP 450 3A4 -hæmmere
Chlordiazepoxid hydroxyleres af CYP450 3A4 isoenzymet. Selvom der ikke er tilgængelige specifikke interaktionsundersøgelser, skal der som hovedregel udvises forsigtighed, når Limbitryl administreres i kombination med lægemidler, der hæmmer eller metaboliseres af dette enzym (f.eks. Makrolidantibiotika, azollignende svampemidler, calciumkanalblokkere, proteaser, ergotalkaloider, antidepressiva og forskellige naturlægemidler).
Fentanyl
Serotoninsyndrom kan forekomme hos patienter, der tager medicin, der indeholder fentanyl. Indtagelse af Limbitryl før lægemidler, der indeholder fentanyl, bør diskuteres med din læge (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Hvis produktet er ordineret til en kvinde i den fertile alder, skal hun informeres om, at hun, uanset om hun agter at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal kontakte sin læge for at overveje at stoppe behandlingen.
Der er ikke tilstrækkelige kliniske data om anvendelse af Limbitryl til gravide.
Administrer ikke produktet i første og sidste trimester af graviditeten: i den yderligere periode må lægemidlet kun administreres i tilfælde af reelt behov og under direkte tilsyn af lægen.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet efter administration af høje doser af amitriptylin (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Abstinenssymptomer, herunder forstyrrelser i hjerte- og åndedrætsfunktion, vandladning og afføring samt uro er blevet rapporteret hos nyfødte, efter at deres mødre fik høje doser antidepressiva.
Chlordiazepoxid krydser placentabarrieren. Sammenlignet med de voksne værdier steg halveringstiden hos nyfødte med cirka 20%.
Hvis det af alvorlige medicinske årsager er nødvendigt at administrere produktet i høje doser i løbet af den sidste periode af graviditeten eller under fødslen, kan der forekomme effekter på den nyfødte, såsom hypotermi, hypotoni og moderat respirationsdepression på grund af den farmakologiske virkning af medicin.
Derudover kan spædbørn født af mødre, der kronisk har taget benzodiazepiner under sen graviditet, udvikle fysisk afhængighed og kan have en vis risiko for at udvikle abstinenssymptomer i den postnatale periode.
Epidemiologiske data har antydet, at brug af SSRI under graviditet, især i sidstnævnte fase, kan øge risikoen for vedvarende pulmonal hypertension hos det ufødte barn. Risikoen er cirka 5 tilfælde pr. 1000 graviditeter. I den generelle befolkning ud af 100 graviditeter noteres et til to tilfælde af vedvarende pulmonal hypertension hos det ufødte barn.
Fodringstid
Da benzodiazepiner udskilles i modermælk, bør de ikke gives til ammende mødre.
Hvis det tages af alvorlige medicinske årsager, skal amning afbrydes.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Limbitryl kan forårsage sedation, hukommelsestab, nedsat koncentrationsevne og nedsat muskelfunktion. Derfor kan det påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner negativt, især når det tages i kombination med alkohol. Hvis søvnvarigheden har været utilstrækkelig, kan sandsynligheden for nedsat opmærksomhed øges (se afsnit 4.5).
04.8 Bivirkninger -
Nogle sekundære effekter kan forekomme under behandlingen, såsom døsighed, sløvhed af følelser, nedsat opmærksomhed, forvirring, træthed, hovedpine, svimmelhed, muskelsvaghed, ataksi, dobbeltsyn eller antikolinerge reaktioner (tør mund, forstoppelse, vandladningsforstyrrelser, moderat takykardi, overnatningsforstyrrelser ), som afhænger af den administrerede dosis: disse manifestationer kan forsvinde enten spontant eller ved dosisjustering.
Nogle uønskede virkninger forekommer sædvanligvis i starten af behandlingen, såsom forbigående træthed og de førnævnte dosisrelaterede antikolinerge virkninger (mundtørhed, moderat takykardi og besvær med indkvartering). Disse effekter falder ofte, hvis behandlingen fortsættes.
En eksisterende depressiv tilstand kan blive afsløret under brug af benzodiazepiner.
Vurderingen af bivirkninger er baseret på følgende frekvensinformation:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (≥ 1/100,
Ikke almindelig (≥ 1/1 000,
Sjælden (≥ 1/10 000,
Meget sjælden (
ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
Klasseffekt:
Epidemiologiske undersøgelser, der hovedsageligt er udført på patienter 50 år eller ældre, viser en øget risiko for knoglebrud hos dem, der behandles med SSRI (serotonin genoptagelseshæmmere) og tricykliske antidepressiva. Mekanismen, der fører til denne øgede risiko, er ukendt.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Limbitryl kan forårsage forgiftningssymptomer forårsaget af begge dets aktive ingredienser, benzodiazepin -chlordiazepoxid og det tricykliske antidepressiva amitriptylin. Hvad angår toksicitet, spiller det tricykliske antidepressiva hovedrollen.
tegn og symptomer
Symptomer kan udvikle sig langsomt og gradvist, eller de kan dukke op pludselig og uventet.
I løbet af de første timer omfatter symptomer døsighed eller spænding, rastløshed og hallucinationer, mydriasis, takykardi, urinretention, tørre slimhinder, nedsat tarmmotilitet, anfald og feber. Efterfølgende: pludselig begyndelse af CNS -depression.
Dette kan efterfølges af søvnighed, der til sidst kulminerer i et dybt koma med respirationsdepression.
Ved opvågning kan forvirring, uro, hallucinationer og ataksi i sidste ende vende tilbage.
Hjertesymptomer omfatter: arytmi (ventrikulær takyarytmi, ventrikelflimren); hjertesvigt, blodtryksfald, kardiogent chok. Hjertearytmi forekommer i patologiske EKG -spor i form af et stort QRS -kompleks Andre typiske EKG -ændringer omfatter forlængelse af QT -intervallet, metabolisk acidose, hypokalæmi.
Overdosering med tricykliske antidepressiva kan føre til døden. Overdosering med benzodiazepiner kan i alvorlige tilfælde føre til ataksi, muskelatoni, hypotoni, hypotension og respirationsdepression, sjældent koma og meget sjældent død.
Behandling
Når man behandler overdosering af medicin, skal man huske på, at der kan være taget flere stoffer.
I tilfælde af forgiftning på grund af høje doser angives brugen af aktivt kul eller maveskylning inden for den første time efter indtagelse. På grund af den øgede risiko for anfald, bør brugen af aktivt kul foretrækkes frem for maveskylning.
I tilfælde af alvorlig forgiftning og / eller reducerede beskyttelsesreflekser skal patienten intuberes tidligt.
Med henblik på accelereret eliminering (sekundær dekontaminering) kan gentagen oral administration af aktivt kul vise sig at være effektiv i tilfælde af nogle tricykliske antidepressiva. Hæmodialyse har ingen værdi for sekundær dekontaminering.
Der skal lægges særlig vægt på de kardiovaskulære og respiratoriske systemer.
Overvågning af hjerte -EKG bør startes med det samme. Hvis arteriel hypotension og / eller ventrikulær arytmi ledsages af et stort QRS-kompleks i EKG (> 100 msek.), Er natriumbicarbonatbehandling indiceret [(voksne: 50-100 mmol; børn: 1-2 mmol / kg, givet som en IV bolusinjektion (på mindre end 5 minutter) med nøje overvågning af AGBA)]. Dette kan gentages, indtil blodtrykket stiger og EKG forbedres; dog kun indtil en maksimal arteriel pH-værdi på 7,50-7,55 er nået.
Om nødvendigt kan lidokain gives som et supplement ved intravenøs injektion.
Hos patienter med bradyarytmi er indføring af en midlertidig pacemaker indiceret.
I tilfælde af Torsades de pointes polymorf ventrikulær takykardi: administration af magnesiumsulfat, 8 mmol ved intravenøs injektion. langsom; kan gentages efter 10-15 minutter; om nødvendigt efterfulgt af kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,6-4,8 mmol / t.
I tilfælde af kramper: IV administration af et benzodiazepin. Administration af den specifikke benzodiazepin -modgift, flumazenil, er kontraindiceret med denne kombination indeholdende et anfaldsstof, da det ville reducere benzodiazepins antikonvulsive virkning.
I tilfælde af koma og / eller respirationssvigt: intubation og kunstig ventilation.
Hyperventilation for at øge arteriel pH kan kun bruges i mangel af samtidig bikarbonatadministration (risiko for stærk alkalose).
På grund af deres hjerteeffekter er pyridostigmin og physostigmin kontraindiceret til behandling af perifere og centrale antikolinerge symptomer.
Overvågningen skal vare mindst 48 timer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: antidepressiva i kombination med psykoleptika.
ATC -kode: N06CA01.
De to aktive ingredienser i Limbitryl virker på en komplementær måde i behandlingen af depressive tilstande med en markant komponent af angst, uanset depressionens ætiologi (endogen, neurotisk, reaktiv, organisk).
Amitriptylin, et tricyklisk antidepressiv middel, forårsager en livlig stemning og forbedring af de andre symptomer på depression, men normalt kun efter flere dages behandling.
Den nøjagtige virkningsmekanisme er endnu ikke fuldt ud forstået, men det antages, at den antidepressive virkning hovedsageligt opnås ved at hæmme genoptagelsen af de biogene aminer, der frigives i de involverede ender (aminerg hypotese).
Allerede på tidspunktet for den første administration vil chlordiazepoxid - et benzodiazepin - udøve sin beroligende, beskyttende virkning på den affektive sfære og angstdæmpende. Den karakteristiske virkningsmekanisme for denne klasse af stoffer er hovedsageligt baseret på en forbedring af neuronal inhibering medieret af gamma-aminosmørsyre (GABA).
I denne kombination reducerer chlordiazepoxid angst, spændinger og uro - symptomer, der især i starten af behandlingen ofte spiller en vigtig rolle for patienten, der oplever et depressivt syndrom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Amitriptylin absorberes hurtigt fra tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration af det uændrede aktive stof sker inden for ca. 6 timer. I tilfælde af overdosering kan absorptionen sænkes på grund af hæmning af peristaltik. Biotilgængeligheden af amitriptylin når kun 45%, dette tilskrives et omfattende first -pass metabolisme i leveren.
Efter oral administration af Limbitryl absorberes chlordiazepoxid godt og er næsten fuldstændigt tilgængeligt systemisk. Normalt nås maksimale plasmaniveauer inden for ca. 2-4 timer.
Fordeling
Ved steady state når det tilsyneladende fordelingsvolumen 14 l / kg for amitriptylin og 0,3-0,4 l / kg for chlordiazepoxid. Både amitriptylin og chlordiazepoxid er cirka 95% bundet til plasmaproteiner. Amitriptylin og chlordiazepoxid samt deres metabolitter passerer blodhjernen og placentabarrieren og ankommer til en vis grad i modermælk.
Hverken for amitriptylin eller for chlordiazepoxid og / eller deres aktive metabolitter er der etableret en direkte sammenhæng mellem deres plasmakoncentration og klinisk effekt Efter terapeutisk tilfredsstillende behandling med Limbitryl tabletter i mere end to uger i gennemsnitlige daglige doser på 50-80 mg amitriptylin og 20-30 mg chlordiazepoxid, steady-state plasmakoncentrationer på 10-70 ng / ml for amitriptylin og 200-1100 ng / ml for chlordiazepoxid blev målt.
Biotransformation I leveren gennemgår både amitriptylin og chlordiazepoxid betydelige demethylerings- og hydroxyleringsprocesser Ud over 10-hydroxy-nortriptylin og 10-hydroxyiamitriptylin er den vigtigste farmakologisk aktive metabolit af amitriptylin, der findes i blodet, nortriptylin.
Chlordiazepoxid metaboliseres hovedsageligt til dets farmakologisk aktive metabolitter: desmethylchlordiazepoxid, demoxepam og desmethyldiazepam.
Eliminering
Elimineringshalveringstiden for amitriptylin varierer meget, i gennemsnit 15 timer. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for chlordiazepoxid er cirka 10 timer. Ca. 5% af en dosis amitriptylin udskilles uændret i urinen, men hovedsageligt udskilles det i form af dets frie eller konjugerede metabolitter. Mindre end 1% af en dosis chlordiazepoxid udskilles som uændret stof i urinen.
Kinetik i særlige populationer
Hos ældre patienter og hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens kan en eller flere farmakokinetiske og metaboliske funktioner være nedsat. Afhængigt af betingelserne kan tilgængeligheden af aktive stoffer og aktive metabolitter og / eller de farmakologiske virkninger af en given dosis Limbitryl derfor reduceres eller forsinkes eller øges og / eller forlænges.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
I nogle undersøgelser er der observeret en stigning i fosterdødelighed hos både rotter og mus, men til en vis grad blev dette fænomen også tilskrevet maternel toksicitet.
Amitriptylin
Mutagent og kræftfremkaldende potentiale
Amitriptylin er blevet tilstrækkeligt undersøgt for dets mutagene virkninger. Undersøgelser foretaget til dato indikerer ikke noget mutagent potentiale, der er relevant for dets anvendelse. Langsigtede undersøgelser er ikke udført for at bestemme kræftfremkaldende potentiale.
Reproduktionstoksicitet
Efter administration af meget høje doser - delvis giftige for moderen - har reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos hamstere og kaniner vist føtotoksiske og teratogene virkninger. I tilfælde af andre antidepressiva indikerer dyreforsøg adfærdsforstyrrelser hos afkom udsat i prænatalperioden. Ingen af disse oplysninger er blevet rapporteret for amitriptylin.
Chlordiazepoxid
Mutagent og kræftfremkaldende potentiale
In vivo og in vitro undersøgelser med chlordiazepoxid indikerer klart en mutagen virkning, men negative resultater blev også opnået i lignende testsystemer. Relevansen af de positive resultater er i øjeblikket uklar.
Kræftfremkaldende undersøgelser viste en højere forekomst af levertumorer hos mus behandlet med høje doser - og her hovedsageligt hos handyr - mens der ikke blev observeret en sådan stigning i forekomsten af tumorer hos rotter.
Reproduktionstoksicitet
Tilgængelige observationer hos mennesker førte ikke til klare indikationer for en teratogen effekt; Imidlertid er ændringer i urogenitalkanalen, lungeunormaliteter og misdannelse af kraniet (exencephaly, ganespalte) samt adfærdsforstyrrelser hos afkommet og neurokemiske ændringer blevet observeret i dyreforsøg.
Risikoen for misdannelse ved administration af terapeutiske doser af benzodiazepiner i den første fase af graviditeten synes at være lav, selvom nogle epidemiologiske undersøgelser har vist en øget risiko for at udvikle ganespalte, og der er nogle tilfælde af misdannelser og mental retardering hos børn udsat for prænatal periode efter overdosering og chlordiazepoxidforgiftning.
Chlordiazepoxid krydser placentabarrieren og udskilles i modermælk. Sammenlignet med voksne værdier er halveringstiden hos nyfødte cirka 20% større.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Hver kapsel indeholder: ethylcellulose, stivelse, magnesiumstearat, talkum, lactose.
Kapselkomponenter: gelatine, titandioxid, naturlig farve E172
06.2 Uforenelighed "-
Ingen specifik uforligelighed er kendt til dato.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år: udløbsdatoen refererer til det intakte produkt korrekt opbevaret.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Ingen særlige forholdsregler.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Blister i koblet aluminium og plastmateriale, lukket i en papkasse sammen med indlægssedlen.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsler
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsler
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsler AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsler AIC n. 021462078
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Fornyelse juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Januar 2017
