Aktive ingredienser: Tizanidin
SIRDALUD 2 mg tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter
Hvorfor bruges Sirdalud? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Muskelafslappende med central handling
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Smertefulde muskelspasmer:
- forbundet med statiske og funktionelle lidelser i rygsøjlen (cervikal og lumbal artritsyndrom, stiv nakke, rygsmerter osv.);
- som følge af kirurgiske indgreb (diskusprolaps, artrose i hoften osv.).
Spasticitet som følge af neurologiske lidelser:
eks. multipel sklerose, kronisk myelopati, degenerative sygdomme i rygmarven, cerebrale vaskulære ulykker.
Kontraindikationer Når Sirdalud ikke bør bruges
Alvorlig nedsat leverfunktion.
Samtidig brug af tizanidin og stærke cytochrom P1A2 -hæmmere, såsom fluvoxamin eller ciprofloxacin, er kontraindiceret (se "Interaktioner). Overfølsomhed over for tizanidin eller et eller flere af hjælpestofferne.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sirdalud
Inhibitorer af cytokromer P
Samtidig brug af Sirdalud og moderate cytochrom P1A2 -hæmmere anbefales ikke (se "Interaktioner").
Der skal udvises forsigtighed, når Sirdalud administreres med lægemidler, der vides at forlænge QT -intervallet (se "Bivirkninger").
Hypotension
Hypotension kan forekomme under behandling med Sirdalud og som en konsekvens af interaktion med cytochrom P1A2 -hæmmere og / eller antihypertensive lægemidler (se "Bivirkninger" og "Interaktioner"). Der er også rapporteret om alvorlige manifestationer af hypotension med tab af bevidsthed. .
Afbrydelsessyndrom
Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret efter pludselig seponering af Sirdalud, når det bruges kronisk og / eller ved høje daglige doser, og / eller samtidig med antihypertensive lægemidler. I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Interaktioner" og "Bivirkninger"). Sirdalud bør ikke seponeres brat, men gradvist (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration" og "Bivirkninger" ").
C.nedsat leverfunktion
Der er rapporteret tilfælde af nedsat leverfunktion i forbindelse med behandling med tizanidin, selvom disse episoder sjældent er forekommet ved doser på op til 12 mg / dag. Derfor anbefales det for patienter, der behandles med doser svarende til eller større end 12 mg / dag eller for patienter, der viser kliniske symptomer på leverdysfunktion (såsom kvalme af ukendt oprindelse, anoreksi, asteni) foretage evalueringstest. leverfunktion månedligt i de første 4 måneders behandling. Behandling med SIRDALUD bør afbrydes, hvis serum SGPT- eller SGOT -niveauer konsekvent tredobles over den øvre grænse for det normale område.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance normal nyrefunktion. Derfor anbefales det at starte behandling med 2 mg en gang dagligt (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration").
Kardiovaskulær og koronar insufficiens
Forsigtighed tilrådes hos patienter med kardiovaskulær og koronar insufficiens. Hvis behandling med SIRDALUD påbegyndes hos disse patienter, vil det være tilrådeligt at udføre normale diagnostiske laboratorietests med jævne mellemrum sammen med regelmæssig elektrokardiografisk kontrol.
Hos sådanne patienter skal doseringen af lægemidlet imidlertid justeres tilstrækkeligt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sirdalud
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Samtidig brug af lægemidler, der vides at hæmme cytochrom P1A2 -aktivitet, kan øge plasmaniveauerne af tizanidin.
Forhøjede plasmaniveauer af tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer såsom QT -forlængelse (c) (se "Overdosering"). Samtidig administration af lægemidler, der vides at inducere CYP1A2 -aktivitet, kan reducere plasmaniveauer af tizanidin. Faldende plasmaniveauer af tizanidin kan reducere den terapeutiske virkning af Sirdalud.
Interaktioner observeret, der fører til en kontraindikation
Samtidig brug af Sirdalud med fluvoxamin eller ciprofloxacin, som begge er hæmmere af cytochrom P450 1A2 til mennesker, er kontraindiceret (se "Kontraindikationer"). En meget højere blodkoncentration af Sirdalud er blevet rapporteret forårsaget af fluvoxamin eller ciprofloxacin. Dette kan forårsage klinisk vigtig og langvarig hypertension, døsighed, svimmelhed og nedsat psykomotorisk evne (se "Forholdsregler ved brug").
Interaktioner observeret, der ikke anbefaler samtidig brug
Den samtidige brug af Sirdalud med andre cytochrom P1A2 -hæmmere, såsom nogle antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, nogle fluorquinoloner (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orale præventionsmidler og taktil "brug"). Samtidig brug af tizanidin (i høje doser) og andre lægemidler, der kan forårsage QT -forlængelse (c) (herunder men ikke begrænset til cisaprid, amitriptylin og azithromycin) anbefales ikke (se "Forholdsregler ved brug").
Observerede interaktioner skal overvejes
Antihypertensiva
Samtidig brug af Sirdalud med antihypertensiva, herunder diuretika, kan lejlighedsvis føre til hypotension (se "Forholdsregler ved brug") og bradykardi. Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret hos nogle patienter efter pludselig seponering af Sirdalud, når det administreres med antihypertensive lægemidler. I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Forholdsregler ved brug" og "Bivirkninger")
Rifampicin
Samtidig administration af Sirdalud og rifampicin resulterer i et fald på 50% i tizanidinkoncentrationer. Derfor kan den terapeutiske virkning af Sirdalud reduceres under behandling med rifampicin, hvilket hos nogle patienter kan have klinisk betydning. Langvarig samtidig administration bør undgås, og hvis det overvejes, kan det være nødvendigt med omhyggelig opmærksomhed. Dosisjustering (stigning).
Cigaretrøg
Administration af Sirdalud til mandlige rygere (> 10 cigaretter pr. Dag) resulterer i et fald på cirka 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Sirdalud til tunge mandlige rygere kan kræve højere doser end gennemsnitlige doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud bør alkoholforbruget minimeres eller undgås, da det kan øge potentielle bivirkninger (f.eks. Sedation og hypotension). Sirdalud kan øge alkoholens depressiva virkning på centralnervesystemet. Påtænkte interaktioner, der skal betragtes som beroligende midler, hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner eller baclofen) og andre lægemidler, såsom antihistaminer, kan også øge tizanidins beroligende virkning.
Sirdalud bør undgås ved brug af en anden alfa-2 adrenerg agonist (f.eks. Clonidin) på grund af den potentielle additive hypotensive effekt.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Da der ikke er udført kontrollerede undersøgelser hos gravide, bør tizanidin ikke administreres under graviditet, medmindre fordelen klart opvejer den potentielle risiko.
Fodringstid
Tizanidin bør ikke tages af kvinder, der ammer.
Fertilitet
Der blev ikke observeret nedsat fertilitet hos hanrotter i en dosis på 10 mg / kg / dag og hos hunrotter i en dosis på 3 mg / kg / dag. Fertilitet blev reduceret hos hanrotter behandlet med 30 mg / kg / dag og hos hunrotter behandlet med 10 mg / kg / dag. Der blev observeret effekter på moderens adfærd og kliniske tegn, herunder markant sedation, vægttab og ataksi ved disse doser.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der oplever somnolens, svimmelhed eller tegn eller symptomer på hypotension, bør afstå fra at udføre aktiviteter, der kræver en høj grad af opmærksomhed, såsom at køre bil eller betjene maskiner. Dette fænomen kan forværres, når lægemidlet tages i kombination med alkohol.
Vigtig information om nogle af ingredienserne: Sirdalud indeholder lactose: i tilfælde af konstateret intolerance over for sukkerarter skal du kontakte din læge, inden du tager medicinen.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Sirdalud: Dosering
Sirdalud udviser et snævert terapeutisk indeks og høj variation mellem patienter i plasmakoncentrationer af tizanidin, hvilket nødvendiggør større dosisjusteringer for at imødekomme patienternes behov.
En lav startdosis kan minimere risikoen for bivirkninger. Dosis bør øges omhyggeligt i henhold til den enkelte patients behov.
Smertefulde muskelspasmer
Den sædvanlige dosis er 2 til 4 mg to til tre gange om dagen. I alvorlige tilfælde anbefales en yderligere administration af 1 tablet på 2 eller 4 mg, helst ved sengetid for at minimere sedation.
Spasticitet som følge af neurologiske lidelser
Doseringen bør tilpasses patientens individuelle behov. Startdosis bør ikke overstige 6 mg dagligt fordelt på tre administrationer. Stig derefter gradvist med 2-4 mg hver tredje til seks dage. Hos de fleste patienter opnås generelt den optimale terapeutiske respons med en dosis på 12-24 mg fordelt på 3 eller 4 daglige administrationer.
Det anbefales ikke at overskride den maksimale daglige dosis på 36 mg. Under behandlingsforløbet er det tilrådeligt at undersøge, om en dosisreduktion kan foretages.
Pædiatrisk population
Erfaring fra patienter under 18 år er begrænset, og derfor anbefales administration af SIRDALUD ikke til denne population.
Ældre borgere
Erfaringerne med brugen af Sirdalud til ældre er begrænsede. Derfor anbefales det at starte behandlingen med den laveste dosis og gradvist øge dosis i henhold til tolerabilitet og effekt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <25 ml / min) anbefales det at starte behandlingen med 2 mg en gang dagligt. Dosisforøgelsen bør være gradvis i henhold til tolerabilitet og effekt. Hvis det er nødvendigt at øge den terapeutiske virkning, anbefales det først at øge dosis én gang dagligt, før administrationen øges (se "Forholdsregler ved brug").
Patienter med nedsat leverfunktion
Anvendelse af Sirdalud til patienter med svært nedsat leverfunktion er kontraindiceret (se "Kontraindikationer").
Selvom Sirdalud metaboliseres i udstrakt grad i leveren, er der begrænsede data tilgængelige om denne population. Dets anvendelse har været forbundet med reversible abnormiteter i leverfunktionstest (se "Forholdsregler ved brug" og "Bivirkninger"). Sirdalud bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat leverfunktion, og enhver behandling skal starte med den laveste dosis. Efterfølgende bør dosisstigninger foretages med forsigtighed og i henhold til patientens tolerabilitet. Afbrydelse af behandlingen Hvis behandlingen med Sirdalud skal afbrydes, bør dosis sænkes langsomt, især hos patienter behandlet med høje doser over en længere periode, for at undgå eller minimere risikoen for rebound hypertension og takykardi (se "Forholdsregler for" brug")
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sirdalud
I de få rapporterede tilfælde af overdosering forekom helbredelse uden væsentlige konsekvenser, herunder en patient, der indtog 400 mg Sirdalud.
Symptomer
Kvalme, opkastning, hypotension, forlængelse af QT -interval (c), svimmelhed, miose, åndedrætsbesvær, koma, uro, søvnighed.
Behandling
Det anbefales at favorisere eliminering af det indtagne lægemiddel ved gentagen administration af høje doser aktivt kul. Tvunget diurese er indiceret for at fremskynde elimineringen af lægemidlet. Yderligere behandlinger skal være symptomatiske.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Sirdalud, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg lægen eller apoteket, hvis du har spørgsmål om brugen af Sirdalud.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sirdalud
Som al anden medicin kan Sirdalud forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger fra kliniske forsøg er opført efter MedDRA systemorganklasse. Inden for hver systemorganklasse er bivirkninger opført efter hyppighed, med de hyppigste først. Inden for hver frekvensklasse præsenteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad. Desuden er den tilsvarende frekvens også angivet ved hjælp af CIOMS III -konventionen for hver bivirkning: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥ 1/1000, <1/100); sjælden (≥ 1 / 10.000, <1/1000); meget sjælden (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Bivirkninger
Psykiatriske lidelser
Almindelig: Søvnløshed, søvnforstyrrelser
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: Søvnighed, svimmelhed
Hjertepatologier
Ikke almindelig: Bradykardi
Vaskulære patologier
Almindelig: Hypotension
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: Mave -tarm -forstyrrelser, mundtørhed
Almindelig: Kvalme
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget almindelig: Muskelsvaghed
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: Træthed
Diagnostiske tests
Almindelig: Blodtryksfald, stigning i transaminaser
Ved lave doser, f.eks. Dem, der anbefales til behandling af smertefulde muskelspasmer, døsighed, træthed, svimmelhed, mundtørhed, fald i blodtryk, kvalme, gastrointestinale forstyrrelser og transaminaseforhøjelser er blevet rapporteret som moderate og forbigående.
Ved højere doser, der anbefales til behandling af spasticitet, er bivirkninger rapporteret ved lave doser hyppigere og mere udtalte, men sjældent alvorlige nok til at kræve afbrydelse af behandlingen.I tilfælde af forhøjede transaminaseværdier ikke rapporteres til normal inden for 4- 6 uger, bør behandlingen med SIRDALUD afbrydes.
Derudover kan følgende bivirkninger forekomme: hypotension, bradykardi, muskelsvaghed, søvnløshed, søvnforstyrrelser, hallucinationer, hepatitis.
Bivirkninger efter markedsføring (frekvens ikke kendt)
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i markedsføringsfasen af Sirdalud gennem spontane rapporter og sagsrapporter i litteraturen. Da disse reaktioner blev rapporteret på frivillig basis fra en befolkning af usikker størrelse og underlagt forstyrrende faktorer, er det ikke muligt at estimere deres hyppighed på en realistisk måde (som derfor rapporteres som ukendt) eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering Bivirkninger er listet efter MedDRA systemorganklasse.
Psykiatriske lidelser: Hallucinationer, forvirringstilstand
Nervesystemet: Vertigo
Karsygdomme: Synkope
Øjensygdomme: Sløret syn
Lever og galdeveje: Hepatitis, leversvigt
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: Asteni, abstinenssyndrom
Afbrydelsessyndrom
Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret efter pludselig seponering af Sirdalud. I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Forholdsregler ved brug" og "Interaktioner")
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydrochlorid 2,29 mg svarende til 2,00 mg tizanidinbase
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 4,58 mg tizanidinhydrochlorid svarende til 4,00 mg tizanidinbase
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose.
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydrochlorid. 6,86 mg svarende til 6,00 mg tizanidinbase
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip:
tizanidinhydrochlorid ........................... 2,29 mg
lig med 2,00 mg tizanidinbase
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip:
tizanidinhydrochlorid ........................... 4,58 mg
lig med 4,00 mg tizanidinbase
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip:
tizanidinhydrochlorid ........................... 6,86 mg
lig med 6,00 mg tizanidinbase
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Smertefulde muskelspasmer:
- forbundet med statiske og funktionelle lidelser i rygsøjlen (cervikal og lumbal artritsyndrom, stiv nakke, rygsmerter osv.);
- som følge af kirurgiske indgreb (diskusprolaps, slidgigt i hoften osv.).
Spasticitet som følge af neurologiske lidelser:
eks. multipel sklerose, kronisk myelopati, degenerative sygdomme i rygmarven, cerebrale vaskulære ulykker.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Sirdalud udviser et snævert terapeutisk indeks og høj variation mellem patienter i plasmakoncentrationer af tizanidin, hvilket nødvendiggør større dosisjusteringer for at imødekomme patienternes behov.
En lav startdosis kan minimere risikoen for bivirkninger. Dosis bør øges omhyggeligt i henhold til den enkelte patients behov.
Smertefulde muskelspasmer
Den sædvanlige dosis er 2 til 4 mg to til tre gange om dagen. I alvorlige tilfælde anbefales en yderligere administration af 1 tablet på 2 eller 4 mg, helst ved sengetid for at minimere sedation.
Spasticitet som følge af neurologiske lidelser
Doseringen bør tilpasses patientens individuelle behov. Startdosis bør ikke overstige 6 mg dagligt fordelt på tre administrationer. Stig derefter gradvist med 2-4 mg hver tredje til seks dage.
Hos de fleste patienter opnås generelt den optimale terapeutiske respons med en dosis på 12-24 mg fordelt på 3 eller 4 daglige administrationer.
Det anbefales ikke at overskride den maksimale daglige dosis på 36 mg.
Under behandlingsforløbet er det tilrådeligt at undersøge, om en dosisreduktion kan foretages.
Pædiatrisk population
Erfaring fra patienter under 18 år er begrænset, og derfor anbefales administration af SIRDALUD ikke til denne population.
Ældre borgere
Erfaringerne med brugen af Sirdalud til ældre er begrænsede. Derfor anbefales det at starte behandlingen med den laveste dosis og gradvist øge dosis i henhold til tolerabilitet og effekt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion
Anvendelse af Sirdalud til patienter med svært nedsat leverfunktion er kontraindiceret (se 4.3).
Selvom Sirdalud metaboliseres i udstrakt grad i leveren, er der begrænsede data tilgængelige om denne population (se 5.2). Dets anvendelse har været forbundet med reversible abnormiteter i leverfunktionstest (se 4.4 og 4.8). Sirdalud bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat leverfunktion, og enhver behandling skal starte med den laveste dosis. Efterfølgende bør dosisstigninger foretages med forsigtighed og i henhold til patientens tolerabilitet.
Afbrydelse af behandlingen
Hvis behandlingen med Sirdalud skal afbrydes, skal doseringen langsomt nedtrappes, især hos patienter behandlet med høje doser over en længere periode for at undgå eller minimere risikoen for rebound hypertension og takykardi (se 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Alvorlig nedsat leverfunktion (se 5.2).
Samtidig brug af tizanidin og stærke cytokrom P1A2 -hæmmere, såsom fluvoxamin eller ciprofloxacin, er kontraindiceret (se 4.5).
Overfølsomhed over for tizanidin eller et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inhibitorer af cytokromer P
Samtidig brug af Sirdalud med moderate cytokrom P1A2 -hæmmere anbefales ikke (se 4.5).
Der skal udvises forsigtighed, når Sirdalud administreres med lægemidler, der vides at forlænge QT -intervallet (se 4.5).
Hypotension
Hypotension kan forekomme under behandling med Sirdalud og som en konsekvens af interaktion med cytochrom P1A2 -hæmmere og / eller antihypertensive lægemidler (se 4.8 og 4.5).
Alvorlige manifestationer af hypotension med tab af bevidsthed og kredsløbskollaps er også blevet rapporteret.
Afbrydelsessyndrom
Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret efter pludselig seponering af Sirdalud, når det bruges kronisk og / eller ved høje daglige doser, og / eller samtidig med antihypertensive lægemidler. I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension resultere i cerebrovaskulær ulykke (se 4.5 og 4.8). Sirdalud bør ikke stoppes pludseligt, men gradvist (se 4.2 og 4.8).
Nedsat leverfunktion
Der er rapporteret tilfælde af nedsat leverfunktion i forbindelse med behandling med tizanidin, selvom disse episoder sjældent forekom ved doser på op til 12 mg / dag. Derfor anbefales det for patienter, der behandles med doser svarende til eller større end 12 mg / dag eller for patienter, der viser kliniske symptomer på leverdysfunktion (såsom kvalme af ukendt oprindelse, anoreksi, asteni) foretage evalueringstest. leverfunktion månedligt i de første 4 måneders behandling. Behandling med SIRDALUD bør afbrydes, hvis serum SGPT- eller SGOT -niveauer konsekvent tredobles over den øvre grænse for det normale område.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance normal nyrefunktion. Derfor anbefales det at starte behandling med 2 mg én gang dagligt (se 4.2 og 5.2).
Kardiovaskulær og koronar insufficiens
Forsigtighed tilrådes hos patienter med kardiovaskulær og koronar insufficiens. Hvis behandling med SIRDALUD påbegyndes hos disse patienter, vil det være tilrådeligt at udføre normale diagnostiske laboratorietests med jævne mellemrum sammen med regelmæssig elektrokardiografisk kontrol.
Hos sådanne patienter skal doseringen af lægemidlet imidlertid justeres tilstrækkeligt.
Sirdalud indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af lægemidler, der vides at hæmme cytochrom P1A2 -aktivitet, kan øge plasmaniveauerne af tizanidin (se 5.2). Forhøjede plasmaniveauer af tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer såsom QT -forlængelse (c) (se 4.9).
Samtidig administration af lægemidler, der vides at inducere CYP1A2 -aktivitet, kan reducere plasmaniveauerne af tizanidin (se 5.2) Faldende plasmaniveauer af tizanidin kan reducere den terapeutiske virkning af Sirdalud.
Interaktioner observeret, der fører til en kontraindikation
Samtidig brug af Sirdalud med fluvoxamin eller ciprofloxacin, som begge er humane hæmmere af cytochrom P450 1A2, er kontraindiceret (se 4.3). Samtidig brug af Sirdalud med fluvoxamin og ciprofloxacin resulterer i en 33 gange stigning i AUC for tizanidin af fluvoxamin og 10 gange med ciprofloxacin. Dette kan forårsage klinisk vigtig og langvarig hypertension, søvnighed, svimmelhed og nedsat psykomotorisk evne (se 4.4).
Interaktioner observeret, der ikke anbefaler samtidig brug
Samtidig brug af Sirdalud med andre cytokrom P1A2 -hæmmere, såsom nogle antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, nogle fluorquinoloner (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orale præventionsmidler og ticlopid anbefales ikke.
Samtidig brug anbefales ikke af tizanidin (i høje doser) og andre lægemidler, der kan forårsage QT -forlængelse (c) (herunder men ikke begrænset til cisaprid, amitriptylin og azithromycin) (se 4.4).
Observerede interaktioner skal overvejes
Antihypertensiva
Samtidig brug af Sirdalud med antihypertensive midler, herunder diuretika, kan lejlighedsvis resultere i hypotension (se 4.4) og bradykardi. Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret hos nogle patienter efter pludselig seponering af Sirdalud, når det administreres med antihypertensive lægemidler. Ekstreme tilfælde kan rebound hypertension resultere i ved cerebrovaskulær ulykke (se 4.4 og 4.8).
Rifampicin
Samtidig administration af Sirdalud og rifampicin resulterer i et fald på 50% i tizanidinkoncentrationer. Derfor kan den terapeutiske virkning af Sirdalud reduceres under behandling med rifampicin, hvilket hos nogle patienter kan have klinisk betydning. Langvarig samtidig administration bør undgås, og hvis det overvejes, kan det være nødvendigt med omhyggelig opmærksomhed. Dosisjustering (stigning).
Cigaretrøg
Administration af Sirdalud til mandlige rygere (> 10 cigaretter pr. Dag) resulterer i et fald på cirka 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Sirdalud til tunge mandlige rygere kan kræve højere doser end gennemsnitlige doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud bør alkoholforbruget minimeres eller undgås, da det kan øge potentielle bivirkninger (f.eks. Sedation og hypotension). Sirdalud kan øge alkoholens depressiva virkning på centralnervesystemet.
Påtænkte interaktioner skal overvejes
Beroligende midler, hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner eller baclofen) og andre lægemidler såsom antihistaminer kan også øge den beroligende virkning af tizanidin.
Sirdalud bør undgås ved brug af en anden alfa-2 adrenerg agonist (f.eks. Clonidin) på grund af den potentielle additive hypotensive effekt.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier indikerer øget præ- og postnatal dødelighed ved maternelt toksiske doser.
Da der ikke er udført kontrollerede undersøgelser hos gravide, bør tizanidin ikke administreres under graviditet, medmindre fordelen klart opvejer den potentielle risiko.
Graviditet
Hos rotter udskilles kun små mængder tizanidin i mælken. Da der ikke foreligger menneskelige data, bør Sirdalud ikke administreres til ammende kvinder.
Fertilitet
Der blev ikke observeret nedsat fertilitet hos hanrotter i en dosis på 10 mg / kg / dag og hos hunrotter i en dosis på 3 mg / kg / dag. Fertilitet blev reduceret hos hanrotter behandlet med 30 mg / kg / dag og hos hunrotter behandlet med 10 mg / kg / dag. Der blev observeret effekter på moderens adfærd og kliniske tegn, herunder markant sedation, vægttab og ataksi ved disse doser.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der oplever søvnighed, svimmelhed eller tegn eller symptomer på hypotension, bør afstå fra at udføre aktiviteter, der kræver en høj grad af opmærksomhed, såsom at køre bil eller betjene maskiner.
Fænomenet kan forværres, når stoffet tages i forbindelse med alkohol.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger fra kliniske forsøg (tabel 1) er opført efter MedDRA systemorganklasse. Inden for hver systemorganklasse er bivirkninger opført efter hyppighed, med de hyppigste først. Inden for hver frekvensklasse præsenteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad. Desuden er den tilsvarende frekvens også angivet ved hjælp af CIOMS III -konventionen for hver bivirkning: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1 - Bivirkninger
Ved lave doser, f.eks. Dem, der anbefales til behandling af smertefulde muskelspasmer, døsighed, træthed, svimmelhed, mundtørhed, fald i blodtryk, kvalme, gastrointestinale forstyrrelser og transaminaseforhøjelser er blevet rapporteret som moderate og forbigående.
Ved højere doser, der anbefales til behandling af spasticitet, er bivirkninger rapporteret ved lave doser hyppigere og mere udtalte, men sjældent alvorlige nok til at kræve afbrydelse af behandlingen.I tilfælde af forhøjede transaminaseværdier ikke rapporteres til normal inden for 4- 6 uger, bør behandlingen med SIRDALUD afbrydes.
Derudover kan følgende bivirkninger forekomme: hypotension, bradykardi, muskelsvaghed, søvnløshed, søvnforstyrrelser, hallucinationer, hepatitis.
Bivirkninger efter markedsføring (frekvens ikke kendt)
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i markedsføringsfasen af Sirdalud gennem spontane rapporter og sagsrapporter i litteraturen. Da disse reaktioner blev rapporteret på frivillig basis fra en befolkning af usikker størrelse og underlagt forstyrrende faktorer, er det ikke muligt at estimere deres hyppighed på en realistisk måde (som derfor rapporteres som ukendt) eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering Bivirkninger er listet efter MedDRA systemorganklasse.
Psykiatriske lidelser: Hallucinationer, forvirringstilstand
Nervesystemet: svimmelhed
Karsygdomme: synkope
Øjensygdomme: sløret syn
Lever og galdeveje: hepatitis, leversvigt
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: asteni, abstinenssyndrom
Afbrydelsessyndrom
Efter brat seponering af Sirdalud blev rebound hypertension og takykardi observeret. I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension resultere i cerebrovaskulær ulykke (se 4.4 og 4.5).
04.9 Overdosering
I de få rapporterede tilfælde af overdosering forekom helbredelse uden væsentlige konsekvenser, herunder en patient, der indtog 400 mg Sirdalud.
Symptomer
Kvalme, opkastning, hypotension, forlængelse af QT -interval (c), svimmelhed, miose, åndedrætsbesvær, koma, uro, søvnighed.
Behandling
Det anbefales at favorisere eliminering af det indtagne lægemiddel ved gentagen administration af høje doser aktivt kul. Tvunget diurese er indiceret for at fremskynde elimineringen af lægemidlet. Yderligere behandlinger skal være symptomatiske.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: centralt virkende muskelafslappende middel.
ATC -kode: M03BX02.
Virkningsmekanisme: Tizanidin er et centralt virkende muskelafslappende middel.Det vigtigste virkningssted er rygmarven, hvor det ved stimulering af presynaptiske alpha2-receptorer ser ud til at udøve en hæmmende virkning på frigivelsen af excitatoriske aminosyrer, der stimulerer N-methyl-D-aspartat (NMDA) -receptorer. det polysynaptiske signal på niveauet af spinal interneuron, der er ansvarlig for overdreven muskeltonus, med reduktion af muskeltonus Udover dets muskelafslappende egenskaber udøver tizanidin også en moderat central smertestillende effekt.
Farmakodynamiske egenskaber: SIRDALUD er effektivt både i former for akut muskelspasticitet (smertefulde muskelspasmer af forskellig ætiologi) og ved kronisk muskelspasticitet af spinal og cerebral oprindelse. Lægemidlet reducerer modstand mod passive bevægelser, lindrer spasmer og klonus og kan forbedre frivillig styrke.
Antispastisk aktivitet (målt ved Ashworth -score og pendeltest) og negative virkninger (puls og blodtryk) af Sirdalud er relateret til plasmakoncentrationen af tizanidin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og biotilgængelighed
Tizanidin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt: den maksimale plasmakoncentration nås inden for ca. 1 time efter oral administration. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af tabletten er cirka 34% (CV 38%) på grund af markant first -pass metabolisme. Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) af tizanidin er 12,3 ng / ml (CV 10%) og 15,6 ng / ml (CV13%) efter henholdsvis enkelt og gentagen administration af 4 mg doser.
Samtidig madindtag påvirker ikke signifikant tizanidins farmakokinetiske profil (administreret som 4 mg tabletter). Selvom Cmax -værdien er cirka 1/3 højere efter administration af tabletten under fodrede betingelser, anses den ikke for at være af klinisk relevans, og virkningen på absorptionens omfang (AUC) er heller ikke signifikant.
Fordeling
Efter i.v. den gennemsnitlige distributionsvolumen ved steady-state var 2,6 l / kg (CV 21%). Plasmaproteinbinding er 30%.
Biotransformation / metabolisme
Lægemidlet metaboliseres hurtigt og i høj grad (ca. 95%) af leveren. Tizanidin metaboliseres hovedsageligt af cytochrom P450 1A2 in vitro. Metabolitterne ser ud til at være praktisk talt inaktive.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for tizanidin fra den systemiske cirkulation er 2-4 timer. Udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne (ca. 70% af dosis) i form af metabolitter. Uændret lægemiddel udskilles kun i små mængder via nyrerne (ca. 4,5%).
Linearitet
Tizanidin har lineær farmakokinetik over dosisområdet 1 til 20 mg.
Karakteristika især patientpopulationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke udført specifikke undersøgelser i denne population. Da tizanidin i vid udstrækning metaboliseres i leveren af CYP1A2 -enzymet, kan nedsat leverfunktion øge dets systemiske eksponering. Sirdalud er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se 4.3).
Ældre borgere
Farmakokinetiske data i denne population er begrænsede.
Køn og etnicitet
Køn har ingen klinisk signifikant effekt på tizanidins farmakokinetik. Virkningen af etnisk og racefølsomhed på tizanidins farmakokinetik er ikke undersøgt.
Kliniske undersøgelser
Der er ingen nyere kliniske data tilgængelige om de godkendte indikationer for Sirdalud.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning
Tizanidin viste lav akut toksicitet. Der blev fundet tegn på overdosering, der kan tilskrives lægemidlets farmakologiske virkning.
Kronisk og subkronisk toksicitet
I et 13 -ugers toksicitetsstudie hos rotter blev daglige doser på 1,7 - 8 - 40 mg / kg administreret sammen med kosten. De største observerede effekter var relateret til stimulering af centralnervesystemet (f.eks. Motorisk excitation, aggression, rysten og kramper) og forekom hovedsageligt ved højere doser.
I to undersøgelser med hunde, der varede 13 og 52 uger, blev daglige doser på henholdsvis 0,3 - 1 - 3 mg / kg (i kapsler) og 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg administreret, kg. Elektrokardiografiske ændringer og effekter på centralnervesystemet observeret ved doser ≥1 mg / kg repræsenterer overdrevne farmakologiske virkninger. Den forbigående stigning i SGPT, observeret ved daglige doser ≥1 mg / kg, var ikke relateret til histopatologiske ændringer: denne stigning indikerer imidlertid, at leveren er et potentielt målorgan.
Mutagenese
In vitro, in vivo og cytogenesetest afslørede ingen potentielle mutagene virkninger af tizanidin.
Kræftfremkaldende
Toksicitetsundersøgelser udført på rotter og mus, hvortil der blev administreret daglige doser på henholdsvis 9 og 16 mg / kg med kosten, viste ingen potentiel kræftfremkaldende virkning af tizanidin.
Reproduktionstoksicitet
Reproduktionsstudier udført på rotter i en dosis på 3 mg / kg / dag og hos kaniner i en dosis på 30 mg / kg / dag viste ingen tegn på teratogenicitet. Der blev observeret forlængelse af graviditetens varighed hos hunrotter i doser på 10 og 30 mg / kg / dag. Der var en stigning i tabet af fostre og unger, og udviklingsforsinkelse opstod. Ved disse doser viste mødrene markante tegn på muskelafslapning og sedation.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vandfri kolloid silica, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose.
06.2 Uforenelighed
Ingen.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Litografisk æske indeholdende PVC / PVDC / aluminiumsblister med: SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter á 4 mg
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter à 6 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
SIRDALUD 2 mg tabletter - 15 tabletter A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852031
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
SIRDALUD 2 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Bestemmelse af 28. juni 2011