Aktive ingredienser: Famciclovir
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Famvir? Hvad er det for?
Famvir er en antiviral medicin. Det forhindrer den smittende virus i at reproducere sig. Fordi virussen formerer sig hurtigt, når infektionen begynder, får du bedre behandlingsresultater, hvis du tager Famvir, så snart de første symptomer opstår.
Famvir bruges til behandling af to typer virusinfektioner hos voksne:
- Herpes zoster, som er en virusinfektion forårsaget af en virus kaldet varicella zoster (den samme virus, der forårsager skoldkopper). Famvir forhindrer virus i at sprede sig i kroppen, så helbredelse kan ske hurtigere.
- Famvir bruges også til at behandle infektioner i området omkring øjet eller endda i selve øjet (oftalmisk zoster).
- Genital herpes. Genital herpes er en virusinfektion forårsaget af herpes simplex -virus type 1 eller 2. Det overføres normalt seksuelt. Det forårsager blærer og brændende eller kløe i kønsorganerne, hvilket kan være smertefuldt. Famvir bruges til behandling af herpesinfektioner. Kønsorganer hos voksne Folk, der har hyppige episoder med genital herpes, kan også tage Famvir for at forsøge at forhindre nye episoder.
Kontraindikationer Når Famvir ikke bør anvendes
Tag ikke Famvir
- Hvis du er allergisk over for famciclovir, et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6) eller penciclovir (aktiv metabolit af famciclovir og en komponent i andre lægemidler).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Famvir
Spørg din læge til råds, hvis du tror, du er allergisk.
Advarsler og forholdsregler
Tal med din læge, før du tager Famvir
- Hvis du har nyreproblemer (eller tidligere har haft dem). Din læge kan beslutte at ordinere en lavere dosis Famvir.
- Hvis du har problemer med immunsystemet.
- Hvis du har leverproblemer.
Hvis noget af dette gælder for dig, skal du tale med din læge, før du tager Famvir
Børn og unge (under 18 år): Famvir anbefales ikke til børn og unge.
Forebyggelse af overførsel af genital herpes til andre personer
Hvis du tager Famvir til behandling eller undertrykkelse af genital herpes, eller hvis du tidligere har haft genital herpes, skal du fortsat have sikkert sex med kondomer. Dette er vigtigt for at forhindre smitteoverførsel til andre personer. Du bør ikke have sex, hvis du har kønsblærer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Famvir
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Det er især vigtigt, at du fortæller din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Raloxifene (bruges til at forebygge og behandle osteoporose).
- Probenecid (bruges til at behandle de høje niveauer af urinsyre i forbindelse med urinsyregigt og til at øge niveauet af penicillinlignende antibiotika i blodet) eller anden medicin, der kan skade nyrerne.
Famvir med mad og drikke
Famvir kan tages med eller uden mad
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin. Famvir bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Din læge vil diskutere med dig de potentielle risici ved at tage Famvir under graviditeten.
Famvir bør ikke bruges under amning, medmindre det er absolut nødvendigt. Din læge vil diskutere med dig de mulige risici ved at tage Famvir under amning.
Kørsel og brug af maskiner
Famvir kan forårsage svimmelhed, søvnighed eller forvirring. Du må ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis du får nogle af disse symptomer, mens du tager Famvir
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, f.eks. Laktose, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, f.eks. Laktose, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Famvir: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
- Den daglige dosis og behandlingsvarighed afhænger af den type virusinfektion, du har - se nedenfor. Din læge vil ordinere den korrekte dosis til dig.
- For de bedste resultater skal du begynde at tage medicinen så hurtigt som muligt efter de første tegn og symptomer vises.
- Undgå at have seksuel kontakt, hvis du oplever symptomer på genital herpes - også selvom du allerede har startet behandling med Famvir. Det er fordi det kan overføre infektionen til din partner
- Hvis du har eller har haft nyreproblemer, kan din læge beslutte at give dig en lavere dosis Famvir.
Dosis til herpes zoster
Hvis du har et normalt immunsystem, er den anbefalede dosis
- 500 mg tre gange om dagen i syv dage
Hvis dit immunforsvar er reduceret, er den anbefalede dosis
- 500 mg tre gange om dagen i ti dage
Dosis til genital herpes
Dosen afhænger af dit immunsystems tilstand og infektionens stadium.
Hvis du har et normalt immunsystem, er doserne som følger:
For det første udslæt er den anbefalede dosis:
- 250 mg tre gange om dagen i fem dage.
Til behandling af yderligere udslæt er den anbefalede dosis:
- 125 mg to gange dagligt i fem dage.
For at forhindre fremtidige udslæt er den anbefalede dosis:
- 250 mg to gange dagligt.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal fortsætte med at tage tabletterne.
Hvis dit immunforsvar er lavt, er doserne som følger:
Til behandling af det igangværende udslæt er den anbefalede dosis:
- 500 mg to gange dagligt i syv dage.
For at forhindre fremtidige udslæt er dosis:
- 500 mg to gange dagligt.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal fortsætte med at tage tabletterne.
Hvis du har glemt at tage Famvir
Hvis du har glemt at tage en dosis Famvir, skal du tage den, så snart du husker det. Tag derefter den næste dosis som planlagt. Tag dog ikke to doser på mindre end 1 time: i dette tilfælde skal du springe den glemte dosis over. Tag heller ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Famvir
Hvis du har taget flere tabletter, end du har fået at vide, eller hvis en anden ved et uheld har taget din medicin, skal du straks kontakte din læge eller hospitalet. Vis dem din æske med tablets.
At tage for meget Famvir kan påvirke nyrerne. Hos patienter, der allerede har nyreproblemer, kan dette sjældent føre til nyresvigt, hvis doserne ikke reduceres tilstrækkeligt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Famvir
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger af Famvir er:
De fleste af disse bivirkninger er sjældne eller ualmindelige (rammer 1 til 100 ud af 10.000 patienter).
- Alvorligt udslæt af blærer på huden eller slimhinder i læber, øjne, mund, næsepassager eller kønsorganer (dette kan være tegn på en alvorlig allergisk hudreaktion).
- Blå mærker uden forklarbar årsag, rødlige eller lilla pletter på huden eller næseblod (dette kan være tegn på et fald i antallet af blodplader).
- Hævelse under hudoverfladen (f.eks. Hævelse af ansigtet, hævelse omkring øjet, hævelse af øjenlåg, hævelse af halsen).
- Gul misfarvning af hud og / eller øjne (tegn på gulsot).
- Lilla hudpletter, kløe, brændende (tegn på betændelse i blodkarrene).
Kontakt en læge eller gå til den nærmeste hospitals akutafdeling, hvis du oplever nogen af disse bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger (disse bivirkninger påvirker mere end 1 ud af 10 personer)
- Hovedpine
Almindelige bivirkninger (disse bivirkninger rammer op til 1 ud af 10 personer)
- Følelse af sygdom (kvalme)
- Han trak sig tilbage
- Mavesmerter
- Diarré
- Svimmelhed
- Udslæt
- Kløe
- Unormale værdier i leverfunktionstest
Ikke almindelige bivirkninger (disse bivirkninger rammer op til 1 ud af 100 personer)
- Forvirring
- Søvnighed (normalt hos ældre mennesker)
- Kløende udslæt (nældefeber)
Sjældne bivirkninger (disse bivirkninger rammer op til 1 ud af 1000 mennesker)
- Hallucinationer (se eller høre ting, der ikke rigtig er der)
- Hjertebanken (tegn på unormal hjerterytme)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Må ikke opbevares over 25 ° C.
- Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker, at pakningen er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Famvir indeholder
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter
- Den aktive ingrediens er famciclovir.
- Øvrige indholdsstoffer er vandfri lactose, natriumstivelsesglycolat (type A), hydroxypropylcellulose og magnesiumstearat. Tabletbelægningen består af hypromellose, titandioxid (E171), Macrogol 4000 og Macrogol 6000.
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter
- Den aktive ingrediens er famciclovir.
- Øvrige indholdsstoffer er vandfri lactose, natriumstivelsesglycolat (type A), hydroxypropylcellulose og magnesiumstearat. Tabletbelægningen består af hypromellose, titandioxid (E171), Macrogol 4000 og Macrogol 6000.
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter
- Den aktive ingrediens er famciclovir.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumstivelsesglycolat (type A), hydroxypropylcellulose og magnesiumstearat. Tabletbelægningen består af hypromellose, titandioxid (E171), Macrogol 4000 og Macrogol 6000.
Famvir ligner og pakningens indhold
Famvir fås som filmovertrukne tabletter.
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter
Hvid, rund, bikonveks filmovertrukket tablet med skrå kanter, præget med "FV" på den ene side og "125" på den anden.
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter
Hvid, rund, bikonveks filmovertrukket tablet med skrå kanter, præget med "FV" på den ene side og "250" på den anden.
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter
Hvid, oval, bikonveks filmovertrukket tablet med skrå kanter, indgraveret med "FV 500" kun på den ene side.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FAMVIR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 125 mg, 250 mg eller 500 mg famciclovir.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Varicella -zoster virus (VZV) infektioner - herpes zoster
Famvir er indiceret til:
- behandling af herpes zoster og oftalmisk zoster hos voksne immunkompetente (se pkt.4.4)
- behandling af herpes zoster hos immunkompromitterede voksne (se pkt.4.4)
Herpes simplex virus (HSV) infektioner - genital herpes
Famvir er indiceret til:
- behandling af første og tilbagevendende episoder af genital herpes hos immunkompetente voksne
- behandling af tilbagevendende episoder af genital herpes hos immunkompromitterede voksne
- undertrykkelse af tilbagevendende genital herpes hos immunkompetente og immunkompromitterede voksne
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos immunkompromitterede patienter med HSV af andre årsager end HIV -infektioner (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Herpes zoster hos immunkompetente voksne
500 mg tre gange om dagen i syv dage til akut behandling af oftalmisk zoster.
Behandlingen bør begynde så hurtigt som muligt efter diagnosen helvedesild.
Herpes zoster hos immunkompromitterede voksne
500 mg tre gange om dagen i ti dage.
Behandlingen bør begynde så hurtigt som muligt efter diagnosen helvedesild.
Genital herpes hos immunkompetente voksne
Første episode af genital herpes: 250 mg tre gange om dagen i fem dage. Det anbefales at starte behandlingen så hurtigt som muligt efter diagnosen af den første episode af genital herpes.
Episodisk behandling af tilbagevendende genital herpes: 125 mg to gange dagligt i fem dage. Det anbefales at starte behandlingen så hurtigt som muligt efter begyndelsen af prodromale symptomer (fx prikken, kløe, brændende, smerte) eller læsioner.
Tilbagevendende genital herpes hos immunkompromitterede voksne
Episodisk behandling af tilbagevendende genital herpes: 500 mg to gange dagligt i syv dage. Det anbefales at starte behandlingen så hurtigt som muligt efter begyndelsen af prodromale symptomer (fx prikken, kløe, brændende, smerte) eller læsioner.
Undertrykkelse af tilbagevendende genital herpes hos immunkompetente voksne
250 mg to gange dagligt. Undertrykkende behandling bør afbrydes efter maksimalt 12 måneders kontinuerlig antiviral behandling for at vurdere frekvensen og sværhedsgraden af tilbagefald. Minimumsopskrivningsperioden skal indeholde to gentagelser. Patienter, der fortsat har en betydelig sygdom, kan starte undertrykkende behandling igen.
Undertrykkelse af tilbagevendende genital herpes hos immunkompromitterede voksne
500 mg to gange dagligt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Da reduceret penciclovir -clearance er relateret til nedsat nyrefunktion, målt ved kreatininclearance, bør der lægges særlig vægt på dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion. De anbefalede doser til voksne patienter med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 1.
Tabel 1 Anbefalede doser til voksne patienter med nedsat nyrefunktion
Patienter med nedsat nyrefunktion ved hæmodialyse
Da en 4-timers hæmodialyse resulterede i en op til 75% reduktion i penciclovir-plasmakoncentrationer, bør famciclovir administreres umiddelbart efter dialyse Anbefalede doser til hæmodialysepatienter er vist i tabel 1.
Patienter med nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ingen data tilgængelige om patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ældre patienter (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er påkrævet, undtagen i tilfælde af nedsat nyrefunktion.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af famciclovir hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1 og 5.2.
Indgivelsesmåde
Famvir kan tages enten med eller uden måltider (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Overfølsomhed over for penciclovir.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion
Dosisjusteringer bør foretages hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.9).
Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion
Famciclovir er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos disse patienter kan transformationen af famciclovir til dens aktive metabolit penciclovir være nedsat, hvilket resulterer i lavere plasmakoncentrationer af penciclovir; der kan derfor forekomme et fald i effekten af famciclovir.
Anvendes til behandling af herpes zoster
Den kliniske reaktion skal overvåges omhyggeligt, især hos immunkompromitterede patienter. Når respons på oral behandling anses for utilstrækkelig, bør intravenøs antiviral behandling overvejes.
Patienter med kompliceret herpes zoster, dvs. patienter med visceral involvering, spredt zoster, motorneuropatier, encephalitis og cerebrovaskulære komplikationer bør behandles med intravenøs antiviral behandling.
Derudover bør immunkompromitterede patienter med oftalmisk zoster eller patienter med høj risiko for sygdomsformidling og involvering af visceralt organ behandles med intravenøs antiviral behandling.
Overførsel af genital herpes
Patienter bør rådes til at undgå samleje, hvis symptomer er til stede, selvom behandling med et antiviralt middel er påbegyndt. Under undertrykkende behandling med antivirale midler reduceres hyppigheden af viral udslip betydeligt. Overførsel er dog stadig mulig. Derfor anbefales patienter at tage sikrere foranstaltninger under samleje, udover behandling med famciclovir.
Andet
Famvir 125 mg og 250 mg tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage denne medicin..
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på famciclovir
Der er ikke identificeret klinisk signifikante interaktioner.
Samtidig brug af probenecid kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af penciclovir, den aktive metabolit af famciclovir, på grund af konkurrence om eliminering.
Derfor bør patienter, der får famciclovir i en dosis på 500 mg tre gange dagligt administreret samtidigt med probenecid, monitoreres for toksicitet. Hvis patienter oplever alvorlig svimmelhed, somnolens, forvirring eller andre forstyrrelser i centralnervesystemet, kan dosisreduktion af famciclovir til 250 mg tre gange om dagen overvejes.
Famciclovir kræver, at aldehydoxidaseenzymet omdannes til dets aktive metabolit penciclovir. Raloxifen har vist sig at være en potent hæmmer af dette enzym. in vitro. Samtidig administration af raloxifen kan påvirke dannelsen af penciclovir og dermed effektiviteten af famciclovir.Når raloxifen administreres sammen med famciclovir, bør den kliniske effekt af antiviral behandling overvåges.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data (mindre end 300 graviditetsepisoder) om brugen af famciclovir til gravide kvinder.Baseret på disse begrænsede data har den kumulative analyse af både potentielle og retrospektive graviditeter ikke givet tegn på, at lægemidlet forårsager specifikke fosterændringer eller medfødte anomalier . Dyrestudier har ikke vist embryotoksiske eller teratogene virkninger med famciclovir eller penciclovir (den aktive metabolit af famciclovir). Famciclovir bør kun anvendes under graviditet, hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici.
Fodringstid
Det vides ikke, om famciclovir udskilles i modermælk. Dyreforsøg har vist udskillelse af penciclovir i modermælk. Hvis kvindens tilstand kræver behandling med famciclovir, kan det overvejes at afbryde amningen.
Fertilitet
Kliniske data viser ingen indflydelse af famciclovir på mandlig fertilitet efter langtidsbehandling med en oral dosis på 250 mg to gange dagligt (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser for at undersøge virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men patienter, der tager Famvir, som oplever svimmelhed, søvnighed, forvirring eller andre lidelser i centralnervesystemet, bør afstå fra at køre bil og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hovedpine og kvalme er blevet rapporteret i kliniske forsøg. Disse virkninger var generelt milde eller moderate i intensitet og forekom også med en lignende hyppighed hos patienter, der tog placebo. Alle andre bivirkninger blev observeret fra markedsføring.
Den samlede pulje af placebo- eller aktivkontrollerede kliniske forsøg (n = 2326 i Famvir-armen) blev retrospektivt analyseret for at opnå en klassificering af den hyppighed, hvormed bivirkningerne anført nedenfor blev observeret. I nedenstående tabel er den estimerede hyppighed af bivirkninger er baseret på alle spontane rapporter og tilfælde beskrevet i litteraturen, som er blevet rapporteret for Famvir siden dets begyndelse. Bivirkninger (tabel 2) er angivet efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 2 Bivirkninger
Samlet set var de bivirkninger, der blev observeret i kliniske undersøgelser hos immunkompromitterede patienter, sammenlignelige med dem, der blev rapporteret i den immunkompetente population. Kvalme, opkastning og unormale leverfunktionstests er blevet rapporteret oftere, især ved høje doser.
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering med famciclovir er begrænsede. I tilfælde af overdosering bør passende symptomatisk og understøttende behandling indledes. Akut nyresvigt er sjældent blevet rapporteret hos patienter med latent nyresygdom, i hvilken dosis famciclovir ikke blev reduceret tilstrækkeligt i forhold til niveauet af nyrefunktion. Penciclovir er dialyserbart; plasmakoncentrationer reduceres med cirka 75% efter 4 timers hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Nukleosider og nukleotider, eksklusive revers transkriptasehæmmere, ATC -kode: J05A B09
Handlingsmekanisme
Famciclovir er det orale prodrug af penciclovir. Famciclovir omdannes hurtigt in vivo til penciclovir, som har en aktivitet in vitro mod herpes simplex virus (HSV type 1 og 2), varicella zoster virus, Epstein-Barr virus og cytomegalovirus.
Den antivirale effekt af oralt administreret famciclovir er blevet påvist i flere dyremodeller: denne effekt skyldes omdannelsen in vivo til penciclovir. I virusinficerede celler phosphorylerer viral thymidinkinase (TK) penciclovir til en monophosphatform, som igen omdannes til penciclovirtrifosfat af cellulære kinaser. Dette trifosfat forbliver i inficerede celler i mere end 12 timer og hæmmer forlængelse af viral DNA -kæde ved konkurrencedygtig inhibering med deoxyguanosintrifosfat til inkorporering i voksende viralt DNA og blokerer derved viral DNA -replikation. I celler, der ikke er inficeret med virussen, er koncentrationen af penciclovirtrifosfat ved grænsen for bestemmelsestærsklen. Derfor er sandsynligheden for toksicitet for pattedyrsværtsceller lav, og terapeutiske koncentrationer af penciclovir vil sandsynligvis ikke føre til farmakologiske virkninger på ikke -inficerede celler.
Modstand
Som med aciclovir har den mest almindelige form for resistens observeret i herpes simplex virus (HSV) stammer været en mangel på produktionen af enzymet thymidinkinase (TK) til penciclovir.
Resultater fra 11 internationale kliniske undersøgelser foretaget hos immunkompetente eller immunkompromitterede patienter behandlet med penciclovir (topiske og intravenøse formuleringer) eller famciclovir, herunder de undersøgelser, hvor patienter blev behandlet med famciclovir i op til 12 måneder, viste en samlet lav frekvens af virale isolater, der var resistente over for penciclovir: 0,2% (2/913) hos immunkompetente patienter og 2,1% (6/288) hos immunkompromitterede patienter. Resistente isolater blev hovedsageligt påvist ved behandlingsstart eller i en placebogruppe, og der opstod resistens under eller efter behandling med famciclovir eller penciclovir hos kun to immunsvækkede patienter.
Klinisk effekt
I placebo- og aktivt kontrollerede undersøgelser hos både immunkompetente og immunkompromitterede patienter med ukompliceret herpes zoster viste det sig, at famciclovir var effektivt til sårheling. I et aktivt kontrolleret klinisk forsøg viste famciclovir sig at være effektivt til behandling af oftalmisk zoster hos immuncompetente patienter.
Famciclovirs virkning hos immuncompetente patienter med en første episode af genital herpes blev påvist i tre aktivt kontrollerede undersøgelser. To placebokontrollerede undersøgelser med immunkompetente patienter og et aktivt kontrolleret studie med hiv-inficerede patienter med genital herpes har vist, at famciclovir er effektiv.
To 12-måneders placebokontrollerede undersøgelser udført hos immunkompetente patienter med tilbagevendende genital herpes viste, at patienter behandlet med famciclovir havde en signifikant reduktion i tilbagefald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Placebokontrollerede og ukontrollerede undersøgelser af op til 16 ugers varighed har vist, at famciclovir er effektivt til at undertrykke tilbagevendende genital herpes hos HIV-inficerede patienter; den placebokontrollerede undersøgelse viste, at famciclovir reducerede andelen af dage med symptomatisk og asymptomatisk spredning markant. af herpes simplex -virus.
Pædiatrisk population
Undersøgelsesformuleringen af famciclovir granulat til oral brug blev undersøgt hos 169 pædiatriske patienter i alderen 1 måned til 12 år. Hundrede af disse patienter i alderen 1 til 12 år blev behandlet med famciclovir orale granulater (i doser mellem 150 mg og 500 mg) to gange dagligt (47 patienter med herpes simplex -infektioner) eller tre gange dagligt. (53 patienter med skoldkopper) i 7 dage. De resterende 69 patienter (18 patienter i alderen 1 til 12 måneder, 51 patienter i alderen 1 til 12 år) deltog i farmakokinetiske undersøgelser og sikkerhedsundersøgelser ved brug af enkeltdoser af famciclovir orale granulater (i doser fra 25 mg og 500 mg). Doser af famciclovir, baseret på kropsvægt, blev valgt for at opnå en lignende "systemisk eksponering af penciclovir som" den systemiske eksponering af penciclovir observeret hos voksne efter administration af 500 mg famciclovir. Ingen af disse undersøgelser omfattede en kontrolgruppe; derfor kan der ikke drages nogen konklusion om effekten af de undersøgte doseringsregimer.Sikkerhedsprofilen lignede den, der blev observeret hos voksne, men systemisk eksponering for lægemidlet var lav hos børn under 6 måneder, hvilket forhindrede enhver sikkerhedsvurdering af famciclovir i denne population.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Generelle egenskaber
Absorption
Famciclovir er oral prodrug af penciclovir, en aktiv metabolit mod vira. Efter oral administration absorberes famciclovir hurtigt og omfattende og omdannes til penciclovir. Biotilgængeligheden af penciclovir efter oral administration af famciclovir var 77%. Den maksimale plasmakoncentration af penciclovir efter orale doser på 125 mg, 250 mg, 500 mg og 750 mg famciclovir var henholdsvis 0,8 mcg / ml, 1,6 mcg / ml, 3,3 mcg / ml og 5,1 mcg / ml og blev opnået median tid på 45 minutter efter administration.
Kurverne for penciclovir plasmakoncentrationer versus tid er ens efter både enkelt og gentagen administration (tre gange og to gange dagligt), hvilket indikerer, at der ikke er nogen akkumulering af penciclovir efter gentagen administration af famciclovir.
Den systemiske tilgængelighed (AUC) af oralt administreret famciclovir-afledt penciclovir påvirkes ikke af mad.
Fordeling
Penciclovir og dets 6-deoxy-forløber er dårligt bundet til plasmaproteiner (mindre end 20%).
Metabolisme og eliminering
Famciclovir elimineres primært som penciclovir og som en 6-deoxy-forløber, som begge udskilles i urinen. Der er ingen koncentrationer af uændret famciclovir i urinen. Tubulær sekretion bidrager til renal eliminering af penciclovir.
Den terminale plasmaelimineringshalveringstid for penciclovir efter både enkelt og gentagen administration af famciclovir var ca. 2 timer.
Resultater fra prækliniske undersøgelser viste ikke noget potentiale for induktion af cytochrom P450 -enzymer og inhibering af CYP3A4.
Karakteristika i særlige populationer
Patienter med herpes zoster -infektioner
Ukompliceret herpes zoster-infektion ændrer ikke signifikant penciclovirs farmakokinetik efter oral administration af famciclovir.Efter enkelt- og gentagen dosis administration af famciclovir til patienter med herpes zoster var penciclovirs terminale plasma-halveringstid henholdsvis 2, henholdsvis 8 og 2,7 timer.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Efter administration af enkelte og gentagne doser faldt den tilsyneladende plasmaclearance, renal clearance og den konstante plasmaeliminering af penciclovir proportionelt med faldet i nyrefunktionen. Dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2).
Patienter med nedsat leverfunktion
Let og moderat nedsat leverfunktion viste ingen effekt på den systemiske tilgængelighed af penciclovir efter oral administration af famciclovir. Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 4.4). Farmakokinetikken for penciclovir er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos disse patienter kan omdannelsen af famciclovir til den aktive metabolit penciclovir være nedsat, hvilket resulterer i lavere plasmakoncentrationer af penciclovir og dermed en mulig reduktion i famciclovirs effekt.
Pædiatriske patienter
Gentagne orale doser famciclovir (250 mg eller 500 mg tre gange dagligt) administreret til pædiatriske patienter (6-11 år) med hepatitis B-infektion havde ingen signifikant effekt på farmacokinetikken af penciclovir sammenlignet med det, der blev opnået ved enkeltdosering. Der var ingen ophobning af penciclovir.
Hos børn (1-12 år) med herpes simplex-infektion eller med skoldkopper givet enkeltdoser famciclovir (se pkt.5.1) øgedes den tilsyneladende clearance af penciclovir med stigende kropsvægt på en ikke-lineær måde. L "Halveringstid for plasmaeliminering af penciclovir tendens til at falde med faldende alder, fra et gennemsnit på 1,6 timer hos patienter i alderen 6 til 12 år, til et gennemsnit på 1,2 timer hos patienter i alderen 6 til 12 år. 1 til 2 år ikke afsluttet.
Ældre (≥ 65 år)
Baseret på sammenlignende undersøgelser var den gennemsnitlige AUC-værdi efter oral administration af famciclovir cirka 30% højere og renclearance for penciclovir cirka 20% lavere hos ældre frivillige (65-79 år) sammenlignet med yngre frivillige. Dels kan disse forskelle skyldes forskelle i nyrefunktionen i de to grupper. Ingen dosisjustering er påkrævet baseret på alder, forudsat nyrefunktionen ikke er nedsat (se pkt.4.2).
Køn
Små forskelle i renal clearance af penciclovir mellem kvinder og mænd er blevet rapporteret, hvilket er blevet tilskrevet kønsforskelle i nyrefunktionen. Der kræves ingen dosisjustering baseret på køn.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Generel toksicitet
Undersøgelser af farmakologisk sikkerhed og toksicitet ved gentagne doser afslører ingen særlige risici for mennesker.
Genotoksicitet
Famciclovir var ikke genotoksisk i en omfattende serie af in vitro og in vivo tests, der var i stand til at påvise genmutation, kromosomal skade og reparerbar DNA -skade. Penciclovir forårsagede på samme måde som andre stoffer i samme klasse kromosomskader, men forårsagede hverken genmutation i bakterielle eller pattedyrscellesystemer eller stigning i DNA -reparation. in vitro.
Kræftfremkaldende
En øget forekomst af brystadenokarcinom, en tumor, der sædvanligvis observeres hos denne art af rotter, der blev anvendt i kræftfremkaldende undersøgelser, blev rapporteret ved høje doser hos hunrotter Der var ingen effekt på forekomsten af neoplasma hos hanrotter eller mus af begge køn.
Reproduktionstoksicitet
Nedsat fertilitet (herunder patofysiologiske ændringer af testiklerne, ændret sædmorfologi, nedsat sædkoncentration og motilitet og nedsat fertilitet) blev fundet hos hanrotter givet 500 mg / kg / dag. Derudover blev degenerative ændringer af testikelepitlet observeret i generelle toksicitetsundersøgelser Denne effekt var reversibel og blev også observeret med andre stoffer i denne klasse.Dyrestudier indikerede ingen negative virkninger på kvindelig fertilitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Famvir 125 og 250 mg filmovertrukne tabletter:
hydroxypropylcellulose, vandfri lactose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter:
hydroxypropylcellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter: opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter
Blisterpakninger med 10 tabletter à 125 mg
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter
Blisterpakninger med 15 og 21 tabletter à 250 mg
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter
Blisterpakninger med 14 og 21 tabletter à 500 mg
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
I - 21040 Origgio VA
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter
10 tabletter A.I.C. n. 029172044
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter
15 tabletter A.I.C. n. 029172032
21 tabletter A.I.C. n. 029172018
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter
14 tabletter A.I.C. n. 029172069
21 tabletter A.I.C. n. 029172057
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter - 21 tabletter:
Første tilladelse: 01.06.1995
Fornyelse: 08.07.2011
Famvir 125 mg filmovertrukne tabletter - 10 tabletter
Famvir 250 mg filmovertrukne tabletter - 15 tabletter
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter - 14 tabletter
Famvir 500 mg filmovertrukne tabletter - 21 tabletter
Første tilladelse: 07.05.2002
Fornyelse: 08.07.2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA Bestemmelse af 17. februar 2012