Aktive ingredienser: Melatonin
Circadin 2 mg depottabletter
Hvorfor bruges Circadin? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i Circadin, melatonin, tilhører en gruppe af naturlige hormoner, der produceres af kroppen.
Circadin bruges alene til kortvarig behandling af primær søvnløshed (vedvarende vanskeligheder med at falde i søvn eller blive i søvn eller dårlig søvnkvalitet) hos patienter i alderen 55 år og ældre. "Primær" betyder, at der ikke er identificeret nogen årsag til søvnløshed, herunder en medicinsk, psykisk eller miljømæssig årsag.
Kontraindikationer Når Circadin ikke bør anvendes
Tag ikke Circadin
- hvis du er allergisk over for melatonin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Circadin
Tal med din læge eller apotek, før du tager Circadin.
- hvis du har lever- eller nyreproblemer.Der er ikke udført undersøgelser af brugen af Circadin hos mennesker med lever- eller nyresygdom. Tal med din læge, før du tager Circadin, da det ikke anbefales at bruge det.
- hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter.
- hvis du har fået at vide, at du har en autoimmun sygdom (hvor kroppen er "angrebet" af sit eget immunsystem). Circadin er ikke blevet undersøgt hos mennesker med autoimmune sygdomme, så kontakt din læge, før du tager Circadin, da brugen er ikke anbefalet.
- Circadin kan forårsage døsighed; Vær forsigtig, hvis du føler dig søvnig, da dette kan forringe dine evner i aktiviteter som f.eks. at køre køretøjer.
- Rygning kan reducere effektiviteten af Circadin, da komponenterne i tobaksrøg er i stand til at øge omdannelsen af melatonin i leveren.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn i alderen 0 til 18 år, da den ikke er blevet testet, og dens virkning ikke er kendt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Circadin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Sådanne lægemidler omfatter:
- Fluvoxamin (bruges til behandling af depression og tvangslidelser), psoralen (bruges til behandling af hudsygdomme f.eks. Psoriasis (rødlige, skællende hudpletter), cimetidin (bruges til behandling af maveproblemer, såsom sår), quinoloner og rifampicin (brugt til behandling af bakterielle infektioner), østrogen (bruges i prævention eller i hormonbehandling) og carbamazepin (bruges til behandling af epilepsi).
- Adrenerge agonister / antagonister (såsom nogle typer medicin, der bruges til at kontrollere blodtrykket ved at indsnævre blodkar, nasale decongestanter, medicin til at sænke blodtrykket), opioidagonister / antagonister (såsom medicin, der bruges til behandling af stofmisbrug), prostaglandinhæmmere (f.eks. som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), antidepressiva, tryptophan og alkohol.
- Benzodiapiner og ikke-benzodiazepin hypnotika (medicin, der bruges til at fremkalde søvn, såsom zaleplon, zolpidem og zopiclon).
- Thioridazin (til behandling af skizofreni) og imipramin (til behandling af depression).
Cirkadin med mad, drikke og alkohol
Tag Circadin efter at have spist. Brug ikke alkohol før, under eller efter indtagelse af Circadin, da det reducerer effektiviteten af Circadin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag ikke Circadin, hvis du er gravid, tror, at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer. Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Circadin kan forårsage døsighed. I dette tilfælde må du ikke køre bil eller betjene maskiner. Hvis du oplever langvarig søvnighed, skal du kontakte din læge
Circadin indeholder lactosemonohydrat
Circadin indeholder lactosemonohydrat. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du tale med din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Circadin: Dosering
Tag altid dette lægemiddel altid nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en Circadin-tablet (2 mg), der skal tages i munden hver dag efter et måltid, 1-2 timer før sengetid. Denne dosis kan opretholdes i op til tretten uger.
Tabletten skal synkes hel. Circadin tabletter må ikke knuses eller skæres i halve.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Circadin
Hvis du har taget for mange Circadin
Hvis du ved et uheld har taget for meget af medicinen, skal du kontakte din læge eller apotek så hurtigt som muligt.
Hvis du har taget mere end den maksimalt anbefalede dosis medicin, kan du føle dig døsig.
Hvis du har glemt at tage Circadin
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du enten tage den, så snart du lægger mærke til den, inden du går i seng, eller vente på den næste dosis, og fortsæt derefter som normalt.
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Circadin
Der er ingen kendte skadelige virkninger ved afbrydelse eller for tidlig afbrydelse af behandlingen. Der er ingen kendte symptomer på ophør af Circadin efter endt behandling.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Circadin
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du lider af en af følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe med at tage medicinen og straks kontakte din læge:
Ikke almindelig: (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Brystsmerter
Sjælden: (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Bevidsthedstab eller besvimelse
- Alvorlige brystsmerter forårsaget af angina
- Mærkbar hjerteslag Depression
- Ændring (inklusive reduktion) af synet
- Sløret syn
- Desorientering
- Svimmelhed (svimmelhed)
- Tilstedeværelse af røde blodlegemer i urinen
- Reduceret antal hvide blodlegemer i blodet
- Reduktion i blodplader, hvilket resulterer i øget blødning eller blå mærker
- Psoriasis (rødlige, skællende hudpletter)
Hvis du får en af følgende ikke-alvorlige bivirkninger, skal du tale med din læge og / eller få lægehjælp:
Ikke almindelig: (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
Irritabilitet, nervøsitet, rastløshed, søvnløshed, unormale drømme, mareridt, angst, migræne, hovedpine, sløvhed (træthed, mangel på energi), rastløshed forbundet med "øget aktivitet, svimmelhed, træthed, hypertension, øvre del af maven, fordøjelsesbesvær, mavesår, mundtørhed, kvalme, ændring i blodsammensætning, der kan forårsage gul hud eller øjne, betændelse i huden, nattesved, kløe, udslæt, tør hud, smerter i ekstremiteter, symptomer på overgangsalder, svaghed i følelsen, tilstedeværelse af glukose i urinen, overskydende protein i urinen, unormale leverfunktionstest og vægtøgning.
Sjælden: (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) Herpes zoster (St. Anthony's Fire), forhøjede blodfedtniveauer, lave serumkalciumniveauer, lave natriumniveauer i blodet, humørsvingninger, aggression, uro, gråd, stresssymptomer, tidlig morgen opvågnen, øget libido (øget seksuel lyst), stemningsdepression, hukommelsesforstyrrelse, opmærksomhedsforstyrrelse, drømmetilstand, urolig bensyndrom, dårlig kvalitetssøvn, prikkende fornemmelse, øget tåresår, postural svimmelhed (svimmelhed ved stående eller siddende), rødme, sur refluks mavebesvær, sår i munden, sår i tungen, ubehag i maven, opkastning, tarmlyde, tarmluft, overdreven spytproduktion, dårlig ånde, mavesmerter, mavebesvær, betændelse i maveslimhinden, eksem, hududslæt, hånddermatitis, udslæt pruriginos o, sømforstyrrelser, gigt, muskelspasmer, nakkesmerter, natkramper, langvarig erektion, der kan være smertefuld, betændelse i prostata, træthed, smerter, tørst, øget urinproduktion, vandladning om natten, øgede leverenzymer, unormale blodelektrolytprøver og unormale laboratorietestresultater.
Frekvens ikke kendt: (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Overfølsomhedsreaktion, hævelse af mund eller tunge, hævelse af huden og unormal mælkesekretion.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indeholder Circadin
- Den aktive ingrediens er melatonin. Hver depottablet indeholder 2 mg melatonin.
- Øvrige indholdsstoffer er: ammoniummethacrylatcopolymer type B, calciumhydrogenphosphatdihydrat, lactosemonohydrat, silica (kolloid vandfri), talkum og magnesiumstearat.
Hvordan Circadin ser ud og pakningens indhold
Circadin 2 mg depottabletter er runde, bikonvekse, hvide til råhvide tabletter. Hver tabletkarton indeholder en blisterstrimmel med 7, 20 eller 21 tabletter eller alternativt to blisterstrimler med 15 tabletter hver (pakning med 30 tabletter). Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CIRCADIN 2 MG FORLÆNGEDE UDLETNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver depottablet indeholder 2 mg melatonin.
Hjælpestof med kendt virkning: Hver depottablet indeholder 80 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter.
Runde, bikonvekse, hvide til råhvide tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Circadin er indiceret som monoterapi til kortvarig behandling af primær søvnløshed præget af dårlig søvnkvalitet hos patienter i alderen 55 år og ældre.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er en 2 mg tablet en gang dagligt, 1-2 timer før sengetid og efter at have spist. Denne dosis kan opretholdes i op til tretten uger.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af Circadin hos børn i alderen 0 til 18 år er endnu ikke fastslået.
Ingen data er tilgængelige.
Nedsat nyrefunktion
Virkningen af nedsat nyrefunktion på et hvilket som helst tidspunkt på melatonins farmakokinetik er ikke undersøgt, derfor bør der udvises særlig forsigtighed ved administration af melatonin til denne kategori af patienter.
Nedsat leverfunktion
Der er ingen erfaring med brug af Circadin til patienter med nedsat leverfunktion. Publicerede data viser markant forhøjede niveauer af endogent melatonin i dagtimerne på grund af reduceret clearance hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor anbefales brug af Circadin ikke til patienter med nedsat leverfunktion.
Indgivelsesmåde
Oral brug. Tabletterne skal synkes hele for at bevare egenskaberne ved langvarig frigivelse. Undgå at knuse eller tygge for at lette indtagelsen.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Circadin kan forårsage døsighed. Derfor bør lægemidlet bruges med forsigtighed, hvis virkningerne af døsighed kan udgøre en risiko for patientsikkerheden.
Der er ingen kliniske data om brug af Circadin til patienter med autoimmune sygdomme, derfor anbefales det ikke at bruge Circadin til patienter med autoimmune sygdomme.
Circadin indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, LAPP-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Farmakokinetiske interaktioner
• Melatonin er blevet observeret for at inducere CYP3A in vitro når det administreres i superterapeutiske koncentrationer. Den kliniske relevans af denne observation er ukendt. I tilfælde af enzyminduktion kan der være et fald i plasmakoncentrationer af andre samtidig administrerede lægemidler.
• Melatonin fremkalder ikke CYP1A -enzymer in vitro når det administreres i superterapeutiske koncentrationer. Derfor er interaktioner mellem melatonin og andre aktive stoffer på grund af virkningen af melatonin på CYP1A -enzymer sandsynligvis ikke signifikante.
• Metabolismen af melatonin medieres hovedsageligt af CYP1A -enzymer. Derfor er en "interaktion mellem melatonin og andre aktive ingredienser mulig på grund af deres virkning på CYP1A -enzymer.
• Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter behandlet med fluvoxamin, hvilket øger melatoninniveauerne (op til 17 gange AUC og 12 gange serum -Cmax) gennem hæmning af dets metabolisme af de hepatiske isoenzymer CYP1A2 og CYP2C19 af cytochrom P450 (CYP) Association. af disse stoffer bør undgås.
• Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter behandlet med 5- eller 8-methoxypsoralen (5 og 8-MOP), da de øger melatoninniveauerne ved at hæmme dets metabolisme.
• Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter behandlet med cimetidin, en CYP2D -hæmmer, da det øger plasmaniveauerne af melatonin ved at hæmme dets metabolisme.
• Cigaretrygning kan reducere melatoninniveauerne gennem CYP1A2 -induktion.
• Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter, der behandles med østrogen (f.eks. Præventionsmidler eller hormonbehandling), da melatoninniveauerne stiger ved inhibering af dets metabolisme af CYP1A1 og CYP1A2.
• CYP1A2 -hæmmere såsom quinoloner kan føre til "øget eksponering for melatonin.
• CYP1A2 -inducere såsom carbamazepin og rifampicin kan føre til reducerede plasmakoncentrationer af melatonin.
• Der findes mange litteraturdata om virkningerne af adrenerge agonister / antagonister, opioidagonister / antagonister, antidepressiva, hæmmere
af prostaglandiner, benzodiazepiner, tryptophan og alkohol på endogen melatoninsekretion Det er ikke undersøgt, om disse aktive ingredienser forstyrrer de dynamiske eller kinetiske virkninger af Circadin eller omvendt.
Farmakodynamiske interaktioner
• Alkohol bør ikke indtages i kombination med Circadin, da dette reducerer virkningen af Circadin på søvn.
• Circadin kan forbedre de beroligende egenskaber ved benzodiazepiner og ikke-benzodiazepinhypnotika, såsom zaleplon, zolpidem og zopiclon. I en klinisk undersøgelse var der tydelige tegn på en forbigående farmakodynamisk interaktion mellem Circadin og zolpidem en time efter samtidig administration.Lægende administration resulterede i en større reduktion i opmærksomhed, hukommelse og koordination end administration af zolpidem alene.
• I andre undersøgelser blev Circadin givet i kombination med thioridazin og imipramin, aktive stoffer, der påvirker centralnervesystemet. Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner blev observeret i nogen af undersøgelserne. Samtidig administration af Circadin resulterede imidlertid i en større følelse af ro og større vanskeligheder med at udføre opgaver end imipramin alene og en større følelse af tyngde i hovedet ("muzzy-headedness") sammenlignet med thioridazin alene.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ingen kliniske data om indtag af melatonin under graviditet. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).På grund af mangel på kliniske data anbefales anvendelse af lægemidlet til kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravid, ikke.
Fodringstid
Endogent melatonin er blevet påvist i modermælk, derfor udskilles eksogent melatonin sandsynligvis i modermælk. Der er data om dyremodeller, herunder gnavere, får, kvæg og primater, som angiver en passage af melatonin fra mor til foster via placenta eller mælk. Derfor anbefales amning ikke til kvinder, der behandles med melatonin.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Circadin har mindre påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Circadin kan forårsage døsighed, derfor bør det bruges med forsigtighed, hvis virkningerne af døsighed kan udgøre en sikkerhedsrisiko.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske forsøg (hvor i alt 1.931 patienter blev behandlet med Circadin og 1.642 patienter fik placebo), rapporterede 48,8% af patienterne behandlet med Circadin en bivirkning sammenlignet med 37,8% af patienterne, der blev behandlet med placebo. Når man sammenligner procentdelen af patienter, der rapporterede en bivirkning til 100 patientuger, er værdien højere for placebo end for Circadin (5,743 - placebo- vs. 3,013 - Circadin). De mest almindelige bivirkninger var hovedpine, nasopharyngitis, rygsmerter og artralgi, som blev betragtet som almindelige ifølge MedDRA -klassifikationen i både Circadin- og placebogrupperne.
Tabelliste over bivirkninger
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i kliniske forsøg og spontan rapportering efter markedsføring.
På tværs af kliniske forsøg rapporterede samlet 9,5% af patienterne, der blev behandlet med Circadin, en bivirkning sammenlignet med 7,4% af patienterne, der blev behandlet med placebo.Følgende er kun bivirkninger, der forekom under kliniske forsøg med patienter. patienter behandlet med placebo.
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Frekvenser defineres som Meget almindelig (≥ 1/10); Almindelig (≥ 1/100,
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Flere tilfælde af overdosering er blevet rapporteret, siden medicinen blev markedsført. Søvnighed var den hyppigst rapporterede bivirkning.I de fleste tilfælde var intensiteten af denne hændelse mild til moderat.
I kliniske undersøgelser blev Circadin administreret i en dosis på 5 mg dagligt i 12 måneder uden væsentligt at ændre karakteren af de rapporterede bivirkninger.
Administration af daglige doser på op til 300 mg melatonin uden at forårsage klinisk signifikante bivirkninger er blevet rapporteret i litteraturen.
I tilfælde af overdosering kan der forventes søvnighed. Clearance af det aktive stof sker inden for 12 timer efter indtagelse. Ingen specifik behandling er nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoleptika, melatoninreceptoragonister, ATC -kode: N05CH01.
Melatonin er et naturligt hormon produceret af epifysen, strukturelt forbundet med serotonin. Fra et fysiologisk synspunkt øges udskillelsen af melatonin kort efter mørkets begyndelse, når sit maksimum mellem 2 og 4 om morgenen og falder i anden halvdel af natten. Melatonin er forbundet med styringen af døgnrytmen og synkronisering med lys-mørke cyklussen. Det er også forbundet med en hypnotisk effekt og en "øget tilbøjelighed til at sove.
Handlingsmekanisme
Melatonins aktivitet ved MT1-, MT2- og MT3-receptorerne menes at bidrage til dets søvnfremmende egenskaber, da disse receptorer (især MT1 og MT2) spiller en rolle i reguleringen af døgnrytmen og søvn.
Begrundelse for brug
I betragtning af både melatonins rolle i søvn og døgnrytmeregulering og det aldersrelaterede fald i endogen melatoninsekretion kan melatonin effektivt forbedre søvnkvaliteten især hos alderssvarende patienter. Over 55, der lider af primær søvnløshed.
Klinisk effekt og sikkerhed
I kliniske forsøg, hvor patienter med primær søvnløshed modtog Circadin 2 mg hver aften i 3 uger, blev der set forbedringer hos patienter behandlet med medicinen sammenlignet med patienter behandlet med placebo med hensyn til søvnlatens (målt med objektive objektive og subjektive), subjektiv kvalitet søvn og funktion i løbet af dagen (afslappet søvn) uden underskud af årvågenhed i løbet af dagen.
I et polysomnografisk studie (PSG) med en 2-ugers indkøringsperiode (enkeltblindet studie med placebo) efterfulgt af en 3-ugers behandlingsperiode (dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe) og en 3-ugers tilbagetrækningsperioden blev søvnforsinkelsen forkortet med 9 minutter sammenlignet med placebo. Der blev ikke observeret ændringer i søvnarkitekturen og ingen effekt på REM (Rapid Eye Movement) søvnvarighed med Circadin.Der var ingen ændring i dagtimers funktion med Circadin 2 mg.
I en ambulant undersøgelse med en baseline-indkøringsperiode på 2 uger med placebo, en 3-ugers randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret behandlingsperiode med parallel gruppe og en 2-ugers tilbagetrækningsperiode med placebo, andelen af patienter der oplevede en klinisk signifikant forbedring i både søvnkvalitet og morgenvågenhed var 47% i Circadin -gruppen mod 27% i placebogruppen. Derudover blev søvnkvaliteten og morgenvågenheden signifikant forbedret med Circadin sammenlignet med placebo.Søvnvariablerne vendte gradvist tilbage til deres oprindelige værdier, uden effekt returnering, og uden nogen stigning i bivirkninger eller abstinenssymptomer.
I en anden undersøgelse af ambulante patienter med en baseline-indkøringsperiode på 2 uger på placebo efterfulgt af en 3-ugers periode med randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppebehandling, procentdelen af patienter, der viste en klinisk signifikant signifikant forbedring i både søvnkvalitet og morgenvågenhed var 26% i Circadin -gruppen mod 15% i placebogruppen. Circadin reducerede patientrapporteret søvnlatens med 24,3 minutter mod 12,9 minutter for placebobehandlede patienter. Derudover forbedrede patientrapporteret søvnkvalitet, antal vågninger og morgenvågenhed markant med Circadin sammenlignet med placebo. Livskvalitet blev væsentligt forbedret med Circadin 2 mg sammenlignet med placebo.
Et andet randomiseret klinisk forsøg (n = 600) sammenlignede virkningerne af Circadin og placebo i op til seks måneder. Patienterne blev randomiseret igen i uge 3. Undersøgelsen viste forbedringer i søvnforsinkelse, søvnkvalitet. Søvn og opmærksomhed om morgenen, uden at eventuelle abstinenssymptomer eller søvnløshed returnering. Undersøgelsen viste, at fordelene observeret efter 3 uger blev opretholdt i op til 3 måneder, men den primære analyse sat til 6 måneder blev ikke overskredet. Efter 3 måneder var antallet af respondenter i Circadin -gruppen cirka 10% højere.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Absorptionen af melatonin taget oralt er fuldstændig hos voksne og kan falde med op til 50% hos ældre patienter. Melatonins kinetik er lineær over området 2-8 mg.
Biotilgængeligheden er i størrelsesordenen 15%. Der er en signifikant first pass -effekt med et "first pass" -metabolisme, der anslås at være i størrelsesordenen 85%. Tmax nås efter 3 timer i fodret tilstand. Melatoninabsorptionshastigheden og Cmax efter oral administration af Circadin 2 mg påvirkes af mad Tilstedeværelsen af mad forsinker absorptionen af melatonin, hvilket resulterer i forsinkelse (Tmax = 3,0 timer vs. Tmax = 0, 75 timer) og fald i maksimum plasma koncentration i fodret tilstand (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Fordeling
In vitro bindingen af melatonin til plasmaproteiner er ca. 60%. Circadin binder primært til albumin, alfa-1-glycoprotein og lipoprotein med høj densitet.
Biotransformation
Eksperimentelle data tyder på, at isoenzymerne CYP1A1, CYP1A2 og muligvis CYP2C19 i cytokrom P450 -systemet er involveret i metabolismen af melatonin. Hovedmetabolitten er 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT), som er inaktiv. Biotransformation forekommer i leveren. Eliminering af metabolitten afsluttes inden for 12 timer efter indtagelse.
Eliminering
Den terminale halveringstid (t½) er 3,5-4 timer. Eliminering sker ved udskillelse af metabolitter via nyrerne.
89% elimineres i form af glucuronidkonjugater og 6-hydroxymelatoninsulfater og 2% som melatonin (uændret aktiv ingrediens).
Køn
En 3-4 gange stigning i Cmax er tydelig for kvinder sammenlignet med mænd. En femdoblet variation i Cmax mellem forskellige forsøgspersoner af samme køn blev også observeret.
Imidlertid blev der ikke fundet nogen farmakodynamiske forskelle mellem mænd og kvinder på trods af forskellene i blodniveauer.
Særlige populationer
Ældre borgere
Metabolismen af melatonin vides at falde med stigende alder. Ved forskellige doser er der rapporteret om højere niveauer i AUC og Cmax hos ældre patienter end hos yngre patienter, hvilket bekræfter lavere metabolisme af melatonin hos ældre. Cmax-niveauer var omkring 500 pg / ml hos voksne (18-45 år) sammenlignet med 1200 pg / ml hos ældre (55-69 år); AUC-niveauer var cirka 3000 pg * h / ml hos voksne mod 5000 pg * h / ml hos ældre.
Nedsat nyrefunktion
Virksomhedsdata indikerer, at der ikke er nogen ophobning af melatonin efter gentagen administration Denne observation er forenelig med den korte halveringstid for melatonin hos mennesker.
Niveauer fundet i patienternes blod kl. 23:00 (2 timer efter dosering), efter 1 og 3 ugers daglig dosering, var henholdsvis 411,4 ± 56,5 og 432,00 ± 83,2 pg / ml og ligner dem, der findes hos raske frivillige efter administration af en enkelt dosis Circadin 2 mg.
Nedsat leverfunktion
Leveren er hovedsædet for melatoninmetabolisme og følgelig resulterer leversvigt i højere niveauer af endogent melatonin.
Plasmaniveauer af melatonin hos patienter med cirrose blev signifikant øget i løbet af dagen. Patienterne havde signifikant reduceret total eliminering af 6-sulfatoxymelatonin sammenlignet med kontroller.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet.
Virkninger i prækliniske undersøgelser blev kun observeret ved eksponeringer, der blev betragtet tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Den kræftfremkaldende potentielle undersøgelse af rotter fandt ingen signifikante virkninger på mennesker.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser resulterede oral administration af melatonin til gravide mus, rotter eller kaniner ikke i nogen negative afkomshændelser målt i fosters levedygtighed, skelet- eller organiske abnormiteter, kønsforhold, vægt ved fødslen og efterfølgende fysiske, funktionelle og seksuelle udvikling. En let effekt på postnatal vækst og levedygtighed blev kun fundet hos rotter behandlet med meget høje doser, svarende til en dosis på ca. 2000 mg / dag til mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Ammoniummethacrylatcopolymer type B
Calciumhydrogenphosphatdihydrat
Lactosemonohydrat
Vandfri kolloid silica
Talc
Magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er pakket i uigennemsigtige PVC / PVDC -blisterstrimler med en aluminiumsfolie på bagsiden. Pakningen består af en blisterstrimmel med 7, 20 eller 21 tabletter eller to blisterstrimler med hver 15 tabletter (30 tabletter). Blisterne er pakket i papkasser.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29. juni 2007
Dato for seneste fornyelse: 20. april 2012