Aktive ingredienser: Tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrogram / ml Øjendråber, opløsning
Hvorfor bruges Saflutan? Hvad er det for?
Hvilken type medicin er det, og hvordan virker det?
SAFLUTAN øjendråber indeholder tafluprost, som tilhører en gruppe lægemidler kaldet prostaglandinanaloger.SAFLUTAN reducerer trykket inde i øjet. Det bruges, når trykket inde i øjet er for højt.
Hvad bruges denne medicin til?
SAFLUTAN bruges til behandling af en type glaukom kaldet åbenvinklet glaukom samt en tilstand kendt som okulær hypertension hos voksne. Begge tilstande er knyttet til øget tryk i øjet og kan i sidste ende forringe synet.
Kontraindikationer Når Saflutan ikke bør anvendes
Brug ikke SAFLUTAN, hvis du er allergisk over for tafluprost eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Saflutan
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger SAFLUTAN
Husk, at SAFLUTAN kan have følgende virkninger, hvoraf nogle kan være permanente:
- SAFLUTAN kan øge længden, tykkelsen, farven og / eller antallet af øjenvipper og kan forårsage usædvanlig hårvækst på øjenlågene.
- SAFLUTAN kan forårsage mørkere hud omkring øjnene. Fjern eventuel restopløsning fra huden. Dette vil reducere risikoen for mørk hud.
- SAFLUTAN kan ændre farven på iris (den farvede del af øjet). Hvis SAFLUTAN bruges i det ene øje, kan farven på det behandlede øje blive permanent forskellig fra farven på det andet øje.
Fortæl det til din læge
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du har leverproblemer
- hvis du lider af astma
- hvis du lider af andre øjensygdomme.
Børn og unge
Brug af SAFLUTAN anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Saflutan
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Hvis du anvender anden medicin i øjet, skal du vente mindst 5 minutter mellem påføring af SAFLUTAN og påføring af den anden medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du kan blive gravid, skal du bruge en effektiv præventionsmetode, mens du bliver behandlet med SAFLUTAN. Brug ikke SAFLUTAN, hvis du er gravid. Du må ikke bruge SAFLUTAN, hvis du ammer.
Spørg din læge til råds.
Kørsel og brug af maskiner
SAFLUTAN påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Efter påføring af SAFLUTAN kan du opleve en forbigående sløring af dit syn. Du må ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner, før dit syn er klart igen.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i SAFLUTAN
SAFLUTAN indeholder benzalkoniumchlorid. Benzalkoniumchlorid kan forårsage øjenirritation.
Kontaktlinser
Benzalkoniumchlorid er kendt for at misfarve bløde kontaktlinser. Undgå derfor kontakt med bløde kontaktlinser.
Fjern kontaktlinser før montering, og vent mindst 15 minutter, før du sætter dem på igen.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Saflutan: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er 1 dråbe SAFLUTAN i hvert øje, der skal behandles, en gang om dagen om aftenen. Påfør ikke flere dråber, og brug ikke medicinen oftere end foreskrevet af din læge. Dette kan gøre SAFLUTAN mindre effektiv.
Brug kun SAFLUTAN i begge øjne, hvis din læge har ordineret det. Må kun bruges som øjendråbe. Slug ikke.
Brugsanvisning:
Når du starter en ny flaske:
Brug ikke flasken, hvis plastfilmen, der dækker hætten og halsen, mangler eller ikke er intakt. Fjern plastfilmen. Skriv ned datoen, da du åbnede flasken i det rum, der er angivet på den ydre karton.
Når du bruger SAFLUTAN
- Vask hænder.
- Åbn flasken. Vær særlig forsigtig med at forhindre spidsen af dråbeflasken i at røre dit øje, huden omkring øjet eller dine fingre.
- Vip hovedet tilbage og vend flasken på hovedet over dit øje.
- Du trækker det nedre øjenlåg ned og kigger op. Påfør let tryk på flasken for at få en dråbe øjendråber til at falde ned i mellemrummet mellem det nederste låg og øjet
- Luk dit øje et øjeblik, og tryk på det indre hjørne af øjet med din finger i cirka et minut. Dette hjælper med at forhindre øjendråberne i at strømme gennem tårekanalen.
- Fjern eventuel restopløsning på huden omkring øjet.
- Sæt hætten på igen, og luk flasken tæt.
Hvis dråben ikke kommer ind i øjet, skal operationen gentages.
Hvis din læge har instrueret dig i at anvende dråberne i begge øjne, skal du gentage trin 3 til 7 for det andet øje.
Hvis du anvender anden medicin på dine øjne, skal du vente mindst 5 minutter mellem påføring af SAFLUTAN og påføring af den anden medicin.
Hvis du glemmer at bruge SAFLUTAN, skal du påføre en enkelt dråbe, så snart du husker det, og derefter vende tilbage til dine normale doseringstider. Brug ikke en dobbeltdosis til at kompensere for en glemt dosis.
Stop ikke med at bruge SAFLUTAN uden at konsultere din læge. Hvis du holder op med at tage SAFLUTAN, stiger trykket i øjet igen. Dette kan forårsage permanent skade på øjet.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Saflutan
Hvis du bruger mere SAFLUTAN end du burde, vil det sandsynligvis ikke have alvorlige konsekvenser. Påfør den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Spørg din læge til råds, hvis medicinen ved et uheld sluges.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Saflutan
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er ikke alvorlige.
Meget almindelige bivirkninger
Følgende effekter kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer:
Virkninger på øjet:
- rødme i øjet.
Almindelige bivirkninger
Følgende effekter kan påvirke op til 1 ud af 10 personer:
Virkninger på nervesystemet:
- hovedpine
Virkninger på øjet:
- kløende øje
- øjenirritation
- smerter i øjet
- ændringer i længde, tykkelse og antal vipper
- tørt øje
- fremmedlegemsfornemmelse i øjet
- misfarvning af øjenvipper
- rødme i øjenlågene
- små præcise områder af betændelse på overfladen af øjet
- lysfølsomhed
- øget tårer
- sløret syn
- reduktion af øjet evne til at skelne detaljer
- misfarvning af iris (kan være permanent)
Ikke almindelige bivirkninger
Følgende effekter kan påvirke op til 1 ud af 100 mennesker:
Virkninger på øjet:
- misfarvning af huden omkring øjnene
- hævede øjenlåg
- trætte øjne
- hævelse af overflademembraner i øjet
- okulær udledning
- betændelse i øjenlågene
- tegn på betændelse inde i øjet
- ubehag i øjet
- pigmentering af overflademembraner i øjet
- follikler i overflademembranerne i øjet
- allergisk betændelse
- unormal fornemmelse i øjet
Virkninger på hud og subkutant væv:
- usædvanlig hårvækst på øjenlågene.
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Virkninger på øjet:
- betændelse i iris / uvea (midterste lag af øjet)
- øjne, der virker sunkne
Virkninger på luftvejene:
- forværring af astma, åndenød
I meget sjældne tilfælde har nogle patienter med alvorlig skade på det klare lag foran i øjet (hornhinde) udviklet uklare pletter på hornhinden på grund af calciumopbygning under behandlingen.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarlig. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten på flasken og kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage.
For at forhindre infektioner skal du smide flasken 28 dage efter første åbning og bruge en ny.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Indeholder SAFLUTAN
- Den aktive ingrediens er tafluprost. 1 ml opløsning indeholder 15 mikrogram tafluprost. En flaske (2,5 ml) øjendråber, opløsning, indeholder 37,5 mikrogram tafluprost.
- Øvrige indholdsstoffer er benzalkoniumchlorid (konserveringsmiddel), glycerol, natriumdihydrogenphosphatdihydrat, dinatriumedetat, polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker. Saltsyre og / eller natriumhydroxid tilsættes for at justere pH.
Beskrivelse af hvordan SAFLUTAN ser ud og pakningens indhold
SAFLUTAN er en klar og farveløs væske (opløsning), leveret i en pakke med 1 eller 3 klare plastflasker, der hver indeholder 2,5 ml opløsning.
Plastflaskerne lukkes med en skruelåg.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
SAFLUTAN 15 mcg / ML ØJEDROBE, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En ml øjendråber, opløsning, indeholder 15 mcg tafluprost.
En flaske (2,5 ml) øjendråber, opløsning, indeholder 37,5 mcg tafluprost.
Hjælpestof: 0,1 mg benzalkoniumchlorid i 1 ml øjendråber, opløsning.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Øjedråber, opløsning (øjendråber).
Klar og farveløs løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Reduktion af forhøjet intraokulært tryk ved åbenvinklet glaukom og okulær hypertension.
Som monoterapi hos patienter
• som ikke har reageret tilstrækkeligt på førstelinjebehandling
• som ikke tolererer, eller for hvem førstelinjebehandling er kontraindiceret
Som en supplerende behandling til betablokkere.
SAFLUTAN er indiceret til voksne ≥ 18 år.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Den anbefalede dosis er en dråbe SAFLUTAN i konjunktivsækken i det / de berørte øje en gang dagligt om aftenen.
Dosis bør ikke overstige en enkelt daglig applikation, da hyppigere administration kan reducere den hypotensive effekt på intraokulært tryk.
Brug til ældre:
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Pædiatrisk population:
Sikkerhed og virkning af tafluprost hos børn under 18 år er endnu ikke fastslået Der er ingen tilgængelige data.
Anvendes ved nyre- / leverinsufficiens
Tafluprost er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyre- / leverfunktion, derfor bør det bruges med forsigtighed til disse patienter.
Indgivelsesmåde
For at forhindre mulig kontaminering af opløsningen bør patienter ikke berøre deres øjenlåg, omgivende områder eller andre overflader med spidsen af applikatoren.
For at reducere risikoen for mørkfarvning af øjenlågets hud skal patienterne tørre enhver restopløsning af huden. Som med alle andre øjendråber anbefales nasolakrimal okklusion eller forsigtig lukning af øjenlåget efter administration, hvilket kan reducere den systemiske absorption af okulære lægemidler.
Hvis der bruges mere end ét topisk oftalmisk lægemiddel, skal hvert lægemiddel administreres med mindst 5 minutters mellemrum.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof tafluprost eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Inden behandlingen påbegyndes, bør patienterne informeres om muligheden for øjenvipperforlængelse, mørkfarvning af øjenlågets hud og øget pigmentering af iris. Nogle af disse ændringer kan være permanente og kan forårsage forskelle i udseende mellem de to øjne i tilfælde af kun en øjet behandles.
Ændringen i irispigmentering sker langsomt og er muligvis ikke mærkbar i flere måneder Ændringen i øjenfarve er hovedsageligt observeret hos patienter med blandede farvede iriser, såsom blåbrun, gråbrun, gulbrun og grønbrun. I tilfælde af ensidig behandling er risikoen for permanent heterokromi tydelig.
Der er ingen erfaring med brug af tafluprost til patienter med neovaskulær, snæver vinkel, snæver vinkel eller medfødt glaukom. Der er kun begrænset erfaring med tafluprost hos afakiske patienter og med pigmentært eller pseudoexfoliativt glaukom.
Der udvises forsigtighed ved brug af tafluprost til afakiske, pseudofakiske patienter med laceration af den bageste linse kapsel eller med linser i forkammeret eller hos patienter med kendte risikofaktorer for cystoid makulaødem eller iritis / uveitis.
Der er ingen erfaring med patienter med svær astma. Derfor bør sådanne patienter behandles med forsigtighed.
Benzalkoniumchlorid, almindeligt anvendt som konserveringsmiddel i oftalmiske produkter, er rapporteret at forårsage punkteret keratopati og / eller toksisk ulcerativ keratopati. Da SAFLUTAN indeholder benzalkoniumchlorid, er omhyggelig overvågning nødvendig ved hyppig eller langvarig brug hos patienter med tørre øjne eller under forhold, hvor hornhinden er kompromitteret.
SAFLUTAN indeholder benzalkoniumchlorid, som kan forårsage øjenirritation. Undgå kontakt med bløde kontaktlinser. Fjern kontaktlinser før montering, og vent mindst 15 minutter, før du sætter dem i igen. Benzalkoniumchlorid er kendt for at misfarve bløde kontaktlinser.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Der forventes ingen interaktioner hos mennesker, da systemiske koncentrationer af tafluprost er ekstremt lave efter okulær dosering, og derfor er der ikke udført specifikke interaktionsundersøgelser med andre lægemidler med tafluprost.
I kliniske undersøgelser blev tafluprost brugt samtidig med timolol uden tegn på interaktioner.
04.6 Graviditet og amning -
Kvinder i den fertile alder / prævention
SAFLUTAN bør ikke anvendes til kvinder i den fertile alder, medmindre der findes passende præventionsforanstaltninger (se pkt. 5.3).
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brug af tafluprost til gravide kvinder.
Tafluprost kan have skadelige farmakologiske virkninger på graviditet og / eller foster / nyfødt.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Derfor bør SAFLUTAN ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt (hvis der ikke findes andre behandlingsmuligheder).
Fodringstid
Det vides ikke, om tafluprost eller dets metabolitter udskilles i modermælk hos mennesker. Et studie med rotter viste udskillelse af tafluprost og / eller dets metabolitter i modermælk efter topisk administration (se pkt. 5.3).
Derfor bør tafluprost ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Hos han- og hunrotter blev parringsevne og fertilitet ikke påvirket af intravenøse doser af tafluprost op til 100 mcg / kg / dag.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Tafluprost påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Som med enhver oftalmisk behandling bør patienten i tilfælde af forbigående sløring af synet efter instillation vente på, at synet forsvinder, før han kører bil eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger -
I kliniske forsøg modtog over 1.400 patienter behandling med konserveringsmidlet tafluprost, enten som monoterapi eller som et supplement til 0,5% timolol. Den mest almindeligt forekommende behandlingsrelaterede bivirkning var okulær hyperæmi. Dette forekom hos cirka 13% af patienterne, der deltog i kliniske forsøg med konserveringsmiddel tafluprost i Europa og USA. I de fleste tilfælde var denne hændelse mild og førte til afbrydelse af behandlingen hos i gennemsnit 0,4% af patienterne, der deltog i pilotstudierne. I et 3-måneders fase III-studie foretaget i USA, der sammenlignede den konserveringsfrie formulering af tafluprost med den konserveringsfri timololformulering, forekom okulær hyperæmi hos 4,1% (13/320) af patienter behandlet med tafluprost.
Følgende behandlingsrelaterede bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg med tafluprost i Europa og USA efter en maksimal opfølgning på 24 måneder:
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende frekvensrækkefølge.
Nervesystemet lidelser
Almindelig (≥1 / 100, hovedpine
Øjenlidelser
Meget almindelig (≥1 / 10): konjunktival / okulær hyperæmi
Almindelig (≥1 / 100, øjenkløe, øjenirritation, øjenpine, ændringer i øjenvipper (stigning i længde, tykkelse og antal), tørre øjne, fremmedlegemsfornemmelse i øjet, misfarvning af øjenvipper, øjenlåg erytem, overfladisk keratitis punkteret (CPS) , fotofobi, øget tåreflåd, sløret syn, nedsat synsstyrke og øget pigmentering af iris.
Ikke almindelig (≥1 / 1.000, ødem i håndfladerne, astenopi, konjunktivalødem, okulær udledning, blefaritis, tilstedeværelse af celler i det forreste kammer, okulært ubehag, distension uden for forkammeret, konjunktivalpigmentering, konjunktival follikler, allergisk konjunktivitis og unormale fornemmelser i øjet.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data): iritis / uveitis, uddybning af øjenlågsfuren.
Tilfælde af hornhindeforkalkning er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af phosphatholdige øjendråber hos nogle patienter med betydeligt beskadigede hornhinder.
Åndedrætspatologier
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data): forværring af astma, dyspnø
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig (≥1 / 1.000, hypertrichose af øjenlågene
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
En overdosis vil sandsynligvis ikke forekomme efter okulær administration.
I tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: antiglaukom og miotiske præparater, prostaglandinanaloger
ATC -kode: S01EE05
Handlingsmekanisme
Tafluprost er en fluoreret analog af prostaglandin F2α. Tafluprost acid, den biologisk aktive metabolit af tafluprost, er en yderst potent og selektiv human prostanoid FP -receptoragonist. Tafluprost syre har en 12 gange større affinitet for FP-receptoren end latanoprost. Farmakodynamiske undersøgelser hos aber indikerer, at tafluprost reducerer intraokulært tryk ved at øge uveoskleralt udstrømning af vandig humor.
Farmakodynamiske virkninger
Eksperimenter med normotensive aber og aber med okulær hypertension viste, at tafluprost er en effektiv forbindelse til at reducere intraokulært tryk. I undersøgelsen, der evaluerede effekten af tafluprostmetabolitter til at sænke intraokulært tryk, reducerede kun tafluprostsyre det intraokulære tryk betydeligt.
Hos kaniner, der blev behandlet i 4 uger med tafluprost 0,0015% oftalmisk opløsning en gang dagligt, blev blodgennemstrømningen i det optiske nervehoved øget signifikant (15%) fra baseline målt ved laserfleks -flowgrafi på dag 14 og 28.
Klinisk effekt
Reduktionen af det intraokulære tryk begynder 2 til 4 timer efter den første administration, og den maksimale effekt nås cirka 12 timer efter instillation. Virkningens varighed opretholdes i mindst 24 timer. Pilotundersøgelser med en formulering af tafluprost indeholdende konserveringsmidlet benzalkoniumchlorid har vist, at tafluprost er effektivt alene og udviser en additiv effekt, når det gives som tillægsbehandling til timolol: i en undersøgelse på 6 måneder viste tafluprost en signifikant effekt af at reducere intraokulært tryk med 6 til 8 mmHg på forskellige tidspunkter af dagen, sammenlignet med 7-9 mmHg opnået med latanoprost.I et andet 6-måneders klinisk studie reducerede tafluprost det intraokulære tryk fra 5 til 7 mmHg sammenlignet med 4-6 mmHg opnået med timolol. Den intraokulære trykreducerende effekt af tafluprost blev opretholdt i forlængelsen af disse undersøgelser op til 12 måneder.I en undersøgelse, der varede i 6 måneder, var tabluprost sænkende effekt på intraokulær trykket blev sammenlignet med dets opløsningsmiddel, når det blev brugt ud over timolol. De yderligere intraokulære trykreducerende virkninger sammenlignet med baseline-værdier (målt efter 4 ugers timolol-administration) var 5 til 6 mmHg i timolol-tafluprost-gruppen og 3 til 4 mmHg i timolol-vehikelgruppen. Konserverings- og konserveringsfrie formuleringer af tafluprost viste en lignende virkning ved at sænke det intraokulære tryk over 5 mmHg i et lille crossover-studie med en behandlingsperiode på 4 uger. I en 3-måneders undersøgelse udført i USA, der sammenlignede den konserveringsfrie formulering af tafluprost med den konserveringsfrie timololformulering, var effekten af tafluprost til at reducere intraokulært tryk mellem 6,2 og 7,4 mmHg til tider med forskellige evalueringer, mens den af timolol varierede mellem 5,3 og 7,5 mmHg.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter en gang daglig okulær administration af en dråbe tafluprost 0,0015% øjendråber i begge øjne i 8 dage, var plasmakoncentrationer af tafluprostsyre lave og viste lignende profiler på dag 1 og 8. Plasmakoncentrationer viste et højdepunkt på 10 minutter efter dosering og faldet under den nedre detektionstærskel (10 pg / ml) med en "time efter dosering. De gennemsnitlige Cmax-værdier (24,4 og 31,4 pg / ml) og AUC0-sidste (405,9 og 581,1 pg * min / ml) var ens på dage 1 og 8, hvilket indikerer, at der blev opnået en konstant lægemiddelkoncentration i løbet af den første uge med okulær administration. Der blev ikke fundet nogen statistisk signifikante forskelle i den systemiske biotilgængelighed mellem formuleringer med og uden konserveringsmiddel.
I en kaninundersøgelse var absorption af tafluprost i vandig humor sammenlignelig efter en enkelt okulær instillation af tafluprost 0,0015% oftalmisk opløsning med eller uden konserveringsmiddel.
Fordeling
Hos aber blev der ikke observeret nogen specifik fordeling af radiomærket tafluprost i det iridociliære legeme eller choroid, herunder nethindepigmentepitelet; dette er tegn på en lav affinitet for melaninpigmentet. I en hel organisme -autoradiografiundersøgelse. Hos rotter den højeste koncentration af radioaktivitet blev observeret i hornhinden efterfulgt af øjenlåg, sclera og iris Uden for øjet blev radioaktiviteten fordelt mellem tåreapparatet, ganen, spiserøret og tarmkanalen, gastrointestinal, nyre, lever, galdeblære og urinblære.
Binding af surt tafluprost til humant serumalbumin in vitro var 99% ved 500 ng / ml surt tafluprost.
Biotransformation
Den vigtigste metaboliske vej for tafluprost hos mennesker, som er blevet testet in vitro, består af hydrolyse til den farmakologisk aktive metabolit, tafluprostsyre, som yderligere metaboliseres via glucuronidering eller beta-oxidation. Beta-oxidationsprodukterne, 1,2-dinor og 1,2,3,4-tetranorsyrer af tafluprost, som er farmakologisk inaktive kan de være glucuroniderede eller hydroxylerede. Cytochrom P450 (CYP) enzymsystemet deltager ikke i metabolismen af tafluprost syre Baseret på undersøgelsen i kaninhornhindevæv og med rensede enzymer er hovedesterasen ansvarlig for hydrolyse af ester til tafluprost syre er carboxylesterase. Butylcholinesterase, men ikke acetylcholinesterase, kan også bidrage til hydrolyse.
Eliminering
Efter én gang daglig administration af ³H-tafluprost (0,005% oftalmisk opløsning; 5 mcl / øje) i 21 dage i begge øjne hos rotter, blev cirka 87% af den samlede radioaktive dosis genoprettet i udskillelsen. Total udskilt i urinen var cirka 27 -38% og cirka 44-58% af dosis blev udskilt i fæces.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, systemisk toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale. af iris og en reversibel stigning i bredden af den palpebrale revne.
En "øget livmoderkontraktilitet in vitro Den uterotoniske aktivitet af tafluprost er ikke undersøgt i humane livmoderpræparater.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner efter intravenøs administration. Der blev ikke observeret nogen negative virkninger på fertilitet eller tidlig embryonal udvikling hos rotter ved systemiske eksponeringer større end 12.000 gange den maksimale kliniske eksponering baseret på Cmax eller større end 2.200 gange den baseret på AUC.
I konventionelle embryo-fosterudviklingsstudier inducerede tafluprost reduktioner i fostrets kropsvægt og øgede tab efter implantation. Tafluprost øgede forekomsten af skeletabnormaliteter hos rotter og forekomsten af kraniale, cerebrale og spinal misdannelser hos kaninen. I kaninundersøgelsen var plasmaniveauerne af tafluprost og dets metabolitter under kvantificeringsniveauet.
I et præ- og postnatal udviklingsstudie hos rotter blev der observeret øget neonatal dødelighed, reduceret kropsvægt og forsinket auricle-udbredelse hos afkom ved tafluprost-doser større end 20 gange den kliniske dosis.
Eksperimenter udført på rotter med radiomærket tafluprost viste, at ca. 0,1% af den dosis, der blev påført topisk i øjet, passerede ind i mælken. Da halveringstiden for den aktive metabolit (tafluprostsyre) i plasma er meget kort (ikke påviselig efter 30 minutter hos mennesker), skyldes størstedelen af radioaktiviteten sandsynligvis metabolitter med ringe eller ingen farmakologisk aktivitet. Baseret på stoffets metabolisme og naturlige prostaglandiner forventes meget lav oral biotilgængelighed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Benzalkoniumchlorid
Glycerol
Natriumdihydrogenphosphatdihydrat
Dinatrium edetat
Polysorbat 80
Saltsyre og / eller natriumhydroxid (til justering af pH)
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
Efter første åbning af flasken: 28 dage.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Gennemsigtig polypropylenflaske med pipettespids af polypropylen og låg af polyethylen med høj densitet. Hver flaske har et påfyldningsmængde på 2,5 ml.
Følgende pakningsstørrelser er tilgængelige: kartoner indeholdende 1 eller 3 flasker à 2,5 ml.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
15 mcg / ML ØJEDROPPER, LØSNING
1 flaske 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML ØJEDROPPER, LØSNING
3 flasker à 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: maj 2010
Sidste fornyelsesdato: februar 2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
November 2014
-plasmatica---tempo.jpg)
