Aktive ingredienser: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
Stalevo pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Stalevo? Hvad er det for?
Stalevo indeholder tre aktive stoffer (levodopa, carbidopa og entacapon) i en filmovertrukket tablet. Stalevo bruges til behandling af Parkinsons sygdom.
Parkinsons sygdom er forårsaget af lave niveauer af et stof kaldet dopamin i hjernen. Levodopa øger dopaminniveauet og reducerer følgelig symptomerne på Parkinsons sygdom. Carbidopa og entacapon øger effektiviteten af levodopas antiparkinsoniske virkninger.
Kontraindikationer Når Stalevo ikke bør bruges
Tag ikke Stalevo
- hvis du er allergisk over for levodopa, carbidopa eller entacapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har snævervinklet glaukom (en øjensygdom)
- hvis du har kræft i binyrerne
- hvis du tager antidepressiva (kombinationer af selektive MAO-A-hæmmere og MAO-B-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere)
- hvis du har lidt af den sjældne reaktion på visse antipsykotiske lægemidler kendt som neuroleptisk malignt syndrom (NMS)
- hvis du har lidt af en sjælden form for muskelsygdom kaldet rabdomyolyse af ikke-traumatisk oprindelse
- hvis du har en alvorlig leversygdom.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Stalevo
Tal med din læge eller apotek, før du tager Stalevo, hvis du lider eller tidligere har lidt:
- et hjerteanfald, anden hjertesygdom inklusive arytmier eller blodkar
- astma eller andre lungesygdomme
- leverproblemer, da dosis muligvis skal justeres
- af nyre- eller hormonforstyrrelser
- mavesår eller kramper.
- Hvis du har langvarig diarré, skal du kontakte din læge, da dette kan være et tegn på betændelse i tyktarmen
- alvorlige psykiske lidelser af enhver art såsom psykose
- af kronisk åbenvinklet glaukom, da din dosis muligvis skal justeres og trykket i dine øjne kontrolleres.
Tal med din læge, hvis du tager:
- antipsykotiske lægemidler (medicin til behandling af psykose)
- en medicin, der kan forårsage lavt blodtryk, når du rejser dig fra en siddende eller liggende stilling. Du skal være opmærksom på, at Stalevo kan gøre disse reaktioner værre.
Tal med din læge, hvis du under behandling med Stalevo:
- du bemærker begyndelsen af muskelstivhed eller alvorlige sammentrækninger, eller hvis du oplever rysten, rysten, forvirring, feber, øget puls eller alvorlige ændringer i blodtrykket.I sådanne tilfælde skal du søge øjeblikkelig lægehjælp
- du føler dig deprimeret, har selvmordstanker, eller hvis du bemærker ændringer i din adfærd
- har pludselige søvnbesvær eller er særligt døsige. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge andre maskiner (se også afsnittet "Kørsel og betjening af maskiner").
- hvis du bemærker ukontrollerede bevægelser, eller hvis de bliver værre efter at have taget Stalevo.I dette tilfælde skal du kontakte din læge, da doseringen af dine antiparkinsonmedicin måske skal ændres
- har diarré: vægtkontrol anbefales for at undgå mulig overdreven vægttab
- opleve progressiv anoreksi, asteni (svaghed, træthed) og vægttab over en relativt kort periode. I dette tilfælde bør en generel lægeundersøgelse, herunder leverfunktionskontrol, overvejes
- føler behov for at stoppe med at tage Stalevo; se afsnittet "Hvis du holder op med at tage Stalevo".
Fortæl det til din læge, hvis du bemærker det, eller hvis din familie / omsorgspersoner bemærker, at du udvikler stærke trang eller ønsker om at opføre sig på usædvanlige måder eller ikke kan modstå trangen, trangen eller fristelsen til at udføre aktiviteter, der kan være skadelige for dig. Denne adfærd kaldes impulskontrol lidelser og kan omfatte spilafhængighed, overdrevne udgifter og spisning, unormalt højt sexlyst, frygt for øgede seksuelle tanker eller ønsker. Din læge kan gennemgå din behandling.
Under langvarig behandling med Stalevo kan din læge regelmæssigt anmode om laboratorieundersøgelser.
Fortæl det til din læge, hvis du skal opereres, at du tager Stalevo. Anvendelse af Stalevo anbefales ikke til behandling af ekstrapyramidale symptomer (f.eks. Ufrivillige bevægelser, rystelser, muskelstivhed og muskeltrækninger) forårsaget af anden medicin.
Børn og unge
Der er begrænset erfaring med patienter under 18 år, der er behandlet med Stalevo. Derfor anbefales brug af Stalevo til børn ikke.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Stalevo
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Tag ikke Stalevo, hvis du tager visse antidepressiva (kombinationer af selektive MAO-A-hæmmere og MAO-B-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere).
Stalevo kan forstærke virkningerne og bivirkningerne af nogle lægemidler. Disse omfatter:
- medicin til behandling af depression såsom moclobemid, amitriptylin, desipramin, maprotilin, venlafaxin og paroxetin
- rimiterol og isoprenalin, der bruges til behandling af nogle luftvejssygdomme
- adrenalin, bruges i tilfælde af alvorlige allergiske reaktioner
- noradrenalin, dopamin og dobutamin, der bruges til behandling af visse hjertesygdomme og hypotension
- alfa-methyldopa, der bruges til behandling af hypertension
- apomorphin, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom.
Virkningen af Stalevo kan blive reduceret af nogle lægemidler. Disse omfatter:
- dopaminerge antagonister, der bruges til at behandle nogle psykiske lidelser, kvalme og opkastning
- phenytoin, der bruges til at forhindre anfald
- papaverine, bruges til at slappe af muskler.
Stalevo kan gøre det vanskeligere for jern at blive optaget.Det anbefales derfor ikke at tage Stalevo samtidig med jerntilskud.Stalevo og jernholdige lægemidler bør tages med mindst 2-3 timers mellemrum.
Brug af Stalevo sammen med mad og drikke
Stalevo kan tages med eller uden mad. For nogle patienter absorberes Stalevo muligvis ikke godt, når det tages med eller kort tid efter proteinrige fødevarer (såsom kød, fisk, mejeriprodukter, frø og nødder). Kontakt din læge, hvis du mener, at dette er tilfældet for dig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kvinder bør ikke amme, mens de behandles med Stalevo.
Kørsel og brug af maskiner
Stalevo kan sænke blodtrykket, og det kan forårsage svimmelhed og svimmelhed. Vær særlig forsigtig, når du kører bil og betjener maskiner.
Hvis du oplever døsighed eller pludselige søvnanfald, skal du vente på fuldstændig bedring, før du genoptager kørslen eller laver noget andet, der kræver årvågenhed. Undladelse af at gøre det kan udsætte ham selv og andre for alvorlig risiko og endda død.
Stalevo indeholder saccharose
Stalevo indeholder saccharose (1,2 mg / tablet). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Stalevo: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Voksne og ældre patienter:
- Din læge vil fortælle dig præcis, hvor mange Stalevo -tabletter, du skal tage hver dag.
- Tabletten er ikke beregnet til at blive opdelt i mindre dele.
- Tag kun en tablet ad gangen.
- Baseret på dit svar på terapi kan din læge anbefale en højere eller lavere dosis.
- Hvis du tager Stalevo tabletter 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, tag ikke mere end 10 tabletter om dagen.
Hvis du har indtryk af, at effekten af Stalevo er for stærk eller for svag, eller hvis du får mulige bivirkninger, skal du tale med din læge eller apotek.
Åbning af flasken for første gang: Åbn lukningen, og tryk derefter på forseglingen med tommelfingeren, indtil den går i stykker.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Stalevo
Hvis du har taget for mange Stalevo
Fortæl det straks til din læge eller apoteket, hvis du ved en fejl har taget flere Stalevo -tabletter, end du burde have taget. I tilfælde af en overdosis kan du føle dig forvirret eller ophidset, din puls kan fremskynde eller bremse, eller farven på din hud, tunge, øjne eller urin kan ændre sig.
Hvis du har glemt at tage Stalevo
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis der er mere end en time til næste dosis:
Tag en tablet, så snart du husker det, og den næste på det planlagte tidspunkt.
Hvis det er mindre end en time til din næste dosis:
Tag en tablet, så snart du husker det, vent en "nu, og tag derefter" en anden tablet. Fortsæt derefter som normalt.
Forlad altid mindst en time mellem successive doser Stalevo for at undgå mulige bivirkninger.
Hvis du holder op med at tage Stalevo
Stop ikke med at tage Stalevo, medmindre din læge fortæller dig det. I dette tilfælde kan din læge opleve, at du skal justere dosis af de andre antiparkinsonmedicin, du tager, især levodopa, for at kontrollere dine symptomer tilstrækkeligt. Pludselig afbrydelse af behandlingen med Stalevo og andre lægemidler mod parkinsonisme kan medføre uønskede virkninger.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Stalevo
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Mange af bivirkningerne kan reduceres ved blot at justere dosis.
Hvis du oplever følgende symptomer, mens du behandles med Stalevo, skal du straks kontakte din læge:
- Muskelstivhed eller kraftige rykninger, rysten, rysten, forvirring, feber, øget puls eller alvorlige ændringer i blodtrykket. Disse kan repræsentere symptomer på neuroleptisk malignt syndrom (NMS, en sjælden og alvorlig reaktion på medicin, der bruges til behandling af lidelser i centralnervesystemet) eller rabdomyolyse (en sjælden og alvorlig muskelsygdom).
- En allergisk reaktion, hvis tegn kan omfatte nældefeber, kløe, udslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals. Sidstnævnte kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- ufrivillige bevægelser (dyskinesi)
- kvalme (kvalme)
- harmløs rødbrun farvning af urin
- muskelsmerter
- diarré
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- svimmelhed eller besvimelse på grund af lavt blodtryk, forhøjet blodtryk - forværring af Parkinsons symptomer, svimmelhed, søvnighed
- opkastning, mavesmerter og ubehag, halsbrand, mundtørhed, forstoppelse,
- søvnløshed, hallucinationer, forvirring, unormale drømme (inklusive mareridt), træthed
- psykiske lidelser, herunder hukommelsesproblemer, angst og depression (herunder selvmordstanker)
- hjertesygdom eller arterieproblemer (f.eks. brystsmerter), uregelmæssig hjerterytme eller hastighed
- højere faldfrekvens
- stakåndet
- øget svedtendens, udslæt
- muskelkramper, hævelse i benene
- sløret syn
- anæmi
- nedsat appetit, vægttab
- hovedpine, ledsmerter
- urinvejsinfektion
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- hjerteanfald
- tarmblødning
- ændringer i blodlegemer, som kan forårsage blødning, unormale leverfunktionstests
- kramper
- agitation
- psykotiske symptomer
- colitis (betændelse i tyktarmen)
- anden misfarvning end urin (f.eks. hud, negle, hår, sved)
- synkebesvær, vandladningsbesvær
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret:
- hepatitis (betændelse i leveren)
- kløe
Du kan udvikle følgende bivirkninger:
- Manglende evne til at modstå trangen til at udføre en handling, der kan være skadelig, som kan omfatte:
- stærk trang til at spille overdrevent på trods af alvorlige personlige eller familiemæssige konsekvenser
- ændrede eller øgede seksuelle interesser og adfærd, der er af væsentlig betydning for dig eller andre, f.eks. en øget sexlyst;
- ukontrollerbare overdrevne køb eller forbrug;
- overspisning (spiser store mængder mad på kort tid) eller tvangsspisning (spiser mere mad end normalt og mere end nødvendigt for at stille sult).
Fortæl det til din læge, hvis du oplever nogen af disse adfærdsmåder; vil diskutere en måde at løse eller reducere disse symptomer på.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på flasken og kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Stalevo indeholder
- De aktive stoffer i Stalevo er levodopa, carbidopa og entacapon.
- Hver Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablet indeholder 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
- De øvrige ingredienser i tabletkernen er croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, majsstivelse, mannitol (E421) og povidon (E1201).
- De øvrige ingredienser i tabletbelægningen er glycerol (85 procent) (E422), hypromellose, magnesiumstearat, polysorbat 80, rødt jernoxid (E172), saccharose, titandioxid (E171) og gult jernoxid (E172).
Hvordan Stalevo ser ud og pakningens indhold
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: runde, konvekse, brune eller rødgrå, ikke-delbare filmovertrukne tabletter indgraveret med 'LCE 50' på den ene side.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletter fås i seks pakninger (indeholdende 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter). Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof med kendte effekter:
Hver tablet indeholder 1,2 mg saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Rund, konveks, brydbar brun eller rødgrå filmovertrukket tablet, indgraveret med "LCE 50" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Stalevo er indiceret til behandling af voksne patienter med Parkinsons sygdom, der har "end-of-dosis" motoriske udsving, som ikke er stabiliseret ved behandling med levodopa / dopa decarboxylase (DDC) hæmmer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den optimale daglige dosis bør bestemmes efter omhyggelig justering af levodopa for hver patient. Den daglige dosis skal helst optimeres ved hjælp af en af de syv styrker, der er tilgængelige for produktet (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapon).
Patienterne skal instrueres i kun at tage en Stalevo -tablet til hver administration. Patienter, der får en carbidopa-dosering på mindre end 70-100 mg pr. Dag, er mere tilbøjelige til at opleve kvalme og opkastning. Mens erfaring med at bruge en total daglig dosis carbidopa større end 200 mg er begrænset, er den maksimalt anbefalede dosis for entacapon 2000 mg, så den maksimale dosis er 10 tabletter dagligt for Stalevo 50 mg / 12,5 doser. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg og 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Ti tabletter Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg svarer til 375 mg carbidopa pr. dag. Baseret på denne daglige dosis carbidopa er den maksimale anbefalede dosis for Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tabletter om dagen, og for Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg er det 7 tabletter pr. dag.
Generelt bør Stalevo anvendes til patienter behandlet med tilsvarende doser af standard levodopa / dopa decarboxylase -hæmmer og entacaponpræparater.
Sådan ændres behandlingen fra levodopa -præparater / DDC -hæmmere (carbidopa eller benserazid) og entacapon -tabletter til Stalevo.
til. Patienter, der behandles med entacapon og standard levodopa / carbidopa -præparater i doser svarende til de tilsvarende styrker af Stalevo, kan få de tilsvarende forstærkede Stalevo -tabletter direkte. For eksempel kan en patient, der tager en 50 mg / 12,5 mg levodopa / carbidopa -tablet og en 200 mg entacapon -tablet fire gange om dagen, tage en Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg -tablet fire gange om dagen i stedet for den sædvanlige dosis på levodopa / carbidopa og entacapon.
b. Når behandling med Stalevo påbegyndes hos patienter, der får entacapon og levodopa / carbidopa i doser, der ikke svarer til Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (eller 75 mg / 18,75 mg / 200 mg eller 100 mg / 25 mg / 200 mg eller 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37,5 mg / 200 mg eller 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg), bør dosis af Stalevo omhyggeligt justeres for optimal klinisk respons. I begyndelsen bør Stalevo justeres til at svare så tæt som muligt på den samlede daglige dosis, der bruges.
c. Når behandling med Stalevo påbegyndes hos patienter, der allerede behandles med entacapon og levodopa / benserazid i en standardfrigivelsesformulering, er det tilrådeligt at stoppe administrationen af levodopa / benserazid den foregående aften og starte administrationen af Stalevo næste morgen. Startdosis af Stalevo bør indeholde den samme eller lidt (5-10%) højere mængde levodopa.
Sådan overføres patienter, der ikke er behandlet med entacapon, til Stalevo
Stalevo-terapi kan påbegyndes med en dosis, der matcher den, der er aktuel terapi hos nogle patienter med Parkinsons sygdom, der har "end-of-dosis" motoriske udsving, som ikke er stabiliseret ved behandling med levodopa / DDC-hæmmer. Imidlertid anbefales det ikke direkte at skifte fra levodopa / DDC -hæmmere til Stalevo til patienter med dyskinesi eller til at tage en daglig levodopa -dosis større end 800 mg. Hos sådanne patienter er det tilrådeligt at indføre entacaponbehandling som en separat behandling (entacapon -tabletter) og derefter justere levodopa -dosis, hvis det er nødvendigt, før du skifter til Stalevo.
Entacapon forstærker virkningerne af levodopa. Derfor kan det være nødvendigt, især hos patienter med dyskinesi, at reducere levodopa-dosis med 10-30% i de første dage eller uger efter start af behandling med Stalevo Den daglige dosis levodopa kan reduceres ved at forlænge dosis. mellem doser og / eller reducering af levodopa -mængden ved hver administration under hensyntagen til patientens kliniske tilstand.
Dosisjustering under behandlingen
Når der kræves mere levodopa, bør der overvejes en stigning i administrationshyppigheden og / eller brugen af en anden styrke af Stalevo inden for de anbefalede dosisgrænser.
Når der kræves mindre levodopa, skal den samlede daglige dosis Stalevo reduceres ved at reducere doseringsfrekvensen ved at forlænge doseringsintervallet eller ved at reducere dosis af Stalevo med en dosis.
I tilfælde af samtidig brug af Stalevo og andre levodopa -lægemidler bør anbefalinger om maksimal dosis følges.
Afbrydelse af Stalevo -behandlingen: Hvis behandlingen med Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapon) stoppes, og patienten skiftes til levodopa / DDC -hæmmerbehandling uden entacapon, bør doseringen af de andre antiparkinsonbehandlinger justeres for at opnå tilstrækkelig kontrol med parkinsoniske symptomer.
Pædiatrisk population: Sikkerhed og effekt af Stalevo hos børn under 18 år. Der er ingen tilgængelige data.
Ældre patienter: Ingen dosisjustering af Stalevo er nødvendig for ældre patienter.
Patienter med leverinsufficiens: Det anbefales, at Stalevo administreres med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Dosis skal muligvis reduceres (se pkt. 5.2). I tilfælde af alvorlig leverinsufficiens, se pkt. 4.3.
Patienter med nyreinsufficiens: Nyreinsufficiens påvirker ikke entacapons farmakokinetik. Der er ikke rapporteret om særlige undersøgelser af farmakokinetikken for levodopa og carbidopa hos patienter med nyreinsufficiens, derfor bør behandling med Stalevo administreres med forsigtighed til patienter med alvorlig nyreinsufficiens, herunder patienter med dialyse (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
Hver tablet skal tages oralt med eller uden mad (se pkt. 5.2). En tablet indeholder en dosis til behandling og bør kun administreres hel.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Alvorlig leverinsufficiens.
- Lukket vinkelglaukom.
- Feokromocytom.
-Samtidig administration af Stalevo med en ikke-selektiv monoaminoxidasehæmmer (MAO-A og MAO-B) (f.eks. Phenelzin, tranylcypromin).
-Samtidig administration med en selektiv MAO-A-hæmmer og med en selektiv MAO-B-hæmmer (se pkt. 4.5).
- Tidligere historie med neuroleptisk malignt syndrom (NMS) og / eller rabdomyolyse af ikke-traumatisk oprindelse.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
- Stalevo anbefales ikke til behandling af lægemiddelinducerede ekstrapyramidale reaktioner.
- Stalevo -behandling bør administreres med forsigtighed til patienter med iskæmisk sygdom, alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom, bronkial astma, nyre- eller endokrine sygdomme eller med anamnese med mavesår eller anfald.
- Hos patienter med myokardieinfarkt, der har restarytmeforstyrrelser i atriell eller ventrikelknude: hjertefunktion bør overvåges nøje i den første dosisjusteringsperiode.
- Alle patienter, der behandles med Stalevo, bør overvåges nøje med hensyn til udviklingen af psykiske lidelser, depression med selvmordstanker og anden alvorlig antisocial adfærd. Patienter med tidligere eller aktuelle episoder af psykose bør behandles med forsigtighed.
- Samtidig administration af antipsykotiske lægemidler med dopaminerge receptorblokerende egenskaber, især D2 -receptorantagonister, skal udføres med stor forsigtighed, og patienten skal omhyggeligt observeres for tabet af den antiparkinsoniske effekt eller for forværring af hans symptomer.
- Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles med Stalevo med forsigtighed, så længe det intraokulære tryk er godt kontrolleret, og patienten følges nøje for eventuelle ændringer i det intraokulære tryk.
- Stalevo kan forårsage ortostatisk hypotension. Derfor bør Stalevo administreres med forsigtighed til patienter, der tager andre lægemidler, der kan forårsage ortostatisk hypotension.
- Entacapon i kombination med levodopa har været forbundet med søvnighed og episoder med pludselig søvnudbrud hos patienter med Parkinsons sygdom. Derfor skal der udvises forsigtighed, når du kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.7).
- I kliniske forsøg var bivirkninger af dopaminerg type (f.eks. Dyskinesi) hyppigere hos patienter, der fik entacapon og dopaminagonister (f.eks. Bromocriptin), selegilin eller amantadin, sammenlignet med dem, der fik placebo og samme kombination. Doser af andre antiparkinson -behandlinger skal muligvis justeres, når entacapon -behandling påbegyndes.
- Rabdomyolyse begyndt sekundært til svære dyskinesier eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er sjældent blevet observeret hos patienter med Parkinsons sygdom.Derfor bør enhver pludselig reduktion i dosis eller seponering af levodopa -behandlingen observeres med forsigtighed, især hos behandlede patienter samtidig med neuroleptika NMS, herunder rabdomyolyse og hypertermi, er kendetegnet ved motoriske symptomer (stivhed, myokloni, tremor), ændringer i mental status (f.eks. Uro, forvirring, koma), hypertermi, autonom nervesystemdysfunktion (takykardi, ustabilitet i blodtrykket) og forhøjet serumkreatin phosphokinase niveauer. I særlige tilfælde kan kun nogle af disse tegn og / eller symptomer være åbenbare. Tidlig diagnose er vigtig for passende behandling af NMS. Efter pludselig seponering af antiparkinsonmidler er et syndrom, der ligner neuroleptisk malignt syndrom, blevet beskrevet og omfatter muskelstivhed, forhøjet kropstemperatur, ændret mental status og øget serumkreatinphosphokinase.I kontrollerede kliniske forsøg, hvor entacapon pludselig afbrydes, ingen tilfælde af NMS eller rabdomyolyse er blevet rapporteret i forbindelse med entacaponbehandling. Siden markedsføring er der rapporteret isolerede tilfælde af NMS i forbindelse med entacaponbehandling, især efter pludselig reduktion eller seponering af entacapon og andre samtidige dopaminerge lægemidler. Om nødvendigt bør udskiftning af Stalevo med levodopa og DDC -hæmmer uden entacapon eller andre dopaminerge lægemidler ske gradvist, og en stigning i levodopa -dosis kan være påkrævet.
- Hvis generel anæstesi er påkrævet, kan Stalevo -behandlingen fortsættes, så længe patienten kan tage væske og medicin gennem munden. I tilfælde af behov for midlertidig suspension af behandlingen kan behandlingen med Stalevo genoptages med samme dosis, så snart patienten er i stand til at tage oral medicin igen.
- Under langvarig behandling med Stalevo anbefales periodisk monitorering af lever-, hæmatopoietisk, kardiovaskulær og nyrefunktion.
- Hos patienter, der har oplevet episoder med diarré, anbefales overvågning af kropsvægt for at undgå overdreven vægttab. Vedvarende eller langvarig diarré, der optræder under brug af entacapon, kan være et tegn på colitis.I tilfælde af vedvarende eller langvarig diarré skal lægemidlet afbrydes og passende lægeundersøgelse og behandling overvejes.
- Patienter bør overvåges regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser. Patienter og deres pårørende bør være opmærksom på, at adfærdsmæssige symptomer på impulskontrolforstyrrelser, herunder patologisk spil, kan forekomme hos patienter, der behandles med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger, der indeholder levodopa, herunder Stalevo. og tvangsspisning Hvis disse symptomer udvikler sig, anbefales det, at behandlingen gennemgås.
- For patienter, der oplever progressiv anoreksi, asteni og vægttab over en relativt kort periode, bør en generel lægeundersøgelse, herunder leverfunktionskontrol, overvejes.
- Kombinationen af levodopa / carbidopa kan være ansvarlig for falske positive testresultater for urinketoner ved hjælp af målepind. Denne reaktion ændres ikke ved at bringe urinprøven i kog. Anvendelsen af glucoseoxidasemetoder kan forårsage falske negative resultater for glycosuri.
-Stalevo indeholder saccharose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller saccharose-isomaltasemangel ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre lægemidler mod parkinsonisme: Til dato er der ingen indikation af interaktioner, der kan forhindre brug af standard antiparkinsonmedicin samtidigt med Stalevo. I høje doser kan entacapon forstyrre absorptionen af carbidopa. Der er imidlertid ikke observeret nogen interaktion med det anbefalede behandlingsregime ( 200 mg entacapon op til 10 gange dagligt). Interaktioner mellem entacapon og selegilin blev undersøgt i gentagne dosisundersøgelser hos patienter med Parkinsons sygdom behandlet med levodopa / DDC-hæmmer. Der blev ikke fundet fund. Interaktion I kombination med Stalevo blev den daglige dosis selegilin undersøgt bør ikke overstige 10 mg.
Der bør udvises særlig forsigtighed ved samtidig administration af følgende lægemidler og levodopa -behandling.
Antihypertensiva: Symptomatisk postural hypotension kan forekomme, hvis levodopa tilføjes til behandling af patienter, der allerede får antihypertensive midler. Det kan være nødvendigt at justere dosis af det blodtrykssænkende middel.
Antidepressiva: I sjældne tilfælde er der rapporteret om reaktioner inklusive hypertension og dyskinesi ved samtidig brug af tricykliske antidepressiva og levodopa / carbidopa. I enkeltdosisundersøgelser hos raske frivillige er interaktioner mellem entacapon og imipramin og mellem entacapon og moclobemid blevet undersøgt. Et betydeligt antal patienter med Parkinsons sygdom blev behandlet med kombinationen levodopa, carbidopa og entacapon og flere andre lægemidler, herunder MAO-A-hæmmere, tricykliske antidepressiva, genoptagelseshæmmere noradrenalin, såsom desipramin, maprotilin og venlafaxin, medicin, der metaboliseres af COMT'er (f.eks. Forbindelser indeholdende en catecholgruppe, paroxetin). Der blev ikke observeret nogen farmakodynamiske interaktioner. Der bør dog udvises særlig forsigtighed, når disse lægemidler kombineres med Stalevo (se pkt. 4.3 og 4.4).
Andre lægemidler: Dopaminreceptorantagonister (f.eks. Nogle antipsykotiske og antiemetiske midler), phenytoin og papaverin kan nedsætte den terapeutiske virkning af levodopa Patienter behandlet med disse produkter samtidig med Stalevo bør følges nøje for tab af reaktion. Terapeutisk.
På grund af den viste affinitet in vitro mod cytokrom P450 2C9 (se afsnit 5.2), har Stalevo potentiale til at interferere med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af dette isoenzym, såsom S-warfarin-isomeren, men i en interaktionsundersøgelse udført hos raske frivillige ændrede entacapon ikke plasmaniveauer af S-warfarin, mens AUC-værdien for R-warfarin-isomeren i gennemsnit steg med 18% [CI90 11-26%]. INR-værdier steg i gennemsnit med 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Hos patienter, der får warfarin, anbefales det derfor, at INR -kontrol udføres, når administrationen af Stalevo påbegyndes.
Andre former for interaktion: Da levodopa konkurrerer med nogle aminosyrer, kan absorptionen af Stalevo være nedsat hos nogle patienter på en proteinrig diæt.
Levodopa og entacapon kan danne chelater med jern i mave -tarmkanalen. Derfor bør Stalevo- og jernpræparater tages med mindst 2-3 timers mellemrum (se pkt. 4.8).
In vitro data: Entacapon binder til II -bindingsstedet for humant albumin, som flere andre lægemidler også binder til, herunder diazepam og ibuprofen.I betragtning af in vitro -undersøgelserne forventes der ingen signifikant forskydning ved terapeutiske lægemiddelkoncentrationer. Endvidere har der til dato ikke været nogen indikation af sådanne interaktioner.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af kombinationen levodopa / carbidopa / entacapon hos gravide kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet af de enkelte komponenter (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Stalevo bør ikke anvendes under graviditet, medmindre de mulige fordele for moderen opvejer den mulige risiko for fosteret.
Fodringstid
Levodopa udskilles i mælk. Der er tegn på, at amning er hæmmet under levodopa -behandling. I dyreforsøg blev carbidopa og entacapon udskilt i mælk, men det vides ikke, om disse produkter også udskilles i modermælk. Levodopas sikkerhed kendes ikke. Carbidopa og entacapon i spædbørn Kvinder bør ikke amme under behandling med Stalevo.
Fertilitet
Der blev ikke observeret bivirkninger ved fertiliteten i separate prækliniske undersøgelser med entacapon, carbidopa eller levodopa. Fertilitetsundersøgelser med dyr, der involverer kombinationen af entacapon, levodopa og carbidopa, er ikke blevet udført.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Stalevo kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Levodopa, carbidopa og entacapon givet i kombination kan forårsage svimmelhed og symptomatisk status. Derfor skal der udvises forsigtighed ved kørsel og betjening af maskiner.
Patienter, der behandles med Stalevo, som oplever episoder med døsighed og / eller pludselige søvnanfald, bør rådes til at afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for alvorlig risiko eller død (f.eks. Ved brug af maskiner) , indtil disse tilbagevendende episoder er forsvundet (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger ved Stalevo er dyskinesier, som forekommer hos cirka 19% af patienterne; gastrointestinale symptomer, herunder kvalme og diarré, som forekommer hos henholdsvis ca. 15% og 12% af patienterne; muskler, muskuloskeletale og bindevævssmerter, der forekommer hos cirka 12% af patienterne og harmløs rødbrun misfarvning af urinen (kromaturi), som forekommer hos cirka 10% af patienterne. Alvorlige bivirkninger såsom gastrointestinal blødning (ikke almindelig) og angioødem (sjælden) er blevet rapporteret fra kliniske forsøg med Stalevo eller entacapon brugt i kombination med levodopa / DDC -hæmmer. Alvorlig hepatitis, hovedsagelig kolestatisk, rabdomyolyse og neuroleptisk malignt syndrom kan forekomme med Stalevo, selvom der ikke er opstået tilfælde fra kliniske forsøgsdata.
b. Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger, der er anført i tabel 1, blev indsamlet fra begge data fra elleve dobbeltblinde kliniske undersøgelser med 3230 patienter (1810 behandlet med Stalevo eller entacapon i kombination med levodopa / DDC-hæmmer og 1420 behandlet med placebo i kombination med levodopa / DDC-hæmmer eller med cabergolin i kombination med levodopa / DDC-hæmmer) og fra post-marketing rapporter om entacapon til brug i kombination med levodopa / DDC-hæmmere.
Bivirkninger er rangeret efter hyppighed, startende med den hyppigste og i henhold til følgende konventionelle skala: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1. Bivirkninger
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: Anæmi
Ikke almindelig: Trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: Vægttab *, nedsat appetit *
Psykiatriske lidelser
Almindelig: Depression, hallucinationer, forvirringstilstand *, unormale drømme *, angst, søvnløshed
Ikke almindelig: Psykose, uro *
Ikke kendt: Selvmordsadfærd
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: Dyskinesi *
Almindelig: Forværring af parkinsonisme (f.eks. Langsom bevægelse) *, rysten, on-off-fænomen, dystoni, kognitiv dysfunktion (f.eks. Hukommelsesnedsættelse, demens), søvnighed, svimmelhed *, hovedpine
Ikke kendt: Neuroleptisk malignt syndrom *
Øjenlidelser
Almindelig: Syn sløret
Hjertepatologier
Almindelig: Andre iskæmiske hændelser end myokardieinfarkt (f.eks. Angina pectoris) **, uregelmæssighed i hjerterytmen
Ikke almindelig: Myokardieinfarkt **
Vaskulære patologier
Almindelig: Ortostatisk hypotension, hypertension
Ikke almindelig: Gastrointestinal blødning
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: Dyspnø
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: Diarré *, kvalme *
Almindelig: Forstoppelse *, opkastning *, dyspepsi, mavesmerter og ubehag *, mundtørhed *
Ikke almindelig: Colitis *, dysfagi
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: Unormale leverfunktionstestværdier*
Ikke kendt: Hepatitis hovedsageligt kolestatisk type (se pkt.4.4) *
Hud og subkutan væv
Almindelig: Udslæt *, hyperhidrose
Ikke almindelig: Misfarvning af hud, negle, hår eller sved *
Sjælden: Angioødem
Ikke kendt: Urticaria *
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget almindelig: Muskel-, muskuloskeletale og bindevævsmerter *
Almindelig: Muskelkramper, artralgi
Ikke kendt: Rabdomyolyse *
Nyrer og urinveje:
Meget almindelig: Chromaturi *
Almindelig: Urinvejsinfektion
Ikke almindelig: Urinretention
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: Brystsmerter, perifert ødem, fald, gangabnormiteter, asteni, træthed
Ikke almindelig: Ubehag
* Bivirkninger, der hovedsageligt skyldes entacapon, eller som er hyppigere (ifølge frekvensforskel på mindst 1% fra kliniske undersøgelser) med entacapon sammenlignet med levodopa / DDC -hæmmere. Se afsnit c.
** Forekomsten af "myokardieinfarkt og andre iskæmiske hændelser (henholdsvis 0,43% og 1,54%) er afledt af en" analyse af 13 dobbeltblindede undersøgelser, der omfattede 2082 patienter med daglige motoriske udsving i "slutningen af dosis", der tog entacapon.
c. Beskrivelse af særlige bivirkninger
Bivirkninger, der hovedsageligt kan henføres til entacapon, eller som er hyppigere med entacapon end levodopa / DDC, er angivet med en stjerne i tabel 1, afsnit 4.88b. Nogle af disse bivirkninger er relateret til øget dopaminerg aktivitet (f.eks. Dyskinesi, kvalme og opkastning) og forekommer oftest ved behandlingsstart. Reduktion af levodopa -dosis reducerer sværhedsgraden og hyppigheden af disse dopaminerge reaktioner. Nogle bivirkninger er kendt for at kunne tilskrives det aktive stof entacapon, herunder diarré og en rødbrun misfarvning af urinen. Nogle gange kan entacapon også føre til misfarvning, f.eks. Af hud, negle, hår og sved. Andre bivirkninger, angivet med en stjerne i tabel 1, afsnit 4.8b, rapporteres baseret på deres store frekvens (frekvensforskel på mindst 1% ) observeret i kliniske forsøg med brug af entacapon versus levodopa / DDCI-behandling eller fra individuelle sikkerhedsrapporter efter markedsføring af entacapon.
Krampeanfald er sjældent forekommet med levodopa / carbidopa; en årsagssammenhæng med levodopa / carbidopa -behandling er imidlertid ikke fastslået.
Impulskontrolforstyrrelser: Patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangsmæssigt forbrug eller køb, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger indeholdende levodopa inklusive Stalevo. Se pkt.4.4).
Entacapon kombineret med levodopa har været forbundet med isolerede tilfælde af overdreven søvnighed i dagtimerne og episoder med pludselig søvnudbrud.
04.9 Overdosering
Data indsamlet efter markedsføring af produktet inkluderer nogle isolerede tilfælde af overdosering, hvor de maksimale daglige doser, der blev rapporteret for levodopa og entacapon, var henholdsvis mindst 10.000 mg og 40.000 mg. De akutte symptomer og tegn, der blev observeret i disse tilfælde af overdosering, omfattede agitation, forvirring, koma, bradykardi, ventrikulær takykardi, Cheyne-Stokes åndedrag, pigmentforandringer i hud, tunge og bindehinde og kromaturi. Behandling af akut overdosis med Stalevo svarer til overdosering med levodopa. Pyridoxin er imidlertid ikke effektivt til at vende virkningen af Stalevo.Vi anbefaler hospitalsindlæggelse af patienten med anvendelse af generelle understøttende foranstaltninger samt gastrisk skylning og administration af gentagne doser kul: dette kan fremskynde elimineringen af entacapon især ved at reducere dets absorption / reabsorption fra en del af mave-tarmkanalen Tilstrækkeligheden af åndedræts-, kredsløbs- og nyresystemerne skal overvåges nøje under anvendelse af passende støtteforanstaltninger Der skal etableres en EKG -kontrol, og patienten skal følges omhyggeligt for mulige hjertearytmier. Administrer om nødvendigt passende antiarytmisk behandling. Det bør også overvejes muligheden for, at patienten kan have taget anden medicin udover Stalevo.Dialysens nytteværdi ved behandling af overdosering er ukendt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk kategori: antiparkinsonmedicin, dopa og dets derivater.
ATC -kode: N04BA03.
I lyset af den nuværende viden er symptomerne på Parkinsons sygdom relateret til udtømning af dopamin i striatum. Dopamin krydser ikke blod -hjerne -barrieren. Levodopa, en forløber for dopamin, krydser blod-hjerne-barrieren og lindrer symptomerne på sygdommen. Da levodopa i vid udstrækning metaboliseres perifert, når kun en lille mængde af en given dosis centralnervesystemet, når levodopa administreres uden metaboliske enzymhæmmere.
Carbidopa og benserazid er perifere DDC -hæmmere, der reducerer perifert metabolisme af levodopa til dopamin og derved øger mængden af levodopa, der er tilgængelig i hjernen. Når levodopa decarboxylering reduceres ved samtidig administration af en DDC -hæmmer, kan en lavere dosis levodopa anvendes, og forekomsten af bivirkninger som kvalme reduceres følgelig også.
Med decarboxylaseinhibering af en DDC-hæmmer bliver catechol-O-methyltransferase (COMT) den vigtigste metaboliske vej, der katalyserer omdannelsen af levodopa til 3-O-methyldopa (3-OMD), en potentielt skadelig metabolit af levodopa Entacapone er en reversibel og specifik hæmmer af COMT med hovedsagelig perifer virkning, beregnet til administration i kombination med levodopa -præparater. Entacapone bremser clearance af levodopa fra blodbanen, hvilket resulterer i en stigning i AUC i levodopas farmakokinetiske profil. Som følge heraf øges og forlænges den kliniske respons på hver dosis.
Beviserne for de terapeutiske virkninger af Stalevo er baseret på to dobbeltblinde fase III-undersøgelser udført i i alt 376 patienter med Parkinsons sygdom med "end-of-dosis" motoriske udsving dagligt, til hvem entacapon eller placebo blev administreret med hver dosis. af præparater af levodopa / decarboxylasehæmmer. Den daglige "on" periode med og uden entacapon blev registreret i daglige patientdagbøger. I den første undersøgelse øgede entacapon den gennemsnitlige daglige "on" periode med 1 time og 20 minutter (95% CI 45 min. , 1 t 56 min) fra baseline Dette svarer til en stigning på 8,3% i den daglige "on" -periode. På samme måde var faldet i den daglige "off" -periode 24% i entacapongruppen og 0% i placebogruppen. I den anden undersøgelse steg den gennemsnitlige daglige "on" -periode med 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) fra baseline. Dette svarer til en gennemsnitlig stigning på 35 minutter i den daglige "on" -periode. Ligeledes faldt den daglige "off" -periode med 18% hos patienter behandlet med entacapon og med 5% hos dem, der blev behandlet med placebo. Da virkningerne af Stalevo -tabletterne er lig med virkningerne af entacapone 200 mg -tablet administreret i kombination med standardcarbidopa / levodopa -præparater, der er tilgængelige i ækvivalente doser, kan disse resultater også anvendes på beskrivelsen af virkningerne af Stalevo.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Generelle egenskaber ved den aktive ingrediens
Absorption / distribution: Der er betydelige variationer mellem individer og inden for samme individ i absorptionen af levodopa, carbidopa og entacapon. Både levodopa og entacapon absorberes og elimineres hurtigt.Carbidopa absorberes og elimineres noget langsommere end levodopa. Ved administration adskilt fra de to andre aktive stoffer er biotilgængeligheden 15-33% for levodopa, 40-70% for carbidopa og 35% for entacapon efter en oral dosis på 200 mg. Fødevarer, der er rige på store neutrale aminosyrer, kan forsinke og reducere absorptionen af levodopa. Fødevarer påvirker ikke signifikant absorptionen af entacapon. Distributionsvolumenet for både levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) for entacapon (Vdss 0,27 l / kg) er relativt beskeden, mens der ikke findes tilsvarende data for carbidopa.
Levodopa binder sig kun til plasmaproteiner i et mindre omfang på 10-30%og carbidopa binder i et omfang på ca. 36%, mens entacapon i høj grad binder sig til plasmaproteiner (ca. 98%) - hovedsageligt albumin. Serum. Ved terapeutiske koncentrationer fortrænger entacapon ikke andre stærkt bundne lægemidler (såsom warfarin, salicylsyre, phenylbutazon eller diazepam), og det forskydes heller ikke signifikant af nogen af disse lægemidler ved terapeutiske eller højere koncentrationer.
Biotransformation og eliminering : Levodopa metaboliseres i vid udstrækning til forskellige metabolitter: hovedvejene er decarboxylering ved dopa decarboxylase (DDC) og O-methylering af catechol-O-methyltransferase (COMT).
Carbidopa reduceres til to hovedmetabolitter, der udskilles i urinen i form af glucuronider og ukonjugerede forbindelser. Uændret carbidopa tegner sig for ca. 30% af den samlede udskillelse via urinen.
Entacapon metaboliseres næsten fuldstændigt inden eliminationen via urinen (10-20%) og galden og fæces (80-90%). Den vigtigste metaboliske vej er glucuronidering af entacapon og dets aktive metabolit, "cis-isomeren, hvilket repræsenterer ca. 5% af den samlede mængde i plasma.
Total clearance for levodopa ligger i området 0,55 til 1,38 l / kg / t, og for entacapon er dette i området 0,70 l / kg / t. Elimineringshalveringstiden (t½) er 0,6-1,3 timer for levodopa, 2-3 timer for carbidopa og 0,4-0,7 timer for entacapon, hver administreret separat.
På grund af de korte eliminationshalveringstider sker der ingen reel akkumulering af entacapon efter gentagen administration.
Data fra undersøgelser foretaget in vitro på humane levermikrosompræparater indikerer, at entacapon hæmmer cytochrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapon viste lav eller ingen hæmmende aktivitet for andre typer P450 -isoenzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A og CYP2C19): (se afsnit 4.5).
Karakteristika hos patienter
Ældre borgere: Ved administration uden carbidopa og entacapon er absorptionen af levodopa højere, og eliminationen er langsommere hos ældre personer end hos yngre forsøgspersoner, men når man kombinerer carbidopa med levodopa, er absorptionen af levodopa ens mellem ældre og unge forsøgspersoner., Men AUC er stadig 1,5 gange højere hos ældre på grund af øget DDC -aktivitet og reduceret clearance på grund af alder. Der er ingen signifikante forskelle i AUC for carbidopa eller entacapon mellem yngre (45-64 år) og ældre (65-75 år) forsøgspersoner.
Køn: Biotilgængeligheden af levodopa er signifikant højere hos kvinder end hos mænd. I farmakokinetiske undersøgelser med Stalevo var biotilgængeligheden af levodopa højere hos kvinder end hos mænd, hovedsageligt på grund af forskelle i kropsvægt, mens der ikke var nogen kønsforskel med carbidopa og entacapon.
Leversvigt: Metacabolismen af entacapon sænkes hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B), hvilket resulterer i en højere plasmakoncentration af entacapon i både absorptions- og eliminationsfaser (se afsnit Ingen særlige undersøgelser af carbidopas farmakokinetik) og levodopa er blevet rapporteret hos patienter med leverinsufficiens, men Stalevo anbefales at administreres med særlig forsigtighed til patienter med mild til moderat leverinsufficiens.
Nyresvigt: Nyreinsufficiens påvirker ikke entacapons farmakokinetik. Der er ikke rapporteret særlige undersøgelser af farmakokinetikken for levodopa og carbidopa hos patienter med nyreinsufficiens. Dog et længere interval mellem administrationer af
Stalevo hos patienter i dialyse (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data om levodopa, carbidopa og entacapon, undersøgt alene eller i kombination, afslørede ikke nogen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale. Tilfælde af anæmi er blevet observeret i toksicitetsstudier med gentagne doser, sandsynligvis på grund af entacapones evne til at chelatjern. Med hensyn til reproduktionstoksicitet blev der observeret nedsat fostervægt og en lille forsinkelse i knogleudvikling hos kaniner, der blev udsat for det terapeutiske område.Både levodopa og kombinationer af carbidopa og levodopa forårsagede viscerale og skeletmæssige misdannelser hos kaniner.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tablet: Croscarmellosenatrium; magnesiumstearat; majsstivelse; mannitol (E421); povidon K30 (E1201).
Belægning: Glycerol (85%) (E422); hypromellose; magnesiumstearat; polysorbat 80; rødt jernoxid (E172); saccharose; titandioxid (E171); gult jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Høj densitet polyethylen flaske med børnesikret polypropylen lukning.
Pakningsstørrelser: 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17. oktober 2003
Dato for seneste fornyelse: 17. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
12/2012
.jpg)
