Aktive ingredienser: Montelukast
SINGULAIR 10 mg filmovertrukne tabletter
Singulair -indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- SINGULAIR 10 mg filmovertrukne tabletter
- SINGULAIR 5 mg tyggetabletter
- SINGULAIR 4 mg tyggetabletter
- SINGULAIR 4 mg granulat
Indikationer Hvorfor bruges Singulair? Hvad er det for?
SINGULAIR er en leukotrienreceptorantagonist, der blokerer stoffer kaldet leukotriener. Leukotriener får luftvejene i lungerne til at indsnævres og hæve og forårsager også allergiske symptomer. Leukotrienblokade forbedrer astmasymptomer og hjælper med at kontrollere astma og forbedrer symptomer på sæsonbetonet allergi (også kendt som høfeber og sæsonbetinget allergisk rhinitis).
Lægen ordinerede SINGULAIR til behandling af astma for at forhindre astmasymptomer både i løbet af dagen og om natten.
- SINGULAIR bruges til at behandle patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på deres medicin og har brug for yderligere medicin.
- SINGULAIR forhindrer også træningsinduceret indsnævring af luftvejene.
- Hos astmapatienter, hvor SINGULAIR er indiceret til astma, kan SINGULAIR lindre symptomerne på sæsonbetinget allergisk rhinitis.
Din læge vil afgøre, hvordan du bruger SINGULAIR baseret på dine astmasymptomer og sværhedsgrad.
Hvad er astma?
Astma er en langvarig sygdom.
Astma omfatter:
- Åndedrætsbesvær på grund af indsnævring af luftvejene. Indsnævring af luftvejene forværres og forbedres som reaktion på forskellige forhold.
- Luftvejene, der reagerer på mange irriterende stimuli, såsom cigaretrøg, pollen, kold luft eller motion.
- Hævelse (betændelse) i luftvejene.
Symptomer på astma omfatter: hoste, åndenød og tæthed i brystet
Hvad er sæsonbetinget allergi?
Sæsonbestemte allergier (også kaldet høfeber eller sæsonbetinget allergisk rhinitis) er allergiske reaktioner, der ofte skyldes luftbåren pollen fra træer, græs og frø. Typiske symptomer på sæsonbestemt allergi kan omfatte: tilstoppet næse, forkølelse, kløende næse; nysen; røde, hævede, kløende og vandige øjne.
Kontraindikationer Når Singulair ikke bør bruges
Fortæl din læge om enhver nuværende eller tidligere sygdom og eventuelle allergier.
Tag ikke SINGULAIR
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for montelukast eller et af de øvrige indholdsstoffer i SINGULAIR
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Singulair
Vær særlig forsigtig med SINGULAIR
- Hvis din astma eller vejrtrækning bliver værre, skal du straks kontakte din læge.
- SINGULAIR gennem munden bør ikke bruges til behandling af akutte astmaanfald. Hvis der opstår anfald, skal du følge din læges instruktioner. Hav altid akut medicin til astmaanfald med dig.
- Det er vigtigt, at du eller dit barn tager alle de astmalægemidler, som din læge har ordineret. SINGULAIR bør ikke bruges i stedet for andre astmalægemidler, som din læge har ordineret til dig.
- Patienter, der tager astmamedicin, bør være opmærksomme på, at hvis de oplever en kombination af symptomer som influenzalignende syndrom, prikkende eller nedsat fornemmelse i arme eller ben, forværrede lungesymptomer og / eller hudrødme, skal de kontakte deres læge.
- Du bør ikke tage acetylsalicylsyre (aspirin) eller antiinflammatoriske lægemidler (også kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller NSAID'er), hvis de forværrer astma.
Brug til børn
For børn 2 til 5 år er SINGULAIR 4 mg tyggetabletter og 4 mg granulat tilgængelige.
For børn 6 til 14 år er SINGULAIR 5 mg tyggetabletter tilgængelige.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Singulair
Nogle lægemidler kan forstyrre, hvordan SINGULAIR virker, eller SINGULAIR kan forstyrre, hvordan andre lægemidler virker.
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept
Fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin, før du begynder at tage SINGULAIR:
- phenobarbital (bruges til behandling af epilepsi)
- phenytoin (bruges til behandling af epilepsi)
- rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose og andre infektioner)
- gemfibrozil (bruges til behandling af høje plasmalipidniveauer).
Brug af SINGULAIR sammen med mad og drikke
SINGULAIR 10 mg kan tages med eller mellem måltiderne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Brug under graviditet
Hvis du er gravid eller gerne vil blive gravid, skal du konsultere din læge, før du tager SINGULAIR. Din læge vil afgøre, om du kan eller ikke kan tage SINGULAIR under disse omstændigheder.
Brug under amning
Det vides ikke, om SINGULAIR kan forekomme i modermælk. Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du konsultere din læge, før du tager SINGULAIR.
Kørsel og brug af maskiner
Der forventes ingen påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Individuelle reaktioner på medicin kan dog variere. Nogle bivirkninger (f.eks. Svimmelhed og søvnighed), som er rapporteret meget sjældent med SINGULAIR, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i SINGULAIR
SINGULAIR 10 mg filmovertrukne tabletter indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Singulair: Dosering
- Du behøver kun at tage en SINGULAIR -tablet om dagen som foreskrevet af din læge.
- Tabletten skal også tages, hvis du ikke har symptomer eller har et akut astmaanfald.
- Tag altid SINGULAIR nøjagtigt efter lægens anvisning.
- Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
- Tag tabletten gennem munden.
For voksne i alderen 15 og derover:
En 10 mg tablet skal tages hver dag om aftenen. SINGULAIR 10 mg kan tages med eller mellem måltiderne.
Hvis du tager SINGULAIR, skal du sørge for ikke at tage andre produkter, der indeholder det samme aktive stof, montelukast.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Singulair
Hvis du har taget for mange SINGULAIR
Kontakt straks din læge.
Der var ingen bivirkninger i de fleste rapporter om overdosering.Symptomer, der oftest rapporteres ved overdosering hos voksne og børn, omfatter mavesmerter, døsighed, tørst, hovedpine, opkastning og hyperaktivitet.
Hvis du har glemt at tage SINGULAIR
Prøv at tage SINGULAIR som foreskrevet. Men hvis du glemmer at tage en tablet, skal du fortsætte med at tage medicinen i den sædvanlige dosis.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet
Hvis du holder op med at tage SINGULAIR
Behandling med SINGULAIR kan kun være effektiv mod astma, hvis du fortsætter med at tage det. Det er vigtigt at fortsætte med at tage SINGULAIR, så længe din læge foreskriver det. Det vil hjælpe med at kontrollere din astma.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af SINGULAIR.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Singulair
Som al anden medicin kan SINGULAIR forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
I kliniske undersøgelser med SINGULAIR 10 mg filmovertrukne tabletter var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der menes at være relateret til SINGULAIR (forekommer hos mindst 1 ud af 100 og færre end 1 ud af 10 patienter):
- mavesmerter
- hovedpine
Disse bivirkninger var normalt milde og forekom hyppigere hos patienter behandlet med SINGULAIR end hos dem, der blev behandlet med placebo (en tablet, der ikke indeholder et lægemiddelstof).
Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (påvirker mindst 1 ud af 10)
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)
Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret ved kommerciel brug af medicinen:
- infektion i øvre luftveje (meget almindelig)
- øget blødningstendens (sjælden)
- allergiske reaktioner, herunder hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær (Ikke almindelig)
- adfærd og humørsvingninger [ændrede drømme, herunder mareridt, søvnløshed, søvnvandring, irritabilitet, angst, rastløshed, agitation inklusive aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression (ikke almindelig); rysten, ændret opmærksomhed, hukommelsesforringelse (sjælden); hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og handlinger (meget sjældent)]
- svimmelhed, søvnighed, prikken, kramper (ikke almindelig)
- hjertebanken (sjælden)
- næseblod (ikke almindelig)
- diarré, kvalme, opkastning (Almindelig); mundtørhed, fordøjelsesforstyrrelser (ikke almindelig)
- hepatitis (betændelse i leveren) (meget sjælden)
- udslæt (almindelig); blå mærker, kløe, nældefeber (ikke almindelig); trykfølsom rød hævelse af det subkutane væv, der oftest er placeret på benets forreste overflade (erythema nodosum), alvorlige hudreaktioner (erythema multiforme), som kan forekomme uden advarsel (meget sjælden)
- led- eller muskelsmerter, muskelkramper (ikke almindelig)
- feber (almindelig); svaghed / træt følelse, utilpashed, hævelse (ikke almindelig)
Et kompleks af symptomer såsom en influenzalignende form, prikken eller følelsesløshed i arme eller ben, forværring af lungesymptomer og / eller hududslæt er blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde under behandling af astmatiske patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Patienten skal straks rapportere til lægen, hvis et eller flere af disse symptomer opstår.
Spørg din læge eller apotek for mere information om bivirkninger. Fortæl din læge eller apoteket om andre bivirkninger end dem, der er angivet ovenfor, eller hvis symptomer bliver værre.
Udløb og opbevaring
- Opbevar SINGULAIR utilgængeligt for børn.
- Brug ikke SINGULAIR efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten med de seks tal efter EXP. De to første tal angiver måneden; de sidste fire tal angiver året Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys og fugt.
- Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SINGULAIR indeholder
- Den aktive ingrediens er montelukast. Hver tablet indeholder montelukastnatrium, hvilket svarer til 10 mg montelukast.
- Øvrige indholdsstoffer er: Mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat (89,3 mg), croscarmellosenatrium, hyprolose (E463) og magnesiumstearat. Belægning: hypromellose, hyprolose (E463), titandioxid (E171), rødt og gult jernoxid (E172), carnaubavoks.
Beskrivelse af hvordan SINGULAIR ser ud og pakningens indhold
Beige i farve, firkantet form, med afrundede kanter, filmovertrukket, med SINGULAIR præget på den ene side, MSD 117 på den anden.
Blisterpakninger med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletter.
Blister (enkeltdosis), i pakninger med: 49, 50 og 56 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SINGULAIR 10 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En filmovertrukket tablet indeholder: montelukastnatrium, svarende til 10 mg montelukast.
Hjælpestof: lactosemonohydrat 89,3 mg pr. tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Beige i farve, firkantet form, afrundede kanter, filmovertrukket, 7,9 mm x 7,9 mm, med SINGULAIR præget på den ene side og MSD 117 på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
SINGULAIR er indiceret til behandling af astma som supplerende terapi hos patienter med vedvarende mild / moderat astma, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med inhalerede kortikosteroider, og hvor korttidsvirkende b-adrenerge agonister tages på samme tid. Behov "giver utilstrækkelig klinisk SINGULAIR kan også bruges til symptomatisk behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis hos patienter, hvor SINGULAIR er indiceret til astma.
SINGULAIR er også indiceret til astmaprofylakse, hvor den dominerende komponent er træningsinduceret bronkokonstriktion.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosis til voksne og unge i alderen 15 år og derover med astma eller med astma og samtidig sæsonbetinget allergisk rhinitis er en 10 mg tablet om dagen taget om aftenen.
Generelle anbefalinger. Den terapeutiske virkning af SINGULAIR på astmakontrolparametre bliver tydelig inden for en dag. SINGULAIR kan tages med eller uden mad. Rådgive patienten om at fortsætte med at tage SINGULAIR, selv når astma er under kontrol, samt i perioder med forværring af astma. SINGULAIR bør ikke bruges samtidigt med andre produkter, der indeholder den samme aktive ingrediens, montelukast.
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med nyreinsufficiens eller let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion. Dosis er den samme for patienter af begge køn.
SINGULAIR -behandling i forhold til andre astmabehandlinger.
SINGULAIR kan føjes til patientens nuværende regime.
Inhalerede kortikosteroider -SINGULAIR kan bruges som supplerende behandling, hvor andre midler, såsom inhalerede kortikosteroider plus hurtigtvirkende β-adrenerge agonister, der skal bruges "efter behov", giver utilstrækkelig klinisk kontrol. SINGULAIR er ikke en erstatningsterapi for inhalerede kortikosteroider (se pkt. 4.4).
5 mg tyggetabletter er tilgængelige til pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Rådgive patienten om ikke at bruge oral montelukast til behandling af akutte astmaanfald og have passende nødmedicin, der normalt bruges under sådanne tilstande. I tilfælde af et akut anfald bør en korttidsvirkende inhaleret b-adrenerg agonist bruges til den behandlende læge hurtigst muligt.
Montelukast bør ikke pludselig erstattes af inhalerede eller orale kortikosteroider.
Der er ingen data, der viser, at den orale dosis af kortikosteroider kan reduceres ved samtidig administration af montelukast.
I sjældne tilfælde kan patienter på anti-astmamedicin, herunder montelukast, opleve systemisk eosinofili, nogle gange manifesterer sig som de kliniske træk ved vaskulitis svarende til Churg-Strauss syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk terapi. Kortikosteroid. Disse tilfælde har generelt, men ikke altid, været forbundet med reduktion eller afbrydelse af oral kortikosteroidbehandling.Muligheden for, at leukotrienreceptorantagonister kan være forbundet med begyndelsen af Churg-Strauss syndrom, kan ikke udelukkes eller etableres.Læger bør overvåge patienter for eosinofili, vaskulitisk udslæt, forværrede lungesymptomer, hjertekomplikationer og / eller neuropati Patienter, der udvikler disse symptomer, bør evalueres, og deres behandlingsregimer bør genovervejes.
Hos aspirinfølsomme astmapatienter ændrer montelukastbehandling ikke behovet for at undgå aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Montelukast kan administreres sammen med andre lægemidler, der sædvanligvis anvendes til profylakse og kronisk behandling af astma. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser havde den anbefalede kliniske dosis montelukast ikke klinisk vigtige virkninger på følgende lægemidlers farmakokinetik: theophyllin, prednison, prednisolon, præventionsmidler oral (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin og warfarin.
Arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC) for montelukast blev reduceret med cirka 40% hos forsøgspersoner, der blev administreret sammen med phenobarbital. Da montelukast metaboliseres af CYP 3A4, 2C8 og 2C9, skal der udvises forsigtighed, især hos børn, når montelukast gives samtidig med inducere af CYP 3A4, 2C8 og 2C9, såsom phenytoin, phenobarbital og rifampicin.
Uddannelse in vitro viste, at montelukast er en potent hæmmer af CYP 2C8. Data fra et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og rosiglitazon (et substrat, der bruges som en repræsentativ test for lægemidler, der primært metaboliseres af CYP 2C8) har imidlertid vist, at montelukast ikke hæmmer CYP 2C8. in vivo. Montelukast forventes derfor ikke at ændre metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym i væsentlig grad (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).
Uddannelse in vitro viste, at montelukast er et substrat for CYP 2C8, og i mindre grad 2C9 og 3A4. I et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af montelukast og gemfibrozil (en hæmmer af både CYP 2C8 og 2C9) øgede gemfibrozil den systemiske eksponering af montelukast med 4,4 gange. Ingen rutinemæssig dosisjustering er nødvendig. Montelukast ved samtidig administration med gemfibrozil eller anden potent CYP 2C8 -hæmmere, men lægen bør være opmærksom på potentialet for øgede bivirkninger.
Baseret på dataene in vitro, forventes der ikke klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med mindre potente CYP 2C8 -hæmmere (f.eks. trimethoprim). Samtidig administration af montelukast og itraconazol, en potent hæmmer af CYP 3A4, resulterede i ingen signifikant stigning i den systemiske eksponering af montelukast.
04.6 Graviditet og amning
Brug under graviditet
Dyreforsøg indikerer ikke tilstedeværelsen af skadelige virkninger på graviditet eller embryoføtal udvikling.
De begrænsede data, der er tilgængelige i graviditetsdatabaser, tyder ikke på, at der findes et årsagssammenhæng mellem SINGULAIR og misdannelser (lemdefekter), der sjældent er rapporteret efter markedsføring på verdensplan.
SINGULAIR kan kun bruges under graviditet, hvis det klart anses for vigtigt.
Brug under amning
Undersøgelser på rotter har vist, at montelukast udskilles i modermælk (se pkt. 5.3). Det vides ikke, om montelukast udskilles i mælk fra ammende kvinder.
SINGULAIR kan kun bruges under amning, hvis det klart anses for vigtigt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Montelukast menes ikke at forstyrre evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men i meget sjældne tilfælde har nogle patienter rapporteret døsighed eller svimmelhed.
04.8 Bivirkninger
Montelukast er blevet evalueret i kliniske undersøgelser som følger:
• 10 mg filmovertrukne tabletter til cirka 4.000 voksne og unge astmapatienter ≥ 15 år.
• 10 mg filmovertrukne tabletter på cirka 400 voksne og unge astmapatienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis i alderen ≥ 15 år.
• 5 mg tyggetabletter til cirka 1.750 pædiatriske astmapatienter i alderen 6 til 14 år.
Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger blev almindeligt rapporteret (≥1 / 100 til
Med fortsat behandling i kliniske forsøg i op til 2 år hos et begrænset antal voksne patienter og op til 12 måneder hos pædiatriske patienter i alderen 6-14 år ændrede sikkerhedsprofilen sig ikke.
Efter markedsføring erfaring
Bivirkninger rapporteret fra post-marketing brug er angivet i nedenstående tabel, baseret på systemorganklasse og specifik negativ erfaringsterminologi. Hyppighedskategorierne blev estimeret på grundlag af relevante kliniske undersøgelser.
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering med montelukast. I kroniske astmastudier er montelukast blevet administreret til patienter i doser på op til 200 mg / dag i 22 uger og i korttidsstudier op til 900 mg / dag i cirka en uge uden klinisk vigtige bivirkninger.
Der er rapporteret om akut overdosis efter markedsføring og i kliniske forsøg med montelukast. Disse omfatter rapporter hos voksne og børn med doser op til 1.000 mg (ca. 61 mg / kg hos et 42 måneder gammelt barn). Observerede laboratorieresultater var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos voksne og pædiatriske patienter. Der var ingen bivirkninger i de fleste tilfælde af overdosering. De hyppigst observerede bivirkninger var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for montelukast og omfattede mavesmerter, søvnighed, tørst, hovedpine, opkastning og psykomotorisk hyperaktivitet.
Det vides ikke, om montelukast kan dialyseres ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Leukotrienreceptorantagonister
ATC -kode: R03D C03
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er kraftige inflammatoriske eicosanoider frigivet af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige astmamediatorer binder til cysteinyl-leukotrien (CysLT) -receptorer CysLT type 1-receptoren (CysLT1) er placeret i luftvejene hos mennesker (herunder glatte myoceller og luftvejsmakrofager) og på andre proinflammatoriske celler (herunder eosinofiler og nogle stamceller i myeloide serien). CysLT'er har været relateret til patofysiologien ved astma og allergisk rhinitis. Ved astma omfatter leukotrien-medierede effekter bronkokonstriktion, slimhindeudskillelse, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering. Ved allergisk rhinitis frigives CysLT'er fra næseslimhinden efter udsættelse for allergener under både tidlige og sene reaktioner og er forbundet med symptomerne på allergisk rhinitis. Intranasal stimulering med CysLT har vist sig at øge nasal luftvejsmodstand og symptomer på nasal obstruktion.
Montelukast er en oralt aktiv forbindelse, der udviser høj affinitet og selektivitet for CysLT1 -receptoren. I kliniske forsøg hæmmer montelukast ved lave doser, f.eks. 5 mg, bronchokonstriktion forårsaget af inhalering af LTD4. Bronkodilatation blev observeret inden for to timer efter oral indgivelse. Bronchodilatatoreffekten forårsaget af en beta-adrenerg agonist var additiv til den. Montelukast -behandling hæmmede både de tidlige og sene stadier af bronkokonstriktion forårsaget af 'eksponering for' antigenet. Montelukast, sammenlignet med placebo, reducerede perifert blod eosinofiler hos både voksne og pædiatriske patienter. I en separat undersøgelse reducerede montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvejene (som følge af sputumundersøgelse) og perifert blod, samtidig med at den kliniske kontrol med astma blev forbedret.
I voksenundersøgelser sammenlignet med placebo viste montelukast, 10 mg én gang dagligt, at forbedre FEV1 om morgenen (ændringer fra baseline 10,4% vs. 2,7%), den antimeridiske peak ekspiratoriske strøm (PEFR) (ændringer fra baseline 24,5 l / min vs. 3,3 l / min), og reducerer den samlede brug af b -adrenerge agonister markant (ændringer fra baseline -26,1% vs. -4,6%). Patientrapporteret forbedring af symptomerne på dag og nat var signifikant bedre end placebogruppens.
I voksenundersøgelser har montelukast vist sig at give en additiv klinisk effekt til den, der induceres af inhaleret kortikosteroid (procentvise ændringer fra baseline for inhaleret beclomethason plus montelukast vs. beclomethason henholdsvis fra FEV1: 5,43% vs. 1,04% og brug af b -adrenerge agonister: -8,70% vs. -2,64%). Den første reaktion på montelukast viste sig at være hurtigere end ved inhaleret beclomethason (200 mg to gange dagligt, administreret via en afstandsstykker), selvom beclomethason gav i hele undersøgelsesperioden på tolv uger. En højere gennemsnitlig effekt (procentvise ændringer fra baseline for montelukast vs. beclomethason FEV1 henholdsvis: 7,49% vs. 13,3% og brug af b -adrenerge agonister: -28,28% vs. -43,89%). En "høj procentdel af patienter behandlet med montelukast opnåede imidlertid et klinisk svar svarende til det, der blev set med beclomethason (f.eks. 50% af patienterne, der blev behandlet med beclomethason, opnåede en forbedring i FEV1 på cirka 11% eller mere i forhold til baseline, mens ca. 42% af patienter behandlet med montelukast opnåede samme respons).
Et klinisk studie blev udført for at evaluere brugen af montelukast til symptomatisk behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis hos voksne og unge astmapatienter i alderen 15 år og derover med samtidig sæsonbetinget allergisk rhinitis.I denne undersøgelse viste montelukast 10 mg én gang dagligt tabletter en statistisk signifikant signifikant forbedring, sammenlignet med placebo, i den daglige rhinitis -symptomscore. Den daglige rhinitis -symptomscore er middelværdien af nasalsymptomer i dagtimerne (gennemsnitlig nasal overbelastning, rhinoré, nysen og kløende næse) og scoren af natlige symptomer (gennemsnitlig nasal overbelastning ved opvågning, svært ved at falde i søvn og score for natlig opvågning). De samlede vurderinger af allergisk rhinitis af patienter og læger blev også forbedret betydeligt i forhold til placebo. "effekt på astma var ikke et mål." eller primær i denne undersøgelse.
I et 8-ugers studie med patienter i alderen 6 til 14 år forbedrede montelukast 5 mg én gang dagligt respirationsfunktionen signifikant sammenlignet med placebo (procentvise ændringer fra baseline i FEV1: 8,71% vs. 4,16%; procentvise ændringer fra baseline om morgenen PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) og reducerede "efter behov" brug af b -adrenerge agonister (ændringer fra baseline -11,7% vs. +8,2 %).
En signifikant reduktion i træningsinduceret bronkokonstriktion (BIE) blev påvist i et 12-ugers voksenstudie (maksimal reduktion i FEV1 22,33% for montelukast vs. 32,40% for placebo; 5% restitutionstid ved baseline FEV1: 44,22 min vs. 60,64 minutter). Denne effekt var konsistent i hele undersøgelsens varighed på 12 uger. Reduktionen i BIE blev også påvist i et korttidsstudie hos pædiatriske patienter (maksimal reduktion i FEV1: 18,27% vs. 26,11%; 5% restitutionstid ved baseline FEV1: 17,76 min vs. 27,98 minutter). I begge undersøgelser blev effekten påvist ved afslutningen af doseringsintervallet én gang dagligt.
Hos aspirinfølsomme astmapatienter, der modtog samtidig behandling med inhalerede og / eller orale kortikosteroider, resulterede montelukastbehandling sammenlignet med placebo i en signifikant forbedring af astmakontrollen (procentvise ændringer fra baseline i FEV1: 8,55% vs. -1,74%; reduktion i den samlede anvendelse af b -adrenerge agonister sammenlignet med baseline: -27,78% vs. 2,09%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. For de 10 mg filmovertrukne tabletter nås middelværdien af den maksimale plasmakoncentration (Cmax) hos voksne 3 timer (Tmax) efter dosering i fastende tilstand. Den gennemsnitlige biotilgængelighed efter oral administration er 64%. Biotilgængelighed og Cmax. de påvirkes ikke af et standardmåltid Sikkerhed og effekt er blevet påvist i kliniske forsøg, hvor 10 mg filmovertrukne tabletter blev administreret uanset tidspunktet for fødeindtagelse.
For 5 mg tyggetabletter opnås voksen Cmax efter 2 timers dosering i fastende tilstand.Gennemsnitlig biotilgængelighed efter oral administration er 73% og falder til 63% ved et standardmåltid.
Fordeling Mere end 99% af montelukast er bundet til plasmaproteiner. Steady state-fordelingsvolumenet for montelukast er i gennemsnit 8-11 liter. Rotteundersøgelser med radiomærket montelukast indikerer minimal fordeling over blod -hjerne -barrieren. Desuden var koncentrationerne af radioaktivt mærket stof 24 timer efter dosisadministration minimale i alle andre væv.
Biotransformation Montelukast metaboliseres i vid udstrækning. I undersøgelser udført med terapeutiske doser var plasmakoncentrationen af metabolitterne af montelukast ikke påviselig ved steady state hos både voksne og børn.
Cytochrom P450 2C8 er det vigtigste enzym i metabolismen af montelukast. Desuden kan CYP 3A4 og 2C9 have et mindre bidrag, selv om itraconazol, en hæmmer af CYP 3A4, har vist sig ikke at ændre de farmakokinetiske variabler af montelukast hos raske forsøgspersoner. der modtog 10 mg montelukast om dagen. Baseret på resultater in vitro på humane levermikrosomer hæmmer montelukast ved terapeutiske plasmakoncentrationer ikke cytochromer P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metabolitternes bidrag til montelukasts terapeutiske virkning er minimalt.
Eliminering Hos den raske voksne er plasmaclearance for montelukast i gennemsnit 45 ml / min. Efter oral administration af en radiomærket montelukastdosis blev 86% af radioaktiviteten påvist ved afføringundersøgelse, udført i fem dage, og mindre end 0,2% blev påvist i urin Disse data sammen med dem, der angår biotilgængeligheden af montelukast efter oral administration, indikerer, at montelukast og dets metabolitter udskilles næsten udelukkende via galden.
Kendetegn for patienter Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens er ikke blevet udført. Da montelukast og dets metabolitter elimineres primært via galdevejen, forventes der ingen dosisjustering hos patienter med nyreinsufficiens. Der er ingen farmakokinetiske data for montelukast hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score> 9).
Ved høje doser montelukast (20 og 60 gange den anbefalede humane dosis) blev der observeret en reduktion i plasmakoncentrationen af theophyllin Denne effekt blev ikke observeret ved den anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyretoksikologiske undersøgelser blev der observeret milde og forbigående ændringer i serum SGPT (ALAT), glukose, fosfor og triglycerider Tegn på toksicitet hos dyret var: øget savlen, gastrointestinale symptomer, løs afføring og elektrolytubalance. Disse forekom ved doser, der gav> 17 gange den systemiske eksponering observeret med den kliniske dosis. Hos aber forekom bivirkninger ved doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis). I dyreforsøg ændrede montelukast ikke fertiliteten og reproduktionskapaciteten ved en systemisk eksponering 24 gange højere end den, der blev observeret ved den kliniske dosis. med den kliniske dosis) blev der observeret en let reduktion i vægten af de nyfødte. I kaninstudier blev der observeret en "højere forekomst af ufuldstændig ossifikation end hos kontrolgruppen" 24 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis. Der blev ikke observeret abnormiteter i rotten. Montelukast har vist sig at passere placentabarrieren og udskilles i modermælk hos dyr.
Der forekom ingen dødsfald hos mus og rotter efter enkelt orale doser af montelukastnatrium op til 5.000 mg / kg, den maksimale testede dosis (henholdsvis 15.000 mg / m2 og 30.000 mg / m2 hos mus og rotter). Dosen svarer til 25.000 gange den anbefalede humane dosis til voksne (baseret på en vægt på 50 kg for en voksen patient).
Montelukast viste sig at have ingen UVA, UVB eller fototoksicitet med synligt spektrum ved doser op til 500 mg / kg / dag (ca.> 200 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis) hos mus.
Montelukast var hverken mutagent eller mutagent i gnaveren in vitro og in vivo heller ikke onkogen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Lactosemonohydrat
Croscarmellosenatrium
Hyprolose (E 463)
Magnesiumstearat
Belægning:
Hypromellose
Hyprolose (E 463)
Titandioxid (E 171)
Rødt og gult jernoxid (E 172)
Carnauba voks
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakket i polyamid / PVC / aluminium blisterpakninger i:
Blisterpakninger med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 og 200 tabletter.
Blister (enkeltdosis), i pakninger med 49, 50 og 56 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
28 filmovertrukne tabletter på 10 mg nr. 034001014
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
August 1998 / juli 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2015
