Aktive ingredienser: Denosumab
Prolia 60 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Prolia indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Prolia 60 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
- Prolia 60 mg injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Prolia? Hvad er det for?
Hvad er Prolia, og hvordan fungerer det
Prolia indeholder denosumab, et protein (monoklonalt antistof), der forstyrrer virkningen af et andet protein, til behandling af knogletab og knogleskørhed.Behandling med Prolia gør knogler stærkere og mindre tilbøjelige til brud.
Knogle er et levende væv, der konstant fornyes. Østrogen hjælper med at holde knoglerne sunde. Efter overgangsalderen kan reduktionen i østrogenniveauer gøre knoglerne tynde og sprøde, hvilket kan føre til udvikling af en tilstand kaldet osteoporose. Osteoporose kan også forekomme hos mænd af forskellige årsager, herunder aldring og / eller et lavt niveau af det mandlige hormon, testosteron. Mange patienter med osteoporose har ingen symptomer, men har stadig risiko for knoglebrud, især i rygsøjlen, lårbenet og håndled.
Kirurgi eller medicin, der stopper produktionen af østrogen eller testosteron, der bruges til behandling af patienter med bryst- eller prostatakræft, kan også forårsage knogletab. Knoglerne bliver mere skrøbelige og går lettere i stykker.
Hvilken slags behandling bruges Prolia til
Prolia bruges til at behandle:
- osteoporose hos kvinder efter overgangsalderen (postmenopausal osteoporose) og hos mænd, der har en øget risiko for brud (knækkede knogler), for at reducere risikoen for hvirvel-, ikke-hvirvel- og hoftebrud.
- knogletab hos mænd som følge af nedsatte hormonniveauer (testosteron) på grund af kirurgi eller lægemiddelbehandling hos patienter med prostatakræft.
Kontraindikationer Når Prolia ikke bør bruges
Brug ikke Prolia
- hvis du har lavt calciumindhold i blodet (hypokalcæmi).
- hvis du er allergisk over for denosumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Prolia
Tal med din læge eller apotek, før du bruger Prolia.
Under behandling med Prolia kan du bemærke rødme og hævelse af huden, oftest i underbenet, med en følelse af varme og smerter (cellulite) og muligvis med febersymptomer. Fortæl det straks til din læge, hvis du får nogle af disse symptomer.
Fortæl det til din læge, hvis du har en latexallergi (nålehætten på den fyldte injektionssprøjte indeholder et derivat af latex).
Du bør også tage calcium- og vitamin D -tilskud, mens du bliver behandlet med Prolia. Din læge vil diskutere dette med dig.
Du kan have et lavt calciumindhold i blodet, mens du behandles med Prolia. Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker et af følgende symptomer: spasmer, ryk eller kramper i musklerne og / eller følelsesløshed eller prikken i fingre, tæer eller omkring munden og / eller anfald, forvirring eller tab af bevidsthed.
Fortæl det til din læge, hvis du har eller nogensinde har haft alvorlige nyreproblemer, nedsat nyre, eller hvis du har haft dialyse, hvilket kan øge din risiko for lavt calciumindhold i blodet, hvis du ikke tager calciumtilskud.
En uønsket effekt kaldet osteonekrose i kæben (alvorlig knogledegeneration af kæben) er sjældent blevet rapporteret (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) hos patienter, der får Prolia mod osteoporose.
Det er vigtigt at forsøge at forhindre udvikling af osteonekrose i kæben, da det er en smertefuld tilstand, som kan være vanskelig at behandle.For at reducere risikoen for at udvikle osteonekrose i kæben skal du tage visse forholdsregler.
Inden du modtager behandling, skal du fortælle det til din læge eller sygeplejerske (sundhedspersonale), hvis du:
- har problemer med din mund eller tænder, såsom dårlig tandhygiejne, tandkødssygdom eller planlægger at få en tandudtrækning
- ikke har regelmæssig tandbehandling eller ikke har været til tandkontrol i lang tid
- du er ryger (da dette kan øge risikoen for tandproblemer)
- tidligere er blevet behandlet med et bisphosphonat (bruges til behandling eller forebyggelse af knoglesygdomme)
- du tager medicin kaldet kortikosteroider (såsom prednisolon eller dexamethason)
- har kræft.
Din læge kan bede dig om at få foretaget en tandundersøgelse (hos tandlægen), inden du starter behandlingen med Prolia.
Under behandlingen er det nødvendigt at opretholde god mundhygiejne og regelmæssigt foretage tandkontrol. Hvis du bærer proteser, skal du sørge for, at de er indsat korrekt. Hvis du er i tandbehandling eller planlægger at blive opereret (f.eks. Tandekstraktion), bedes du informere din tandlæge og informere din tandlæge om, at du er i behandling med Prolia.
Kontakt din læge og tandlæge med det samme, hvis du bemærker problemer med munden eller tænderne, såsom faldende tænder, smerter eller hævelse eller ikke-helbredelse af munnsår eller udflåd, da disse kan være tegn på en bivirkning kaldet osteonekrose af underkæben / maxilla (ONJ).
Børn og unge
Prolia anbefales ikke til børn og unge under 18 år. Brugen af Prolia til børn og unge er ikke undersøgt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Prolia
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Det er især vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du tager anden medicin, der indeholder denosumab.
Du bør ikke tage Prolia sammen med andre lægemidler, der indeholder denosumab
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Prolia er ikke undersøgt hos gravide. Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du er gravid; hvis du tror du er gravid eller hvis du planlægger en graviditet.
Brug af Prolia frarådes, hvis du er gravid. Fortæl det til din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager Prolia. Du kan blive opfordret til at deltage i Amgens graviditetsovervågningsprogram. Lokale kontaktoplysninger findes i afsnit 6 i denne indlægsseddel.
Det vides ikke, om Prolia går over i modermælk. Det er vigtigt, at du fortæller din læge, om du ammer eller planlægger at amme. Din læge hjælper dig derefter med at beslutte, om du vil stoppe med at amme eller stoppe med at tage Prolia, i betragtning af fordelene ved amning for barnet og fordelen ved at tage Prolia til moderen.
Hvis du ammer, mens du tager Prolia, bedes du informere din læge. Du kan blive opfordret til at deltage i Amgens amningsovervågningsprogram. Lokale kontaktoplysninger findes i afsnit 6. Spørg din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Prolia har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Prolia indeholder sorbitol (E420)
Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter (sorbitol E420), skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Hvis du er på en lav natriumfattig diæt
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. 60 mg, dvs. i det væsentlige "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Prolia: Dosering
Den anbefalede dosis er en 60 mg fyldt injektionssprøjte administreret en gang hver 6. måned som en enkelt injektion under huden (subkutan). De mest egnede steder til injektion er øvre lår og mave. Hvis nogen, der hjælper dig med at injicere dig, kan de også bruge den ydre overarm.Hver Prolia -pakke indeholder et påmindelseskort med aftagelige klistermærker, som kan fjernes fra æsken. Brug de aftagelige klistermærker til at markere datoen for den næste injektion i din kalender og / eller brug påmindelseskortet til at holde styr på datoen for den næste injektion.
Du bør også tage calcium- og vitamin D -tilskud, mens du bliver behandlet med Prolia. Din læge vil diskutere dette med dig.
Din læge kan beslutte, om det er bedst for dig eller pårørende at injicere Prolia. Din læge eller sygeplejerske vil vise dig eller din omsorgsperson, hvordan du tager Prolia.
Inden du bruger en Prolia fyldt injektionssprøjte med automatisk nålebeskytter, bedes du læse disse vigtige oplysninger:
- Det er vigtigt, at du ikke forsøger at give injektionen, medmindre du har modtaget ordentlige instruktioner fra din læge eller sundhedspersonale.
- Prolia gives som en injektion i vævet lige under huden (subkutan injektion).
- Fortæl det til din læge, hvis du er allergisk over for latex (kanylehætten på den fyldte sprøjte indeholder et latexderivat) Fjern ikke den grå nålehætte fra den fyldte sprøjte, før du er klar til at injicere.
- Brug ikke den fyldte sprøjte, hvis den er faldet på en hård overflade. Brug en ny fyldt injektionssprøjte, og kontakt din læge eller sundhedspersonale.
- Forsøg ikke at aktivere den fyldte sprøjte før injektionen.
- Forsøg ikke at fjerne det klare sikkerhedsskærm fra den fyldte sprøjte.
Kontakt din læge eller sundhedspersonale med spørgsmål.
Trin 1: Forberedelse
A) Fjern den fyldte sprøjteindpakning fra emballagen, og klargør de nødvendige materialer til injektionen: alkoholservietter, en vatrondel eller gasbind, en plaster og en beholder til bortskaffelse af skarpe (medfølger ikke).
For en mere behagelig injektion, lad den fyldte injektionssprøjte stå ved stuetemperatur i ca. 30 minutter før injektion. Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand.
Læg den nye fyldte sprøjte og andre nødvendige materialer på en ren, godt oplyst arbejdsflade.
- Forsøg ikke at opvarme sprøjten ved hjælp af en varmekilde, f.eks. Varmt vand eller en mikrobølgeovn.
- Efterlad ikke den fyldte sprøjte udsat for direkte sollys. Ingen.
- Ryst ikke den fyldte sprøjte for meget.
- Opbevar den fyldte sprøjte utilgængeligt for børn.
B) Åbn posen og riv dækslet af. Tag fat i sikkerhedsskærmen på den fyldte sprøjte for at fjerne den fyldte sprøjte fra posen.
Af sikkerhedsmæssige årsager:
- Tag ikke fat i stemplet.
- Tag ikke fat i den grå nålehætte.
C) Kontroller medicinen og den fyldte sprøjte.
- Brug ikke den fyldte sprøjte, hvis:
- Lægemidlet er grumset, eller der er partikler i det. Det skal være en klar, farveløs til let gul opløsning.
- Nogle dele virker revnede eller ødelagte.
- Den grå nålehætte mangler eller er ikke forsvarligt fastgjort.
- Udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, har passeret den sidste dag i den angivne måned.
I alle tilfælde skal du kontakte din læge eller sundhedspersonale.
Trin 2: Forberedelse
A) Vask dine hænder grundigt. Forbered og rengør injektionsstedet.
Kan bruge:
- Den øverste del af låret.
- Maven, bortset fra et område på 5 centimeter lige omkring navlen.
- Den ydre overarm (kun hvis en anden giver dig injektionen).
- Rengør injektionsstedet med en alkoholserviet. Lad huden tørre.
- Rør ikke ved injektionsstedet før injektion.
- Sprøjt ikke ind i områder, hvor huden er følsom, såret, rød eller hård. Undgå at injicere i områder med ar eller strækmærker.
B) Træk forsigtigt den grå nålehætte ud og væk fra din krop
C) Løft injektionsstedet for at skabe en stabil overflade.
- Det er vigtigt at holde huden klemt under injektionen
Trin 3: Injektion
A) Hold huden klemt. SÆT nålen ind i huden
- Rør ikke ved det rene område af huden
B) Skub stemplet med langsomt og stabilt tryk, indtil du føler eller hører et "klik". Skub helt ind, indtil det klikker
- Det er vigtigt at skubbe helt ned til "tac" for at injicere den fulde dosis.
C) SLIP din tommelfinger. Flyt derefter sprøjten væk fra din hud
Når stemplet er frigivet, dækker sikkerhedsskærmen på den fyldte sprøjte injektionsnålen sikkert.
- Læg ikke den grå nålehætte tilbage på brugte fyldte sprøjter.
Trin 4: Afslut
A Smid den brugte fyldte sprøjte og andre materialer i en beholder til bortskaffelse af skarpe genstande.
Lægemidler skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Disse foranstaltninger hjælper med at beskytte miljøet.
Opbevar sprøjten og beholderen til bortskaffelse af skarpe kanter utilgængeligt for børn.
- Brug ikke den fyldte injektionssprøjte igen.
- Genbrug ikke fyldte sprøjter eller smid dem i husholdningsaffald.
B) Undersøg injektionsstedet.
Hvis du opdager blod, skal du trykke en vatrondel eller gaze over injektionsstedet. Gnid ikke injektionsstedet. Påfør om nødvendigt et plaster.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Prolia
Hvis du har glemt at tage Prolia
Hvis du har glemt en dosis Prolia, skal injektionen gives så hurtigt som muligt. Derefter skal injektionerne gives hver 6. måned fra datoen for den sidste injektion.
Hvis du holder op med at tage Prolia
For at få størst udbytte af din behandling er det vigtigt, at du tager Prolia så længe din læge foreskriver det. Kontakt din læge, før du overvejer at stoppe behandlingen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Prolia
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Ualmindeligt kan patienter i behandling med Prolia udvikle hudinfektioner (hovedsageligt cellulitis). Fortæl det straks til din læge, hvis du får nogle af disse symptomer, mens du tager Prolia: rødme og hævelse af huden, oftest i underbenet, med en følelse af varme og smerter og muligvis febersymptomer.
Sjældent kan patienter, der behandles med Prolia, udvikle smerter i munden og / eller kæben, hævelse eller ikke-helbredende læsioner i munden eller kæben, udflåd, følelsesløshed eller en følelse af tyngde i kæben / kæben eller svingende i en tand. Disse kan være tegn på alvorlig knogledegeneration af kæben (osteonekrose). Fortæl det straks til din læge og tandlæge, hvis du oplever sådanne symptomer under behandling med Prolia eller efter behandlingen er stoppet.
Sjældent kan patienter, der behandles med Prolia, have et lavt calciumindhold i blodet (hypokalcæmi). Symptomer omfatter muskelspasmer, ryk eller kramper og / eller følelsesløshed eller prikken i fingre, tæer eller omkring munden og / eller anfald, forvirring eller bevidsthedstab. Kontakt straks din læge, hvis nogle af disse symptomer opstår. Lave calciumniveauer i blodet kan også føre til en ændring i hjertets rytme kaldet QT -intervalforlængelse, som ses på elektrokardiografi (EKG).
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- smerter i knogler, led og / eller muskler undertiden svære,
- smerter i arme eller ben (smerter i ekstremiteter).
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- hyppigt og smertefuldt behov for at passere urin, blod i urinen, urininkontinens,
- øvre luftvejsinfektioner,
- smerter, prikken eller følelsesløshed, der udstråler til underekstremiteterne (ischias),
- grumning af linsen (grå stær),
- forstoppelse,
- ubehag i maven,
- udslæt,
- kløe, rødme og / eller tørhed i huden (eksem).
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- feber, opkastning og mavesmerter eller ubehag i maven (diverticulitis),
- øreinfektioner.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- allergiske reaktioner (f.eks. hævelse af ansigt, læber, tunge, hals eller andre dele af kroppen; udslæt, kløe, nældefeber, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær).
Usædvanlige brud på lårbenet kan sjældent forekomme.
Kontakt din læge, hvis du oplever nye eller usædvanlige smerter i din hofte, lyske eller lår under behandling med Prolia, da dette kan være et tidligt tegn på en mulig brud på lårbenet.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Ryst ikke overdrevent.
Den fyldte injektionssprøjte kan efterlades uden for køleskab for at nå stuetemperatur (op til 25 ° C) inden injektion. Dette vil gøre injektionen mere behagelig. Når sprøjten har nået stuetemperatur (op til 25 ° C), skal den bruges inden for 30 dage.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
6. Pakningens indhold og andre oplysninger
Hvad Prolia indeholder
- Den aktive ingrediens er denosumab. Hver 1 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 60 mg denosumab (60 mg / ml).
- Øvrige indholdsstoffer er iseddike, natriumhydroxid, sorbitol (E420), polysorbat 20 og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Prolia ser ud og pakningens indhold
Prolia er en klar, farveløs til let gul injektionsvæske, opløsning i en færdigfyldt sprøjte, der er klar til brug.
Hver pakning indeholder en fyldt injektionssprøjte med kanylebeskyttelse Hver pakning indeholder en fyldt injektionssprøjte.
Vigtig
Inden du bruger en Prolia fyldt injektionssprøjte med automatisk nålebeskytter, bedes du læse disse vigtige oplysninger:
- Det er vigtigt, at du ikke forsøger at give injektionen, medmindre du har modtaget ordentlige instruktioner fra din læge eller sundhedspersonale.
- Prolia gives som en injektion i vævet lige under huden (subkutan injektion).
- Fortæl det til din læge, hvis du er allergisk over for latex (kanylehætten på den fyldte injektionssprøjte indeholder et derivat af latex).
- Fjern ikke den grå nålehætte fra den fyldte sprøjte, før du er klar til at injicere.
- Brug ikke den fyldte sprøjte, hvis den er faldet på en hård overflade. Brug en ny fyldt injektionssprøjte, og kontakt din læge eller sundhedspersonale.
- Forsøg ikke at aktivere den fyldte sprøjte før injektionen.
- Forsøg ikke at fjerne det klare sikkerhedsskærm fra den fyldte sprøjte.
Kontakt din læge eller sundhedspersonale med spørgsmål.
Trin 1: Forberedelse
A Fjern den fyldte sprøjteindpakning fra emballagen, og klargør de nødvendige materialer til injektion: alkoholservietter, en vatpind eller gasbind, en plaster og en beholder til bortskaffelse af skarpe (medfølger ikke).
For en mere behagelig injektion, lad den fyldte injektionssprøjte stå ved stuetemperatur i ca. 30 minutter før injektion. Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand.
Læg den nye fyldte sprøjte og andre nødvendige materialer på en ren, godt oplyst arbejdsflade.
- Forsøg ikke at opvarme sprøjten ved hjælp af en varmekilde, f.eks. Varmt vand eller en mikrobølgeovn.
- Efterlad ikke den fyldte sprøjte udsat for direkte sollys.
- Ryst ikke den fyldte sprøjte for meget.
- Opbevar den fyldte sprøjte utilgængeligt for børn.
B Åbn emballagen og riv dækslet af. Tag fat i sikkerhedsskærmen på den fyldte sprøjte for at fjerne den fyldte sprøjte fra indpakningen
Af sikkerhedsmæssige årsager:
- Tag ikke fat i stemplet.
- Tag ikke fat i den grå nålehætte.
C Kontroller medicinen og den fyldte sprøjte.
Brug ikke den fyldte sprøjte, hvis:
- Lægemidlet er grumset, eller der er partikler i det. Det skal være en klar, farveløs til let gul opløsning.
- Nogle dele virker revnede eller ødelagte.
- Den grå nålehætte mangler eller er ikke forsvarligt fastgjort.
- Udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, har passeret den sidste dag i den angivne måned.
I alle tilfælde skal du kontakte din læge eller sundhedspersonale.
Trin 2: Forberedelse
A Vask dine hænder grundigt. Forbered og rengør injektionsstedet. Kan bruge:
- Den øverste del af låret. Overarm Mave Overlår
- Maven, bortset fra et område på 5 centimeter lige omkring navlen.
- Den ydre overarm (kun hvis en anden giver dig injektionen).
Rengør injektionsstedet med en alkoholserviet. Lad huden tørre.
- Rør ikke ved injektionsstedet før injektion.
- Sprøjt ikke ind i områder, hvor huden er følsom, såret, rød eller hård. Undgå at injicere i områder med ar eller strækmærker.
B Træk forsigtigt den grå nålehætte udad og væk fra din krop.
C Løft injektionsstedet for at skabe en stabil overflade.
Det er vigtigt at holde huden klemt under injektionen
Trin 3: Injektion
A Hold huden løftet. SÆT nålen ind i huden.
- Rør ikke ved det rene område af huden
B Skub stemplet med langsomt, stabilt tryk, indtil du føler eller hører et "klik". Skub helt ind, indtil det klikker.
- Det er vigtigt at skubbe helt ned til "tac" for at injicere den fulde dosis.
C SLIPP din tommelfinger. Flyt derefter sprøjten væk fra din hud
Når stemplet er frigivet, dækker sikkerhedsskærmen på den fyldte sprøjte injektionsnålen sikkert.
- Læg ikke den grå nålehætte tilbage på brugte fyldte sprøjter.
Trin 4: Afslut
A Smid den brugte fyldte sprøjte og andre materialer i en beholder til bortskaffelse af skarpe genstande.
Lægemidler skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Disse foranstaltninger hjælper med at beskytte miljøet.
Opbevar sprøjten og beholderen til bortskaffelse af skarpe kanter utilgængeligt for børn.
- Brug ikke den fyldte injektionssprøjte igen.
- Genbrug ikke fyldte sprøjter eller smid dem i husholdningsaffald.
B Undersøg injektionsstedet.
Hvis du opdager blod, skal du trykke en vatrondel eller gaze over injektionsstedet. Gnid ikke injektionsstedet. Påfør om nødvendigt et plaster.
Instruktioner til indsprøjtning af Prolia ved hjælp af en fyldt injektionssprøjte
Dette afsnit indeholder oplysninger om, hvordan du bruger Prolia fyldt injektionssprøjte. Det er vigtigt, at du eller din omsorgsperson ikke injicerer, før du har modtaget ordentlige instruktioner fra din læge eller sygeplejerske. Vask dine hænder før hver injektion. Spørg din læge eller sygeplejerske, hvis du har spørgsmål om injektionen.
Inden start
Læs alle instruktionerne grundigt, inden du bruger den fyldte sprøjte.
Brug ikke den fyldte sprøjte, hvis nålehætten er fjernet.
Hvordan bruges Prolia fyldt injektionssprøjte?
Din læge har ordineret en fyldt injektionssprøjte til indsprøjtning af Prolia under huden (subkutant) Du skal injicere hele indholdet (1 ml) af Prolia fyldt injektionssprøjte, som skal injiceres en gang hver 6. måned i henhold til forskrifterne i lægen.
Hvad skal der til:
For at give dig selv injektionen skal du bruge:
- En ny Prolia fyldt injektionssprøjte; Og
- Alkohol-gennemblødte vatrondeller eller lignende desinfektionsmidler.
Hvad du skal gøre før subkutan injektion af Prolia
- Fjern den fyldte sprøjte fra køleskabet. Tag IKKE den fyldte sprøjte op ved stemplet eller hætten på nålen, da dette kan beskadige den.
- Lad den fyldte sprøjte stå uden for køleskabet, indtil den når stuetemperatur. Dette vil gøre injektionen mere behagelig. Opvarm IKKE sprøjten på anden måde (f.eks. I en mikrobølgeovn eller varmt vand). IKKE udsæt sprøjten for direkte sollys.
- Ryst IKKE den fyldte sprøjte for meget.
- Fjern IKKE kanylehætten fra den fyldte sprøjte, før du er klar til at injicere.
- Kontroller udløbsdatoen på etiketten på den fyldte sprøjte (EXP). Brug den IKKE, hvis den er efter den sidste dag i den viste måned.
- Kontroller Prolias udseende. Det skal være en klar, farveløs til let gul væske. Injicer ikke opløsningen, hvis den indeholder partikler, eller hvis den fremstår uklar eller misfarvet.
- Find en behagelig, godt oplyst og ren overflade, og hav alt, hvad du har brug for, lige ved hånden.
- Vask dine hænder grundigt.
Hvor skal man injicere?
De mest egnede steder til injektion er øvre lår og mave.
Hvis nogen, der hjælper dig med at injicere dig, kan de også bruge den ydre overarm.
Hvordan injiceres?
- Desinficer huden med en alkoholserviet.
- For at undgå at bøje nålen skal du forsigtigt trække hætten af nålen vandret uden at dreje den. Rør IKKE nålen eller skub stemplet.
- Du vil muligvis bemærke en lille luftboble i den fyldte sprøjte. Du må ikke fjerne luftboblen før injektion. Injektion af opløsningen med luftboblen er ufarlig.
- Løft huden mellem tommelfinger og pegefinger (uden at klemme den). Skub nålen helt ind i din hud som vist af din læge eller sygeplejerske.
- Skub stemplet med langsomt, stabilt tryk, og hold altid huden klemt. Skub stemplet helt ind, indtil hele opløsningen er injiceret.
- Træk nålen ud og slip huden.
- Hvis du bemærker en dråbe blod, kan du forsigtigt fjerne det med en vatrondel eller gaze. Gnid ikke injektionsstedet. Om nødvendigt kan du dække injektionsstedet med et plaster
- Brug hver fyldt injektionssprøjte kun til en injektion. Brug IKKE Prolia, der er tilbage i sprøjten.
Husk: hvis du har problemer, tøv ikke med at konsultere din læge eller sygeplejerske for at få hjælp eller råd.
Bortskaffelse af brugte sprøjter
- Sæt IKKE hætten tilbage på brugte nåle.
- Opbevar brugte sprøjter utilgængeligt for børn.
- Brugte sprøjter skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PROLIA 60 MG OPLØSNING TIL INJEKTION I FØRFyldt sprøjte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 60 mg denosumab i 1 ml opløsning (60 mg / ml).
Denosumab er et humant monoklonalt antistof af IgG2-type produceret i en pattedyrcellelinie (CHO) ved rekombinant DNA-teknologi.
Hjælpestof (er) med kendt virkning:
Hver ml opløsning indeholder 47 mg sorbitol (E420) (se pkt. 4.4).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning (injektion).
Klar, farveløs til let gul opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder og hos mænd med øget risiko for brud.
Hos postmenopausale kvinder reducerer Prolia betydeligt risikoen for hvirvel-, ikke-hvirvel- og hoftebrud.
Behandling af knogletab forbundet med hormonablativ terapi hos mænd med prostatakræft med øget risiko for brud (se pkt.5.1). Hos mænd med prostatakræft, der behandles med hormonablativ terapi, reducerer Prolia betydeligt risikoen for hvirvelbrud.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis Prolia er 60 mg givet som en enkelt subkutan injektion en gang hver 6. måned i låret, maven eller overarmen.
Patienterne bør få tilstrækkeligt calcium- og D -vitamin -tilskud (se pkt. 4.4).
Patienter, der behandles med Prolia, skal have indlægssedlen og patientpåmindelseskortet.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 for anbefalinger om calciumovervågning).
Patienter med nedsat leverfunktion
Denosumabs sikkerhed og effekt er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Ældre patienter (alder ≥ 65)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Pædiatrisk population
Prolia anbefales ikke til pædiatriske patienter (alder
Indgivelsesmåde
Til subkutan brug.
Administration bør udføres af en person, der er tilstrækkeligt uddannet i injektionsteknikker.
For instruktioner om brug, håndtering og bortskaffelse, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
• Hypokalcæmi (se pkt. 4.4).
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Indtagelse af calcium og D -vitamin
Det er vigtigt, at alle patienter får et tilstrækkeligt indtag af calcium og D -vitamin.
Forholdsregler ved brug
Hypokalcæmi
Det er vigtigt at identificere patienter med risiko for hypocalcæmi. Hypokalcæmi bør korrigeres med tilstrækkeligt calcium- og vitamin D -indtag inden behandlingens start. Klinisk monitorering af calciumniveauer anbefales inden hver dosis og hos patienter, der er disponeret for at udvikle hypocalcæmi, inden for to uger efter dosis. Hvis nogle patienter oplever mistanke om symptomer på hypokalcæmi under behandlingen (se pkt. 4.8 for liste over symptomer) calciumniveauer skal måles. Patienter bør opfordres til at rapportere symptomer, der tyder på hypokalcæmi.
Alvorlig symptomatisk hypokalcæmi er blevet rapporteret efter markedsføringen (se pkt. 4.8), som forekom i de fleste tilfælde i de første uger efter behandlingsstart, men som også kan forekomme senere.
Hudinfektioner
Patienter behandlet med Prolia kan udvikle hudinfektioner (hovedsagelig cellulitis), der kræver hospitalsindlæggelse (se pkt. 4.8). Patienterne skal få besked på at søge lægehjælp øjeblikkeligt, hvis de udvikler tegn eller symptomer på cellulitis.
Osteonekrose i kæben (ONJ)
ONJ er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med Prolia til behandling af osteoporose (se pkt. 4.8).
Behandlingsstart / ny behandling bør udskydes hos patienter med uhelbredte, åbne bløddelslæsioner i munden. En tandundersøgelse med tandprofylakse og en individuel fordel / risiko -vurdering anbefales inden behandling med Prolia hos patienter. Med ledsagende risikofaktorer.
Følgende risikofaktorer skal overvejes, når en patient vurderer risikoen for at udvikle ONJ:
• styrken af det lægemiddel, der hæmmer knogleresorption (risikoen er højere med mere potente lægemidler), indgivelsesvej (risikoen er højere ved parenteral administration) og den kumulative dosis af knogleresorptionsterapi.
• tumor, co-morbide tilstande (f.eks. Anæmi, koagulopatier, infektion), rygning.
• ledsagende behandlinger: kortikosteroider, kemoterapi, angiogenesehæmmere, strålebehandling af hoved- og nakkeområdet.
• dårlig mundhygiejne, periodontal sygdom, forkert indsatte tandproteser, allerede eksisterende tandsygdom, invasive tandbehandlinger såsom tandekstraktioner.
Alle patienter bør tilskyndes til at opretholde god mundhygiejne, have regelmæssige tandtjek og straks rapportere eventuelle orale symptomer såsom tandmobilitet, smerter eller hævelse eller ikke-helbredelse af munnsår eller tilstedeværelsen af sekret under behandling. Behandling med Prolia. Under behandlingen bør invasive tandbehandlinger kun udføres efter omhyggelig overvejelse og bør undgås i nærheden af Prolia administration.
Forvaltningsplanen for patienter, der udvikler ONJ, bør defineres i tæt samarbejde mellem den behandlende læge og en tandlæge eller oral kirurg, der har erfaring med ONJ. Midlertidig afbrydelse af behandlingen bør overvejes, indtil tilstanden er løst og, hvor det er muligt, for at afbøde risikofaktorerne der bidrog til dens forekomst.
Atypiske brud på lårbenet
Tilfælde af atypiske lårbenbrud er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Prolia (se pkt. 4.8). Atypiske femorale frakturer kan forekomme med minimalt eller intet traume i lårbens subtrochanteriske og diafyseale områder. Disse begivenheder er kendetegnet ved specifikke radiografiske fund. Atypiske lårbenbrud er også blevet rapporteret
hos patienter med nogle komorbide tilstande (f.eks. mangel på D -vitamin, leddegigt, hypophosphatasi) og ved brug af visse lægemidler (f.eks. bisphosphonater, glukokortikoider, protonpumpehæmmere). Disse hændelser forekom også i fravær af antiresorptiv terapi. Lignende brud, der er rapporteret i forbindelse med brug af bisphosphonater, er ofte bilaterale; derfor bør den kontralaterale lårben evalueres hos Prolia-behandlede patienter, der har pådraget sig et lårbenskaktbrud. Hos patienter med mistanke om atypisk lårbensfraktur bør L overvejes. af Prolia -behandling, afventende patientvurdering baseret på individuel fordel / risikoanalyse Under behandling med Prolia bør patienter rådes til at rapportere nye eller usædvanlige smerter i låret, hoften eller lysken. Patienter, der viser sådanne symptomer, bør vurderes for en ufuldstændig lårbenbrud.
Samtidig behandling med andre lægemidler, der indeholder denosumab
Patienter, der behandles med Prolia, bør ikke behandles samtidigt med andre lægemidler, der indeholder denosumab (til forebyggelse af skelethændelser hos voksne med knoglemetastaser fra solide tumorer).
Nedsat nyrefunktion
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance -dialyse har en øget risiko for at udvikle hypocalcæmi. Risikoen for at udvikle hypocalcæmi og deraf følgende forhøjelse af parathyreoideahormonniveauer stiger med stigende grad af nyreinsufficiens. Tilstrækkeligt calciumindtag, D -vitamin og regelmæssig calciumovervågning er særlig vigtig hos disse patienter, som nævnt ovenfor.
Tørt naturgummi
Nålehætten på den fyldte sprøjte indeholder tørt naturgummi (et derivat af latex), som kan forårsage allergiske reaktioner.
Advarsler for hjælpestoffer
Denne medicin indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige tilstande med fructoseintolerance bør ikke tage Prolia.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. 60 mg, dvs. i det væsentlige "natriumfrit".
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
I et interaktionsstudie påvirkede Prolia ikke midazolams farmakokinetik, som metaboliseres af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Dette indikerer, at Prolia ikke forventes at ændre farmakokinetikken for lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.
Der foreligger ingen kliniske data vedrørende samtidig administration af denosumab og hormonbehandling (østrogen), men en potentiel risiko for farmakodynamisk interaktion anses for lav.
I en klinisk overgangsundersøgelse (alendronat til denosumab) hos postmenopausale kvinder med osteoporose blev denosumabs farmakokinetik og farmakodynamik ikke ændret ved tidligere alendronatbehandling.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data vedrørende brugen af Prolia til gravide.Toksicitet ved reproduktion blev påvist i en undersøgelse foretaget af cynomolgusaber, der blev behandlet under graviditet med denosumab-doser, hvilket resulterede i 119 gange systemisk eksponering med hensyn til AUC. Højere end den dosis, der blev anvendt til mennesker (se afsnit 5.3).
Brug af Prolia anbefales ikke til gravide.
Kvinder, der bliver gravide, mens de behandles med Prolia, opfordres til at tilmelde sig Amgens graviditetsovervågningsprogram. Kontaktoplysninger findes i afsnit 6 i indlægssedlen - Information til brugeren.
Fodringstid
Det vides ikke, om denosumab udskilles i human modermælk. Undersøgelser udført på genetisk modificerede mus, hvor genet, der koder for RANKL, er blevet fjernet (knockout -mus) tyder på, at fravær af RANKL (målet for denosumab - se afsnit 5.1) under graviditeten kan forstyrre modningen af brystkirtlen. Forårsage ændringer amning efter fødslen (se pkt. 5.3). Der skal tages en beslutning om, hvorvidt man skal afstå fra amning eller fra Prolia -terapi, under hensyntagen til fordelen ved amning for det nyfødte / spædbarn og fordelen ved Prolia -terapi for kvinden.
Kvinder, der ammer under behandling med Prolia, opfordres til at tilmelde sig Amgens laktationsovervågningsprogram Kontaktoplysninger findes i afsnit 6 i indlægssedlen - Information til brugeren.
Fertilitet
Der er ingen data om virkningen af denosumab på menneskelig fertilitet. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Prolia har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Den overordnede sikkerhedsprofil for Prolia var ens hos patienter med osteoporose og hos patienter med bryst- eller prostatakræft, der blev behandlet med hormonablativ behandling i fem placebokontrollerede fase III-kliniske forsøg.
De mest almindelige bivirkninger ved Prolia (ses hos mere end hver tiende patient) er muskuloskeletale smerter og smerter i ekstremiteterne. Tilfælde af cellulite er blevet observeret ualmindeligt hos patienter behandlet med Prolia; sjældne tilfælde af hypokalcæmi, overfølsomhed, osteonekrose i kæben og atypiske lårbensfrakturer (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8 - Beskrivelse af udvalgte bivirkninger).
Tabel over bivirkninger
Dataene vist i tabel 1 beskriver bivirkninger rapporteret i fase II og III kliniske forsøg med patienter med osteoporose og hos patienter med bryst- eller prostatakræft, der modtog ablativ hormonbehandling og / eller spontane rapporter.
Følgende konvention er blevet brugt til klassificering af bivirkninger (se tabel 1): meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1 Bivirkninger rapporteret hos patienter med osteoporose og patienter med bryst- eller prostatakræft, der blev behandlet med hormonablativ behandling
1 Se afsnit Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I en samlet analyse af data fra alle placebokontrollerede fase II og III kliniske forsøg blev der rapporteret om influenzalignende syndrom med en rå forekomst på 1,2% hos denosumabbehandlede personer og 0,7% hos forsøgspersoner behandlet med placebo. Selvom denne forskel viste sig i en "samlet analyse af de forskellige undersøgelser blev det ikke observeret i en" lagdelt analyse.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Hypokalcæmi
I to placebokontrollerede fase III kliniske forsøg med kvinder med postmenopausal osteoporose rapporterede cirka 0,05% (2 ud af 4.050) af patienter fald i serumkalciumniveauer (mindre end 1,88 mmol / l) efter administration af Prolia. På den anden side blev der ikke rapporteret om fald i serumkalciumniveauer (mindre end 1,88 mmol / l) i hverken de to fase III placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter behandlet med hormonablativ behandling eller i fase III placebokontrolleret klinisk undersøgelse i mænd med knogleskørhed.
Efter markedsføringen er der sjældent rapporteret om sjældne tilfælde af symptomatisk alvorlig hypokalcæmi hos patienter behandlet med Prolia med øget risiko for hypokalcæmi, som forekom i de fleste tilfælde inden for de første uger efter behandlingsstart. Eksempler på kliniske manifestationer af alvorlig symptomatisk hypokalcæmi, herunder forlængelse af QT -interval, tetany, anfald og ændret mental status (se pkt. 4.4). Symptomer på hypokalcæmi i kliniske forsøg med denosumab inkluderede muskel følelsesløshed eller stivhed, muskelspændinger, spasmer og kramper.
Hudinfektioner
I placebokontrollerede fase III kliniske forsøg med kvinder med postmenopausal osteoporose var den samlede forekomst af hudinfektioner ens i placebo- og Prolia-grupperne (placebo [1,2%, 50 ud af 4.041] vs. Prolia [1,5%, 59 af 4.050] ); hos mænd med osteoporose (placebo [0,8%, 1 ud af 120] kontra Prolia [0%, 0 af 120]. Lignende beviser blev også observeret i kliniske undersøgelser, fase III placebokontrollerede forsøg med bryst- eller prostatakræftpatienter behandlet med hormon ablativ terapi (placebo [1,7%, 14 ud af 845] vs. Prolia [1,4%, 12 ud af 860]). der krævede hospitalsindlæggelse blev rapporteret hos 0,1%(3 ud af 4.041) af kvinder med postmenopausal osteoporose behandlet med placebo, sammenlignet med 0,4% (16 ud af 4.050) af kvinder, der fik Prolia.For det meste var dette tilfælde af cellulite I undersøgelser udført på patienter med bryst- og prostatakræft, l og hudinfektioner rapporteret som alvorlige bivirkninger var ens i placebo (0,6%, 5 ud af 845) og Prolia (0,6%, 5 ud af 860) grupper.
Osteonekrose af underkæben / maxilla
I kliniske forsøg med osteoporose og hos bryst- eller prostatakræftpatienter, der modtog hormonablativ behandling hos i alt 19.521 patienter, blev ONJ sjældent rapporteret hos 14 patienter (se pkt. 4.4).
Atypiske brud på lårbenet
I det kliniske udviklingsprogram for osteoporose er der sjældent blevet rapporteret atypiske lårbenbrud hos patienter behandlet med Prolia (se pkt. 4.4).
Grå stær
I et enkelt placebokontrolleret fase III-studie med prostatakræftpatienter, der modtog androgen deprivationsterapi (ADT), blev der observeret en forskel i forekomsten af grå stær (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Der blev ikke observeret nogen forskel hos kvinder med postmenopausal osteoporose eller hos mænd med osteoporose eller hos kvinder behandlet med aromatasehæmmere for ikke-metastatisk brystkræft.
Diverticulitis
En forskel i forekomsten af diverticulitis (1,2% denosumab, 0% placebo) blev observeret i et enkelt, fase III placebokontrolleret klinisk forsøg med prostatakræftpatienter, der fik androgen deprivationsterapi (ADT). L Incidens af diverticulitis var sammenlignelig mellem behandlingsgrupper hos kvinder med postmenopausal osteoporose eller mænd med osteoporose og hos kvinder behandlet med aromatasehæmmere for ikke-metastatisk brystkræft.
Overfølsomhedsreaktioner over for lægemidlet
Sjældne tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet, herunder udslæt, urticaria, hævelse i ansigtet, erytem og anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret i post-marketing rapporter hos patienter, der modtager Prolia.
Muskuloskeletale smerter
Muskuloskeletale smerter, herunder alvorlige tilfælde, er blevet rapporteret hos Prolia-behandlede patienter i postmarkedsføringen. I kliniske forsøg var muskuloskeletale smerter meget almindelige i både denosumab og placebogrupper. Muskuloskeletale smerter, som resulterede.
Andre særlige populationer
I kliniske forsøg har patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem (Italian Medicines Agency - websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering i kliniske undersøgelser. I kliniske forsøg blev denosumab administreret i doser på op til 180 mg hver 4. uge (kumulative doser på op til 1.080 mg over 6 måneder), og der blev ikke observeret yderligere bivirkninger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Lægemidler til behandling af knoglesygdomme - Andre lægemidler, der påvirker knoglestruktur og mineralisering, ATC -kode: M05BX04
Handlingsmekanisme
Denosumab er et humant monoklonalt antistof (IgG2) rettet mod RANKL, hvortil det binder sig med høj affinitet og specificitet, hvilket forhindrer aktivering af dets RANK -receptor, der er til stede på overfladen af osteoklaster og deres forstadier. Blokering af interaktionen mellem RANKL og RANK hæmmer dannelse, funktion og overlevelse af osteoklaster, hvorved knogleresorption reduceres, både på kortikalt og trabekulært niveau.
Farmakodynamiske virkninger
Behandling med Prolia reducerede hurtigt knogleomsætningen og nåede nadir for serummarkøren for knogleresorption C-terminal telopeptid type I kollagen (CTX) (85% reduktion) på 3 dage. Opretholdt i hele doseringsintervallet. Ved afslutningen af hvert doseringsinterval blev reduktionerne i CTX delvist dæmpet fra en maksimal reduktion på ≥ 87% til cirka ≥ 45% (område 45-80%), hvilket afspejler reversibiliteten af Prolias virkninger på knoglemodellering, når serumniveauerne falder. Disse virkninger blev opretholdt ved fortsat behandling med Prolia. Markører for knogleomsætning nåede typisk niveauer før behandling inden for 9 måneder efter den sidste dosis. Efter genoptagelse af behandling var denosumab-inducerede reduktioner i CTX svarende til dem, der blev set hos naive patienter, der startede denosumab-behandling.
Immunogenicitet
I kliniske undersøgelser blev neutraliserende antistoffer rettet mod Prolia ikke observeret. Baseret på resultaterne af en sensitiv immunoassay testede mindre end 1% af denosumabbehandlede patienter i op til 5 år positivt for ikke-neutraliserende antistoffer uden tegn på ændret farmakokinetisk, toksikologisk eller klinisk responsprofil.
Behandling af postmenopausal osteoporose
Effekten og sikkerheden af Prolia administreret hver 6. måned i 3 år blev evalueret hos postmenopausale kvinder (7.808 kvinder i alderen 60 og 91 år, hvoraf 23,6% havde almindelige vertebrale frakturer) med værdier baseline BMD (knoglemineraltæthed) udtrykt i lændehvirvelsøjlen eller samlede lårbens T-score fra -2,5 til -4,0 og med en 10-års gennemsnitlig absolut sandsynlighed for brud på 18,60% (deciler: 7,9-32,4%) for større osteoporotiske frakturer og 7,22% (deciler: 1,4-14,9%) for hoftebrud. påvirkning af knoglemetabolisme blev udelukket fra undersøgelsen. Patienter modtog daglig calcium (mindst 1.000 mg) og vitamin D (mindst 400 IE) tilskud.
Virkninger på hvirvelbrud
Prolia reducerede signifikant risikoen for nye hvirvelbrud efter 1, 2 og 3 år (s
Tabel 2 Virkninger af Prolia på risikoen for nye hvirvelbrud
* s
Virkninger på hoftebrud
Prolia viste en 40% relativ reduktion (0,5% absolut risikoreduktion) i den 3-årige risiko for hoftebrud (s
I en post-hoc-analyse af kvinder over 75 år viste Prolia en relativ risikoreduktion på 62% (absolut risikoreduktion på 1,4%, p
Virkninger på alle kliniske brud
Prolia reducerede alle brudstyper / grupper markant (se tabel 3).
Tabel 3 Virkninger af Prolia på 3-årig klinisk brudrisiko
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundært slutpunkt efter multiplikationskorrektion), *** p ≤ 0,0001
+ Forekomst af hændelser baseret på 3-årige Kaplan-Meier-estimater.
1 Herunder kliniske hvirvel- og ikke-hvirvelfrakturer.
2 Undtagen dem, der påvirker hvirvlerne, kraniet, ansigtet, underkæben, metacarpus og falangerne i fingre og tæer.
3 Inkluderer bækken, distalt lårben, proksimalt skinneben, ribben, proximal humerus, underarm og lårben.
4 Herunder kliniske hvirvel-, lårben-, underarms- og humerusfrakturer som defineret af WHO.
Hos kvinder med baseline BMD-værdier udtrykt i lårhals T-score ≤-2,5 Prolia reducerede risikoen for ikke-hvirvelfrakturer (relativ risikoreduktion på 35%, absolut risikoreduktion på 4,1%, p
Prolias 3-årige reduktion af forekomsten af nye hvirvelbrud, hoftebrud og ikke-hvirvelfrakturer forblev konstant, uanset risikoen for fraktur ved baseline ved 10 år.
Virkninger på knoglemineraltæthed
Sammenlignet med placebo -behandling øgede Prolia signifikant BMD på alle skeletsteder målt ved 1, 2 og 3 år. Prolia øgede BMD med 9,2% i lændehvirvelsøjlen, med 6,0% i det samlede lårben, med 4,8% i lårbenshalsen, med 7,9% i trochanteren, med 3., 5% ved niveauet af den distale tredjedel af radius og 4,1% på niveau med den samlede krop over 3 år (alle s
I kliniske forsøg, der evaluerede virkningerne af at afbryde Prolia, vendte BMD tilbage til cirka niveauet før behandlingen inden for 18 måneder efter den sidste dosis og forblev over placebo. Disse data indikerer, at fortsat behandling med Prolia er nødvendig for at opretholde effekten af terapi. Genoptagelse af Prolia -terapi resulterede i stigninger i BMD svarende til dem, der blev set, da Prolia først blev administreret.
Open-label forlængelsesundersøgelse til behandling af postmenopausal osteoporose
I alt 4.550 kvinder (2.343 Prolia og 2.207 placebo), som ikke savnede mere end én lægemiddeladministration i det centrale studie, der er beskrevet ovenfor, og som afsluttede besøget i måned 36 i undersøgelsen, gav samtykke til at blive indskrevet i en undersøgelse af Multinational, multicenter, åben, enkeltarms forlængelse, der varer 7 år for at evaluere Prolias langsigtede sikkerhed og effekt. Alle kvinder i forlængelsesundersøgelsen modtog Prolia i en dosis på 60 mg hver 6. måned, samt modtog daglig calcium ( mindst 1 g) og D-vitamin (mindst 400 IE). Ved måned 60 i forlængelsesundersøgelsen, efter 8 års behandling med Prolia, i den langsigtede gruppe (n = 1.542) steg BMD med 18, 4% ved lændehvirvelsøjlen, 8,3% ved det samlede lårben, 7,8% ved lårhalsen og 11,6% ved trochanteren fra baseline i det oprindelige centrale studie.
Forekomsten af brud blev vurderet som et sikkerhedsmæssigt endepunkt.
Fra det 4. til det 8. år steg forekomsten af nye hvirvel- og ikke-hvirvelfrakturer ikke over tid; forekomsten på årsbasis var henholdsvis ca. 1,1% og 1,3%.
Otte bekræftede tilfælde af osteonekrose i kæben (ONJ) og to atypiske brud på lårbenet forekom under forlængelsesundersøgelsen.
Behandling af osteoporose hos mænd
Prolias effekt og sikkerhed, administreret en gang hver 6. måned i 1 år, blev evalueret hos 242 mænd i alderen 31 til 84 år. Emner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 2 var alle mænd, der fik dagligt calcium (mindst 1.000 mg) og D -vitamin (mindst 800 IE) tilskud.
Den primære effektvariabel var procentændringen i BMD i lænden; anti-fraktur effektivitet blev ikke evalueret. Prolia øgede signifikant BMD på alle skeletmæssige steder målt sammenlignet med placebo efter 12 måneder: 4,8% ved lændehvirvelsøjlen, 2,0% ved totalt lårben, 2,2% på niveau med lårhalsen, 2,3% ved niveau af trochanter og 0,9% på niveau med den distale tredjedel af radius (alle s
Knoglehistologi
Benhistologi blev evalueret efter 1-3 års behandling med Prolia hos 62 kvinder med postmenopausal osteoporose eller lav knoglemasse, som ikke havde modtaget osteoporose-behandling, eller som tidligere var blevet behandlet med alendronat. 41 kvinder deltog i knoglebiopsi-substudiet i måned 24 i forlængelsesundersøgelsen. Knoglehistologi blev også evalueret hos 17 mænd med osteoporose efter 1 års behandling med Prolia.Benbiopsi-resultater viste knogle af normal arkitektur og kvalitet uden tegn på mineraliseringsdefekter, ikke-lamellær knogle eller medullær fibrose.
Behandling af knogletab forbundet med androgenmangelbehandling
Prolias effekt og sikkerhed, administreret en gang hver 6. måned i 3 år, blev evalueret hos mænd med histologisk bekræftet, ikke-metastatisk prostatakræft behandlet med ADT (1.468 mænd i alderen 48 til 97 år) med øget risiko for brud (defineret som alder > 70 år eller
Sammenlignet med placebo -behandling øgede Prolia signifikant BMD på alle skeletsteder målt ved 3 år med 7,9% på lændehvirvelsøjleniveau, med 5,7% ved det samlede lårben, med 4,9% ved lårhalsen, 6,9% på trochanter -niveau, 6,9% ved den distale tredjedel af radius og 4,7% ved det samlede kropsniveau (alle s
Prolia viste en signifikant reduktion i den relative risiko for nye vertebrale frakturer: 85% (absolut risikoreduktion på 1,6%) efter 1 år, 69% (absolut risikoreduktion på 2,2%) efter 2 år og 62% (2,4% absolut risikoreduktion ) på 3 år (alle s
Behandling af knogletab forbundet med adjuverende aromatasehæmmerbehandling
Effekten og sikkerheden af Prolia administreret en gang hver 6. måned i 2 år blev evalueret hos kvinder med ikke-metastatisk brystkræft (252 kvinder i alderen 35 til 84 år) med baseline BMD-værdier udtrykt i T-score. Fra -1,0 til -2,5 på niveauet af lænden, total lårben eller lårhals. Alle kvinder fik dagligt tilskud af calcium (mindst 1.000 mg) og D -vitamin (mindst 400 IE).
Undersøgelsens primære effektpunkt var procentvis ændring i BMD i lændehvirvelsøjlen, mens brudseffektivitet ikke blev evalueret. Sammenlignet med 2-årig placebo-behandling øgede Prolia signifikant BMD på alle målte skeletsteder på de 7,6% på niveau med lændehvirvelsøjlen , 4,7% på niveauet af den samlede lårben, 3,6% på niveauet af lårhalsen, 5,9% på niveauet af trochanter, 6,1% på niveauet for den distale tredjedel af radius og 4,2% på det samlede kropsniveau (alle s
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Prolia i alle undergrupper af den pædiatriske befolkning til behandling af knogletab forbundet med hormonablativ terapi og i undergrupper af den pædiatriske befolkning i yngre alder. 2 år for behandling af osteoporose. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter subkutan administration af en dosis på 1,0 mg / kg, svarende til cirka den godkendte dosis på 60 mg, var eksponeringen baseret på AUC 78% sammenlignet med intravenøs administration af den samme dosis. For en subkutan dosis på 60 mg var den maksimale serumkoncentration (Cmax) denosumab på 6 mcg / ml (område 1-17 mcg / ml) blev nået på 10 dage (område 2-28 dage).
Biotransformation
Denosumab består udelukkende af aminosyrer og kulhydrater, såsom native immunglobuliner, og det er usandsynligt, at det elimineres ved levermetabolisme. Metabolisme og eliminering af lægemidlet kan forventes at følge vejene for immunoglobulinclearance, hvilket resulterer i nedbrydning til små peptider og enkelte aminosyrer.
Eliminering
Efter at have nået Cmax faldt serumniveauerne med en "halveringstid på 26 dage (interval 6-52 dage) over en periode på 3 måneder (interval 1,5-4,5 måneder). 53% af patienterne havde ingen mængde, der kunne måles denosumab efter 6 måneder efter administration af dosis.
Der blev ikke observeret nogen akkumulering eller ændring i denosumabs farmakokinetik over tid efter flere subkutane doser på 60 mg en gang hver 6. måned. Denosumabs farmakokinetik var upåvirket af lægemiddelbindende antistofdannelse og var ens hos mænd og kvinder. Alder (28-87 år), race og sygdomsstatus (reduceret knoglemasse eller knogleskørhed; prostata eller brystkræft) ser ikke ud til at have væsentlige virkninger på denosumabs farmakokinetik.
Baseret på AUC og Cmax var der en tendens mellem højere kropsvægt og lavere lægemiddeleksponering, men denne tendens blev ikke anset for klinisk relevant, da farmakodynamiske effekter baseret på knoglens omsætningsmarkører og stigninger i BMD var konstant over en lang række kropsvægte .
Linearitet / Ikke-linearitet
I dosisintervaller viste denosumab ikke-lineær, dosisafhængig farmakokinetik med lavere clearance ved højere doser eller koncentrationer, men med omtrent dosisproportionelle stigninger i eksponeringen for doser på mindst 60 mg.
Nedsat nyrefunktion
I en undersøgelse af 55 patienter med forskellige grader af nyrefunktion, herunder patienter i dialyse, havde graden af nedsat nyrefunktion ingen effekt på denosumabs farmakokinetik.
Nedsat leverfunktion
Der er ikke udført specifikke undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Generelt elimineres monoklonale antistoffer ikke ved levermetabolisme. Denosumabs farmakokinetik forventes at være upåvirket af nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Den farmakokinetiske profil i den pædiatriske population er ikke blevet evalueret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I toksicitetsundersøgelser med enkelt- og gentagelsesdosis udført på cynomolgus-aber havde doser af denosumab, der resulterede i systemisk eksponering op til 100-150 gange den anbefalede humane dosis, ingen indflydelse på kardiovaskulær fysiologi, mandlig eller kvindelig fertilitet eller specifikt organtoksicitetsprodukt.
Der er ikke udført standardtest for at undersøge denosumabs potentielle gentoksicitet, da disse tests ikke er relevante for dette molekyle. I betragtning af dens karakteristika har denosumab imidlertid usandsynligt genotoksisk potentiale.
Denosumabs kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet evalueret i langsigtede dyreforsøg.
I prækliniske undersøgelser udført på knockout -mus, der ikke udtrykte RANK eller RANKL, blev der observeret nedsat føtal lymfeknudedannelse. Fravær af amning på grund af hæmning af modning af brystkirtler (udvikling af kirtelens lobulo-alveolære strukturer under graviditet) blev også observeret hos knockout-mus, der ikke udtrykte RANK eller RANKL.
I en undersøgelse foretaget hos cynomolgus aber, der blev behandlet i perioden svarende til graviditetens første trimester med doser af denosumab, hvilket resulterede i systemisk eksponering med hensyn til AUC op til 99 gange den humane dosis (60 mg hver 6. måned), ingen skade på moderen eller foster er blevet rapporteret. Fosterlymfeknuder blev ikke undersøgt i denne undersøgelse.
I en anden undersøgelse af cynomolgusaber, der blev behandlet under graviditet med denosumab -doser, hvilket resulterede i en systemisk eksponering med hensyn til AUC 119 gange højere end den dosis, der blev brugt til mennesker (60 mg hver 6. måned), blev der observeret en stigning i fostre. Dødfødsler og postnatal dødelighed; unormal knoglevækst med reduceret knoglestyrke, nedsat hæmatopoiesis og tandfejl; fravær af perifere lymfeknuder og reduceret neonatal vækst. Der er ikke etableret et niveau, hvor der ikke observeres nogen skadelige virkninger på reproduktionen. Seks måneder efter fødslen blev der observeret knogleabnormiteter og der var ingen effekt på tandudbrud. Virkningerne på lymfeknuder og tandfejl fortsatte imidlertid, og mild til moderat mineralisering i forskellige væv (af usikker sammenhæng med behandlingen) blev observeret hos et dyr. Inden fødslen var der ingen tegn på skader på moderen; negative mødrehændelser blev sjældent rapporteret under fødslen. Moders brystkirteludvikling var normal.
I prækliniske knoglekvalitetsundersøgelser udført på aber, der blev behandlet på lang sigt med denosumab, blev nedsat knogleomsætning ledsaget af forbedret knoglestyrke og normal histologi. Calciumniveauer blev midlertidigt reduceret, mens parathyreoideahormonniveauer midlertidigt blev forøget hos denosumabbehandlede ovariektomiserede aber.
Hos hanmus genetisk manipuleret til at udtrykke humant RANKL (knockin mus) og udsat for transkortikal fraktur, forsinkede denosumab fjernelse af brusk og callus remodeling sammenlignet med kontrolgruppen, men biomekanisk styrke blev ikke påvirket negativt.
Knockout -mus (se afsnit 4.6), der ikke udtrykte RANK eller RANKL, udviste vægttab, reduceret knoglevækst og mangel på tandudbrud. Hos nyfødte rotter var hæmning af RANKL (mål for denosumab-terapi) med høje doser Fc-bundet osteoprotegerin (OPG-Fc) forbundet med hæmning af knoglevækst og tandudbrud. I denne model var disse ændringer delvist reversible ved afbrydelse af administrationen af RANKL -hæmmeren. Ungdommelige primater behandlet med denosumab -doser 27 og 150 gange (doser 10 og 50 mg / kg) højere end de doser, der blev brugt i klinikken, viste abnormiteter. Vækstplader. Derfor kan denosumab -behandling forringe knoglevækst hos børn med åbne vækstplader og hæmme tandudbrud.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Iseddike *
Natriumhydroxid (til pH -justering) *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 20
Vand til injektionsvæsker
* Acetatbuffer opnås ved at blande eddikesyre og natriumhydroxid
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Prolia kan opbevares ved stuetemperatur (op til 25 ° C) i op til 30 dage i den originale emballage. Når det er taget ud af køleskabet, skal Prolia bruges inden for denne periode på 30 dage.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
En 1 ml opløsning i en enkelt fyldt injektionssprøjte af type I glas med en 27 gauge nål i rustfrit stål, med eller uden nåleskærm.
Nålehætten på den fyldte sprøjte indeholder tørt naturgummi, som er et derivat af latex (se pkt. 4.4).
Pakningsstørrelse på en sprøjte med blister (fyldt injektionssprøjte med eller uden nåleskærm) eller uden blister (kun fyldt injektionssprøjte).
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Inden administration bør opløsningen inspiceres. Injicer ikke opløsningen, hvis den indeholder synlige partikler, eller hvis den fremstår uklar eller misfarvet. Ryst ikke overdrevent. For at undgå reaktioner på injektionsstedet, lad den fyldte sprøjte nå stuetemperatur (op til 25 ° C) inden injektion og injicer langsomt. Injektér hele indholdet af den fyldte sprøjte. Kasser rester af medicin, der er tilbage i den fyldte sprøjte.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 26. maj 2010
Dato for seneste fornyelse: 15. januar 2015
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2015
