Almindelighed
Vasodilatatorer er lægemidler, der udøver en afslappende virkning på musklerne i blodkarrene, med deraf følgende udvidelse af det samme.
Vasodilator -lægemidler bruges derfor hovedsageligt til behandling af hypertension.
Mere specifikt reducerer dilatatorerne i arterierne den systemiske vaskulære modstand, hvilket reducerer efterbelastningen på venstre ventrikel; af denne grund bruges de mest til behandling af hjertesvigt, angina og pulmonal systemisk hypertension.
Venernes dilatatorer reducerer derimod hjertets forbelastning og reducerer kapillærernes hydrostatiske tryk og modvirker dermed begyndelsen af ødem Disse vasodilatorer bruges undertiden til behandling af hjertesvigt, men er mere nyttig til behandling af det systemiske og lungeødem forårsaget af det.
Vasodilator -lægemidler kan opdeles i forskellige klasser, både efter deres kemiske struktur og efter den virkningsmekanisme, hvorigennem de udfører deres handling.
Disse klasser vil blive beskrevet kort nedenfor.
Antagonister i Lenti del Calcium -kanalerne
Disse særlige vasodilaterende lægemidler virker ved at modvirke L-type spændingsgatede calciumkanaler (ellers omtalt som langsomme calciumkanaler), der hovedsageligt findes i blodkarens glatte muskel. Ved at gøre dette modvirker disse lægemidler den vaskulære indsnævring og fremkalder vasodilatation.
Dette er muligt, fordi calcium spiller en grundlæggende rolle i sammentrækningsmekanismerne for glat muskulatur. Efter stigningen i intracellulære niveauer af calciumioner danner de samme kationer faktisk et kompleks med calmodulin, en bestemt type plasmaprotein.Dette kompleks forårsager aktivering af kinasen, der inducerer phosphoryleringen af myosin -letkæden, hvis konsekvens består i sammentrækning af de vaskulære glatte muskler.
Derfor blokerer s "opstrøms ved blokering af L-type calciumkanaler signalkaskaden, der fører til muskelsammentrækning og favoriserer således udseendet af vasodilatation.
Denne kategori af vasodilatorer omfatter aktive ingredienser, såsom:
- Dihydropyridiner såsom amlodipin (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) og nifedipine (Adalat®) .Dette sidste aktive princip udøver især sin vasodilaterende virkning hovedsageligt på kranspulsårernes niveau.
- Verapamil (Isoptin®) og diltiazem (Altiazem®). Det skal bemærkes, at disse calciumkanalblokkere også anvendes til behandling af hjertearytmier; af denne grund er de undertiden grupperet inden for kategorien antiarytmiske lægemidler.
Nitro-derivater med vasodilaterende virkning
Disse særlige typer vasodilaterende lægemidler udøver deres virkning, af afslapning af den vaskulære glatte muskel gennem frigivelse af nitrogenmonoxid (NO).
Kvælstofmonoxid er en gas med stærke vasodilaterende egenskaber, som naturligt produceres af blodkarrens endotelceller.Når frigivet er NO i stand til at fremme produktionen af cyklisk GMP (cyklisk guanosinmonophosphat), som giver anledning til en kaskade af kemiske stoffer signaler, der fører til afslapning af glatte muskler.
Derfor undergår nitroderivatforbindelserne, når de først er taget, transformationer, der fører til syntesen af NO, der er direkte ansvarlig for den vasodilaterende aktivitet, som disse lægemidler er udstyret med.
Natriumnitroprussid (Sodio Nitroprussiato®) tilhører denne kategori af vasodilatoriske lægemidler.
Kaliumkanalaktivatorer
De vasodilatatorer, der tilhører denne kategori, er i stand til at udøve deres virkning ved aktivering af de ATP-følsomme kaliumkanaler, der er til stede på de vaskulære glatte muskler.Takket være åbningen af disse kanaler er der faktisk en stigning i lækage. ioner fra cellen, hvilket forårsager membranhyperpolarisering. Til gengæld får cellemembranhyperpolarisering til at lukke spændingsstyrede calciumkanaler, hvilket resulterer i reducerede plasmacalciumniveauer. Alt dette fører i sidste ende til afslapning af glatte muskler og derfor til vasodilatation.
Aktive ingredienser som pinacidil, nicorandil og minoxidil tilhører denne kategori af vasodilatatorer. Denne sidste aktive ingrediens bruges imidlertid ikke længere som et vasodilaterende middel, fordi den forårsager en bestemt type bivirkning: hypertrichose.I øjeblikket findes minoxidil faktisk i farmaceutiske formuleringer, der er egnede til kutan brug og bruges til behandling af alopeci af forskellig oprindelse og art.
Endelig er diazoxid også en aktiv ingrediens, der kan falde ind under kategorien kaliumkanalaktiverende vasodilatatorer. Men mere end for sine vasodilaterende egenskaber udnyttes dette aktive princip på grund af dets evne til at øge blodglukoseniveauer og bruges i øjeblikket til behandling af hypoglykæmi.
Phosphodiesterase -hæmmere
Phosphodiesteraser er særlige typer enzymer, hvis opgave er at bryde phosphodiesterbindinger.
Der er mindst elleve forskellige isoformer af phosphodiesteraseenzymet. Fra vasodilation af glat muskulatur er isoformerne af interesse type 3 phosphodiesteraser (eller PDE3, der er placeret i vaskulær glat muskel og hjerte) og type 5 phosphodiesteraser. (Eller PDE5, lokaliseret både i den vaskulære glatte muskel og i penis corpora cavernosa).
Type 3 -phosphodiesteraser har til opgave at nedbryde cyklisk AMP (cyklisk adenosinmonophosphat) og dermed generere vasokonstriktion.
Faktisk udfører cyklisk AMP normalt en vasodilatorisk handling gennem aktivering af myphinets lette kæde dephosphoryleringsmekanisme, som forårsager afslapning af de glatte vaskulære muskler.
Derfor fremkalder PDE3 -hæmmere en stigning i tilgængeligheden af cyklisk AMP, hvilket resulterer i vasodilatation.
Aktive ingredienser såsom amrinon, milrinon og enoximon tilhører de selektive PDE3 -hæmmende vasodilatorer.
Type 5 -phosphodiesteraser er også til stede på vaskulær glat muskel, men deres opgave, i modsætning til PDE3, er at nedbryde cyklisk GMP. Derfor favoriserer PDE5-hæmmere vasodilatation gennem en stigning i cykliske GMP-niveauer (se virkningsmekanismen, der udøves af nitro-afledte vasodilatorer).
Imidlertid bruges selektive PDE5 -hæmmere - selvom de oprindeligt blev opfattet som antihypertensive lægemidler - i øjeblikket mest til behandling af erektil dysfunktion, netop fordi de udøver en "vasodilaterende virkning også i penis corpora cavernosa."
PDE5 -hæmmere, der anvendes i terapi, omfatter sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) og vardenafil (Levitra®).
Hydralazin
Hydralazin er et aktivt princip, der tilhører familien af vasodilaterende lægemidler, men har en temmelig unik virkningsmekanisme af sin art og stadig ikke fuldt ud forstået.
Under alle omstændigheder ser det ud til gennemførte undersøgelser, at denne aktive ingrediens er i stand til at fremkalde udvidelse af den vaskulære glatte muskel gennem forskellige mekanismer, såsom:
- Hyperpolarisering af cellemembranen gennem åbning af kaliumkanaler;
- Hæmning af aktiviteten af IP3 (inositoltriphosphat), en anden budbringer, der er ansvarlig for frigivelse af calciumioner fra det sarkoplasmatiske nethinde;
- Stimulering af nitrogenmonoxid (NO) syntese.
Den vasodilaterende effekt af hydralazin er yderst specifik for arterielle kar og betragtes som et direkte virkende vasodilatatorlægemiddel.
Bivirkninger
Den type bivirkninger, der kan forekomme efter behandling med vasodilatatorer, kan variere afhængigt af den anvendte type aktive ingrediens og efter den valgte indgivelsesvej.
Imidlertid kan det siges, at mange af de førnævnte vasodilatoriske lægemidler kan forårsage uønskede virkninger, såsom:
- Refleks takykardi og øget hjertets kontraktile kraft, forårsaget af hjertebaroreceptorrefleksen, der opstår som reaktion på vasodilatation og hypotension, der udøves af vasodilatoriske lægemidler.
- Hypotension, herunder ortostatisk hypotension.
- Renal natriumretention.
