Aktive ingredienser: Cisatracurium
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvæske, opløsning
Nimbex 5 mg / ml injektions- / infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Nimbex? Hvad er det for?
Nimbex indeholder et stof kaldet cisatracurium. Dette stof tilhører en gruppe lægemidler kaldet muskelafslappende midler.
Nimbex bruges til:
- Slap af musklerne under operationen hos voksne og børn i alderen mindst 1 måned, inklusive hjertekirurgi
- For at lette trakeal intubation, hvis en patient har brug for åndedrætshjælp
- At slappe af muskler hos ICU -patienter. Spørg din læge, hvis du vil vide mere om denne medicin.
Kontraindikationer Når Nimbex ikke bør bruges
Brug ikke Nimbex:
- hvis du er allergisk over for cisatracurium eller over for andre muskelafslappende midler eller over for nogle af de øvrige indholdsstoffer i Nimbex (angivet i afsnit 6)
- hvis du tidligere har haft en bivirkning ved brug af bedøvelsesmiddel
Hvis du tror, at noget af dette gælder for dig, må du ikke tage Nimbex. Hvis du ikke er sikker, skal du først tale med din læge, sygeplejerske eller apotek.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Nimbex
Inden du tager denne medicin, skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek:
- Hvis du har muskelsvaghed, smerter eller problemer med at koordinere bevægelser (myasthenia gravis), skal du også kontrollere, om: (kun for 10 ml) Du har neuromuskulære sygdomme, såsom muskelsvind, lammelse, motorneuronsygdom eller cerebral parese
- Hvis du har en "forbrænding, der kræver medicinsk behandling.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, skal du spørge din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får Nimbex.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Nimbex
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Kontakt især din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler:
- bedøvelsesmidler (bruges til at reducere smerter og ømme fornemmelser under operationen)
- antibiotika (bruges til behandling af infektioner)
- medicin mod uregelmæssige hjerteslag (antiarytmika)
- medicin mod forhøjet blodtryk
- diuretika, såsom furosemid
- ledbetændelsesmedicin, såsom chloroquin eller penicillaminer
- steroider
- medicin mod anfald (epilepsi), såsom phenytoin eller carbamazepin
- medicin mod psykiske lidelser, såsom lithium eller chlorpromazin (som også kan bruges mod kvalme)
- medicin, der indeholder magnesium
- anticholinesteraser til behandling af Alzheimers, såsom donepezil.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du kun har været på hospitalet i en dag, vil din læge fortælle dig, hvor lang tid du skal vente, før du forlader hospitalet eller kører bil. Det kan være farligt at køre for hurtigt efter en operation.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Nimbex: Dosering
Det forventes aldrig, at du selv administrerer denne medicin. Det vil altid blive givet dig af en person, der er kvalificeret til at gøre det.
Nimbex kan gives:
- som en enkelt injektion i en vene (venøs bolusinjektion)
- som en kontinuerlig infusion i en vene. Lægemidlet frigives langsomt over en lang periode.
- Din læge vil tage stilling til indgivelsesmåden og den nødvendige dosis. Hvilket vil afhænge af følgende faktorer:
- din kropsvægt - den nødvendige mængde og varighed af muskelafslappende aktivitet - dit svar på medicinen.
Børn under 1 måned bør ikke få denne medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Nimbex
Nimbex skal altid administreres under streng overvågning. Men hvis du tror, at du har fået mere end du skal tale med din læge eller sygeplejerske med det samme.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Nimbex
Som al anden medicin kan Nimbex forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt din læge, hvis du oplever en bivirkning. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Allergiske reaktioner (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
Hvis du har en allergisk reaktion, skal du straks kontakte din læge eller sygeplejerske. Tegn på allergi kan omfatte: - pludselig hvæsen, brystsmerter eller tæthed i brystet - hævelse af øjenlåg, ansigt, læber, mund eller tunge - pludseligt udslæt eller nældefeber overalt på kroppen - kollaps.
Tal med din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du bemærker noget af følgende:
Almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10 personer)
- nedsat puls
- sænkning af blodtryk.
Ikke almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 personer)
- udslæt eller rødme i huden
- hvæsen eller hoste.
Meget sjælden (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
- muskelsvaghed eller smerter.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov .it / da / ansvarlig ".. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Nimbex utilgængeligt for børn.
Brug ikke Nimbex efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Opbevares i den originale beholder for at beskytte produktet mod lys.
Hvis den er fortyndet, skal infusionsopløsningen opbevares mellem 2 ° C og 8 ° C og bruges inden for 24 timer. Opløsningen til infusion skal kasseres, hvis den ikke bruges inden for 24 timer.
Smid ikke medicin ned i afløbet. Spørg din apotek eller sygeplejerske, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad indeholder Nimbex
- Det aktive stof er 2 mg / ml eller 5 mg / ml cisatracurium (som besylat).
- Øvrige indholdsstoffer er benzensulfonsyre (32% vægt / volumen) og vand til injektionsvæsker.
Hvordan Nimbex ser ud og pakningens indhold
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvæske, opløsning findes i:
- 2,5 ml i ampuller (glas) pakke med 5 ampuller (hver 2,5 ml ampul indeholder 5 mg cisatracurium)
- 5 ml i ampuller (glas) pakke med 5 ampuller (hver 5 ml ampul indeholder 10 mg cisatracurium)
- 10 ml i ampuller (glas) pakke med 5 ampuller (hver 10 ml ampul indeholder 20 mg cisatracurium)
- 25 ml i ampuller (glas) pakke med 2 ampuller (hver 25 ml ampul indeholder 50 mg cisatracurium)
Nimbex 5 mg / ml injektions- / infusionsvæske, opløsning kommer i en 30 ml glasflaske. Hver 30 ml flaske indeholder 150 mg cisatracurium.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Følgende oplysninger er kun beregnet til læger eller sundhedspersonale
Denne medicin er en enkelt dosis.
Brug kun klare, farveløse eller lysegule eller grønlige-gule opløsninger.
Produktet skal inspiceres visuelt før brug, og hvis det visuelle udseende ændres eller beholderen er beskadiget, skal produktet kasseres.
Når den er fortyndet til koncentrationer mellem 0,1 og 2 mg / ml, har Nimbex vist sig at være kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 5 ° C og 25 ° C i følgende infusionsopløsninger (begge i polyvinylchloridbeholdere, begge polypropylen):
- Natriumchlorid 0,9% vægt / vol
- Glukose 5% w / v
- Glukose med natriumchlorid (henholdsvis 4% vægt / volumen og 0,18% vægt / volumen)
- Glukose med natriumchlorid (henholdsvis 2,5% vægt / volumen og 0,45% vægt / volumen)
Dette produkt indeholder ikke konserveringsmidler, fortyndingen skal udføres umiddelbart før brug, ellers se afsnit 5.
Nimbex har vist sig at være kompatibelt med følgende medicin, almindeligt anvendt perioperativt, blandet under forhold, der simulerer administration ved intravenøs infusion via et "Y" injektionssæt: alfentanilhydrochlorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydrochlorid og sufentanilcitrat. Når andre lægemidler udover Nimbex administreres gennem den samme nål eller kanyle, er det vigtigt, at hvert lægemiddel elimineres ved at dræne en passende mængde af en passende infusionsopløsning (f.eks. Natriumchlorid 0,9% vægt / volumen).
Som med andre intravenøse lægemidler, skal Nimbex injiceres i venen med en væske, der er egnet til intravenøs administration, f.eks. Natriumchlorid til intravenøs injektion (0,9% vægt / volumen), som en lille kaliberåre som injektionssted.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvæske, opløsning
Instruktioner til åbning af hætteglasset (gælder kun for 2 mg / ml hætteglasset)
Hætteglassene er udstyret med et sikkerhedsforåbningssystem og skal åbnes som følger:
- hold bunden af hætteglasset med en hånd;
- Placer den anden hånd ovenpå ved at placere din tommelfinger over den farvede prik og udøve tryk.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NIMBEX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Steril opløsning indeholdende 2 mg cisatracurium (bis-kation) pr. Ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN).
Produktet indeholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og leveres i et hætteglas.
Steril opløsning indeholdende 5 mg cisatracurium (bis-kation) pr. Ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN). Produktet indeholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og leveres i et hætteglas.
Kemisk beskrivelse
Nimbex (cisatracuriumbesylat), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "-(3,11-diketo-4,10-dioxythridecamethylen) bis (1,2,3,4-tetrahydro- 6, 7-dimethoxy-2-methyl-1-eratrilisoquinolinium) dibensensulfonat.
Cisatracuriumbesylat er en af de ti isomerer af atracuriumbesylat, som udgør ca. 15% af forbindelsen.
For hjælpestoffer se 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Opløsningen er farveløs til lysegul / grønlig-gul. Stort set fri for synlige partikler.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Nimbex er en ikke-depolariserende, mellemvirkende neuromuskulær blokker til intravenøs brug.
Nimbex er indiceret i en lang række kirurgiske procedurer og på ICU. Det kombineres med generel anæstesi eller sedation i ICU for at frigøre skeletmuskulatur og lette tracheal intubation og kunstigt åndedræt.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Nimbex må ikke blandes i den samme sprøjte eller administreres samtidigt gennem den samme nål med en injicerbar propofolemulsion eller med alkaliske opløsninger, såsom thiopentonnatrium (se afsnit 6.2).
Nimbex indeholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og er beregnet til en patient.
Overvågning
Ligesom andre neuromuskulære blokkere anbefales overvågning af neuromuskulær funktion under brug af Nimbex for at vurdere den nødvendige dosis for tilstrækkelig neuromuskulær blokering for hver patient.
Administration ved injektion (IV bolus)
Dosering til voksne
Tracheal intubation
Den anbefalede dosis Nimbex til tracheal intubation hos voksne er 0,15 mg / kg legemsvægt.
Denne dosis resulterer i gode / fremragende betingelser for tracheal intubation 120 sekunder efter administration af Nimbex efter induktion af anæstesi med propofol.
Højere doser forkorter induktionstiden for neuromuskulær blok. Tabellen nedenfor opsummerer de gennemsnitlige farmakodynamiske data efter administration af Nimbex i doser på 0,1-0,4 mg / kg legemsvægt hos raske voksne patienter under opioidbedøvelse (thiopenton / fentanyl / midazolam) eller med propofol.
* Svar som en enkelt trækning eller træning af fire af adduktorens tommelfinger efter supramaksimal elektrisk stimulering af ulnarnerven.
Anæstesi med enfluran eller isofluran kan forlænge den kliniske virkningstid for en startdosis Nimbex med op til 15%.
Vedligeholdelse
Neuromuskulær blok kan forlænges med vedligeholdelsesdoser af Nimbex. En dosis på 0,03 mg / kg legemsvægt, administreret under opioid- eller propofolanæstesi, forlænger generelt den klinisk effektive neuromuskulære blok med cirka 20 minutter. Efterfølgende doser af Nimbex fører ikke til en gradvis forlængelse af effekten.
Spontan genopretning
Når den er startet, er spontan genopretning og dens hastighed uafhængig af den administrerede dosis Nimbex.
Under opioid- eller propofolbedøvelse er mediantiden til genopretning fra 25 til 75% og 5 til 95% henholdsvis cirka 13 og 30 minutter.
Farmakologisk antagonisme
Den neuromuskulære blok, der produceres af Nimbex, kan let vendes med standarddoser af anticholinesterase -midler. Middeltiden til genopretning fra 25 til 75% og fuld klinisk genopretning (T4 / T1 -forhold ≥ 0,7) er ca. 4 og 9 minutter efter administration af antagonistmidler, henholdsvis ca. 10% af T1 -genopretning.
Dosering til pædiatriske patienter mellem 1 måned og 12 år
Tracheal intubation: Som for voksne er den anbefalede intubationsdosis af Nimbex 0,15 mg / kg legemsvægt, administreret hurtigt i løbet af 5-10 sekunder. Denne dosis giver gode til fremragende betingelser for tracheal intubation hos patienter. 120 sekunder efter injektion af Nimbex.
Tabellen herunder indeholder de farmakodynamiske data for denne dosis.
Nimbex er ikke blevet evalueret for intubation i ASA klasse III-IV for pædiatriske patienter Der er begrænsede data om brugen af Nimbex hos pædiatriske patienter under 2 år, der gennemgår større eller langvarig operation. Varighed.
Hos pædiatriske patienter fra 1 måned til 12 år har Nimbex en kortere effektiv klinisk varighed og en hurtigere spontan restitutionsprofil end den, der ses hos voksne under de samme bedøvelsesbetingelser. Små forskelle i den farmakodynamiske profil blev observeret mellem aldersgrupperne 1 til 11 måneder og 1 og 12 år, der er opsummeret i følgende tabel:
Pædiatriske patienter i alderen 1 til 11 måneder
Pædiatriske patienter i alderen 1 til 12 år
Når Nimbex ikke er påkrævet til intubation: en dosis på mindre end 0,15 mg / kg kan bruges. Tabellen nedenfor viser de farmakodynamiske data for doser på 0,08 og 0,1 mg / kg for pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år:
Administration af Nimbex efter suxamethonium er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter (se pkt. 4.5).
Halothane kan forlænge den klinisk effektive varighed af en dosis Nimbex med op til 20%. Der er ingen information tilgængelig om brugen af Nimbex til børn under anæstesi med andre halogenerede fluorcarbonanæstetika, men disse midler kan forventes at forlænge varigheden af klinisk effekt af en dosis Nimbex.
Vedligeholdelse (pædiatriske patienter 2 til 12 år)
Neuromuskulær blok kan forlænges med vedligeholdelsesdoser af Nimbex. Hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år forlænger en dosis på 0,02 mg / kg legemsvægt administreret under halothananæstesi generelt den klinisk effektive neuromuskulære blok med cirka 9 minutter. Efterfølgende doser af Nimbex fører ikke til en gradvis forlængelse af effekten.
Der er utilstrækkelige data til at anbefale en vedligeholdelsesdosis til pædiatriske patienter under 2 år. Meget begrænsede data fra kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter under 2 år tyder imidlertid på, at en vedligeholdelsesdosis på 0,03 mg / kg kan forlænge den kliniske effekt af neuromuskulær blok i op til 25 minutter under opioidbedøvelse.
Spontan genopretning
Når genopretning fra neuromuskulær blok er begyndt, er genopretningshastigheden uafhængig af den administrerede dosis Nimbex. Under opioid- eller halothananæstesi er mediantiden til genopretning på 25 til 75% og 5 til 95% henholdsvis ca. 11 og 28 minutter.
Farmakologisk antagonisme
Den neuromuskulære blok, der produceres af Nimbex, kan hurtigt vendes med standarddoser af anticholinesterase -midler. Gennemsnitlig restitutionstid fra 25 til 75% og fuld klinisk restitution (T4 / T1 -forhold ≥ 0,7) er henholdsvis ca. 2 og 5 minutter efter administration af antagonistmidler, ca. 13% af T1 -genopretning.
Administration ved infusion
Dosering til voksne og børn mellem 2 og 12 år
Vedligeholdelse af neuromuskulær blok kan opnås med "Nimbex infusion. En infusionshastighed på 3 mcg / kg legemsvægt / min (0,18 mg / kg / time) anbefales for at rapportere reduktionen i T1 mellem" 89 og 99% efter spontan genopretning tegn. Efter en indledende periode med stabilisering af neuromuskulær blok, bør en infusion på 1-2 mcg / kg legemsvægt / min (0,06-0,12 mg / kg / time) være tilstrækkelig til at opretholde blok i dette område hos de fleste patienter.
Det kan være nødvendigt at reducere infusionshastigheden med op til 40%, når Nimbex administreres under anæstesi med isofluran eller enfluran (se pkt. 4.5).
Infusionshastigheden bør justeres i henhold til koncentrationen af Nimbex i infusionsopløsningen, den ønskede grad af neuromuskulær blok og patientens vægt. Tabellen herunder indeholder retningslinjer for administration af Nimbex (ufortyndet).
Infusionshastighed Nimbex 2 - Injektionsvæske, opløsning 2 mg / ml
Kontinuerlig infusion af Nimbex med en konstant hastighed var ikke forbundet med progressiv stigning eller fald i neuromuskulær blokerende effekt.
Spontan genopretning fra neuromuskulær blokering efter afbrydelse af Nimbex -infusionen foregår på samme måde som genopretning efter administration af enkeltdosis.
Dosering til spædbørn under en måned
Brug af Nimbex til nyfødte anbefales ikke, da det ikke er undersøgt i denne patientpopulation.
Dosering til ældre
Ingen dosisændringer er påkrævet hos ældre patienter. Hos disse patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil, der ligner den hos unge voksne patienter, men som med andre neuromuskulære blokkere kan den udvise en lidt langsommere induktion.
Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisændringer er påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens. Hos disse patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil svarende til den, der ses hos patienter med normal nyrefunktion, men kan udvise en lidt langsommere begyndelse.
Dosering til patienter med nedsat leverfunktion
Ingen dosisændringer er påkrævet hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos disse patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil, der ligner den, der ses hos patienter med normal leverfunktion, men kan have en lidt hurtigere begyndelse.
Dosering til patienter med hjerte -kar -sygdomme
Ved indgivelse som en hurtig bolusinjektion (5 til 10 sekunder) til voksne patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association Class I-III), der gennemgår koronar bypass-podning, Nimbex, i de undersøgte doser [op til 0,4 mg / kg ( 8xED95 inkluderet)], var ikke forbundet med klinisk signifikante kardiovaskulære effekter. Der er imidlertid begrænsede data for doser over 0,3 mg / kg i denne patientpopulation.
Nimbex er ikke blevet evalueret hos børn, der gennemgår hjertekirurgi.
Dosering til patienter indlagt på intensivafdelinger
Nimbex blev administreret som en bolus og / eller infusion til voksne patienter indlagt på intensivafdelinger.
En indledende infusionshastighed på Nimbex på 3 mcg / kg legemsvægt / min (0,18 mg / kg / time) anbefales til voksne patienter indlagt på intensivafdelinger. Der kan være en stor variation mellem patienterne i de nødvendige doser, og disse kan stige eller falde over tid.I kliniske forsøg var den gennemsnitlige infusionshastighed 3 mcg / kg / min (område 0,5 til 10,2 mcg / kg legemsvægt / min. eller 0,03 til 0,6 mg / kg / time).
Mediantiden til spontan fuld helbredelse efter langvarig infusion (op til 6 dage) af Nimbex hos ICU -patienter var 50 minutter.
Infusionshastighed Nimbex 5 - Injektionsvæske, opløsning 5 mg / ml
Genoprettelsesprofilen efter Nimbex -infusion hos patienter indlagt på intensivafdelinger er uafhængig af infusionens varighed.
04.3 Kontraindikationer
Nimbex er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for cisatracurium, atracurium eller benzensulfonsyre.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Produktspecifikke oplysninger
Cisatracurium lammer åndedrætsmusklerne såvel som andre skeletmuskler, men har ingen effekt på bevidstheden eller smertetærsklen. Nimbex bør derfor kun administreres af eller under opsyn af anæstesilæger eller andre læger, der er bekendt med neuromuskulære blokkers anvendelse og virkning. Tilstrækkelig instrumentering skal være tilgængelig for endotracheal intubation, lungeventilation og passende arteriel iltning.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af Nimbex til patienter, der har udvist overfølsomhed over for andre neuromuskulære blokkere, da der er rapporteret en høj krydsfølsomhed (større end 50%) mellem neuromuskulære blokkere (se pkt. 4.4).
Cisatracurium har ingen signifikante ganglioniske og vagale blokerende egenskaber. Derfor har Nimbex ingen signifikant effekt på pulsen og modvirker ikke bradykardi produceret af mange bedøvelsesmidler eller ved vagal stimulering under operationen.
Patienter med myasthenia gravis og andre neuromuskulære sygdomme har øget følsomhed over for ikke-depolariserende neuromuskulære blokkere. En startdosis på højst 0,02 mg / kg Nimbex anbefales til disse patienter.
Alvorlige ændringer i syre-base og / eller hydroelektrolytbalancen kan øge eller reducere følsomheden for patienter over for neuromuskulære blokkere.
Der er ingen oplysninger om brugen af Nimbex til spædbørn under en måned, da det ikke er undersøgt i denne patientpopulation.
Nimbex er ikke undersøgt hos patienter med en malign hypertermi i anamnesen. Undersøgelser hos grise, der er disponeret for ondartet hypertermi, indikerer, at Nimbex ikke forårsager dette syndrom.
Der er ikke udført undersøgelser med NIMBEX hos patienter, der opereres med induceret hypotermi (25 ° til 28 ° C). Som med andre neuromuskulære blokkere kan infusionshastigheden, der kræves for at opretholde tilstrækkelig muskelafslapning under disse tilstande, reduceres betydeligt.
Nimbex er ikke undersøgt hos patienter med forbrændinger; men som med andre ikke -depolariserende neuromuskulære blokkere, bør muligheden for en stigning i nødvendige doser og en reduktion i virkningens varighed overvejes, når Nimbex administreres til disse patienter.
Nimbex er en hypotonisk opløsning og bør ikke bruges i samme infusionssæt som en blodtransfusion.
Patienter indlagt på intensivafdelinger (ICU)
Ved indgivelse i høje doser til forsøgsdyr har laudanosin, en metabolit af Nimbex og atracurium, været forbundet med forbigående hypotension og hos nogle arter med cerebrale excitatoriske virkninger. I mere følsomme dyrearter forekom sådanne effekter ved plasmakoncentrationer af laudanosin lignende til dem, der er observeret hos nogle patienter indlagt på ICU efter langvarig atracurium -infusion.
I overensstemmelse med de forventede reducerede infusionsdoser af Nimbex er plasmakoncentrationerne af laudanosin cirka en tredjedel af dem, der er til stede efter atracurium -infusion.
Sjældne tilfælde af anfald er forekommet hos patienter indlagt på intensivafdelinger efter administration af atracurium og andre midler.
Sådanne patienter udsættes normalt for en eller flere patologiske tilstande, der er disponible for anfald (f.eks. Hovedtraume, hypoksisk encefalopati, cerebralt ødem, viral encephalitis, uræmi).
En årsagssammenhæng med laudanosin er ikke fastslået.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Mange lægemidler, herunder følgende, har vist sig at påvirke omfanget og / eller varigheden af virkningen af ikke-depolariserende neuromuskulære blokkere:
Øget effekt: bedøvelsesmidler såsom halothan, enfluran og isofluran (se afsnit 4.2), ketamin, andre ikke -depolariserende neuromuskulære blokkere eller andre lægemidler såsom antibiotika (herunder aminoglycosider, polymyxin, spectinomycin, spectinomyclin, tetracykliner, lincomycin og clindamycin), herunder propranolol, calciumkanalblokkere, lidocain, procainamid, quinidin), diuretika (herunder furosemid og muligvis thiazider, mannitol og acetazolamid), magnesium- og lithiumsalte, ganglionblokkere (trimetaphane, hexamethonium).
Reduceret effekt blev observeret hos patienter i kronisk behandling med phenytoin eller carbamazepin.
Tidligere administration af suxamethonium har ingen effekt på varigheden af den neuromuskulære blok efter bolusdoser af Nimbex eller på den nødvendige infusionshastighed.
Administration af suxamethonium for at forlænge virkningerne af ikke -depolariserende neuromuskulære blokkere kan resultere i en kompleks og langvarig blokering, som kan være vanskelig at vende med antikolinesteraser.
Sjældent kan visse lægemidler forværre eller manifestere et latent myasthenia gravis eller fremkalde et myasthenisk syndrom; en stigning i følsomhed over for ikke -depolariserende neuromuskulære blokkere ville være en konsekvens af denne udvikling. Sådanne lægemidler omfatter forskellige antibiotika, betablokkere (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (procainamid, quinidin), antireumatiske lægemidler (chloroquin, Dpenicillamin), trimetaphane, chlorpromazin, steroider, phenytoin og lithium.
Behandling med anticholinesterase -lægemidler, der normalt bruges til behandling af Alzheimers sygdom, såsom donepezil, kan forkorte varigheden og reducere omfanget af neuromuskulær blokering med cisatracurium.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af Nimbex under graviditet.Dyrestudier er utilstrækkelige til at påvise effekter på graviditet og / eller embryonal / fosterudvikling og / eller fødsel og / eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Nimbex bør ikke gives til gravide.
Der er ingen oplysninger om udskillelsen af Nimbex eller dets metabolitter i human modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Denne forholdsregel er ikke relevant for brug af Nimbex. Nimbex bruges altid i kombination med en generel bedøvelse, og derfor bør de sædvanlige forholdsregler vedrørende udførelse af aktiviteter efter generel anæstesi overholdes.
04.8 Bivirkninger
For at bestemme den meget almindelige til ualmindelige hyppighed af bivirkninger blev der brugt data fra summariske kliniske forsøgsresultater.
Følgende konvention er blevet brugt til klassificering af bivirkninger med hensyn til hyppighed: meget almindelig ≥1 / 10, almindelig ≥1 / 100 -
Data fra kliniske undersøgelser
Hjertepatologier
Almindelig: bradykardi.
Vaskulære patologier
Almindelig: hypotension.
Ikke almindelig: hudrødme.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: bronkospasme.
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: udslæt.
Data efter markedsføring
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: anafylaktisk reaktion.
Anafylaktiske reaktioner af varierende sværhedsgrad er blevet observeret efter administration af neuromuskulære blokeringsmidler. Meget sjældent er der rapporteret om alvorlige anafylaktiske reaktioner hos patienter, der administreres Nimbex samtidig med et eller flere bedøvelsesmidler.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget sjælden: myopati, muskelsvaghed.
Nogle tilfælde af muskelsvaghed og / eller myopati er blevet rapporteret efter længere tids brug af muskelafslappende midler hos alvorlige patienter indlagt på ICU. De fleste patienter blev behandlet samtidigt med kortikosteroider. Disse hændelser er sjældent blevet rapporteret i forbindelse med Nimbex, og der er ikke fundet årsagssammenhæng etableret.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Hovedvirkningen af Nimbex overdosis er forlænget muskel lammelse og dens konsekvenser.
Behandling
I disse tilfælde er det vigtigt at opretholde lungeventilation og arteriel iltning, indtil tilstrækkelig spontan respiration er genoprettet.Fuldstændig sedation kan være nødvendig, da Nimbex ikke ændrer bevidsthedstilstanden Genopretning kan fremskyndes ved administration af antikolinesterase-midler administreret som snart tegn på spontan bedring er tydelige.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Nimbex er en neuromuskulær blokker, ATC -kode: M03A C11
Nimbex er et muskel-skeletrelaxerende, ikke-depolariserende benzylisoquinolin med en mellemliggende virkningstid.
Kliniske undersøgelser hos mennesker indikerede, at Nimbex ikke er forbundet med dosisafhængig histaminfrigivelse, selv op til doser på 8 x ED95.
Handlingsmekanisme
Nimbex binder sig til de kolinerge receptorer i det neuromuskulære kryds, modvirker konkurrencedygtigt virkningen af acetylcholin og forårsager neuromuskulær blokering. Denne handling antagoniseres let af anticholinesterase -midler, såsom neostigmin eller edrophonium.
ED95 (den dosis, der er nødvendig for at frembringe en reduktion på 95% i kontraheringsresponsen af tommelfingeraduktoren til ulnar nervestimulering) af Nimbex anslås at være 0,05 mg pr. Kg legemsvægt under opioidbedøvelse (thiopenton / fentanyl / midazolam) .
ED95 af Nimbex hos børn under halothananæstesi er 0,04 mg / kg.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Nimbex nedbrydes til laudanosin og den monokvaternære acrylatmetabolit gennem en spontan ikke-enzymatisk nedbrydningsmekanisme kaldet "Hofmann-eliminering", som forekommer ved fysiologisk pH og temperatur. Den monokvaternære metabolit hydrolyseres til gengæld af uspecifikke plasmaesteraser og danner monokvaternær alkohol. Elimineringen af Nimbex er hovedsageligt et uafhængigt organ, men leveren og nyrerne er de vigtigste steder for clearance af dets metabolitter. Disse metabolitter besidder ikke neuromuskulær blokerende aktivitet.
Farmakokinetik hos voksne patienter
Den ikke-afdelingers farmakokinetik for Nimbex er dosisuafhængig inden for det undersøgte "område" (0,1 til 0,2 mg / kg eller 2 til 4 gange ED95). Farmakokinetiske modeller bekræfter og forlænger denne grænse til 0., 4 mg / kg (8 gange l "ED95). Farmakokinetiske parametre efter doser på 0,1 og 0,2 mg / kg Nimbex administreret til raske voksne kirurgiske patienter er opsummeret i nedenstående tabel:
Farmakokinetik hos ældre patienter
Der er ingen klinisk relevante forskelle i Nimbex 'farmakokinetik mellem ældre patienter og unge voksne. Gendannelsesprofilen er også uændret.
Farmakokinetik hos patienter med lever- / nyreinsufficiens
Der er ingen klinisk relevante forskelle i Nimbex 'farmakokinetik mellem patienter med alvorlig lever- eller nyreinsufficiens og raske unge voksne. Gendannelsesprofilen er også uændret.
Farmakokinetik under infusion
Farmakokinetikken for Nimbex efter infusion svarer til nedenstående efter enkelt bolusadministration. Genoprettelsesprofilen efter Nimbex -infusion er uafhængig af infusionens varighed og ligner den efter enkelt bolusadministration.
Farmakokinetik hos patienter indlagt på intensivafdelinger
Nimbex 'farmakokinetik hos ICU -patienter efter langvarig infusion ligner dem, der følger efter enkelt bolus- eller infusionsadministration hos raske voksne kirurgiske patienter. Genoprettelsesprofilen efter Nimbex -infusion hos patienter indlagt på intensivafdelingen er uafhængig af infusionens varighed.
Metabolitkoncentrationer er højere hos ICU -patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion (se pkt. 4.4). Disse metabolitter bidrager ikke til begyndelsen af neuromuskulær blok.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning
Betydelige undersøgelser af akut toksicitet kunne ikke udføres med Nimbex. For toksicitetssymptomer, se afsnit 4.9.
Subakut toksicitet
Gentagne doseringsundersøgelser i tre uger hos hunde og aber viste ingen tegn på sammensatsspecifik toksicitet.
Mutagenicitet
Nimbex var ikke mutagent i en test in vitro mikrobiel mutagenese ved koncentrationer op til 5000 mcg / pr. plade.
I en cytogenesetest in vivo hos rotter blev der ikke fundet signifikante kromosomale abnormiteter ved SC -doser. op til 4 mg / kg.
Nimbex viste sig at være mutagent i en test in vitro på muselymfomceller i koncentrationer på 40 mcg / ml og derover.
Et enkelt positivt mutagent respons på et lægemiddel, der bruges sjældent og / eller i korte perioder, er af tvivlsom klinisk relevans.
Kræftfremkaldende egenskaber
Carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført.
Reproduktionstoksicitet
Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser. Reproduktionsstudier hos rotter afslørede ingen negative virkninger af Nimbex på fosterudvikling.
Lokal tolerabilitet
Resultatet af en intra-arteriel undersøgelse hos kaniner viste, at Nimbex tolereres godt, og der blev ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede ændringer.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
32% vægt / volumen benzensulfonsyreopløsning; vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Cisatracuriumbesylatnedbrydning har vist sig at forekomme hurtigere i opløsning
Lactated Ringer's and Lactated Ringer's 5% dextrose -opløsning end andre infusionsopløsninger nævnt i afsnit 6.6. Derfor anbefales det ikke at bruge Lactated Ringer's Solution og 5% Lactated Ringer's Dextrose Solution til at fortynde Nimbex før infusion.
Da Nimbex kun er stabil i sure opløsninger, bør den ikke blandes i den samme sprøjte eller administreres samtidigt gennem den samme nål med alkaliske opløsninger, såsom natriumthiopenton.
Det er ikke kompatibelt med ketorolac tromethamin eller propofol injicerbar emulsion.
06.3 Gyldighedsperiode
Gyldighed før rekonstituering: 2 år.
Produktets kemisk-fysiske stabilitet er påvist i mindst 24 timer ved 5 ° C og 25 ° C (se afsnit 6.6).
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, medmindre rekonstituering ikke fandt sted under valideret og kontrolleret aseptisk betingelser.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses. Opbevar flasken i den ydre karton.
Beskyt medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Nimbex 2 - Injektionsvæske, opløsning 2 mg / ml kommer i pakninger med 5 ampuller á 2,5 ml, 5 ml, 10 ml og 2 ampuller på 25 ml.
Nimbex 5 - Injektionsvæske, opløsning 5 mg / ml findes i en pakning med 1 hætteglas med 30 ml.
Hætteglas i klart neutralt glas (type I).
Klar hætteglas i klart glas (type I) med syntetisk / bromobutyl gummiprop og aluminiumshætte med plasthætte.
DET ER MULIGT, AT ikke alle pakker markedsføres
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Dette produkt er kun til engangsbrug.
Brug kun klare, farveløse eller lysegule eller grønlige-gule opløsninger.
Produktet skal inspiceres visuelt før brug, og hvis det visuelle udseende ændres eller beholderen er beskadiget, skal produktet kasseres.
Når det er fortyndet til koncentrationer mellem 0,1 og 2 mg / ml, har Nimbex vist sig at være kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 5 - 25 ° C i følgende infusionsopløsninger (både i polyvinylchloridbeholdere og polypropylen):
- Natriumchlorid 0,9% w / v
- Glukose 5% w / v
- Glukose med natriumchlorid (henholdsvis 4% vægt / volumen og 0,18% vægt / volumen)
- Glukose med natriumchlorid (henholdsvis 2,5% vægt / volumen og 0,45% vægt / volumen)
Da Nimbex -pakningerne ikke indeholder stoffer med antibakteriel virkning, anbefales det imidlertid at udføre fortyndingen umiddelbart før brug, ellers skal den fortyndede opløsning opbevares som angivet i afsnit 6.3.
Nimbex har vist sig at være kompatibelt med følgende medicin, der almindeligvis bruges i perioperative omgivelser, blandet under forhold, der simulerer administration ved intravenøs infusion via et "Y" injektionssæt: alfentanilhydrochlorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydrochlorid og sufentanilcitrat. Når andre lægemidler udover Nimbex administreres gennem den samme nål eller kanyle, er det vigtigt, at hvert lægemiddel elimineres ved at dræne en passende mængde af en egnet infusionsopløsning (f.eks. Natriumchlorid 0,9% vægt / volumen).
Som for andre lægemidler, hvis en lille kaliberåre vælges som injektionssted, skal resterne af Nimbex elimineres af sidstnævnte ved at få en passende infusionsopløsning til at strømme ind i selve venen (f.eks. Natriumchlorid 0,9% vægt / volumen).
Instruktioner til åbning af hætteglasset (gælder for 2 mg / ml hætteglas)
Hætteglassene er udstyret med en sikkerhedsforåbning og skal åbnes som følger:
- hold den nederste del af hætteglasset med en hånd
- placer den anden hånd på den øverste del, placer tommelfingeren over den FARVEDE DOT og udøv tryk.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Storbritannien.
Juridisk og salgsrepræsentant: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampuller à 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 hætteglas med 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 hætteglas med 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampuller à 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 hætteglas med 30 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
26. august 1996 / august 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2009
