Aktive ingredienser: Itraconazol
Sporanox 100 mg hårde kapsler
Indikationer Hvorfor bruges Sporanox? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Svampedræbende til systemisk brug, triazolderivater
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
SPORANOX er indiceret til følgende svampeinfektioner:
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatophytosis, oral candidiasis og svampekeratitis. Onykomykose forårsaget af dermatofytter og / eller gær.
Systemiske mykoser: Aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjældne systemiske mycoser.
Kontraindikationer Når Sporanox ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se "Bivirkninger");
- Kendt eller mistænkt graviditet (se "Særlige advarsler" - "Graviditet og amning");
- moderat eller svær leversvigt
hos patienter med tegn på ventrikeldysfunktion, for eksempel patienter, der har eller har haft kongestivt hjertesvigt, undtagen hvor der er behov for at behandle potentielt livstruende eller andre alvorlige infektioner.
SPORANOX bør ikke gives samtidig med nogle lægemidler. Der er mange lægemidler, der interagerer med SPORANOX kapsler; se afsnittet "Interaktioner"
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sporanox
Informer altid din læge eller apotek, hvis du tager andre lægemidler, da samtidig indtagelse af nogle lægemidler kan være skadeligt.
Leverlidelser: Fortæl det til din læge, hvis du lider af leversygdomme. Doseringen af SPORANOX kapsler skal muligvis justeres. Stop med at tage SPORANOX kapsler, og kontakt straks din læge, hvis du udvikler symptomer som nedsat appetit, kvalme, opkastning, træthed, mavesmerter, gulfarvning af hud eller øjne, blege afføring eller mørk urin. "Hvis du tager SPORANOX kapsler, vil din læge anbefale regelmæssigt blodprøver. Dette er for at fremhæve eventuelle leversygdomme tidligt, en meget sjælden, men mulig forekomst.
- Hjertelidelser: Fortæl det til din læge, hvis du har hjerteproblemer. Patienten skal straks kontakte lægen i tilfælde af åndenød, uventet vægtforøgelse, hævelse i benene eller underlivet, usædvanlig træthed eller hvis han begynder at vågne om natten, da det kan være symptomer på hjertesvigt.
- Nyresygdommei: Fortæl det til din læge, hvis du har nyreproblemer. Faktisk kan det være nødvendigt at justere doseringen af lægemidlet.
- Informer din læge straks, hvis du oplever prikken, følelsesløshed eller svaghed i lemmerne eller andre problemer med nerverne i arme eller ben.
- Det tilrådes at informere din læge, hvis du tidligere har haft allergiske reaktioner over for andre svampedræbende midler. Informer din læge straks eller søg lægehjælp, hvis du har en alvorlig allergisk reaktion (karakteriseret ved betydeligt udslæt, kløe, nældefeber, vejrtrækningsbesvær og / eller hævelse af ansigtet), mens du tager SPORANOX kapsler.
- Stop med at tage SPORANOX kapsler og informer din læge straks i tilfælde af overfølsomhed over for lys.
- Stop med at tage SPORANOX kapsler, og informer straks din læge, hvis du har alvorlige hudlidelser som udbredt udslæt med skrællende hud og blærer i munden, øjnene og kønsorganerne eller udslæt med små pustler eller blærer.
- Anvendelse til immunkompromitterede patienter: Fortæl det til din læge, hvis du har neutropeni eller AIDS, eller hvis du har fået en organtransplantation. Du skal muligvis justere doseringen af SPORANOX kapsler.
- Anvendelse til ældre patienteri: SPORANOX må ikke administreres til ældre patienter, medmindre andet er foreskrevet.
- Neuropati: den mulige begyndelse af en neuropati skal føre til suspension af behandlingen.
- Høretab: Hvis der opstår symptomer på høretab, skal du straks stoppe behandlingen med SPORANOX og informere din læge.
- Informer din læge, hvis du har sløret syn eller dobbeltsyn, ringer i ørerne, mister kontrollen med vandladning, eller hvis din vandladningsfrekvens stiger fra normalt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sporanox
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Især bør nogle lægemidler ikke tages samtidigt, og hvis dette sker, bør nogle justeringer, f.eks. Dosis, overvejes.
Lægemidler, der aldrig må tages under behandling med SPORANOX kapsler, er:
- nogle antiallergiske lægemidler: terfenadin, astemizol og mizolastin;
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af angina (undertrykkende brystsmerter) eller forhøjet blodtryk, såsom bepridil, felodipin, nisoldipin, lercanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren;
- cisaprid en medicin, der bruges til at behandle nogle fordøjelsesforstyrrelser;
- nogle lægemidler, der sænker kolesteroltalet: atorvastatin, simvastatin og lovastatin;
- nogle lægemidler til behandling af søvnløshed: midazolam og triazolam;
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af psykotiske lidelser: lurasidon, pimozid, sertindol; quetiapin
- colchicin, en medicin til behandling af gigt, når den bruges til mennesker med nedsat nyre- eller leverfunktion
- nogle lægemidler mod svær smerte eller til behandling af stofmisbrug: levacetylmethadol (levomethadyl), metadon
- halofantrin, en medicin, der bruges til behandling af malaria
- irinotecan et lægemiddel mod kræft
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af hjertearytmier, såsom disopyramid, dronedaron, kinidin og dofetilid
- medicin kaldet ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin eller ergotamin, der bruges til migræne
- eletriptan bruges til migræne
- medicin kaldet ergotalkaloider, såsom ergometrin (ergonovin) eller methylergometrin (methylergonovin), der bruges til at kontrollere blødning og til at opretholde livmoderkontraktioner efter fødslen
Vent mindst 2 uger efter, at du har stoppet SPORANOX -kapslerne, før du tager nogen af disse lægemidler.
Medicin, der kan reducere virkningen af SPORANOX kapsler, såsom:
- medicin, der bruges til behandling af epilepsi: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital;
- medicin til behandling af tuberkulose: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- Perikon (Hypericum perforatum);
- medicin til behandling af hiv / aids: efavirenz, nevirapin.
Af denne grund er det altid nødvendigt at informere din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler, så der kan træffes passende foranstaltninger.
Vent mindst 2 uger efter at du har stoppet disse lægemidler, før du tager SPORANOX kapsler.
Lægemidler anbefales ikke, medmindre din læge finder dem nødvendige, såsom:
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af kræft kaldet dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, en medicin til behandling af tuberkulose;
- carbamazepin, en medicin til behandling af epilepsi;
- colchicin, en medicin til behandling af gigt;
- everolimus, en medicin givet efter en organtransplantation;
- fentanyl, en stærk medicin til behandling af smerter;
- rivaroxaban, en medicin, der bremser blodpropper;
- salmeterol, en medicin til forbedring af vejrtrækning;
- tamsulosin, en medicin til behandling af urininkontinens hos mænd;
- vardenafil, en medicin til behandling af erektil dysfunktion.
Vent mindst 2 uger efter, at du har stoppet SPORANOX -kapslerne, før du starter behandlingen med disse lægemidler, medmindre din læge finder det nødvendigt.
Lægemidler, der kan kræve en dosisændring (for både SPORANOX kapsler og andre lægemidler), såsom:
- nogle antibiotika, såsom ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin;
- nogle lægemidler, der påvirker hjertet eller blodkarrene: digoxin, nadolol, nogle calciumkanalblokkere, såsom dihydropyridiner og verapamil;
- medicin, der reducerer blodpropper: kumariner, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolon, budesonid, ciclesonid, fluticason eller dexamethason (oral, inhaleret eller parenteral anvendt til behandling af betændelse, astma og allergi);
- cyclosporin, tacrolimus, temsirolimus eller rapamycin (også kendt som sirolimus), lægemidler, der rutinemæssigt anvendes efter organtransplantationer;
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af HIV / AIDS: maraviroc- og HIV-proteasehæmmere: ritonavir, indinavir, ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, saquinavir;
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af kræft: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca -alkaloider;
- nogle angstdæmpende eller beroligende midler: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- nogle stærke smertestillende midler: alfentanil, buprenorphin, oxycodon;
- nogle lægemidler til behandling af diabetes: repaglinid, saxagliptin;
- nogle lægemidler til behandling af psykose: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- nogle lægemidler til behandling af kvalme og opkastning: aprepitant, domperidon;
- nogle lægemidler til bekæmpelse af irriteret urinblære: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- nogle lægemidler til behandling af erektil dysfunktion: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, en medicin, der bruges til behandling af parasitter og bændelorm;
- ebastine, en medicin til behandling af allergi
- reboxetine, en medicin, der bruges til behandling af depression
- meloxicam, en medicin, der bruges til at behandle ledbetændelse og smerter;
- cinacalcet, et lægemiddel til behandling af parathyroidea -hyperaktivitet;
- nogle lægemidler til behandling af lavt natriumindhold i blodet: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (oral formulering), en medicin til behandling af eksem;
Fortæl det til din læge, hvis du bliver behandlet med nogen af disse lægemidler.
Absorptionen af SPORANOX kapsler i organismen sker korrekt i nærvær af tilstrækkelig surhed i maven. Af denne grund skal lægemidler, der neutraliserer mavesyre, tages mindst 1 time før du tager SPORANOX kapsler eller ikke bør tages i mindst 2 timer efter indtagelse af SPORANOX kapsler. Af samme grund, hvis du bruger medicin, der hæmmer produktionen af syre i maven skal SPORANOX kapsler sluges med en drink, der indeholder cola.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Ved behandling af mindre og mindre hudinfektioner (f.eks. Pityriasis versicolor, dermatophytosis) er det tilrådeligt at overveje brugen af et produkt til lokal brug, inden en oral behandling påbegyndes.
Graviditet og amning
Informer din læge eller apoteket, før du tager medicin.
SPORANOX er kontraindiceret under graviditet. Derfor skal alle kvinder i den fertile alder iværksætte passende præventionsforanstaltninger under behandling med SPORANOX og opretholde dem indtil den næste menstruationscyklus efter behandlingens afslutning.
Du bør konsultere din læge, hvis du er startet behandling med SPORANOX uden at træffe passende prævention.
Amning bør undgås under behandling med SPORANOX, da små mængder af lægemidlet kan passere i modermælk.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Når du kører biler og betjener maskiner, bør der tages hensyn til muligheden for bivirkninger under visse omstændigheder, såsom svimmelhed, synsforstyrrelser og høretab (se Bivirkninger).
Vigtig information om nogle af ingredienserne
SPORANOX indeholder saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sporanox: Dosering
For at sikre optimal absorption er det vigtigt at tage lægemidlet umiddelbart efter en af hovedmåltiderne. Kapslen må ikke åbnes og skal synkes hel.
Behandling af overfladiske svampeinfektioner
Hvad angår hudinfektioner, forsvinder læsionerne fuldstændigt kun få uger efter behandlingens afslutning, samtidig med regenerering af sund hud. Ved onykomykose er det nødvendigt at vente på genvæksten af neglene.
Følg altid instruktionerne fra den behandlende læge, der fra tid til anden kan tilpasse behandlingen til individuelle behov.
Behandling af systemiske svampeinfektioner (infektioner i indre organer).
De anbefalede behandlingsordninger varierer afhængigt af den infektion, der behandles:
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sporanox
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis SPORANOX, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Hastende foranstaltninger
Tag passende støttende foranstaltninger.
Hvis det skønnes hensigtsmæssigt, kan aktivt kul administreres.
SPORANOX fjernes ikke ved hæmodialyse; der er ingen specifik modgift.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af SPORANOX.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sporanox
Som al anden medicin kan SPORANOX forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med SPORANOX kapsler identificeret i kliniske forsøg og / eller spontan rapportering er hovedpine, mavesmerter og kvalme. De mest alvorlige bivirkninger er alvorlige allergiske reaktioner, hjertesvigt, kongestivt hjertesvigt, lungeødem, pancreatitis, alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af dødelig akut leversvigt) og alvorlige hudreaktioner. Se tabellen Oversigt over bivirkninger for frekvenser og andre observerede bivirkninger.
Se afsnit 4.4 for yderligere oplysninger om andre alvorlige virkninger.
Oversigtstabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført i nedenstående tabel stammer fra åbne og dobbeltblinde kliniske undersøgelser med SPORANOX-kapsler, der involverede 8499 patienter i behandlingen af dermatomykose og onykomykose og fra spontan rapportering.
Følgende tabel viser de bivirkninger, der er klassificeret efter systemer og organer.
Inden for hver systemorganklasse blev bivirkninger sorteret efter frekvens ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); Almindelig (≥ 1/100,
* se afsnit 4.4
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Den følgende liste over itraconazol-associerede bivirkninger, der er blevet rapporteret i kliniske forsøg med SPORANOX oral opløsning og IV SPORANOX, eksklusive udtrykket "Injektionsstedet betændelse", der er specifikt for injektionsvejen.
Blod- og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypokaliæmi, hypomegnesæmi
Psykiatriske lidelser: forvirret tilstand
Nervesystemet: perifer neuropati *, svimmelhed, søvnighed, tremor
Hjertesygdomme: hjertesvigt, svigt i venstre ventrikel, takykardi
Karsygdomme: hypertension, hypotension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser
Lever og galdeveje: leversvigt *, hepatitis, gulsot
Hud og subkutan væv: erytematøst udslæt, hyperhidrose
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi, artralgi
Nyrer og urinveje: nyresvigt, urininkontinens
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: generaliseret ødem, ansigtsødem, feber, smerter, træthed, kulderystelser
Undersøgelser: forhøjede niveauer af alaninaminotransferase, forhøjede niveauer af aspartataminotransferase, forhøjede alkaliske fosfatasekoncentrationer i blodet, forhøjede niveauer af laktatdehydrogenase i blodet, forhøjede niveauer af urinstof i blodet, forhøjede niveauer af gammaglutamyltransferase, forhøjede leverenzymer, unormal urinalyse.
Pædiatrisk population
Sikkerheden ved SPORANOX kapsler blev evalueret hos 165 pædiatriske patienter i alderen 1-17 år, der deltog i 14 kliniske forsøg (4 dobbeltblinde placebokontrollerede; 9 åbne, 1 undersøgelser med en åben fase efterfulgt af en dobbeltblind fase ). Disse patienter modtog mindst en dosis SPORANOX kapsler til behandling af svampeinfektioner og gav sikkerhedsdata.
Baseret på poolede sikkerhedsdata fra disse kliniske forsøg var de hyppigst rapporterede bivirkninger hos børn hos børn børn hovedpine (3,0%), opkastning (3,0%), mavesmerter (2, 4%), diarré (2,4%) , unormal leverfunktion (1,2%), hypotension (1,2%), kvalme (1,2%) og urticaria (1,2%). Generelt ligner bivirkninger hos pædiatriske patienter den, der ses hos voksne, men forekomsten er højere hos pædiatriske patienter.
Et par tilfælde af hjertestop er blevet rapporteret.
Efter markedsføring erfaring
Følgende er bivirkninger identificeret efter markedsføring med SPORANOX (alle formuleringer)
Immunsystemet: serumsygdom, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaktion
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyceridæmi
Øjensygdomme: synsforstyrrelser (herunder diplopi og sløret syn)
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent høretab
Hjertesygdomme: kongestiv hjertesvigt
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum: dyspnø
Mave -tarmkanalen: pancreatitis
Lever og galdeveje: alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af akut leversvigt)
Hud og subkutan væv: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret exanthematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, klastisk leukocytvaskulitis, alopeci, lysfølsomhed
Undersøgelser: øget kreatinphosphokinase i blodet Overholdelse af instruktionerne i denne indlægsseddel reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken. Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares ved temperaturer under 25 ° C
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
En kapsel indeholder:
aktiv ingrediens: itraconazol 100 mg.
Hjælpestoffer: understøttende sukkergranulat (sammensat af majsstivelse, renset vand og saccharose), hypromellose, macrogol.
Kapselbestanddele: gelatine, titandioxid (E171), erythrosin (E127), indigokarmin (E132).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
8 hårde kapsler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SPORANOX Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder: itraconazol 100 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler til oral brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
SPORANOX er indiceret til følgende svampeinfektioner.
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatophytosis, oral candidiasis og svampekeratitis. Onykomykose forårsaget af dermatofytter og / eller gær.
Systemiske mykoser: aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjældne systemiske mycoser.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
For at sikre optimal absorption er det vigtigt at tage lægemidlet umiddelbart efter en af hovedmåltiderne.
Kapslen må ikke åbnes og skal synkes hel.
Behandling af overfladiske svampeinfektioner
Da fjernelsen af lægemidlet fra huden er langsommere end plasmaets, opnås de optimale kliniske og svampedræbende virkninger 2-4 uger efter afslutningen af behandlingsforløbet.
Ved onykomykose er det kliniske respons tydeligt med genvæksten af neglene fra 6 til 9 måneder efter behandlingens afslutning.
Terapi af systemiske svampeinfektioner
De anbefalede behandlingsplaner varierer afhængigt af den infektion, der behandles.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Samtidig administration af et antal CYP3A4-substrater er kontraindiceret med SPORANOX kapsler. Øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler, forårsaget af samtidig administration med itraconazol, kan øge eller forlænge både terapeutiske virkninger og bivirkninger til det punkt, at potentielt alvorlige situationer kan opstå.For eksempel kan øgede plasmakoncentrationer af nogle af disse lægemidler føre til QT-forlængelse og ventrikulære takyarytmier inklusive nogle tilfælde af torsades de pointes, en livstruende arytmi (specifikke eksempler er anført i afsnit 4.5).
• SPORANOX kapsler bør ikke gives til patienter med tegn på ventrikeldysfunktion, f.eks. Patienter, der har eller har haft hjertesvigt, undtagen når der er behov for at behandle potentielt livstruende eller andre alvorlige infektioner. Se afsnit 4.4.
• SPORANOX kapsler må ikke anvendes under graviditet (undtagen i livstruende situationer) (se afsnit 4.6).
Derfor skal alle kvinder i den fertile alder anvende passende præventionsmidler under behandling med SPORANOX og skal opretholde dem indtil den næste menstruationscyklus efter behandlingens afslutning.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Krydsoverfølsomhed
Der er ingen oplysninger om krydsoverfølsomhed mellem itraconazol og andre azol-antifungale midler. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af SPORANOX kapsler til patienter med overfølsomhed over for andre azoler.
Hjerteeffekter
I en sund frivillig undersøgelse med itraconazol i.v. en forbigående asymptomatisk reduktion i udkastningsfraktion i venstre ventrikel blev observeret; hændelsen løst inden den næste infusion. Den kliniske betydning af denne hændelse med hensyn til den orale formulering er ukendt.
Itraconazol har vist sig at have en negativ inotrop virkning, og SPORANOX har været forbundet med episoder med kongestiv hjertesvigt..
Tilfælde af hjertesvigt blev rapporteret hyppigere blandt patienter, der fik en samlet daglig dosis på 400 mg sammenlignet med patienter, der fik lavere samlede daglige doser; dette tyder på, at risikoen for hjertesvigt kan stige, når den samlede daglige dosis af itraconazol stiger.
SPORANOX bør ikke bruges til patienter med kongestiv hjertesvigt eller med en historie med kongestivt hjertesvigt, medmindre den forventede fordel klart opvejer risikoen. Individuel fordel / risiko vurdering bør overveje faktorer som tilstandens sværhedsgrad, dosisregime (f.eks. Total daglig dosis) og individuelle risikofaktorer for kongestiv hjertesvigt. Disse risikofaktorer omfatter hjertesygdomme, såsom iskæmisk og valvulær sygdom; signifikante lungesygdomme, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom; nyresvigt og andre ødematøse lidelser. Disse patienter bør informeres om tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt, behandles omhyggeligt og overvåges under behandlingen for tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt. Hvis disse tegn eller symptomer opstår under behandlingen, skal SPORANOX seponeres.
Calciumkanalblokkere kan have negative inotrope virkninger, som kan tilføre dem til itraconazol.Itraconazol kan endvidere hæmme metabolismen af calciumkanalblokkere.Derfor bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration af itraconazol og calciumkanalblokkere på grund af en øget risiko for hjertesvigt. kongestiv (se pkt. 4.5).
Levervirkninger
Meget sjældne tilfælde af alvorlig hepatotoksicitet, herunder nogle dødelige tilfælde af akut leversvigt, er forekommet ved brug af SPORANOX.De fleste af disse tilfælde involverede patienter, der havde en eksisterende leversygdom, som var blevet behandlet for systemiske indikationer, som havde andre signifikante samtidig medicinske tilstande og / eller tog andre hepatotoksiske lægemidler. Nogle patienter havde ingen indlysende risikofaktorer for leversygdom.Nogle af disse tilfælde opstod i den første behandlingsmåned, herunder nogle tilfælde, der blev set i løbet af den første uge. Overvågning af leverfunktionen bør overvejes hos patienter, der får SPORANOX. Patienterne skal instrueres i straks at rapportere tegn og symptomer, der tyder på hepatitis, såsom anoreksi, kvalme, opkastning, asteni, mavesmerter eller mørk urin til deres læge. Hos disse patienter skal behandlingen straks afbrydes og leverfunktionstest udføres.
Der er begrænsede data tilgængelige om oral anvendelse af itraconazol til patienter med leversvigt. Der skal udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet til denne patientpopulation. Tæt overvågning af patienter med nedsat leverfunktion anbefales, når man tager itraconazol. Det anbefales at beholde det Overvej den forlængede eliminationshalveringstid observeret i et klinisk studie med itraconazol orale enkeltdosis kapsler hos cirrotiske patienter, selv når der træffes beslutning om at starte behandling med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.
Hos patienter med forhøjede eller unormale leverenzymer eller aktiv leversygdom, eller som allerede har oplevet levertoksicitet med andre lægemidler, frarådes behandling med SPORANOX kraftigt, medmindre der er en alvorlig eller livstruende situation, hvor den forventede fordel opvejer risiciene. Overvågning af leverfunktion anbefales til patienter med allerede eksisterende leverfunktionsabnormiteter eller hos dem, der tidligere har oplevet levertoksicitet med andre lægemidler (se pkt. 5.2).
Reduceret mavesyre
Absorptionen af SPORANOX kapsler reduceres, hvis mavesyren falder. Hos patienter med nedsat mavesyre på grund af sygdom (f.eks. Patienter med achlorhydria) eller på grund af samtidig administration af medicin (f.eks. Patienter, der tager medicin for at reducere mavesyren), er det tilrådeligt at administrere SPORANOX kapsler med en sur drink (f.eks. aktivitet bør monitoreres og itraconazoldosis øges, hvis det skønnes nødvendigt (se pkt. 4.5 og 5.2).
Brug til børn
Kliniske data om brugen af SPORANOX kapsler til pædiatriske patienter er begrænsede. Brug af SPORANOX kapsler anbefales ikke til pædiatriske patienter, medmindre den forventede fordel opvejer den potentielle risiko.
Anvendelse til ældre patienter
Kliniske data om brugen af SPORANOX kapsler til ældre patienter er begrænsede. SPORANOX kapsler bør ikke anvendes til disse patienter, medmindre den forventede fordel opvejer den potentielle risiko. den større hyppighed af fald i lever-, nyre- eller hjertefunktion og den samtidige tilstedeværelse af patologier eller andre farmakologiske behandlinger.
Leverinsufficiens
Der er begrænsede data om anvendelse af oralt administreret itraconazol til patienter med nedsat leverfunktion Lægemidlet bør administreres med forsigtighed til denne patientpopulation (se pkt. 5.2).
Nyresvigt
Der er begrænsede data tilgængelige om anvendelse af oralt administreret itraconazol til patienter med nyreinsufficiens.Italrac biotilgængelighed af itraconazol kan reduceres hos patienter med nyreinsufficiens. Lægemidlet bør administreres med forsigtighed i denne patientpopulation. Hos disse patienter er det derfor tilrådeligt at overvåge lægemiddels plasmaniveauer og om nødvendigt justere doseringen.
Høretab
Forbigående eller permanent høretab er blevet rapporteret hos patienter behandlet med itraconazol. Mange af disse rapporter har rapporteret samtidig administration af kinidin, som er kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.5).
Høretab forsvinder normalt ved afbrydelse af behandlingen, men hos nogle patienter kan dette tab være permanent.
Immunkompromitterede patienter
Hos nogle immunkompromitterede patienter (f.eks. Patienter med neutropeni eller AIDS eller patienter, der gennemgår en organtransplantation), kan SPORANOX kapslers orale biotilgængelighed reduceres.
Patienter med umiddelbar livstruende systemisk mykose
På grund af dets farmakokinetiske egenskaber (se afsnit 5.2) anbefales det ikke at anvende SPORANOX-kapsler som indledende antisvampeterapi til umiddelbart livstruende patienter.
Patienter med AIDS
For AIDS-patienter, der allerede er behandlet for en "systemisk infektion såsom sporotrichose, blastomykose, histoplasmose eller kryptokokker (meningeal og ikke-meningeal), og som anses for at være i risiko for tilbagefald, bør den behandlende læge vurdere, om det er hensigtsmæssigt at vedligeholde behandling.".
Neuropati
Den mulige begyndelse af en neuropati, der er relateret til indtagelse af SPORANOX kapsler, må føre til suspension af behandlingen.
Forstyrrelser i kulhydratmetabolisme
Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
Krydsmodstand
Ved systemisk candidiasis, hvis mistanke om krydsresistens over for fluconazol-følsomme candida-arter, forekommer disse resistenser ikke nødvendigvis med itraconazol, men deres følsomhed bør testes, før behandling med itraconazol påbegyndes.
Udskiftelighed
Udskiftelighed mellem SPORANOX kapsler og SPORANOX oral opløsning anbefales ikke. Dette skyldes, at eksponeringen for medicinen er større med den orale opløsning end med kapslerne, når den samme dosis medicin gives.
Potentielle interaktioner
Samtidig administration af itraconazol med specifikke lægemidler kan føre til ændringer i virkningen af itraconazol og / eller samtidig administreret lægemiddel, livstruende og / eller pludselig død Lægemidler kontraindiceret, anbefales ikke eller anbefales til brug med forsigtighed i kombination med itraconazol er angivet i afsnit 4.5.
Itraconazol bør ikke bruges inden for to uger efter, at behandlingen er stoppet med inducere af CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, Hypericum perforatum (Perikon). Anvendelsen af itraconazol med disse lægemidler kan føre til subterapeutiske plasmaniveauer af itraconazol og dermed til behandlingssvigt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Itraconazol metaboliseres hovedsageligt via cytochrom CYP3A4. Andre stoffer, der deler den samme metaboliske vej eller som ændrer CYP3A4 -aktiviteten, kan påvirke itraconazols farmakokinetik. På samme måde kan itraconazol ændre farmakokinetikken for andre stoffer, der deler denne metaboliske vej. Itraconazol er en potent hæmmer af CYP3A4 og en P-glycoprotein-hæmmer.I tilfælde af samtidig brug af lægemidler anbefales det at konsultere produktresuméet for at få oplysninger om metabolisk vej og det mulige behov for dosisjusteringer.
Lægemidler, der kan reducere plasmakoncentrationen af itraconazol.
Lægemidler, der reducerer mavesyren (f.eks. Syre -neutraliserende lægemidler såsom aluminiumhydroxid eller syreundertrykkende midler, såsom H2 -receptorantagonister og protonpumpehæmmere) forstyrrer absorptionen af itraconazol fra itraconazol -kapslerne. Det anbefales, at disse lægemidler anvendes med forsigtighed, når administreres samtidigt med itraconazol kapsler:
• Det anbefales at administrere itraconazol sammen med en sur drink (f.eks. Cola uden diæt) efter samtidig behandling med medicin, der reducerer mavesyre.
• Det anbefales, at syre neutraliserende medicin (f.eks. Aluminiumhydroxid) administreres senest 1 time før eller 2 timer efter indtagelse af SPORANOX kapsler.
• Efter samtidig administration anbefales det at kontrollere svampedræbende aktivitet og øge itraconazoldosis, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.
Samtidig administration af itraconazol med kraftige CYP3A4-enzyminduktorer kan reducere biotilgængeligheden af itraconazol og hydroxy-itraconazol i et omfang, der kan reducere effektiviteten i høj grad. Eksempler omfatter:
• Antibakterielle midler: isoniazid, rifabutin (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol), rifampicin.
• Antikonvulsiva: carbamazepin (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol), phenobarbital, phenytoin.
• Antidepressiva: perikonHypericum perforatum).
• Antivirale midler: efavirenz, nevirapin.
Derfor anbefales administration af potente CYP3A4 -inducere med itraconazol ikke. Det anbefales, at brugen af disse lægemidler undgås to uger før og under behandling med itraconazol, medmindre fordelene opvejer risikoen for en potentiel reduktion af itraconazols effekt.Efter samtidig administration anbefales det at overvåge svampedræbende aktivitet og om nødvendigt øge itraconazoldosis.
Lægemidler, der kan øge plasmakoncentrationen af itraconazol.
Potente CYP3A4 -hæmmere kan øge itraconazols biotilgængelighed. Eksempler omfatter:
• Antibakterielle midler: ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin.
• Antivirale midler: ritonavir -boostet darunavir, ritonavir -boostet fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol).
Det anbefales, at disse lægemidler anvendes med forsigtighed, når de administreres samtidigt med itraconazol kapsler. Det anbefales, at patienter, der tager itraconazol samtidig med potente CYP3A4 -hæmmere, omhyggeligt overvåges for tegn eller symptomer på øget eller forlængelse af itraconazols farmakologiske virkninger og om nødvendigt reducere itraconazols dosis. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen af itraconazol.
Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges af itraconazol
Itraconazol og dets vigtigste metabolit, hydroxy-itraconazol, kan hæmme metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og kan hæmme transporten af lægemidler med P-glycoprotein, hvilket kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler og / eller deres aktive metabolitter ved administration sammen med itraconazol. Disse forhøjede plasmakoncentrationer kan øge eller forlænge både de terapeutiske og negative virkninger af disse lægemidler. Lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og forlænger QT-intervallet, kan være kontraindiceret med itraconazol, da kombinationen kan føre til ventrikulær takyarytmi, herunder tilfælde af torsades de pointes, en livstruende arytmi. Ved afslutning af behandlingen falder plasmakoncentrationen af itraconazol til en uopdagelig koncentration inden for 7-14 dage afhængigt af dosis og behandlingsvarighed. Hos patienter med levercirrhose eller hos personer, der modtager CYP3A4 -hæmmere, kan faldet i plasmakoncentration være mere gradvis. Dette er især vigtigt, når behandling med lægemidler, hvis metabolisme påvirkes af itraconazol, påbegyndes.
Interagerende lægemidler klassificeres som følger:
• "Kontraindiceret": Lægemidlet må under ingen omstændigheder administreres samtidigt med itraconazol i to uger efter ophør af behandling med itraconazol.
• "Anbefales ikke": Det anbefales, at brugen af medicinen undgås i løbet af og i to uger efter ophør af behandling med itraconazol, medmindre fordelene opvejer den potentielt øgede risiko for bivirkninger. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, anbefales klinisk overvågning af tegn eller symptomer på øgede eller langvarige terapeutiske virkninger eller bivirkninger af det interagerende lægemiddel og om nødvendigt dosisreduktion eller seponering af behandlingen. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen.
• "Brug med forsigtighed": Tæt overvågning anbefales, når dette lægemiddel administreres samtidigt med itraconazol. Efter samtidig administration anbefales det omhyggeligt at overvåge patienterne for tegn eller symptomer på øgede eller langvarige terapeutiske virkninger eller bivirkninger af det interagerende lægemiddel og om nødvendigt reducere dosis. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen.
Eksempler på lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges af itraconazol, præsenteret af lægemiddelklasse med råd om samtidig administration med itraconazol.
Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan reduceres med itraconazol
Samtidig administration af itraconazol med NSAID meloxicam kan reducere plasmakoncentrationen af meloxicam. Det anbefales, at meloxicam anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med itraconazol og for at overvåge dets virkninger eller bivirkninger. Det anbefales om nødvendigt at justere dosis af meloxicam ved samtidig administration med itraconazol.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
SPORANOX bør ikke anvendes under graviditet, undtagen i tilfælde af livstruende systemisk mykose, hvor den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret (se pkt. 4.3).
I dyreforsøg har itraconazol vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Der er kun få oplysninger om brugen af SPORANOX under graviditet. Efter markedsføringsfasen af lægemiddelovervågning har der været tilfælde af medfødte anomalier, såsom misdannelser i skeletmuskler, kønsorganer, hjerte-kar-system, øjne og også kromosomale og multiple misdannelser . En årsagssammenhæng mellem disse anomaliers udseende og brugen af SPORANOX er imidlertid ikke blevet defineret.
Epidemiologiske undersøgelser af eksponering for SPORANOX i graviditetens første trimester (de fleste af patienterne havde gennemgået kort behandling for vulvovaginal candidiasis) viste ikke en øget risiko for misdannelser sammenlignet med personer, der aldrig har udsat for kendte teratogene lægemidler.
Patienter i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder bør anvende prævention under behandling med SPORANOX og fortsætte med at bruge dem indtil den næste menstruation efter afslutningen af SPORANOX -behandlingen.
Fodringstid
Kun en lille mængde itraconazol udskilles i modermælk. Ved administration af SPORANOX til en ammende kvinde skal den potentielle risiko afvejes mod den forventede fordel. I tvivlstilfælde bør kvinden ikke amme.
Fertilitet
Se afsnit 5.3 for oplysninger om dyrs fertilitetsdata.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Under kørsel og betjening af maskiner bør der tages hensyn til muligheden for bivirkninger under visse omstændigheder som svimmelhed, synsforstyrrelser. Og høretab (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med SPORANOX kapsler identificeret i kliniske forsøg og / eller spontan rapportering er hovedpine, mavesmerter og kvalme.De mest alvorlige bivirkninger er alvorlige allergiske reaktioner, hjertesvigt, kongestivt hjertesvigt, lungeødem, pancreatitis, alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af dødelig akut leversvigt) og alvorlige hudreaktioner. Se underafsnittet Oversigtstabel over bivirkninger for frekvenserne og for de andre observerede bivirkninger. Se afsnit 4.4 for yderligere oplysninger om andre alvorlige virkninger.
Oversigtstabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført i nedenstående tabel stammer fra åbne og dobbeltblinde kliniske undersøgelser med SPORANOX kapsler, der involverede 8499 patienter i behandlingen af spontant rapporteret dermatomykose og onykomykose.
Følgende tabel viser de bivirkninger, der er klassificeret efter systemer og organer.
Inden for hver systemorganklasse blev bivirkninger sorteret efter frekvens ved hjælp af følgende konvention:
meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 ,.
* se afsnit 4.4
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Den følgende liste over itraconazol-associerede bivirkninger, der er blevet rapporteret i kliniske forsøg med SPORANOX oral opløsning og IV SPORANOX, eksklusive udtrykket "Injektionsstedet betændelse", der er specifikt for injektionsvejen.
Blod- og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni.
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykæmi, hyperkalæmi, hypokaliæmi, hypomegnesæmi.
Psykiatriske lidelser: forvirret tilstand.
Nervesystemet: perifer neuropati *, svimmelhed, søvnighed, tremor.
Hjertesygdomme: hjertesvigt, svigt i venstre ventrikel, takykardi.
Karsygdomme: hypertension, hypotension.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter.
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser.
Lever og galdeveje: leversvigt *, hepatitis, gulsot.
Hud og subkutan væv: erytematøst udslæt, hyperhidrose.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi, artralgi.
Nyrer og urinveje: nyresvigt, urininkontinens.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: generaliseret ødem, ansigtsødem, feber, smerter, træthed, kulderystelser.
Undersøgelser: øgede niveauer af alaninaminotransferase, forhøjede niveauer af aspartataminotransferase, forhøjede alkaliske fosfatasekoncentrationer i blodet, forhøjede niveauer af laktatdehydrogenase i blodet, forhøjede niveauer af urinstof i blodet, forhøjede gamma-glutamyltransferase-niveauer, forhøjede blodleverenzymer, unormal urinalyse.
Pædiatrisk population
Sikkerheden ved SPORANOX kapsler blev evalueret hos 165 pædiatriske patienter i alderen 1-17 år, der deltog i 14 kliniske forsøg (4 dobbeltblinde placebokontrollerede; 9 åbne, 1 undersøgelser med en åben fase efterfulgt af en dobbeltblind fase ). Disse patienter modtog mindst en dosis SPORANOX kapsler til behandling af svampeinfektioner og gav sikkerhedsdata.
Baseret på poolede sikkerhedsdata fra disse kliniske forsøg var de hyppigst rapporterede bivirkninger hos børn hos børn børn hovedpine (3,0%), opkastning (3,0%), mavesmerter (2, 4%), diarré (2,4%) , unormal leverfunktion (1,2%), hypotension (1,2%), kvalme (1,2%) og urticaria (1,2%). Generelt ligner bivirkninger hos pædiatriske patienter den, der ses hos voksne, men forekomsten er højere hos pædiatriske patienter.
Et par tilfælde af hjertestop er blevet rapporteret.
Efter markedsføring erfaring
Bivirkninger identificeret efter markedsføring med SPORANOX (alle formuleringer) er anført nedenfor.
Immunsystemet: serumsygdom, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaktion.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyceridæmi.
Øjensygdomme: synsforstyrrelser (herunder diplopi og sløret syn).
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent høretab.
Hjertesygdomme: kongestiv hjertesvigt.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum: dyspnø.
Mave -tarmkanalen: pancreatitis.
Lever og galdeveje: alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af akut leversvigt).
Hud og subkutan væv: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret exanthematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, klastisk leukocytvaskulitis, alopeci, lysfølsomhed.
Undersøgelser: Kreatinphosphokinaseblod i blodet steg.
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Generelt er de bivirkninger, der er rapporteret ved overdosering, i overensstemmelse med dem, der er rapporteret om brug af itraconazol (se pkt. 4.8).
Behandling
I tilfælde af overdosering bør der træffes støttende foranstaltninger. Hvis det skønnes hensigtsmæssigt, kan aktivt kul administreres.
Itraconazol fjernes ikke ved hæmodialyse.
Der er ingen specifik modgift.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antifungale midler til systemisk brug; triazolderivater.
ATC -kode: J02AC02.
Itraconazol, et triazolderivat, har et bredt spektrum af virkninger.
Uddannelse in vitro har vist, at itraconazol hæmmer ergosterolsyntese i svampecellen. Eftersom ergosterol er en vital komponent i svampecellemembranen, resulterer inhibering af dets syntese i en antifungal effekt.
For itraconazol er breakpoints afledt af overfladiske svampeinfektioner blevet etableret og kun for Candida spp (CLSI M27-A2-metode; der er ingen breakpoints til rådighed for EUCAST-metoden). De foreslåede breakpoints for CLSI -metoden er: følsomme ≤ 0,125; følsom dosisafhængig 0,25-0,5 og resistent ≥1 mg / ml. Der er ikke etableret fortolkningsbrudpunkter for trådsvampe.
Uddannelse in vitro viser, at itraconazol hæmmer væksten af et bredt spektrum af humane patogene svampe, ved koncentrationer normalt ≤1 mcg / ml. Disse er:
• dermatofytter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); gær (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inkluderet C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata og C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.inkluderet H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiog forskellige andre gær og svampe.
• Candida krusei, glabrata Og tropicalis er blandt arterne af Candida, de mindre modtagelige med nogle isolerede tilfælde af utvetydig resistens over for itraconazol in vitro.
De vigtigste patogene svampe, der ikke hæmmes af itraconazol, er: Zygomycetes (for eksempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. OgAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Og Scopulariopsis spp.
Modstand mod azoler sker langsomt og er ofte et resultat af en række genetiske mutationer. De mekanismer, der er beskrevet, er: hyperekspression af ERG11-genet, som koder for enzymet 14a demethylase, punktmutationer af ERG11-genet, der forårsager et fald i affiniteten af målenzymet og / eller overekspression af membrantransportørerne, der føre til en stigning i lægemiddeludstrømning.
Til Candida spp Korsresistens er blevet observeret mellem forskellige medlemmer af azolklassen, selvom modstand mod en azol ikke nødvendigvis indebærer, at der også er modstand mod andre medlemmer af klassen.
Stammer af Aspergillus fumigatus resistent over for itraconazol.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Generelle farmakokinetiske egenskaber
Højeste plasmakoncentration af itraconazol opnås inden for 2 til 5 timer efter oral administration. På grund af dets ikke-lineære farmakokinetik akkumuleres itraconazol i plasma ved administration af flere doser. Koncentrationerne af steady-state opnås generelt på cirka 15 dage med Cmax-værdier på 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml og 2,0 mg / ml ml efter administration af en enkelt oral dosis på 100 mg én gang dagligt, henholdsvis 200 mg én gang dagligt, 200 mg to gange. Den sidste halveringstid for itraconazol varierer generelt fra 16 til 28 timer efter enkeltdosis og stiger til 34-42 timer med gentagne doser. Ved afbrydelse af behandlingen falder plasmakoncentrationerne til ubetydelige værdier inden for 7-14 dage afhængigt af dosis og behandlingsvarighed. Den gennemsnitlige samlede plasmaeliminering af itraconazol efter intravenøs administration er 278 ml / min. Eliminationen af itraconazol falder ved højere doser på grund af mætning af levermetabolisme.
Absorption
Itraconazol absorberes hurtigt efter oral administration.
Plasma-toppe for uændret lægemiddel nås 2-5 timer efter indtagelse af en enkelt oral kapseldosis. Itraconazols absolutte biotilgængelighed er ca. 55%. Oral biotilgængelighed er maksimal, når kapslerne tages umiddelbart efter et fuldt måltid.
Absorptionen af itraconazol kapsler reduceres hos patienter med nedsat mavesyre, f.eks. Dem, der tager medicin for at reducere mavesyresekretion (f.eks. H2 -receptorantagonister, protonpumpehæmmere) eller patienter med achlorhydria forårsaget af visse sygdomme (se pkt. 4.4 og 4.5) absorption af itraconazol hos disse personer øges under faste betingelser, når SPORANOX kapsler administreres sammen med en sur drink (f.eks. en cola uden diæt). Når SPORANOX-kapsler administreres som en enkelt dosis på 200 mg under faste betingelser med en cola uden diæt efter forbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, er absorptionen af itraconazol sammenlignelig med den, der observeres, når SPORANOX-kapsler administreres alene (se afsnit 4.5).
Eksponeringen for itraconazol er lavere med kapselformuleringen end ved oral opløsning i samme dosis (se pkt. 4.4).
Fordeling
Det meste af itraconazol i plasma er bundet til proteiner (99,8%), især albumin (99,6% for hydroxy-metabolitten). Det har også en markant aktivitet for lipider. Kun 0,2% af itraconazol er til stede i plasma i fri form. Itraconazol fordeles i et stort tilsyneladende kropsvolumen (> 700L), og derfor er det bredt fordelt i vævene.Koncentrationerne i lunge, nyre, lever, knogle, mave, milt og muskel er 2 eller 3 gange højere end de tilsvarende plasmakoncentrationer og absorptionen i keratiniserede væv, især i huden, er op til 4 gange højere end i plasma. Koncentrationer i CSF er meget lave i forhold til plasmakoncentrationer.
Metabolisme
Itraconazol metaboliseres i vid udstrækning af leveren til et stort antal metabolitter. Undersøgelser in vitro viste, at CYP3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af itraconazol.
Den største metabolit er hydroxy-itraconazol, som in vitro udviser svampedræbende aktivitet, der kan sammenlignes med itraconazols, plasmakoncentrationen af denne metabolit er omtrent det dobbelte af itraconazol.
Udskillelse
Itraconazol udskilles hovedsageligt som en inaktiv metabolit i urinen (35%) og fæces (54%) inden for en uge efter en oral opløsning.
Renal udskillelse af itraconazol og den aktive metabolit hydroxy-itraconazol tegner sig for mindre end 1% af en intravenøs dosis. Baseret på en radiomærket oral dosis varierer fækal udskillelse af uændret lægemiddel fra 3% til 18% af dosis.
Da omfordelingen af itraconazol fra de keratiniserede væv synes ubetydelig, er eliminering af itraconazol fra disse væv relateret til regenerering af epidermis. I modsætning til plasma registreres tilstedeværelsen af lægemidlet i huden også i 2-4 uger efter afbrydelse af en 4-ugers behandling og i neglekeratinet "." Hvor itraconazol kan påvises så tidligt som en uge efter starten af behandlingen "." i mindst 6 måneder efter afslutningen af en 3-måneders behandling.
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Itraconazol metaboliseres overvejende i leveren. En farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos 6 raske forsøgspersoner og 12 med skrumpelever givet en enkelt dosis på 100 mg itraconazol i kapsler. En statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig Cmax (47%) og en dobbelt stigning i eliminationshalveringstiden for itraconazol (37 ± 17 timer vs. 16 ± 5 timer) blev observeret hos cirrotiske personer sammenlignet med raske forsøgspersoner. Total eksponering for itraconazol, baseret på AUC, var ens hos patienter med cirrose og hos raske forsøgspersoner. Der er ingen data tilgængelige for patienter med cirrose til langtidsbehandling med itraconazol (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nyresvigt
Der er begrænsede data tilgængelige om brug af oral itraconazol til patienter med nyreinsufficiens.En enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse af itraconazol 200 mg (4 kapsler à 50 mg) blev udført i tre grupper af patienter med nyreinsufficiens (uræmi: n = 7; hæmodialyse : n = 7; og kontinuerlig ambulant peritonealdialyse: n = 5). klarering af middel kreatinin på 13 ml / min. • 1,73 m2, eksponeringen, baseret på AUC, var en anelse reduceret i forhold til normale populationsparametre. Denne undersøgelse viste ingen signifikant effekt af hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal hæmodialyse på itraconazols farmakokinetik (Tmax, Cmax og AUC0-8h). Plasmakoncentration versus tidsprofiler viste store variationer mellem emner i alle tre grupper.
Efter en enkelt intravenøs dosis, den gennemsnitlige terminale halveringstid for itraconazol hos patienter med mild (defineret i denne undersøgelse som CrCl 50-79 ml / min), moderat (defineret i denne undersøgelse som CrCl 20-49 ml / min) og svær nyreinsufficiens (defineret i denne undersøgelse som CrCl normal nyrefunktion.
Der er ingen data om langvarig brug af itraconazol til patienter med nedsat nyrefunktion. Dialyse har ingen effekt på halveringstid ellerklarering af itraconazol eller hydroxy-itraconazol (se afsnit 4.2 og 4.4).
Pædiatrisk population
Der er begrænsede farmakokinetiske data om anvendelse af itraconazol i den pædiatriske population Kliniske farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført hos børn og unge i alderen 5 måneder til 17 år med itraconazol kapsler, oral opløsning eller intravenøs formulering. Individuelle doser med kapslerne og oral opløsning varierede fra 1,5 til 12,5 mg / kg / dag, administreret en gang dagligt eller to gange dagligt. Den intravenøse formulering blev administreret som en enkelt 2,5 mg / kg infusion eller som en infusion. 2,5 mg / kg en eller to gange dagligt. For den samme daglige dosis, dosering givet to gange dagligt versus enkelt daglig dosis resulterede i udsving i koncentrationer, der var sammenlignelige med den daglige enkeltdosis hos voksne.Ingen signifikant aldersrelateret afhængighed blev observeret for itraconazol AUC og klarering hele kroppen, mens en svag sammenhæng mellem alder og distributionsvolumen af itraconazol, Cmax og terminal eliminationshastighed blev observeret. Der klarering synlig for itraconazol og fordelingsvolumen synes at være relateret til kropsvægt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Itraconazol er blevet undersøgt i en standardserie af prækliniske sikkerhedsundersøgelser.
Undersøgelser af akut toksicitet med itraconazol hos mus, rotter, marsvin og hunde indikerer en stor sikkerhedsmargin. Oral toksicitetsundersøgelser hos rotter og hunde har afsløret adskillige målorganer eller væv: binyrebarken, leveren og det mononukleære fagocyt system, lipidmetabolisme lidelser, der manifesterer sig med xanthomer i forskellige organer, er også dukket op. Histologiske undersøgelser af binyrebarken med høje doser itraconazol har vist en reversibel hævelse med cellulær hypertrofi af det retikulære og fascikulære område, som undertiden er forbundet med en udtynding af det glomerulære område. Høje doser kan forårsage reversible leverændringer. Der blev fundet små abnormiteter i sinusformede celler og vakuolering af hepatocytter (sidstnævnte tegn på cellulær dysfunktion) men uden tydelig hepatitis eller hepatocellulær nekrose. Parenkymale væv.
Der er ingen indikationer på potentielle mutagene virkninger af itraconazol.
Itraconazol er ikke et primært kræftfremkaldende stof hos rotter og mus. Hos hanrotter er der imidlertid "en" højere forekomst af bløddelssarkomer, hvilket kan tilskrives stigningen i ikke-neoplastiske reaktioner, kronisk bindevævsbetændelse i forhold til forhøjet kolesterol og bindevævscholesterol.
Itraconazol har ingen primær indflydelse på fertiliteten. En dosisafhængig stigning i moderens toksicitet, embryotoksicitet og teratogenicitet blev fundet hos rotter og mus ved høje koncentrationer. Hos rotter består teratogenicitet af skeletmuskelfejl; hos mus ved udseende af encephalocele og makroglossi.
Lavere total knogletæthed blev observeret hos unge hunde efter kronisk administration af itraconazol.
I tre toksikologiske undersøgelser hos rotter inducerede itraconazol knogledefekter. Disse defekter omfatter nedsat knoglepladeaktivitet, udtynding af fastheden af store knogler og øget knogleskørhed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
En kapsel indeholder: understøttende sukkergranulat (består af majsstivelse, renset vand og saccharose), hypromellose, macrogol.
Kapselbestanddele: gelatine, titandioxid (E171), erythrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapsler pakket i litografiske papkasser indeholdende indlægssedlen.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 027808017
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første godkendelse: 19.10.1992.
Fornyelse af godkendelsen: 03.11.2007.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -beslutning af 19. juni 2014.
