Aktive ingredienser: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Taxol? Hvad er det for?
Paclitaxel tilhører en gruppe medicin mod kræft kaldet taxaner. Disse midler hæmmer væksten af kræftceller.
TAXOL er indiceret til behandling af:
Livmoderhalskræft:
- som førstelinjebehandling (efter indledende operation i kombination med cisplatin, en platinholdig medicin).
- efter standardbehandlinger med platinbaserede lægemidler, der ikke har været effektive.
Brystkræft:
- som førstelinjebehandling ved fremskreden sygdom eller sygdom, der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk sygdom). TAXOL kombineres med både antracykliner (f.eks. Doxorubicin) og et lægemiddel kaldet trastuzumab (hos patienter, for hvilke antracyklin ikke er indiceret, og hvis kræftceller har et protein kaldet HER 2 på overfladen, se indlægssedlen for trastuzumab.).
- efter indledende operation, som en ekstra behandling, efter behandling med anthracycliner og cyclophosphamid (AC).
- som andenlinjeterapi hos patienter, der ikke har reageret på standardbehandling med antracyklin eller til dem, for hvem en sådan behandling ikke bør anvendes.
Avanceret ikke-småcellet lungekræft:
i kombination med cisplatin, når kirurgi og / eller strålebehandling ikke er egnet.
AIDS-relateret Kaposi sarkom:
- når en anden behandling (f.eks. liposomale antracykliner) blev forsøgt, men ikke fungerede.
Kontraindikationer Når Taxol ikke bør anvendes
Brug ikke TAXOL
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for paclitaxel eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6), især polyoxyethyleret ricinusolie.
- hvis dit antal hvide blodlegemer er for lavt. Din læge vil bede om blodprøver.
- hvis du ammer.
- hvis du har en alvorlig og ukontrolleret infektion, og Taxol bruges til at behandle Kaposis sarkom.
Hvis du er i en af disse situationer, skal du fortælle det til din læge, før du starter behandling med TAXOL. Brug af TAXOL anbefales ikke til børn (under 18 år).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Taxol
Tal med din læge, før du bruger TAXOL.
For at minimere allergiske reaktioner får du anden medicin, før du får TAXOL.
Hvis du oplever alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. Vejrtrækningsbesvær, åndenød, tæthed i brystet, blodtryksfald, svimmelhed, svimmelhed, hudreaktioner såsom udslæt eller hævelse).
Hvis du har feber, kulderystelser, ondt i halsen eller sår i munden (tegn på myelosuppression).
Hvis du har følelsesløshed eller svaghed i arme og ben (tegn på perifer neuropati) en reduktion i dosis af TAXOL kan være nødvendig.
Hvis du har alvorlige leverproblemer i dette tilfælde anbefales brug af TAXOL ikke.
Hvis du har abnormiteter i hjerteledning.
Hvis du har alvorlig eller vedvarende diarré, med feber og mavesmerter, under eller kort tid efter behandling med TAXOL. Tyktarmen kan være betændt (pseudomembranøs colitis). hvis du tidligere har modtaget bryststråling (da dette kan øge risikoen for lungebetændelse).
Hvis du har rød eller betændt mund (tegn på mucositis) og behandles for Kaposis sarkom.
Du har muligvis brug for en lavere dosis.
Fortæl det straks til din læge, hvis du er i nogen af disse situationer.
TAXOL skal altid administreres i en vene. Administration af TAXOL i arterierne kan forårsage betændelse og kan resultere i smerter, hævelse, rødme og varme.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Taxol
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Dette skyldes, at TAXOL eller andre lægemidler muligvis ikke virker som forventet, eller du kan være mere tilbøjelig til bivirkninger.
Interaktion betyder, at forskellige lægemidler kan påvirke hinanden.
Tal med din læge, når du tager paclitaxel, samtidig med at du tager et af følgende:
- medicin til behandling af infektioner (dvs. antibiotika såsom erythromycin, rifampicin osv.; spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du er i tvivl om, hvorvidt det lægemiddel, du tager, er et antibiotikum)
- medicin, der bruges til at stabilisere dit humør, undertiden kaldet antidepressiva (f.eks. fluoxetin)
- medicin, der bruges til at behandle anfald (epilepsi) (f.eks. carbamazepin, phenytoin)
- medicin, der hjælper dig med at sænke fedtindholdet i blodet (f.eks. gemfibrozil)
- medicin, der bruges mod halsbrand eller mavesår (f.eks. cimetidin)
- medicin, der bruges til behandling af hiv og aids (f.eks. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
- en medicin kaldet clopidogrel, der bruges til at forhindre blodpropper
- en medicin kaldet rifampicin, et antibiotikum, der bruges til tuberkulose. En stigning i dosis af TAXOL kan være nødvendig
- vacciner: Fortæl det til din læge, hvis du for nylig er blevet vaccineret eller planlægger at blive vaccineret. Brug af TAXOL sammen med nogle vacciner kan forårsage alvorlige komplikationer
- cisplatin (anticancer): TAXOL skal administreres før cisplatin. Nyrefunktionen kan have brug for hyppigere overvågning
- doxorubicin (anticancer): TAXOL bør administreres 24 timer efter doxorubicin for at undgå høje cirkulerende niveauer af doxorubicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller tror, at du er gravid, før du får behandling med TAXOL. Hvis der er mulighed for, at du kan blive gravid, skal du bruge et effektivt og sikkert præventionsmiddel under behandlingen. TAXOL bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt.
Kvindelige og mandlige patienter i den fertile alder og / eller deres partnere bør bruge prævention i mindst seks måneder efter behandling med paclitaxel. Mandlige patienter bør forhøre sig om kryokonservering af sæd før behandling med paclitaxel på grund af mulig infertilitet.
Fortæl det til din læge, hvis du ammer. Stop amningen, hvis du bruger TAXOL. Genoptag ikke amning uden din læge tilladelse.
Kørsel og brug af maskiner
Denne medicin indeholder alkohol. Af denne grund kan det være uklogt at køre køretøjer umiddelbart efter et behandlingsforløb. Under alle omstændigheder bør du ikke køre bil, hvis du er svimmel, eller hvis du føler dig utryg.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i TAXOL
TAXOL indeholder ricinusolie (50% polyoxyethyleret ricinusolie), som kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du er allergisk over for ricinusolie, skal du tale med din læge, inden du tager TAXOL.
TAXOL indeholder alkohol (ca. 50% ethanol) - hver milliliter TAXOL indeholder 0,396 g alkohol. En dosis på 300 mg / 50 ml TAXOL indeholder 20 g alkohol, svarende til 450 ml øl eller 175 ml vin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Taxol: Dosering
- For at minimere allergiske reaktioner får du anden medicin før TAXOL. Disse lægemidler kan enten være tabletter eller intravenøse infusioner eller begge dele.
- Du modtager TAXOL drop i en vene (til intravenøs infusion) gennem et in-line filter. TAXOL vil blive givet til dig af en sundhedsperson. Han eller hun vil forberede infusionsopløsningen, før den gives til dig. Den dosis, du får, afhænger også af resultaterne af dine blodprøver. Afhængigt af kræftens type og sværhedsgrad modtager du TAXOL alene eller i kombination med et andet kræftmiddel.
- TAXOL bør altid administreres i en vene i en periode på 3 til 24 timer. Det gives sædvanligvis hver 2. til 3. uge, medmindre andet er anbefalet af din læge. Din læge vil rådgive dig om antallet af TAXOL -cyklusser, du skal tage.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Taxol
Der er ingen modgift mod TAXOL -overdosis. Du får behandling for dine symptomer.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Taxol
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker tegn på allergiske reaktioner. Disse kan omfatte en eller flere af følgende:
- hedeture,
- hudreaktioner,
- kløe,
- brysttæthed,
- åndenød eller åndedrætsbesvær,
- hævelse.
Disse kan alle være tegn på alvorlige bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge:
Hvis du har feber, kulderystelser, ondt i halsen eller sår i munden (tegn på myelosuppression).
Hvis du har følelsesløshed eller svaghed i arme og ben (tegn på perifer neuropati).
Hvis du udvikler alvorlig eller vedvarende diarré, med feber og mavesmerter.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Mindre allergiske reaktioner såsom rødme, udslæt, kløe
- Infektioner: hovedsageligt øvre luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner
- Stakåndet
- Ondt i halsen eller sår i munden, ømhed og rød mund, diarré, kvalme eller opkastning (kvalme, opkastning)
- Hårtab (de fleste tilfælde af hårtab opstod mindre end en måned efter påbegyndt behandling med paclitaxel. Når dette sker, er hårtab tydeligt [mere end 50%] hos de fleste patienter).
- Smerter i musklerne, kramper, smerter i leddene
- Feber, kulderystelser, hovedpine, svimmelhed, træthed, bleghed, lettere blå mærker
- Følelsesløshed, prikken eller svaghed i arme og ben (alle symptomer på perifer neuropati)
- Test kan vise: nedsat antal blodplader, antal hvide eller røde blodlegemer, lavt blodtryk
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Milde og forbigående negle- og hudforandringer, reaktioner på injektionsstedet (lokal hævelse, smerter og rødme i huden)
- Undersøgelser kan vise: langsom puls, alvorlig stigning i leverenzymer (alkalisk phosphatase og AST - SGOT)
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Chok på grund af infektioner (kendt som "septisk shock")
- Hjertebanken, hjertesygdomme (AV -blok), øget puls, hjerteanfald, åndedrætsbesvær
- Træthed, svedtendens, besvimelse (synkope), betydelige allergiske reaktioner, betændelse i venerne forårsaget af en trombe (tromboflebitis), hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals
- Rygsmerter, brystsmerter, smerter i hænder og fødder, kuldegysninger, smerter i maven (maven)
- Undersøgelser kan vise: alvorlig stigning i bilirubin (gulsot), forhøjet blodtryk, blodpropper
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Fald i hvide blodlegemer med feber og øget risiko for infektion (febril neutropeni)
- Nerveinddragelse med en følelse af svaghed i musklerne i arme og ben (motorisk neuropati)
- Åndenød, lungeemboli, lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, dyspnø, pleural effusion
- Tarmobstruktion, tarmperforering, betændelse i tyktarmen (iskæmisk colitis), betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)
- Kløe, udslæt, hudrødme (erytem)
- Infektion af blodet (sepsis), peritonitis
- Pyreksi, dehydrering, asteni, ødem, utilpashed
- Alvorlige og livstruende overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske reaktioner)
- Undersøgelser kan vise: øget kreatinin i blodet, hvilket indikerer nedsat nyrefunktion
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Accelereret og uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren, supraventrikulær takykardi)
- Pludselig ændring i dannelse af blodlegemer (akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom)
- Synsnerveforstyrrelse og / eller synsforstyrrelser (scintillating scotome)
- Tab eller nedsat hørelse (ototoksicitet), ringen i ørerne (tinnitus), svimmelhed
- Hoste
- Koagulering i en vene i maven og tarmen (mesenterisk trombose), betændelse i tyktarmen undertiden med alvorlig og vedvarende diarré (pseudomembranøs colitis, neutropenisk colitis), ødem (ascites), øsofagitis, forstoppelse
- Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder feber, rødme i huden, smerter i leddene og / eller betændelse i øjet (Stevens-Johnsons syndrom), lokal hudafskalning (epidermal nekrolyse), rødme med røde og uregelmæssige (ekssudative) pletter (erytem) multiforme)), betændelse i huden med blærer og afskalning (eksfoliativ dermatitis), nældefeber, negletab (patienter i behandling bør beskytte hænder og fødder med solcreme)
- Tab af appetit (anoreksi)
- Alvorlige og livstruende overfølsomhedsreaktioner med chok (anafylaktisk chok)
- Forstyrret leverfunktion (hepatisk nekrose, hepatisk encefalopati (begge har rapporteret dødelige tilfælde))
- Forvirret tilstand
- Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data) Dissemineret intravaskulær koagulation eller "DIC" er blevet rapporteret. Dette er en alvorlig tilstand, der gør mennesker let modtagelige for blødning, blodpropper eller begge dele.
- Hærdning / fortykkelse af huden (Scleroderma)
- Metabolske komplikationer efter kemoterapi (tumorlysesyndrom)
- Øjensygdomme, såsom fortykkelse og hævelse af makula (makulaødem), lysglimt (fotopsi) og pletter, pletter, prikker og "spindelvæv", der flyder i sit synsfelt (flyvende fluer)
- Betændelse i venerne (flebitis)
- Autoimmun sygdom med flere symptomer såsom røde, skællende pletter på huden, ledsmerter eller træthed (systemisk lupus erythematosus)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglasset. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Inden fortynding af TAXOL:
Opbevares under 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys. Frysning påvirker ikke lukkede hætteglas negativt.
Fra et mikrobiologisk synspunkt kan produktet, når det er åbnet, opbevares i højst 28 dage ved 25 ° C. Andre opbevaringsperioder og betingelser er brugerens ansvar.
Efter fortynding af TAXOL:
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør det fortyndede produkt anvendes straks. Hvis den ikke bruges med det samme, skal den opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C) i højst 24 timer, medmindre fortynding er foretaget under validerede og kontrollerede aseptiske forhold. For flere detaljer om stabilitet efter fortynding, se afsnittet om sundhedspersonale.
Andre oplysninger
Hvad TAXOL indeholder
Den aktive ingrediens er paclitaxel.
Hvert ml koncentrat indeholder 6 mg paclitaxel.
Hvert hætteglas indeholder 5 - 16,7 - 25 eller 50 ml (svarende til henholdsvis 30, 100, 150 eller 300 mg paclitaxel).
Øvrige indholdsstoffer er ethanol (alkohol) og polyoxyethyleret ricinusolie.
Beskrivelse af hvordan TAXOL ser ud og pakningens indhold
TAXOL 6 mg / ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, farveløs til let tyktflydende gul opløsning, der findes i hætteglas med 5 ml, 16,7 ml, 25 ml og 50 ml koncentrat til fortynding.
Hætteglassene er individuelt pakket i en karton, æsker indeholdende 10 kartoner er også tilgængelige.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale
Forberedelse af infusionsløsninger:
- Beholdere og infusionssæt, der bruges sammen med TAXOL, skal være DEHP -fri. Dette vil reducere risikoen for patientens eksponering for blødgøreren DEHP [di- (2-ethylhexyl) phthalat], som kan frigives fra PVC-beholdere eller infusionssæt. Anvendelse af filterindretninger (f.eks. IVEX-2) med kort PVC-indløb og / eller outlet -enheder viste ikke signifikante frasalg af DEHP.
- Som med alle antineoplastiske midler skal TAXOL håndteres forsigtigt. Brug altid egnede beskyttelseshandsker, når du håndterer hætteglas, der indeholder paclitaxel. Fortyndingen af paclitaxel skal foretages under aseptiske forhold af uddannet personale i et bestemt område. Ved kontakt med huden skal området vaskes med sæbe og vand. Ved kontakt med slimhinder vaskes med rigeligt vand.
- Brug ikke Chemo-Dispensing Pin-enheden eller lignende piercinganordninger, som kan få proppen til at falde inde i hætteglasset, hvilket kan resultere i tab af sterilitet.
Trin 1: Fortynd koncentratet
Inden administration skal TAXOL fortyndes med et af følgende:
- 0,9% natriumchlorid
- 5% dextrose
- 5% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektionsopløsning
- 5% dextrose i Ringers injektionsvæske, opløsning
Koncentrationen af den endelige paclitaxelopløsning skal være mellem 0,3 mg / ml og 1,2 mg / ml. DEHP-fri beholdere og infusionsenheder bør bruges.
Efter fortynding kan opløsningerne udvise turbiditet, der kan tilskrives køretøjets formulering, og kan ikke fjernes ved filtrering. Der blev ikke observeret et signifikant fald i koncentrationen efter simuleret administration af opløsningen gennem den intravenøse kanyle udstyret med et in-line filter.
Trin 2: Administration af infusionen
Præmedicinér alle patienter med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister før administration.
Administrer ikke TAXOL igen, før neutrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom), og trombocyttallet er ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for patienter med Kaposi).
Undgå udfældning af infusionsopløsningen:
- Brug så hurtigt som muligt efter fortynding
- Undgå overdreven rystelser, vibrationer eller uro
- Infusionssæt skal rengøres grundigt før brug.
- Kontroller regelmæssigt opløsningens udseende og stop infusionen, hvis der er bundfald.
Opløsningens kemisk-fysiske stabilitet er blevet påvist ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dage, når den er fortyndet med 5% dextroseopløsning til injektion og i 14 dage, når den er fortyndet med 0,9% natriumchloridopløsning. Fra et mikrobiologisk synspunkt , skal det fortyndede produkt bruges straks eller opbevares ved 2 ° C-8 ° C i op til 24 timer.
TAXOL skal administreres gennem et passende in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,2 mikrometer. DEHP-fri beholdere og infusionssæt bør anvendes. Brug af filtre, der indeholder korte PVC-ind- og udløbsenheder, har ikke vist betydelige frigivelser af DEHP.
Trin 3: Bortskaffelse
Bortskaffelse af ubrugt eller affaldsmateriale skal være i overensstemmelse med reglerne for håndtering af cytotoksiske lægemidler.
Dosis:
De anbefalede doser til intravenøs infusion af TAXOL er som følger:
Administrer ikke TAXOL igen, før neutrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom), og trombocyttallet er ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom).
Patienter med alvorlig neutropeni (neutrofiltal <500 / mm3 i en eller flere uger) eller alvorlig perifer neuropati bør modtage en 20% reduceret dosis til efterfølgende forløb (25% for patienter med Kaposis sarkom) (se produktresumé).
Der er ikke tilstrækkelige data til at anbefale dosisændringer hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør ikke behandles med TAXOL (se produktresumé).
Brug af TAXOL anbefales ikke til børn under 18 år på grund af dårlige data om sikkerhed og effekt.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Et hætteglas indeholder 6 mg / ml paclitaxel (6 mg pr. 1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning).
Et 5 ml hætteglas indeholder 30 mg paclitaxel.
Et 16,7 ml hætteglas indeholder 100 mg paclitaxel.
Et 25 ml hætteglas indeholder 150 mg paclitaxel.
Et 50 ml hætteglas indeholder 300 mg paclitaxel.
Hjælpestoffer: 396 mg / ml vandfri ethanol og ricinusolie.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Klar, farveløs til lysegul viskøs opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Livmoderhalskræft: i førstelinjes kemoterapi af kræft i æggestokkene er TAXOL indiceret til behandling af patienter med fremskreden kræft i æggestokkene eller med restkræft (> 1 cm) efter initial laparatomi, i kombination med cisplatin.
Ved andenlinjers kemoterapi mod kræft i æggestokkene er TAXOL indiceret til behandling af metastatisk æggestokkræft, når standardterapi, der indeholder platinaderivater, ikke har vist sig effektiv.
Brystkræft: Ved adjuverende behandling er Taxol indiceret til behandling af patienter med node-positiv brystkræft efter antracyklin- og cyclofosfamid (AC) -behandling. Adjuverende behandling med TAXOL bør overvejes som et alternativ til fortsat AC -behandling.
TAXOL er indiceret til den indledende behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft i kombination med både en antracyklin hos patienter, for hvilke antracyklinbehandling er egnet, og med trastuzumab hos patienter med overekspression af HER-2 niveau 3+. "Immunhistokemisk undersøgelse, og til hvilken behandling med en antracyklin er ikke mulig (se pkt. 4.4 og 5.1).
Som monoterapi er TAXOL indiceret til behandling af metastatisk brystkræft, når standardterapi, der indeholder antracyklinderivater, ikke anses for mulig eller ikke har vist sig at være effektiv.
Avanceret ikke-småcellet lungekræft : TAXOL, i kombination med cisplatin, er indiceret til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter, der ikke kan gennemgå radikal kirurgi og / eller strålebehandling.
AIDS-relateret Kaposi sarkom: Taxol er indiceret til behandling af patienter med avanceret AIDS-relateret Kaposi sarcoma (KS), som har fejlet tidligere liposomal antracyklinbehandling.
Der er begrænsede effektdata til støtte for denne indikation. Et resumé af de relevante undersøgelser er præsenteret i afsnit 5.1.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
TAXOL bør administreres under opsyn af en kvalificeret onkolog på faciliteter specialiseret i administration af cytotoksiske midler (se afsnit 6.6).
Inden administration af TAXOL skal alle patienter præmedicineres med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister, for eksempel:
* 8-20 mg til patienter med Kaposis sarkom
** eller et tilsvarende antihistamin, fx: chlorpheniramin
For instruktioner om fortynding af produktet før administration, se afsnit 6.6. TAXOL skal administreres intravenøst gennem et in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,22 μm (se afsnit 6.6).
Førstelinjekemoterapi mod kræft i æggestokkene: Selvom andre doseringsregimer er ved at blive undersøgt, anbefales et kombinationsprogram bestående af TAXOL og cisplatin. Baseret på infusionens varighed anbefales to doser TAXOL: TAXOL i en dosis på 175 mg / m2, administreret intravenøst over 3 timer, efterfulgt af cisplatin i en dosis på 75 mg / m2, hver tredje uge eller TAXOL 135 mg . / m2, administreret som en 24-timers infusion, efterfulgt af cisplatin i en dosis på 75 mg / m2, med et interval på tre uger mellem en administration af denne kombination og den næste (se pkt.5.1).
Andenlinjes kemoterapi mod kræft i æggestokkene: den anbefalede dosis TAXOL er 175 mg / m2, administreret over 3 timer, med et interval på 3 uger mellem den ene administration og den næste.
Adjuverende kemoterapi ved brystkræft: Den anbefalede dosis TAXOL er 175 mg / m2 administreret over 3 timer hver 3. uge i fire cyklusser efter AC -behandling.
Førstelinjes kemoterapi mod brystkræft: når det bruges i kombination med doxorubicin (50 mg / m2), skal TAXOL administreres 24 timer efter doxorubicin. Den anbefalede dosis TAXOL er 220 mg / m2 administreret intravenøst over en 3 timers periode med et 3 ugers interval mellem forløb (se pkt. 4.5 og 5.1).
Når den bruges i kombination med trastuzumab, er den anbefalede dosis TAXOL 175 mg / m2, administreret intravenøst over en 3 timers periode, med et 3 ugers interval mellem forløb (se pkt.5.1).Infusionen af TAXOL kan startes dagen efter den første dosis trastuzumab eller umiddelbart efter det følgende, hvis den tidligere dosis trastuzumab er blevet godt tolereret (for detaljeret dosering af trastuzumab, se produktresuméet for lægemidlet Herceptin).
Andenlinjes kemoterapi mod brystkræft: Den anbefalede dosis TAXOL er 175 mg / m2, administreret over en 3 timers periode med et 3 ugers interval mellem forløbene.
Behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft: den anbefalede dosis TAXOL er 175 mg / m2, administreret over 3 timer, efterfulgt af administration af cisplatin i en dosis på 80 mg / m2, med et interval på 3 uger mellem en terapeutisk cyklus og den næste.
Behandling af AIDS-relateret Kaposi's Sarcoma: Den anbefalede dosis TAXOL er 100 mg / m2, administreret som en 3 timers intravenøs infusion hver anden uge.
Efterfølgende doser af TAXOL bør administreres under hensyntagen til lægemidlets individuelle tolerabilitet.
Det tilrådes ikke at administrere TAXOL igen, før neutrofiltallet når eller overstiger værdien af 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom), og trombocyttallet når en værdi på ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom). Ved alvorlig neutropeni (neutrofiler mindre end 500 / mm3 i 7 eller flere dage) eller alvorlig perifer neuropati, bør dosis i efterfølgende behandlingsforløb reduceres med 20% (25% for patienter med Kaposis sarkom) (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat leverfunktion: Der findes ikke tilstrækkelige data til at anbefale dosisjusteringer hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2). Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør ikke behandles med paclitaxel.
Pædiatrisk brug: Anvendelse af TAXOL anbefales ikke til børn under 18 år, da der ikke foreligger data om sikkerhed og effekt.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for paclitaxel eller over for et eller flere af hjælpestofferne, især polyoxyethyleret ricinusolie (se pkt. 4.4).
TAXOL bør ikke anvendes til patienter med et initialt neutrofiltal på 3 (3 for patienter med Kaposis sarkom).
TAXOL er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.6).
I Kaposis sarkom er TAXOL også kontraindiceret hos patienter med samtidige, alvorlige og ukontrollerede infektioner.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
TAXOL bør administreres under tilsyn af en læge med erfaring i brug af kræftbehandling mod kræft. På grund af den mulige forekomst af alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lægemidlet bør der være tilstrækkeligt støttende udstyr tilgængeligt.
I betragtning af muligheden for ekstravasation er det tilrådeligt at nøje overvåge infusionsstedet for mulig infiltration under lægemiddeladministration.
Patienter bør forbehandles med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister (se pkt.4.2).
TAXOL bør administreres før cisplatin, når det bruges i kombination (se pkt. 4.5).
Efter behandling med TAXOL, forud for tilstrækkelig præmedicinering, betydelige overfølsomhedsreaktioner, kendetegnet ved dyspnø og hypotension, der kræver behandling, angioødem og generaliseret urticaria manifesteret i histamin. I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner skal TAXOL seponeres øjeblikkeligt, symptomatisk behandling indledes og medicinen ikke genindgives.
Myelosuppression (hovedsageligt neutropeni) er dosisbegrænsende toksicitet. Hyppig overvågning af hæmatologiske parametre bør indledes, og behandlingen bør ikke genoptages, før neutrofilværdien vender tilbage ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom) og for blodplader ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for patienter med Kaposis sarkom). I det kliniske studie med Kaposi sarcoma modtog de fleste patienter granulocytvækstfaktor (G-CSF).
Patienter med leverdysfunktion kan have øget risiko for toksicitet, især grad 3-4 myelosuppression. TAXOLs toksicitet har ikke vist sig at stige, når den administreres over tre timer til patienter med let nedsat leverfunktion. Når TAXOL gives som en langsommere infusion, kan øget myelosuppression noteres hos patienter med moderat til svær leverdysfunktion. Patienter bør overvåges nøje for udviklingen af alvorlig myelosuppression (se pkt.4.2). Der er ikke tilstrækkelige data til rådighed til at anbefale dosisjusteringer hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Der er ingen data tilgængelige om patienter med alvorlig kolestase ved behandlingsstart.Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør ikke behandles med paclitaxel.
Alvorlige abnormiteter i hjerteledning er sjældent blevet rapporteret med TAXOL alene. Hvis de forekommer under administration af TAXOL, bør passende behandling indledes, og der skal foretages kontinuerlig hjerteovervågning under efterfølgende cyklusser. Hypotension, hypertension og bradykardi er blevet observeret under behandling med TAXOL; patienterne er normalt asymptomatiske og kræver generelt ikke behandling. vitale tegn anbefales, især i løbet af den første time med TAXOL-infusion. Alvorlige kardiovaskulære hændelser blev observeret hyppigere hos patienter med ikke-småcellet lungekræft end hos patienter med kræft.I den kliniske undersøgelse af AIDS-relateret Kaposi sarkom, et enkelt tilfælde af paclitaxel-relateret hjertesvigt blev observeret.
Når TAXOL bruges i kombination med doxorubicin eller trastuzumab til den første behandling af metastatisk brystkræft, bør hjertefunktionen overvåges nøje. Patienter, der er kandidater til behandling med TAXOL i disse kombinationer, bør gennemgå en grundlæggende hjerteevaluering, herunder en "sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, ekkokardiogram og / eller angio -kardioscintigrafi (MUGA -scanning). Hjertets funktion bør overvåges yderligere under behandlingen ( hver tredje måned) Overvågning kan hjælpe med at identificere patienter, der udvikler hjertesvigt, og behandlende læger bør omhyggeligt evaluere den kumulative dosis (mg / m2) af anthracyklin, der administreres, når de træffer beslutninger om ventrikelfunktionshastigheden. asymptomatisk bør behandlende læger omhyggeligt afveje de kliniske fordele ved yderligere behandling mod muligheden for at forårsage hjerteskader, herunder potentielt irreversibel skade.Hvis der gives yderligere behandling, bør kontrolhjertefunktionen være hyppigere (f.eks. hver 1-2 cyklus). Yderligere oplysninger findes i produktresuméet for lægemidlet Herceptin eller doxorubicin.
Selvom perifer neuropati er en hyppig forekomst, er udviklingen af alvorlige symptomer sjælden. I alvorlige tilfælde anbefales en dosisreduktion på 20% (25% hos patienter med Kaposi sarkom) for alle efterfølgende behandlinger med TAXOL. Hos patienter med ikke-småcellet lungekræft og hos patienter med æggestokkræft i førstelinjebehandling resulterede administration af TAXOL over tre timer i kombination med cisplatin i en højere forekomst af alvorlig neurotoksicitet sammenlignet med både TAXOL alene og cyclofosfamid efterfulgt af cisplatin .
I dyreforsøg udført for at evaluere lokal tolerabilitet blev alvorlige vævsreaktioner observeret efter intra-arteriel administration; derfor skal der udvises særlig omhu for at undgå administration af TAXOL ad denne vej.
Behandling med TAXOL i kombination med strålebehandling af lungen, uanset deres brugssekvens, kan bidrage til udviklingen af interstitiel lungebetændelse.
Da TAXOL indeholder ethanol (396 mg / ml), er det nødvendigt at evaluere dens potentielle virkninger på centralnervesystemet og andre mulige virkninger.
Tilfælde af pseudomembranøs colitis , herunder tilfælde hos patienter, der ikke samtidig var i antibiotikabehandling. Denne reaktion bør tages i betragtning ved differentialdiagnosen af tilfælde af alvorlig eller vedvarende diarré, der opstår under eller kort efter behandling med paclitaxel.
Hos patienter med Kaposis sarkom, den alvorlig mucositis det er sjældent. Hvis der opstår alvorlige reaktioner, bør paclitaxeldoseringen reduceres med 25%.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Det anbefales at administrere TAXOL først af cisplatin ved førstelinjekemoterapi af kræft i æggestokkene, da TAXOLs tolerabilitetsprofil i dette tilfælde er sammenlignelig med den, der typisk er anvendt alene. efter cisplatin, mere udtalt end normal myelosuppression og et cirka 20% fald i paclitaxel -clearance blev observeret hos behandlede patienter. Patienter behandlet med TAXOL og cisplatin kan have større risiko for nyreskade end dem, der behandles med cisplatin alene i gynækologiske carcinomer.
Da eliminering af doxorubicin og dets aktive metabolitter kan reduceres, når paclitaxel og doxorubicin gives med kort varsel, bør TAXOL indgives i den indledende behandling af metastatisk brystkræft 24 timer efter doxorubicin (se pkt. 5.2).
Metabolismen af paclitaxel katalyseres delvist af cytochrom P450 -isoenzymerne CYP2C8 og CYP3A4 (se afsnit 5.2). Kliniske undersøgelser har vist, at CYP2C8-medieret metabolisme af paclitaxel til 6a-hydroxypaclitaxel er den vigtigste metaboliske vej hos mennesker. Samtidig administration af ketoconazol, en kendt potent hæmmer af CYP3A4, hæmmer ikke eliminering af paclitaxel hos patienter; derfor kan de to lægemidler administreres sammen uden behov for dosisjusteringer. Yderligere data om de potentielle lægemiddelinteraktioner mellem paclitaxel og andre CYP3A4 -substrater / -hæmmere er begrænsede. Derfor bør der udvises forsigtighed, når paclitaxel administreres samtidigt med lægemidler, der er i stand til at hæmme (f.eks. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducere (f.eks. Rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin) både CYP2C8 end 3A4.
Paclitaxels clearance påvirkes ikke af forbehandling med cimetidin.
Undersøgelser hos Kaposis sarkom -patienter, der tog adskillige samtidige terapier, tyder på, at den systemiske clearance af paclitaxel var signifikant reduceret i nærvær af nelfinavir og ritonavir, men ikke med indinavir. Der er utilstrækkelig information om interaktioner med andre proteasehæmmere. Derfor bør paclitaxel administreres med forsigtighed til patienter, der får proteasehæmmere som samtidig behandling.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige oplysninger om brugen af paclitaxel under graviditet Paclitaxel har vist sig at være embryotoksisk og foetotoksisk hos kaniner og reducere fertiliteten hos rotter.
Ligesom andre cytotoksiske midler kan paclitaxel forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder, og bør derfor ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt. Kvinder i den fertile alder bør rådes til ikke at blive gravide, mens de tager paclitaxel og straks underrette deres behandlende læge. Kvinder og mænd i den fertile alder og / eller deres partnere bør bruge et præventionsmiddel i mindst 6 måneder efter paclitaxelbehandling Mand patienter bør forhøre sig om kryokonservering af sæd før behandling med paclitaxel på grund af mulig infertilitet.
Paclitaxel er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3) Det vides ikke, om paclitaxel udskilles i modermælk. Det anbefales, at amning afbrydes under behandlingen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
TAXOL har ikke vist sig at forstyrre evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Det faktum, at TAXOL indeholder alkohol, bør dog tages i betragtning (se afsnit 4.4 og 6.1).
04.8 Bivirkninger
Medmindre andet er angivet, henviser det følgende til en omfattende sikkerhedsdatabase over 812 solide tumorpatienter behandlet med Taxol monoterapi i kliniske forsøg. Da KS -populationen er meget specifik, præsenteres et særligt kapitel baseret på et klinisk forsøg med 107 patienter i slutningen af dette afsnit.
Medmindre andet er rapporteret, er hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger generelt ens hos patienter, der får TAXOL til behandling af ovarie-, bryst- eller ikke-småcellet lungekræft. Ingen af de observerede toksiciteter blev tydeligt påvirket af alder.
EN signifikant overfølsomhedsreaktion med mulig dødelig udgang (defineret som hypotension, der kræver behandling, angioødem, respiratoriske nødsyndromer, der kræver bronchodilatatorbehandling eller generaliseret urticaria) forekom hos 2 patienter (
Den hyppigste signifikante bivirkning var myelosuppression. Alvorlig neutropeni, der ikke er forbundet med feberepisoder, forekom hos 28% af patienterne. Kun 1% af patienterne viste alvorlig neutropeni i 7 eller flere dage.
Trombocytopeni blev rapporteret hos 11% af patienterne. 3% af patienterne oplevede et trombocyttal nadir 3. mindst én gang under undersøgelsen. Anæmi blev observeret hos 64% af patienterne, men blev anset for alvorlig (Hb hæmoglobin.
Da TAXOL blev givet i kombination med cisplatin la neurotoksicitet, hovedsageligt perifer neuropati, forekom hyppigere og mere alvorlig ved en dosis på 175 mg / m2 infunderet over 3 timer (85% neurotoksicitet, 15% alvorlig) sammenlignet med 24 -timers infusion af 135 mg / m2 (25% perifer neuropati, 3% alvorlig). Hos patienter med ikke-småcellet lungekræft og hos patienter med ovariecancer behandlet med TAXOL som en tre timers infusion efterfulgt af cisplatin, er der en tydelig stigning i forekomsten af alvorlig neurotoksicitet.Perifer neuropati kan forekomme efter det første behandlingsforløb og kan forværres ved at øge eksponeringen for TAXOL. Perifer neuropati krævede afbrydelse af TAXOL i nogle tilfælde.
Sensoriske symptomer forbedres eller forsvinder generelt flere måneder efter stop med TAXOL.
Eksisterende neuropatier forårsaget af tidligere behandlinger er ikke en kontraindikation for behandling med TAXOL.
Artralgi eller myalgi de forekom hos 60% af patienterne og var alvorlige i 13% af tilfældene.
Reaktioner på infusionsstedet under intravenøs administration kan de føre til lokal ødem, smerter, erytem og forurening; nogle gange kan medicinen, der lækker fra karret, forårsage cellulite. Eschar -dannelse og / eller hudskalning, undertiden relateret til lægemiddellækage fra karret, er blevet rapporteret. Derudover kan huddepigmentering forekomme. Sjældent er der rapporteret om tilbagefald af hudreaktioner på stedet for en tidligere ekstravasation efter administration af TAXOL på et andet sted. En specifik behandling for reaktioner på grund af lægemiddelekstravasation er endnu ikke kendt.
I nogle tilfælde opstod reaktionen på injektionsstedet under en langvarig infusion eller med en forsinkelse på en uge til 10 dage.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger forbundet med administration af Taxol som en tre timers infusion som monoterapi, til behandling af metastatisk sygdom (hos 812 patienter i kliniske forsøg) og som rapporteret i postmarkedsføringsovervågningen * af Taxol.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
* som rapporteret i overvågningen efter markedsføring.
Brystkræftpatienter, der modtog TAXOL i adjuverende behandling efter AC -behandling, oplevede større sensorineural toksicitet, overfølsomhedsreaktioner, artralgi / myalgi, anæmi, infektion, feber, kvalme / opkastning og diarré sammenlignet med patienter behandlet med AC alene. Hyppigheden af disse hændelser var imidlertid i overensstemmelse med brugen af TAXOL alene, som rapporteret ovenfor.
Kombinationsbehandling
Det følgende henviser til de to hovedkliniske forsøg med førstelinjebehandling af kræft i æggestokkene (TAXOL + cisplatin: over 1.050 patienter); to fase III-kliniske forsøg med førstelinjebehandling af metastisk brystkræft: en kiggede på kombinationen med doxorubicin (TAXOL + doxorubicin: 267 patienter), en anden så på kombinationen med trastuzumab (ved en planlagt analyse af en undergruppe TAXOL + trastuzumab: 188 patienter) og to fase III kliniske forsøg til behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft (TAXOL + cisplatin: over 360 patienter) (se pkt.5.1)
Givet som en tre timers infusionsplan for førstelinjebehandling af kræft i æggestokkene, blev neurotoksicitet, artralgi / myalgi og overfølsomhed fundet hyppigere og med træk af større sværhedsgrad hos patienter behandlet med TAXOL efterfulgt af cisplatin end hos dem, der blev behandlet med cyclofosfamid. efterfulgt af cisplatin. Myelosuppression syntes mindre hyppig og mindre alvorlig med TAXOL infunderet over tre timer efterfulgt af cisplatin end med cyclophosphamid efterfulgt af cisplatin.
Da TAXOL (220 mg / m2) blev administreret som en 3-timers infusion, 24 timer efter doxorubicin (50 mg / m2) i førstelinjens kemoterapi af metastatisk brystkræft, blev de rapporteret hyppigere og med større sværhedsgrad: neutropeni, anæmi , perifer neuropati, artralgi / myalgi, asteni, feber og diarré, sammenlignet med standard FAC-behandling (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyclofosfamid 500 mg / m2). Under behandling med TAXOL (220 mg / m2) / doxorubicin (50 mg / m2) blev der rapporteret om kvalme og opkastning med mindre hyppighed og sværhedsgrad end ved standard FAC -behandling. Brug af kortikosteroider kan have bidraget til den lavere hyppighed og sværhedsgrad af kvalme og opkastning i TAXOL / doxorubicin -armen.
Da TAXOL blev administreret som en 3-timers infusion i kombination med trastuzumab til førstelinjebehandling af patienter med metastatisk brystkræft, blev følgende hændelser (uanset korrelation med TAXOL eller trastuzumab) rapporteret hyppigere end med TAXOL alene: hjertesvigt (8% vs 1%), infektioner (46% vs 27%), kuldegysninger (42% vs 4%), feber (47% vs 23%), hoste (42% vs 22%), udslæt (39% vs 18%), artralgi (37%vs 21%), takykardi (12%vs 4%), diarré (45%vs 30%), hypertoni (11%vs 3%), epistaxis (18%vs 4%), acne (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), utilsigtet skade (13% vs 3%), søvnløshed (25% vs 13%), rhinitis (22% vs 5%), bihulebetændelse (21 % vs 7%) og reaktion på injektionsstedet (7% vs 1%). I nogle tilfælde kan forskelle i hyppighed skyldes stigningen i antallet og varigheden af behandlinger med kombinationen TAXOL / trastuzumab mod TAXOL i monoterapi. Alvorlige hændelser er rapporteret med lignende frekvenser hos patienter behandlet med TAXOL / trastuzumab og TAXOL alene.
Når doxorubicin blev givet i kombination med TAXOL ved metastatisk brystkræft, abnormitet i hjertesammentrækning (≥ 20% reduktion i udstødningsfraktion i venstre ventrikel) blev observeret hos 15% af patienterne mod 10% med standard FAC -behandling. Congestiv hjertesvigt det blev observeret i mindre end 1% i både TAXOL / doxorubicin og standard FAC -arme.
Administration af trastuzumab i kombination med TAXOL til patienter, der tidligere blev behandlet med antracykliner, resulterede i en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af hjertesvigt sammenlignet med patienter behandlet med TAXOL monoterapi (NYHA klasse I / II 10% vs. 0%; NYHA klasse III / IV 2% mod 1%) og har sjældent været forbundet med død (se produktresumé for trastuzumab)
I alle undtagen disse sjældne tilfælde reagerede patienterne på passende medicinsk behandling.
Stråling lungebetændelse er blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår samtidig strålebehandling.
AIDS-relateret Kaposi sarkom
Baseret på et klinisk studie med 107 patienter, bortset fra hæmatologiske og hepatiske bivirkninger (se nedenfor), er hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger generelt ens for både patienter behandlet for KS og patienter behandlet med paclitaxel i monoterapi for andre solide tumorer.
Ændringer i blod og lymfesystem: myelosuppression var den vigtigste dosisbegrænsende toksicitet.
Neutropeni er den vigtigste hæmatologiske toksicitet. I løbet af det første behandlingsforløb forekom alvorlig neutropeni hos 20% af patienterne.
I hele behandlingsperioden blev der observeret alvorlig neutropeni hos 39% af patienterne, neutropeniens varighed var over 7 dage hos 41% og varede 30-35 dage hos 8% af patienterne. I alle fulgte patienter løste det sig inden for 35 dage. Forekomsten af grad 4 neutropeni, der varede 7 dage eller mere, var 22%.
Paclitaxel-relateret neutropen feber blev rapporteret hos 14% af patienterne og 1,3% af behandlingscyklusser. Der var 3 (2,8%) septiske episoder under administration af paclitaxel, relateret til lægemidlet, som viste sig at være dødelige.
Trombocytopeni blev observeret hos 50% af patienterne og var alvorlig i 9% af tilfældene.
Et fald i trombocyttal 3 forekom kun i 14% af tilfældene, mindst én gang under behandlingen. Paclitaxel-relaterede blødningsepisoder blev rapporteret hos mindre end 3% af patienterne, men blødningsepisoderne var lokaliseret.
Anæmi (Hb røde blodlegemer var nødvendig hos 21% af patienterne.
Lever-galdeforstyrrelser: Blandt patienter (> 50% behandlet med proteasehæmmere) med normal leverfunktion ved baseline var der en stigning i henholdsvis bilirubin, alkalisk phosphatase og AST (SGOT) hos 28%, 43% og 44%. For hver af disse parametre var stigningerne alvorlige i 1% af tilfældene.
04.9 Overdosering
Der er ingen kendt modgift mod TAXOL -overdosis. I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges nøje. Behandlingen bør målrette mod de vigtigste forventede toksiciteter, dvs. myelosuppression, perifer neurotoksicitet og mucositis. Overdosering hos pædiatriske patienter kan være forbundet med akut ethanotoksicitet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplastiske midler (taxaner).
ATC -kode: L01C D01.
Paclitaxel er et antimikrotubulært middel, der fremmer aggregering af mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubuli og forhindrer deres depolymerisering. paclitaxel inducerer dannelsen af unormale aggregationer eller bundter af mikrotubuli under cellecyklussen og af flere astrokugler af mikrotubuli under mitose.
Livmoderhalskræft
I førstelinjens kemoterapi af kræft i æggestokkene blev TAXOLs effektivitet og sikkerhed evalueret i to større, randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg (vs cyclophosphamid 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2). I intergruppestudiet (B-MS CA139 -209), modtog mere end 650 patienter med fase IIb-c, III eller IV primær æggestokkræft maksimalt ni behandlingsforløb med TAXOL (175 mg / m2 over 3 timer) efterfulgt af cisplatin (75 mg / m2) eller kontrol Den anden store undersøgelse (GOG-111 / B-MS CA139-022) evaluerede maksimalt 6 kurser med TAXOL (135 mg / m2 på 24 timer) efterfulgt af cisplatin (75 mg / m2) eller kontrol på mere end 400 patienter med fase III / IV primær æggestokkræft med restsygdom> 1 cm efter iscenesættelse af laparatomi eller med fjerne metastaser Selvom de to forskellige posologier af TAXOL ikke blev direkte sammenlignet, har patienter i begge undersøgelser behandlet med TAXOL i kombination med cisplatin mos fundet en signifikant højere svarprocent, en længere tid til progression og en længere overlevelsestid sammenlignet med standardterapi. "Øget neurotoksicitet, artralgi / myalgi, men mindre myelosuppression sammenlignet med patienter behandlet med cyclophosphamid / cisplatin, blev observeret hos patienter med fremskreden æggestokkræft, der blev behandlet med tre timers infusionsregime med TAXOL / cisplatin.
Brystkræft
I den adjuvante behandling af brystkræft blev 3.121 patienter med node-positiv brystkræft behandlet med enten adjuverende behandling med TAXOL eller ingen kemoterapi efter 4 kurser med doxorubicin og cyclophosphamid (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Medianen for opfølgning det har været 69 måneder. Generelt viste patienter, der blev behandlet med TAXOL, en signifikant 18% reduktion i risikoen for tilbagefald af sygdomme sammenlignet med patienter, der blev behandlet med AC alene (p = 0,0014) og en signifikant reduktion af risikoen for død på 19% (p = 0, 0044) i forhold til patienter, der kun behandles med AC. Retrospektive analyser viser fordel i alle patientundergrupper. Hos patienter med tumorer med hormon negative / ukendte receptorer var reduktionen i risikoen for tilbagefald af sygdommen 28% (95% CI: 0,59-0,86). I undergruppen af patienter med hormonreceptorpositive tumorer var reduktionen i risikoen for tilbagefald af sygdomme 9% (95% CI: 0,78-1,07). Undersøgelsesdesignet vurderede imidlertid ikke effekten af at fortsætte AC -behandling ud over 4 cyklusser. Det kan ikke udelukkes ud fra denne undersøgelse alene, at de observerede effekter delvis kan skyldes forskellen i varigheden af kemoterapi mellem de to arme ( AC 4 cyklusser; AC + TAXOL 8 cyklusser) Derfor bør adjuverende behandling med TAXOL overvejes som et alternativ til fortsat AC -behandling.
I et andet stort klinisk forsøg med adjuvant behandling af node-positiv brystkræft med et lignende design blev 3060 patienter randomiseret til at modtage eller ikke 4 kurser med TAXOL ved en højere dosis på 225 mg / m2 efter 4 kurser AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Ved en median på 64 måneders opfølgning viste patienter behandlet med TAXOL en signifikant reduktion på 17% i risikoen for tilbagefald af sygdomme sammenlignet med patienter, der modtog AC-behandling alene (p = 0,006); TAXOL-behandling var forbundet med en 7% reduktion i risikoen for død (95% CI: 0,78-1,12). Alle undergruppeanalyser favoriserede TAXOL -armen. I denne undersøgelse viste patienter med hormonreceptorpositive tumorer en 23% reduktion i risikoen for tilbagefald af sygdomme (95% CI: 0,6-0,92); i undergruppen af patienter med hormonreceptornegativ kræft var reduktionen i risikoen for tilbagefald af sygdomme 10% (95% CI: 0,7-1,11).
I førstelinjebehandlingen af metastatisk brystkræft blev TAXOLs effektivitet og sikkerhed evalueret i to pilotfase III, åbne, randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg.
• I den første undersøgelse (B-MS CA 139-278) blev boluskombinationen af doxorubicin (50 mg / m2) efter 24 timer efterfulgt af TAXOL (220 mg / m2 som en 3 timers infusion) (AT) sammenlignet med standard FAC-behandling (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyclophosphamid 500 mg / m2), begge administreret hver 3. uge i otte cyklusser. I denne randomiserede undersøgelse blev 267 patienter med metastatisk brystkræft registreret, som i den adjuvante behandling ikke havde modtaget kemoterapi tidligere eller kun havde modtaget kemoterapi, der ikke indeholdt anthracyclin. Resultaterne viste en signifikant forskel i tid til progression for patienter behandlet med AT kontra dem behandlet med FAC (8,2 vs 6,2 måneder; p = 0,029). Median overlevelse var til fordel for TAXOL / doxorubicin versus FAC (23,0 vs 18,3 måneder; p = 0,004). I AT- og FAC-armen modtog henholdsvis 44% og 48% opfølgende kemoterapi, der omfattede henholdsvis 7% og 50% taxaner. Den samlede responsrate var også signifikant højere i AT -armen end i FAC -armen (68% vs 55%). Fuldstændige svar blev observeret hos 19% af patienterne i TAXOL / doxorubicin -armen mod 8% af patienterne i FAC -armen. Alle effektresultater blev efterfølgende bekræftet af en anmeldelse uafhængig i blind.
• I den anden pilotundersøgelse blev effektiviteten og sikkerheden af TAXOL i kombination med Herceptin evalueret i en undergruppeanalyse (patienter med metastatisk brystkræft, der modtog et "adjuverende anthracyklin)" i undersøgelse HO648g. Af Herceptin i kombination med paclitaxel hos patienter, der ikke havde modtaget adjuverende antracykliner, er ikke blevet verificeret. Kombinationen af trastuzumab (4 mg / kg ladningsdosis efterfulgt af 2 mg / kg hver uge) og TAXOL (175 mg / m2) som en infusion over tre timer hver tredje uge blev sammenlignet med TAXOL alene (175 mg / m2) m2) som en infusion i tre timer hver tredje uge hos 188 patienter med brystkræft med HER2 -overekspression (2+ eller 3+ målt ved den immunhistokemiske metode) tidligere behandlet med antracykliner. TAXOL blev givet hver tredje uge i mindst 6 cyklusser, mens trastuzumab blev givet ugentligt indtil sygdomsprogression. Undersøgelsen viste en signifikant fordel for TAXOL / trastuzumab -kombinationen med hensyn til tid til progression (6,9 versus 3,0 måneder), svarprocent (41% versus 17%) og responsvarighed (10, 5 versus 4,5 måneder) sammenlignet med TAXOL alene . Den mest signifikante toksicitet observeret ved kombinationen af TAXOL / trastuzumab var hjertedysfunktion (se pkt. 4.8).
Avanceret ikke-småcellet lungekræft
Ved behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft blev kombinationen af TAXOL 175 mg / m2 efterfulgt af 80 mg / m2 cisplatin evalueret i to fase III-undersøgelser (367 patienter behandlet med TAXOL). Begge undersøgelser blev randomiseret, en sammenligning med 100 mg / m2 cisplatin, den anden med 100 mg / m2 teniposid, efterfulgt af 80 mg / m2 cisplatin som kontrolregime (367 patienter i komparatorarmen). Resultaterne af hver undersøgelse var ens. Foreløbige dødelighedsresultater viste ikke en signifikant forskel mellem det TAXOL-holdige regime og komparatorregimet (median overlevelse 8,1 og 9,5 måneder med TAXOL-holdige regimer, 8,6 og 9,9 måneder med komparatorregimerne).Tilsvarende for progressionsfri overlevelse var der ingen signifikant forskel mellem behandlingerne. Der blev påvist en signifikant fordel med hensyn til klinisk responsrate. Livskvalitetsresultaterne tyder på en fordel for TAXOL-holdige regimer med hensyn til tab af appetit og giver klare beviser for ringere TAXOL-holdige regimer med hensyn til perifer neuropati ( s
AIDS-relateret Kaposi sarkom
Ved behandling af AIDS-relateret Kaposi sarkom blev paclitaxels effekt og sikkerhed undersøgt i et ikke-sammenlignende studie hos patienter med avanceret KS, der tidligere var behandlet med systemisk kemoterapi.
Det primære slutpunkt var den bedste tumorrespons. Af de 107 patienter blev 63 anset for resistente over for liposomale antracykliner. Denne undergruppe anses for at udgøre den effektive "kerne" -population.
Den samlede responsrate (fuldstændig / delvis respons) efter 15 behandlingscykler var 57% (CI 44-70%) hos patienter, der var resistente over for liposomale antracykliner. Mere end 50% af svarene blev opnået efter de første 3 cykler.
Hos patienter, der var resistente over for liposomale antracykliner, var svarprocenten hos patienter, der aldrig havde modtaget en proteasehæmmer (55,6%) og hos dem, der havde modtaget en mindst 2 måneder før paclitaxelbehandling (60,9%), sammenlignelig. Mediantiden til progression i kernepopulationen var 468 dage (95% CI 257 -NE).
Median overlevelse kunne ikke påvises, men det laveste 95% bånd var 617 dage hos kernepatienter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs infusion udviser paclitaxel et bifasisk fald i plasmakoncentrationer.
Paclitaxels farmakokinetik blev bestemt efter 3 og 24 timers infusioner med doser på 135 mg / m2 og 175 mg / m2. Den gennemsnitlige terminale halveringstid anses for at ligge i intervallet 3,0-52,7 timer, og middelværdierne for total kropsclearance, ifølge en ikke-rumlig model, var i området 11,6-24,0 l / t / m2. I alt kroppens clearance ser ud til at falde med højere paclitaxel-plasmakoncentrationer.Gennemsnitlig fordelingsvolumen ved steady state var i området 198-688 L / m2, hvilket viser omfattende ekstravaskulær fordeling og / eller vævsbinding. Med 3-timers infusion resulterede der i gradvist højere doser i en ikke-lineær farmakokinetisk profil. For dosisforøgelsen på 30%, dvs. fra 135 mg / m2 til 175 mg / m2, steg Cmax- og AUC0 -værdierne med henholdsvis 75% og 81%.
Efter en intravenøs dosis på 100 mg / m2 givet som en 3-timers infusion til 19 KS-patienter var den gennemsnitlige Cmax 1.530 ng / ml (område 761-2.860 ng / ml) og den gennemsnitlige AUC 5.619 ng • h / ml (område 2.609-9.428 ng • h / ml). Clearance var 20,6 L / t / m2 (område 11-38), og fordelingsvolumen var 291 L / m2 (område 121-638). Den gennemsnitlige terminale eliminationshalveringstid var 23,7 timer (område 12-33).
Individuel variation i systemisk absorption af paclitaxel var minimal, og der var ingen tegn på akkumulering efter efterfølgende behandlingsforløb.
Uddannelse in vitro Proteinbinding til humant serum indikerer, at 89-98% af lægemidlet binder sig til proteiner Tilstedeværelsen af cimetidin, ranitidin, dexamethason eller diphenhydramin påvirker ikke proteinbindingen af paclitaxel.
Fordelingen af paclitaxel hos mennesker er ikke fuldt ud forstået. De gennemsnitlige kumulative urinudskillelsesværdier for uændret lægemiddel varierede fra 1,3% til 12,6% af den administrerede dosis, hvilket viser omfattende ikke-renal clearance. Hepatisk metabolisme og galdeklarering kan overvejes de vigtigste mekanismer, der påvirker eliminering af paclitaxel.
Paclitaxel synes hovedsageligt at blive metaboliseret af cytochrom P450 -enzymer. Efter administration af radiomærket paclitaxel elimineres i gennemsnit 26%, 2% og 6% af radioaktiviteten i fæces som henholdsvis 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel og 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel. Dannelsen af disse hydroxylerede metabolitter katalyseres af henholdsvis CYP2C8, CYP3A4 og af både CYP2C8 og CYP3A4. Virkningen af nedsat nyre- eller leverfunktion på eliminering af paclitaxel efter en 3-timers infusion er ikke undersøgt.De farmakokinetiske parametre opnået fra en patient, der gennemgår hæmodialyse, og som fik en dosis TAXOL på 135 mg / m2 ved hjælp af en 3-timers infusion var de inden for det forventede område for patienter, der ikke var i dialyse.
I kliniske undersøgelser, hvor TAXOL og doxorubicin blev administreret samtidigt, blev distributionen og elimineringen af doxorubicin og dets metabolitter forlænget.Den samlede plasmaeksponering for doxorubicin var 30% højere, da paclitaxel blev administreret umiddelbart efter doxorubicin sammenlignet med da der var et 24 timers interval mellem administrationerne .
For brug af TAXOL i kombination med andre terapier, se produktresuméet for lægemidlerne til cisplatin, doxorubicin eller trastuzumab for information om deres anvendelse.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
TAXOLs kræftfremkaldende potentiale er ikke undersøgt. Baseret på dets virkningsmekanisme ser TAXOL imidlertid ud til at være et potentielt kræftfremkaldende og genotoksisk middel. TAXOL viste sig at være mutagent i begge pattedyrscellesystemer in vitro at in vivo. Paclitaxel har vist sig at være embryotoksisk og foetotoksisk hos kaniner og reducere fertiliteten hos rotter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vandfri ethanol.
Kromatografisk renset polyoxyethyleret ricinusolie.
06.2 Uforenelighed
Polyoxyethyleret ricinusolie kan forårsage frigivelse af DEHP, [di- (2-ethylhexyl) phthalat], fra plastbeholdere indeholdende polyvinylchlorid (PVC) i niveauer, der stiger med tiden og koncentrationen. Derfor fremstilles, opbevares og administreres TAXOL én gang fortyndet, skal udføres ved hjælp af PVC-fri udstyr.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre produkter undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6
06.3 Gyldighedsperiode
Inden hætteglasset åbnes:
2 år.
Efter åbning og før fortynding:
Kemiske og fysiske stabilitetsundersøgelser har vist, at det færdige produkt er stabilt i 28 dage ved 25 ° C efter gentagne kanyleindsatser og tilbagetrækning af produktet.
Fra et mikrobiologisk synspunkt, når produktet er åbnet, kan det opbevares i højst 28 dage ved 25 ° C. Andre betingelser og forskellige opbevaringsperioder er brugerens ansvar.
Efter fortynding:
Kemiske og fysiske stabilitetsundersøgelser har vist, at infusionsklar opløsningen er stabil ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dage, når den er fortyndet med 5% dextroseopløsning til injektion og i 14 dage, når den er fortyndet med 5% dextroseopløsning til 0,9% natriumchlorid.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis det ikke bruges med det samme, er andre betingelser og opbevaringsperioder for infusionsparat klar til brugeren og normalt ikke længere end 24 timer ved 2 - 8 ° C, medmindre fortynding er udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold .
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Frysning påvirker ikke lukkede hætteglas negativt.
Opbevaringsbetingelser for det fortyndede lægemiddel henvises til pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Der findes forskellige pakningsstørrelser i hætteglas (type I -glas) med prop (butylgummi) individuelt pakket i en papkasse:
et 5 ml hætteglas indeholdende 30 mg paclitaxel
et 16,7 ml hætteglas indeholdende 100 mg paclitaxel
et 25 ml hætteglas indeholdende 150 mg paclitaxel
et 50 ml hætteglas indeholdende 300 mg paclitaxel
Æsker indeholdende 10 kartoner er også tilgængelige.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Håndtering :
Som alle antineoplastiske midler skal TAXOL håndteres forsigtigt. Fortynding af lægemidlet skal udføres under aseptiske forhold i et specifikt område af uddannet personale. Beskyttelseshandsker skal anvendes, og alle forholdsregler skal træffes for at undgå kontakt med hud og slimhinder. Ved kontakt med huden, vask området med vand og sæbe Der er observeret prikken, forbrændingen og rødmen efter hudeksponering. Ved kontakt med slimhinder skal der vaskes med rigeligt vand. Dyspnø, brystsmerter, svie i halsen og kvalme er blevet rapporteret efter indånding.
Lukkede hætteglas, hvis de er nedkølet, kan give anledning til et bundfald, der efter at være bragt tilbage til stuetemperatur, opløses igen med let eller uden rystelse. Produktets kvalitet undergår ikke ændringer. Hvis opløsningen forbliver uklar, og der observeres et uopløseligt bundfald, skal hætteglasset kasseres.
Efter gentagne kanyleindsatser og tilbagetrækning af produkter bevarer hætteglassene mikrobiologisk, kemisk og fysisk stabilitet i op til 28 dage ved 25 ° C. Andre forhold og forskellige opbevaringsperioder er brugerens ansvar.
Chemo-Dispensing Pin-enheden eller lignende piercinganordninger, der kan få proppen til at falde inde i hætteglasset med deraf følgende tab af sterilitet af produktet, bør ikke anvendes.
Forberedelse af intravenøs administration :
Inden infusion skal TAXOL fortyndes under aseptiske forhold til en koncentration på 0,3 - 1,2 mg / ml med 0,9% natriumchloridopløsning til injektion eller 5% dextrose til injektion eller 5% dextroseopløsning til injektion og 0,9 % natriumchlorid eller 5% dextrose i Ringers injektionsvæske, opløsning.
Kemiske og fysiske stabilitetsundersøgelser har vist, at klar til infusionsopløsningen er stabil ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dage, når den er fortyndet med 5% dextroseopløsning til injektion og i 14 dage, når den er fortyndet med 5% dextroseopløsning til 0,9% natriumchlorid.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis den ikke bruges med det samme, er andre betingelser og opbevaringsperioder for det infusionsparate produkt på brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 - 8 ° C, medmindre fortynding er udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold . Efter fortynding er opløsningen kun til engangsbrug.
Efter fortynding kan opløsningerne vise turbiditet, der kan tilskrives formuleringens vehikel, som ikke fjernes ved filtrering. Det er derfor tilrådeligt at administrere TAXOL gennem et in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,22 mcm.
Den simulerede administration af lægemiddelopløsningen ved hjælp af en intravenøs infusionskanyle udstyret med et in-line filter viste ikke et signifikant fald i potens.
Nedbør er sjældent blevet rapporteret under administration af TAXOL, normalt ved slutningen af 24 timers infusionsperioden. Selvom årsagen til denne nedbør ikke er klarlagt, er det sandsynligvis relateret til overmættelse af den fortyndede opløsning. For at reducere risikoen for nedbør skal TAXOL anvendes umiddelbart efter fortynding, så overdreven rystelse, omrøring eller vibration undgås. Infusionssæt skal rengøres grundigt før brug. Under infusionen skal du hele tiden kontrollere opløsningens udseende og straks stoppe det i tilfælde af nedbør.
For at minimere patientens eksponering for DEHP, som kan frigives fra PVC-holdige materialer (plastposer og infusionssæt eller andre medicinsk-kirurgiske hjælpemidler), skal fortyndede opløsninger af TAXOL opbevares i ikke-PVC-hætteglas (glas, polypropylen) eller i plastposer (polypropylen eller polyolefin) og administreres gennem polyethylenindretninger.
Filtre (f.eks. IVEX-2) med korte PVC-ind- og udløbsenheder viste ikke et betydeligt salg af DEHP.
Bortskaffelse :
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
5 ml hætteglas indeholdende 30 mg paclitaxel: 028848012 / M.
16,7 ml hætteglas indeholdende 100 mg paclitaxel: 028848024 / M
25 ml hætteglas indeholdende 150 mg paclitaxel: 028848048 / M
50 ml hætteglas indeholdende 300 mg paclitaxel: 028848036 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
September 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2013
