Almindelighed
Indikationer
Dutasterid er en anden generations hæmmer af 5-alfa-reduktaseenzymet, fordi det er den første, der hæmmer begge typer (I og II) af det førnævnte enzym.
Historie og registrerede specialer
Dutasteride blev godkendt til behandling af godartet prostatahyperplasi og relaterede symptomer i 2002 af Food and Drug Administration efter anmodning fra medicinalfirmaet GlaxoSmithKline.
Virkningsmekanisme og klinisk effekt
Dutasterid, ved at hæmme begge typer af 5-alfa reduktaseenzymet, er meget effektivt til at reducere dihydrotestosteronniveauerne, som reduceres med cirka 90%i forhold til gennemsnittet inden for de første 2 uger af behandlingen. Go niveauet af dihydrotestosteron falder selv mere, når 93-94% af normen inden for det første år fra starten af behandlingen med dutasterid; niveauet af testosteron, dets forløber, kan i stedet stige op til 20%, igen i forhold til gennemsnittet, under behandling med dutasterid. Læger bekræfter, at stigningen i testosteronkoncentration ikke er at betragte som bekymrende. Selvom der skal gå måneder for at få fuldt udbytte af behandlingens resultater, betyder effekten af dutasterid, at der er en mærkbar reduktion i prostatamængden allerede. Efter første måneds behandling faldet i prostata volumen vil fortsætte i op til to år fra starten af lægemiddelterapi.
Dutasterids effektivitet blev også påvist ved en undersøgelse, der omfattede en etårig behandling af to grupper af patienter: den ene med lægemidlet, den anden med placebo; gruppen af patienter, der blev behandlet med dutasterid, viste - efter et år - en gennemsnitlig reduktion i mængden af prostata på omkring 24%, mens denne procentdel i gruppen behandlet med placebo kun nåede 0,5%. Reduktionen i prostata volumen under dutasteridbehandling fortsætter i op til to år efter behandlingsstart.
I en anden, endnu mere omfattende undersøgelse, der omfattede mere end 4.000 patienter med moderat til svær godartet prostatahyperplasi, altid opdelt i to grupper, blev de vigtigste parametre for klinisk effekt målt: maksimal urinstrøm, el "forekomst af urinretention og kirurgi relateret til godartet prostatahyperplasi. " Denne undersøgelse viste, at patienter, der fik dutasterid, efter 6 måneder, betragtede behandlingen som tilstrækkelig; efter 1 år eller mere var den positive evaluering af behandlingen stigende. To år efter undersøgelsens start var urinstrømmen i den dutasteridbehandlede gruppe signifikant bedre end hos placebobehandlede patienter. Forekomsten af urinretention blev også forbedret under behandlingen: hvis hos patienter behandlet med placebo var denne forekomst større end 4 %, hos dutasteridbehandlede patienter var det 1,8%, altså mindre end halvdelen Det samme gælder forekomsten af kirurgiske indgreb: hos dutasteridbehandlede patienter falder muligheden for kirurgi med cirka 50%.
Dutasterid og androgenetisk alopeci
Hvad angår brugen af dutasterid til behandling af androgenetisk alopeci, er der endnu ikke meget information tilgængelig. Efter at have gennemført fase I og II undersøgelserne af brugen af dutasterid mod hårtab stoppede medicinalfirmaet GlaxoSmithKline i 2002 utilsigtet og uden at give forklaringer de farmaceutiske forsøg.
Fase III-undersøgelser genoptoges i 2006 med et seks måneders studie udført i Korea, der testede tolerabiliteten, sikkerheden og effekten af det lægemiddel, der blev brugt til behandling af androgenetisk alopeci i de samme doser, der bruges til behandling af "godartet prostatahyperplasi Fase III -undersøgelser blev afsluttet i 2009, og viste, at dutasterid ved at sænke dihydrotestosteron -niveauet er et meget effektivt lægemiddel til behandling af androgenetisk alopeci. På trods af dette har medicinalfirmaet GlaxoSmithKline endnu ikke ansøgt om godkendelse til markedsføring af dutasterid mod androgenetisk alopeci.
Dutasterid og skjoldbruskkirtlen
En dybdegående undersøgelse af et år blev udført for at fastslå virkningerne af dutasterid på skjoldbruskkirtlens funktion. Ved afslutningen af denne undersøgelse blev det observeret, at thyroxinniveauerne under dutasteridadministration forblev uændrede, mens TSH -niveauerne var en smule forøget, men dog inden for normale niveauer. Afslutningsvis er det derfor blevet bekræftet, at indtagelse af dutasterid ikke forårsager nogen signifikant ændring i skjoldbruskkirtlens funktion.
Dutasterid og mandlig fertilitet
En anden undersøgelse vedrørende virkningen af dutasterid på mandlig fertilitet blev udført på en gruppe raske frivillige i alderen mellem 18 og 52 år. Undersøgelsens varighed var et år, og opfølgningsperioden efter behandlingen var 6 måneder.Ved afslutningen af dutasteridbehandling (efter et år) blev gennemsnitsprocenterne af det samlede antal sædceller, sædvolumen og total sædmotilitet målt; de opnåede værdier var omkring 20% lavere end basislinieværdierne for alle tre karakteristika. Det skal dog understreges, at disse værdier, selvom de er reduceret i forhold til de gennemsnitlige basalværdier, stadig er inkluderet i det normale område. Kun to personer, der deltog i undersøgelsen, ved afslutningen af behandlingen med dutasterid havde et fald i sædceller på omkring 90% fra baseline, hvorefter de delvis blev genoprettet efter de seks måneders kontrol. Selvom undersøgelser viser, at dutasterid ikke forårsager skadelige virkninger på mandlig fertilitet, kan muligheden derfor ikke helt udelukkes, at nogle personer efter behandling med dette lægemiddel kan opleve nedsat fertilitet.
Dosering og anvendelsesmåde
Den anbefalede dosis dutasterid til behandling af godartet prostatahypertrofi er 0,5 mg / dag, der skal tages i en enkelt daglig administration. Dutasterid kapsler kan tages før eller efter måltider. Da dutasterid kommer i form af bløde gelatinekapsler, der indeholder den aktive ingrediens i flydende form, skal de synkes hele og må ikke tygges, knækkes eller åbnes; hvis kapslens indhold kommer i kontakt med orofaryngeal slimhinde, kan det forårsage irritation af det samme.
Til behandling af androgenetisk alopeci er der ikke meget information om den anbefalede dosis dutasterid, der skal bruges, selvom producenten, GlaxoSmithKline, hævder, at den samme dosis skal bruges som bruges til behandling af godartet prostatahyperplasi. Der er imidlertid mennesker, der bruger dutasterid til behandling af androgenetisk alopeci, ofte uden lægens tilsyn, og tager 0,5 mg af stoffet en gang om dagen eller to eller tre gange om ugen.
Dutasterid: bivirkninger og kontraindikationer "
