Chlordiazepoxid var det første benzodiazepin, der kom på markedet i "begyndelsen af 1960'erne". Senere blev der foretaget ændringer i strukturen af chlordiazepoxid i et forsøg på at opnå lægemidler med bedre egenskaber. I 1959 blev diazepam syntetiseret, et benzodiazepin op til 3-10 gange kraftigere end chlordiazepoxid. Diazepam blev markedsført i 1963 under handelsnavnet - stadig brugt og velkendt i dag - af Valium®.
Efterfølgende fortsatte benzodiazepinforskningen med at udvikle sig, hvilket resulterede i talrige nye molekyler, der stadig bruges i dag.
Generel struktur af benzodiazepiner
kort sigt;Endvidere kan benzodiazepiner bruges som beroligende middel før eksplorative undersøgelser eller behandlinger (gastroskopi, koloskopi osv.); de bruges også i bedøvelsesmedicin.
af stoffet;Lipofili er en grundlæggende parameter. Faktisk for at udføre deres handling skal benzodiazepiner nå hjernens neuroner og - for at gøre det - de skal overvinde blod -hjerne -barrieren (et komplekst fysiologisk system, der regulerer udveksling af nyttige stoffer og affaldsstoffer mellem blod, cerebrospinalvæske og hjerne ). En af de grundlæggende egenskaber, som ethvert lægemiddel skal besidde for at kunne krydse denne barriere, er faktisk lipofilicitet.
Jo større lipofiliciteten af et benzodiazepin er, desto større er hastigheden, hvormed det krydser blod -hjernebarrieren.
Disse faktorer hjælper derfor med at bestemme, hvad de kliniske anvendelser af hvert benzodiazepin er. For eksempel vil en hurtigt absorberet benzodiazepin, hvis stofskifte ikke genererer aktive metabolitter og er meget lipofil, være mere nyttig som et hypnotisk beroligende middel, men mindre nyttig til behandling af angst.
Omvendt er en benzodiazepin med en langsommere absorptionshastighed, og hvis stofskifte genererer aktive metabolitter sandsynligvis mere nyttig til behandling af angsttilstande.
Uddybning: Hvordan bekæmpes angst?
Brug af benzodiazepiner - som under alle omstændigheder skal ordineres af lægen - er ikke den eneste måde at behandle angst på.
Faktisk er det i nærvær af ængstelige patologier først og fremmest vigtigt at kontakte lægen og speciallægen for at få en nøjagtig diagnose for at fastslå, hvilken lidelse der påvirker patienten, dens sværhedsgrad og årsag. Herfra vil det så være muligt at udvikle en terapeutisk strategi, der kan føre til løsning af problemet.
BEMÆRK: benzodiazepiner må IKKE tages af patienten på eget initiativ, men må kun bruges og udelukkende, hvis lægen har ordineret det.
den er påvirket af talrige stoffer, der er ansvarlige for udveksling af information mellem anatomiske strukturer, der er fjernt fra hinanden Transmissionen af impulser er overdraget til bestemte budbringere - neurotransmittere - som kan udøve en excitatorisk eller hæmmende handling.
Takket være den rolle, neurotransmittere spiller, er organismen i stand til at modulere sine motoriske, sensoriske og intellektuelle aktiviteter og aktiviteter relateret til den affektive sfære og stemningstonen.
Benzodiazepiner virker ved at stimulere det GABAergiske system, det vil sige "γ-aminosmørsyre (eller GABA).
GABA er en y-aminosyre og er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen. Det udfører sine biologiske funktioner ved at binde til dets specifikke receptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C. Et benzodiazepinspecifikt bindingssted (BZR) er til stede på GABA-A-receptoren. Benzodiazepiner binder sig til dette specifikke sted, aktiverer receptoren og fremmer den inhiberende signalkaskade fremkaldt af GABA selv.
Se også: Hvordan virker benzodiazepiner?
(en parameter, der giver oplysninger om virkningen af hver benzodiazepin):- Kort eller meget kort halveringstid (2-6 timer), triazolam og midazolam tilhører denne kategori;
- Halvtid i mellem (6-24 timer), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam og temazepam tilhører denne kategori;
- Lang halveringstid (1-4 dage), denne kategori omfatter chlordiazepoxid, clorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam og bromazepam.
I modsætning til hvad man måske tror, er der ingen direkte sammenhæng mellem plasmahalveringstid og virkningshastighed, da nogle lægemidler - mens de virker hurtigt - metaboliseres til andre aktive forbindelser, som forlænger deres varighed betydeligt. Et slående eksempel er midazolams.
Midazolam er et benzodiazepin, der bruges som generel bedøvelse til at fremkalde døsighed eller bevare søvn. Det er et hydrofilt molekyle, som gør det velegnet til intravenøs administration. Efter administration undergår midazolam imidlertid strukturelle ændringer, der gør det meget lipofilt og derfor hurtigt kan overvinde blod -hjerne -barrieren.
relativt lav. Desuden har de et højt terapeutisk indeks. Denne parameter udtrykker forholdet mellem toksisk dosis og terapeutisk dosis.Hvis et lægemiddel har et højt terapeutisk indeks, betyder det, at der er en signifikant forskel mellem de almindeligt anvendte terapeutiske doser og de toksiske doser.
Sjældent kan en overdosis benzodiazepin være dødelig, medmindre andre lægemidler eller stoffer, der er i stand til at presse centralnervesystemet, såsom barbiturater, opioidlægemidler, alkohol eller medicin, tages på samme tid.
Under alle omstændigheder er benzodiazepiner bestemt ikke uden bivirkninger. Blandt disse effekter husker vi:
- Overdreven sedation;
- Søvnighed i dagtimerne
- Forvirring, især hos ældre patienter;
- Depression;
- Koordinationsforstyrrelser;
- Ataksi;
- Hukommelsesforstyrrelser (anterograd amnesi).
Andre bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af benzodiazepiner, er de såkaldte paradoksale symptomer.
- Rastløshed;
- Agitation;
- Irritabilitet;
- Aggression;
- Vrede;
- Vrede;
- Psykose;
- Vrangforestillinger;
- Hallucinationer;
- Mareridt
- Skuffelse;
- Adfærdsmæssige ændringer.
Det skal også huskes, at benzodiazepiner er modtagelige for misbrug og giver fysisk og psykologisk afhængighed. Når fysisk afhængighed er etableret - efter pludselig afbrydelse af behandlingen - kan abstinenssymptomer opstå, såsom:
- Depression;
- Derealisering;
- Depersonalisering;
- Angst;
- Forvirring;
- Nervøsitet;
- Rastløshed;
- Irritabilitet;
- Hallucinationer;
- Epileptiske anfald;
- Rebound søvnløshed;
- Ændringer i humør;
- Svedende;
- Diarré;
- Hovedpine
- Muskelsmerter;
- Overfølsomhed og intolerance over for lyde (hyperacusis);
- Overfølsomhed over for lys og fysisk kontakt.
Derfor anbefales det gradvist at afbryde behandlingen.
Pludselig afbrydelse af behandlingen bør også undgås, fordi det kan forårsage rebound søvnløshed eller angst. Det vil sige, at de symptomer, der fremkaldte brugen af lægemidlet (søvnløshed eller angst, faktisk) kan gentage sig på en forværret måde i slutningen af selve behandlingen .
Endelig kan tolerance udvikles efter langvarig brug af benzodiazepiner. Med andre ord kan der forekomme en reduktion i de virkninger, som lægemidlet fremkalder, så det er nødvendigt at tage stadig højere doser for at opnå den ønskede effekt igen.
- især i første trimester - på grund af de misdannelser, der kan opstå hos fosteret. Da benzodiazepiner desuden udskilles i modermælk - i de fleste tilfælde - er deres anvendelse også kontraindiceret under amning.
Brug af benzodiazepiner er også kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulær sygdom);
- Hos patienter med alvorlig respirationsinsufficiens, da benzodiazepiner kan forårsage respirationsdepression;
- Hos patienter med alvorlig leverinsufficiens;
- Hos patienter med søvnapnø syndrom;
- Hos patienter med akut alkohol eller hypnotisk, smertestillende, antidepressivt eller antipsykotisk lægemiddelforgiftning.
