Pagets sygdom - Pagets sygdom i knoglen

Almindelighed

Pagets sygdom er en metabolisk knoglesygdom, også kendt som deformering af osteitis eller Pagets sygdom i knoglen.Patologien indebærer en ændring af knoglemodellering, som sker med en overdreven og uordnet rytme, der undergraver skeletets strukturelle integritet og disponerer for frakturer og knogle misdannelser.

Knoglefornyelse (eller ombygning) er en metabolisk proces med ødelæggelse og genvækst af knoglen, der sigter mod dens kontinuerlige fornyelse, derfor på at opretholde dens funktionelle og strukturelle integritet.

Hos personer med Pagets sygdom forstyrres balancen mellem ødelæggelse og aflejring af ny mineraliseret knoglematrix, og knoglen bliver stadig svagere. Denne destruktive proces, der varer over tid, forårsager smerte, svaghed, deformitet og en øget risiko for brud.

Hvad er Pagets sygdom

Knogle er et metabolisk aktivt væv.Knoglestrukturenes dynamiske karakter er tydelig, ikke kun i vækstalderen, men også i evnen til at tilpasse sin struktur som reaktion på ydre kræfter og reparere sig selv efter et brud.

Omstrukturering af knoglen kaldes remodellering og sker takket være tilstedeværelsen af ​​to forskellige celletyper, der er placeret på den ydre overflade og i hulrummene i knoglestrukturerne. Osteoblaster ("knogleproducenter") er ansvarlige for at opbygge knoglemasse gennem en proces af aflejring, mens osteoklaster ("knoglebrud") er ansvarlige for nedbrydning af knoglevæv gennem en proces kaldet resorption. Når osteoblasternes aktivitet overstiger osteoklasternes aktivitet, sker knoglevækst, omvendt når osteoklasterne hersker, opnås en reduktion i knoglemasse.

Hos patienter med Pagets sygdom forstyrres den normale knogleomsætningsproces. Den dynamiske balance mellem osteoblaster og osteoklaster mangler faktisk: nedbrydningen af ​​knoglevævet sker meget hurtigt og efterfølges af en unormal vækst, hvor knoglestrukturen er uorganiseret og deformeret. I første omgang er der en markant stigning i knogleresorption i lokaliserede områder på grund af aktiviteten af ​​talrige osteoklaster. Osteolyse efterfølges af en kompenserende stigning i den nye knogledannelse, forårsaget af osteoblaster rekrutteret i området. Den intense og accelererede osteoblastiske aktivitet producerer et groft væv, dannet af tykke lameller og trabekler, der er arrangeret på en kaotisk måde ("mosaik" model)), i stedet for at respektere den normale lamellmodel. Det resorberede knoglevæv udskiftes, og de medullære rum fyldes med et overskud af fibrøst bindevæv med en markant stigning i nye blodkar (hypervaskularisering af den nydannede knogle). Knoglehypercellularitet kan derfor forårsage ondartet degeneration (knogelpagetisk) .

Den patologiske ændring af knogleresorption og neoformationscyklus gør den nye knogle større og blødere, derfor skrøbelig og udsat for brud.Pagets sygdom er typisk lokaliseret og påvirker som sådan kun en eller få knogler, tværtimod for eksempel osteoporose (generaliseret knoglesygdom). Sygdommen påvirker oftest knoglerne i bækkenet, kraniet, rygsøjlen og benene. Mulige komplikationer afhænger af det berørte knoglesegment og kan omfatte knoglebrud, slidgigt, høretab og kompression af nervestrukturer på grund af øget volumen af ​​de involverede knogler.
Risikoen for Pagets sygdomsdebut er relateret til "stigende alder": sygdommen diagnosticeres sjældent hos mennesker under 40 år. Derudover synes nogle arvelige genetiske faktorer at påvirke sygdomsfølsomheden, og mænd er mere påvirket end kvinder (3: 2). Pagets knoglesygdom forekommer over hele verden, men er mere almindelig i Europa, Australien og New Zealand. På verdensplan har Storbritannien den højeste forekomst.
Selvom der ikke er nogen kur mod Pagets sygdom, kan nogle lægemidler hjælpe med at kontrollere sygdommen og reducere smerter og andre symptomer. Især bisphosphonater, der også bruges til at styrke knogler svækket af knogleskørhed, repræsenterer hjørnestenen i terapien. I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at ty til en kirurgisk procedure. I øjeblikket er tidlig diagnose og lægemiddelterapi, især hvis det anvendes inden komplikationer opstår, de er foranstaltninger, der giver dig mulighed for effektivt at kontrollere sygdommen.

Årsager

Årsagen til Pagets sygdom i knogler er stadig ukendt, selvom det ikke er udelukket, at sygdommens tilblivelse kan være multifaktoriel. Pagets sygdom kan være sporadisk eller familiær.
De etiologiske hypoteser, der i øjeblikket er mest akkrediterede, er to:

• Nogle gener ser ud til at være knyttet til lidelsen. I betragtning af den tydelige fortrolighed hos mange berørte forsøgspersoner kan årsagen til Pagets sygdom have at gøre med ekspressionen af ​​nogle gener, transmitteret som et autosomalt dominerende træk. De hyppigst forekommende genetiske ændringer involverer ekspression af RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverer osteoklaster og initierer deres differentiering) og Sequestosome1 -genet (SQSTM1), som koder for proteinet p62, der er involveret, sammen til ubiquitin og andre cytoplasmatiske proteiner ved modulering af funktionen af ​​den nukleare vækstfaktor NFkB, vigtig for rekrutteringen af ​​præ-osteoklaster og aktiveringen af ​​selve osteoklasterne.
• Virusinfektion. En langsomt replikerende virus ville lokalisere sig til knoglecellerne mange år, før symptomerne dukker op. Dette infektiøse middel kan angribe osteoklaster og fremkalde en hyperreaktiv reaktion med hensyn til aktiverende faktorer, såsom vitamin D og RANKL (dvs. RANK-receptorliganden). Patologen James Paget, der først gav en præcis beskrivelse af sygdommen (deraf navnet), foreslog også, at sygdommen muligvis skyldtes en inflammatorisk proces. Nylige data understøtter denne etiologiske hypotese og tyder på, at årsagen til Pagets sygdom kan skyldes en paramyxovirusinfektion, men der er endnu ikke blevet isoleret et infektiøst virus fra de berørte væv og identificeret som et forårsagende middel, så denne hypotese mangler at blive bekræftet. .

Symptomer

Yderligere oplysninger: Pagets sygdomssymptomer

Mange patienter er ikke klar over, at de har Pagets sygdom, da lidelsen kan være subtil, asymptomatisk eller med milde symptomer. I mange tilfælde stilles diagnosen ved et uheld eller først efter at der opstår komplikationer. Når der opstår symptomer, er knoglesmerter den mest almindelige klage. Sygdommen kan påvirke individuelle knogler (f.eks .: kranium, skinneben, ileus, lårben, humerus og hvirvler) eller spredes til flere områder af kroppen.I nogle tilfælde kan hudtemperaturen stige i områder, hvor sygdommen er aktiv.
Almindelige symptomer på Pagets sygdom kan omfatte:

• Knoglesmerter og ledstivhed (smerter kan være alvorlige og forekomme det meste af tiden)
• Følelsesløshed, prikken og svaghed
• Knogledeformiteter: forstørrelse af de berørte segmenter og andre synlige deformiteter, såsom dem, der påvirker kraniet (frontale buler, forstørret kæbe eller øget hovedstørrelse).

Andre mindre almindelige tegn vil afhænge af hvilken del af kroppen, der påvirkes, herunder:

• Høretab og tinnitus (på grund af kompression af den VIII kraniale vestibulokokleære nerve).
• Svimmelhed og hovedpine på grund af tilvækst af knoglerne i kraniet;
• Smerter eller følelsesløshed i løbet af en nerve, hvis rygsøjlen påvirkes, og en spinalnerverot er klemt (radikulopati);
• Lang benhældning
• Spinal stenose (indsnævring og kompression af rygmarven og nerver).

I de fleste tilfælde skrider Pagets knoglesygdom langsomt frem og kan håndteres effektivt hos næsten enhver person.
Pagets sygdom, især hvis den forsømmes, kan forårsage andre medicinske tilstande, herunder:

• Komplette knoglebrud eller revner i den kortikale knogle Patologiske brud kan forårsage voldsomt blodtab på grund af den typiske hypervaskularisering af den pagetiske knogle.
• Slidgigt og sekundær slidgigt: deformerede knogler kan øge belastningen af ​​leddene ved siden af ​​knoglen, der er ramt af sygdommen. For eksempel kan gigt skyldes bøjning af benets lange knogler, forvrængning af deres justering og øget tryk. på nærliggende led (knæ, hofte og ankel). Desuden kan pagetisk knogle øge sin størrelse og forårsage slid på ledbrusk og rivning af knæ eller hofte. I disse tilfælde kan smerten skyldes en kombination af Pagets sygdom og slidgigt.
• Osteosarcoma (ondartet knogletumor): neoplastisk transformation er en meget sjælden forekomst, beskrevet i de mest alvorlige former, som bør overvejes, når smerter opstår eller forværres pludseligt og fornuftigt.
• Døvhed i et eller begge ører kan forekomme, når Pagets sygdom i knoglen påvirker kraniet og knoglen, der omgiver det indre øre. Behandlingen kan bremse eller stoppe høretab, og høreapparater kan understøtte denne tilstand.
• Nogle hjerte -kar -sygdomme kan skyldes alvorlig Pagets sygdom (med mere end 15% skeletinddragelse). Arteriovenøse forbindelser kan ofte dannes i knoglen, så hjertet skal øge sin arbejdsbyrde (dvs. pumpe mere blod) for at sikre tilstrækkelig iltforsyning til vævene Denne stigning i hjerteudgang kan føre til forkalkning af aortaklappen. Den resulterende aortastenose kan forårsage "ventrikulær hypertrofi og potentielt føre til" hjertesvigt.
• Andre neurologiske komplikationer: nervekompressionssyndromer og cauda equina syndrom. Hvis det berørte sted er kraniet, kan der opstå kranialnerven parese, mens hvis Pagets sygdom påvirker rygsøjlen, kan der forekomme paraplegi med funktionel mangel eller motorisk lammelse. Sjældent, når kraniet er involveret, kan der være involvering af de oculomotoriske nerver med deraf følgende synsfeltforstyrrelser.

Pagets sygdom er ikke relateret til osteoporose: Selvom Pagets sygdom i knogler og knogleskørhed kan forekomme hos den samme patient, er det forskellige lidelser. På trods af deres markante forskelle bruges flere behandlinger for Pagets sygdom også effektivt til behandling af osteoporose.

Diagnose

Diagnosen af ​​Pagets sygdom kan stamme fra undersøgelse af specifikke mistænkelige kliniske tegn eller være helt tilfældig.
Knoglesygdom kan diagnosticeres ved hjælp af en eller flere af følgende undersøgelser: