Almindelighed
"Giv mig feber, og jeg vil helbrede enhver sygdom": denne erklæring, der tilskrives den græske læge Hippokrates (400 f.Kr.), vidner om, hvordan mennesket længe har forstået det terapeutiske potentiale ved varme.
Det første dokumentariske bevis for den mulige helbredende virkning af høje temperaturer ved behandling af tumorer går tilbage til 1866, da den tyske læge Busch observerede fuldstændig remission af en sarkom i ansigtet på en patient efter gentagne anfald af høj feber.
I dag, på grund af de potentielle terapeutiske fordele ved denne teknik, anerkendes hypertermi som den fjerde søjle i onkologi.
Hvad er onkologisk hypertermi?
Onkologisk hypertermi er en klinisk behandling til behandling af maligne tumorer, som kan bruges alene eller oftere i kombination med strålebehandling og kemoterapibehandlinger.I øjeblikket er denne teknik faktisk ikke så meget brugt som et alternativ, men som et supplement til andre kræftbehandlinger. denne forening tillader at opnå en gensidig styrkelse af den terapeutiske effekt. Endvidere tillader forbindelsen med hypertermi at reducere doserne af kemoterapi og stråling, med en betydelig reduktion af bivirkningerne relateret til standardterapier.
Typer af hypertermi
Den terapeutiske effekt af hypertermi til behandling af tumorer kan udnyttes ved hjælp af forskellige metoder og teknologier.
Tumorformer, der har vist en god reaktion på hypertermi:
- Melanom og andre former for hudkræft
- Brystkræft
- Blødt vævs sarkom
- Blærekræft
- Karcinomer i hoved og hals
- Livmoderhalskræft og æggestokkræft
- Prostatakræft
- Endetarmskræft
- Axillære eller brystvægscancer
Temperaturen og varigheden af eksponeringen for varme er de to grundlæggende størrelser, der skal kalibreres for at opnå det ønskede terapeutiske resultat. Ud over omfanget af den nåede temperatur og tidspunktet for påføring af varmen er det imidlertid meget vigtigt at evaluere kilden, der genererer opvarmningen og dens anvendelsessted. For eksempel mikrobølger, radiofrekvenser, nanopartikler, ultralyd, lasere kan bruges osv., der placeres eksternt eller internt i kroppen.
Alle disse variabler vælges af onkologen på grundlag af egenskaberne ved de forskellige kliniske tilfælde.
Resultater
I onkologi afhænger chancerne for helbredelse af en ondartet tumor af mange faktorer, såsom tumorens type og stadium, dens størrelse og placering, patientens alder og generelle helbredstilstande.
Med alt dette i tankerne har flere undersøgelser vist, at hypertermi repræsenterer en glimrende adjuvans til de klassiske behandlingsteknikker for tumorer, hvilket giver få kontraindikationer for patienter.
For nogle typer tumorer, der forbinder strålebehandling (og / eller kemoterapi) med hypertermi, blev der opnået en stigning på 30-100% i komplette remissionshastigheder og / eller overlevelsesrater efter 2 og 5 år sammenlignet med brugen af strålebehandling alene (og / eller kemoterapi). For nogle kræftformer, såsom endetarmskræft, har behandlingsresultaterne vist sig endnu mere opmuntrende (op til + 500% af den femårige overlevelsesrate).
Klassisk hypertermi 41-45 ° C
Klassisk onkologisk hypertermi sigter mod at opvarme kræftceller uden at skade det omgivende sunde væv.
- Hvis de nåede temperaturer er mellem 41-43 ° C (mild hypertermi) hovedformålet er at øge tumorens modtagelighed for strålebehandling og / eller kemoterapibehandlinger.
- Hvis de nåede temperaturer er mellem 43 og 46 ° C, bliver den direkte effekt af varme på aflivning af kræftceller vigtigere.
Afhængig af sagen varer den klassiske hypertermi -behandling i gennemsnit fra 40 til 60 minutter og gentages to til tre gange om ugen. Hyppigere behandlinger ville faktisk have en tendens til at fremkalde termoresistens (eller termotolerance, hvis du foretrækker det) i kræftceller, hvilket gør dem bedre i stand til at modstå høje temperaturer.
Afhængigt af sagen kan varmekilden have forskellige størrelser og kan være placeret i forskellige dybder, i forskellige organer eller anatomiske dele af menneskekroppen. For eksempel er der blandt moderne hypertermi -teknikker også mulighed for at implantere mikrobølgeantenner direkte i subcutis.
Hvordan virker det
DIREKTE SKADER PÅ TUMORCELLER
Effekten af onkologisk hypertermi er baseret på den kaotiske angiogenese af tumorvæv. Grundlæggende præsenterer tumormikromiljøet næsten altid et kaotisk og uorganiseret vaskulært stillads; som følge heraf modtager store tumorområder (især den centrale masse) utilstrækkelige mængder blod og ilt. På grund af disse ændringer i blodkarrene er den neoplastiske masse ude af stand til at sprede varme som normale væv; med andre ord, tumorer har en tendens til at lide meget mere varme end sunde væv, fordi nogle af deres områder modtager lidt blod (som fungerer som et rigtigt kølevæske); af samme grund lider disse områder allerede af mangel på ilt og næringsstoffer og overflod af affaldsprodukter (hyperforsuring).
Varmen administreret af hypertermi forårsager skade på plasmamembranen, celleskelettet og kernen; hvis hypertermiens omfang og varighed er tilstrækkelig, fører denne skade direkte til tumorcellens død. Direkte skader bliver betydelige ved temperaturer> 43 ° C: indirekte skader, som vi snart ser, er i stedet typiske for den såkaldte "milde hypertermi" (42-43 ° C).
INDIREKTE SKADER: ADJUVANT HYPERTERMI
Vores krop reagerer på den lokale temperaturstigning ved at øge blodgennemstrømningen til det berørte område. På denne måde "absorberer" de større mængder cirkulerende blod varme og bevarer vævene mod termisk skade. Dette svar forekommer også på tumorniveauet, så - inden for grænserne for den særegne vaskulære disorganisering - modtager tumorceller, der udsættes for en lille temperaturstigning, større mængder blod og ilt:
- antitumorlægemidler kan være til stede i blodet, som takket være vasodilatation forårsaget af hypertermi lettere kan nå de mindre vaskulariserede neoplastiske områder; virkningen af disse lægemidler kan også lettes af cellulær (øget permeabilitet af plasmamembranen) og enzymatiske ændringer (proteindaturering) forårsaget af varme.
Når temperaturer i tumormassen overstiger 43 ° C, registreres derimod et fald i tumorblodstrømmen med deraf følgende "indfangning" af lægemiddelmolekylerne.
Fordelene ved kombinationen af hypertermi-kemoterapi er blevet bekræftet af flere undersøgelser. Antitumormedicin såsom Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin er mere effektive, når de administreres under hypertermi. I denne henseende skal det dog understreges, at ikke alle kendte kemoterapilægemidler finder en forbedring af deres effektivitet, hvis de bruges i et hypertermisk miljø. - Den større tilførsel af ilt til tumorvævet forstærker virkningerne af strålebehandling, der hovedsageligt er baseret på DNA -skader forårsaget af reaktive iltarter (frie radikaler) genereret af stråling. cellulært kompromis forbundet med den skade, der tidligere var påført af hypertermi.
Den gensidige gennemførelse og forstærkning af handlingen mellem hypertermi og strålebehandling stammer fra, at:- skaden forårsaget af hypertermi er større i områder med lav vaskularisering (som ikke effektivt kan sprede varme), såsom den hypoxiske centrale kerne i den neoplastiske knude;
- skaden forårsaget af strålebehandling er i stedet større i områder med høj vaskularisering (rigere på ilt), såsom de perifere kappeområder i tumorknuden;
- de to behandlinger udfører deres maksimale skadelige effekt på tumoren i forskellige faser af cellecyklussen, idet de også er komplementære i denne forstand.
Den maksimale terapeutiske gevinst synes at være opnået ved at øve den hypertermiske behandling inden for en eller to timer efter strålebehandlingen. Hvad angår termokemoterapi, kan de to behandlinger imidlertid også udføres samtidigt.
Onkologisk hypertermi kan bidrage til reduktion af tumormassen i betragtning af en kirurgisk fjernelsesoperation. Der er også fordele med hensyn til smertestillende effekt (reduktion af smerter udløst af vævets kompression af den neoplastiske masse).
Andre former for hypertermi
TOTAL KROPPSHYPERTERI
Som navnet antyder, sørger denne form for hypertermi for opvarmning af hele organismen. Målet i dette tilfælde er ikke direkte at ødelægge tumormassen, men at bestemme dens indirekte remission ved hjælp af et immunforsvar. Quest " Sidstnævnte har faktisk en iboende evne til at ødelægge kræftceller, og denne evne stiger enormt under forhold med høj kropstemperatur.
Formålet med total-krop hypertermi er at fremkalde en kunstig feber, der simulerer et feberangreb omkring 39-41 ° C. I denne henseende kan termiske eller vanddækkede kamre bruges.
Anvendelsen af totallegemet er for det meste begrænset til den eksperimentelle indstilling til behandling af diffuse metastaser. Teknikken kræver tæt overvågning af patienten for at undgå skader fra hypertermi, hvilket også kan være meget alvorligt. Det er også en adjuvant behandling, fra derfor skal bruges i forbindelse med andre kræftbehandlinger.
INTERSTIZIAL HYPERTERI
Som det ses ved brachyterapi - hvor små radioaktive kilder er implanteret i målvævet - involverer interstitiel hypertermi implantation af enheder, der er i stand til at generere en "lokal hypertermi. Antenner bruges i denne henseende, som varmer takket være tilførsel af mikrobølgeovn.
INFUSIONEL HYPERTERI og PERFUSION HYPERTERI
Intraperitoneal infusionshyperteri er baseret på brug af peritoneale vaske med medicinske opløsninger ved høje temperaturer. Det bruges i tilfælde af peritoneale neoplasmer, der er vanskelige at behandle, såsom peritoneal mesotheliom og mavekræft. Andre hypertermi teknikker er baseret på det samme princip, som involverer infusion af terapeutiske opløsninger opvarmet i andre hulrum, såsom pleural eller blærehulen.
Ved perfusionshyperteri anvendes ekstrakorporeal cirkulation med opvarmning af en del af blodet og genindførelse af det samme med tilsætning af kemoterapeutiske lægemidler for at opnå høje lægemiddelkoncentrationer i det perfunderede væv.
ABLATIV HYPERTERI
I dette tilfælde er temperaturerne meget højere (50-100 ° C), men de påføres kun i et par minutter. Sådanne temperaturer er i stand til at producere en øjeblikkelig og total nekrose af de behandlede væv. Varmen genereres ved påføring af en vekselstrøm gennem elektroder eller ved brug af laser eller elektromagnetisk stråling, der påføres direkte på tumormassen (invasiv behandling). Den største vanskelighed ligger i at bevare de sunde væv, der omgiver tumoren.
Selvom denne teknik udnytter den terapeutiske effekt af varme, går den for virkningsmekanismen ud over, hvad der er det traditionelle begreb om hypertermi.
NYE UDVIKLINGER I "HYPERTERMIENS OMRÅDE"
Videnskaben om hypertermi udvikler sig konstant for at udvikle stadig mere selektive behandlinger for at ødelægge kræftceller uden at skade raske.
Den seneste udvikling vedrører den ikke-invasive termometri med brug af magnetiske resonansscannere (til at evaluere temperaturen i de forskellige tumorområder), hypertermi magnetovæsken og brugen af termosensitive liposomer. Sidstnævnte er lægemidler indesluttet i lipidvesikler, stabile ved normale kropstemperaturer, men i stand til at frigive deres indhold ved temperaturer på ca. 40-43 ° C; disse lægemidler repræsenterer derfor den ideelle kombination med regionale hypertermi -behandlinger.
Grænser
Forståelse af virkningsmekanismerne for hypertermi og de deraf følgende potentielle fordele ved behandling af tumorer kan føre til overdreven entusiasme hos læseren over for denne type behandling.
Selv om det understøttes af rimeligt bevis for effektivitet, bevarer anvendelsen af hypertermi i onkologi nogle kritiske spørgsmål. Først og fremmest kan der i klinisk praksis være kontraindikationer eller grænser, der gør interventionen upraktisk; nogle teknikker giver f.eks. Reelle mere eller mindre invasive kirurgiske indgreb; andre er stadig hovedsageligt begrænset til forsøgsmiljøet. Det er også nødvendigt at overvinde grænser. teknikere i forbindelse med emission af varme, dybden af indtrængning, termogenes homogenitet og behovet for en korrekt termisk dosering for at undgå beskadigelse af sunde væv. I den forbindelse er yderligere undersøgelser og teknologisk udvikling ønskelig for udvikle effektive protokoller og standardiseret til at blive vedtaget i forskellige kliniske situationer.
