Klasser af lægemidler, der bruges i kemoterapi
Kemoterapi anvender forskellige typer lægemidler, som varierer i mål (mål) og virkningsmekanisme. Baseret på disse to kriterier kan kemoterapimedicin klassificeres som følger:
-
Alkyleringsmidler: disse forbindelser virker ved at danne bindinger med DNA, som forhindrer dets replikation og for det andet ændrer dets transskription til RNA. På denne måde forårsager de blokering af proteinsyntese, og cellen gennemgår den definerede programmerede dødsmekanisme apoptose.
Alkyleringsmidler er dosisafhængige, dvs. procentdelen af kræftceller, der dør, er direkte proportional med mængden af anvendt lægemiddel.
De tilhører denne kategori:- kvælstofholdige sennep: såsom chlorambucil og melfalan, der anvendes henholdsvis til behandling af leukæmi og myelom;
- det nitrosoureas: såsom carmustine og lomustine anvendt til behandling af hjernetumorer og Hodgkins lymfom;
- det platin derivater: såsom cisplatin, der bruges til behandling af æggestokkene, testikler og fremskreden blærekræft.
- Antimetabolitmidler: disse lægemidler forstyrrer syntesen af DNA og hæmmer dannelsen af nukleotider (de enheder, der danner det). Hvis nukleotid -mellemprodukterne ikke kan syntetiseres, standses DNA -syntesen definitivt og tumorvækst stoppes. Desuden har mange af disse molekyler en struktur, der meget ligner strukturen for endogene nukleotider (de normale nukleotider til stede i cellen) og kan erstatte dem i den nye DNA -kæde, hvilket forhindrer deres korrekte dannelse. De tilhører denne kategori:
- det 5-fluorouracil, brugt til behandling af tyktarm og mavekræft;
- det methotrexat, en folinsyresyntesehæmmer, der bruges til behandling af bryst, hoved, hals og visse former for lungekræft og non-Hodgkins lymfom.
- Antimitotiske midler: disse lægemidler virker i celledelingsfasen (mitose), især i den fase, hvori det nyligt syntetiserede DNA skal deles mellem de to datterceller. Nedbrydningen af genetisk materiale mellem celler sker takket være mitotisk spindel, en kompleks struktur, der består af bestemte proteiner kaldet mikrotubuli.
Mange af disse lægemidler stammer fra naturlige molekyler, der først blev isoleret fra planter. De mest kendte klasser af lægemidler, der tilhører denne kategori, er Vinca -alkaloiderne og taxanerne.
- Det Vinca alkaloider de virker ved at forhindre dannelsen af mikrotubuli og den førnævnte mitotiske spindel; de kan være af både naturlig og syntetisk oprindelse. Blandt dem af naturlig oprindelse er vincristine og vinblastine, isoleret for første gang fra Catharantus roseus (ellers kendt som Madagaskar periwinkle).
Vincristine bruges til behandling af akut leukæmi og forskellige typer Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer; Vinblastine er nyttig til behandling af avanceret testikelkræft og Kaposis sarkom.
Blandt de syntetiske derivater er vinorelbin, der bruges - alene eller i kombination med cisplatin - til behandling af ikke -småcellet lungekræft.
- DET taxaneri stedet udfører de en "modsatrettet aktivitet, det vil sige, de forhindrer adskillelse af mikrotubuli og den mitotiske spindel. Denne klasse omfatter det naturlige molekyle paclitaxel, der for første gang er isoleret fra barken af en Stillehavs nåletræ (Taxus brevifolia); det bruges til behandling af bryst-, lunge- og æggestokkræft.
Dets semisyntetiske derivat er docetaxel, der bruges mod bryst-, lunge- og prostatakræft.
- Det Vinca alkaloider de virker ved at forhindre dannelsen af mikrotubuli og den førnævnte mitotiske spindel; de kan være af både naturlig og syntetisk oprindelse. Blandt dem af naturlig oprindelse er vincristine og vinblastine, isoleret for første gang fra Catharantus roseus (ellers kendt som Madagaskar periwinkle).
- Inhibitorer af topoisomerase I og II: topoisomeraser I og II er enzymer, der spiller en grundlæggende rolle i viklingen og afviklingen af DNA -dobbeltspiralen under dens transskription eller replikation.
Det epipodophyllotoksiner, som er de halvsyntetiske derivater af podophyllotoxin, et molekyle, der ekstraheres fra plantens tørre rødder Podophyllum peltatum.
Epipodophyllotoksiner hæmmer topoisomerase af type II (dvs. de hindrer dets normale funktion). Blandt disse molekyler skiller etoposid sig ud, der bruges til behandling af lungekræft og Burkitts lymfom.
På den anden side inhiberes type I topoisomerase af campotheciner. Stamfaderen til denne klasse af lægemidler er det naturlige molekyle campothecin, der for første gang isoleres fra barken af Camptotheca acuminata. Forskning udført på dette molekyle har ført til syntese af dets semisyntetiske derivater, herunder topotecan, der bruges til behandling af kræft i æggestokkene og småcellet lungekræft, når førstelinjebehandlingen er ineffektiv. - Cytotoksiske antibiotika: antibiotika, der bruges i kemoterapi, er i stand til at blokere transkription af DNA ved at inducere mutationer i det og / eller ved at hæmme fundamentale enzymer, der er involveret i dets replikationsproces.
Det antracykliner, herunder doxorubicin og daunorubicin.
Doxorubicin bruges til behandling af hæmatologiske kræftformer, solide brystkræftformer, æggestokke, blære, mave og skjoldbruskkirtel.
Daunorubicin bruges til behandling af lymfocytiske og ikke-lymfocytiske leukæmier.
Mekanismerne, hvormed anthracykliner virker, er flere, da de er i stand til at interkalere (indsætte) inde i den dobbelte DNA -streng, til at generere stærkt reaktive frie radikaler, som beskadiger molekylerne i cellerne og hæmmer topoisomerase af type II.
Andre cytotoksiske antibiotika, der anvendes i kemoterapi, er actinomycin, bleomycin og mitomycin.
- L "actinomycin det er et komplekst molekyle, der er i stand til at interkalere sig selv i DNA, hvilket forhindrer syntesen af RNA. Det bruges til at behandle Wilms -tumor (eller neuroblastom, en type adrenal tumor), testikelkræft og rabdomyosarkom (malign tumor, der udvikler sig i bindevæv).
- Der bleomycin det er et naturligt molekyle, der for første gang er isoleret fra bakterien Streptomyces verticillus. Det er i stand til både at interkalere i DNA og skade det takket være dannelsen af ekstremt reaktive frie radikaler. Det bruges til behandling af Hodgkins lymfom.
- Der mitomycin det udfører den samme funktion som alkyleringsmidlerne: derfor etablerer det bindinger med DNA'et, der forhindrer dets replikation; Desuden er den i stand til at producere cytotoksiske frie radikaler. Det bruges til behandling af mave-, bugspytkirtel- og blærekræft.
- L "actinomycin det er et komplekst molekyle, der er i stand til at interkalere sig selv i DNA, hvilket forhindrer syntesen af RNA. Det bruges til at behandle Wilms -tumor (eller neuroblastom, en type adrenal tumor), testikelkræft og rabdomyosarkom (malign tumor, der udvikler sig i bindevæv).
Andre kemoterapimetoder
Hormonbehandling
Hormoner bruges hovedsageligt til neoplasmer, der involverer organer og væv, der er følsomme over for dem. Eksempler på disse tilstande er østrogenafhængig brystkræft, endometriecancer og metastatisk prostatakræft, hvis vækst afhænger af tilstedeværelsen af kønshormoner.
Det antiøstrogener (for eksempel tamoxifen), dvs. gestagener (f.eks. megestrolacetat) og gli antiandrogener (f.eks. flutamid) bruges til behandling af hormonafhængige kræftformer og bruges ofte efter operation, strålebehandling og / eller anden kemoterapi.
DET glukokortikoider (såsom prednison og methylprednisolon) gives sædvanligvis sammen med anticancermidler for at undertrykke lymfocytisk aktivitet og forsøge at øge sandsynligheden for succes ved behandling af leukæmi og lymfom.
I andre tilfælde kan hormoner bruges som bærere (dvs. som et middel) til kræftbehandling. dette er "eksemplet på"estramustin. Dette lægemiddel stammer fra foreningen af en nitrogenholdig sennep (a alkyleringsmiddel) med "hormonet estradiol; sidstnævnte" bruges som en vektor til at sikre, at lægemidlet distribueres selektivt og specifikt i prostatavævet. Estramustine bruges til palliativ behandling af progressiv prostatakræft.
Enzymatisk terapi
Denne type tilgang indebærer at tage enzymtilskud som en alternativ form for kræftbehandling, men der er ingen solid videnskabelig dokumentation for, at denne terapi er effektiv.
Enzymer er særlige naturlige proteiner, produceret af celler, afgørende for de metaboliske processer, der finder sted i organismen.
Den første til at introducere denne type tilgang var den skotske embryolog John Beard i 1906, der foreslog brug af pancreasenzymer til behandling af kræft i bugspytkirtlen.
Efterfølgende blev der udført forskellige undersøgelser, både i Amerika og i Europa, men ingen af disse formåede at påvise terapiens virkelige effektivitet.
En "undtagelse synes at være administrationen af L-asparaginase (et enzym, der er i stand til at metabolisere aminosyren asparagin). Dette lægemiddel er godkendt til brug som supplement til anden kemoterapibehandling.
Exogen asparagine (ikke produceret af kroppen, men taget for eksempel med mad) er en essentiel aminosyre til vækst af maligne lymfocytiske leukæmiceller, da disse ikke har de enzymer, der er nødvendige for at syntetisere det. Sunde celler, tværtimod tværtimod , de besidder alle de enzymer, der er nødvendige for dets syntese.
Den terapeutiske strategi består i administration af L-asparaginase-enzymet, som nedbryder den eksogene asparagine og dermed fratager kræftcellerne et molekyle, der er uundværligt for dem. Sunde celler er derimod i stand til at producere det uafhængigt og er i stand til at modstå behandlingen.
Fremtidsudsigter
På grund af de mange og vigtige bivirkninger forårsaget af kemoterapi og den stadig hyppigere udvikling af resistens over for behandlinger af kræftceller vokser søgen efter nye og innovative lægemidler konstant.
Formålet med forskningen er at opnå lægemidler, der specifikt og selektivt er effektive til maligne celler, og som ikke er genstand for fænomenet multilægemiddelresistens.
I den forbindelse er den såkaldte hybridlægemidler. Disse lægemidler består af et "enkelt molekyle, opnået ved at binde sammen to eller flere lægemidler, der besidder al eller kun en vis kræftaktivitet. De potentielle fordele i forhold til cocktailbaseret kombination af antineoplastisk kemoterapi kan være:
- Mulig reduktion af toksicitet;
- Bedre målretning af en eller flere komponenter mod det terapeutiske mål (målet for kræftbehandling) takket være egenskaberne ved et af de elementer, der udgør hybridlægemidlet;
- Mulig hæmning af begyndelsen af fænomenet resistens over for kemoterapi, samtidig med at aktiviteten af hver enkelt komponent opretholdes;
- Bedre disposition hos patienten, der skal tage færre medicin.
