Almindelighed
Immunsuppressiva - som let kan udledes af deres navn - er lægemidler, der er i stand til at undertrykke patientens immunsystem.
I øjeblikket er der flere immunsuppressiva tilgængelige i klinisk praksis. Naturligvis afhænger typen af aktiv ingrediens, den dosis, der skal bruges og behandlingsvarigheden, af den patologi, der skal behandles, og af hver patients tilstand. Under alle omstændigheder forsøger man generelt at vedtage en terapeutisk strategi, der involverer administration af immunsuppressive kombinationer, på en sådan måde, at man kan anvende de lavest mulige koncentrationer og på en sådan måde, at det minimeres, så langt som mulig, bivirkningerne og forhindrer modstandsfænomener.
Hovedklasserne af immunsuppressive lægemidler, der anvendes i terapi, vil kort blive beskrevet nedenfor.
Glukokortikoider
Glukokortikoider er lægemidler med antiinflammatorisk og immunosuppressiv aktivitet. I denne forbindelse betragtes de som det første valg immunsuppressive lægemidler til behandling af mange autoimmune sygdomme.
Disse aktive principper har faktisk vist sig at være særligt effektive både ved den indledende induktion af immunsuppression og vedligeholdelse heraf.
Prednison, prednisolon og dexamethason tilhører denne klasse af lægemidler.
Handlingsmekanisme
Glukokortikoider udøver deres immunsuppressive aktivitet - såvel som den antiinflammatoriske - ved at interagere med deres egen receptor til stede på det cytoplasmatiske niveau. Efterfølgende migrerer komplekset dannet af denne interaktion til kernen, hvor det binder sig til DNA på bestemte steder, hvilket påvirker gentranskription, som igen inducerer eller ikke inducerer proteinsyntese.
Takket være denne særlige virkningsmekanisme er glukokortikoider i stand til at blokere syntesen af proinflammatoriske prostaglandiner og leukotriener og dermed udføre deres rolle som immunsuppressive lægemidler.
Bivirkninger
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter brug af glukokortikoider, er: øget svedtendens, hæshed, øget appetit, kapillær skrøbelighed, asteni, uro og aggression.
Derudover kan der også forekomme sene bivirkninger, såsom: hypertension, hyperlipidæmi, diabetes, Cushings syndrom, mavesår og osteopeni.
Calcineurin -hæmmere
Ciclosporin og tacrolimus tilhører denne kategori af immunsuppressive lægemidler. Den vigtigste terapeutiske indikation af disse aktive ingredienser er forebyggelse af afstødning ved transplantationer, selvom de også bruges til behandling af forskellige autoimmune sygdomme.
Handlingsmekanisme
Cyclosporin og tacrolimus udfører deres virkning som immunsuppressive lægemidler gennem inhibering af calcineurin.
Calcineurin er et protein involveret i mange vigtige biologiske processer, blandt hvilke vi finder aktiveringen af lymfocytceller, især T -lymfocytter.
Ved at hæmme aktiviteten af det førnævnte protein er cyclosporin og tacrolimus derfor i stand til at fremkalde immunsuppression.
Bivirkninger
Den største negative virkning forbundet med "brug af" calcineurinhæmmere er nefrotoksicitet. Efter længere tids brug af disse lægemidler kan man desuden lide af nyresvigt, hypertension, hyperlipidæmi og diabetes.
Antiproliferativer
Sirolimus og methotrexat tilhører kategorien immunsuppressiva med antiproliferativ aktivitet.
Disse aktive ingredienser virker med forskellige virkningsmekanismer fra hinanden Disse mekanismer vil blive beskrevet kort nedenfor.
Sirolimus
Sirolimus (også kendt som rapamycin) er en aktiv ingrediens, der i vid udstrækning anvendes til forebyggelse af afstødning i tilfælde af en nyretransplantation. Det gives normalt i kombination med cyclosporin eller kortikosteroider.
Dette lægemiddel udøver sin immunundertrykkende virkning ved at hæmme et bestemt protein, kaldet "pattedyrsmål for rapamycin" (eller mTOR). Dette protein er involveret i multiplikationen af lymfocytter. T aktiveret. Følgelig favoriserer dets hæmning starten på immunosuppression.
Sirolimus har lavere nefrotoksicitet end calcineurinhæmmere. Denne aktive ingrediens er imidlertid i stand til at forstærke den toksiske virkning, som cyclosporin udøver på nyrerne, og derfor er det meget vigtigt, at nyrefunktionen overvåges nøje og konstant under immunosuppressiv behandling med disse lægemidler.
Desuden kan sirolimus forårsage uønskede virkninger såsom hyperlipidæmi, anæmi, leukopeni og trombocytopeni.
Methotrexat
Methotrexat er et lægemiddel mod kræft, der tilhører klassen af antimetabolitter; af denne grund bruges det normalt til behandling af tumorer.
Dette aktive princip besidder imidlertid også interessante immunsuppressive egenskaber, som gør det muligt at bruge det (i lave doser) til behandling af forskellige typer autoimmune sygdomme.
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af methotrexat er: kvalme og opkastning, diarré, anoreksi, hududslæt, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom, hovedpine, asteni, nedsat nyrefunktion og hepatotoksicitet.
Monoklonale antistoffer
Monoklonale antistoffer er bestemte proteintyper - opnået med rekombinante DNA -teknikker - i stand til at genkende og binde på en meget specifik måde til andre bestemte proteintyper, defineret som antigener.
I terapien er der forskellige typer monoklonale antistoffer, der bruges til behandling af forskellige patologier, såsom for eksempel tumorer og autoimmune sygdomme.
Nogle af de vigtigste monoklonale antistoffer, der i øjeblikket er i brug til behandling af autoimmune sygdomme, såsom leddegigt, ankyloserende spondylitis og psoriasisartritis, vil blive kort beskrevet nedenfor.
Rituximab
Rituximab er et monoklonalt antistof mod B -lymfocytter. Når det er taget, binder denne aktive ingrediens sig til dets antigen, der er placeret på cellemembranen af B -lymfocytter, og fremmer deres lysering, derfor død og inducerer dermed immunosuppression.
Dette antistof bruges hovedsageligt til behandling af leddegigt og til behandling af nogle typer lymfomer.
Efter at have taget rituximab kan der forekomme bivirkninger som hypertension eller hypotension, udslæt, feber og halsirritation.
Infliximab
Infliximab er et monoklonalt anti-TNF-α-antistof. Human TNF-α (eller tumornekrosefaktor-alfa) er en af de inflammatoriske mediatorer, der er involveret i de førnævnte autoimmune sygdomme.
Derfor - selv om det ikke kan betragtes som et ægte immunsuppressivt lægemiddel - ved at blokere virkningen af denne kemiske mediator, er infliximab stadig i stand til at lindre symptomerne forårsaget af disse patologier.
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå ved brug af dette lægemiddel, er: kvalme, diarré, mavesmerter, hovedpine, svimmelhed, erytem, nældefeber og træthed.
Bivirkninger
Som vi har set, kan hvert immunsuppressive lægemiddel forårsage forskellige bivirkninger.
Der er dog nogle bivirkninger, der er fælles for alle immunsuppressive lægemidler.
Mere specifikt gør disse lægemidler - ved at sænke kroppens forsvar på en ret markant måde - patienten mere modtagelig for sammentrækning af infektioner, især for sammentrækning af opportunistiske infektioner.
Naturligvis, i tilfælde af forekomst af enhver form for infektion, er det nødvendigt straks at behandle dem, indføre en passende behandling og muligvis afbryde administrationen af immunsuppressiva.
Denne type beslutning hviler imidlertid udelukkende på den læge, der behandler patienten.
