Morfin og derivater til behandling af smerter

Morfin

Eksogent opioidlægemiddel til planteekstraktion, hentet fra Papaver somniferum, mere almindeligt kendt som opium; deraf navnet "opioider".

Morfin er det stærkeste eksogene opioid, der fungerer som en agonist for hovedsagelig μ, men også δ og κ receptorer.

Hver eksogen opioidagonist, præcist baseret på den analgetiske virkning medieret af morfin, er opdelt i:

Stærk: her finder vi sammen med morfin også heroin og metadon;
Medium: som kodein;
Delvis agonist: det vil sige, det har en blandet handling;
Antagonist: modsat virkning.

Ifølge en Analgetisk skala udarbejdet af WHO, er stærke eksogene opioider indiceret for svær til moderat smerte, mens mellemstore til svage eksogene opioider er indiceret for let til moderat smerte.

Når vi vender tilbage til morfin, kan vi sige, at det manifesterer forskellige effekter på forskellige niveauer. Ganske vist husker vi i første omgang den "smertestillende effekt på centralt niveau: der er en pludselig lindring af smerter uden tab af bevidsthed; denne effekt skyldes en stigning i smertetærsklen efter desensibilisering af den smertefulde stimulus, og til en "ændret opfattelse af smerte på et centralt niveau (følelse af udholdenhed). Den smertestillende virkning er dog dosisafhængig, derfor kan der opstå farmakologisk tolerance og fysisk og psykologisk afhængighed.Periferielt niveau skal virkningerne understreges: på det kardiovaskulære system, bradykardi og hypotension, på mave-tarmsystemet med reduktion af mavesæk sekreter og motilitet, og også sammentrækning af galdevejen; i urinsystemet er der en generaliseret depression med en reduktion i urinproduktionen De relaterede sekundære virkninger er: kraftig sedation (derfor er det defineret som et smertestillende-narkotisk middel), euforiske tilstande - på grund af angsttilstand, der opstår efter reduktionen af den smertefulde stimulus - skiftevis med dysfori, som opstår, når stoffet tages i fravær af reel smerte; miose, pludselig sammentrækning af eleven, typisk omtalt som et "pin point"; respirationsdepression på grund af bulbar depression, hvilket igen forårsager en reduceret følsomhed over for kuldioxid; depression af tussive stimulus; kvalme, opkastning og stivhed i bagagerummet. Ikke alle de nævnte virkninger går imod lægemiddeltolerance, som det sker for den centrale smertestillende effekt; for eksempel er myose og forstoppelse ikke.
Biotilgængeligheden af morfin er højere, hvis den administreres parenteralt, da den administreres oralt undergår fænomenet den første leverpassage; på grund af dets fedtopløselighed fordeles det ensartet i alle væv og er i stand til at krydse placentabarrieren minus blodhjernebarrieren, som er mere gennemtrængelig for heroin og fentanyl.
De mest almindelige indgivelsesmåder for morfin er: den hurtigvirkende orale vej (effekten indtræder efter en time, men forsvinder inden for fire timer) eller gradvis frigivelse (effekten forlænges i otte til tolv timer), den subkutane, intramuskulære , intravenøs rute ved kontinuerlig infusion, intranasal og rektal I tilfælde af kroniske smerter for terminalt syge patienter anvendes indbyggede venekateter eller subkutane pumper, begge invasive metoder.
Morfin administreres til terapeutiske formål til behandling af kronisk-onkologisk smerte, postoperativt, under arbejdet (selvom der er risiko for respirationsdepression hos den nyfødte, fordi morfin krydser placentabarrieren); som antitussiv, for eksempel kodein; som en antidiarrheal; til præ-generel anæstesi applikationer.
Gentagne administrationer af lægemidlet forårsager en reduktion i effektiviteten; dette fænomen, kendt som lægemidd dynamisk tolerance, skyldes en reduktion i opioidreceptorernes følsomhed, til det punkt at bestemme deres "nedregulering", samt at være mindre reaktive i -receptorer reduceres i antal, når de inkorporeres inde i membranen; derfor behovet for at øge dosis for at have den samme effekt. Når behandlingen afbrydes, genererer den nedregulerede receptor fysisk afhængighed, som efter afbrydelse af administrationen - efter et par timer og op til dage eller uger - manifesterer sig med det såkaldte "abstinenssyndrom". Fysisk afhængighed bestemmer følgelig psykisk afhængighed, kendt som "craving", og er kendetegnet ved en tvangssøgning efter stoffet.

Inden indgivelse af narkotiske analgetika er det nødvendigt at karakterisere smerten; disse lægemidler er ikke indiceret i tilfælde af tilbagevendende smerter, såsom hovedpine og hovedtraume, fordi de ville øge intrakranielt tryk.

Morfinderivater er stærke smertestillende midler, der generelt bruges i perioderne efter operationen; nedenfor vil vi rapportere nogle eksempler.

Fentanyl: administreret transdermalt eller transmukosalt, det undgår fænomenet første hepatisk passage;

Methadon: selektiv agonist for μ -receptorer, det viser en lavere afhængighed i forhold til morfin, derfor bruges det i afgiftningsterapi, i gradvist gradvise doser, for at reducere symptomerne på abstinenssyndromer;

Codein, Oxycodone, Propoxyphene: svage agonister brugt som milde analgetika, men frem for alt som antitussiva;

Loperamid: svag agonist, der bruges som en antidiarrheal, reducerer tarmperistaltikken og får den analfinkter til at trække sig sammen;

Buprenorphin: langtidsvirkende delvis agonist μ; bruges også i afgiftningsterapier, da det resulterer i mindre alvorlige symptomer og kortere tilbagetrækningskriser.

Blandt antagonisterne i opioidreceptorerne husker vi naloxon og naltrexon; begge brugt i tilfælde af opioidforgiftning. De fungerer som antagonister ved at de underminerer agonisten fra receptorstedet og afbryder dets virkning; endvidere genoprettes respiratoriske handlinger, pupiludvidelse og tarmmotilitet til fysiologiske forhold.