Glukokortikoider

Binyren samt hypofysen består af to dele: den medullære del optager ¼ af kirtlens masse og består af modificerede sympatiske ganglionceller, der udskiller katecholaminer; binyrebarken udgør ¾ af kirtlen og udskiller forskellige typer hormoner Binyrebarken udskiller tre hovedtyper af steroidhormoner: aldosteron, også kaldet mineralocorticoid for dets virkninger på mineralerne natrium og kalium; glukokortikoiderne såkaldte deres evne til at øge plasmakoncentrationen af glukose, den vigtigste er cortisol; og kønshormoner, især androgener udbredt hos hannen. Alle steroidhormoner syntetiseres fra kolesterol, som modificeres af forskellige enzymer til at blive aldosteron, glukokortikoide hormoner eller kønshormoner.
Hypotalamisk-hypofyse-binyre-akse, disse tre organer arbejder synkront for at sikre en korrekt stimulatorisk kæde for at producere eller hæmme syntesen af glukokortikoider eller mineralokortikoider.

Denne kontrolvej reguleres af en negativ feedbackmekanisme, dvs. når koncentrationen af et bestemt hormon når en tærskelværdi i blodet, hæmmes dets syntese og frigivelse. Cortisol er det eneste hormon, der udskilles kontinuerligt, men med en stærk døgnrytme: sekretion topper normalt om morgenen og falder i løbet af natten; cortisolsekretion kan stige selv under stressende tilstande (traumer, overdreven varme eller kulde, kirurgi, sygdomme ..).
Steroidhormoner - der er fedtopløselige i naturen - interagerer med intracellulære receptorer, så ændringer på transkriptionelt niveau kan ændre eller reducere disse receptorer og bremse det farmakologiske svar. Sammenfattende er de vigtigste funktioner i steroidhormonerne produceret af binyrerne: stigning i blodsukker gennem glukoneogenese i leveren eller lipolyse i adipocytiske celler (kontrol af modsætninger, når denne regulering vildledes af for høje doser af glukokortikoider er der ophobning af fedt i bestemte områder af kroppen, halsen, ansigtet og det over-clavikulære område); de øger absorptionen af natriumioner, mens jeg favoriserer flugt af kaliumioner og hydrogenioner, hvilket forårsager udbredt vandophobning.Disse funktioner er alle rettet mod at levere klar energi til organismen under ugunstige forhold.
Det skal dog huskes, at en langvarig udtømning af energireserver kan føre til ubehagelige katabolske virkninger på lymfatisk, binde-, muskuløs, fedt-, hud- og knoglevæv, som falder sammen med de negative virkninger af denne farmakologiske kategori.
Selvom bivirkningerne ikke er ubetydelige, bruges glycorticoidmedicinerne i vid udstrækning takket være deres antiinflammatoriske virkning, mere kraftfuld end den, der udføres af NSAID'er. Den antiinflammatoriske aktivitet opnås takket være en synergi af effekter på forskellige niveauer:

Inhibering af phospholipase A2, dette enzym er også involveret i de meget tidlige stadier af arachidonsyrevejen, så dets hæmning falder sammen med blokering af begge enzymatiske veje, cyklooxygenase og lipoxygenase;
Inhibering af COX2 -gentranskription;
Reduktion af aktiviteten af T- og B -lymfocytter med reduktion af produktionen af antistoffer, cytokiner og vækstfaktorer;
Blokering af frigivelse af vigtige pro-inflammatoriske kemiske mediatorer, såsom histamin og bradykinin;
Den antibakterielle aktivitet hæmmes, men ikke den fagocytiske aktivitet, så patogenerne forbliver latente;
De favoriserer begyndelsen af osteoporose, da de øger osteoblasternes aktivitet og reducerer osteoklasternes aktivitet;
De reducerer aktiviteten af vigtige immunceller, såsom neutrofiler og makrofager.

På grundlag af deres virkningsvarighed klassificeres glukokortikoidlægemidler i kort-, mellem- eller langtidsvirkende glukokortikoider; alle viser en fremragende antiinflammatorisk virkning, men farmakologer har hidtil ikke været i stand til at adskille den farmakologiske aktivitet fra det stofskifte.
Ud over at være antiinflammatorisk bruges glukokortikoider også til behandling af:

Akut og kronisk binyreinsufficiens, bedre kendt som Addisons sygdom (hyperpigmentering, træthed, vægttab og hypotension);

Medfødt binyrebarkhyperplasi, en patologi karakteriseret ved mangel på enzymer involveret i syntesen af kortikosteroider, ved hypertrofi af binyrerne til fordel for syntesen af androgener; det er farmakologisk behandlet med cortisol;

Cushings syndrom, en patologi på grund af et overskud af glukokortikoider, igen forårsaget af et hypofyseødem eller en tumor; af denne grund er det nødvendigt at gribe ind kirurgisk ved at fjerne kirtlen: ved intervanto følger den farmakologiske behandling med cortisol;

allergiske reaktioner; vaskulære kollagenforstyrrelser; øjensygdomme; gastrointestinale lidelser; knogle- og ledbetændelse; organtransplantationer; bronchial astma; hudsygdomme.
I alle de nævnte tilfælde er der tale om systemiske og ikke-helbredende behandlinger med lave doser og i korte perioder; særlige doseringsmetoder er nødvendige i tilfælde af topiske terapier, oftalmiske præparater, intraartikulære injektioner, lavementer til ulcerøs colitis, aerosoler og næsespray.
Bivirkningerne af glucocorticoid-lægemidler er i de mest alvorlige tilfælde iatrogen Cushings syndrom, hirsutisme (udseende af flere hår på huden), blokering af binyrebark-hypofysen, derfor er det meget vigtigt gradvist at stoppe behandlingen; generelt er der simpelthen vandophobning og udbredt hævelse.