Indacaterol: en ny langtidsvirkende bronkodilatator, der er effektiv til KOL-patienter

1) Institut for Intern Medicin, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Afdeling for intern medicin, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fysiopatologi, sygdomme og respiratorisk rehabiliteringsenhed, AORN Monaldi, Napoli

KOL: Dimensioner af problemet

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en kronisk og kun delvist reversibel tilstand i luftvejene, langsomt progressiv, forårsaget af en "kronisk betændelse i luftvejene og lunge parenkym. KOL betragtes som den fjerde største dødsårsag i Europa og USA. (mindst 65.000 dødsfald om året), nyere undersøgelser har bemærket, at dødeligheden er stigende på verdensplan.

Den samlede forekomst er 6-8%, den rammer hovedsageligt voksne mænd, men i de senere år har der været en betydelig stigning i sager, der vedrører kvinder.

Oprindelsen er en kronisk betændelse, der har varet i årevis og påvirker luftvejene hos den enkelte; denne betændelse fører til et gradvist tab af lungefunktion. Denne dysfunktion er ikke helt reversibel, selvom den behandles, og skyldes hovedsageligt rygning. Mindre almindelige årsager til KOL omfatter passiv rygning, miljø og erhvervsmæssig eksponering for fint støv og kemikalier.

Desuden har der været mistanke om en genetisk disposition for sygdommen (α1-antitrypsin-mangel) i nogen tid, hvilket ville forklare begyndelsen hos nogle mennesker i modsætning til andre med de samme risikofaktorer.

Sygdommen i slutningen af forrige århundrede havde en eksponentiel vækst, dens tilstedeværelse i England alene på syv år steg med 25% hos mænd og 69% hos kvinder.

Indacaterol og KOL

Fra nu af er der en ny allieret til at bekæmpe KOL, faktisk har det europæiske agentur (EMEA) godkendt Indacaterol, et nyt lægemiddel udviklet af Novartis til behandling af denne sygdom.

Indacaterol er tilgængelig ved indånding med en gang om dagen administration og er blevet godkendt i doser på 150 og 300 mcg.
Tidligere kendt som QAB149, blev stoffet markedsført under varemærket Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol er det første beta-2-stimulant med 24 timers aktivitet; før introduktionen var der et ultralangvirkende antikolinergikum, tiotropium, der allerede var til stede, mens de eneste langtidsvirkende beta-2 i øjeblikket er salmeterol og formoterol, som dog har en gennemsnitlig aktivitet på 17 timer.
Indacaterol har vist en høj selektivitet over for beta-2-receptorer, en hurtig virkningsaktivitet og en lang virkningstid, der overstiger 24 timer; Faktisk er det kendetegnet ved en hurtig begyndelse af effekten - takket være en kort receptorinteraktion, der eliminerer både takyfylakse og toleranceproblemer - garanterer over tid (52 uger) en effekt på FEV1 før dosis, der er fuldstændig sammenlignelig med den oprindelige effekt.

Det har ingen antagonistiske virkninger over for lægemidler med beta-2-aktivitet, der skal bruges efter behov og har en fremragende kardiovaskulær sikkerhedsprofil sammenlignet med andre beta-2-stimulanter. Indacaterol fremkalder muskelafslapning, følgelig en stigning i luftvejens diameter, typisk reduceret i KOL og astma, mens dets antiinflammatoriske virkning stammer fra hæmning af frigivelse af mediatorer af lungemastceller.

"Indacaterol repræsenterer stamfaderen til en ny klasse af beta2-adrenerge bronkodilatatorer, (ULTRA-LABA), strukturelt adskilt fra formoterol, salmeterol og salbutamol, der takket være dets kemiske egenskaber (Indacaterol Maleat, Amphiphilous Molecule og Micronized i tørpulver til" inhalering " brug) var den første bronkodilatator med en virkningstid på ca. 24 timer, hvilket giver mulighed for en gang daglig administration.

Klinisk effektivitet

På markedsføringstidspunktet var der 4 kliniske undersøgelser til rådighed hos KOL -patienter. Den første sammenlignede varigheden af indacaterols virkning med tiotropium og blev brugt til at finde den mest passende dosis af lægemidlet (dosisfinderundersøgelse). Blev præsenteret i respiratorisk medicin og sammenlignede forskellige doser af indacaterol i den første periode og gik derefter videre til en behandling baseret på tiotropium. Koncentrerede doser af indacaterol er mellem 150 og 300 mcg. I en afstand på 24 timer efter administrationen af lægemidlet viste de forskellige testede doser et svar med hensyn til bronkodilatation, alt i alt ret homogent, og det fik virksomheden til at vælge den endelige dosering (150 og 300 mcg). Til sammenligning med tiotropium og placebo viste indacaterol en bedre bronkodilatationsprofil.

En anden undersøgelse blev udført på tolerabilitet med forskellige doser op til doser på 600 mcg; selv ved disse doser (dobbelt den maksimalt anbefalede dosis) opstod der ingen bekymrende bivirkninger med hensyn til glykæmi, puls og QT -interval. Så ved doser på 400 og 600 mcg tolereres stoffet godt.

En tredje undersøgelse evaluerede igen sikkerhed og tolerabilitet efter enkelte inhalationer af stigende doser indacaterol, op til 3000 mcg. Det primære mål var sikkerhed: undersøgelsen viste ikke noget signifikant, og det skal huskes, at disse doser var 10 gange højere end den dosis, der blev brugt i klinisk praksis.

Den seneste undersøgelse sammenlignede indacaterol, salmeterol og formoterol med hensyn til FEV1 såvel som inspiratorisk kapacitet. Denne undersøgelse demonstrerede indacaterols fremragende effekt også med hensyn til inspiratorisk kapacitet, der opfylder de behov, der er skitseret i et nylig ERS -dokument. / ATS relateret til resultaterne skal overvejes at evaluere effekten af behandlinger hos KOL -patienter.
"Indacaterol opfører sig som en yderst effektiv beta-2 adrenerg, med en hurtigere virkning end salmeterol og en betydeligt længere virkningstid for både formoterol og salmeterol. De mest almindelige bivirkninger fremhævet efter" indtagelse af lægemidlet, i kliniske forsøg, er nasopharyngitis, hoste, infektioner i øvre luftveje og hovedpine. De var normalt milde til medium i sværhedsgrad og blev mindre hyppige ved fortsat behandling.
Af de data, vi har i besiddelse indtil nu, kan det udledes, at:

Indacaterol besidder egenskaberne ved den ideelle bronchodilatator:
1. Selektivitet
2. Bronkodilaterende effekt på 24 timer
3. Hurtig indsættelse
4. Effektiv
5. God sikkerhedsprofil
6. Ingen modsætning til redningsmedicin
7. Enkel inhalationsanordning, der kræver lave inspiratoriske strømninger (PIF ≥ 50L / min)
Det kliniske udviklingsprogram for indacaterol har produceret data, der angiver:
- Langvarig bronkodilatation i 24 timer, hvilket tillader administration en gang dagligt.
- FEV1 forbedring på 24 timer
- Forbedret FEV1-dosis.
- Klinisk signifikant bronkodilatation fra 1. dosis
- Bronkodilatation, der vedvarer efter gentagen dosering
- Hurtig begyndelse af bronkodilatation (5 ")
- Effektiv reduktion af symptomer
- Øget modstand mod fysisk træning
- Netto forbedring af patienternes livskvalitet
- Fremragende tolerabilitet profil