Aktive ingredienser: Dapoxetine
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Priligy? Hvad er det for?
Priligy indeholder et aktivt stof kaldet 'dapoxetine', som tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'selektive serotonin genoptagelseshæmmere' (SSRI'er). Priligy kan også være kendt som et "urologisk" lægemiddel.
Priligy øger den tid, det tager at ejakulere og kan forbedre ejakulationskontrol.Dette kan reducere frustrationen eller bekymringen forårsaget af hurtig ejakulation.
Priligy bruges til behandling af for tidlig sædafgang hos voksne mænd mellem 18 og 64 år.
For tidlig sædafgang opstår, når en mand ejakulerer med reduceret seksuel trang og før han vil. Dette kan forårsage problemer for manden og kan forårsage problemer under samleje.
Kontraindikationer Når Priligy ikke bør bruges
Tag ikke Priligy:
- Hvis du er allergisk over for dapoxetin eller et af indholdsstofferne i denne medicin
- Hvis du har hjerteproblemer, såsom hjertesvigt eller hjerterytmeproblemer.
- Hvis du har problemer med besvimelse
- Hvis du nogensinde har haft mani (symptomer, herunder overspænding, irritation eller forvirring) eller alvorlig depression.
Hvis du tager:
- medicin mod depression, kaldet "mono-aminooxidasehæmmere" (MAO-hæmmere)
- thioridazin brugt til skizofreni
- anden medicin mod depression
- lithium, et lægemiddel mod bipolar lidelse
- linezolid, et antibiotikum, der bruges til at behandle infektioner
- tryptophan, en sovepille
- Perikon, en urtemedicin
- tramadol, der bruges til at behandle svær smerte
- medicin, der bruges til behandling af migræne.
Tag ikke Priligy sammen med nogen af ovenstående lægemidler.
Hvis du har taget nogen af disse lægemidler, skal du vente 14 dage efter at du har stoppet dem, før du kan tage Priligy. Efter at have stoppet Priligy, skal du vente 7 dage, før du tager nogen af ovenstående lægemidler. Spørg din læge eller apotek, før du tager denne medicin, hvis du er i tvivl (se afsnittet "Andre lægemidler og Priligy").
- visse lægemidler mod svampeinfektioner, herunder ketoconazol og itraconazol (se afsnittet "Andre lægemidler og Priligy")
- visse hiv -lægemidler, herunder ritonavir, saquinavir, nelfinavir og atazanavir (se afsnittet "Andre lægemidler og Priligy")
- visse antibiotika til behandling af infektioner, herunder telithromycin (se afsnittet "Andre lægemidler og Priligy")
- nefazodon, et antidepressivt middel (se afsnittet "Andre lægemidler og Priligy")
- har moderate eller svære leverproblemer.
Tag ikke denne medicin, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Spørg din læge eller apotek, før du tager denne medicin, hvis du ikke er sikker
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Priligy
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Priligy, hvis:
- hun fik ikke diagnosen "for tidlig sædafgang".
- har et andet seksuelt problem, såsom erektil dysfunktion
- har en svimmelhed som følge af lavt blodtryk
- bruger rekreative lægemidler, såsom ecstasy, LSD, narkotika eller benzodiazepiner
- drikke alkohol (se afsnittet "Priligy sammen med mad, drikke og alkohol")
- har haft et psykisk problem, såsom depression, mani (symptomer omfatter overophedning, irritabilitet eller manglende evne til at tænke klart), bipolar lidelse (symptomer omfatter svære humørsvingninger mellem mani og depression) eller skizofreni (en psykiatrisk sygdom)
- lider af epilepsi
- har en historie med blødning eller blodpropper
- har nyreproblemer
- har eller er i risiko for højt tryk i øjnene (glaukom).
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du ikke er sikker), skal du tale med din læge eller apotek, før du tager denne medicin. Inden du begynder at tage denne medicin, skal din læge foretage en test for at sikre, at dit blodtryk ikke falder for meget, når du går fra at ligge til at stå oprejst.
Børn og unge
Denne medicin bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Priligy
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette skyldes, at Priligy kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på, ligesom andre lægemidler kan påvirke den måde, Priligy fungerer på. Derfor kan brug af andre lægemidler påvirke den maksimale dosis Priligy, som du må tage.
Tag ikke Priligy sammen med nogen af følgende lægemidler:
- Medicin mod depression, kaldet "mono-aminooxidasehæmmere" (MAO-hæmmere)
- Thioridazin bruges til skizofreni
- Andre lægemidler mod depression
- Lithium, et lægemiddel mod bipolar lidelse
- Linezolid, et antibiotikum, der bruges til at behandle infektioner
- Tryptophan, en sovepille
- Perikon, en urtemedicin
- Tramadol, bruges til behandling af svære smerter
- Medicin til behandling af migræne.
Tag ikke Priligy sammen med nogen af ovenstående lægemidler. Hvis du har taget nogen af disse lægemidler, skal du vente 14 dage efter at du har stoppet dem, før du kan tage Priligy. Når du har stoppet Priligy, skal du vente 7 dage, før du tager nogen af ovenstående lægemidler. Spørg din læge eller apotek, før du tager denne medicin, hvis du er i tvivl.
- Visse lægemidler mod svampeinfektioner, herunder ketoconazol og itraconazol
- Visse hiv -lægemidler, herunder ritonavir, saquinavir, nelfinavir og atazanavir
- Visse antibiotika til behandling af infektioner, herunder telithromycin
- Nefazodon, et antidepressivt middel.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Medicin mod andre psykiske problemer end depression.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom ibuprofen eller acetylsalicylsyre.
- Antikoagulantia, såsom warfarin.
- Nogle lægemidler, der bruges til behandling af erektil dysfunktion, såsom sildenafil, tadalafil og vardenafil, da disse lægemidler kan sænke blodtrykket, når de står op.
- Nogle lægemidler, der bruges til at behandle forhøjet blodtryk og brystsmerter (angina) (såsom verapamil og diltiazem) eller en forstørret prostata, da disse lægemidler også kan sænke dit blodtryk, når du står op.
- Visse andre lægemidler mod svampeinfektioner, såsom fluconazol.
- Visse andre hiv -lægemidler, såsom amprenavir og fosamprenavir.
- Visse andre antibiotika til behandling af infektioner, såsom erythromycin og clarithromycin.
- Apripitant, bruges til at behandle kvalme.
Hvis du ikke er sikker på, om et af ovenstående punkter gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager denne medicin.
Priligy sammen med mad, drikke og alkohol
- Denne medicin kan tages med eller uden måltider.
- Du skal tage denne medicin med mindst et fuldt glas vand.
- Undgå alkohol, når du tager tabletter af denne medicin.
- Virkningerne af alkohol, såsom svimmelhed, søvnighed og langsomme reaktioner, kan blive forværret, hvis du også tager denne medicin.
- Brug af alkohol, mens du tager denne medicin, kan øge risikoen for skade ved besvimelse eller andre bivirkninger.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Brug af denne medicin er ikke indiceret til kvinder.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig søvnig, svimmel, besvime, have koncentrationsbesvær og sløret syn, mens du tager denne medicin. Kør ikke bil eller brug farlige maskiner, hvis du har nogen af disse eller lignende virkninger. Virkningerne af alkohol kan stige, hvis du også tager denne medicin, og du kan have større risiko for at komme til skade ved besvimelse eller andre bivirkninger, hvis du tager denne medicin med alkohol.
Priligy indeholder lactose
Denne medicin indeholder lactose (en sukkertype). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Priligy: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
- Den anbefalede dosis er 30 mg. Din læge kan øge dosis til 60 mg.
- Tag denne medicin kun 1 til 3 timer før seksuel aktivitet.
- Tag ikke denne medicin mere end én gang hver 24. time eller hver dag.
- Synk tabletterne hele, for at undgå en bitter smag, med mindst et fuldt glas vand. Dette kan reducere muligheden for besvimelse (se "Besvimelse og lavt blodtryk")
- Denne medicin kan tages med eller uden måltider.
- Denne medicin bør ikke bruges af mænd under 18 år eller 65 år eller derover.
- Gennemgå din Priligy -behandling med din læge efter de første 4 uger eller efter 6 doser for at se, om du skal fortsætte behandlingen. Hvis behandlingen fortsættes, bør du gennemgå behandlingen med din læge mindst hver sjette måned.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Priligy
Hvis du har taget for mange Priligy
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du har taget flere tabletter end du burde. Du kan føle dig kvalm eller kaste op.
Hvis du holder op med at tage Priligy
Tal med din læge, før du stopper behandlingen med denne medicin. Du kan have problemer med at sove og føle dig svimmel efter at have stoppet behandlingen med denne medicin, selvom du ikke har taget det hver dag.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Priligy
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Priligy, og kontakt straks din læge, hvis
- har anfald
- besvimer eller har en let hovedfornemmelse, når du rejser dig
- bemærk enhver ændring i humør
- har tanker om at dræbe eller skade dig selv.
Hvis du bemærker nogen af de bivirkninger, der er anført ovenfor, skal du stoppe med at tage Priligy og straks kontakte din læge.
Besvimelse og lavt blodtryk
Denne medicin kan forårsage besvimelse eller lavere blodtryk, når du står op. For at reducere chancen for at dette sker:
- Tag denne medicin med mindst et helt glas vand
- Tag ikke denne medicin, hvis du er dehydreret (du har ikke nok vand i kroppen).
Dette kan ske, hvis:
- har ikke drukket noget i de sidste 4-6 timer,
- har svedt i lang tid,
- har en sygdom med høj temperatur, diarré eller opkastning.
- Hvis du føler dig svag (f.eks. Føler dig syg, svimmel, svimmel, forvirret, sveder eller har uregelmæssig hjerterytme) eller føler dig svimmel når du rejser dig, skal du straks lægge dig ned, så uanset om dit hoved er lavere end resten af din krop eller sid med hovedet mellem knæene, indtil du har det bedre. Dette forhindrer dig i at falde og skade dig selv, hvis du besvimer.
- Stå ikke hurtigt op efter at have siddet eller ligget i lang tid.
- Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, hvis du føler dig svag, mens du tager denne medicin.
- Fortæl det til din læge, hvis du besvimer, mens du tager Priligy.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter):
- svimmelhed
- hovedpine
- føler kvalme.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
- føler sig irritabel, angst, ophidset eller rastløs
- følelsesløs med "prikken"
- svært ved at få en erektion eller vedligeholde den
- sveder mere end normalt eller hedeture
- diarré, forstoppelse eller flatulens
- mavesmerter, oppustethed eller opkastning
- søvnløshed eller mærkelige drømme
- træt eller søvnig, gabende
- tilstoppet næse (næsetæthed)
- forhøjet blodtryk
- koncentrationsbesvær
- kuldegysninger eller rystelser
- nedsat interesse for seksualitet
- ringer i ørerne
- sløret syn
- dårlig fordøjelse
- tør mund.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- besvimelse eller svimmelhed ved at rejse sig (se ovenfor)
- ændring i humør, overophedning eller paranoia
- føler sig forvirret, desorienteret eller ude af stand til at tænke klart
- langsom eller uregelmæssig hjerterytme eller hurtig puls
- tab af seksuel trang, problemer med at nå orgasme
- følelse af svaghed, udmattelse, sløvhed eller træthed
- føler sig deprimeret, nervøs eller ligegyldig
- føler sig varm, ophidset, underlig eller beruset
- synsproblemer, øjenpine eller udvidede pupiller
- lavt eller forhøjet blodtryk
- føler kløende eller kold sved
- følelse af svimmelhed
- ændring i smag
- tandslibning.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
- svimmelhed efter anstrengelse
- falder pludselig i søvn
- akut afføring.
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til det nationale rapporteringssystem på: https: // www. .Aifa .gov.it / indhold / bivirkningsrapporter Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Pakningens indhold og andre oplysninger
Priligy indeholder
Den aktive ingrediens er dapoxetin. Hver tablet indeholder 30 mg eller 60 mg dapoxetin som hydrochloridsaltet.
Hjælpestoffer er:
- Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
- Tabletovertræk: lactosemonohydrat, hypromellose, titandioxid (E171), triacetin, sort jernoxid (E172), gult jernoxid (E172).
Hvordan Priligy ser ud og pakningens indhold
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter er lysegrå, runde, konvekse, cirka 6,5 mm i diameter og mærket med "30" inde i en trekant på den ene side.
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter er grå, runde, konvekse, cirka 8 mm i diameter og mærket med "60" på den ene side i en trekant. Tabletterne leveres i flerlagsblisterpakninger indeholdende 1, 2, 3 eller 6 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PRILIGY -TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder dapoxetinhydrochlorid, svarende til 30 mg eller 60 mg dapoxetin.
Hjælpestof med kendt effekt: lactose. Hver 30 mg tablet indeholder 45,88 mg lactose. Hver 60 mg tablet indeholder 91,75 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
De 30 mg filmovertrukne tabletter er lysegrå, runde, konvekse, cirka 6,5 mm i diameter og præget med "30" inde i en trekant på den ene side.
De 60 mg filmovertrukne tabletter er grå, runde, konvekse, cirka 8 mm i diameter og præget med "60" inde i en trekant på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Priligy er indiceret til behandling af for tidlig sædafgang (PE) hos voksne mænd i alderen 18 til 64 år.
Priligy bør kun ordineres til patienter, der opfylder alle følgende kriterier:
• Intravaginal ejakulatorisk latenstid (intravaginal ejakulatorisk latenstid - IELT) mindre end to minutter Og
• Vedvarende eller tilbagevendende ejakulation ved den mindste seksuelle stimulering, før, under eller lige efter penetration og før patienten ønsker det; Og
• Betydelig personlig nød eller interpersonelle vanskeligheder som følge af PE, f
• Dårlig kontrol med ejakulation e
• En historie med for tidlig sædafgang i de fleste samleje i de foregående 6 måneder.
Priligy bør kun gives som en on-demand-behandling forud for forventet seksuel aktivitet. Priligy bør ikke ordineres til at forsinke ejakulation hos mænd, der ikke er blevet diagnosticeret med PE.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne mænd (18-64 år)
Den anbefalede startdosis for alle patienter er 30 mg, taget efter behov, cirka 1 til 3 timer før seksuel aktivitet. Priligy -behandling bør ikke startes med dosis på 60 mg.
Priligy er ikke beregnet til fortsat daglig brug. Priligy bør kun tages, når seksuel aktivitet forventes. Priligy bør ikke tages mere end én gang om 24 timer.
Hvis den individuelle reaktion på dosen på 30 mg er utilstrækkelig, og patienten ikke har vist moderate eller alvorlige bivirkninger eller prodromale symptomer, der tyder på synkope, kan dosen øges til det maksimalt anbefalede 60 mg, taget efter behov fra 1 til 3 timer før seksuel aktivitet. Forekomsten af bivirkninger er højere med dosis på 60 mg.
Hvis patienten oplevede ortostatiske reaktioner ved startdosis, bør dosis ikke øges til 60 mg (se pkt. 4.4).
En grundig vurdering af risici og fordele ved Priligy bør foretages af din læge efter de første fire uger af behandlingen (eller efter mindst 6 doser af behandlingen) for at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte behandlingen med Priligy.
Data om Priligys effekt og sikkerhed ud over 24 uger er begrænsede. Det kliniske behov for fortsat behandling og fordel / risiko -forholdet mellem Priligy bør revurderes mindst hver sjette måned.
Ældre (65 år og ældre)
Priligys effekt og sikkerhed er ikke fastslået hos patienter 65 år og ældre (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
I betragtning af indikationen for tidlig ejakulation er Priligy ikke beregnet til brug i denne population.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Forsigtighed tilrådes hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Brug af Priligy anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Patienter med nedsat leverfunktion
Anvendelse af Priligy er kontraindiceret til patienter med moderat og alvorlig nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B og C) (se pkt. 4.3 og 5.2).
Dårlige metaboliserere af CYP2D6 eller patienter behandlet med kraftige CYP2D6 -hæmmere
Der udvises forsigtighed, hvis dosis øges til 60 mg hos patienter, der vides at tilhøre genotypen CYP2D6 -fattige metaboliserere eller hos patienter, der får samtidig behandling med potente CYP2D6 -hæmmere (se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2).
Patienter behandlet med stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmere
Samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere er kontraindiceret. Hos patienter, der får samtidig behandling med moderate CYP3A4 -hæmmere, bør dosis begrænses til 30 mg, og forsigtighed anbefales (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).
Indgivelsesmåde
Til oral brug. Tabletterne skal synkes hele for at undgå en bitter smag. Det anbefales, at tabletterne tages med mindst et fuldt glas vand. Priligy kan tages med eller uden måltider (se afsnit 5.2).
Forholdsregler, der skal træffes, før lægemidlet håndteres eller administreres
Inden behandling påbegyndes, se pkt. 4.4 vedrørende ortostatisk hypotension.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Betydelige patologiske tilstande, der påvirker hjertet, såsom:
• Hjertesvigt (NYHA klasse II-IV)
• Konduktionsafvigelser såsom AV -blok eller syg sinus syndrom
• Betydelig iskæmisk hjertesygdom
• Betydelig hjerteklapsygdom.
• Synkopehistorik.
Historien om mani eller alvorlig depression.
Samtidig behandling med mono-aminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller inden for 14 dage efter stop med behandling med en MAO-hæmmer. På samme måde bør der ikke gives nogen MAO-hæmmere inden for 7 dage efter stop af Priligy (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med thioridazin eller inden for 14 dage efter afbrydelse af behandling med thioridazin På samme måde bør thioridazin ikke administreres inden for 7 dage efter stop med behandling med Priligy (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med selektive serotonin genoptagelseshæmmere (selektive serotonin genoptagelseshæmmere - SSRI), serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere (serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere - SNRI), tricykliske antidepressiva (tricykliske antidepressiva- TCA) eller andre lægemidler / naturlægemidler med en serotonerg virkning [f.eks. L-tryptophan, triptaner, tramadol, linezolid, lithium, perikon (Hypericum perforatum)] eller inden for 14 dage efter, at behandlingen med disse lægemidler / naturlægemidler er stoppet. På samme måde bør disse lægemidler / naturlægemidler ikke administreres inden for 7 dage efter, at behandlingen med Priligy er stoppet (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir osv. (se afsnit 4.5).
Moderat og alvorlig nedsat leverfunktion.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generelle anbefalinger
Priligy er kun indiceret hos mænd med for tidlig sædafgang, der opfylder alle kriterierne i afsnit 4.1 og 5.1. Priligy bør ikke ordineres til mænd, der ikke er blevet diagnosticeret med for tidlig sædafgang. Sikkerhedsprofilen er ikke fastlagt, og der er ingen data om forsinket ejakulation hos mænd uden for tidlig sædafgang.
Andre former for seksuel dysfunktion
Før behandling bør personer med andre former for seksuel dysfunktion, herunder erektil dysfunktion, undersøges omhyggeligt af deres læge. Priligy må ikke anvendes til mænd med erektil dysfunktion (ED), der bruger PDE5 -hæmmere (se pkt. 4.5).
Ortostatisk hypotension
Inden behandlingen påbegyndes, skal lægen udføre en "omhyggelig undersøgelse, herunder evaluering i historien af ortostatiske hændelser. En ortostatisk test (blodtryk og puls i liggende og stående positioner) bør udføres, før behandlingen påbegyndes. Historik om ortostatisk reaktion (dokumenteret eller mistænkt ), bør behandling med Priligy undgås.
Ortostatisk hypotension er blevet rapporteret i kliniske undersøgelser. Den behandlende læge skal først informere patienten om, at i tilfælde af mulige prodromale symptomer, såsom at føle sig svimmel umiddelbart efter at have stået op, skal han straks lægge sig ned, så hovedet er lavere end resten af kroppen eller sidde med hovedet mellem benene knæ, indtil symptomerne forsvinder. Den behandlende læge bør også råde patienten til ikke at rejse sig hurtigt efter at have ligget eller siddet i lang tid.
Selvmord / selvmordstanker
Sammenlignet med placebo øgede antidepressiva, herunder SSRI, risikoen for selvmordstanker og selvmordstendenser i korttidsstudier hos børn og unge med alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser. Kortsigtede undersøgelser har ikke vist nogen øget risiko for selvmordstendenser hos voksne over 24 år, der tager antidepressiva sammenlignet med placebo. I de kliniske forsøg med Priligy, til behandling af for tidlig sædafgang, var der ingen klare beviser for behandlingsrelaterede selvmordstendenser ved vurderingen af muligvis selvmordsrelaterede bivirkninger vurderet af Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C- CASA ), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale eller Beck Depression Inventory-II.
Synkope
Patienter bør rådes til at undgå situationer, hvor der kan opstå mulig personskade, herunder kørsel eller betjening af farlige maskiner, på grund af synkope eller et af dets prodromale symptomer, såsom svimmelhed eller ørhed (se pkt. 4.8).
Potentielt prodromale symptomer som kvalme, svimmelhed / svimmelhed og diaforese blev rapporteret hyppigere blandt patienter behandlet med Priligy end hos dem i placebogruppen. I kliniske undersøgelser blev tilfælde af synkope, der var beregnet som bevidsthedstab, med bradykardi eller bihulestop observeret hos patienter overvåget med en Holter -enhed, antaget at have en vasovagal ætiologi, og de fleste forekom inden for de første 3 timer efter indtagelse af lægemidlet. første dosis eller i forbindelse med kliniske undersøgelsesrelaterede procedurer (såsom blodprøvetagning, ortostatiske manøvrer, blodtryksmålinger) Mulige prodromale symptomer, såsom kvalme, svimmelhed, ørhed, hjertebanken, asteni, forvirring og diaforese ja de forekommer normalt inden for den første 3 timers indtagelse af stoffet og går ofte forud for synkope. Patienter bør informeres om muligheden for at udvikle synkope, med eller uden prodromale symptomer, når som helst under deres behandling med Priligy. Behandlende læger bør informere patienter om vigtigheden af at opretholde tilstrækkelig hydrering og hvordan man genkender prodromale tegn og symptomer for at reducere sandsynligheden for alvorlig skade forbundet med fald fra bevidstløshed. Hvis patienten oplever mulige prodromale symptomer, skal han straks lægge sig ned, så hovedet er lavere end resten af kroppen eller sidde med hovedet mellem knæene, indtil symptomerne forsvinder og være opmærksom på situationer, hvor det kan forårsage skade. kørsel og betjening af farlige maskiner, hvis der opstår synkope eller andre CNS -effekter (se afsnit 4.7).
Patienter med kardiovaskulære risikofaktorer
Personer med underliggende kardiovaskulær sygdom blev udelukket fra kliniske fase 3. Forsøg på risikoen for negative kardiovaskulære hændelser som følge af synkope (hjertesynkope og synkope af forskellig ætiologi) er øget hos patienter med underliggende strukturel kardiovaskulær sygdom (f.eks. Dokumenteret obstruktion af udstrømning, hjerteklap) sygdom, carotisstenose og koronararteriesygdom). Data er utilstrækkelige til at afgøre, om denne øgede risiko strækker sig til vasovagal synkope hos patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom.
Brug sammen med rekreative lægemidler (rekreative stoffer)
Patienter bør rådes til ikke at tage Priligy i kombination med rekreative lægemidler (rekreative stoffer).
Fritidsmedicin med serotonerg aktivitet, såsom ketamin, methylendioxymethamphetamin (MDMA) og lyserginsyre -diethylamid (lyserginsyre diethylamid - LSD) kan føre til potentielt alvorlige reaktioner, når det er forbundet med Priligy.Disse reaktioner omfatter, men er ikke begrænset til, arytmi, hypertermi og serotoninsyndrom. Brug af Priligy sammen med rekreative lægemidler med beroligende egenskaber, såsom narkotika og benzodiazepiner, kan yderligere øge søvnighed og svimmelhed.
Ethanol
Patienter bør rådes til ikke at bruge Priligy i kombination med alkohol.
Kombinationen af alkohol og dapoxetin kan øge alkoholens neurokognitive virkninger og kan også øge neurokardiogene bivirkninger såsom synkope og derved øge risikoen for utilsigtet skade. Patienter anbefales derfor at undgå at drikke alkohol, mens de tager Priligy (se afsnit 4.5 og 4.7).
Medicin med vasodilaterende egenskaber
Priligy bør ordineres med forsigtighed til patienter, der tager lægemidler, der har vasodilaterende egenskaber (såsom alfa -adrenerge og nitratreceptorantagonister) på grund af den mulige reduktion af ortostatisk tolerance (se pkt. 4.5).
Moderat CYP3A4 -hæmmere
Forsigtighed tilrådes hos patienter, der tager moderate CYP3A4 -hæmmere, og dosis bør begrænses til 30 mg (se pkt. 4.2 og 4.5).
Potente CYP2D6 -hæmmere
Forsigtighed tilrådes, hvis dosis øges til 60 mg hos patienter, der tager stærke CYP2D6 -hæmmere, eller hvis dosis øges til 60 mg hos patienter, der vides at tilhøre genotypen CYP2D6, der er dårlige metaboliserere, da dette kan øge lægemiddeleksponeringen. Og dermed forekomsten og sværhedsgraden af dosisafhængige bivirkninger (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.2).
Mani
Priligy bør ikke bruges til patienter med en mani / hypomani eller bipolar lidelse tidligere og bør afbrydes hos de patienter, der udvikler symptomer på disse lidelser.
Beslaglæggelser
På grund af SSRI'ernes potentielle evne til at reducere anfaldstærsklen, bør Priligy seponeres hos patienter, der udvikler anfald og undgås hos patienter med ustabil epilepsi. Patienter med kontrolleret epilepsi bør overvåges nøje.
Pædiatrisk population
Priligy bør ikke bruges til patienter under 18 år.
Depression og / eller psykiatriske lidelser
Mænd med underliggende depressive tegn og symptomer bør evalueres, før de ordinerer Priligy -behandling for at udelukke udiagnosticerede depressive lidelser. Samtidig behandling af Priligy og antidepressiva, herunder SSRI og SNRI, er kontraindiceret (se pkt. 4.3). Det anbefales ikke at afbryde den aktuelle behandling for depression eller angst for at starte administration af Priligy til behandling af PE. Priligy er ikke indiceret til psykiatriske lidelser og bør ikke anvendes til mænd med lidelser som skizofreni eller til patienter med samtidig behandling depression, da forværring af symptomer forbundet med depression ikke kan udelukkes. Dette kan være et resultat af en underliggende psykiatrisk lidelse eller lægemiddelterapi. Læger bør til enhver tid opfordre patienter til at rapportere alle forstyrrende tanker eller følelser, og hvis der opstår depressive tegn og symptomer under behandlingen, Priligy bør afbrydes.
Blødning
Unormal blødning er blevet rapporteret med SSRI'er. Der bør derfor udvises forsigtighed hos patienter, der tager Priligy, især i kombination med lægemidler, der vides at have effekt på trombocytfunktionen (f.eks. Atypiske antipsykotika og phenothiaziner, acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDs], antiplateletmidler) eller antikoagulantia (f.eks. warfarin), såvel som hos patienter med en "historie med blødning eller blødningsforstyrrelser (se pkt. 4.5).
Nyre dysfunktion
Brug af Priligy anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion, og forsigtighed tilrådes hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).
Dosering Afbrydelseseffekter
Pludselig seponering af kronisk administrerede SSRI'er, der bruges til behandling af kroniske depressive lidelser, er rapporteret at have genereret følgende symptomer: dysfori, irritabilitet, uro, svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (f.eks. Paræstesi, såsom elektrisk stød), angst, forvirring, hovedpine, sløvhed, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed og hypomani.
En dobbeltblind klinisk undersøgelse foretaget hos patienter med PE, der vurderede virkningerne af at stoppe behandlingen efter 62 dages daglig eller efter behov 60 mg Priligy-dosis, afslørede milde abstinenssymptomer med en "lidt højere forekomst for søvnløshed og svimmelhed hos patienter, der skiftede fra daglig dosering til placebo (se pkt. 5.1).
Øjenlidelser
Anvendelsen af Priligy har været forbundet med okulære effekter såsom mydriasis og øjensmerter Priligy bør anvendes med forsigtighed hos patienter med øget intraokulært tryk eller med risiko for snævervinklet glaukom.
Laktoseintolerance
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Mulighed for interaktion med mono-amino-oxidasehæmmere
Blandt patienter, der tager en SSRI i kombination med en monoaminoxidasehæmmer (MAOI), har der været rapporter om alvorlige, undertiden dødelige reaktioner, herunder hypertermi, stivhed, myokloni, autonom ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale tegn. Og ændringer i mental status, som omfatter ekstrem uro, der kan føre til delirium og koma. Disse reaktioner er også blevet rapporteret hos patienter, der begyndte at tage en MAO -hæmmer kort efter, at de havde stoppet en SSRI. Nogle tilfælde præsenterede egenskaber, der ligner neuroleptisk malignt syndrom. Dyredata om virkningerne af at kombinere en SSRI og en MAO -hæmmer indikerer, at disse lægemidler kan virke synergistisk ved at øge blodtrykket og fremkalde adfærdsmæssig ophidselse. Priligy bør derfor ikke tages i forbindelse med en MAO -hæmmer eller inden for 14 dage efter stop med behandling med a MAOI Tilsvarende bør en MAOI ikke gives inden for 7 dage efter, at behandlingen med Priligy er stoppet (se pkt. 4.3).
Mulighed for interaktion med thioridazin
Individuelt administreret thioridazin producerer forlængelse af QTc -intervallet forbundet med alvorlige ventrikulære arytmier.Lægemidler som Priligy, der hæmmer CYP2D6 -isoenzymet, synes at hæmme metabolismen af thioridazin, og den resulterende stigning i thioridazinniveauer menes at øge QTc -intervalforlængelsen. Priligy bør ikke bruges i kombination med thioridazin eller inden for 14 dage efter, at behandlingen med thioridazin er stoppet. På samme måde bør thioridazin ikke administreres inden for 7 dage efter behandlingen er stoppet med Priligy (se pkt. 4.3).
Lægemidler / naturlægemidler med serotonerg effekt
På samme måde som andre SSRI'er, samtidig administration af serotonerge lægemidler / naturlægemidler (herunder MAO-hæmmere, L-tryptophaner, triptaner, tramadol, linezolid, SSRI'er, SNRI'er, lithium og perikon)Hypericum perforatum)) kan føre til effekter forbundet med serotonin. Priligy må ikke bruges i kombination med andre SSRI'er, MAO -hæmmere eller andre serotonerge lægemidler / naturlægemidler eller inden for 14 dage efter behandlingen er stoppet med disse lægemidler / naturlægemidler. På samme måde bør disse lægemidler / naturlægemidler ikke administreres inden for 7 dage efter behandlingen er stoppet med Priligy (se pkt. 4.3).
Lægemidler med CNS -effekt
Anvendelsen af Priligy i kombination med lægemidler med CNS-effekt (f.eks. Antiepileptika, antidepressiva, antipsykotika, angstdæmpende, beroligende hypnotika) er ikke blevet systematisk evalueret hos patienter med for tidlig sædafgang. Derfor anbefales forsigtighed om nødvendigt. Samtidig administration af Priligy og sådan medicin.
Farmakokinetiske interaktioner
Virkninger af samtidig administration af lægemidler på dapoxetins farmakokinetiske profil
Uddannelse in vitro udført på menneskelige lever-, nyre- og tarmmikrosomer indikerer, at dapoxetin primært metaboliseres af CYP2D6, CYP3A4 og flavinmonooxygenase 1 (FMO1). Derfor kan inhibitorer af disse enzymer reducere klarering af dapoxetin.
CYP3A4 -hæmmere
Potente CYP3A4 -hæmmere.
Administration af ketoconazol (200 mg to gange dagligt i 7 dage) øgede Cmax og AUCinf for dapoxetin (60 mg enkeltdosis) med henholdsvis 35% og 99%.Under hensyntagen til bidraget fra både den frie fraktion af dapoxetin og desmethyldapoxetin kan Cmax for den aktive fraktion stige med cirka 25%, og AUC for den aktive fraktion kan fordobles, hvis der tages potente CYP3A4 -hæmmere.
Stigningen i Cmax og AUC for den aktive fraktion kan stige markant i populationssegmentet, der udviser funktionelt tab af CYP2D6, dvs. dårlige metaboliserere af CYP2D6, eller når lægemidlet kombineres med potente CYP2D6 -hæmmere.
Derfor er samtidig brug af Priligy og potente CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodon, nelfinavir og atazanavir kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Moderat CYP3A4 -hæmmere.
Samtidig brug af moderate CYP3A4 -hæmmere (dvs. erythromycin, clarithromycin, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) kan også resultere i en signifikant stigning i eksponeringen for dapoxetin og desmethyldapoxetin, især i CYP2D6 er dårlig med metabolisme disse lægemidler bør den maksimale dosis dapoxetin være 30 mg (se pkt. 4.2, 4.4 og følgende).
Disse foranstaltninger gælder for alle patienter, medmindre det er blevet verificeret ved genotyping eller fænotyping, at patienten er en CYP2D6 -omfattende metaboliser. Hos patienter, der viser sig at være omfattende metaboliserere af CYP2D6, anbefales en maksimal dosis på 30 mg, hvis dapoxetin kombineres med en kraftig CYP3A4 -hæmmer, og forsigtighed tilrådes, hvis dapoxetin tages i doser på 60 mg sammen med en moderat CYP3A4 -hæmmer.
Potente CYP2D6 -hæmmere
Cmax og AUCinf for dapoxetin (60 mg enkeltdosis) steg med henholdsvis 50% og 88% i nærvær af fluoxetin (60 mg /dø i 7 dage). Under hensyntagen til bidraget fra både den frie fraktion af dapoxetin og desmethyldapoxetin kan Cmax for den aktive fraktion stige med cirka 50%, og AUC for den aktive fraktion kan fordobles, hvis der tages potente CYP2D6 -hæmmere. Disse stigninger i Cmax og AUC for den aktive fraktion svarer til dem, der forventes for CYP2D6-dårlige metaboliserere og kan resultere i en højere forekomst og sværhedsgrad af dosisafhængige bivirkninger (se pkt. 4.4).
PDE5 -hæmmere
Priligy må ikke administreres til patienter, der tager PDE5 -hæmmere på grund af en mulig reduktion i ortostatisk tolerance (se pkt. 4.4). Den farmakokinetiske profil af dapoxetin (60 mg) i kombination med tadalafil (20 mg) og sildenafil (100 mg) blev evalueret i en undersøgelse crossover med enkeltdosis. Tadalafil påvirker ikke dapoxetins farmakokinetiske profil. Sildenafil forårsagede små ændringer i dapoxetins farmakokinetiske profil (22% stigning i AUCinf og 4% i Cmax), der ikke betragtes som klinisk signifikant.
Samtidig brug af Priligy med PDE5 -hæmmere kan forårsage ortostatisk hypotension (se pkt. 4.4) Priligys effekt og sikkerhed hos patienter med for tidlig sædafgang og samtidig erektil dysfunktion behandlet samtidigt med Priligy og PDE5 -hæmmere er ikke klarlagt.
Virkninger af dapoxetin på den farmakokinetiske profil af samtidig administrerede lægemidler
Tamsulosin
Samtidig administration af enkelt eller flere doser dapoxetin på 30 mg eller 60 mg til patienter, der tog tamsulosin dagligt, resulterede ikke i ændringer i tamsulosins farmakokinetiske profil. Samtidig administration af dapoxetin og tamsulosin ændrede ikke den ortostatiske profil, og der var ingen forskelle i ortostatiske virkninger mellem tamsulosin kombineret med doser af dapoxetin på 30 eller 60 mg og tamsulosin administreret alene. Priligy bør dog ordineres med forsigtighed til patienter, der tager alfa-adrenerge receptorantagonister på grund af en mulig reduktion i ortostatisk tolerance (se pkt. 4.4).
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6
Flere doser dapoxetin (60 mg /dø i 6 dage) efterfulgt af en enkelt dosis på 50 mg desipramin, øgede den gennemsnitlige Cmax og AUC for desipramin med henholdsvis ca. 11% og 19% sammenlignet med enkelt administration af desipramin. Dapoxetin kan resultere i en lignende stigning i plasmakoncentrationer af lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6. Klinisk relevans er sandsynligvis lille.
Lægemidler, der metaboliseres af CYP3A
Flere doser dapoxetin (60 mg /dø i 6 dage) reducerede AUC for midazolam (8 mg enkeltdosis) med ca. 20% (område -60 til + 18%) Den kliniske relevans af effekten på midazolam er sandsynligvis lille hos de fleste patienter. Stigningen i CYP3A -aktivitet kan have klinisk relevans hos nogle patienter, der samtidig behandles med et lægemiddel, der primært metaboliseres af CYP3A og med et snævert terapeutisk vindue.
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19
Flere doser dapoxetin (60 mg /dø i 6 dage) hæmmede ikke metabolismen af en enkelt 40 mg dosis omeprazol. Det er usandsynligt, at Dapoxetine påvirker den farmakokinetiske profil for andre CYP2C19 -substrater.
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2C9
Flere doser dapoxetin (60 mg /dø i 6 dage) påvirkede ikke den farmakokinetiske eller farmakodynamiske profil af en enkelt 5 mg glyburiddosis. Det er usandsynligt, at Dapoxetine påvirker den farmakokinetiske profil for andre CYP2C9 -substrater.
Warfarin og medicin, der vides at påvirke blodpropper og / eller trombocytfunktion
Der er ingen data, der vurderer effekten af kronisk brug af warfarin med dapoxetin. Derfor bør der udvises forsigtighed, når dapoxetin administreres til patienter, der kronisk tager warfarin (se pkt. 4.4). I et farmakokinetisk studie, dapoxetin (60 mg /døi 6 dage) påvirkede ikke warfarins farmakokinetiske eller farmakodynamiske profil (PT eller INR) efter en enkelt dosis på 25 mg.
Tilfælde af unormal blødning er blevet rapporteret med SSRI'er (se pkt.4.4)
Ethanol
Samtidig administration af en enkelt dosis ethanol, 0,5 g / kg (ca. 2 glas alkoholholdige drikkevarer) påvirker ikke dapoxetins farmakokinetiske profil (60 mg enkeltdosis). Imidlertid øger dapoxetin i kombination med ethanol søvnighed og reducerer opmærksomheden væsentligt. Farmakodynamiske målinger af kognitiv svækkelse (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) viste også en additiv effekt, når Priligy blev administreret sammen med ethanol. Samtidig brug af alkohol og dapoxetin øger chancen for bivirkninger såsom svimmelhed, søvnighed, langsomme reflekser eller nedsat dømmekraft eller øger deres sværhedsgrad.Kombinationen af alkohol og dapoxetin kan forstærke disse alkoholrelaterede virkninger, og det kan også forværre neurokardiogene negative begivenheder såsom synkope og derved øge risikoen for utilsigtet skade. Patienter bør derfor rådes til at undgå alkoholindtag, når de tager Priligy (se pkt. 4.4 og 4.7).
04.6 Graviditet og amning
Priligy er ikke indiceret til brug hos kvinder.
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til fertilitet, graviditet eller embryonal / fosterudvikling (se pkt. 5.3).
Det vides ikke, om dapoxetin eller dets metabolitter udskilles i modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Priligy har ringe eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.I kliniske undersøgelser blev der rapporteret om svimmelhed, opmærksomhedsforstyrrelse, synkope, sløret syn og somnolens hos patienter, der tog dapoxetin. Derfor bør patienter advares om at undgå situationer, der kan forårsage skade, herunder kørsel eller brug af farlige maskiner.
Kombinationen af alkohol og dapoxetin kan øge alkoholrelaterede neurokognitive virkninger og kan også forværre neurokardiogene bivirkninger såsom synkope og derved øge risikoen for utilsigtet skade.Patienter bør derfor rådes til at undgå alkoholindtag, når de tager Priligy (se pkt.4.4 og 4.5 ).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske undersøgelser er synkope og ortostatisk hypotension blevet rapporteret (se pkt. 4.4).
Følgende bivirkninger blev oftest rapporteret under fase III kliniske forsøg og viste sig at være dosisrelaterede: kvalme (henholdsvis 11,0% og 22,2% i de grupper af patienter, der fik dapoxetin 30 mg og dapoxetine 60 mg efter behov), svimmelhed (5,8% og 10,9%), hovedpine (5,6% og 8,8%), diarré (3,5% og 6,9%), søvnløshed (2,1% og 3, 9%) og træthed (2,0% og 4,1%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen, var kvalme (2,2% af Priligy-behandlede patienter) og svimmelhed (1,2% af Priligy-behandlede patienter).
Oversigtstabel over bivirkninger
Priligys sikkerhed blev evalueret hos 4.224 for tidlige ejakulationspatienter, der deltog i fem dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg. Ud af 4.224 patienter modtog 1.616 patienter en 30 mg dosis Priligy efter behov, og 2.608 modtog en 60 mg dosis Priligy, enten efter behov eller en gang dagligt.
Tabel 1 illustrerer de rapporterede bivirkninger.
Bivirkninger rapporteret i den 9-måneders, langsigtede, åbne forlængelse af et studie var i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret i de dobbeltblindede undersøgelser, og der blev ikke rapporteret om yderligere bivirkninger.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Synkope, defineret som bevidsthedstab, med bradykardi eller bihulestop observeret hos patienter med Holter -skærme, er blevet rapporteret i kliniske forsøg og betragtes som lægemiddelrelateret. De fleste tilfælde opstod i løbet af de første 3 timer efter administration, efter den første dosis eller forbundet med undersøgelsesrelaterede kliniske procedurer (såsom blodprøvetagning, ortostatiske manøvrer og blodtryksmålinger). Prodromale symptomer gik ofte forud for synkope (se pkt. 4.4).
Forekomsten af synkope og mulige prodromale symptomer ser ud til at være dosisafhængig, hvilket fremgår af den højere forekomst blandt patienter behandlet med højere doser end dem, der anbefales i kliniske fase 3-forsøg.
Ortostatisk hypotension er blevet rapporteret i kliniske undersøgelser (se pkt. 4.4). Hyppigheden af synkope, defineret som bevidsthedstab, i Priligys kliniske udviklingsprogram varierer afhængigt af den undersøgte population og varierer fra 0,06% (30 mg) og 0,23% ( 60 mg) for patienter indskrevet i fase 3 placebokontrollerede kliniske forsøg og 0,64% (alle doser tilsammen) i fase 1 kliniske forsøg med raske frivillige, der ikke har PE.
Andre særlige populationer
Forsigtighed tilrådes, hvis dosis øges til 60 mg hos patienter, der tager stærke CYP2D6 -hæmmere eller hos patienter, der er dårlige metaboliserere af CYP2D6 (se pkt. 4.2, 4.4, 4.5 og 5.2).
Suspensionseffekter
Pludselig seponering af kronisk administrerede SSRI'er, der bruges til behandling af kroniske depressive lidelser, er rapporteret at have genereret følgende symptomer: dysfori, irritabilitet, uro, svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (f.eks. Paræstesi såsom elektrisk stød), angst, forvirring, hovedpine, sløvhed, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed og hypomani.
Resultaterne af en sikkerhedsundersøgelse viste en lidt højere forekomst af abstinensvirkninger som let eller moderat søvnløshed og svimmelhed hos patienter, der skiftede fra daglig dosering til placebo efter 62 dages dosering.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.
I et klinisk farmakologisk studie med Priligy opstod der ingen uventede bivirkninger med daglige doser på op til 240 mg (to 120 mg doser givet med 3 timers mellemrum). Generelt omfatter symptomer på overdosering af SSRI serotonin-medierede bivirkninger såsom søvnighed, gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og opkastning, takykardi, tremor, uro og svimmelhed.
I tilfælde af overdosering bør der om nødvendigt anvendes standardstøttende foranstaltninger. På grund af den høje proteinbinding og store distributionsvolumen af dapoxetinhydrochlorid er det usandsynligt, at tvungen diurese, dialyse, hæmoperfusion og transfusionsudveksling er gavnlig. Der er ingen kendt specifik modgift mod Priligy.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre urologer, ATC -kode: G04BX14
Handlingsmekanisme
Dapoxetine er en potent selektiv serotonin genoptagelseshæmmer (SSRI) med en IC50 på 1,12 nM, mens dens vigtigste humane metabolitter, desmethyldapoxetine (IC50
Menneskelig ejakulation medieres primært af det sympatiske nervesystem. Ejakulationsprocessen stammer fra et hjernestamme -medieret spinalreflekscenter, der i første omgang er påvirket af talrige hjernekerner (median preoptisk kerne og paraventrikulær kerne).
Det antages, at virkningsmekanismen for dapoxetin ved for tidlig sædafgang er relateret til hæmning af neuronal genoptagelse af serotonin og den deraf følgende forstærkning af neurotransmitterens virkning på præ- og postsynaptiske receptorer.
Hos rotter hæmmer dapoxetin ejakulatorisk udstødningsrefleks ved at virke på supraspinal niveau med den laterale paragigantocellulære kerne (LPGi) De sympatiske post-ganglioniske nervefibre, som innerverer sædblærer, vas deferens, prostata, bulbourethrale muskler og blærehals. på en koordineret måde generere den relative sammentrækning af de innerverede organer for at opnå ejakulation. Dapoxetine modulerer denne ejakulatoriske refleks hos rotter.
Klinisk effekt og sikkerhed
Priligys effekt ved behandling af for tidlig sædafgang blev fastslået i fem dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg, hvor i alt 6.081 patienter blev randomiseret. Patienter havde en "alder på 18 år eller ældre og en" historie med PE i de fleste samleje i de 6 måneder før indskrivning. For tidlig ejakulation blev defineret i henhold til DSM-IV diagnostisk kriterium som: tid med kort intravaginal ejakulatorisk latenstid (intravaginal ejakulatorisk latenstid "." IELT; tid fra vaginal penetration til intravaginal ejakulation) ≤2 minutter målt med et stopur i fire kliniske undersøgelser), dårlig ejakulationskontrol, markant personligt ubehag eller interpersonelle vanskeligheder på grund af denne tilstand.
Patienter med andre former for seksuel dysfunktion, herunder erektil dysfunktion, eller patienter, der brugte andre former for farmakoterapi til behandling af PE, blev ekskluderet fra alle undersøgelser.
Resultaterne fra alle RCT'er var konsistente. Der blev påvist effekt efter 12 ugers behandling. I et studie blev europæiske og ikke-europæiske patienter tilmeldt 24 ugers behandling. I undersøgelsen blev 1.162 patienter randomiseret, 385 til placebo, 388 til behandling med en 30 mg Priligy-dosis efter behov og 389 ved behandling med en 60 mg dosis Priligy efter behov.
Middelværdien og medianværdien af IELT ved undersøgelsens afslutning er vist i tabel 2; i tabel 3 den kumulative fordeling af forsøgspersoner, der opnåede mindst et specifikt niveau i middelværdien af IELT ved afslutningen af undersøgelsen. Andre undersøgelser og den kombinerede dataanalyse i uge 12 gav konsistente resultater.
Omfanget af IELT-forlængelse var relateret til IELT ved baseline og var variabel mellem individuelle emner. Den kliniske relevans af virkningerne af Priligy-behandling blev yderligere demonstreret med hensyn til forskellige patientrapporterede udfaldsmål og en "analyse af patienter, der reagerede på behandling.
En responder blev defineret som et emne, der havde en stigning på mindst 2 kategorier af ejakulationskontrol plus en reduktion på mindst 1 kategori af ejakulationsrelateret ubehag.I hver gruppe patienter, der tog Priligy, var en større procentdel sammenlignet med placebogruppen, statistisk signifikant, reagerede på behandlingen ved afslutningen af undersøgelsen, uge 12 eller 24 Der var en højere andel af respondenterne i dapoxetin 30 mg -grupper (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) og 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) sammenlignet med placebogruppen i uge 12 (poolet dataanalyse).
Den kliniske relevans af virkningerne af Priligy efter behandlingsgruppe er det fagvurderede Global Clinical Impression of Change (CGIC) resultatmål, hvor patienter blev bedt om at bedømme deres for tidlige ejakulation fra starten af undersøgelsen., Med responsmuligheder spænder fra meget bedre til meget værre. Ved afslutningen af undersøgelsen (uge 24) vurderede 28,4% (30 mg gruppe) og 35,5% (60 mg gruppe) af forsøgspersoner deres tilstand "bedre" eller "meget bedre", sammenlignet med 14% af placebo, mens 53,4% og 65,6% af forsøgspersonerne, der blev behandlet med henholdsvis 30 mg og 60 mg dapoxetin, rapporterede, at deres tilstand var mindst "lidt" bedre "sammenlignet med 28,8% for placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Dapoxetin absorberes hurtigt med maksimale plasmakoncentrationer (Cmax), der forekommer cirka 1-2 timer efter tabletindtagelse. Absolut biotilgængelighed er 42% (område 15-76%), og proportionale stigninger i plasma observeres. Eksponering (AUC og Cmax) med stigende dosis, mellem doser på 30 og 60 mg. Efter administration af flere doser stiger AUC -værdierne for både dapoxetin og dets aktive metabolit desmethyldapoxetin (DED) med cirka 50% af enkeltdosis AUC -værdier.
Forbrug af fedtfattige måltider reducerede Cmax (med 10%) lidt og øgede AUC (med 12%) lidt for dapoxetin og forsinkede lidt tiden for at nå maksimal dapoxetinkoncentration. Ændringer er ikke klinisk signifikante Priligy kan tages med eller uden måltider.
Fordeling
Mere end 99% af dapoxetin er bundet in vitro til humane serumproteiner. Den aktive metabolit, desmethyldapoxetine (DED) er 98,5% proteinbundet. Dapoxetine har et gennemsnitligt steady-state distributionsvolumen på 162 L.
Biotransformation
Undersøgelser foretaget in vitro tyder på, at dapoxetin ryddes af flere lever- og nyreenzymsystemer, hovedsageligt CYP2D6, CYP3A4 og flavinmonooxygenase 1 (FMO1). Efter oral administration af den radioaktive isotop 14C-mærkede dapoxetin blev dapoxetin i vid udstrækning metaboliseret til flere metabolitter, hovedsageligt via følgende biotransformationsveje: N-oxidation, N-demethylering, naphthylhydroxylering, glukuronidering og sulfation. Oral administration, der er tegn på en presystemisk first -pass metabolisme.
Uændret dapoxetin og dapoxetine-N-oxid var de vigtigste cirkulerende molekyler i plasmaet. Undersøgelser in vitro af binding og transport viser, at dapoxetin-N-oxid er inaktivt. Andre metabolitter, herunder desmethyldapoxetin og didemetildapoxetin, bidrager med mindre end 3% af det samlede cirkulerende lægemiddel i plasma. Undersøgelser in vitro af binding indikerer, at DED er ækvipotent til dapoxetin, og at didemetildapoxetin har cirka 50% af styrken af dapoxetin (se afsnit 5.1). Eksponeringen for den ubundne fraktion af DED (AUC og Cmax) er henholdsvis ca. 50% og 23% af eksponeringen for den frie fraktion af dapoxetin.
Eliminering
Metabolitterne af dapoxetin elimineres primært i urinen som konjugater. Det umodificerede aktive molekyle blev ikke påvist i urinen. Efter oral administration har dapoxetin en indledende halveringstid (distribution) på ca. 1,5 time med plasmaniveauer under 5% af maksimalkoncentrationer 24 timer efter dosis og en terminal halveringstid på ca. 19 timer. Den terminale halveringstid for DED er cirka 19 timer efter oral administration.
Farmakokinetisk profil i særlige populationer
Metabolitten DED bidrager til den farmakologiske virkning af Priligy, især når koncentrationen af DED stiger.Forøgelsen af parametrene vedrørende den aktive fraktion i nogle særlige populationer er illustreret nedenfor. Dette er summen af den ubundne fraktion af dapoxetin og DED. DED er ækvipotent til dapoxetin. Estimatet forudsætter en lige fordeling af DED i CNS, men det vides ikke, om dette også sker i dette tilfælde.
Race
Analyser af enkeltdosis kliniske farmakologiske undersøgelser af 60 mg dapoxetin indikerede ikke statistisk signifikante forskelle mellem de kaukasiske, sorte, spanske og asiatiske populationer. En klinisk undersøgelse udført for at sammenligne dapoxetins farmakokinetiske profil hos japanske og kaukasiske patienter viste 10% til 20% højere plasmaniveauer af dapoxetin (AUC og maksimal koncentration) hos japanske patienter på grund af lavere kropsvægt. Den lidt højere eksponering forventes ikke at have en klinisk signifikant effekt.
Ældre (65 år og derover)
Analyser af en enkeltdosis klinisk farmakologisk undersøgelse af 60 mg dapoxetin afslørede ingen signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre (Cmax, AUCinf, Tmax) mellem raske ældre mænd og raske unge mandlige forsøgspersoner. Effekt og sikkerhed er ikke fastslået i denne population (se pkt.4.2).
Nyre dysfunktion
En enkeltdosis klinisk farmakologisk undersøgelse med en 60 mg dosis dapoxetin blev udført hos personer med let (CrCL 50 til 80 ml / min), moderat (CrCL 30 til 80 ml / min) nedsat nyrefunktion. Der var ingen klar tendens til en stigning i dapoxetin AUC til fald i nyrefunktionen AUC hos personer med svært nedsat nyrefunktion var cirka 2 gange større end hos personer med normal nyrefunktion, selvom data fra patienter med alvorlig nyreinsufficiens er begrænsede. Farmakokinetikken af dapoxetin er ikke blevet evalueret hos patienter, der har behov for nyredialyse (se pkt. 4.2 og 4.4).
Leverdysfunktion
Hos patienter med let nedsat leverfunktion faldt Cmax for den ubundne fraktion af dapoxetin med 28%, mens AUC var uændret. Cmax og AUC for den ubundne aktive fraktion (summen af eksponeringen for den ubundne fraktion af dapoxetin og desmethyldapoxetin) var faldet med henholdsvis 30%og 5%. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion forblev Cmax for den ubundne fraktion af dapoxetin stort set uændret (fald på 3%), mens AUC steg 66%. Cmax og AUC for den ubundne aktive fraktion er henholdsvis uændrede og fordoblet.
Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion blev Cmax for den ubundne fraktion af dapoxetin reduceret med 42%, men AUC blev øget med cirka 223%. Cmax og AUC for den aktive ubundne fraktion viste lignende ændringer (se afsnit 4.2 og 4.3) .
CYP2D6 polymorfisme
I en enkeltdosis klinisk farmakologisk undersøgelse af 60 mg Priligy var plasmakoncentrationerne i CYP2D6 -fattige metaboliserere højere end dem hos CYP2D6 -omfattende metaboliserere (ca. 31% stigning for Cmax og cirka 36% stigning for CYP2D6 AUCinf af dapoxetin og 98% for Cmax og 161 % for AUCinf af desmethyldapoxetin). Den aktive fraktion af Priligy kan øges med cirka 46% i Cmax og med cirka 90% i AUC Denne stigning kan føre til en stigning i forekomsten og sværhedsgraden af dosisafhængige bivirkninger (se pkt. 4.2). Sikkerheden ved Priligy hos CYP2D6-dårlige metaboliserere er af særlig betydning ved samtidig administration med andre lægemidler, der kan hæmme metabolismen af dapoxetin, såsom kraftige og moderate CYP3A4-hæmmere (se pkt. 4.2 og 4.3).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
En fuld vurdering af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, genotoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, afhængighed / abstinenssymptomer, fototoksicitet og reproduktionstoksicitet af dapoxetin blev udført i konventionelle prækliniske undersøgelser (mus, rotte, kanin, hund og abe) op til den maksimalt tolererede dosis i hver art. I nogle undersøgelser, på grund af det faktum, at der er en hurtigere biokonvertering hos dyrearter end hos mennesker, nærmede de farmakokinetiske eksponeringsindekser (Cmax og AUC0-24h) ved maksimalt tolererede doser dem, der blev observeret hos mennesker. Imidlertid var flere doser normaliseret til kropsvægt 100 gange højere. Ingen klinisk relevante sikkerhedsrisici blev identificeret i nogen af disse undersøgelser.
I undersøgelser udført efter oral administration var dapoxetin ikke kræftfremkaldende hos rotter, når det blev administreret dagligt i cirka to år i doser på op til 225 mg / kg / dag.dø, der producerer næsten dobbelt eksponering (AUC) for den, der ses hos mandlige patienter i betragtning af den maksimalt anbefalede humane dosis (Maksimal anbefalet human dosis - MRHD) på 60 mg. Dapoxetin forårsagede ikke tumorer selv i rasH2 -transgene mus, når de blev administreret ved maksimalt mulige doser på 100 mg / kg i 6 måneder og 200 mg / kg i 4 måneder. Steady-state-eksponeringer af dapoxetin hos mus efter oral administration i 6 måneders doser på 100 mg / kg /døvar lavere end de klinisk observerede eksponeringer efter en enkelt dosis på 60 mg.
Der var ingen virkninger på fertiliteten, reproduktionskapaciteten eller morfologien hos reproduktive organer hos han- eller hunrotter eller negative tegn på embryotoksicitet eller foetotoksicitet hos rotter eller kaniner. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser omfatter ikke dem, der vurderer risikoen for bivirkninger efter eksponering i peri- og postnatalperioden.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Croscarmellosenatrium
Vandfri kolloid silica
Magnesiumstearat
Tabletbelægning:
Lactosemonohydrat
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Triacetin
Sort jernoxid (E172)
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Børnesikre PVC-PE-PVDC / aluminiumsblister i pakninger med 1, 2, 3 eller 6 filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Firenze
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter
1 tablet A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg filmovertrukne tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter
1 tablet A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg filmovertrukne tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041049
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. maj 2009
Dato for sidste fornyelse: 17. december 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -resolution fra november 2014