Aktive ingredienser: Caspofungin
Cancidas 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Cancidas pakningsindsatser fås til pakningsstørrelser:- Cancidas 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
- Cancidas 70 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Cancidas? Hvad er det for?
Hvad er Cancidas
Cancidas indeholder et lægemiddel kaldet caspofungin. Dette tilhører en gruppe af lægemidler kaldet antifungale midler.
Hvad Cancidas bruges til
Cancidas bruges til at behandle følgende infektioner hos børn, unge og voksne:
- alvorlige svampeinfektioner i væv og organer (kaldet "invasiv candidiasis"). Denne infektion er forårsaget af svampe (gær) celler kaldet Candida. Mennesker, der måske får denne type infektion, inkluderer dem, der lige har været opereret, eller dem, hvis immunsystem er svagt. Feber og kulderystelser, der ikke reagerer på et antibiotikum, er de mest almindelige tegn på denne type infektion.
- svampeinfektioner i næse, bihuler eller lunger (kaldet 'invasiv aspergillose'), hvis andre svampedræbende behandlinger ikke har virket eller har forårsaget bivirkninger. Denne infektion er forårsaget af en skimmel kaldet Aspergillus. Folk, der kunne få denne form for infektion, inkluderer dem, der er i kemoterapi, dem, der har fået en transplantation, og dem, hvis immunsystem er svagt.
- mistanke om svampeinfektioner: hvis du har feber og lavt antal hvide blodlegemer uden forbedring efter antibiotikabehandling. Mennesker, der er i risiko for at udvikle en "svampeinfektion", omfatter dem, der lige har været opereret, eller dem, hvis immunsystem er svagt.
Sådan fungerer Cancidas
Cancidas gør svampecellerne skrøbelige og forhindrer svampen i at vokse ordentligt. Dette stopper spredningen af infektionen og giver kroppens naturlige forsvar evnen til helt at fjerne infektionen.
Kontraindikationer Når Cancidas ikke bør bruges
Brug ikke Cancidas
- hvis du er allergisk over for caspofungin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får denne medicin.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Cancidas
Tal med din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får Cancidas, hvis:
- du er allergisk over for anden medicin
- nogensinde har haft leverproblemer - du har muligvis brug for en anden dosis af denne medicin
- du allerede tager cyclosporin (bruges til at forhindre afstødning af transplantation eller undertrykker immunsystemet), da din læge kan have brug for yderligere blodprøver under behandlingen
- nogensinde har haft andre medicinske problemer.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du ikke er sikker), skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får Cancidas.
Cancidas kan også forårsage alvorlige hudbivirkninger som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Cancidas
Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin. Dette omfatter medicin, der er købt uden recept, herunder urtemedicin. Dette skyldes, at Cancidas kan påvirke måden, hvorpå Cancidas virker. medicin kan også påvirke måden, hvorpå Cancidas virker.
Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- cyclosporin eller tacrolimus (bruges til at forhindre afstødning af transplantatorganer eller undertrykke immunsystemet) - da din læge kan have brug for yderligere blodprøver under behandlingen
- nogle hiv -lægemidler såsom efavirenz eller nevirapin
- phenytoin eller carbamazepin (bruges til at behandle anfald)
- dexamethason (et steroid)
- rifampicin (et antibiotikum).
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du ikke er sikker), skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får denne medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, eller hvis du tror, at du er gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager medicin.
- Cancidas er ikke undersøgt hos gravide. Det bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for det ufødte barn.
- Kvinder, der får Cancidas, bør ikke amme.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ingen tilgængelige oplysninger, der tyder på, at Cancidas har indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Cancidas indeholder saccharose
Cancidas indeholder saccharose (en sukkertype). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke kan tåle eller fordøje nogle sukkerarter, skal du tale med din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Cancidas: Dosering
Cancidas skal altid forberedes og administreres af en sundhedsperson.
Cancidas vil blive givet til dig:
- En gang om dagen
- ved langsom injektion i en vene (intravenøs infusion)
- på cirka 1 time.
Din læge bestemmer behandlingsvarigheden og mængden af Cancidas, du får dagligt. Din læge vil overvåge, hvilken effekt denne medicin har på dig. Hvis du vejer mere end 80 kg, har du muligvis brug for en anden dosis.
Børn og unge
Dosis til børn og unge kan være anderledes end dosen til voksne.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Cancidas
Hvis du har fået for meget Cancidas, end du burde
Din læge vil beslutte den daglige mængde Cancidas, du har brug for, og behandlingsvarigheden. Hvis du er bekymret for, at du har fået for meget Cancidas, skal du straks fortælle det til din læge eller sygeplejerske.
Spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Cancidas
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt straks din læge eller sygeplejerske, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
- udslæt (rødme), kløe, varme, hævelse af ansigt, læber eller hals eller åndedrætsbesvær - du kan have en histaminreaktion på medicinen.
- vejrtrækningsbesvær med hvæsende vejrtrækning eller udslæt, der bliver værre - du kan have en allergisk reaktion på medicinen.
- hoste, alvorlige vejrtrækningsbesvær - hvis du er voksen og har invasiv aspergillose, er det muligt, at du har et alvorligt åndedrætsproblem, som kan resultere i respirationssvigt.
- udslæt, hudafskalning, slimhinde sår, nældefeber, omfattende områder med hudafskalning.
Som med enhver anden receptpligtig medicin kan nogle bivirkninger være alvorlige. Spørg din læge for mere information.
Andre bivirkninger hos voksne omfatter
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer:
- Fald i hæmoglobin (stoffet i blodet, der transporterer ilt, reduceres), fald i hvide blodlegemer
- Fald i blodalbumin (en type protein) i blodet, fald i kalium eller lave kaliumniveauer i blodet
- Hovedpine
- Flebitis (betændelse i venen)
- Stakåndet
- Diarré, kvalme, opkastning
- Ændringer i nogle værdier i blodprøver (herunder stigninger i værdierne af nogle leverparametre)
- Kløe, udslæt, rødme i huden eller mere end almindelig svedtendens
- Smerter i leddene
- Kuldegysninger, feber
- Kløe på injektionsstedet.
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer:
- Ændringer i nogle blodprøveværdier (herunder blodpropper, blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer)
- Tab af appetit, øget mængde kropsvæsker, salt ubalance i kroppen, højt blodsukker, lavt calcium i blodet, øget blodcalcium, lavt blodmagnesium, forhøjet blodsukkerniveau af syrer i blodet
- Desorientering, nervøsitet, manglende evne til at sove
- Svimmelhed, nedsat fornemmelse eller følsomhed (især i huden), rysten, søvnighed, ændret smag, prikken eller følelsesløshed
- Sløret syn, øget rive, hævet øjenlåg, gul misfarvning af det hvide i øjnene
- Følelse af hurtige eller uregelmæssige hjerteslag, hurtig hjerterytme, uregelmæssig hjerterytme, unormal hjerterytme, hjertesvigt
- Skylning, hedeture, forhøjet blodtryk, lavt blodtryk, rødme i en vene, der er ekstremt smertefuld at presse
- Indsnævring af musklerne i luftvejene forårsager dyspnø eller hoste, hurtig vejrtrækning, åndenød, der vækker patienten, nedsat ilt i blodet, unormale vejrtrækningslyde, gnidningsstøj i lungerne, dyspnø, næsestop, hoste, smerter i hals
- Smerter i maven, smerter i den øverste del af maven, udvidelse af maven, forstoppelse, synkebesvær, mundtørhed, fordøjelsesbesvær, gasoverførsel, mavebesvær, oppustethed forårsaget af væskedannelse i maven
- Nedsat strøm af galde, forstørret lever, gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene, leverskade forårsaget af medicin eller kemiske årsager, leversygdom
- Unormalt hudvæv, generaliseret kløe, nældefeber, udslæt af forskellige typer, unormal hud, ofte kløende røde pletter på arme og ben og nogle gange i ansigtet og resten af kroppen
- Rygsmerter, arme eller ben smerter, knoglesmerter, muskelsmerter, muskelsvaghed
- Tab af nyrefunktion, pludseligt tab af nyrefunktion
- Smerter på kateterstedet, ubehag på injektionsstedet (rødme, lille hård masse, smerter, hævelse, irritation, udslæt, nældefeber, lækage af væske fra kateteret ind i vævet), betændelse i venen på injektionsstedet
- Forhøjet blodtryk og ændringer i nogle blodprøveværdier (herunder nyreelektrolytter og koagulationsparametre) øgede niveauer af medicin, du tager, der svækker immunsystemet
- Ubehag i brystet, smerter i brystet, opfattelse af ændring i kropstemperatur, generelt utilpas følelse, generel smerte, hævelse i ansigtet, hævelse af ankler, hænder eller fødder, hævelse, overfølsomhed, træthed.
Bivirkninger hos børn og unge
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer:
- Feber
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Hovedpine
- Takykardi
- Rødme, lavt blodtryk
- Ændringer i nogle blodprøver (stigninger i nogle leverprøver)
- Kløe, udslæt
- Smerter på kateterstedet
- Kuldegysninger
- Ændringer i nogle værdier i blodprøver.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglasset (de to første tal er måneden, de næste fire tal er året). Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Når Cancidas er blevet forberedt, skal den bruges med det samme. Det skyldes, at det ikke indeholder ingredienser til at stoppe væksten af bakterier. Kun en erfaren sundhedsperson, der har læst de komplette instruktioner, bør forberede denne medicin (se nedenfor "Instruktioner om, hvordan man rekonstituerer og fortynder Cancidas").
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Cancidas indeholder
- Den aktive ingrediens er caspofungin. Hvert hætteglas med Cancidas indeholder 50 mg caspofungin.
- Øvrige indholdsstoffer er saccharose, mannitol, iseddike og natriumhydroxid (se afsnit 2. Det skal du vide, før du får Cancidas).
Hvordan Cancidas ser ud og pakningens indhold
Cancidas er et kompakt, sterilt, hvidt til råhvidt pulver.
Der er et hætteglas med pulver i hver pakning.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CANCIDAS PULVER TIL KONCENTRAT TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
CANCIDAS 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder 50 mg caspofungin (som acetat).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hvert 50 mg hætteglas indeholder 35,7 mg saccharose.
CANCIDAS 70 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder 70 mg caspofungin (som acetat).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hvert hætteglas på 70 mg indeholder 50,0 mg saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til koncentrat til opløsning til intravenøs infusion.
Inden rekonstituering er pulveret et hvidt til off-white kompakt pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
• Behandling af invasiv candidiasis hos voksne eller pædiatriske patienter.
• Behandling af invasiv aspergillose hos voksne eller pædiatriske patienter, der er ildfaste eller intolerante over for behandling med amphotericin B, lipidformuleringer af amphotericin B og / eller itraconazol. Patienter med infektioner, der udvikler sig eller ikke forbedres efter minimum 7 dages behandling med terapeutiske doser effektiv antifungal terapi, defineres som ildfast for terapi.
• Empirisk behandling af formodede svampeinfektioner (f.eks Candida eller Aspergillus) hos neutropene voksne eller pædiatriske patienter med feber.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Caspofungin -behandling bør påbegyndes af læger med erfaring i behandling af invasive svampeinfektioner.
Dosering
Voksne patienter
En enkelt 70 mg ladningsdosis bør administreres på den første behandlingsdag efterfulgt af yderligere 50 mg pr. Dag. Hos patienter, der vejer mere end 80 kg, efter 70 mg ladningsdosis, en caspofungin 70 mg / dag (se pkt. 5.2) Nej dosisjustering er nødvendig baseret på køn eller race (se afsnit 5.2).
Pædiatriske patienter (12 måneder til 17 år)
Hos pædiatriske patienter (12 måneder til 17 år) skal dosering baseres på patientens kropsoverflade (se brugsanvisning til pædiatriske patienter, Mosteller -formel [1]). For alle indikationer bør der indgives en enkelt ladningsdosis på 70 mg / m2 på den første behandlingsdag (en effektiv dosis på 70 mg bør ikke overskrides) efterfulgt af 50 mg / m2 dagligt (bør ikke overskrides en effektiv dosis 70 mg pr. dag). Hvis den daglige dosis på 50 mg / m2 tolereres godt, men ikke giver et tilstrækkeligt klinisk svar, kan den øges til 70 mg / m2 pr. Dag (en effektiv daglig dosis på 70 mg bør ikke overskrides).
[1] Mosteller RD: Forenklet beregning af kropsoverfladeareal. N Engl J Med 1987 22. oktober; 317: 1098 (brev)
Sikkerhed og effekt af caspofungin er ikke tilstrækkeligt undersøgt i kliniske forsøg med nyfødte og spædbørn under 12 måneder. Forsigtighed anbefales ved behandling af patienter i denne aldersgruppe. Begrænsede data tyder på, at behandling kan overvejes. Med caspofungin 25 mg / m2 pr. dag hos nyfødte og spædbørn (under 3 måneders alderen) og 50 mg / m2 pr. dag hos små børn (3 til 11 måneder) (se pkt. 5.2).
Behandlingens varighed
Varigheden af empirisk terapi bør baseres på patientens kliniske respons. Terapien bør fortsættes i op til 72 timer efter opløsning af neutropeni (ANC ≥ 500). Patienter, der er diagnosticeret med svampeinfektion, skal behandles i mindst 14 dage, og behandlingen skal fortsætte i mindst 7 dage, efter at både neutropeni og kliniske symptomer forsvinder.
Behandlingsvarigheden for invasiv candidiasis bør baseres på patientens kliniske og mikrobiologiske respons. Efter forbedring af tegn og symptomer på invasiv candidiasis og efter negative dyrkningsresultater kan det overvejes at skifte til oral antisvampeterapi. Generelt bør svampedræbende behandling fortsætte i mindst 14 dage efter den sidste positive kultur.
Varigheden af invasiv aspergillosebehandling bør vurderes fra sag til sag og bør baseres på sværhedsgraden af patientens underliggende sygdom, omfanget af den kliniske forbedring af immunsuppression og klinisk respons. Generelt bør behandlingen fortsætte i mindst 7 dage. Dage efter symptomerne forsvinder.
Sikkerhedsoplysninger for behandlinger længere end 4 uger er begrænsede. Tilgængelige data tyder imidlertid på, at caspofungin fortsat tolereres godt med længere behandlingsforløb (op til 162 dage hos voksne patienter og op til 87 dage hos pædiatriske patienter).
Særlige populationer
Ældre patienter
Hos ældre patienter (65 år og ældre) steg området under kurven (AUC) med cirka 30%. Der kræves dog ingen systematisk dosisjustering. Erfaring med behandling til patienter i lige alder eller over 65 år er begrænset (se afsnit 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig i tilfælde af nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Kompromis lever
For voksne patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5 til 6) er dosisjustering ikke nødvendig. For voksne patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 7 til 9) anbefales det at administrere caspofungin 35 mg / dag baseret på farmakokinetiske data. Der bør administreres en ladningsdosis på 70 mg på dag 1. Der foreligger ingen kliniske data om voksne patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score større end 9) og pædiatriske patienter med en hvilken som helst grad af nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4).
Samtidig administration med inducere af metaboliske enzymer
Begrænsede data tyder på, at en stigning i den daglige dosis af caspofungin op til 70 mg efter 70 mg ladningsdosis bør overvejes, når caspofungin administreres til voksne patienter samtidig med visse inducere af metaboliske enzymer (se pkt. 4.5). Når caspofungin administreres til pædiatriske patienter (12 måneder til 17 år) samtidig med de samme inducere af metaboliske enzymer (se pkt. 4.5), bør en caspofungindosis på 70 mg / m2 pr. Dag overvejes (ikke en effektiv dosis på 70 mg pr. dag bør overskrides).
Indgivelsesmåde
Efter rekonstituering og fortynding skal opløsningen administreres ved langsom intravenøs infusion over ca. 1 time. For instruktioner om rekonstitution se afsnit 6.6.
Både 50 mg og 70 mg hætteglas er tilgængelige.
Caspofungin bør administreres som en enkelt daglig intravenøs infusion.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Anafylaksi er blevet rapporteret under administration af caspofungin.
Hvis dette sker, skal caspofungin seponeres og passende behandling administreres. Bivirkninger muligvis medieret af histaminfrigivelse er blevet rapporteret
herunder udslæt, hævelse af ansigtet, angioødem, kløe, fornemmelse af varme eller bronkospasme, og disse kan kræve afbrydelse og / eller administration af passende behandling.
Begrænsede data tyder på, at gær ikke-Candida og forme ikke-Aspergillus mindre almindelige er ikke dækket af caspofungin. Caspofungins effekt mod disse patogene svampe er ikke fastslået.
Samtidig brug af caspofungin og cyclosporin er blevet evalueret hos raske voksne frivillige og hos voksne patienter.Nogle raske voksne frivillige, der fik to doser på 3 mg / kg cyclosporin med caspofungin, viste forbigående stigninger i alanintransaminase (ALT) og aspartatransaminaser (ASAT) ) mindre end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse (ULN), som blev løst ved afbrydelse af behandlingen.I en retrospektiv undersøgelse af 40 patienter behandlet i 1 til 290 dage (median 17,5 dage) med caspofungin og ciclosporin efter markedsføring af lægemidlet, blev der ikke observeret alvorlige leverbivirkninger. Disse data tyder på, at caspofungin kan bruges til patienter behandlet med ciclosporin, når de potentielle fordele opvejer de potentielle risici. I tilfælde af samtidig administration af caspofungin og cyclosporin bør omhyggelig overvågning af leverenzymer vælges.
Hos voksne patienter med let og moderat nedsat leverfunktion øges AUC med henholdsvis ca. 20% og 75%. Ved moderat nedsat leverfunktion anbefales en reduktion af den daglige dosis til 35 mg til voksne. Der er ingen data. alvorlig nedsat leverfunktion eller hos pædiatriske patienter med en hvilken som helst grad af nedsat leverfunktion Der forventes øget eksponering hos patienter med nedsat leverfunktion, derfor bør caspofungin anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2 og 5.2).
Laboratorieabnormiteter i leverfunktionstest er blevet observeret hos raske frivillige og hos voksne og pædiatriske patienter behandlet med caspofungin. Klinisk signifikant leverdysfunktion, hepatitis og leversvigt er blevet rapporteret hos nogle voksne og pædiatriske patienter med alvorlige underliggende tilstande, der modtager flere samtidige behandlinger med caspofungin; Et årsagssammenhæng med caspofungin er ikke fastslået. Patienter, der udvikler abnormiteter i leverfunktionstest under behandling med caspofungin, bør monitoreres for forværret leverfunktion, og risikoen / fordelen ved fortsat behandling med caspofungin bør vurderes på ny.
Dette lægemiddel indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance eller sucrase-isomaltaseinsufficiens bør ikke tage denne medicin (se afsnit 2).
Tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er blevet rapporteret efter brug af caspofungin efter markedsføring. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med en historie med allergisk hudreaktion (se pkt. 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Undersøgelser in vitro viser, at caspofungin ikke er en hæmmer af noget enzym i cytochrom P450 (CYP) -systemet. I kliniske undersøgelser inducerede caspofungin ikke CYP3A4 -medieret metabolisme af andre lægemidler. Caspofungin er ikke et substrat for P-glycoprotein og er et svagt substrat for cytochrom P450-enzymer. Imidlertid har caspofungin vist sig at interagere med andre lægemidler i kliniske og farmakologiske undersøgelser (se nedenfor).
I to kliniske undersøgelser foretaget hos raske voksne forsøgspersoner øgede cyclosporin A (en dosis på 4 mg / kg eller to doser på 3 mg / kg med 12 timers mellemrum) AUC for caspofungin med cirka 35%. Disse stigninger i AUC skyldes sandsynligvis nedsat leveroptagelse af caspofungin. Caspofungin øgede ikke plasmaniveauerne af cyclosporin. Da caspofungin blev administreret samtidigt med cyclosporin, blev forbigående stigninger i hepatisk ALAT og ASAT mindre end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) observeret og løst ved afbrydelse af behandlingen.I en retrospektiv undersøgelse af hos 40 patienter behandlet for 1 til 290 dage (median 17,5 dage) med caspofungin og cyclosporin efter at produktet blev bragt på markedet, blev der ikke observeret alvorlige leverbivirkninger (se pkt. 4.4). I tilfælde af samtidig administration af de to lægemidler bør omhyggelig overvågning af leverenzymer vælges.
Caspofungin reducerede trugkoncentrationen af tacrolimus hos raske voksne frivillige med 26%. Standardovervågning af tacrolimus -blodkoncentrationer og passende tacrolimus -dosisjusteringer anbefales til patienter, der får begge behandlinger.
Kliniske undersøgelser udført hos raske frivillige har vist, at caspofungins farmakokinetik ikke er klinisk signifikant ændret af itraconazol, amphotericin B, mycophenolat, nelfinavir eller tacrolimus. Caspofungin påvirkede ikke farmakokinetikken af amphotericin B, itraconazol, rifampicin eller mycophenolatmofetil. Selvom sikkerhedsdata er begrænsede, synes der ikke at være nødvendige særlige forholdsregler, når amphotericin B, itraconazol, nelfinavir eller mycophenolatmofetil administreres samtidigt med caspofungin.
Rifampicin forårsagede en 60% stigning i AUC og en 170% stigning i lavkoncentrationen af caspofungin på den første dag af samtidig administration, da behandling med de to lægemidler blev startet samtidig hos raske voksne frivillige. Lavt niveauet af caspofungin faldt gradvist efter gentagen behandling administration Rifampicin havde en begrænset effekt på AUC efter to ugers administration, men lavniveauerne var 30% lavere end hos voksne forsøgspersoner, der blev administreret caspofungin alene. Mekanismen, der ligger til grund for interaktionen, kan på en eller anden måde skyldes en indledende inhibering og efterfølgende induktion af transportproteiner. En lignende effekt kan forventes for andre metaboliske enzyminducerende lægemidler. Begrænset populationsfarmakokinetiske data indikerer, at "Samtidig brug af caspofungin med inducerne efavirenz , nevirapin, rifampicin, dexamethason, phenytoin eller carbamazepin, kan resultere i et fald i AUC for caspofungin.I tilfælde af samtidig administration af inducere af metaboliske enzymer, bør der overvejes en stigning i metaboliske enzyminduktorer hos voksne patienter. Caspofungins daglige dosis øges. til 70 mg efter påfyldningsdosis på 70 mg (se pkt.4.2).
Alle de ovenfor beskrevne lægemiddelinteraktionsundersøgelser, udført hos voksne, blev udført med daglige doser på 50 eller 70 mg caspofungin. Interaktionen mellem højere doser caspofungin og andre lægemidler er ikke formelt undersøgt.
Hos pædiatriske patienter tyder resultater fra regressionsanalyser af farmakokinetiske data på, at samtidig administration af dexamethason og caspofungin kan forårsage klinisk signifikante fald i caspofunginkoncentrationer. Dette fund kan indikere, at pædiatriske patienter vil opleve lignende reduktioner med inducere som dem, der ses hos voksne. Når caspofungin administreres til pædiatriske patienter (12 måneder til 17 år) samtidig med inducere af lægemiddelclearance, såsom rifampicin, efavirenz, nevirapin, phenytoin, dexamethason eller carbamazepin, en caspofungindosis på 70 mg / m2 pr. Dag (en effektiv dosis på 70 mg om dagen bør ikke overskrides).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data om brug af caspofungin til gravide er ikke tilgængelige eller er begrænsede. Caspofungin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Dyrestudier har vist udvikling af toksicitet (se pkt. 5.3). Caspofungin har vist sig at krydse placentabarrieren i dyreforsøg.
Fodringstid
Det vides ikke, om caspofungin udskilles i modermælk. Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra dyr har vist, at caspofungin udskilles i mælk. Kvinder, der tager caspofungin, må ikke amme.
Fertilitet
For caspofungin var der ingen effekt på fertiliteten i undersøgelser udført på han- og hunrotter (se pkt. 5.3). Der er ingen kliniske data, der gør det muligt at vurdere dens indvirkning på fertiliteten.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi og bivirkninger muligvis medieret af histaminfrigivelse) er blevet rapporteret (se pkt. 4.4).
Lungeødem, voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS) og radiografiske infiltrater er også blevet rapporteret hos patienter med invasiv aspergillose.
Voksne patienter
I kliniske forsøg blev 1.865 voksne behandlet med enkelt- eller flere doser caspofungin: 564 neutropeniske patienter med feber (empirisk terapistudie), 382 patienter med invasiv candidiasis, 228 patienter med invasiv aspergillose, 297 patienter med lokaliserede infektioner Candida, og 394 mennesker deltog i kliniske fase I. I empirisk terapistudie var patienter blevet behandlet med kemoterapi for malignitet eller havde gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (inklusive 39 allogene transplantationer). I undersøgelser med patienter med dokumenterede infektioner af Candida, de fleste patienter med invasive infektioner fra Candida havde alvorlige underliggende medicinske tilstande (f.eks. maligne hæmatopatier eller andre onkologiske tilstande, nyere større operationer, hiv), hvilket kræver samtidig administration af flere lægemidler. Patienter i den ikke-sammenlignende undersøgelse af "Aspergillus de havde ofte alvorlige underliggende disponerende sygdomme (f.eks. knoglemarv eller perifer stamcelletransplantation, maligne hæmatopatier, solide tumorer eller organtransplantationer), hvilket kræver samtidig administration af flere lægemidler.
Flebitis var en hyppigt rapporteret bivirkning på injektionsstedet i alle patientpopulationer. Andre lokaliserede reaktioner var erytem, smerter / ømhed, kløe, udflåd og en brændende fornemmelse.
Kliniske og laboratorieabnormiteter rapporteret hos alle voksne behandlet med caspofungin (i alt 1.780 patienter) var typisk milde og førte sjældent til afbrydelse af behandlingen.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under kliniske forsøg og / eller efter markedsføring:
Caspofungin blev evalueret ved en dosis på 150 mg pr. Dag (op til 51 dage) hos 100 voksne patienter (se pkt.5.1). Undersøgelsen sammenlignede caspofungin i en dosis på 50 mg pr. Dag (efter en 70 mg påfyldningsdosis på dag 1) mod 150 mg pr. Dag ved behandling af invasiv candidiasis. I denne patientgruppe var sikkerhedsprofilen for caspofungin ved denne højere dosis generelt den samme som for patienter, der fik caspofungin i en dosis på 50 mg dagligt. Andelen af patienter med en alvorlig lægemiddelrelateret bivirkning eller lægemiddelrelateret bivirkning, der førte til afbrydelse af caspofunginbehandling, var sammenlignelig i de 2 behandlingsgrupper.
Pædiatriske patienter
Data fra 5 afsluttede kliniske forsøg med 171 pædiatriske patienter tyder på, at den samlede forekomst af uønskede kliniske hændelser (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) ikke er værre end den, der er rapporteret hos behandlede voksne. Med caspofungin (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2). Pædiatriske patienter har dog sandsynligvis en anden bivirkningsprofil end voksne patienter. De mest almindelige bivirkninger relateret til rapporteret hos pædiatriske patienter behandlet med caspofungin var pyreksi (11,7%), udslæt (4,7%) og hovedpine (2,9%).
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret:
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. , websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Utilsigtet administration af caspofungin op til 400 mg på en dag er blevet rapporteret. Disse forekomster resulterede ikke i klinisk signifikante bivirkninger. Caspofungin er ikke dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: svampedræbende midler til systemisk brug.
ATC -kode: J02AX04.
Handlingsmekanisme
Caspofunginacetat er et semisyntetisk lipopeptid (echinocandin) syntetiseret fra et gæringsprodukt af Glarea lozoyensis. Caspofunginacetat hæmmer syntesen af beta - D - glucan, en væsentlig komponent i cellevæggen i mange trådsvampe og gær. Beta - D - glucan findes ikke i pattedyrsceller.
Den fungicide aktivitet af caspofungin er blevet påvist over for sådanne gær Candida, undersøgelser in vitro og in vivo vise, at eksponeringen af Aspergillus et caspofungin forårsager lyse og død af ekstremiteterne i de apikale hyfer og af de forgreningspunkter, hvor cellevækst og deling finder sted.
Farmakodynamiske virkninger
Caspofungin ejer aktiver in vitro mod arten af Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin ejer også aktiver in vitro mod arten af Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilose [N = 215]), Rynket Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], herunder isolater med multiple modstandstransportmutationer og dem med erhvervet eller iboende resistens over for fluconazol, amphotericin B og 5-flucytosin. Følsomhedstests blev udført baseret på ændringer af begge M38-A2-metoder (for Aspergillus) og M27-A3 (til Candida) fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidligere kendt som National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
EUCAST har etableret standardiserede teknikker til test af modtagelighed for gær. EUCAST -breakpoints er endnu ikke blevet etableret for caspofungin på grund af betydelig interlaboratorisk variation i de mindste inhiberende koncentrationsintervaller (minimal hæmmende koncentration eller MIC) for caspofungin. I stedet for brudpunkter bør Candida -isolater, der er følsomme over for anidulafungin og micafungin, betragtes som følsomme over for caspofungin. Tilsvarende isolater af C. parapsilose med mellemfølsomhed over for anidulafungin og micafungin kan overvejes med mellemfølsomhed over for caspofungin.
Modstandsmekanisme
Candida-isolater med nedsat følsomhed over for caspofungin er blevet identificeret hos et lille antal patienter under behandlingen (MIC'er for caspofungin> 2 mg / l (4- til 30 gange stigninger i MIC) er blevet rapporteret ved hjælp af standardiserede MIC-testteknikker. Godkendt af CLSI ). Den identificerede resistensmekanisme består af de genetiske mutationer FKS1 og / eller FKS2 (pr C. glabrata). Disse tilfælde har været forbundet med dårlige kliniske resultater.
Udviklingen af resistens blev identificeret in vitro til caspofungin efter sortering Aspergillus. I forbindelse med begrænset klinisk erfaring er resistens over for caspofungin blevet observeret hos patienter med invasiv aspergillose. Modstandsmekanismen er ikke identificeret. Forekomsten af caspofunginresistens af forskellige kliniske isolater af Aspergillus det er sjældent. Candida's resistens over for caspofungin er blevet observeret, men forekomsten kan variere efter art eller område.
Klinisk effekt og sikkerhed
Invasiv candidiasis hos voksne patienter: To hundrede ni og tredive patienter blev indskrevet i en indledende undersøgelse, der sammenlignede caspofungin og amphotericin B i behandlingen af invasiv candidiasis. 24 patienter havde neutropeni. De hyppigste diagnoser var infektioner i blodbanen (candidæmi) (77%, n = 186) og Candida (8%, n = 19); patienter med endokarditis, osteomyelitis eller meningitis fra Candida blev udelukket fra undersøgelsen. Caspofungin blev administreret i en dosis på 50 mg en gang dagligt efter en ladningsdosis på 70 mg, mens amphotericin B blev administreret i en dosis på 0,6-0,7 mg / kg / dag til ikke-neutropene patienter eller i en dosis på 0,7-1,0 mg / kg / dag hos neutropene patienter. Den gennemsnitlige varighed af intravenøs behandling var 11,9 dage, der spænder fra 1 til 28 dage. For at betragte et svar som gunstigt var både opklaring af symptomerne og forsvinden af infektionen påkrævet Candida fra et mikrobiologisk synspunkt. To hundrede og fireogtyve patienter blev inkluderet i den primære effektanalyse (MITT-analyse) af respons ved afslutningen af intravenøs behandling; de gunstige responsrater for behandling af invasiv candidiasis mellem caspofungin (73% [80/109]) og amphotericin B (62% [71/115]) [procentforskel 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] var sammenlignelige. Blandt patienter med candidæmi var gunstige responsrater ved afslutningen af undersøgelsen intravenøs behandling sammenlignelige mellem caspofungin (72% [66/92]) og amphotericin B (63% [59/94]) i den primære effektanalyse. (MITT -analyse) [10,0 procent forskel (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Data fra patienter med ikke -hæmatologisk infektionssted var mere begrænsede. Gunstige responsrater hos patienter neutropene var 7/14 (50%) i caspofungingruppen og 4/ 10 (40%) i gruppen amphotericin B. Disse begrænsede data understøttes af resultatet af empirisk terapistudiet.
I en anden undersøgelse modtog patienter med invasiv candidiasis caspofungin 50 mg en gang dagligt (efter en 70 mg indlæsningsdosis på dag 1) eller 150 mg caspofungin en gang dagligt (se pkt. 4.8). I denne undersøgelse blev caspofungindosis administreret over 2 timer (i stedet for den sædvanlige 1 times dosis). Patienter med Candida endocarditis, meningitis eller osteomyelitis blev ekskluderet fra denne undersøgelse. Da dette var en primær terapistudie, blev patienter, der var ildfaste i forhold til tidligere antisvampemedicinbehandling, også udelukket. Antallet af neutropene patienter, der var tilmeldt denne undersøgelse, var også begrænset (8,0%). Effektivitet var et sekundært endepunkt i denne undersøgelse. Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne og modtog en eller flere doser caspofungin, blev inkluderet i effektanalysen. Gunstige responsfrekvenser ved afslutningen af caspofunginbehandling var generelt ens i de 2 behandlingsgrupper: 72% (73/102) og 78% (74/95) for henholdsvis caspofungin 50 mg og 150 mg behandlingsgrupper (forskel 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invasiv aspergillose hos voksne patienter: 69 voksne patienter (i alderen 18 til 80 år) med invasiv aspergillose blev indskrevet i en åben, ikke-sammenlignende undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effekt af caspofungin. Tilmeldte patienter var enten ildfaste (udviklende sygdom eller manglende forbedring med andre antifungale behandlinger administreret i mindst 7 dage) (84% af de tilmeldte patienter) eller intolerante (16% af de indskrevne patienter) til andre standard antifungale behandlinger. De fleste patienter havde underliggende sygdom (maligne hæmopatier [N = 24], allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation [N = 18], organtransplantation [N = 8], solid tumor [N = 3] eller andre patologier [N = 10]). Der blev anvendt strenge definitioner til diagnosticering af invasiv aspergillose og til respons på terapi (for en gunstig reaktion, klinisk signifikant forbedring af både radiografiske billeder og tegn og symptomer) blev anvendt, formuleret efter indikationerne fra Mycoses Study Group Criteria. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 33,7 dage med et interval fra 1 til 162 dage. Et uafhængigt panel af specialister vurderede, at 41% (26/63) af patienterne, der fik mindst én dosis caspofungin, reagerede positivt. Blandt patienter, der havde fået caspofungin i mere end 7 dage, havde 50% (26/52) en positiv respons. De gunstige responsrater for patienter, der var ildfaste eller intolerante over for tidligere behandlinger, var henholdsvis 36% (19/53) og 70% (7/10).
Selv om doserne af tidligere antifungale behandlinger hos 5 patienter, der var indskrevet som ildfaste, var lavere end dem, der ofte blev givet til behandling af invasiv aspergillose, var frekvensen af gunstige reaktioner under caspofunginbehandling hos disse patienter den samme, som blev observeret hos andre ildfaste patienter. (2/ 5 vs. 17/48, henholdsvis). De gunstige responsrater blandt patienter med lunge- og ekstrapulmonal sygdom var henholdsvis 47% (21/45) og 28% (5/18). Blandt patienter med ekstrapulmonal sygdom havde 2 ud af 8 patienter med en vis, sandsynlig eller mulig CNS -involvering også en positiv respons.
Empirisk terapi hos neutropene voksne patienter med feber: I alt 1.111 patienter med vedvarende feber og neutropeni blev indskrevet i et klinisk studie og behandlet enten med caspofungin 50 mg en gang dagligt efter en 70 mg indlæsningsdosis eller med liposomalt amphotericin B 3,0 mg / kg / dag. Berettigede patienter var blevet behandlet med kemoterapi for maligniteter eller havde gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation, havde neutropeni (3 i 96 timer) og feber (> 38,0 ° C), der ikke havde reageret ved ≥ 96 timers behandling parenteral antibakteriel. Patienterne skulle behandles i op til 72 timer efter opløsning af neutropeni i op til 28 dage. Patienter med dokumenteret svampeinfektion kunne imidlertid behandles længere. I tilfælde af god tolerance over for lægemidlet, men vedvarende feber og forringelse af den kliniske tilstand efter 5 dages terapi, kan dosis af studielægemidlet øges til 70 mg / dag caspofungin (13,3% af de behandlede patienter) eller til 5,0 mg / kg / dag liposomalt amphotericin B (14,3% af de behandlede patienter). 1.095 patienter blev inkluderet i den modificerede intention-to-treat (MITT) primære effektanalyse på generelt gunstig respons; caspofungin (33,9%) var lige så effektiv som liposomalt amphotericin B (33,7%) [% forskel 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].For at opnå et positivt samlet svar skulle følgende 5 kriterier være opfyldt: tilfredsstillende behandling af enhver svampeinfektion ved baseline (caspofungin 51,9% [14/27], liposomalt amphotericin B 25,9% [7/27]), fravær af ny svampe infektioner under undersøgelse af lægemiddeladministration eller inden for 7 dage efter afslutning af behandlingen (caspofungin 94,8% [527/556], liposomalt amphotericin B 95,5% [515/539]), overlevelse i 7 dage efter afslutning af studiebehandling (caspofungin 92,6% [515 /556], liposomalt amphotericin B 89,2% [481/539]), ingen afbrydelser fra studiebehandling på grund af lægemiddelrelateret toksicitet eller mangel på effekt (caspofungin 89,7% [499/556], liposomalt amphotericin B 85,5% [461/539 ]) og feberopløsning i perioden med neutropeni (caspofungin 41,2% [229/556], amphotericin B liposomal 41,4% [223/539]). Svarprocent på caspofungin og liposomalt amphotericin B ved baseline -infektioner forårsaget af Aspergillus sp. var henholdsvis 41,7% (5/12) og 8,3% (1/12), og pr Candida sp. de var 66,7% (8/12) og 41,7% (5/12). Nye svampeinfektioner på grund af følgende ualmindelige gær og skimmelsvampe forekom hos patienter i caspofungin -gruppen: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Og Rhizopus sp. .
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af caspofungin blev evalueret hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 17 år i to prospektive, multicenter kliniske undersøgelser. Undersøgelsesdesign, diagnostiske kriterier og kriterier for virkning var ens. 5.1).
Den første undersøgelse, hvor 82 patienter i alderen 2-17 år var tilmeldt, var en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse, der sammenlignede caspofungin [50 mg / m2 IV pr. Dag efter en ladningsdosis på 70 mg / m2. M2 på dag 1 (ikke tilladt at overstige 70 mg pr. dag)] og liposomalt amphotericin B (3 mg / kg IV pr. dag) i en 2: 1 -behandlingsplan (56 patienter behandlet med caspofungin og 26 med liposomalt amphotericin B) som empirisk behandling hos pædiatriske patienter med vedvarende feber og neutropeni. De samlede terapeutiske succesrater baseret på resultaterne af MITT -analysen, justeret for risikolag, var som følger: 46,6% (26/56) for caspofungin og 32,2% (8/25) for liposomalt amphotericin B.
Den anden undersøgelse var potentiel, åben, ikke-sammenlignende for at evaluere sikkerheden og effekten af caspofungin hos pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder til 17 år) med invasiv candidiasis, esophageal candidiasis og invasiv aspergillose (som redningsterapi) 39 patienter blev registreret, som blev behandlet med caspofungin 50 mg / m2 IV en gang dagligt efter en ladningsdosis på 70 mg / m2 på dag 1 (ikke tilladt at overstige 70 mg dagligt), hvoraf 48 var inkluderet i MITT -analysen. Af disse patienter havde 37 invasiv candidiasis, 10 havde invasiv aspergillose, og 1 patient havde esophageal candidiasis. Den gunstige responsrate, som indikation, ved afslutningen af caspofungin -behandlingen var i MITT -analysen som følger: 81% (30/37) ved invasiv candidiasis, 50% (5/10) ved invasiv aspergillose og 100% (1/1 ) ved esophageal candidiasis.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Fordeling
Caspofungin er i vid udstrækning bundet til albumin. Den ubundne plasmafraktion af caspofungin spænder fra 3,5% hos raske frivillige til 7,6% hos patienter med invasiv candidiasis. Distribution spiller en fremtrædende rolle i plasmafarmakokinetikken af caspofungin og er den fasekritiske passage i begge faser af alfa- og beta -disposition Vævsfordelingen toppede 1,5 til 2 dage efter dosering, da 92% af dosis blev fordelt i vævene.
Det er sandsynligt, at kun en lille del af caspofungin absorberet af vævene efterfølgende vender tilbage til plasmaet som uændret forbindelse. Følgelig forekommer eliminering i fravær af en fordelingsbalance, og et sandt skøn over fordelingsvolumenet for caspofungin er i øjeblikket umuligt at opnå.
Biotransformation
Caspofungin gennemgår en spontan nedbrydningsproces i en åben ringforbindelse. Efterfølgende metabolisme omfatter peptidhydrolyse og N-acetylering. To mellemprodukter, dannet under nedbrydning af caspofungin til denne forbindelse med åben sløjfe, danner kovalente addukter med plasmaproteiner, hvilket resulterer i lav-niveau, irreversibel binding med plasmaproteiner.
Uddannelse in vitro viser, at caspofungin ikke er en hæmmer af cytochrom P450 -enzymer 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4. Caspofungin inducerede eller hæmmede ikke CYP3A4-medieret metabolisme af andre lægemidler i kliniske undersøgelser. Caspofungin er ikke et substrat for P-glycoprotein og har dårlig substrataktivitet for cytochrom P450-enzymer.
Eliminering
Elimination af caspofungin fra plasma er langsom med en clearance på 10-12 ml / min. Plasmakoncentrationer af caspofungin falder i et polyfasisk mønster efter enkelte intravenøse infusioner, der varer 1 time. En kort alfa-fase sker umiddelbart derefter. Den intravenøse infusion, efterfulgt af en beta-fase med en halveringstid på 9 til 11 timer. En yderligere gamma-fase forekommer også med en halveringstid på 45 timer. Den dominerende mekanisme for plasmaclearance er distribution snarere end udskillelse eller biotransformation.
Ca. 75% af den radioaktive dosis blev genoprettet i løbet af 27 dage: 41% i urinen og 34% i fæces. Der er lav udskillelse eller biotransformation af caspofungin i løbet af de første 30 timer efter administration. Udskillelse er langsom, og radioaktivitetens terminale halveringstid var 12 til 15 dage. En lille mængde caspofungin udskilles uændret i urinen (ca. 1,4% af dosis).
Caspofungin udviser moderat ikke-lineær farmakokinetik med øget akkumulering med stigende dosis og dosisafhængighed over tid, indtil ligevægt er nået med administration af flere doser.
Særlige populationer
Øget caspofungin -eksponering blev observeret hos voksne patienter med nyre- og let nedsat leverfunktion, kvinder og ældre. Generelt var stigningen lille og ikke stor nok til at berettige til en dosisjustering.Voksne patienter med moderat nedsat leverfunktion eller hos patienter med en tungere kropsvægt kan dosisjustering være nødvendig (se nedenfor).
Vægt: Vægt viste sig at påvirke caspofungins farmakokinetik i populationsfarmakokinetiske analyser hos voksne candidiasispatienter Plasmakoncentrationer falder med vægtøgning. Den gennemsnitlige eksponering for en voksen patient, der vejer 80 kg, forventes at være cirka 23% lavere end for en voksen patient, der vejer 60 kg (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion: Hos voksne patienter med let og moderat nedsat leverfunktion steg AUC med henholdsvis 20 og 75%. Der er ingen kliniske data om voksne patienter med svært nedsat leverfunktion og hos børn med nogen grad af nedsat leverfunktion. , blev det vist, at en reduktion af den daglige dosis til 35 mg hos voksne patienter med moderat nedsat leverfunktion resulterer i en AUC svarende til den, der opnås hos voksne forsøgspersoner med normal leverfunktion, administreret et standardregime (se afsnit 4.2).
Nedsat nyrefunktion: I et klinisk studie med enkeltdoser på 70 mg var caspofungins farmakokinetik ens hos voksne frivillige med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) og i kontroller. Moderat (kreatininclearance 31 til 49 ml / min), avanceret (kreatininclearance 5 til 30 ml / min) og slutfase (dialyseafhængig kreatininclearance) nedsat nyrefunktion moderat øgede plasmakoncentrationer af caspofungin efter enkeltdosisadministration (AUC 30 til 49%). Men for voksne patienter med invasiv candidiasis, øsofageal candidiasis eller invasiv aspergillose, der modtog flere daglige doser på 50 mg caspofungin, havde mild til fremskreden nedsat nyrefunktion ingen signifikant effekt på caspofunginkoncentrationerne. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Caspofungin er ikke dialyserbart, derfor kræves der ingen yderligere dosering efter hæmodialyse.
Køn: Plasmakoncentrationer af caspofungin var i gennemsnit 17-38% højere hos kvinder end hos mænd.
Ældre: En beskeden stigning i AUC (28%) og C24h (32%) blev observeret hos ældre mænd sammenlignet med yngre mænd. Hos patienter behandlet med empirisk behandling eller med invasiv candidiasis blev der observeret en lignende effekt. Beskeden alder hos ældre sammenlignet til de unge.
Race: Farmakokinetiske data fra patienter indikerer, at der ikke blev observeret klinisk signifikante forskelle i caspofungins farmakokinetik mellem kaukasiere, sorte, latinamerikanere og Mestizos.
Pædiatriske patienter:
Hos unge (12-17 år), der blev behandlet med caspofungin med 50 mg / m2 pr. Dag (maksimalt 70 mg pr. Dag), var plasma-AUC0-24h for caspofungin generelt sammenligneligt med det, der ses hos voksne behandlet med caspofungin. 50 mg pr. Alle unge fik doser> 50 mg om dagen, og faktisk fik 6 af 8 den maksimale dosis på 70 mg / dag. Plasmakoncentrationer af caspofungin hos disse unge var lavere end hos voksne behandlet med 70 mg dagligt, den hyppigst administrerede dosis til unge.
Hos børn (i alderen 2 til 11 år), der blev behandlet med caspofungin 50 mg / m2 pr. Dag (maksimalt 70 mg pr. Dag), var plasma-AUC0-24 timer for caspofungin efter flere doser sammenligneligt med det, der blev set hos voksne behandlet med caspofungin. Til 50 mg Per dag.
Hos spædbørn og spædbørn (12-23 måneder) behandlet med caspofungin 50 mg / m2 pr. Dag (maksimalt 70 mg pr. Dag) var plasma-AUC0-24h for caspofungin efter flere doser sammenligneligt med det, der blev fundet hos voksne behandlet med caspofungin kl. 50 mg om dagen og med den, der findes hos ældre børn (2 til 11 år) behandlet med 50 mg / m2 dosis pr. Dag.
Samlet set er tilgængelige farmakokinetiske, effekt- og sikkerhedsdata begrænset hos patienter i alderen 3 til 10 måneder. Farmakokinetiske data fra et 10 måneder gammelt barn, der blev behandlet med den daglige dosis på 50 mg / m2, indikerer AUC-værdier inden for et område, der svarer til det, der blev observeret hos ældre børn og voksne behandlet med henholdsvis 50 mg doser / m2 og 50 mg, mens et 6 måneder gammelt barn, der blev behandlet med en dosis på 50 mg / m2, var AUC0-24h lidt højere.
Hos nyfødte og spædbørn (2 pr. Dag (svarende til en gennemsnitlig daglig dosis på 2,1 mg / kg) var topkoncentrationen af caspofungin (C1h) og lavkoncentrationen af caspofungin (C24h) efter flere doser sammenlignelige med, hvad der blev fundet hos voksne behandlet med caspofungin 50 mg dagligt. Hos disse nyfødte og spædbørn sammenlignet med voksne på dag 1 var C1h sammenlignelig, og C24h var beskeden forhøjet (36%) .Der var imidlertid variation i begge C1h (det geometriske gennemsnit på dag 4 var 11,73 mcg / ml , område 2,63 til 22,05 mcg / ml) og i C24h (det geometriske gennemsnit på dag 4 var 3,55 mcg / ml, område 0,13 til 7,17 mcg / ml). I denne undersøgelse blev der ikke foretaget målinger af AUC0-24h på grund af knapheden Bemærk, at caspofungins virkning og sikkerhed ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt i prospektive kliniske undersøgelser, der involverer nyfødte og spædbørn under 3 måneder.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter og aber med doser på op til 7-8 mg / kg intravenøst viste reaktioner på injektionsstedet hos rotter og aber, tegn på histaminfrigivelse hos rotter og tegn på negative levervirkninger hos rotter. Væksttoksicitetsundersøgelser hos rotter viste, at caspofungin forårsagede fald i fostrets kropsvægt og stigninger i forekomsten af ufuldstændig forkalkning af hvirvlerne, sternebrae og kraniet i doser på 5 mg / kg sammen med bivirkninger i dæmningerne. Hvilke tegn på histaminfrigivelse i drægtige rotter. En stigning i forekomsten af cervicale ribben blev også observeret.
Caspofungin var negativ i en række assays in vitro for potentiel gentoksicitet og i kromosomale test in vivo på musens knoglemarv. Langsigtede undersøgelser af dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. For caspofungin var der ingen effekt på fertiliteten i undersøgelser udført på han- og hunrotter op til 5 mg / kg / dag.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Saccharose
Mannitol
Iseddike
Natriumhydroxid (til pH -justering)
06.2 Uforenelighed
Bland ikke med fortyndingsmidler, der indeholder glukose, da CANCIDAS ikke er stabil i fortyndingsmidler, der indeholder glukose. I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Rekonstitueret koncentrat: skal bruges straks. Stabilitetsdata viste, at koncentratet til infusionsvæske, opløsning kan opbevares i op til 24 timer, hvis hætteglasset opbevares ved eller under 25 ° C og rekonstitueres med vand til injektionsvæsker.
Fortyndet intravenøs infusionsopløsning til patienten: skal bruges straks. Stabilitetsdata viste, at produktet kan bruges inden for 24 timer, når det opbevares ved eller under 25 ° C, eller inden for 48 timer, når den intravenøse infusionspose (flaske) opbevares kølet (2 til 8 ° C) og fortyndes med natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) eller 2,25 mg / ml (0,225%) opløsning til intravenøs infusion eller med en lakteret Ringer -opløsning.
CANCIDAS indeholder ikke konserveringsmidler. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser under brug operatørens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 - 8 ° C, medmindre rekonstituering og fortynding ikke fandt sted under kontrolleret og valideret aseptisk betingelser.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Intakte hætteglas: Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering og fortynding af lægemidlet, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
CANCIDAS 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
10 ml hætteglas af type I med en grå butylprop og en plasthætte med et rødt aluminiumsbånd.
CANCIDAS 70 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
10 ml hætteglas af type I med en grå butylprop og en plasthætte med et orange aluminiumsbånd.
Leveres i pakninger med 1 hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Rekonstitution af CANCIDAS
BRUG IKKE FORVANDNINGER, DER INDEHOLDER GLUCOSE, da CANCIDAS ikke er stabil i fortyndingsmidler, der indeholder glukose. DU MÅ IKKE BLANDE ELLER GIV CANCIDER I SAMME RUTE MED ANDET LÆGEMIDLET, da der ikke er tilgængelige data om CANCIDAS's kompatibilitet med andre intravenøse stoffer, tilsætningsstoffer eller lægemidler. Kontroller IV -opløsningen visuelt for partikler eller misfarvning.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
CANCIDAS 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
BRUGSANVISNING TIL VOKSNE PATIENTER
Trin 1 Rekonstitution af konventionelle hætteglas
For at rekonstituere pulveret bringes hætteglasset til stuetemperatur og aseptisk tilsættes 10,5 ml vand til injektionsvæsker. Koncentrationen af det rekonstituerede hætteglas vil være 5,2 mg / ml.
Det hvide til råhvide kompakte lyofiliserede pulver opløses fuldstændigt. Bland let, indtil der er opnået en klar opløsning. Rekonstituerede opløsninger bør kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler eller farveændringer. Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved temperaturer på 25 ° C eller derunder.
Trin 2 Tilsætning af rekonstitueret CANCIDAS til patientens intravenøse infusionsopløsning
Fortyndingsmidler til den endelige intravenøse infusionsopløsning er: natriumchlorid -injektionsvæske, opløsning eller lakteret Ringer -opløsning. Opløsningen til infusion fremstilles ved aseptisk tilsætning af den passende mængde af det rekonstituerede koncentrat (som vist i nedenstående tabel) til en 250 ml infusionspose eller flaske. Reducerede infusionsmængder til 100 ml til 50 mg eller 35 mg daglige doser kan bruges, hvis det er medicinsk nødvendigt. Må ikke anvendes, hvis opløsningen er uklar eller udfældes.
FORBEREDELSE AF LØSNINGEN TIL INTRAVENØS INFUSION I VOKSNE
* 10,5 ml skal bruges til at rekonstituere alle hætteglas.
BRUGSANVISNING I PEDIATRISKE PATIENTER
Kropsoverfladeareal (BSA) beregning til pædiatrisk dosering
Inden infusionen forberedes, skal patientens kropsoverflade (BSA) beregnes ved hjælp af følgende formel: (Mostellers formel)
Forberedelse af 70 mg / m2 infusion til pædiatriske patienter> 3 måneders alder (ved brug af et 50 mg hætteglas)
1. Bestem den passende ladningsdosis, der skal bruges til pædiatriske patienter, der bruger patientens BSA (som beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Dosering
Den maksimale ladningsdosis på dag 1 bør ikke overstige 70 mg uanset patientens beregnede dosis.
2. Bring det afkølede CANCIDAS hætteglas til stuetemperatur.
3. Tilsæt aseptisk 10,5 ml vand til injektionsvæsker A Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette giver en endelig caspofunginkoncentration i hætteglasset på 5,2 mg / ml.
4. Fjern mængden af medicin, der svarer til den beregnede ladningsdosis (trin 1) fra hætteglasset. Overfør aseptisk denne mængde (ml) c rekonstituerede CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) indeholdende 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller amning af ringetoner. Alternativt kan volumen (ml) c af rekonstitueret CANCIDAS tilsættes til et reduceret volumen på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller laktatringers injektion uden at overstige en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denne infusionsopløsning skal bruges inden for 24 timer, hvis den opbevares ved eller under 25 ° C eller inden for 48 timer, hvis den opbevares nedkølet mellem 2 og 8 ° C.
Forberedelse af 50 mg / m2 infusion til pædiatriske patienter> 3 måneders alder (ved brug af et 50 mg hætteglas)
1. Bestem den passende daglige vedligeholdelsesdosis, der skal bruges til den pædiatriske patient ved hjælp af patientens BSA (som beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig vedligeholdelsesdosis
Den daglige vedligeholdelsesdosis bør ikke overstige 70 mg uanset patientens beregnede dosis.
2. Bring det afkølede CANCIDAS hætteglas til stuetemperatur.
3. Tilsæt aseptisk 10,5 ml vand til injektionsvæsker A Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette giver en endelig caspofunginkoncentration i hætteglasset på 5,2 mg / ml.
4. Fjern mængden af medicin, der svarer til den beregnede daglige vedligeholdelsesdosis (trin 1) fra hætteglasset. Overfør aseptisk denne mængde (ml) c rekonstituerede CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) indeholdende 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller amning af ringetoner. Alternativt kan volumen (ml) c af rekonstitueret CANCIDAS tilsættes til et reduceret volumen på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller laktatringers injektion uden at overstige en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denne infusionsopløsning skal bruges inden for 24 timer, hvis den opbevares ved eller under 25 ° C eller inden for 48 timer, hvis den opbevares nedkølet mellem 2 og 8 ° C.
Bemærkninger til forberedelse:
til. Den hvide til råhvide blanding opløses fuldstændigt. Bland forsigtigt, indtil opløsningen bliver klar.
b. Efterse den rekonstituerede opløsning visuelt for partikler eller misfarvning under rekonstituering og før infusion. Må ikke anvendes, hvis opløsningen ikke er klar eller indeholder bundfald.
c. CANCIDAS er formuleret til at give den fulde mærkede dosis (50 mg), når 10 ml trækkes ud af hætteglasset.
CANCIDAS 70 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
BRUGSANVISNING TIL VOKSNE PATIENTER
Trin 1 Rekonstitution af konventionelle hætteglas
For at rekonstituere pulveret bringes hætteglasset til stuetemperatur og aseptisk tilsættes 10,5 ml vand til injektionsvæsker. Koncentrationen af det rekonstituerede hætteglas vil være 7,2 mg / ml.
Det hvide til råhvide kompakte lyofiliserede pulver opløses fuldstændigt. Bland let, indtil der er opnået en klar opløsning. Rekonstituerede opløsninger bør kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler eller farveændringer. Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved temperaturer på 25 ° C eller derunder.
Trin 2 Tilsætning af rekonstitueret CANCIDAS til patientens intravenøse infusionsopløsning
Fortyndingsmidler til den endelige intravenøse infusionsopløsning er: natriumchlorid -injektionsvæske, opløsning eller lakteret Ringer -opløsning. Opløsningen til infusion fremstilles ved aseptisk tilsætning af den passende mængde af det rekonstituerede koncentrat (som vist i nedenstående tabel) til en 250 ml infusionspose eller flaske. Infusioner med reduceret volumen på 100 ml til 50 mg eller 35 mg daglige doser kan anvendes, hvor det er medicinsk nødvendigt. Må ikke anvendes, hvis opløsningen er uklar eller udfældes.
FORBEREDELSE AF LØSNINGEN TIL INTRAVENØS INFUSION I VOKSNE
* 10,5 ml skal bruges til at rekonstituere alle hætteglas.
** Hvis hætteglasset på 70 mg ikke er tilgængeligt, kan dosen på 70 mg tilberedes med 2 hætteglas med 50 mg.
BRUGSANVISNING I PEDIATRISKE PATIENTER
Kropsoverfladeareal (BSA) beregning til pædiatrisk dosering
Inden infusionen forberedes, skal patientens kropsoverflade (BSA) beregnes ved hjælp af følgende formel: (Mostellers formel)
Forberedelse af 70 mg / m2 infusion til pædiatriske patienter> 3 måneders alder (ved hjælp af et hætteglas på 70 mg)
1. Bestem den passende ladningsdosis, der skal bruges til pædiatriske patienter, der bruger patientens BSA (som beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Dosering
Den maksimale ladningsdosis på dag 1 bør ikke overstige 70 mg uanset patientens beregnede dosis.
2. Bring det afkølede CANCIDAS hætteglas til stuetemperatur.
3. Tilsæt aseptisk 10,5 ml vand til injektionsvæsker A Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette vil give en slutkoncentration af caspofungin i hætteglasset på 7,2 mg / ml.
4. Fjern mængden af medicin, der svarer til den beregnede ladningsdosis (trin 1) fra hætteglasset. Overfør aseptisk denne mængde (ml) c rekonstituerede CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) indeholdende 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller amning af ringetoner. Alternativt kan volumen (ml) c af rekonstitueret CANCIDAS tilsættes til et reduceret volumen på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller laktatringers injektion uden at overstige en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denne infusionsopløsning skal bruges inden for 24 timer, hvis den opbevares ved eller under 25 ° C eller inden for 48 timer, hvis den opbevares nedkølet mellem 2 og 8 ° C.
Forberedelse af 50 mg / m2 infusion til pædiatriske patienter> 3 måneders alder (ved hjælp af et hætteglas på 70 mg)
1. Bestem den passende daglige vedligeholdelsesdosis, der skal bruges til den pædiatriske patient ved hjælp af patientens BSA (som beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig vedligeholdelsesdosis
Den daglige vedligeholdelsesdosis bør ikke overstige 70 mg uanset patientens beregnede dosis.
2. Bring det afkølede CANCIDAS hætteglas til stuetemperatur.
3. Tilsæt aseptisk 10,5 ml vand til injektionsvæsker A Denne rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette vil give en slutkoncentration af caspofungin i hætteglasset på 7,2 mg / ml.
4. Fjern mængden af medicin, der svarer til den beregnede daglige vedligeholdelsesdosis (trin 1) fra hætteglasset. Overfør aseptisk denne mængde (ml) c rekonstituerede CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) indeholdende 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller amning af ringetoner. Alternativt kan volumen (ml) c af rekonstitueret CANCIDAS tilsættes til et reduceret volumen på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumchloridinjektion eller laktatringers injektion uden at overstige en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denne infusionsopløsning skal bruges inden for 24 timer, hvis den opbevares ved eller under 25 ° C eller inden for 48 timer, hvis den opbevares nedkølet mellem 2 og 8 ° C.
Noter til forberedelse :
til. Den hvide til råhvide blanding opløses fuldstændigt. Bland forsigtigt, indtil opløsningen bliver klar.
b. Efterse den rekonstituerede opløsning visuelt for partikler eller misfarvning under rekonstituering og før infusion. Må ikke anvendes, hvis opløsningen ikke er klar eller indeholder bundfald.
c. CANCIDAS er formuleret til at give den fulde mærkede dosis (70 mg), når 10 ml trækkes ud af hætteglasset.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 24. oktober 2001.
Dato for sidste fornyelse: 7. september 2011.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
23. juni 2016