Aktive ingredienser: Irbesartan, Hydrochlorothiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
Karvezide pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Karvezide? Hvad er det for?
Karvezide er en "kombination af to aktive stoffer: irbesartan og hydrochlorthiazid.
Irbesartan tilhører en gruppe lægemidler kendt som angiotensin-II-receptorantagonister. Angiotensin-II er et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til dets receptorer i blodkarrene, hvilket får dem til at indsnævres, hvilket fører til en stigning i blodtrykket
. Irbesartan forhindrer binding af angiotensin-II til disse receptorer, hvilket får blodkarrene til at slappe af og blodtrykket falder. Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler (såkaldte thiaziddiuretika), der forårsager øget urinproduktion og følgelig lavere blodtryk. De to aktive ingredienser i Karvezide virker sammen og forårsager en sænkning af blodtryksværdier, der er større end den, der forårsages af de enkelte lægemidler administreret individuelt.
Karvezide bruges til behandling af forhøjet blodtryk, når behandling med irbesartan eller hydrochlorthiazid alene ikke har kontrolleret dit blodtryk tilstrækkeligt.
Kontraindikationer Når Karvezide ikke bør anvendes
Tag ikke Karvezide
- hvis du er allergisk over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du er allergisk over for hydrochlorthiazid eller over for nogen af de lægemidler, der stammer fra sulfonamid
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er også bedre at undgå Karvezide i tidlig graviditet - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
- hvis du har svært ved at tisse
- hvis din læge fastslår, at du har et vedvarende højt calciumindhold eller et lavt kaliumindhold i blodet
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Karvezide
Tal med din læge, før du tager Karvezide, og hvis du har et af følgende:
- overdreven opkastning eller diarré
- hvis du har nyreproblemer eller har haft en nyretransplantation
- hvis du lider af hjerteproblemer
- hvis du lider af leverproblemer
- hvis du har diabetes
- hvis du har lupus erythematosus (også kendt som lupus eller SLE)
- hvis du lider af primær aldosteronisme (en tilstand relateret til høj produktion af hormonet aldosteron, som forårsager natriumretention og efterfølgende en stigning i blodtrykket)
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Karvezide"
Du bør fortælle det til din læge, hvis du tror, at du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Karvezide anbefales ikke tidligt i graviditeten og må ikke tages, hvis du er gravid i længere tid end 3 måneder, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages i denne periode (se graviditetsafsnittet).
Fortæl også din læge:
- hvis du er på en saltfattig kost
- hvis du har symptomer som overdreven tørst, mundtørhed, generel svaghed, søvnighed, muskelsmerter eller kramper, kvalme, opkastning eller et for hurtigt hjerteslag, som kan indikere en overdreven effekt af hydrochlorthiazid (indeholdt i Karvezide)
- hvis du har bemærket en stigning, hurtigere end normalt, i hudens følsomhed over for solen med symptomer på solskoldning (såsom rødme, kløe, hævelse, udslæt)
- hvis du skal opereres eller bedøves, hvis du oplever ændringer i synet eller smerter i det ene eller begge øjne, mens du tager Karvezide. Dette kan være et tegn på, at der opstår glaukom, forhøjet øget tryk. Du bør stoppe Karvezide og konsultere din læge.
Hydrochlorthiazidet i denne medicin kan give positive resultater i antidopingtesten
Børn og unge
Karvezide bør ikke gives til børn og unge (under 18 år)
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Karvezide
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Diuretika, såsom hydrochlorthiazid indeholdt i Karvezide, kan have indvirkning på andre lægemidler Præparater, der indeholder lithium, bør ikke tages sammen med Karvezide, medmindre de er under nøje lægeligt tilsyn
. Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne: "Tag ikke Karvezide" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
Du kan få brug for blodprøver, hvis du bruger:
- kaliumtilskud
- salterstatninger, der indeholder kalium
- kaliumbesparende eller andre diuretika
- nogle afføringsmidler
- medicin til behandling af gigt
- D -vitamin kosttilskud
- medicin til at kontrollere dit hjerteslag
- medicin mod diabetes (oral medicin eller insulin)
- carbamazepin (medicin til behandling af epilepsi).
Det er også vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du tager anden medicin til at sænke blodtrykket, steroider, medicin til behandling af kræft, smertestillende medicin, gigtmedicin eller cholestyramin og colestipol for at sænke kolesterolniveauer i blodet.
Brug af Karvezide sammen med mad og drikke
Karvezide kan tages med eller uden mad.
På grund af hydrochlorthiazid indeholdt i Karvezide kan du, hvis du drikker alkohol, mens du tager denne medicin, føle dig mere svimmel, mens du står op, især når du står op og ned.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Karvezide, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Karvezide. Karvezide anbefales ikke under graviditet og bør ikke tages, hvis du er over 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Karvezide anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt..
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Karvezide påvirker sandsynligvis ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der kan dog lejlighedsvis opstå svimmelhed eller træthed under behandling af forhøjet blodtryk. læge, før du kører bil eller bruger maskiner.
Karvezide indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter (f.eks. Laktose), skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Karvezide: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Dosering
Den anbefalede dosis Karvezide er en tablet om dagen. Karvezide vil blive ordineret til dig af din læge, hvis din tidligere behandling ikke har reduceret dit blodtryk nok. Din læge vil rådgive dig om, hvordan du skifter fra den tidligere behandling til Karvezide.
Indgivelsesmåde
Karvezide er til oral brug. Synk tabletterne med en tilstrækkelig mængde væske (f.eks. Et glas vand). Du kan tage Karvezide med eller uden mad. Du bør prøve at tage medicinen på samme tid hver dag. Det er vigtigt at fortsætte behandlingen, medmindre din læge fortæller dig andet ..
Den maksimale blodtrykssænkende effekt bør opnås 6-8 uger efter behandlingsstart.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Karvezide
Hvis du har taget for meget Karvezide
Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Børn bør ikke tage Karvezide
Karvezide bør ikke gives til børn under 18 år. Hvis et barn sluger tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du har glemt at tage Karvezide
Hvis du glemmer at tage en dosis af medicinen, skal du fortsætte din behandling som normalt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Karvezide
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle af disse virkninger kan være alvorlige og kan kræve lægehjælp.
Sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (udslæt, urticaria) samt lokal hævelse af ansigt, læber og / eller tunge er blevet rapporteret hos patienter, der får irbesartan. Hvis du har et af ovenstående symptomer, eller hvis du har svært ved at trække vejret, skal du stoppe med at tage Karvezide og straks kontakte din læge.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med patienter behandlet med Karvezide var:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
- kvalme / opkastning
- urinvejslidelser
- træthed
- svimmelhed (herunder når man går fra siddende eller liggende stilling til stående)
- blodprøver kan vise øgede niveauer af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktion (kreatinkinase) eller øgede niveauer af stoffer, der måler nyrefunktionen (BUN, kreatinin).
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse bivirkninger forårsager problemer.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- diarré
- hypotension
- svaghed
- hurtig hjerterytme
- hedeture
- hævelse
- seksuel dysfunktion (problemer med seksuel aktivitet)
- blodprøver kan vise sænkning af kalium- og natriumniveauer i blodet.
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse bivirkninger forårsager problemer
Bivirkninger rapporteret efter markedsføringen af Karvezide
Nogle bivirkninger er blevet rapporteret siden markedsføring af Karvezide. Bivirkninger med en ukendt hyppighed er: hovedpine, tinnitus, hoste, smagsforstyrrelser, fordøjelsesbesvær, led- og muskelsmerter, unormal leverfunktion og nyrefunktion, høje kaliumniveauer i blodet og allergiske reaktioner (udslæt, nældefeber, lokal hævelse af ansigtet, læber, mund, tunge eller hals). Usædvanlige tilfælde af gulsot (gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene) er også blevet rapporteret.
Som med enhver kombination af to aktive stoffer kan de uønskede virkninger forbundet med hver af komponenterne ikke udelukkes.
Bivirkninger forbundet med irbesartan alene
Ud over de bivirkninger, der er anført ovenfor, er der også rapporteret smerter i brystet
Uønskede virkninger forbundet med hydrochlorthiazid alene
Tab af appetit; irritation i maven; mavekramper; forstoppelse; gulsot (gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene); betændelse i bugspytkirtlen præget af alvorlige smerter i den øvre mave, ofte med kvalme og opkastning, ubehagelig søvn; depression ; sløret syn; mangel på hvide blodlegemer, som kan føre til hyppige infektioner, feber; fald i antallet af blodplader (afgørende bestanddel for blodpropper), fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi) karakteriseret ved træthed, hovedpine, åndenød under træning, svimmelhed og bleg udseende; nyresygdomme; lungeproblemer, herunder lungebetændelse eller øget væske i lungerne øget hudfølsomhed over for solen; betændelse i blodkar; en hudlidelse karakteriseret ved afskalning af huden over hele kroppen; lupus erythematosus, identificeret ved udslæt, der kan forekomme i ansigt, hals og hovedbund; allergiske reaktioner; muskelsvaghed og spasme ændret hjerterytme sænkning af blodtrykket som følge af en ændring i kropspositionen hævelse af spytkirtlerne; højt blodsukker; sukker i urinen; stigninger i nogle typer fedt i blodet høje niveauer af urinsyre i blodet, som kan forårsage gigt.
De uønskede virkninger forbundet med hydrochlorthiazid vides at stige med højere doser hydrochlorthiazid.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Karvezide indeholder
- De aktive stoffer er irbesartan og hydrochlorthiazid. Hver Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablet indeholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
- Øvrige indholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, tværbundet carmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloidalt hydreret silica, forgelatiniseret majsstivelse, røde og gule jernoxider (E172).
Hvordan Karvezide ser ud og pakningens indhold
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter er ferskenfarvede, bikonvekse, ovale med et hjerte præget på den ene side og tallet 2776 på den anden side.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter leveres i blisterpakninger indeholdende 14, 28, 56 eller 98 tabletter. Pakninger med perforerede enhedsdosisblister på 56 x 1 tablet til brug på hospitalet er også tilgængelige.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestof med kendte effekter:
Hver tablet indeholder 65,8 mg lactose (som lactosemonohydrat).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Ferskenfarvet, bikonveks, oval i form, med et hjerte præget på den ene side og tallet 2776 på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel arteriel hypertension.
Kombinationsbehandling med fast dosis er indiceret til voksne patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af irbesartan eller hydrochlorthiazid alene (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Karvezide kan tages en gang dagligt, uanset fødeindtagelse.
Progressiv dosisjustering med de enkelte komponenter (f.eks. Irbesartan og hydrochlorthiazid) kan anbefales.
Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en direkte overgang fra monoterapi til fast kombination overvejes:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af hydrochlorthiazid eller irbesartan 150 mg alene;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg kan administreres til patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af irbesartan 300 mg eller Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg kan administreres til patienter, der utilstrækkeligt kontrolleres af Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Doser større end 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorthiazid én gang dagligt anbefales ikke.
Efter behov kan Karvezide administreres sammen med andre antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Særlige populationer
Nyresvigt: på grund af tilstedeværelsen af hydrochlorthiazid anbefales Karvezide ikke til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (thiazidkreatininclearance. Der kræves ingen dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion, hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min (se pkt. 4.3 og 4.4).
Leversvigt: Karvezide er ikke indiceret til personer med alvorlig leverinsufficiens. Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion. Ingen dosisjustering af Karvezide er påkrævet hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Ældre befolkning: Ingen dosisjustering af Karvezide er påkrævet hos den ældre befolkning.
Pædiatrisk population: Karvezide anbefales ikke til børn og unge, da sikkerhed og effekt ikke er fastslået. Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
§ Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for andre stoffer afledt af sulfonamid (hydrochlorthiazid er et derivat af sulfonamid)
§ Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
§ Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
§ Ildfast hypokalæmi, hypercalcæmi
§ Alvorligt leversvigt, galde cirrose og kolestase
§ Samtidig brug af Karvezide og aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed (GRF)
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Hypotension - Hypovolæmiske patienter: Karvezide har sjældent været forbundet med symptomatisk hypotension hos hypertensive patienter uden andre risikofaktorer for hypotension.Dette kan forekomme hos patienter med hypovolæmi eller hyponatriæmi på grund af intens vanddrivende behandling, lavt natriumindhold, diarré eller opkastning.I sådanne tilfælde skal tilstanden korrigeres før behandling med Karvezide påbegyndes.
Nyrearteriestenose - Renovaskulær hypertension: der er en øget risiko for alvorlig hypotension og nyresvigt hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller renal arteriestenose med fungerende mono-nyre og behandlet med angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller antagonister af angiotensin-II-receptorer. Selvom dette ikke er dokumenteret i Karvezidbehandling, en lignende effekt må forventes.
Nyresvigt og nyretransplantation: periodisk monitorering af kalium-, kreatinin- og urinsyreniveauer i serum anbefales, når Karvezide anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der er ingen kliniske data vedrørende administration af Karvezide til patienter med nylig nyretransplantation. Karvezide bør ikke anvendes til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance -azotaæmi forårsaget af thiazider. Ingen dosisjusteringer er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion, hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min. Men hos patienter med let nyreinsufficiens. -Moderat ( kreatininclearance ≥ 30 ml / min, men
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS): Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk. ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Leversvigt: særlig opmærksomhed er påkrævet, når thiazider administreres til patienter med leversvigt eller progressiv leversygdom, da små ændringer i vand- og elektrolytbalancen kan resultere i leverkoma. Der er ingen klinisk erfaring med Karvezide hos patienter med leverinsufficiens.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som med andre vasodilatatorer kræves særlig opmærksomhed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme: patienter med primær aldosteronisme, der generelt ikke reagerer på antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Karvezide ikke.
Metaboliske og endokrine virkninger: brugen af thiazider kan forstyrre glukosetolerancen.Ved diabetespatienter kan det være nødvendigt at justere doserne af insulin eller orale hypoglykæmiske lægemidler.Latent diabetes mellitus kan vise sig under behandling med thiazider.
Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med brugen af thiaziddiuretika, men ved 12,5 mg dosis til stede i Karvezide er der ikke rapporteret om nogen eller minimale virkninger.
Hyperurikæmi eller gigtkrise kan forekomme hos nogle patienter, der tager thiazider.
Elektrolyt ubalance: Som for alle patienter i diuretisk behandling anbefales periodisk monitorering af serumelektrolytter med passende intervaller.
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage vand-elektrolyt-ubalance (hypokalæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Alarmsymptomer for vand-elektrolyt-ubalance er: mundtørhed, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter eller kramper, muskler træthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme eller opkastning.
Selvom hypokaliæmi kan forekomme hos patienter, der får thiaziddiuretika, kan dette reduceres ved samtidig behandling med irbesartan. Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrhose, hos patienter, der gennemgår intens diurese, hos patienter, der får utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH. På grund af tilstedeværelsen af irbesartan i Karvezide kan der omvendt forekomme hyperkalæmi, især ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion og / eller hjertesvigt og diabetes mellitus. Tilstrækkelig overvågning af serumkalium anbefales til patienter i risiko. Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter bør administreres med forsigtighed samtidig med Karvezide (se pkt. 4.5).
Der er ingen tegn på, at irbesartan reducerer eller forhindrer diuretikuminduceret hyponatriæmi.Den hypochloræmi, der kan forekomme, er normalt mild og kræver ingen behandling.
Thiazider kan reducere urineliminering af calcium og kan forårsage en intermitterende og mild stigning i serumcalciumniveauer i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen. Markeret hypercalcæmi kan afsløre umanifester hyperparathyroidisme. Terapi med thiazider bør stoppes, før parathyroidfunktionstest udføres.
Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket forårsager hypomagnesæmi.
Litium: kombinationen af lithium og Karvezide anbefales ikke (se afsnit 4.5).
Doping test: Hydrochlorthiazidet i denne medicin kan give positive resultater i antidopingtesten.
Generelle advarsler: hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion hovedsageligt er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med nyresygdom, herunder renal arteriestenose), behandling med hæmmere Angiotensin-konverterende enzym eller angiotensin- II -receptorantagonister, der påvirker dette system, har været forbundet med akut hypotension, azotaæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt (se pkt. 4.5). Som med alle antihypertensive midler (se pkt. 4.5). sygdom eller iskæmisk hjerte -kar -sygdom, kan føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid kan forekomme hos patienter med eller uden en tidligere allergi eller bronchial astma; i førstnævnte er sådanne reaktioner dog mere sandsynlige.
Begyndelse og / eller forværring af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiaziddiuretika.
Tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret ved brug af thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår en lysfølsomhedsreaktion under behandlingen, anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det skønnes nødvendigt at genoptage behandlingen, anbefales det at genoptage behandlingen. beskytte områder udsat for sollys eller kunstige UVA -stråler.
Graviditet: behandling med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Laktose: denne medicin indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Akut nærsynethed eller sekundært akut vinkel-lukket glaukom: Sulfonamidbaserede lægemidler eller sulfonamid-afledte lægemidler kan forårsage en særegen reaktion, hvilket resulterer i forbigående nærsynethed og akut vinkellukkende glaukom. Selvom hydrochlorthiazid er et sulfonamid, er der hidtil kun blevet rapporteret om isolerede tilfælde af akut snævervinklet glaukom med hydrochlorthiazid. Ubehandlet akut vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstab. Hovedbehandlingen er at stoppe administrationen af lægemidlet så hurtigt som muligt. Hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret, kan det være nødvendigt at overveje hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling. Allergi over for sulfonamider eller penicilliner kan betragtes som risikofaktorer for udvikling af akut snævervinklet glaukom (se pkt. 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre antihypertensiva: den antihypertensive virkning af Karvezide kan stige ved samtidig brug af andre antihypertensive midler. Irbesartan og hydrochlorthiazid (i doser op til 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorthiazid) er sikkert blevet administreret sammen med andre antihypertensive midler, herunder calciumkanalblokkere og beta-adrenerge blokkere. Tidligere behandling med højdosis diuretika kan føre til hypovolæmi og kan, hvis det ikke korrigeres tidligere, føre til risiko for hypotension ved initiering af irbesartanbehandling med eller uden thiaziddiuretika (se pkt. 4.4).
Lægemidler indeholdende aliskiren eller ACE -hæmmere: Data fra kliniske forsøg har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger. Bivirkninger såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Litium : Der er fundet en reversibel stigning i serumkoncentrationer og toksicitet af lithium, når den administreres samtidigt med angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Lignende virkninger er blevet rapporteret meget sjældent med irbesartan hidtil. Endvidere reduceres renal clearance af lithium med thiazider med en øget risiko for lithiumtoksicitet med Karvezide. Derfor anbefales kombinationen af lithium og Karvezide ikke (se pkt. 4.4). Hvis der er et reelt behov for kombinationen, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Lægemidler, der påvirker kaliumindholdet: kaliumudtømningen forårsaget af hydrochlorthiazid dæmpes af den kaliumbesparende virkning induceret af irbesartan, men denne virkning af hydrochlorthiazid på serumkalium forstærkes af andre lægemidler, der fremkalder kaliumtab og hypokalæmi (andre kaliumbesparende, afføringsmidler, amfotericin, carbenoxolon, penicillin G -natrium).Omvendt baseret på erfaring med andre lægemidler, der reducerer aktiviteten af renin-angiotensinsystemet, samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, saltsubstitutter indeholdende kalium eller andre lægemidler, der kan øge serumkaliumniveauer (f.eks. Natriumheparin ) kan forårsage stigninger i serumkalium Tilstrækkelig overvågning af serumkalium anbefales til risikopatienter (se pkt. 4.4).
Lægemidler påvirket af ændringer i kalium: når Karvezide administreres i kombination med andre potentielt farlige lægemidler i tilfælde af ændringer i serumkalium (f.eks. digitalis glycosider, antiarytmika), anbefales periodisk monitorering af kalium.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: når angiotensin-II-antagonister administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), dæmpning af det antihypertensive effekt kan forekomme.
Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af angiotensin-II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium især hos patienter. med allerede eksisterende beskeden nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og nyrefunktionsovervågning bør overvejes efter initiering af kombinationsbehandling og periodisk derefter.
Yderligere oplysninger om irbesartan -interaktioner: i kliniske undersøgelser blev irbesartans farmakokinetik ikke påvirket af hydrochlorthiazid Irbesartan metaboliseres primært af CYP2C9 og i mindre grad via glucuronidering. Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner efter samtidig administration af irbesartan og warfarin, et lægemiddel, der metaboliseres af CYP2C9. Virkningerne af CYP2C9 -inducere, såsom rifampicin, på irbesartans farmakokinetik er ikke blevet evalueret. Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration af irbesartan.
Yderligere oplysninger om hydrochlorthiazidinteraktioner: når de gives samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika:
Alkohol: forstærkning af ortostatisk hypotension kan forekomme;
Antidiabetika (orale antidiabetika og insulin): dosisjustering af antidiabetika kan være påkrævet (se pkt. 4.4);
Cholestyramin og colestipol: absorptionen af hydrochlorthiazid er nedsat i nærvær af anionbytterharpikser Karvezide bør tages mindst 1 time før eller 4 timer efter disse lægemidler;
Kortikosteroider, ACTH: elektrolytudtømning, især kalium, kan øges;
Digitalis glycosider: hypokaliæmi og hypomagnesæmi induceret af thiazider favoriserer begyndelsen af digitalis hjertearytmier (se pkt. 4.4);
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: hos nogle patienter kan administration af et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel reducere diuretika, natriumuretika og antihypertensive virkninger af thiaziddiuretika;
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin): virkningen af pressoraminerne kan formindskes, men ikke så meget, at det forhindrer deres anvendelse;
Ikke-depolariserende muskuloskeletale muskelafslappende midler (f.eks. Tubocurarin): virkningen af ikke-depolariserende muskuloskeletale afslappende midler kan forstærkes af hydrochlorthiazid;
Medicin mod gigt: Dosisjustering af antigigtmedicin kan være påkrævet, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauer. En stigning i probenecid- eller sulfinpyrazon-dosering kan være nødvendig. Samtidig administration af thiaziddiuretika kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner alle "allopurinol;
Calciumsalte: thiaziddiuretika kan øge serumkalciumindholdet på grund af reduceret udskillelse. Hvis det er nødvendigt at administrere calciumtilskud eller calciumbesparende lægemidler (f.eks. D-vitaminbehandling), skal calciumniveauet kontrolleres og calciumdosis justeres i overensstemmelse hermed;
Carbamazepin: Samtidig brug af carbamazepin og hydrochlorthiazid har været forbundet med risikoen for symptomatisk hyponatriæmi.Elektrolytter bør monitoreres under samtidig brug. Hvis det er muligt, bør en anden klasse af diuretika bruges.
Andre interaktioner: thiazider kan øge den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid Antikolinerge lægemidler (f.eks. atropin, begrænsiden) kan øge biotilgængeligheden af thiazid-type diuretika gennem et fald i gastrointestinal motilitet og gastrisk tømningshastighed. thiazider kan øge risikoen for amantidine bivirkninger Thiazider kan reducere udskillelsen af cytotoksiske lægemidler via nyrerne (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet:
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er):
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid:
Erfaring med hydrochlorthiazid under graviditet er begrænset, især i første trimester. Dyrestudier er utilstrækkelige Hydrochlorthiazid krydser placentabarrieren. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i andet og tredje trimester forringe foster-placenta perfusion og kan forårsage føtale og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytubalance og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, svangerskabs hypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden gavnlige virkninger på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne undtagelser, når andre behandlinger ikke kan anvendes.
Da Karvezide indeholder hydrochlorthiazid, anbefales det ikke til brug i graviditetens første trimester, men det bør overvejes at skifte til en passende alternativ behandling, før du planlægger en graviditet.
Fodringstid:
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er):
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Karvezide under amning, anbefales Karvezide ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især ved amning af nyfødte og præmature.
Det vides ikke, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i modermælk.
Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra rotter viste udskillelse af irbesartan eller dets metabolitter i mælk (for detaljer, se pkt. 5.3).
Hydrochlorthiazid:
Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i modermælk. Thiazider i høje doser kan hæmme mælkeproduktion, der forårsager intens diurese. Brug af Karvezide under amning anbefales ikke.Hvis Karvezide bruges under amning, skal doserne holdes så lave som muligt.
Fertilitet:
Irbesartan havde ingen effekt på fertiliteten hos de behandlede rotter og deres afkom op til dosisniveauer, hvilket fremkaldte de første tegn på forældretoksicitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. På grund af dets farmakodynamiske egenskaber påvirker Karvezide sandsynligvis ikke disse evner. .
04.8 Bivirkninger
Irbesartan / hydrochlorthiazid kombination
29,5% af de 898 hypertensive patienter, der modtog forskellige doser irbesartan / hydrochlorthiazid (interval: 37,5 mg / 6,25 mg op til 300 mg / 25 mg), under de placebokontrollerede undersøgelser, havde negative reaktioner. De hyppigst rapporterede bivirkninger var svimmelhed (5,6%), træthed (4,9%), kvalme / opkastning (1,8%) og unormal vandladning (1,4%). Derudover blev azotæmi (BUN) (2,3%), kreatinkinase (1,7%) og kreatinin (1,1%) forhøjelse almindeligt observeret under kliniske forsøg.
Tabel 1 rapporterer bivirkninger fra spontane og observerede bivirkninger i placebokontrollerede kliniske forsøg.
Hyppigheden af bivirkninger beskrevet nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Yderligere oplysninger om de enkelte komponenter: ud over de bivirkninger, der er beskrevet ovenfor for kombinationen, kan andre tidligere rapporterede bivirkninger med en af komponenterne være potentielle bivirkninger med Karvezide. I tabel 2 og 3 nedenfor er angivet bivirkninger rapporteret med de enkelte komponenter i Karvezide.
Dosisafhængige bivirkninger af hydrochlorthiazid (især elektrolytforstyrrelser) kan stige med gradvis stigning i dosis.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelene / risikobalancen for lægemidlet. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der er ingen specifik information tilgængelig til behandling af Karvezide overdosering. Patienten skal overvåges nøje, behandlingen skal være symptomatisk og understøttende og vil afhænge af tiden siden indtagelse og sværhedsgraden af symptomerne. Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af opkastning og / eller maveskylning. Aktivt kul Serumelektrolytter og kreatinin bør kontrolleres ofte Hvis hypotension opstår, skal patienten placeres på ryggen og straks efterfyldes med salte og væsker.
De vigtigste manifestationer af irbesartan overdosis er hypotension og takykardi; Bradykardi kan også forekomme.
Overdosering af hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatriæmi) og dehydrering efter overdreven diurese. De vigtigste tegn og symptomer på overdosering er kvalme og søvnighed. Hypokaliæmi kan forårsage muskelspasmer og / eller fremhæve hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmiske lægemidler.
Irbesartan er ikke dialyserbart. Mængden af hydrochlorthiazid fjernet ved hæmodialyse kendes ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin-II antagonister, kombinationer
ATC -kode: C09DA04.
Karvezide er en kombination af en angiotensin-II-receptorantagonist irbesartan og et thiaziddiuretikum, hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse aktive ingredienser bestemmer en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i større omfang end de enkelte komponenter.
Irbesartan er en potent og selektiv angiotensin-II-receptorantagonist (AT1 subtype), aktiv til oral administration. Lægemidlet menes at blokere alle AT1-medierede virkninger af angiotensin-II, uanset oprindelsen eller vejen for angiotensin-II syntese. Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) forårsager en stigning i plasmaniveauerne af renin og angiotensin-II og en reduktion i plasmakoncentrationen af aldosteron. Hos patienter, der ikke har risiko for elektrolytubalance (se pkt. 4.4 og 4.5), ændres kalium ikke væsentligt af irbesartan alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym, der genererer angiotensin-II og nedbryder bradykinin til at producere inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ikke metabolisk aktivering for at udøve sin farmakologiske aktivitet.
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen, hvormed thiaziddiuretika udøver deres antihypertensive virkninger, forstås ikke fuldt ud.Tiazider virker på de renale tubulære mekanismer ved elektrolytreabsorption, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og chlorid i væsentligt ækvivalente mængder.Hydrochlorthiazids vanddrivende virkning reducerer plasmavolumen, øger plasma reninaktivitet og øger aldosteronsekretion, hvilket resulterer i øget tab af urin kalium og bicarbonat og nedsat serumkalium. Formentlig ved at blokere renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administration af irbesartan en tendens til at korrigere kaliumtabet forbundet med disse diuretika. Med hydrochlorthiazid begynder diurese inden for 2 timer, toppen forekommer på cirka den fjerde time, og effekten varer cirka 6-12 timer.
Inden for det terapeutiske område resulterer kombinationen af hydrochlorthiazid og irbesartan i en dosisafhængig additiv reduktion af blodtryk. Tilsætning af 12,5 mg hydrochlorthiazid til irbesartan 300 mg én gang dagligt hos patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med irbesartan 300 mg monoterapi, resulterede i en yderligere 6,1 mmHg reduktion i diastolisk blodtryk sammenlignet med placebo (24 timer senere). Administration). Kombinationen af irbesartan 300 mg og hydrochlorthiazid 12,5 mg resulterer i en samlet reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk sammenlignet med placebo op til 13,6 / 11,5 mmHg.
Begrænsede kliniske data (7 ud af 22 patienter) tyder på, at patienter, der ikke kontrolleres med kombinationen 300 mg / 12,5 mg, kan reagere, når de behandles med kombinationen 300 mg / 25 mg. En overlegen hypotensiv effekt på både systolisk blodtryk (PAS) og diastolisk blodtryk (PAD) blev observeret hos disse patienter (henholdsvis 13,3 og 8,3 mmHg).
Hos patienter med let til moderat hypertension gav administration en gang daglig 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid en gennemsnitlig reduktion på 12,9 / 6,9 mmHg i systolisk / diastolisk blodtryk sammenlignet med placebo (24 timer efter dosis).) Den antihypertensive top nås efter 3-6 timer. Kontinuerlig overvågning af blodtrykket 24 timer viser, at kombinationen af 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid én gang dagligt giver en tilsvarende reduktion i blodtrykket over 24 timer, med en gennemsnitlig reduktion i systolisk / diastolisk sammenlignet med placebo, over 24 timer på 15,8 / 10,0 mmHg. Målt med kontinuerlig overvågning i løbet af 24 timer var karvezids 150 mg / 12,5 mg nedgang / topeffekt 100%. Målt ved manchet under et ambulant besøg var trug / top -effekten 68% og 76% for henholdsvis Karvezide 150 mg / 12,5 mg og Karvezide 300 mg / 12,5 mg. Disse effekter blev observeret i løbet af 24 timer uden overdreven sænkning af blod trykket for at nå sit højeste og er i overensstemmelse med den sikre og effektive sænkning opnået ved dosering én gang dagligt. Hos patienter, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på 25 mg hydrochlorthiazid alene, frembragte tilsætningen af irbesartan en yderligere gennemsnitlig værdiforringelse. systolisk / diastolisk, sammenlignet med placebo, af 11,1 / 7,2 mmHg.
Den antihypertensive virkning af irbesartan i kombination med hydrochlorthiazid forekommer efter den første dosis og er tydelig inden for 1-2 uger, med en maksimal effekt inden for 6-8 uger. I langtidsundersøgelser var virkningen af irbesartan og hydrochlorthiazid konstant i mere end et år. Selvom det ikke blev undersøgt specifikt med Karvezide, blev rebound hypertension ikke observeret med hverken irbesartan eller hydrochlorthiazid.
Virkningen af kombinationen af irbesartan og hydrochlorthiazid på morbiditet og dødelighed er ikke undersøgt Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet.
Karvezides effektivitet påvirkes ikke af alder eller køn. Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, reagerer sorte hypertensive patienter betydeligt mindre på irbesartan alene. Når irbesartan administreres samtidigt med lavdosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), svarer antihypertensiv respons hos sorte patienter til det hos ikke-sorte patienter.
Virkningen og sikkerheden af Karvezide som indledende behandling for svær hypertension (defineret som SeDBP ≥ 110 mmHg) blev evalueret i et 8-ugers, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret, parallelarms studie. I alt 697 patienter blev randomiseret i et 2: 1 -forhold til at modtage enten irbesartan / hydrochlorthiazid 150 mg / 12,5 mg eller irbesartan 150 mg, som blev systematisk titreret (før respons på den minimale dosis blev fundet) og efter en uge med irbesartan / hydrochlorthiazid Henholdsvis 300 mg / 25 mg eller irbesartan 300 mg.
Undersøgelsen rekrutterede 58% mandlige patienter. Gennemsnitsalderen for patienterne var 52,5 år, 13% var ≥ 65 år, og kun 2% var ≥ 75 år. Tolv procent (12%) af patienterne var diabetikere, 34% var dyslipidæmiske og de hyppigste kardiovaskulære patologi var stabil angina pectoris til stede hos 3,5% af de undersøgte forsøgspersoner.
Det primære formål med denne undersøgelse var at sammenligne procentdelen af patienter, hos hvem SeDBP opnåede kontrol (SeDBP
Kvaliteten og forekomsten af bivirkninger registreret for patienter behandlet med kombinationsbehandling svarede til bivirkningsprofilen for patienter i monoterapi.I løbet af 8 ugers behandling blev der ikke rapporteret tilfælde af synkope i nogen af de behandlede grupper. Der var 0,6% og 0% tilfælde af hypotension og 2,8% og 3,1% tilfælde af svimmelhed som bivirkninger rapporteret i henholdsvis kombinations- og monoterapipatientgrupperne.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor. ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Samtidig administration af hydrochlorthiazid og irbesartan har ingen indflydelse på farmakokinetikken for nogen af dem.
Irbesartan og hydrochlorthiazid er oralt aktive som sådan og kræver ikke biotransformation for at være aktiv. Efter oral administration af Karvezide er den absolutte orale biotilgængelighed 60-80% for irbesartan og 50-80% for hydrochlorthiazid. Mad påvirker ikke biotilgængeligheden af Karvezide. Den maksimale plasmakoncentration nås 1,5-2 timer efter oral administration af irbesartan og 1-2,5 timer for hydrochlorthiazid.
Proteinbinding er cirka 96% med en ubetydelig mængde binding til blodlegemer. Irbesartans fordelingsvolumen er 53-93 liter. Proteinbindingen for hydrochlorthiazid er 68%med et tilsyneladende fordelingsvolumen på 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik over dosisområdet 10-600 mg. En mindre end proportional stigning i oral absorption blev observeret ved doser over 600 mg; den mekanisme, hvormed dette bestemmes, er ukendt. Total krops- og renal clearance er henholdsvis 157-176 og 3,0-3,5 ml / min. Den terminale eliminationshalveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationer opnås inden for 3 dage efter initiering af en gang daglig dosering. En reduceret ophobning af irbesartan (plasma efter gentagen dosering én gang dagligt.I en undersøgelse blev der observeret lidt højere plasmakoncentrationer hos hypertensive patienter. Der var imidlertid ingen forskel i halveringstid eller akkumulering af irbesartan. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter. Værdierne for AUC og C
Efter oral eller intravenøs administration af 14C-mærket irbesartan skyldes 80-85% af den påviste plasma-radioaktivitet uændret irbesartan. Irbesartan metaboliseres af leveren via oxidation og glucuronidkonjugering. Den vigtigste metabolit i cirkulation (ca. 6%) er irbesartan glucuronid. Undersøgelser in vitro angive, at irbesartan hovedsageligt oxideres via cytochrom P450 -enzymet CYP2C9; CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig virkning Irbesartan og dets metabolitter elimineres både ved galde og nyre. Efter oral eller intravenøs administration af 14C irbesartan kan cirka 20% af radioaktiviteten genvindes i urinen, mens resten kan påvises i fæces. Mindre end 2% af den dosis, der tages, udskilles i urinen som uændret irbesartan. Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke, men elimineres hurtigt af nyrerne. Mindst 61% af den orale dosis elimineres uændret inden for 24 timer. Hydrochlorthiazid krydser placenta, men kan ikke krydse blod-hjerne-barrieren og udskilles i modermælk.
Nyresvigt : Hos personer med nyreinsufficiens eller hos patienter med hæmodialyse ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant. Irbesartan fjernes ikke under hæmodialyseprocessen. Det er rapporteret, at hos patienter med kreatininclearance
Leverinsufficiens : hos personer med mild til moderat cirrose ændres de farmakokinetiske parametre for irbesartan ikke signifikant. Undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke blevet udført.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Irbesartan / hydrochlorthiazid: Den potentielle toksicitet af kombinationen af irbesartan / hydrochlorthiazid efter oral administration blev evalueret hos rotter og makaker i undersøgelser op til 6 måneder. Der var ingen toksikologiske observationer af relevans for human terapeutisk anvendelse.
Følgende ændringer observeret hos rotter og makaker behandlet med kombinationen af irbesartan / hydrochlorthiazid ved 10/10 og 90/90 mg / kg / dag blev også observeret med enten lægemiddel alene og / eller var sekundært til blodtryksfald arterielle (ingen signifikante toksikologiske interaktioner blev observeret):
§ nyreændringer, karakteriseret ved lette stigninger i urikæmi og kreatininæmi, og ved hyperplasi / hypertrofi af det juxtaglomerulære apparat, som er en direkte konsekvens af interaktionen mellem irbesartan og renin-angiotensinsystemet;
§ lette fald i erytrocytparametre (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit);
§ Mavesfarvning, sår og fokal nekrose i maveslimhinden blev observeret hos nogle få rotter i et 6-måneders toksicitetsstudie med irbesartan administreret i en dosis på 90 mg / kg / dag, hydrochlorthiazid 90 mg / kg / dag og irbesartan / hydrochlorthiazid 10/10 mg / kg / dag. Disse læsioner blev ikke observeret i makaker;
§ fald i serumkalium på grund af hydrochlorthiazid og delvis forhindret ved samtidig administration med irbesartan.
De fleste af de ovennævnte virkninger synes at skyldes irbesartans farmakologiske aktivitet (blokade af angiotensin-II-induceret hæmning af reninfrigivelse, med stimulering af reninproducerende celler) og forekommer også med enzymhæmmere. Omdannelse af angiotensin. Disse observationer forekommer at have ingen relevans for de terapeutiske doser af irbesartan / hydrochlorthiazid, der anvendes til mennesker.
maks
af irbesartan var også lidt højere hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos yngre forsøgspersoner (18-40 år) .Den sidste halveringstid blev imidlertid ikke ændret signifikant. Ingen dosisjusteringer er påkrævet hos den ældre befolkning. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for hydrochlorthiazid varierer mellem 5-15 timer.
Der blev ikke observeret nogen teratogene virkninger hos rotter, der blev behandlet med kombinationen af irbesartan og hydrochlorthiazid i doser, der frembringer maternel toksicitet Virkningen af kombinationen ibersartan / hydrochlorthiazid på fertilitet er endnu ikke blevet evalueret i dyreforsøg, da de ikke er blevet rapporteret. effekter på fertiliteten hos dyr eller mennesker med både irbesartan og hydrochlorthiazid, når de gives alene.En anden angiotensin-II-antagonist påvirkede imidlertid fertilitetsparametrene, når de blev givet alene, i undersøgelser om dyr. Disse fund er også set med lave doser af denne angiotensin-II-antagonist, når de gives sammen med hydrochlorthiazid.
Der er ingen tegn på mutagenicitet eller clastogenicitet med kombinationen af irbesartan / hydrochlorthiazid. Det kræftfremkaldende potentiale af irbesartan og hydrochlorthiazid i kombination er ikke blevet evalueret i dyreforsøg.
Irbesartan: der findes ingen tegn på systemisk eller målorgantoksicitet ved de doser, der anvendes i klinikken. I ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser, høje doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag i makak) forårsaget en reduktion i nogle erytrocytparametre (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥ 500 mg / kg / dag), degenerative ændringer i nyrerne (såsom interstitiel nefritis, dilatation tubular, basofile tubuli, øgede plasmakoncentrationer af urea og kreatinin). Disse virkninger betragtes som sekundære i forhold til lægemidlets hypotensive virkning, hvilket fører til nedsat nyrefusion. Endvidere inducerede irbesartan hyperplasi / hypertrofi af juxtaglomerulære celler (≥ 90 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 10 mg / kg / dag i makak). Alle disse ændringer anses for at være induceret af irbesartans farmakologiske virkning. Renal juxtaglomerulær cellehyperplasi / hypertrofi synes ikke at være relevant for terapeutiske doser af irbesartan, der anvendes til mennesker.
Der blev ikke påvist mutagenicitet, clastogenicitet eller kræftfremkaldende virkninger.
Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i undersøgelser med han- og hunrotter, selv ved doser af irbesartan, der forårsagede forældretoksicitet (50 til 650 mg / kg / dag), inklusive dødelighed ved den højeste dosis. Der blev ikke observeret nogen signifikant effekt på antallet af corpora lutea, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirkede ikke afkomets overlevelse, udvikling eller reproduktion. Dyrestudier viser, at radiomærket irbesartan påvises hos fostre fra rotter og kaniner.
Irbesartan udskilles i mælk fra diegivende rotter.
Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske virkninger (dilatation af nyrebækkenet, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbage efter fødslen. Abort eller tidlig embryo -resorption blev rapporteret hos kaniner i doser, der var i stand til at forårsage maternel toksicitet, herunder død. Der blev ikke observeret teratogene effekter hos hverken rotten eller kaninen.
Hydrochlorthiazid: selvom der er observeret usikre tegn på gentoksicitet og kræftfremkaldende egenskaber i nogle forsøgsmodeller, har den omfattende erfaring med brug af mennesker med hydrochlorthiazid ikke vist en sammenhæng mellem dets anvendelse og en stigning i neoplasmer.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Tværbundet natriumcarmellose
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat
Kolloid silica hydrater
Pregelatiniseret majsstivelse
Røde og gule jernoxider (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kartoner indeholdende 14 tabletter; PVC / PVDC / aluminiumsblister.
Kartoner indeholdende 28 tabletter; PVC / PVDC / aluminiumsblister.
Kartoner indeholdende 56 tabletter; PVC / PVDC / aluminiumsblister.
Kartoner indeholdende 98 tabletter; PVC / PVDC / aluminiumsblister.
Kartoner indeholdende 56 x 1 tablet; PVC / PVDC / aluminiumsblister, der kan deles i enhedsdosis
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris-Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 16. oktober 1998 Dato for sidste fornyelse: 16. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE september 2014
.jpg)
.jpg)
