Aktive ingredienser: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Madopar? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiparkinson - dopaminerge stof
Terapeutiske indikationer
Parkinsons sygdom. Symptomatisk Parkinsonisme (post-encephalitisk, arteriosklerotisk, toksisk), undtagen medicinsk oprindelse.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter det er særligt velegnet til patienter med dysfagi (synkebesvær) eller som har brug for en formulering med en hurtigere indsættelse, f.eks. patienter, der lider af akinesi tidligt om morgenen eller om eftermiddagen, eller som viser fænomenerne "respons" "forsinket" eller "slut på dosisforringelse".
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler det er angivet hos alle de patienter, der viser en oscillerende tendens i responsen på levodopa -terapi, især når denne tendens er knyttet til ændringer i plasmaniveauer (for eksempel: "med dyskinesi i spidsdosis" og "forringelse fra slutningen af dosis") og for bedre at kontrollere natlige symptomer.
Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at afgøre, om brugen af Madopar med forlænget frigivelse også er gavnlig ved den indledende behandling af parkinsonpatienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med levodopa alene eller i kombination med en decarboxylasehæmmer i en konventionel doseringsform.
Kontraindikationer Når Madopar ikke bør bruges
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Madopar må ikke administreres i kombination med ikke-selektive monoaminoxidase (MAO) hæmmere. Omvendt er selektive MAO-B-hæmmere, såsom selegilin eller rasagilin, eller selektive MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid, ikke kontraindiceret. Kombinationen af en MAO-A-hæmmer med en MAO-B svarer til administration af en ikke-selektiv hæmmer og bør derfor ikke ordineres samtidigt med Madopar (se interaktioner).
Madopar har de samme kontraindikationer som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin og deres derivater).
Det er også kontraindiceret ved endokrine sygdomme (f.eks. Feokromocytom, hypertyreose, Cushings syndrom), nyre (undtagen dialysepatienter med Restless Legs Syndrome), alvorligt dekompenserede lever- og hjertesygdomme (f.eks. Alvorlige hjertearytmier og hjertesvigt), ved akut myokardieinfarkt, ved svære psykoser og psykoneuroser, ved malignt melanom (mulig aktivering af levodopa) og mistanke om udiagnosticerede hudlæsioner, ved akut vinkelglaukom.
Det bør ikke gives til patienter under 25 år (på grund af ufuldstændig skeletudvikling)
Madopar må ikke administreres til gravide eller fertile kvinder i mangel af tilstrækkelig præventionsbeskyttelse (se Graviditet og amning). Hvis en kvinde, der bliver behandlet med Madopar, bliver gravid, skal administrationen af lægemidlet afbrydes.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Madopar
Patienter med en historie med myokardieinfarkt, rytmeforandringer, koronar hjertesygdom og blodtryksændringer bør gennemgå periodisk kardiovaskulær kontrol, især elektrokardiografi.
Hos diabetespatienter er det tilrådeligt at foretage talrige blodglukosekontroller og tilpasse doseringen af antidiabetika til glykæmiske niveauer.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos disponerede personer.
Patienter med åbenvinklet glaukom bør have regelmæssigt intraokulært tryk, da levodopa har potentiale til at øge det intraokulære tryk.
Der bør udvises særlig forsigtighed, når Madopar administreres til patienter med kranspulsårer, hjertearytmier eller hjertesvigt. Hjertefunktioner bør overvåges med særlig opmærksomhed hos disse patienter, både i den indledende behandlingsperiode og regelmæssigt i de senere behandlingsstadier.
For patienter med disponerende risikofaktorer (f.eks. Ældre, eller på antihypertensive eller andre lægemidler med ortostatisk potentiale) eller med en tidligere historie med ortostatisk hypotension, anbefales omhyggelig overvågning, især i starten af behandlingen eller efter dosisstigninger.
Det er rapporteret, at behandling med Madopar fører til nedsat blodtal (hæmolytisk anæmi, trombocytopeni og leukopeni). I nogle tilfælde er der rapporteret om agranulocytose og pancytopeni, hvis indtagelse af Madopar ikke kan betragtes som årsag, men ikke er fuldstændig udelukket.Derfor er det under behandlingen nødvendigt at foretage periodisk kontrol af blodtællingen.
Depression kan være en del af det kliniske billede hos patienter med Parkinsons sygdom og Restless Legs Syndrome og kan også opstå hos patienter behandlet med Madopar.
Alle patienter bør overvåges omhyggeligt for psykologiske ændringer og depression, der er forbundet med eller ikke er forbundet med selvmordstanker.
Madopar kan forårsage dopaminerge dysreguleringssyndrom, hvilket resulterer i overforbrug af lægemidlet.En lille undergruppe af patienter med Parkinsons sygdom har kognitive adfærdsforstyrrelser, der direkte kan tilskrives at tage lægemidlet i mængder, der er større end de anbefalede af lægen og langt ud over de doser, der er nødvendige for at behandle deres motoriske ændringer.
Hvis patienten skal under generel anæstesi, bør normal Madopar -behandling fortsættes så længe som muligt før operationen, undtagen i tilfælde af halothan. Generel anæstesi med halothan bør Madopar -administrationen stoppes mellem 12 og 48 timer før operationen, da blodtryksudsving og / eller arytmier kan forekomme hos patienter, der tager Madopar. Derefter genoptages behandlingen og når den tidligere dosis af lægemidlet gennem en progressiv stigning i doser.
Madopar administration bør ikke stoppes brat. En pludselig afbrydelse kan føre til begyndelsen af et malignt neuroleptisk syndrom (hyperpyrexi og muskelstivhed, i nogle tilfælde psykeændringer og øget kreatinkinasekinase, yderligere symptomer i alvorlige tilfælde kan omfatte myoglobinuri, rabdomyolyse og akut nyresvigt), hvilket kan bringe patientens overlevelse i fare. I lyset af begyndelsen af nogle af disse tegn og symptomer er det nødvendigt at holde patienten under observation, hvis det er nødvendigt på et hospital, og straks administrere passende symptomatisk behandling; dette kan også omfatte genoptagelse af administrationen af Madopar efter en nøjagtig vurdering af sagen.
Patienter bør overvåges regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser. Patienter og omsorgspersoner bør være opmærksom på, at adfærdsmæssige symptomer på impulskontrolforstyrrelse, herunder patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbrug, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter. Patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger, der indeholder levodopa herunder Madopar Hvis sådanne symptomer udvikler sig, anbefales det at revurdere behandlingen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Madopar
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Farmakokinetiske interaktioner
Samtidig administration af det antikolinerge lægemiddel trihexyphenidylhydrochlorid med standarddoser af madopar -kapsler eller tabletter med scoringer reducerer hastigheden, men ikke omfanget, af absorption af levodopa. Trihexyphenidylhydrochlorid administreret sammen med depottabletter Madopar ændrer ikke levodopas farmakokinetik.
Samtidig administration af antacida med Madopar depottabletter reducerer absorptionen af levodopa med 32%.
Ferrosulfat reducerer den maksimale plasmakoncentration og AUC for levodopa med 30-50%. Farmakokinetiske ændringer observeret under samtidig behandling med ferrosulfat er klinisk tydelige hos nogle, men ikke alle patienter.
Metoclopramid øger absorptionshastigheden af levodopa.
Farmakodynamiske interaktioner
Neuroleptika, opioider og antihypertensive midler indeholdende reserpin hæmmer Madopars aktivitet. Samtidig administration af antipsykotiske lægemidler med dopaminerge receptorblokerende egenskaber, især D2 -receptorantagonister, kan modvirke Madopars antiparkinsoniske virkninger. Derfor bør sådan administration ske med forsigtighed og patienten skal omhyggeligt observeres for tab af "antiparkinson -virkningen" og forværring af symptomer.
Administration af levodopa i kombination med en decarboxylasehæmmer kan forårsage symptomatisk ortostatisk hypotension hos patienter i behandling med antihypertensiv medicin. Madopar bør derfor introduceres med forsigtighed hos patienter behandlet med antihypertensive lægemidler. Blodtrykket bør overvåges for at muliggøre dosisjustering af begge lægemidler, hvis det er nødvendigt.
Samtidig administration af Madopar med sympatomimetiske lægemidler (såsom adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetamin, der er i stand til at stimulere det sympatiske nervesystem), kan øge aktiviteten af sidstnævnte, derfor anbefales disse kombinationer ikke.
I tilfælde af at samtidig administration skulle vise sig nødvendig, er en streng kontrol af den kardiocirkulationsfunktion og en mulig reduktion i dosis af sympatomimetiske lægemidler afgørende.
Irreversible og ikke-selektive MAO-hæmmere bør ikke kombineres med Madopar; behandling med sidstnævnte må ikke påbegyndes, før der er gået mindst 2 uger efter ophør af irreversibel og ikke-selektiv anti-MAO, ellers vil der sandsynligvis forekomme uønskede virkninger (hypertensiv krise (se kontraindikationer)).
Selektive MAO-B-hæmmere, såsom selegilin og rasagilin, og selektive MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid, kan ordineres til patienter, der får Madopar; Det anbefales at ændre levodopa -doseringen i henhold til den enkelte patients behov, hvad angår effekt og tolerabilitet. Kombinationen af en MAO-A-hæmmer med en MAO-B svarer til administration af en ikke-selektiv hæmmer og bør derfor ikke ordineres samtidigt med Madopar (se kontraindikationer).
Samtidig administration af andre antiparkinsonmedicin, såsom antikolinergika, amantadin og dopaminagonister er mulig, men potentialet for intensivering af både terapeutiske og uønskede virkninger skal tages i betragtning.Det kan være nødvendigt at reducere doseringen af Madopar eller det andet lægemiddel. . Når adjuvant behandling påbegyndes med en COMT -hæmmer, kan det være nødvendigt at reducere Madopar -dosis.
Skift til Madopar bør ikke føre til pludselig seponering af tidligere anvendte antiparkinsoniske antikolinergika, da effekten af levodopa opstår efter en latensperiode på flere dage.
Levodopa kan ændre laboratorietestresultater for catecholaminer, kreatinin, urinsyre og blodsukker. Coombs 'test kan give et falsk positivt resultat hos patienter, der tager Madopar.
Den terapeutiske effekt af Madopar reduceres, hvis lægemidlet tages i forbindelse med et proteinrigt måltid.
Samtidig indtagelse af levodopa og Madopar skal udføres under lægeligt tilsyn, da den yderligere administrerede levodopa også kan forstærkes af benserazid med en deraf følgende risiko for overdosering.
Vitamin B6 i mellemstore eller høje doser bør ikke administreres sammen med Madopar, da det modvirker virkningerne af levodopa: denne antagonistiske aktivitet har ingen klinisk betydning for vitamin B6 i lave doser, såsom dem, der er indeholdt i polyvitaminpræparater.
Generel anæstesi med halothan: Madopar -administration bør afbrydes mellem 12 og 48 timer før operationen, hvilket kræver generel anæstesi med halothan, da blodtryksudsving og / eller arytmier kan forekomme.
I tilfælde af generel anæstesi med andre bedøvelsesmidler, se Forholdsregler ved brug.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Ved længerevarende behandlinger med Madopar er det tilrådeligt at foretage periodiske kontroller af blodtal og lever-, nyre- og kardiovaskulær funktion.
Hos diabetespatienter er det tilrådeligt at foretage talrige blodglukosekontroller og tilpasse doseringen af antidiabetika til glykæmiske niveauer.
Både levodopa og benserazid metaboliseres stort set, og mindre end 10% af levodopa udskilles uændret via nyrerne. Derfor er dosisreduktion ikke nødvendig i tilfælde af let eller moderat nyreinsufficiens.
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige om levodopa hos patienter med nyreinsufficiens.
Levodopa metaboliseres hovedsageligt af aromatisk aminosyre decarboxylase, som er rigeligt til stede i tarmkanalen, nyre og hjerte samt i leveren.
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige om levodopa hos patienter med leverinsufficiens. Madopar har været forbundet med søvnighed og episoder med pludselige søvnanfald.
Pludselige søvnangreb er blevet rapporteret meget sjældent under daglig aktivitet, i nogle tilfælde uden opmærksomhed eller advarselstegn Patienter, der behandles med Madopar, bør informeres om disse hændelser og rådes til at være forsigtig under kørsel eller betjening af maskiner.
Patienter, der har oplevet episoder med søvnighed og / eller en pludselig søvnepisode, bør afstå fra at køre bil og betjene maskiner.Derudover kan det overvejes at reducere dosis eller afbryde behandlingen (se Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner). Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko for at udvikle melanom end resten af befolkningen (ca. 2-6 gange højere). Det er ikke klart, om den observerede øgede risiko er forbundet med Parkinsons sygdom eller med andre faktorer, såsom brug af levodopa til behandling af det. Derfor er både patienter og læger forpligtet til regelmæssigt at overvåge tilstedeværelsen af melanom under behandling med Madopar for enhver indikation. Det tilrådes regelmæssigt at gennemgå en hudundersøgelse udført af kvalificeret medicinsk personale (f.eks. Hudlæger).
En lille undergruppe af patienter med Parkinsons sygdom har kognitive adfærdsforstyrrelser, der direkte kan tilskrives at tage lægemidlet i større mængder end dem, der anbefales af lægen, og langt ud over de doser, der er nødvendige for at behandle deres motoriske ændringer.
Fortæl det til din læge, hvis du eller en i din familie eller pårørende bliver opmærksom på, at der udvikler sig trang eller ønsker om at opføre sig på en måde, der er usædvanlig for dig, og du ikke kan modstå trangen eller fristelsen til at udføre bestemte aktiviteter, som de kan skade dig selv eller andre. Disse kaldes impulskontrolforstyrrelser og kan omfatte adfærd som spilafhængighed, overdreven spisning eller forbrug, en unormal overdreven seksuel lyst eller en stigning i seksuelle tanker eller følelser. Din læge kan finde det nødvendigt at ændre eller afbryde din dosis.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Graviditet
Dyreforsøg har vist den mulige tilstedeværelse af fosterskelets udviklingsforstyrrelser. Baseret på disse resultater er Madopar absolut kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, der ikke udøver tilstrækkelig prævention (se Kontraindikationer).
Fodringstid
Da det er uklart, om benserazid er i stand til at gå over i modermælk eller ej, bør mødre, der har brug for behandling med Madopar, ikke amme, da risikoen for skeletmisdannelser hos spædbørn ikke kan udelukkes, og det er derfor forsigtigt at ty til kunstig amning.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Patienter, der behandles med levodopa, som har døsighed og / eller pludselige søvnanfald, bør afstå fra at køre bil eller deltage i enhver aktivitet, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. Brug af maskiner) indtil disse tilbagevendende episoder og søvnighed er forsvundet (se særlige advarsler).
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Madopar: Dosering
Kapslerne skal synkes hele og uåbnede eller opløses i væske.
De dispergerbare tabletter kan synkes hele eller efter at have været blandet med et kvarter af et glas vand (ca. 25-50 ml) (brug ikke appelsinsaft, da produktets effektivitet ville blive reduceret); tabletterne spredes helt inden for få minutter, hvilket giver væsken et opaliserende udseende. Drik væsken inden for en halv time fra den var tilberedt, og husk at blande det godt, inden det tages.
Madopar bør muligvis tages 30 minutter før eller en time efter måltider.
Gastrointestinale bivirkninger, som især kan forekomme i de indledende behandlingsstadier, kan kontrolleres godt ved at tage lægemidlet med en snack (f.eks. Kiks) eller væsker eller gradvist øge doseringen.
Med Madopar er det vigtigt at individuelt bestemme den optimale daglige dosis og opnå det med en gradvis stigning i individuelle doser.
Indledende terapi
For ovenstående vil det være tilrådeligt at starte administrationen med en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg en gang dagligt og derefter øge denne dosis med en kapsel eller Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbar eller 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablet hver 3. dag, indtil den effektive individuelle dosis er nået.
I sjældne tilfælde, hvor der forekommer dårligt tolererede bivirkninger, reduceres dosisforøgelsen eller dosis. Når bivirkningerne forsvinder eller dæmpes, vil stigningen genoptages med en langsommere hastighed: for eksempel vil den stige med en enkelt kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg om ugen.
Den gennemsnitlige effektive vedligeholdelsesdosis er normalt mellem 600 mg levodopa + 150 mg benserazid og 800 mg levodopa + 200 mg benserazid om dagen, dvs. mellem 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg pr. Dag, delbart i 3- 4 forvaltninger. Dosen skal dog være strengt tilpasset den enkelte patients reaktion.
Skulle det være nødvendigt at overskride denne gennemsnitlige dosis, anbefales det at vente et par uger, fordi der kan gå en temmelig lang periode, før virkningen af lægemidlet finder sted.
Kun sjældent er det nødvendigt at administrere mere end 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
Til bestemmelse af den optimale dosering kan følgende doseringsplan bruges som en retningslinje.
* de to administrationer ved middagstid og kl. 16 kan erstattes med en enkelt administration ved middagstid på 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter.
Vedligeholdelsesbehandling
Så snart den optimale dosis er nået, bliver det nyttigt at skifte fra Madopar 100 mg + 25 mg til Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vil sige, at når den optimale dosis svarer til 6 eller 8 (eller flere) kapsler eller dispergerbare tabletter af Madopar 100 mg + 25 mg, kan disse erstattes med 3 eller 4 (eller flere) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Da den forbedring, der kan opnås med terapien, kan variere, skal fordelingen af dosis pr. Dag i 3 eller 4 administrationer tilpasses individuelle behov, både hvad angår antallet af enkelte administrationer og deres fordeling i løbet af dagen.
Overgang fra levodopa til Madopar
Når Madopar skal administreres til patienter, der tidligere kun er blevet behandlet med levodopa, skal følgende skema følges:
- sænk levodopa -dosis gradvist, indtil parkinsoniske symptomer dukker op eller forværres;
- udskift derefter hver enkelt dosis på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter, hvis effektivitet præcist svarer til den på 500 mg levodopa.
- observere patienten i en uge og, om nødvendigt, øge dosis af Madopar, indtil der er opnået en tilfredsstillende forbedring (identisk ordning som den, der gælder for patienter, der aldrig blev behandlet med levodopa).
Skift til Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
Hos alle de patienter, der udviser store udsving i terapeutisk respons i løbet af dagen, anbefales det at opdele den daglige dosis i et større antal administrationer eller fortrinsvis at bruge Madopar med depottabletter.
Skift til Madopar-behandling med depottabletter kan foretages fra den ene dag til den anden, idet den samme daglige dosis og den samme indtagelsesfrekvens opretholdes. Efter 2-3 dage skal dosis gradvist øges med cirka 50% på grund af den lavere biotilgængelighed af denne særlige langsom frigivelsesform.
Patienterne bør informeres om den mulige forekomst af en midlertidig forværring af deres tilstand.
Madopar med langvarig frigivelse på grund af dets farmakokinetiske egenskaber begynder sin aktivitet på cirka 3 timer. Effektive plasmaniveauer kan opnås hurtigere ved administration af Madopar depottabletter i kombination med konventionelle kapsler eller tabletter.Dette kan være særligt nyttigt ved administration af morgendosis, som helst skal være lidt højere end de følgende.
At finde den optimale individuelle dosis Madopar med depottabletter skal gøres langsomt og meget omhyggeligt og venter mindst 2-3 dage før forskellige doser. Hvis reaktionen på Madopar depottabletter er utilfredsstillende, selv ved daglige doser svarende til 1500 mg levodopa, foretrækkes det at vende tilbage til den tidligere behandling med konventionelle kapsler eller tabletter.
For patienter, der overreagerer på behandlingen, i stedet for at gribe ind ved at reducere enkeltdoser, skal intervallet mellem administrationerne øges.
Der er rapporteret positive resultater hos patienter med natlig hypokinesi efter den gradvise stigning i den sidste aftendosis til 3 Madopar depottabletter, der skal tages ved sengetid.
Patienter skal overvåges nøje for at fremhæve den mulige begyndelse af bivirkninger, der påvirker den psykiske sfære.
Doseringsregimet bør overvejes nøje individuelt hos alle patienter. Madopar -administration bør vare mindst seks måneder, før der kan vurderes ineffektivitet ved mellemdoser.
Som med alle erstatningsterapier skal behandlingen være kontinuerlig.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Madopar
Symptomer
Symptomerne på overdosering ligner kvalitativt bivirkningerne af Madopar ved terapeutiske doser, men mere alvorlige i omfang. Overdosering kan føre til: kardiovaskulære bivirkninger (f.eks. Hjertearytmi), psykiatriske lidelser (f.eks. Forvirring og søvnløshed), gastrointestinale effekter (f.eks. Kvalme og opkastning) og unormale ufrivillige bevægelser (se bivirkninger).
En lille undergruppe af patienter med Parkinsons sygdom har kognitive adfærdsforstyrrelser, der direkte kan tilskrives at tage lægemidlet i større mængder end dem, der anbefales af lægen, og langt ud over de doser, der er nødvendige for at behandle deres motoriske ændringer.
Hvis en patient har taget en overdosis Madopar i en form med kontrolleret frigivelse (kapsler med depottabletter), kan symptomdebut blive forsinket på grund af forsinket absorption af det aktive stof fra maven.
Behandling
Overvåg patientens vitale tegn, og indfør støttende foranstaltninger, der passer til hans kliniske tilstand. Specielt kan patienter kræve symptomatisk behandling af kardiovaskulære virkninger (f.eks. Med antiarytmika) eller effekter på centralnervesystemet (f.eks. Med respiratoriske stimulanser, neuroleptika).
I tilfældet med formuleringen med kontrolleret frigivelse skal yderligere absorption af lægemidlet forhindres ved en passende metode.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis Madopar, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
HVIS DU HAR NOGET tvivl om brugen af MADOPAR, KONTAKTER DIN LÆGE ELLER FARMACIST.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Madopar
Som al anden medicin kan Madopar forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De uønskede virkninger på grund af dopamins perifere aktivitet og observeret under behandling med levodopa reduceres signifikant i hyppighed og sværhedsgrad ved brug af Madopar.
Følgende bivirkninger er rapporteret at forekomme efter administration af Madopar
(frekvens ikke kendt: kan ikke forudsiges ud fra de tilgængelige data):
Kategorierne for fremmøde er som følger:
Meget almindelig (≥1 / 10)
Almindelig (≥1 / 100,
Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til
Sjælden (≥1 / 10.000,
Meget sjælden (
Ikke kendt (frekvens kan ikke forudsiges ud fra de tilgængelige data)
* Disse hændelser kan især forekomme hos ældre patienter og hos patienter, der allerede har lidt af disse lidelser.
Impulskontrolforstyrrelser:
Patologisk spil, øget libido, hypersexualitet, tvangshandel eller overforbrug, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminholdige behandlinger, der indeholder levodopa, herunder Madopar.
Fortæl din læge, hvis nogen af disse adfærd sker, så han kan beslutte, hvad han skal gøre for at håndtere eller reducere symptomer.
Nervesystemet lidelser: i en senere fase af behandlingen kan der forekomme ufrivillige bevægelser af koreiform eller athetotisk type. Under langvarige behandlinger kan der også opstå udsving i den terapeutiske respons, herunder motorblokfænomener, forringelse af dosisafslutning og "on-off" -fænomenet. Alle disse bivirkninger er relateret til doseringen og forsvinder eller reduceres signifikant ved at reducere doserne, mens seponering af lægemidlet kun er sjældent nødvendigt.Hvis reaktionen efter behandlingen bliver utilfredsstillende, vil en ny dosisstigning eller genoptagelse af behandling i tilfælde af afbrydelse.
Madopar kan forårsage døsighed; meget sjældent har det været forbundet med overdreven søvnighed i dagtimerne og episoder med pludselige søvnanfald.
Karsygdomme: ortostatiske forstyrrelser forbedres normalt med reducering af Madopar -dosis.
Mave -tarmkanalen:
Gastrointestinale bivirkninger, der kan forekomme især i de tidlige behandlingsstadier, kan begrænses betydeligt ved at indgive Madopar ved måltider og under alle omstændigheder med noget mad eller drikke; det er også indiceret til gradvist at nå den optimale dosis af lægemidlet.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: Restless Legs Syndrome: Øget symptomatologi (med tidsmæssig skift af symptomer fra aften / nat til tidlig eftermiddag og aften, inden den næste dosis tages) er den mest almindelige bivirkning ved langvarig dopaminerg behandling.
Diagnostiske tests: i tilfælde af behandling med Madopar kan der forekomme en rødlig misfarvning af urinen, som har tendens til at blive mørkere med tiden.
Madopar -tolerance er identisk med den, der observeres for levodopa alene givet.
Uden at tale om afhængighed i ordets strenge betydning er der efter flere års kontinuerlig behandling med Madopar blevet observeret et fald i produktets terapeutiske virkning. Madopar, men til udviklingen af Parkinsons sygdom.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter: opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter: må ikke opbevares over 25 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler: må ikke opbevares over 30 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler: må ikke opbevares over 30 ° C.
Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret. Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.
Sammensætning
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler
En kapsel indeholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydrochlorid 28,5 mg
Hjælpestoffer:
Kapselindholda: povidon K90, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.
Kapsel operculum: gelatine, titandioxid (E171), rødt jernoxid (E172), indigokarmin (E132), trykfarve i fødevarekvalitet (shellakgummi, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
En delbar tablet indeholder: aktive ingredienser: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (som benserazidhydrochlorid 57 mg).
Hjælpestoffer: mannitol (E421), vandfrit dibasisk calciumphosphat, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, crospovidon, magnesiumstearat, ethylcellulose, rødt jernoxid (E172), vandfrit kolloidt silica, natriumdokus.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
En kapsel indeholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som 28,5 mg benserazidhydrochlorid).
Hjælpestoffer:
Kapselindhold: hypromellose, hydrogeneret vegetabilsk olie, vandfri dibasisk calciumphosphat, mannitol (E421), talkum, povidon K30, magnesiumstearat.
Kapsel operculum: gelatine, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172), indigokarmin (E132), trykfarve i fødevarekvalitet (shellakgummi, kaliumhydroxid, rødt jernoxid (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
En dispergerbar tablet indeholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydrochlorid 28,5 mg).
Hjælpestoffer: vandfri citronsyre, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Farmaceutisk form og indhold
Hårde kapsler, hårde depotkapsler, delbare tabletter og dispergerbare tabletter til oral brug.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler - 30 kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter - 50 delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler - 30 kapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter - 30 dispergerbare tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MADOPAR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler
En kapsel indeholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydrochlorid).
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
En delbar tablet indeholder: 200 mg levodopa, 50 mg benserazid (som 57 mg benserazidhydrochlorid).
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
En kapsel indeholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydrochlorid).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
En dispergerbar tablet indeholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydrochlorid).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler, hårde depotkapsler, delbare tabletter og dispergerbare tabletter til oral brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Parkinsons sygdom. Symptomatisk Parkinsonisme (post-encephalitisk, arteriosklerotisk, toksisk), undtagen medicinsk oprindelse.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter det er særligt velegnet til patienter med dysfagi (synkebesvær) eller som har brug for en formulering med en hurtigere indsættelse, f.eks. patienter, der lider af akinesi tidligt om morgenen eller om eftermiddagen, eller som viser fænomenerne "respons" "forsinket" eller "slut på dosisforringelse".
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler det er angivet hos alle de patienter, der viser en oscillerende tendens i responsen på levodopa -terapi, især når denne tendens er knyttet til ændringer i plasmaniveauer (for eksempel: "med dyskinesi i spidsdosis" og "forringelse fra slutningen af dosis") og for bedre at kontrollere natlige symptomer.
Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at afgøre, om brugen af Madopar med forlænget frigivelse også er gavnlig ved den indledende behandling af parkinsonpatienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med levodopa alene eller i kombination med en decarboxylasehæmmer i en konventionel doseringsform.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Kapslerne skal synkes hele og uåbnede eller opløses i væske.
De dispergerbare tabletter kan synkes hele eller efter at have været blandet med et kvarter af et glas vand (ca. 25-50 ml) (brug ikke appelsinsaft, da produktets effektivitet ville blive reduceret); tabletterne spredes helt inden for få minutter, hvilket giver væsken et opaliserende udseende. Drik væsken inden for en halv time fra den var tilberedt, og husk at blande det godt, inden det tages.
Madopar bør muligvis tages 30 minutter før eller en time efter måltider.
Gastrointestinale bivirkninger, som især kan forekomme i de indledende behandlingsstadier, kan kontrolleres godt ved at tage lægemidlet med en snack (f.eks. Kiks) eller væsker eller gradvist øge doseringen.
Med Madopar er det vigtigt at individuelt bestemme den optimale daglige dosis og opnå det med en gradvis stigning i individuelle doser.
Indledende terapi
For ovenstående vil det være tilrådeligt at starte administrationen med en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller med ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg en gang dagligt og derefter øge denne dosis med en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg hver 3. dag, indtil den individuelle effektive dosis er nået.
I sjældne tilfælde, hvor der forekommer dårligt tolererede bivirkninger, reduceres dosisforøgelsen eller dosis. Når bivirkningerne forsvinder eller mindskes, genoptages stigningen med en langsommere hastighed: for eksempel genoptages en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg. Om ugen.
Den gennemsnitlige effektive vedligeholdelsesdosis er normalt mellem 600 mg levodopa + 150 mg benserazid og 800 mg levodopa + 200 mg benserazid om dagen, dvs. mellem 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg pr. Dag, delbart i 3- 4 forvaltninger. Dosen skal dog være strengt tilpasset den enkelte patients reaktion.
Skulle det være nødvendigt at overskride denne gennemsnitlige dosis, anbefales det at vente et par uger, fordi der kan gå en temmelig lang periode, før virkningen af lægemidlet finder sted.
Kun sjældent er det nødvendigt at administrere mere end 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
Til bestemmelse af den optimale dosering kan følgende doseringsplan bruges som en retningslinje.
* de to administrationer ved middagstid og kl. 16 kan erstattes med en enkelt administration ved middagstid på 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter.
Vedligeholdelsesbehandling
Så snart den optimale dosis er nået, bliver det nyttigt at skifte fra Madopar 100 mg + 25 mg til Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vil sige, at når den optimale dosis svarer til 6 eller 8 (eller flere) kapsler eller dispergerbare tabletter af Madopar 100 mg + 25 mg, kan disse erstattes med 3 eller 4 (eller flere) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Da den forbedring, der kan opnås med terapien, kan variere, skal fordelingen af dosis pr. Dag i 3 eller 4 administrationer tilpasses individuelle behov, både hvad angår antallet af enkelte administrationer og deres fordeling i løbet af dagen.
Overgang fra levodopa til Madopar
Når Madopar skal administreres til patienter, der tidligere kun er blevet behandlet med levodopa, skal følgende skema følges:
- sænk dosis af levodopa gradvist, indtil de parkinsonistiske symptomer dukker op eller forværres;
- udskift derefter hver enkelt dosis på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablet Madopar 100 mg + 25 mg eller med ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter, hvis effektivitet præcist svarer til den på 500 mg af levodopa.
- observer patienten i en uge, og om nødvendigt øges dosis af Madopar, indtil der er opnået en tilfredsstillende forbedring (ordningen er identisk med den, der gælder for patienter, der aldrig blev behandlet med levodopa).
Skift til Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
Hos alle de patienter, der udviser store udsving i terapeutisk respons i løbet af dagen, anbefales det at opdele den daglige dosis i et større antal administrationer eller fortrinsvis at bruge Madopar med depottabletter.
Skift til Madopar-behandling med depottabletter kan foretages fra den ene dag til den anden, idet den samme daglige dosis og den samme indtagelsesfrekvens opretholdes. Efter 2-3 dage skal dosis gradvist øges med cirka 50% på grund af den lavere biotilgængelighed af denne særlige langsom frigivelsesform.
Patienterne bør informeres om den mulige forekomst af en midlertidig forværring af deres tilstand.
Madopar med langvarig frigivelse på grund af dets farmakokinetiske egenskaber begynder sin aktivitet på cirka 3 timer. Effektive plasmaniveauer kan opnås hurtigere ved administration af Madopar depottabletter i kombination med konventionelle kapsler eller tabletter. Dette kan være særligt nyttigt ved administration af morgendosis, som helst skal være lidt højere end de følgende.
At finde den optimale individuelle dosis Madopar med depottabletter skal gøres langsomt og meget omhyggeligt og venter mindst 2-3 dage før forskellige doser.
Hvis reaktionen på Madopar depottabletter er utilfredsstillende, selv ved daglige doser svarende til 1500 mg levodopa, foretrækkes det at vende tilbage til den tidligere behandling med konventionelle kapsler eller tabletter.
For patienter, der overreagerer på behandlingen, i stedet for at gribe ind ved at reducere enkeltdoser, skal intervallet mellem administrationerne øges.
Der er rapporteret positive resultater hos patienter med natlig hypo-akinesi efter den gradvise stigning af den sidste aftendosis til 3 Madopar depottabletter, der skal tages ved sengetid.
Patienter skal overvåges nøje for at fremhæve den mulige begyndelse af bivirkninger, der påvirker den psykiske sfære.
Doseringsregimet bør overvejes nøje individuelt hos alle patienter.
Madopar -administration bør vare mindst seks måneder, før der kan vurderes ineffektivitet ved mellemdoser.
Som med alle erstatningsterapier skal behandlingen være kontinuerlig.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Madopar må ikke administreres i kombination med ikke-selektive monoaminoxidase (MAO) hæmmere. Omvendt er selektive MAO-B-hæmmere, såsom selegilin eller rasagilin, eller selektive MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid, ikke kontraindiceret. Kombinationen af en MAO-A-hæmmer med en MAO-B svarer til administration af en ikke-selektiv hæmmer og bør derfor ikke ordineres samtidigt med Madopar (se pkt. 4.5).
Madopar har de samme kontraindikationer som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin og deres derivater).
Det er også kontraindiceret ved endokrine sygdomme (f.eks. Feokromocytom, hypertyreose, Cushings syndrom), nyre (undtagen dialysepatienter med Restless Legs Syndrome), alvorligt dekompenserede lever- og hjertesygdomme (f.eks. Alvorlige hjertearytmier og hjertesvigt), ved akut myokardieinfarkt, ved svære psykoser og psykoneuroser, ved malignt melanom (mulig aktivering af levodopa) og mistanke om udiagnosticerede hudlæsioner, ved akut vinkelglaukom. skeletudviklingens ufuldstændighed).
Madopar må ikke administreres til gravide eller fertile kvinder i mangel af tilstrækkelig præventionsbeskyttelse (se pkt. 4.6). Hvis en kvinde, der bliver behandlet med Madopar, bliver gravid, skal administrationen af lægemidlet afbrydes.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Patienter med en historie med myokardieinfarkt, rytmeforandringer, koronar hjertesygdom og blodtryksændringer bør gennemgå periodisk kardiovaskulær kontrol, især elektrokardiografi.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos disponerede personer.
Patienter med åbenvinklet glaukom bør have regelmæssigt intraokulært tryk, da levodopa har potentiale til at øge det intraokulære tryk.
Der bør udvises særlig forsigtighed, når Madopar administreres til patienter med koronararteriesygdom, hjertearytmier eller hjertesvigt (se pkt. 4.3). Hjertefunktioner bør overvåges med særlig opmærksomhed hos disse patienter, både i den indledende behandlingsperiode og regelmæssigt i de senere behandlingsstadier.
For patienter med disponerende risikofaktorer (f.eks. Ældre, eller på antihypertensive eller andre lægemidler med ortostatisk potentiale) eller med en tidligere historie med ortostatisk hypotension, anbefales omhyggelig overvågning, især i starten af behandlingen eller efter dosisstigninger.
Det er rapporteret, at behandling med Madopar fører til nedsat blodtal (hæmolytisk anæmi, trombocytopeni og leukopeni). I nogle tilfælde er der rapporteret om agranulocytose og pancytopeni, hvis indtagelse af Madopar ikke kan betragtes som årsag, men ikke er fuldstændig udelukket.Derfor er det under behandlingen nødvendigt at foretage periodisk kontrol af blodtællingen.
Depression kan være en del af det kliniske billede hos patienter med Parkinsons sygdom og Restless Legs Syndrome og kan også opstå hos patienter behandlet med Madopar. Alle patienter bør overvåges nøje for at vurdere eventuelle psykologiske ændringer og depression forbundet med eller ikke selvmordstanker.
Madopar kan forårsage dopaminerge dysreguleringssyndrom, hvilket resulterer i overforbrug af lægemidlet.En lille delmængde af patienter med Parkinsons sygdom har kognitive adfærdsforstyrrelser, der direkte kan tilskrives at tage lægemidlet i mængder, der er større end de anbefalede af lægen, og langt ud over de doser, der er nødvendige for at behandle deres motoriske handicap.
Hvis patienten skal foretages generel anæstesi, skal en normal behandling med Madopar fortsættes så længe som muligt før operationen, undtagen i tilfælde af halothan. Generel anæstesi med halothan bør Madopar -administrationen stoppes mellem 12 og 48 timer før operationen, da blodtryksudsving og / eller arytmier kan forekomme hos patienter, der tager Madopar. Derefter genoptages behandlingen og når den tidligere dosis af lægemidlet gennem en progressiv stigning i doser.
Både levodopa og benserazid metaboliseres stort set, og mindre end 10% af levodopa udskilles uændret via nyrerne (se pkt. 5.2). Derfor er dosisreduktion ikke nødvendig i tilfælde af let eller moderat nyreinsufficiens.
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige om levodopa hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Levodopa metaboliseres hovedsageligt af aromatisk aminosyre decarboxylase (se pkt. 5.2), som er rigeligt til stede i tarmkanalen, nyrerne og hjertet samt i leveren.
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige om levodopa hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Madopar administration bør ikke stoppes brat. Pludselig seponering kan føre til begyndelsen af et malignt neuroleptisk syndrom (hyperpyreksi og muskelstivhed, i nogle tilfælde ændringer af psyken og øget kreatinfosfokinase, i alvorlige tilfælde kan yderligere symptomer omfatte myoglobinuri, rabdomyolyse og akut nyresvigt), hvilket kan bringe den i fare patientens overlevelse Over for nogle af disse tegn og symptomer er det nødvendigt at holde patienten under observation, om nødvendigt på et hospital, og straks administrere passende symptomatisk behandling; dette kan også omfatte genoptagelse af administrationen af Madopar efter en nøjagtig vurdering af sagen.
Levodopa har været forbundet med søvnighed og episoder med pludselige søvnanfald.
Pludselige søvnangreb er blevet rapporteret meget sjældent under daglig aktivitet, i nogle tilfælde uden opmærksomhed eller advarselsskilte. Patienter, der behandles med Levodopa, bør informeres om disse hændelser og rådes til at være forsigtig under kørsel eller betjening af maskiner. Patienter, der har oplevet episoder med somnolens og / eller en pludselig søvnepisode, bør afstå fra at køre bil og betjene maskiner.Derudover kan det overvejes at reducere dosis eller afbryde behandlingen (se pkt. 4.7).
Impulskontrolforstyrrelser
Patienter bør overvåges regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser. Patienter og omsorgspersoner bør være opmærksom på, at adfærdsmæssige symptomer på impulskontrolforstyrrelse, herunder patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbrug, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter. Patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger, der indeholder levodopa herunder Madopar Hvis sådanne symptomer udvikler sig, anbefales det at revurdere behandlingen.
Diagnostiske tests
Under behandling med Madopar er det tilrådeligt at foretage periodiske kontroller af blodtallet og af lever-, nyre- og kardiovaskulær funktion.
Hos diabetespatienter er det tilrådeligt at foretage talrige blodglukosekontroller og tilpasse doseringen af antidiabetika til glykæmiske niveauer.
Malignt melanom
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko for at udvikle melanom end resten af befolkningen (ca. 2-6 gange højere). Det er ikke klart, om den observerede øgede risiko er forbundet med Parkinsons sygdom eller med andre faktorer, såsom brug af levodopa til behandling af det. Derfor er både patienter og læger forpligtet til regelmæssigt at overvåge tilstedeværelsen af melanom under behandling med Madopar for enhver indikation. Det tilrådes regelmæssigt at gennemgå en hudundersøgelse udført af kvalificeret medicinsk personale (f.eks. Hudlæger).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakokinetiske interaktioner
KONKOMITANT ADMINISTRATION AF DEN ANTICOLINERGISKE LÆGEMIDDEL TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE MED STANDARD DOSERING AF MADOPAR KAPPELER ELLER DELbare tabletter reducerer hastigheden, men ikke helheden, i absorptionen af LEVODOPA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE GIVET SAMMEN MED MADOPAR MED FORLÆNGET UDSKIFT ÆNDRER IKKE LEVODOPAS LÆGEMIDDELSKAB.
Samtidig administration af antacida med Madopar depottabletter reducerer absorptionen af levodopa med 32%.
Ferrosulfat reducerer den maksimale plasmakoncentration og AUC for levodopa med 30-50%. Farmakokinetiske ændringer observeret under samtidig behandling med ferrosulfat er klinisk tydelige hos nogle, men ikke alle patienter.
Metoclopramid øger absorptionshastigheden af levodopa.
Farmakodynamiske interaktioner
Neuroleptika, opioider og antihypertensiva, der indeholder reserpin, hæmmer Madopars aktivitet.
Samtidig administration af antipsykotiske lægemidler med dopaminerge receptorblokerende egenskaber, især D2 -receptorantagonister, kan modvirke de antiparkinsoniske virkninger af Madopar. Derfor bør denne administration udføres med forsigtighed, og patienten skal overvåges omhyggeligt for at evaluere reduktionen af antiparkinsoneffekten og forværringen af symptomer.
Administration af levodopa i kombination med en decarboxylasehæmmer kan forårsage symptomatisk ortostatisk hypotension hos patienter i behandling med antihypertensiv medicin; Madopar bør derfor introduceres med forsigtighed hos patienter behandlet med antihypertensive lægemidler. Blodtrykket bør overvåges for at muliggøre dosisjustering af begge lægemidler, hvis det er nødvendigt.
Samtidig administration af Madopar med sympatomimetiske lægemidler (såsom adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetamin, der er i stand til at stimulere det sympatiske nervesystem), kan øge aktiviteten af sidstnævnte, derfor anbefales disse kombinationer ikke. Samtidig bør det vise sig nødvendigt strengt kontrol af den kardiocirkulationsfunktion, og en mulig reduktion af dosis af sympatomimetiske lægemidler er afgørende.
Irreversible og ikke-selektive MAO-hæmmere bør ikke kombineres med Madopar; behandling med sidstnævnte bør ikke påbegyndes, før der er gået mindst 2 uger efter afslutning af irreversible og ikke-selektive MAO-hæmmere, ellers vil der sandsynligvis forekomme uønskede virkninger (hypertensiv krise) (se pkt. 4.3).
Selektive MAO-B-hæmmere, såsom selegilin og rasagilin, og selektive MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid, kan ordineres til patienter, der får Madopar; Det anbefales at ændre levodopa -doseringen i henhold til den enkelte patients behov, hvad angår effekt og tolerabilitet. Kombinationen af en MAO-A-hæmmer med en MAO-B svarer til administration af en ikke-selektiv hæmmer og bør derfor ikke ordineres samtidigt med Madopar (se afsnit 4.3).
Samtidig administration af andre antiparkinsonmedicin, såsom antikolinergika, amantadin og dopaminagonister er mulig, men potentialet for intensivering af både terapeutiske og uønskede virkninger skal tages i betragtning.Det kan være nødvendigt at reducere doseringen af Madopar eller det andet lægemiddel. . Når adjuvant behandling påbegyndes med en COMT -hæmmer, kan det være nødvendigt at reducere Madopar -dosis.
Skift til Madopar bør ikke føre til pludselig seponering af tidligere anvendte antiparkinsoniske antikolinergika, da effekten af levodopa opstår efter en latensperiode på flere dage.
Levodopa kan ændre laboratorietestresultater for catecholaminer, kreatinin, urinsyre og blodsukker. Coombs 'test kan give et falsk positivt resultat hos patienter, der tager Madopar.
Den terapeutiske effekt af Madopar reduceres, hvis lægemidlet tages i forbindelse med et proteinrigt måltid.
Samtidig indtagelse af levodopa og Madopar skal udføres under lægeligt tilsyn, da den yderligere administrerede levodopa også kan forstærkes af benserazid med en deraf følgende risiko for overdosering.
Vitamin B6 i mellemstore eller høje doser bør ikke administreres sammen med Madopar, da det modvirker virkningerne af levodopa: denne antagonistiske aktivitet har ingen klinisk betydning for vitamin B6 i lave doser, såsom dem, der er indeholdt i polyvitaminpræparater.
Generel anæstesi med halothanMadopar bør seponeres mellem 12 og 48 timer før operationen, hvilket kræver generel anæstesi med halothan, da blodtryksudsving og / eller arytmier kan forekomme.
I tilfælde af generel anæstesi med andre bedøvelsesmidler, se pkt.4.4 (Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyreforsøg har vist den mulige tilstedeværelse af fosterskelets udviklingsforstyrrelser. Baseret på disse resultater er Madopar absolut kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, som ikke udøver tilstrækkelig prævention (se pkt. 4.3 og 5.3).
Fodringstid
Da det er uklart, om benserazid er i stand til at gå over i modermælk eller ej, bør mødre, der har brug for behandling med Madopar, ikke amme, da risikoen for skeletmisdannelser hos spædbørn ikke kan udelukkes, og det er derfor forsigtigt at ty til kunstig amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der behandles med levodopa, som har døsighed og / eller pludselige søvnanfald, bør rådes til at afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. (F.eks. Brug af maskiner), indtil disse tilbagevendende episoder og søvnighed er forsvundet (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
De uønskede virkninger på grund af dopamins perifere aktivitet og observeret under behandling med levodopa reduceres signifikant i hyppighed og sværhedsgrad ved brug af Madopar.
Følgende bivirkninger er rapporteret at forekomme efter administration af Madopar (frekvens ikke kendt: kan ikke forudsiges ud fra de tilgængelige data):
Kategorierne for fremmøde er som følger:
Meget almindelig (≥1 / 10)
Almindelig (≥1 / 100,
Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til
Sjælden (≥1 / 10.000,
Meget sjælden (
Ikke kendt (frekvens kan ikke forudsiges ud fra de tilgængelige data)
* Disse hændelser kan især forekomme hos ældre patienter og hos patienter, der allerede har lidt af disse lidelser.
Impulskontrolforstyrrelser: Patologisk spil, øget libido, hypersexualitet, tvangshandel eller overforbrug, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger indeholdende levodopa inklusive Madopar (se pkt. 4.4. Advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Nervesystemet lidelser: I en senere fase af behandlingen kan der forekomme ufrivillige bevægelser af den koreiforme eller athetotiske type. Svingninger i den terapeutiske reaktion kan også opstå under langvarige behandlinger, herunder episoder med motorblokering, forringelse af dosisafslutning og "on-off" -fænomenet. Alle disse bivirkninger er relateret til doseringen og forsvinder eller reduceres signifikant ved at reducere doserne, mens seponering af lægemidlet kun er sjældent nødvendigt.Hvis reaktionen efter behandlingen bliver utilfredsstillende, vil en ny dosisstigning eller genoptagelse af behandling i tilfælde af afbrydelse.
Madopar kan forårsage døsighed; meget sjældent har det været forbundet med overdreven søvnighed i dagtimerne og episoder med pludselige søvnanfald.
Vaskulære patologier: Ortostatiske lidelser forbedres normalt med reduktion af Madopar -dosis.
Gastrointestinale lidelser: Bivirkninger på mave -tarm -niveau, som kan forekomme især i de tidlige behandlingsstadier, kan begrænses betydeligt ved at indgive Madopar ved måltider og under alle omstændigheder med lidt mad eller drikke; det er også indiceret til gradvist at nå den optimale dosis af lægemidlet.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: Restless Legs Syndrome: Øget symptomatologi (med tidsmæssig skift af symptomer fra aften / nat til tidlig eftermiddag og aften, inden den næste dosis tages) er den mest almindelige bivirkning ved langvarig dopaminerg behandling.
Diagnostiske tests: i tilfælde af behandling med Madopar kan der forekomme en rødlig farve i urinen, som har tendens til at blive mørkere over tid.
Madopar -tolerance er identisk med den, der observeres for levodopa alene givet.
Uden at tale om afhængighed i ordets strenge betydning er der efter flere års kontinuerlig behandling med Madopar blevet observeret et fald i produktets terapeutiske virkning. Madopar, men til udviklingen af Parkinsons sygdom.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Symptomerne på overdosering ligner kvalitativt bivirkningerne af Madopar ved terapeutiske doser, men mere alvorlige i omfang. Overdosering kan føre til: kardiovaskulære bivirkninger (f.eks. Hjertearytmi), psykiatriske forstyrrelser (f.eks. Forvirring og søvnløshed), gastrointestinale virkninger (f.eks. Kvalme og opkastning) og unormale ufrivillige bevægelser (se pkt.4.8).
En lille undergruppe af patienter med Parkinsons sygdom har kognitive adfærdsforstyrrelser, der direkte kan tilskrives at tage lægemidlet i større mængder end dem, der anbefales af lægen, og langt ud over de doser, der er nødvendige for at behandle deres motoriske ændringer.
Hvis en patient har taget en overdosis Madopar i en form med kontrolleret frigivelse (kapsler med depottabletter), kan symptomdebut blive forsinket på grund af forsinket absorption af det aktive stof fra maven.
Behandling
Overvåg patientens vitale tegn, og indfør støttende foranstaltninger, der passer til hans kliniske tilstand. Specielt kan patienter kræve symptomatisk behandling af kardiovaskulære virkninger (f.eks. Med antiarytmika) eller effekter på centralnervesystemet (f.eks. Med respiratoriske stimulanser, neuroleptika).
I tilfældet med formuleringen med kontrolleret frigivelse skal yderligere absorption af lægemidlet forhindres ved en passende metode.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antiparkinson - dopaminerge stof, ATC -kode: N04BA02
Dopamin, et stof, der spiller rollen som kemisk formidler på niveau med de centrale grå kerner, findes hos patienten, der lider af Parkinsons sygdom i reduceret koncentration i de førnævnte strukturer. Levodopa er et mellemprodukt af dopaminbiosyntese.Som en forløber for dopamin bruges levodopa som et prodrug til at øge dopaminniveauerne, da det er i stand til at passere blod -hjerne -barrieren, mens dopamin ikke kan. Når det er kommet i centralnervesystemet, metaboliseres levodopa til dopamin af aromatisk L-aminosyre decarboxylase.
Efter administration decarboxyleres levodopa hurtigt til dopamin, og denne transformation sker ikke kun i hjernen. Derfor er behovet for at administrere høje doser levodopa, som dog ofte kan forårsage bivirkninger. Det er derfor af særlig terapeutisk interesse at blokere decarboxyleringsprocessen for levodopa kun på det ekstrecerebrale niveau, som opnås ved samtidig administration med levodopa, benserazid, en decarboxylasehæmmer med perifer virkning.
Kliniske forsøg har vist, at de bedste resultater opnås ved at kombinere 4 dele levodopa med 1 del benserazid.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Madopar forlænget frigivelse er en speciel formulering, der garanterer en forlænget frigivelse af de aktive ingredienser i maven over tid. Det sikrer derfor varigheden af de terapeutiske plasmaniveauer af levodopa i flere timer og en signifikant reduktion i maksimal plasmakoncentration.
Absorption
Madopar kapsler og delbare tabletter
Levodopa absorberes hovedsageligt i de proximale regioner i tyndtarmen, og absorptionen er steduafhængig. Den maksimale plasmakoncentration af levodopa nås cirka en time efter indtagelse af Madopar -kapsler eller tabletter med scoringer.
Kapslerne og tabletterne er bioækvivalente.
Den maksimale plasmakoncentration af levodopa og absorptionens omfang (AUC) stiger på dosisproportionel måde (50-200 mg levodopa).
Fødeindtag reducerer hastigheden og omfanget af levodopa -absorption. Den maksimale plasmakoncentration af levodopa er 30% lavere og nås senere, hvis Madopar -kapsler eller delbare tabletter administreres efter et normalt måltid. Absorption af levodopa reduceres med 15%.
Madopar dispergerbare tabletter
Levodopas farmakokinetiske profiler efter administration af Madopar -dispergerbare tabletter hos raske frivillige og parkinsonpatienter ligner meget dem, der opnås efter administration af Madopar -kapsler og tabletter med scorede tabletter, men tiden til at nå maksimale plasmakoncentrationer har en tendens til at være længere. Kort med den dispergerbare form , der, hvis det tages som en suspension, også sikrer en lavere interindividuel variation af absorptionsparametrene.
Madopar med forlænget udgivelse
De farmakokinetiske egenskaber ved formuleringen med depottabletter adskiller sig fra Madopar kapsler og delbare tabletter og den dispergerbare form. De aktive ingredienser frigives faktisk langsomt i maven. Maksimal plasmakoncentration af levodopa, 20-30% lavere end for de andre former, nås cirka 3 timer efter indtagelse.
Den farmakokinetiske profil viser en plasma semikoncentrationsvarighed (den tid, hvor plasmakoncentrationen er større end eller lig med halvdelen af den maksimale koncentration), som er klart større end den for andre former for Madopar, og dette betegner karakteristikken for en markant kontrolleret frigivelse . Biotilgængeligheden af Madopar depottabletter er cirka 60% af andre former og påvirkes ikke af mad. Den maksimale plasmakoncentration af levodopa ændres ikke af mad, men nås langsommere (over 5 timer), hvis Madopar depottabletter administreres efter et måltid.
Fordeling
Levodopa krydser blod -hjerne -barrieren ved hjælp af et mætteligt transportsystem. Det er ikke bundet til plasmaproteiner og har et distributionsvolumen på 57 liter. AUC for levodopa i CSF er 12% af det i plasma.
I modsætning til levodopa passerer benserazid ikke blod -hjerne -barrieren ved terapeutiske doser. Det er hovedsageligt koncentreret i nyre, lunge, tyndtarm og lever.
Biotransformation
Levodopa følger to hovedmetaboliske processer (decarboxylering og O-methylering) og to sekundære (transaminering og oxidation).
Aromatisk aminosyre decarboxylase omdanner levodopa til dopamin. De vigtigste slutprodukter af denne proces er homovanillinsyre og dihydrophenyleddikesyre. Catechol-O-methyltransferase omdanner levodopa til 3-O-methyldopa. Denne vigtige plasmametabolit har en eliminationshalveringstid på 15 timer og resulterer i en akkumuleringsproces hos patienter, der får terapeutiske doser af Madopar.
Den reducerede perifere decarboxylering af levodopa ved administration sammen med benserazid afspejles i en stigning i plasmaniveauerne af levodopa og 3-O-methyldopa og i et fald i plasmaniveauerne af catecholaminer (dopamin, noradrenalin) og phenolcarboxylsyrer (syre homovanilsyre) , dihydrophenyleddikesyre).
Benserazid hydroxyleres til trihydroxybenzylhydrazin i tarmslimhinden og leveren. Denne metabolit er en potent hæmmer af aromatisk aminosyre decarboxylase.
Eliminering
Under betingelser med reduceret perifer decarboxylering er eliminationshalveringstiden for levodopa cirka 1,5 time.
Plasmaclearance for levodopa er ca. 430 ml / min, og mindre end 10% udskilles uændret via nyrerne.
Eliminering af benserazid sker næsten fuldstændigt ved metabolisme.Metabolitterne udskilles hovedsageligt i urinen (64%) og i mindre grad i fæces (24%).
Særlige populationer
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos uræmiske patienter med nyre- og leverinsufficiens.
Hos ældre patienter (65 - 78 år) med Parkinsons sygdom er både eliminationshalveringstiden og AUC for levodopa cirka 25% højere end hos yngre patienter (34 - 64 år). Den statistiske signifikans knyttet til alder er klinisk ubetydelig og er af mindre betydning for doseringsregimet.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Kræftfremkaldende egenskaber
Der er ikke udført kræftfremkaldende undersøgelser med Madopar.
Mutagenicitet
Madopar og dets komponenter (levodopa og benserazid) forekom ikke mutagene i Ames -testen. Ingen yderligere data er tilgængelige.
Fertilitet
Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser med Madopar hos dyr.
Teratogenicitet
Teratogenicitetsundersøgelser afslørede ingen teratogene virkninger eller virkninger på skeletudvikling hos mus, rotter og kaniner.
Ved maternelt toksiske doser steg intrauterine dødsfald (kaniner) og / eller fostervægt faldt (rotter).
Andet
Generelle toksikologiske undersøgelser hos rotter har fremhævet muligheden for ændringer i skeletudviklingen.
Der er ingen yderligere relevante data tilgængelige for dyret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler
Kapselindhold:
Povidon K30
Talc
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Kapsel operculum:
Gele
Rødt jernoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Indigo karmin (E132)
Fødevarekvalitets trykfarve (shellakgummi, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Mannitol (E421)
Vandfri dibasisk calciumphosphat
Mikrokrystallinsk cellulose
Pregelatiniseret stivelse
Crospovidon
Magnesiumstearat
Ethylcellulose
Rødt jernoxid (E172)
Vandfri kolloid silica
Sodium docusate
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
Kapselindhold:
Hypromellose
Hydrogeneret vegetabilsk olie
Vandfri dibasisk calciumphosphat
Mannitol (E421)
Talc
Povidon K30
Magnesiumstearat
Kapsel operculum:
Gele
Indigo karmin (E132)
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
Fødevarekvalitets trykfarve (shellakgummi, kaliumhydroxid, rødt jernoxid (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Vandfri citronsyre
Pregelatiniseret majsstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Mørk glasflaske, med sikkerhedsdæksel i termoplastisk materiale, anbragt i en papkasse sammen med indlægssedlen.
Madopar 100 mg + 25 mg hårde kapsler - 30 kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter - 50 delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårde depotkapsler - 30 kapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter - 30 dispergerbare tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"100 mg + 25 mg hårde kapsler" 30 kapsler AIC nr. 023142019
"200 mg + 50 mg delbare tabletter" 50 delbare tabletter AIC nr. 023142033
"100 mg + 25 mg hårde depotkapsler" 30 kapsler AIC nr. 023142045
"100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter" 30 dispergerbare tabletter AIC nr. 023142058
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2014
