Aktive ingredienser: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)
Memac 5 mg filmovertrukne tabletter
Memac pakkeindsatser er tilgængelige til pakninger:- Memac 5 mg filmovertrukne tabletter
- Memac 10 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Memac? Hvad er det for?
Memac tabletter tilhører en gruppe lægemidler kaldet acetylcholinesterasehæmmere.
Det bruges til at behandle symptomerne på demens hos patienter diagnosticeret med mild eller moderat alvorlig Alzheimers sygdom. Symptomer omfatter stigende hukommelsestab, forvirring og adfærdsændringer. Konsekvensen er, at mennesker med Alzheimers sygdom har sværere ved at udføre daglige aktiviteter.
Memac tabletter er kun til brug for voksne patienter.
Kontraindikationer Når Memac ikke bør bruges
Tag IKKE Memac -tabletter
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for donepezilhydrochlorid eller over for derivater af piperidin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Memac -tabletter, der er anført i afsnit 6.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Memac
Fortæl det til din læge eller apotek, før du begynder at tage Memac tabletter, hvis du har eller har haft:
- Mavesår eller duodenalsår
- Anfald (paroxysmer) eller kramper
- En hjertesygdom (uregelmæssig eller meget langsom hjerterytme)
- Astma eller anden langvarig lungesygdom
- Leverproblemer eller hepatitis
- Problemer med vandladning eller let nyresygdom
- Ekstrapyramidale symptomer (rysten, stivhed eller ukontrolleret bevægelse, især i ansigt og tunge, men også på lemmerne). Memac tabletter kan fremkalde eller forværre ekstrapyramidale symptomer.
- Memac tabletter kan bruges til patienter med nyresygdom eller mild til moderat leversygdom. Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft nyre- eller leversygdom. Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke tage Memac tabletter.
Fortæl også din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Memac
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Disse omfatter medicin, der ikke er ordineret af din læge, men købt på eget initiativ fra en kemiker / apotek. Dette gælder også enhver medicin, du måtte tage i fremtiden, hvis du fortsætter med at tage Memac tabletter. Det skyldes, at disse lægemidler kan svække eller forstærke virkningen af Memac -tabletter.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Andre lægemidler mod Alzheimers sygdom, f.eks. galantamin
- Smertestillende midler eller medicin til behandling af gigt, såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen eller diclofenacnatrium
- Antikolinerge lægemidler, f.eks. tolterodin
- Antibiotika, fx. erythromycin eller rifampicin
- Antifungale lægemidler, f.eks. ketoconazol
- Antidepressiva, fx. fluoxetin
- Antikonvulsiva, f.eks. phenytoin, carbamazepin
- Medicin til behandling af en hjertelidelse, f.eks. kinidin, betablokkere (propanolol og atenolol)
- Muskelafslappende midler, f.eks. diazepam, succinylcholin
- Generel bedøvelse
- Medicin fremstillet uden recept, f.eks. urte remedier.
Hvis du er ved at blive opereret under generel anæstesi, skal du fortælle det til din læge og anæstesilæge, at du tager Memac tabletter. Det skyldes, at medicinen kan påvirke den nødvendige mængde bedøvelsesmiddel.
Fortæl din læge eller apotek navnet på den person, der passer dig. Denne person hjælper dig med at tage medicinen som foreskrevet.
Tag Memac tabletter sammen med mad og drikke
Mad påvirker ikke effekten af Memac -tabletter.
Memac tabletter bør ikke tages sammen med alkoholholdige drikkevarer, da alkohol kan ændre deres virkning.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Brug ikke Memac tabletter under amning.
Spørg din læge til råds, før du tager medicin, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Kørsel og brug af maskiner
Alzheimers sygdom kan nedsætte din evne til at køre bil og betjene maskiner, så du bør ikke udføre disse aktiviteter, medmindre din læge fortæller dig, at du stadig kan gøre dem med en vis grad af sikkerhed.
Derudover kan medicinen forårsage træthed, svimmelhed og muskelkramper. Hvis disse virkninger opstår, undgå at køre bil eller betjene maskiner.
Vigtig information om ingredienserne i Memac tabletter
Dette lægemiddel indeholder lactose.Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager Memac tabletter.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Memac: Dosering
Hvor mange Memac -tabletter skal du tage?
Dosering
Normalt begynder du at tage 5 mg (en hvid tablet) hver nat. Efter en måned vil din læge fortælle dig at tage 10 mg (en gul tablet) hver aften.
Synk Memac med en slurk vand om aftenen inden du går i seng.
Styrken af de tabletter, du skal tage, kan ændre sig afhængigt af, hvornår du begyndte at tage medicinen og i henhold til din læges anbefalinger. Den maksimale anbefalede dosis er 10 mg hver aften.
Følg altid din læge eller apotekets anvisninger om, hvordan og hvornår du skal tage din medicin.
Ændr ikke dosis uden at konsultere din læge.
Hvor lang tid skal du tage Memac tabletter?
Din læge eller apotek vil rådgive dig om, hvor længe du skal fortsætte med at tage tabletterne. Du skal regelmæssigt gå tilbage til din læge for at gennemgå din behandling og evaluere dine symptomer.
Hvis du holder op med at tage Memac tabletter
Stop ikke med at tage tabletterne, medmindre din læge fortæller dig det. Hvis du holder op med at tage Memac -tabletter, forsvinder fordelene ved behandlingen gradvist.
Hvis du har glemt at tage Memac tabletter
Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du bare tage en tablet den følgende dag på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du har glemt at tage din medicin i mere end en uge, skal du kontakte din læge, før du tager anden medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Memac
TAG IKKE mere end en tablet om dagen. Hvis du har taget for meget, skal du straks kontakte din læge. Hvis du ikke kan kontakte din læge, skal du straks gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Tag altid tabletterne og papkassen med dig til hospitalet, så lægen ved, hvilket produkt du har taget.
Symptomer på overdosering omfatter kvalme og opkastning, overdreven svedtendens, svedtendens, langsom puls, lavt blodtryk (let svimmelhed eller svimmelhed mens du står), vejrtrækningsbesvær, bevidsthedstab og anfald (paroxysmer) eller kramper.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Memac
Som al anden medicin kan Memac tabletter forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Dette er de bivirkninger, der er rapporteret af patienter, der har taget Memac tabletter.
Fortæl det til din læge, hvis du oplever nogen af disse virkninger, mens du tager Memac tabletter.
Alvorlige bivirkninger:
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker disse nævnte alvorlige bivirkninger. Du har muligvis brug for akut klinisk behandling.
- Leverskade, fx. hepatitis. Symptomer på hepatitis er kvalme og opkastning, tab af appetit, generelt utilpashed, feber, kløe, gulfarvning af hud og øjne, mørkfarvet urin (rammer 1-10 brugere ud af 10.000).
- Mavesår og duodenalsår. Symptomer på sår er mavesmerter og ubehag (fordøjelsesbesvær) mellem navlen og brystbenet (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000).
- Blødning i mave og tarm. Dette kan forårsage, at kulsort afføring eller mærkbart blod kommer ud af endetarmen (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000).
- Anfald (paroxysmer) eller kramper (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- Feber med muskelstivhed, svedtendens og nedsat bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet "malignt neuroleptisk syndrom").
- Muskelsvaghed, ømhed eller smerte og især, hvis du også er syg, kan du have høj feber eller have mørk urin. Disse symptomer kan skyldes unormal nedbrydning af muskelvæv, som kan være livstruende og føre til nyreproblemer (en tilstand kaldet rabdomyolyse).
Meget almindelige bivirkninger (rammer mere end 1 ud af 10):
- Diarré
- Kvalme eller opkastning
- Hovedpine
Almindelige bivirkninger (rammer 1-10 ud af 100 brugere):
- Muskelkramper
- Træthed
- Søvnbesvær (søvnløshed)
- Influenzalignende symptomer
- Mistet appetiten
- Hallucinationer (visuel eller auditiv opfattelse af ikke-eksisterende ting)
- Agitation
- Aggressiv adfærd
- Besvimelse
- Svimmelhed
- Mavesmerter
- Udslæt
- Kløe
- Ukontrolleret vandladning
- Smerte
- Ulykker (patienter kan have en tendens til at falde og forårsage utilsigtede skader)
- Usædvanlige drømme inklusive mareridt
Ikke almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000):
- Langsom hjerterytme
Sjældne bivirkninger (rammer 1-10 brugere ud af 10.000):
- Stivhed, rysten eller ukontrolleret bevægelse, især i ansigt og tunge, men også i lemmerne
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Må ikke opbevares over 30C.
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug IKKE Memac -tabletter efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Hvis din læge beder dig om at stoppe med at tage medicinen, skal du aflevere ubrugte tabletter til apoteket.
Andre oplysninger
Hvad indeholder Memac -tabletter?
Den aktive ingrediens er donepezilhydrochlorid. 5 mg -tabletten indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid.
Hjælpestofferne er
- Kerne: lactosemonohydrat, kolloidt siliciumdioxid, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse og magnesiumstearat.
- Belægning: lpromellose (E464), talkum (E553b), propylenglycol (E1520) og titandioxid (E171).
Hvordan ser Memac -tabletter ud?
5 mg tabletter: hvide til råhvide, runde, bikonvekse, gastroresistente tabletter, præget med "ML 89" på den ene side og flade på den anden.
Hvad er der i en pakke Memac -tabletter?
Tabletterne leveres i pakninger med 28 enheder.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MEMAC 5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid, svarende til 4,56 mg donepezil som fri base og 87,9 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Donepezil 5 mg tabletter er hvide til råhvide, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter præget med "ML 89" på den ene side og flade på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Memac tabletter er indiceret til symptomatisk behandling af mild eller moderat svær Alzheimers demens.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksen / senior
Behandlingen startes med 5 mg / dag (enkelt daglig dosis). Memac tabletter skal tages oralt om aftenen lige før sengetid. Dosis på 5 mg / dag bør opretholdes i mindst en måned for at gøre det muligt at vurdere de første kliniske reaktioner på behandlingen og for at opnå steady-state-koncentrationer af donepezilhydrochlorid. Efter klinisk vurdering en måned efter behandling med 5 mg / dag, kan dosis af Memac tabletter øges til 10 mg / dag (dosering én gang dagligt). Den maksimale anbefalede daglige dosis er 10 mg. Doser over 10 mg / dag er ikke blevet analyseret i kliniske undersøgelser.
Terapi bør initieres og overvåges af en læge, der har specialiseret sig i diagnosticering og behandling af Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles efter accepterede retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør kun påbegyndes, hvis der er en person til rådighed for at hjælpe patienten, og som regelmæssigt overvåger patientens indtag af lægemidlet.Vedligeholdelsesbehandling kan fortsættes, så længe der er en terapeutisk fordel for patienten. Derfor er den kliniske fordel ved donepezil bør revurderes regelmæssigt. I tilfælde af at der ikke længere observeres en terapeutisk effekt, bør behandlingen overvejes. Individuel reaktion på donepezil er uforudsigelig.
Efter afbrydelse af behandlingen observeres en gradvis tilbagegang i de gavnlige virkninger af Memac.
Nedsat nyre- og leverfunktion
En lignende doseringsplan kan følges hos patienter med nedsat nyrefunktion, da clearance af donepezilhydrochlorid ikke påvirkes af denne tilstand.
I betragtning af den mulige øgede eksponering ved mild eller moderat leverfunktion (se pkt. 5.2), bør dosisoptagelse foretages baseret på individuel tolerabilitet.Der er ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion.
Børn og unge
Memac tabletter anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
04.3 Kontraindikationer
Memac er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for donepezilhydrochlorid, over for piperidinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der anvendes i formuleringen.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Brugen af Memac til patienter med svær Alzheimers demens, andre former for demens eller hukommelsesforringelse (f.eks. Aldersrelateret kognitiv tilbagegang) er ikke undersøgt.
Anæstesi: Donepezilhydrochlorid, der er en cholinesterasehæmmer, vil sandsynligvis øge succinylcholinisk muskelafslapning under anæstesi.
Kardiovaskulære lidelser: På grund af deres farmakologiske virkning kan cholinesterasehæmmere have vagotoniske virkninger på pulsen (f.eks. Bradykardi). Muligheden for denne handling kan være særlig vigtig hos patienter med "sick sinus syndrom" eller andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, såsom sino-atrial eller atrio-ventrikulær blok.
Der har været rapporter om synkope og anfald. Når du vurderer disse patienter, skal du overveje muligheden for hjerteblokering eller lange bihuler.
Gastrointestinale lidelser: Patienter med øget risiko for at udvikle sår, f.eks. dem med en historie med mavesår, eller som samtidig får ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bør overvåges for symptomer. Imidlertid har kliniske forsøg med Memac ikke vist nogen stigning sammenlignet med placebo i forekomsten af mavesår eller gastrointestinal blødning.
Genitourinære lidelser: Selvom effekten ikke blev observeret i kliniske undersøgelser med Memac, kan kolinomimetika forårsage obstruktion af blæreudstrømning.
Neurologiske lidelser: kolinomimetik menes at være i stand til at forårsage generaliserede kramper. Anfaldsaktivitet kan imidlertid også være en manifestation af Alzheimers sygdom.
Kolinomimetika kan forværre eller fremkalde ekstrapyramidale symptomer.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS): NMS, en livstruende sygdom karakteriseret ved hypertermi, muskelstivhed, autonom ustabilitet, ændret bevidsthed og forhøjede serumkreatinphosphokinase-niveauer, er meget sjældent fundet i forbindelse med donepezil, især hos patienter, der behandles samtidigt med antipsykotika. Yderligere symptomer kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis en patient udvikler typiske tegn eller symptomer på NMS eller har uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, skal behandlingen afbrydes.
Lungeforstyrrelser: På grund af deres kolinomimetiske virkninger bør cholinesterasehæmmere ordineres med forsigtighed til patienter med astma eller obstruktiv lungesygdom.
Undgå samtidig administration af Memac med andre acetylcholinesterasehæmmere eller agonister / antagonister i det kolinerge system.
Alvorlig nedsat leverfunktion: der er ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, dvs. Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption, bør ikke tage denne medicin.
Dødelighed i kliniske forsøg med vaskulær demens
Tre seks måneders kliniske forsøg blev udført for at undersøge personer, der opfyldte NINDS-AIREN-kriterierne for sandsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierne er designet til at identificere patienter, hvis demens udelukkende synes at skyldes vaskulære årsager, undtagen patienter med Alzheimers sygdom. I den første undersøgelse var dødeligheden 2/198 (1,0%) i gruppen med 5 mg donepezilhydrochlorid, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydrochlorid og 7/199 (3, 5%) i gruppen placebogruppe. I den anden undersøgelse var dødeligheden 4/208 (1,9%) i gruppen donepezilhydrochlorid 5 mg, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydrochlorid og 1/193 (0, 5%) i gruppen placebogruppe. I den tredje undersøgelse var dødeligheden 11/648 (1,7%) i donepezilhydrochlorid -gruppen på 5 mg og 0/326 (0%) i placebogruppen. Dødeligheden for de tre kombinerede VaD -undersøgelser i donepezilhydrochloridgruppen (1,7%) var numerisk højere end i placebogruppen (1,1%), men denne forskel var imidlertid ikke statistisk signifikant. De fleste dødsfald hos patienter, der tager donepezilhydrochlorid eller placebo, synes at skyldes forskellige vaskulære årsager, en forudsigelig kendsgerning i denne ældre befolkning med allerede eksisterende vaskulær sygdom. En analyse af alle fatale og ikke-fatale vaskulære hændelser viste ingen forskel i tilbagefaldshastigheden for donepezilhydrochloridgruppen versus placebo.
I poolede Alzheimers sygdomsundersøgelser (n = 4146), og når Alzheimers sygdomsstudier blev slået sammen med andre demensundersøgelser, herunder undersøgelser af vaskulær demens (i alt n = 6888), oversteg dødsraten i placebogrupperne numerisk antallet af grupperne med donepezilhydrochlorid.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Memac og / eller nogen af dets metabolitter hæmmer ikke metabolismen af theophyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos mennesker.Metabolismen af donepezilhydrochlorid påvirkes ikke af samtidig administration af digoxin eller cimetidin. in vitro viste, at cytochrom P450 3A4 og i mindre grad 2D6 isoenzymer er involveret i metabolismen af donepezil. Interaktionsundersøgelser med andre lægemidler udført in vitro viser, at ketoconazol og quinidin, hæmmere af henholdsvis CYP-3A4 og CYP-2D6, hæmmer metabolismen af donepezil. Af denne grund kan disse og andre CYP-3A4-hæmmere, såsom itraconazol og erythromycin, samt CYP-2D6-hæmmere, såsom fluoxetin, hæmme metabolismen af donepezil. I et studie med raske frivillige øgede ketoconazol de gennemsnitlige donepezil -koncentrationer med cirka 30%. Enzyminduktorer såsom rifampicin, phenytoin, carbamazepin og alkohol kan reducere donepezilniveauer. Da omfanget af den hæmmende eller inducerende virkning er ukendt, bør disse lægemiddelkombinationer anvendes med forsigtighed. donepezilhydrochlorid kan forstyrre lægemidler, der har antikolinerg virkning. Der er også en mulig synergistisk aktivitet i tilfælde af samtidig behandling, der involverer lægemidler, såsom succinylcholin, andre neuromuskulære blokeringsmidler, kolinerge agonister eller betablokkere, der påvirker hjertets ledning.
04.6 Graviditet og amning
Fertilitet
I ikke-kliniske undersøgelser havde donepezil ingen effekt på fertiliteten (se pkt. 5.3). Det vides ikke, om donepezil påvirker fertiliteten hos mennesker.
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af donepezil til gravide kvinder.
Dyrestudier viste ikke teratogene virkninger, men peri- og postnatal toksicitet (se pkt. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Memac tabletter bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.
Fodringstid
Donepezil udskilles i modermælk hos rotter. Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid udskilles i modermælk hos mennesker, og der er ingen undersøgelser af ammende kvinder. Derfor bør kvinder behandlet med donepezil ikke amme.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Donepezil har mindre eller moderat effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Demens kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Desuden kan donepezil fremkalde træthed, svimmelhed og muskelkramper, hovedsageligt i den indledende fase af behandlingen eller ved at øge doseringen. Den behandlende læge bør med jævne mellemrum evaluere evnen hos patienter behandlet med donepezil til at fortsætte med at køre eller bruge maskiner.
04.8 Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger er diarré, muskelkramper, træthed, kvalme, opkastning og søvnløshed.
Bivirkninger rapporteret som mere end et enkeltstående tilfælde er angivet nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Med hensyn til frekvens er effekterne defineret som: meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100,
* Når du vurderer patienter for synkope eller anfald, skal du overveje muligheden for hjerteblokering eller lange bihulepauser (se pkt.4.4)
** Rapporter om hallucinationer, unormale drømme, mareridt, agitation og aggressiv adfærd har set en løsning på problemet med dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.
*** I tilfælde af uforklarlig leverdysfunktion, overvej at afbryde Memac.
**** Rabdomyolyse er blevet rapporteret uanset neuroleptisk malignt syndrom og i tæt tidsmæssig sammenhæng med initiering af donepezil -behandling eller efter eskalering af dosis.
04.9 Overdosering
Den estimerede mediane dødelige dosis donepezilhydrochlorid efter administration af en enkelt oral dosis til mus og rotter er henholdsvis 45 og 32 mg / kg, dvs. cirka 225 og 160 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på 10 mg / dag. Doserelaterede tegn på kolinerg stimulering blev observeret hos dyr, herunder reduceret spontan bevægelse, tilbøjelig position, svimlende gangart, lakrimation, kloniske anfald, respirationsdepression, spyt, miose, fasciculation og sænkning af kropstemperatur.
Overdosering med cholinesterasehæmmere kan forårsage en kolinerg krise præget af alvorlig kvalme, opkastning, spyt, svedtendens, bradykardi, hypotension, respirationsdepression, kollaps og kramper. Øget muskelsvaghed er en mulig forekomst, der kan forårsage død, hvis det involverer åndedrætsmusklerne.
Som i alle tilfælde af overdosering anvendes generelle støttende foranstaltninger. Ved overdosis Donepezil hydrochlorid kan tertiære antikolinergika som atropin bruges som modgift Intravenøs atropinsulfat anbefales i den dosis, der er nødvendig for at opnå den ønskede effekt: en startdosis på 1,0-2,0 mg IV, med efterfølgende dosisjustering baseret på klinisk respons Atypiske reaktioner med hensyn til blodtryk og puls er blevet rapporteret med andre cholinomimetika, når de administreres samtidigt med kvaternære antikolinergika, såsom glycopyrrolat.
Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter kan fjernes ved dialyse (hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: medicin mod demens, antikolinesteraser.
ATC -kode N06DA02.
Donepezil hydrochlorid er en specifik og reversibel hæmmer af acetylcholinesterase, den dominerende cholinesterase i hjernen. Donepezil hydrochlorid er, in vitro, over 1000 gange mere potent som en hæmmer af dette enzym end butyrylcholinesterase, et enzym der hovedsageligt findes uden for centralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens, der deltog i kliniske forsøg, gav administration af enkelte daglige doser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydrochlorid en "steady-state inhibering i" acetylcholinesteraseaktivitet (målt i erythrocytmembraner) på henholdsvis 63, 6% og 77,3% , målt efter dosering. Hæmning af acetylcholinesterase (AChE) i røde blodlegemer forårsaget af donepezilhydrochlorid var korreleret med ændringer i ADAS-cog, en følsom skala, der analyserer udvalgte aspekter af den kognitive tilstand. Donepezil hydrochlorids potentielle evne til at ændre forløbet af eksisterende neuropatologi er ikke undersøgt. Memac -tabletter kan ikke siges at påvirke sygdommens forløb.
Effekten af behandling med donepezilhydrochlorid blev undersøgt i fire placebokontrollerede undersøgelser, 2 undersøgelser af 6 måneders varighed og 2 af 1 års varighed.
I det 6-måneders kliniske studie blev der udført en analyse ved afslutningen af behandlingen med donepezil ved hjælp af en kombination af tre effektkriterier: ADAS-Cog-skalaen (et mål for kognitiv evne), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input ( skala til måling af globale funktioner) og Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (skala til måling af interpersonelle og sociale relationer, husstandsaktiviteter, hobbyer og personlig pleje).
Patienter, der opfyldte nedenstående kriterier, blev betragtet som behandlingsresponsører.
Respons = Forbedring af ADAS-Cog (kognitiv komponent i skalaen til vurdering af Alzheimers sygdom) med mindst 4 point.
Ingen forværring af CIBIC + (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input).
Ingen forværring af aktiviteten i dagliglivets subskala-komponent i Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).
* s
** s
Donepezil hydrochlorid producerede en statistisk signifikant dosisafhængig stigning i andelen af patienter, der blev bedømt som behandlingsresponsører.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption: Maksimale plasmaniveauer blev nået cirka 3-4 timer efter oral administration. Plasmakoncentrationer og areal under kurven steg i forhold til dosis. Den terminale eliminationshalveringstid er cirka 70 timer, så administration af flere daglige enkeltdoser resulterer i en gradvis tilgang til steady state. Omtrentlig steady state opnås inden for 3 uger efter behandlingsstart.Når steady state er nået, viser plasmakoncentrationerne af donepezilhydrochlorid og dets farmakodynamiske aktivitet begrænset variation i løbet af dagen.
Fødevarer påvirkede ikke absorptionen af donepezilhydrochlorid.
Fordeling: donepezilhydrochlorid er cirka 95% bundet til humane plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding af den aktive metabolit 6-O-desmethyl-donepezil er ukendt. Fordelingen af donepezilhydrochlorid i forskellige kropsvæv er ikke endeligt undersøgt. I en massebalancestudie foretaget hos raske mandlige frivillige, 240 timer efter administration af en enkelt 5 mg dosis 14C-mærket donepezilhydrochlorid, undslap cirka 28% af markøren påvisning. Dette tyder på, at donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter kan vedvare i kroppen i mere end 10 dage.
Metabolisme / udskillelse: donepezilhydrochlorid udskilles både uændret i urinen og metaboliseres af cytochrom P450 -systemet til dannelse af flere metabolitter, hvoraf nogle stadig undgår identifikation. Efter administration af en enkelt 5 mg dosis C-mærket donepezil var plasmoradioaktivitet, udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis, hovedsageligt til stede som uændret donepezil (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11%, kun den metabolit, der viser "donepezilhydrochloridlignende aktivitet), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) og glucuronidkonjugatet af 5-O-desmethyl-donepezil (3%). Ca. 57% af den samlede administrerede radioaktivitet blev påvist i urinen (17% som umodificeret donepezil), mens 14,5% blev påvist i fæces, hvilket tyder på, at biotransformation og urinudskillelse er de vigtigste veje. Der er ingen tegn på, at enterohepatisk recirkulation af donepezilhydrochlorid og / eller nogen af dets metabolitter.
Plasmakoncentrationer af donepezil falder med en halveringstid på cirka 70 timer.
Køn, race og rygningshistorie har ingen klinisk signifikant indflydelse på plasmakoncentrationerne af donepezilhydrochlorid. Farmakokinetikken af donepezil er ikke officielt undersøgt hos raske ældre personer eller hos patienter med Alzheimers demens eller vaskulær demens. Plasmaniveauerne afviger imidlertid ikke fra patienterne hos raske unge frivillige.
Patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion oplevede øgede steady-state-koncentrationer af donepezil: gennemsnitlig AUC med 48% og C med 39% (se pkt. 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Omfattende undersøgelser af forsøgsdyr har vist, at denne forbindelse forårsager færre virkninger end de påtænkte farmakologiske virkninger, i overensstemmelse med dens kolinerge stimulatorvirkning (se afsnit 4.9). Donepezil var ikke mutagent i bakterielle og mammale cellemutationsundersøgelser. Klastogene virkninger blev observeret in vitro ved koncentrationer, der klart er giftige for celler og mere end 3000 gange plasmakoncentrationerne ved steady state. Der blev ikke observeret nogen klastogene eller andre genotoksiske virkninger i mikronukleustesten in vivo i musen. Der er ingen tegn på onkogent potentiale i langsigtede carcinogenicitetsundersøgelser hos rotter eller mus.
Donepezilhydrochlorid havde ingen effekt på fertiliteten hos rotter og var ikke teratogent hos rotter eller kaniner, men havde en lille effekt på dødfødsel og tidlig neonatal overlevelse, når det blev givet til gravide rotter i doser 50 gange større end hos mennesker (se pkt. 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne: kolloidt siliciumdioxid, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatiniseret stivelse, magnesiumstearat.
Filmcoating: titandioxid (E171), hypromellose 5cP (E464), talkum (E553b), propylenglycol (E1520).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tyk gennemsigtig PVC (belagt med 40 g / m2 PVdC) og aluminiumsfolie i en papkasse.
Pakning med 28 filmovertrukne tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt produkt og andet affald skal bortskaffes i henhold til lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
17/04/2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2016
