Aktive ingredienser: Follitropin alfa
GONAL-f 75 IE (5,5 mikrogram) pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Gonal F? Hvad er det for?
GONAL-f indeholder et aktivt stof kaldet "follitropin alfa". Follitropin alfa er et "follikelstimulerende hormon" (FSH), der tilhører familien af hormoner kaldet "gonadotropiner". Gonadotropiner er involveret i reproduktion og fertilitet.
Hos voksne kvinder bruges GONAL-f
- at hjælpe med at frigive et æg fra æggestokken (ægløsning) hos kvinder, der ikke har ægløsning, og som ikke har reageret på behandling med et lægemiddel kaldet 'clomiphene citrate'.
- sammen med en anden medicin kaldet "lutropin alfa" ("luteiniserende hormon" eller LH) for at hjælpe med at frigive et æg fra æggestokken (ægløsning) hos kvinder, der ikke har ægløsning, fordi deres krop producerer meget få gonadotropiner (FSH og LH).
- at fremme udviklingen af flere follikler (der hver indeholder et æg) hos kvinder, der gennemgår assisterede reproduktive procedurer (procedurer, der kan hjælpe dem med at blive gravide), såsom "in vitro -befrugtning", "intratubal gamete -overførsel" eller "intratubal overførsel af zygoter".
Hos den voksne mand bruges GONAL-f
- sammen med en anden medicin kaldet 'humant choriongonadotropin' (hCG) for at hjælpe med at producere sædceller hos mænd, der er ufrugtbare på grund af lave niveauer af visse hormoner.
Kontraindikationer Når Gonal F ikke bør bruges
Inden behandlingen påbegyndes, bør parrets frugtbarhed undersøges ordentligt af en læge med erfaring i behandling af fertilitetsforstyrrelser.
Brug ikke GONAL-f
- hvis du er allergisk over for follikelstimulerende hormon eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du har en tumor i hypothalamus eller hypofysen (begge dele af hjernen).
- hvis du er en kvinde - med store æggestokke eller væskesække i æggestokkene (ovariecyster) af ukendt oprindelse - med vaginal blødning af ukendt oprindelse - med kræft i æggestokken, livmoderen eller brystet - med en tilstand, der normalt gør en normal graviditet , såsom æggestokkesvigt (for tidlig overgangsalder) eller misdannelser i reproduktionssystemet, er umuligt.
- hvis det er en mand - med irreversibel skade på testiklerne. Brug ikke GONAL-f, hvis du lider af nogen af disse betingelser. Spørg din læge, før du bruger denne medicin, hvis du er i tvivl.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Gonal F.
Porfyri
Fortæl det til din læge, før du starter behandlingen, hvis du eller et familiemedlem har porfyri (manglende evne til at nedbryde porfyriner, som kan overføres fra forældre til børn).
Fortæl det straks til din læge, hvis:
- huden bliver skrøbelig og blærer let, især på områder, der ofte udsættes for solen, og / eller
- du har smerter i din mave, arme eller ben.
I disse tilfælde kan din læge anbefale, at du stopper behandlingen.
Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Hvis du er kvinde, øger denne medicin risikoen for OHSS. I dette tilfælde udvikler folliklerne sig til store cyster. Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever lavere mavesmerter, hurtig vægtforøgelse, kvalme eller opkastning eller vejrtrækningsbesvær. din læge kan bede dig om at stoppe med at tage medicinen (se afsnit 4).
Hvis du er anovulatorisk patient, og hvis den anbefalede dosering og administrationsplan følges godt, er risikoen for OHSS mindre sandsynlig.
Behandling med GONAL -f forårsager kun i sjældne tilfælde alvorlig OHSS, hvis du ikke får medicin (indeholdende humant choriongonadotropin - hCG) til at fremkalde ægløsning. Hvis du udvikler OHSS, kan din læge muligvis ikke give dig det. HCG i dette forløb behandling og anbefaler, at du undgår samleje eller bruger et præventionsmiddel i mindst fire dage.
Multiple graviditet
Når du bruger GONAL-f, har du en større risiko for at have en graviditet i flere tilfælde, i de fleste tilfælde tvillinger, sammenlignet med naturlig befrugtning. Multiple graviditet kan forårsage komplikationer for dig og dine babyer. Det kan reducere risikoen for en flerbarnsgraviditet ved at bruge korrekt dosis GONAL-f på de korrekte tidspunkter. Ved assisteret reproduktive procedurer er risikoen for en multipel graviditet relateret til alder, kvalitet og antal befrugtede æg eller embryoner, der overføres til dem.
Abort
Hvis du gennemgår assisteret reproduktiv eller æggestokkestimuleringsprocedurer til ægproduktion, er risikoen for abort større end hos andre kvinder.
Blodpropper (tromboemboliske hændelser)
Hvis du tidligere eller for nylig har haft blodpropper i dine ben eller lunger, et hjerteanfald eller slagtilfælde, eller hvis disse hændelser har fundet sted i din familie, kan du øge risikoen for, at disse problemer opstår eller forværres under behandling med GONAL-f.
Mænd med for høje FSH -niveauer i deres blod
Hvis det er en mand, kan for høje FSH -niveauer i blodet være et tegn på testikelskade. I dette tilfælde har GONAL-f generelt ingen effekt.Hvis din læge beslutter at prøve behandling med GONAL-f, kan han bede dig om at levere sædprøver til kontrolanalyse 4-6 måneder efter behandlingens start.
Børn
Brug af GONAL-f er ikke indiceret til børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Gonal F
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
- Hvis du bruger GONAL-f sammen med andre lægemidler, der fremmer ægløsning (f.eks. HCG eller clomiphencitrat), kan dette øge folliklernes respons.
- Hvis du bruger GONAL-f på samme tid som en "gonadotropinfrigivende hormon" (GnRH) agonist eller antagonist (disse lægemidler reducerer niveauet af kønshormoner og stopper ægløsning), har du muligvis brug for en højere dosis GONAL-f for at producere follikler .
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Brug ikke GONAL-f, hvis du er gravid eller ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Denne medicin forventes ikke at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i GONAL-f
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. det betragtes som i det væsentlige "natriumfrit".
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Gonal F: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Sådan bruges medicinen
- GONAL-f tages ved injektion lige under huden (subkutant).
- Den første injektion af GONAL-f bør gives under opsyn af din læge.
- Din læge eller sygeplejerske vil vise dig, hvordan du injicerer GONAL-f, før du kan injicere dig selv.
- Hvis du administrerer GONAL-f alene, skal du omhyggeligt læse og følge instruktionerne i slutningen af denne indlægsseddel "Sådan tilberedes og bruges GONAL-f pulver og opløsning".
Hvilken dosis skal bruges
Din læge vil beslutte, hvor meget medicin du skal bruge, og hvor ofte. Nedenstående doser udtrykkes i internationale enheder (IE) og i milliliter (ml).
Kvinder
Hvis du ikke har ægløsning og har uregelmæssige eller fraværende menstruationscyklusser
- GONAL-f gives normalt hver dag.
- Hvis du har uregelmæssige menstruationer, skal du begynde at bruge GONAL-f inden for de første 7 dage af din cyklus. Hvis du ikke har menstruation, kan du begynde at bruge medicinen hver dag.
- Den sædvanlige startdosis af GONAL-f er mellem 75 og 150 IE (0,12-0,24 ml) hver dag.
- Dosen af GONAL-f kan øges hver 7. dag eller hver 14. dag med 37,5-75 IE, indtil den ønskede respons er opnået.
- Den maksimale daglige dosis GONAL-f overstiger generelt ikke 225 IE (0,36 ml).
- Når du får det ønskede svar, får du en enkelt injektion på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et laboratoriumfremstillet hCG ved hjælp af en bestemt DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timer senere. den sidste injektion af GONAL-f. De bedste dage til samleje er dagen for hCG-injektionen og dagen efter.
Hvis lægen ikke kan se det ønskede svar efter 4 uger, bør behandlingen med GONAL-f stoppes. I det næste behandlingsforløb vil din læge give dig en højere startdosis GONAL-f.
Hvis din krop reagerer for meget, stoppes behandlingen, og du får ikke hCG (se afsnit 2, OHSS). I den næste cyklus vil din læge give dig en lavere dosis GONAL-f.
Hvis du ikke har ægløsning, ikke har menstruation og er blevet diagnosticeret med meget lave niveauer af hormonerne FSH og LH
- Den sædvanlige startdosis af GONAL-f er mellem 75 og 150 IE (0,12-0,24 ml) sammen med 75 IE (0,12 ml) lutropin alfa.
- Du skal bruge disse to lægemidler hver dag i op til fem uger.
- Dosen af GONAL-f kan øges hver 7. dag eller hver 14. dag med 37,5-75 IE, indtil den ønskede respons er opnået.
- Når du får det ønskede svar, får du en enkelt injektion på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et laboratoriumfremstillet hCG ved hjælp af en bestemt DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timer senere. den sidste injektion af GONAL-f og lutropin alfa. De bedste dage til samleje er dagen for hCG-injektionen og dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination udføres med sædaflejring direkte i livmoderen.
Hvis lægen ikke ser noget svar efter 5 uger, bør behandlingen med GONAL-f stoppes. I det næste behandlingsforløb vil din læge give dig en højere startdosis GONAL-f.
Hvis din krop reagerer for meget, stoppes behandlingen, og du får ikke hCG (se afsnit 2, OHSS). I den næste cyklus vil din læge give dig en lavere dosis GONAL-f.
Hvis du skal udvikle flere æg, der skal indsamles til assisteret reproduktionsteknik
- Den sædvanlige startdosis af GONAL-f er mellem 150 og 225 IE (0,24-0,36 ml) hver dag, startende på dag 2 eller 3 i dit behandlingsforløb.
- Dosen af GONAL-f kan øges afhængigt af responsen. Den maksimale daglige dosis er 450 IE (0,72 ml).
- Behandlingen fortsætter, indtil æggene har nået et bestemt udviklingstrin. Denne udvikling varer typisk 10 dage, men varigheden kan variere mellem 5 og 20 dage. Lægen bestemmer det rigtige tidspunkt med en blodprøve og / eller ultralyd.
- Når æggene har udviklet sig, får du en enkelt injektion på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et hCG produceret i laboratoriet med en særlig rekombinant DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timer efter den sidste injektion af GONAL-f. På denne måde klargøres æggene til opsamling.
I andre tilfælde kan lægen først blokere ægløsning med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist eller antagonist. I dette tilfælde begynder behandlingen med GONAL-f cirka to uger efter behandlingens start med agonisten. Både GONAL-f og GnRH-agonisten administreres indtil den ønskede follikeludvikling. F.eks. Efter to ugers behandling med GnRH-agonisten administreres 150-225 IE GONAL-f i 7 dage. Dosis justeres derefter baseret på æggestokkens respons.
Mænd
- Den sædvanlige dosis GONAL-f er 150 IE (0,24 ml) sammen med hCG.
- Du skal bruge disse to lægemidler tre gange om ugen i mindst 4 måneder.
- Hvis du efter 4 måneder ikke har reageret på behandlingen, kan din læge foreslå, at du fortsætter med at bruge de to lægemidler i mindst 18 måneder.
SÅDAN FORBEREDES OG ANVENDES PULVERET OG OPLØSNINGEN AF GONAL-f
- Dette afsnit beskriver fremstilling og anvendelse af GONAL-f pulver og opløsningsmiddel.
- Inden forberedelsen påbegyndes, bedes du læse denne vejledning fuldstændigt.
- Øv dig selvinjektion på samme tid hver dag.
1. Vask dine hænder og find en ren overflade
- Det er vigtigt at sikre, at dine hænder og tilbehør er godt rengjort.
- Et rent bord eller køkkenbord er egnet.
2. Forbered og arranger alt det nødvendige på en overflade:
- 1 hætteglas, der indeholder opløsningsmidlet (den klare væske)
- 1 hætteglas med GONAL-f (det hvide pulver)
- 1 nål til forberedelse
- 1 fin nål til subkutan injektion
Følgende er ikke inkluderet i pakken:
- 2 vatkugler gennemblødt i alkohol
- 1 tom sprøjte til injektion
- 1 skarp affaldsbeholder
3. Forbered løsningen
- Fjern beskyttelseshætten fra hætteglasset med solvens.
- Sæt præparatnålen på den tomme injektionssprøjte.
- Træk lidt luft ind i sprøjten ved at trække stemplet til mærket, hvilket angiver cirka 1 ml.
- Sæt kanylen i hætteglasset, der indeholder opløsningsmidlet, og skub stemplet for at fjerne luften.
- Vend hætteglasset og træk langsomt alt opløsningsmiddel tilbage.
- Fjern sprøjten fra hætteglasset, og opbevar den omhyggeligt. Rør ikke ved nålen, og lad den ikke komme i kontakt med nogen overflade.
- Klargør injektionsvæsken. Fjern beskyttelseshætten fra hætteglasset, der indeholder GONAL-f pulveret, tag sprøjten og injicér langsomt opløsningsmidlet i pulverhætteglasset. Swirl forsigtigt uden at fjerne sprøjten. Ryst ikke. Når pulveret er opløst (hvilket skal ske med det samme), skal du kontrollere, at den resulterende opløsning er klar og fri for partikler. Vend hætteglasset på hovedet, og træk langsomt opløsningen tilbage i sprøjten.
(Hvis der er ordineret flere hætteglas med GONAL-f, skal den resulterende opløsning langsomt injiceres i et andet hætteglas med pulver, indtil det foreskrevne antal hætteglas opløses i opløsningen. Hvis du har fået ordineret lutropin alfa ud over GONAL-f, skal du kan blande de to lægemidler sammen i stedet for at injicere dem separat. Efter at have opløst lutropin alfa pulveret, trækkes opløsningen tilbage i sprøjten og injiceres igen i hætteglasset indeholdende GONAL-f. Når pulveret er opløst, trækkes opløsningen tilbage i sprøjten.Kontroller for partikler, og brug ikke opløsningen, hvis den ikke er klar. Op til 3 beholdere med pulver kan opløses i 1 ml opløsningsmiddel).
4. Forbered sprøjten til injektion
- Udskift nålen med en tynd nål til subkutane injektioner.
- Fjern eventuelle luftbobler: Hvis der er luftbobler i sprøjten, skal du holde den lodret med nålen pegende opad og trykke let, indtil luftboblerne samler sig øverst, og derefter skubbe sprøjtestemplet let for at udvise luften.
5. Injicer dosis
- Injicer opløsningen med det samme: Din læge eller sygeplejerske skal allerede have rådgivet dig, hvor du skal injicere (f.eks. Mave, forside af låret). For at minimere hudirritation skal du vælge et andet injektionssted hver dag.
- Rengør injektionsområdet med alkohol i en cirkulær bevægelse.
- Hold fast i den del, hvor du agter at give injektionen mellem dine fingre, og sæt nålen i en vinkel mellem 45 ° og 90 ° med en pillignende bevægelse.
- Injicer opløsningen under huden ved langsomt at trykke på stemplet, som anvist. Injicer ikke direkte i en vene. Sørg for at injicere hele opløsningen.
- Fjern straks nålen og rengør injektionsområdet med alkohol i en cirkulær bevægelse.
6. Efter injektionen
Bortskaffelse af brugte genstande: Når injektionen er afsluttet, skal brugte nåle og tomme glas straks kasseres i sikker stand, helst i beholderen til skarpe. En ubrugt opløsning skal kasseres.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Gonal F.
Hvis du har brugt mere GONAL-f, end du burde
Der er ikke beskrevet nogen virkninger af at bruge for meget GONAL-f; dog kan ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS) forekomme som beskrevet i afsnit 4. OHSS forekommer dog kun, hvis hCG også er blevet administreret (se afsnit 2, OHSS).
Hvis du har glemt at bruge GONAL-f
Hvis du har glemt at bruge GONAL-f, må du ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis. Fortæl det til din læge, så snart du opdager, at du har glemt en dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Gonal F
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger hos kvinder
- Bækken smerter i kombination med kvalme eller opkastning kan være symptomer på ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Dette kan indikere, at æggestokkene overreagerer på behandling, og at der har udviklet sig store ovariecyster (se også afsnit 2 under "Ovarial hyperstimulationssyndrom"). Denne bivirkning er almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer).
- OHSS kan blive alvorlig med betydeligt forstørrede æggestokke, reduceret urinproduktion, vægtforøgelse, vejrtrækningsbesvær og / eller mulig ophobning af væske i maven eller brystet. Denne bivirkning er ualmindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 1 person). 100) .
- Komplikationer af OHSS, såsom ovarietorsion eller blodpropper, kan sjældent forekomme (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker).
- Alvorlige komplikationer af blodpropper (tromboemboliske hændelser), uafhængigt af OHSS, kan forekomme meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker). Dette kan forårsage brystsmerter, åndenød, slagtilfælde eller hjerteanfald (se også afsnit 2 under "Blodkoagulationsforstyrrelser").
Alvorlige bivirkninger hos mænd og kvinder
- Nogle gange kan allergiske reaktioner såsom hudreaktion, rødme, kløe, hævelse i ansigtet med vejrtrækningsbesvær være alvorlige. Denne bivirkning er meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker).
Hvis du bemærker nogen af de beskrevne bivirkninger, skal du straks kontakte din læge, som kan bede dig om at stoppe med at bruge GONAL-f.
Andre bivirkninger hos kvinder
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Væskelommer i æggestokkene (ovariecyster)
- Hovedpine
- Lokale reaktioner på injektionsstedet såsom smerter, rødme, blå mærker, hævelse og / eller irritation
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Mavesmerter
- Kvalme, opkastning, diarré, mavekramper og oppustethed
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Allergiske reaktioner såsom udslæt, rødme i huden, nældefeber, hævelse i ansigtet med vejrtrækningsbesvær kan forekomme. Disse reaktioner kan være alvorlige.
- Astma kan blive værre
Andre bivirkninger hos mennesker
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Lokale reaktioner på injektionsstedet såsom smerter, rødme, blå mærker, hævelse og / eller irritation
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Hævelse af venerne over og bag testiklerne (varicocele).
- Brystkirtelforstørrelse, acne eller vægtøgning.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Allergiske reaktioner såsom udslæt, rødme i huden, nældefeber, hævelse i ansigtet med vejrtrækningsbesvær kan forekomme. Disse reaktioner kan være alvorlige.
- Astma kan blive værre.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på hætteglasset efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Brug ikke GONAL-f, hvis du bemærker synlige tegn på forringelse, hvis væsken indeholder partikler, eller hvis den ikke er klar.
Lægemidlet skal administreres umiddelbart efter forberedelse.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
GONAL-f må ikke administreres i blanding med andre lægemidler i det samme injicerbare præparat, med undtagelse af lutropin alfa. Undersøgelser har vist, at disse to lægemidler kan blandes og injiceres sammen, uden at nogen af dem ændres på nogen måde.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad GONAL-f
- Det aktive stof er follitropin alfa.
- Hvert hætteglas indeholder 5,5 mikrogram follitropin alfa.
- Efter klargøring af den endelige injektionsvæske, indeholder hver milliliter opløsning 75 IE (5,5 mikrogram) follitropin alfa.
- Øvrige indholdsstoffer er saccharose, monobasisk natriumphosphatmonohydrat, dinatriumphosphatdihydrat, methionin, polysorbat 20, koncentreret phosphorsyre og natriumhydroxid.
- Opløsningsmidlet er vand til injektionsvæsker.
Beskrivelse af udseendet af GONAL-f og pakningens indhold
- GONAL-f præsenteres som et pulver og opløsningsmiddel, der bruges til at lave en injektionsvæske, opløsning.
- Pulveret er en hvid pellet i et hætteglas af glas.
- Opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske i et hætteglas med 1 ml.
- GONAL-f leveres i pakninger med 1 hætteglas med pulver med 1 hætteglas med opløsningsmiddel.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
GONAL-F 75 IE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Et hætteglas indeholder 75 IE follitropin alfa, rekombinant humant follikelstimulerende hormon (FSH). Den rekonstituerede opløsning indeholder 75 IE / ml. Follitropin alfa produceres af genetisk manipulerede kinesiske hamster -ovarieceller (CHO).
Hjælpestoffer: saccharose 30 mg, dinatriumphosphatdihydrat 1,11 mg, monobasisk natriumphosphatmonohydrat 0,45 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Pulverets udseende: hvide lyofilisatpiller
Opløsningsmiddelets udseende: klar, farveløs opløsning
Den rekonstituerede opløsnings pH er 6,5 - 7,5.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Anovulation (herunder PCOD polycystisk ovariesyndrom) hos kvinder, der ikke reagerer på behandling med clomifencitrat.
Stimulering af multipel follikulær udvikling hos kvinder, der gennemgår assisteret reproduktionsteknik (ART), såsom befrugtning in vitro (IVF), overførsel af kønsceller i æggelederne (GIFT) eller overførsel af zygoter i æggelederne (ZIFT).
GONAL -f, i kombination med et luteiniserende hormon (LH) -baseret præparat, anbefales til stimulering af follikeludvikling og ægløsning hos kvinder med alvorlig LH- og FSH -insufficiens.I kliniske forsøg blev disse patienter identificeret på grundlag af serumniveauer af endogent LH
GONAL-f er indiceret til induktion af spermatogenese hos mænd med medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme i forbindelse med humant choriongonadotropin (hCG).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med GONAL-f bør startes under opsyn af en læge med erfaring i behandling af fertilitetsproblemer.
GONAL-f skal administreres subkutant.
Pulveret skal rekonstitueres umiddelbart før brug med det medfølgende opløsningsmiddel. For at undgå injektion af for store mængder kan op til 3 beholdere produkt opløses i 1 ml opløsningsmiddel.
De anbefalede doser for GONAL-f er dem, der bruges til FSH i urinen.Klinisk dokumentation for GONAL-f indikerer, at dets daglige doser, administrationsregimer og behandlingsovervågningsmetoder ikke bør afvige fra dem, der normalt bruges til præparater, der indeholder FSH i urinen, men når disse doser blev anvendt i en sammenlignende klinisk undersøgelse mellem GONAL-f og urin-FSH, GONAL-f var mere effektiv end urin-FSH med hensyn til lavere total dosis og længere behandlingsperiode. kort nødvendigt for at opnå præ-ægløsningstilstande. Det anbefales at følge de anbefalede startdoser angivet nedenfor.
Kvinder med anovulation (herunder PCOD polycystisk ovariesyndrom):
Målet med behandlingen med GONAL-f er at stimulere modning af en enkelt graafisk follikel, der vil ægløsning efter administration af hCG. Behandling med GONAL-f kan udføres med daglige injektioner, og behandlingen bør begynde inden for de første 7 dage efter menstruationscyklussen.
Doseringen bør tilpasses den individuelle reaktion, som skal vurderes ved ultralydsovervågning af follikelstørrelsen og / eller ved at måle østrogener. Den mest almindelige doseringsplan indebærer daglige injektioner på 75-150 IE FSH, som om nødvendigt kan øges med 37,5 IE eller 75 IE med intervaller på 7 eller 14 dage for at opnå en tilstrækkelig, men ikke overdreven respons. Den maksimale daglige dosis overstiger generelt ikke 225 IE FSH. Hvis patienten ikke reagerer tilstrækkeligt efter 4 ugers behandling, bør behandlingsforløbet afbrydes; den følgende terapeutiske cyklus skal starte med en højere dosis end den tidligere afbrudte cyklus.
Når den optimale reaktion er opnået, skal 5.000 til 10.000 IE HCG administreres i en enkelt dosis 24-48 timer efter den sidste injektion af GONAL-f. Det foretrækkes, at patienten har samleje til reproduktive formål både på dagen administrering HCG end den næste Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) udføres. Hvis der opnås et for stort respons, skal behandlingen med GONAL-f afbrydes og administrationen af HCG afbrydes (se pkt. 4.4). I den næste cyklus behandlingen skal genoptages med en lavere dosis.
Kvinder, der gennemgår ovariestimulation til multipel follikulær udvikling, der går forud for befrugtning in vitro eller andre assisterede reproduktionsteknikker:
Det regime, der sædvanligvis anvendes ved superovulation, involverer administration af 150-225 IE GONAL-f pr. Dag, der starter på 2. eller 3. dag i cyklussen.
Behandlingen fortsættes, indtil tilstrækkelig follikeludvikling er opnået (vurderet ved østrogenkoncentrationsovervågning og / eller ultralydsovervågning) justering af dosis baseret på patientens respons op til et maksimum generelt på 450 IE pr. Dag. Generelt opnås tilstrækkelig follikeludvikling omkring den 10. behandlingsdag (mellem 5 og 20 dage).
For at fremkalde endelig follikulær modning bør op til 10.000 IE choriongonadotropin (hCG) administreres i en enkelt dosis 24-48 timer efter den sidste administration af GONAL-f.
Normalt skyldes nedregulering en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist for at undertrykke den endogene LH-stigning og kontrollere dens toniske sekretion.
Det mest almindelige behandlingsregime indebærer brug af GONAL-f cirka 2 uger efter initiering af agonistterapi, begge behandlinger fortsættes, indtil tilstrækkelig follikeludvikling er opnået.
For eksempel, efter 2 ugers agonistbehandling, administreres 150-225 IE GONAL-f i de første 7 dage. Dosis justeres derefter i henhold til ovarieresponsen. Erfaringen fra IVF indikerer generelt, at procentdelen af succeser forbliver stabil i løbet af de første fire forsøg, og derefter gradvist falder derefter.
Kvinder med anovulation på grund af alvorlig LH- og FSH -insufficiens:
Hos kvinder, der mangler LH og FSH (hypogonadotrop hypogonadisme), er målet med terapi med GONAL-f i kombination med lutropin alfa udviklingen af en enkelt moden graafisk follikel, hvorfra oocytten frigives efter administration af humant choriongonadotropin. (HCG ). GONAL-f bør administreres som daglige injektioner samtidig med lutropin alfa. Da disse patienter er amenorøske og har lavt endogent østrogensekretion, kan behandlingen startes enhver dag.
Behandlingen bør skræddersyes til patientens individuelle respons, som skal vurderes ved ultralyds follikelstørrelsesovervågning og østrogenmåling. En anbefalet doseringsplan starter med 75 IE lutropin alfa om dagen og 75 - 150 IE FSH.
Hvis en stigning i FSH-dosis anses for hensigtsmæssig, bør dosisjustering helst foretages i intervaller på 37,5 IE-75 IE med intervaller på 7-14 dage Stimuleringsvarigheden af en cyklus kan forlænges op til 5 uger Når optimal respons er opnået , 24-48 timer efter den sidste injektion af GONAL-f og lutropin alfa, skal 5.000 til 10.000 IE hCG administreres i en enkelt dosis. Patienten anbefales at have samleje til formeringsformål på dagen for hCG -administration og dagen efter.
Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) udføres. For at undgå en tidlig utilstrækkelighed af corpus luteum efter ægløsning på grund af mangel på stoffer med luteotrop aktivitet (LH / hCG), skal det være hensigtsmæssigt at vurdere, om en understøttelse af lutealfasen er passende.
I tilfælde af overdreven respons skal behandlingen stoppes, og hCG må ikke administreres.I den næste cyklus skal behandlingen genoptages med lavere FSH -doser end i den foregående cyklus.
Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme:
GONAL-f bør administreres i en dosis på 150 IE tre gange om ugen i kombination med hCG i mindst 4 måneder.
Hvis patienten ikke reagerer efter denne periode, kan den kombinerede behandling fortsætte; Nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendig for at fremkalde spermatogenese.
04.3 Kontraindikationer
GONAL-f må ikke bruges i tilfælde af:
overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, over for FSH eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
tumorer i hypothalamus eller hypofyse;
og hos kvinder:
ovarieforstørrelse eller cyste, der ikke skyldes polycystisk ovariesyndrom;
gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi;
kræft i æggestokkene, livmoderen eller brystet.
GONAL-f bør heller ikke bruges, når der ikke kan opnås et effektivt svar på grund af: hos kvinder:
primær ovariesvigt;
misdannelser af kønsorganerne, der er uforenelige med graviditet;
livmoder fibroider uforenelige med graviditet.
Hos mænd:
ved primær testikelinsufficiens.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
GONAL-f er et potent gonadotropin, der er i stand til at forårsage milde til alvorlige bivirkninger og bør kun bruges af læger med erfaring i infertilitet og deres behandling. Gonadotropinbehandling kræver en vis indsats fra lægen, støtte fra sygeplejersker og tilgængeligheden af passende overvågningsudstyr.Hos kvinder indebærer sikker og effektiv brug af GONAL-f overvågning af ovarialresponsen ved ultralyd, fortrinsvis forbundet med regelmæssig serumøstradiolmåling. En vis grad af individuel variation kan forekomme i FSH-respons, og hos nogle patienter kan responsen være dårlig. Både hos kvinder og mænd bør den laveste effektive dosis i forhold til behandlingsmålene anvendes.
Selvadministration af GONAL-f bør kun udføres af patienter, der er velmotiverede, tilstrækkeligt uddannede, og som kan rådføre sig med en ekspert Den første injektion af GONAL-f bør udføres under direkte lægeligt tilsyn. Patienter med porfyri eller kendte til porfyri bør overvåges omhyggeligt under behandling med GONAL-f. Forværring eller indtræden af denne tilstand kan kræve afbrydelse af behandlingen.
GONAL-f indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis og er derfor praktisk talt "natriumfri".
Behandling hos kvinder:
Inden behandlingen påbegyndes, bør parrets infertilitet verificeres tilstrækkeligt, og eventuelle kontraindikationer for graviditet bør evalueres.Særligt bør patienter undersøges for tilstedeværelse af hypothyroidisme, binyrebarkinsufficiens, hyperprolactinæmi, hypothalamiske eller hypofyse tumorer og udføre passende behandling. Patienter, der gennemgår follikulær vækststimulering som led i anovulatorisk infertilitetsbehandling eller assisteret reproduktionsteknik, kan udvikle ovarieforstørrelse eller overstimulering. Overholdelse af anbefalede GONAL-f doser, administrationsmetoder og omhyggelig overvågning af terapi minimerer forekomsten af sådanne hændelser. Den nøjagtige fortolkning af indekserne for follikulær udvikling og modning kræver erfaring fra en læge, der er specialiseret i deres fortolkning.
I kliniske forsøg var der en stigning i ovariefølsomhed over for GONAL-f, når det blev givet i kombination med lutropin alfa. Hvis en stigning i FSH-dosis anses for hensigtsmæssig, bør dosisjustering helst foretages i trin på 37,5-75 IE med intervaller på 7-14 dage.
En direkte sammenligning mellem GONAL-f / LH og humant menopausal gonadotropin (hMG) blev ikke udført. En sammenligning udført på historiske data indikerer, at ægløsningshastigheden opnået med GONALf / LH svarer til den, der blev opnået med hMG.
Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS):
OHSS er en tydelig medicinsk begivenhed fra ukompliceret ovarieforstørrelse. OHSS er et syndrom, der kan forekomme med forskellige sværhedsgrader. Det omfatter markant ovarieforstørrelse, høje serumsteroidhormonniveauer og en stigning i vaskulær permeabilitet, som kan udvikle sig til en ophobning af væske i peritoneum, pleura og sjældent i perikardiehulen.I alvorlige tilfælde af OHSS kan følgende symptomer observeres: mavesmerter, abdominal distension, alvorlig ovarieforstørrelse, vægtøgning, dyspnø, oliguri og symptomer gastrointestinale lidelser som kvalme, Opkastning og diarré Klinisk vurdering kan afsløre hypovolæmi, hæmokoncentration, elektrolytubalance, ascites, hæmoperitoneum, pleural effusion, hydrothorax, akut lungesvigt og tromboemboliske hændelser Meget sjældent kan alvorlig OHSS kompliceres af lungeemboli, slagtilfælde og myokardieinfarkt. "overdreven ovarrespons." ica resulterer sjældent i OHSS, hvis administration af hCG for at fremkalde ægløsning undgås. Derfor er det i tilfælde af ovariehyperstimulering forsigtigt ikke at administrere hCG og rådgive patienten om at afholde sig fra samleje eller at bruge barrierer til prævention i mindst 4 dage. OHSS kan udvikle sig hurtigt (over 24 timer og over flere dage) og blive en alvorlig klinisk hændelse, derfor bør patienter overvåges i mindst to uger efter hCG -administration.
Pelvic ultralydsscanninger og måling af serum østradiolniveauer anbefales for at reducere risikoen for OHSS eller multipel graviditet.De vigtigste risikofaktorer for OHSS og multipel graviditet hos anovulatoriske patienter er højere østradiolniveauer på 900 pg / ml (3.300 pmol / l) og tilstedeværelsen af mere end tre follikler med en diameter på 14 mm eller derover. I assisteret reproduktionsteknik (ART) repræsenteres de vigtigste risikofaktorer ved østradiolniveauer større end 3.000 pg / ml (11.000 pmol / l) og ved tilstedeværelse af 20 eller flere follikler med en diameter svarende til eller større end 12 mm. Når østradiolniveauer overstiger 5.500 pg / ml (20.200 pmol / l) og i nærvær af 40 eller flere follikler, bør administration af hCG undgås. til anbefalede doser, indgivelsesmetoder og omhyggelig overvågning af behandlingen kan minimere forekomsten af ovariehyperstimulering og multipel graviditet. (se afsnit 4.2 og 4.8).
I ART kan aspiration af alle follikler før ægløsning forhindre hyperstimulering.
OHSS kan blive mere alvorlig og mere langvarig, hvis der opstår graviditet. Oftest forekommer OHSS efter afbrydelse af behandlingen og når sit maksimale niveau cirka syv til ti dage efter behandlingen. Det løser generelt spontant med menstruationens begyndelse.
Hvis der opstår alvorlig OHSS, skal behandlingen med gonadotropin, hvis den stadig er i gang, stoppes, patienten indlægges på hospitalet og specifik behandling for OHSS påbegyndes. Dette syndrom forekommer med en højere forekomst hos patienter med polycystisk æggestok.
Multiple graviditet:
Multiple graviditet, især multiple graviditeter, fører til en øget risiko for negative moder- og perinatale resultater.
Hos patienter, der gennemgår induktion af ægløsning med GONAL-f, øges forekomsten af flere graviditeter sammenlignet med naturlig befrugtning. Størstedelen af flere forestillinger er tvillinger. For at minimere risikoen for flere graviditeter anbefales omhyggelig overvågning af ovarieresponset.
Hos patienter, der gennemgår assisterede reproduktionsteknikker, er risikoen for flere graviditeter hovedsageligt relateret til antallet af overførte embryoner, deres kvalitet og patientens alder. Inden behandlingen påbegyndes, bør patienterne informeres om den potentielle risiko for flere fødsler.
Opsigelse af graviditet:
Forekomsten af abort på grund af abort før eller efter første trimester er højere hos patienter, der gennemgår follikulær udviklingsstimulering for at fremkalde ægløsning eller for ART end i den normale befolkning.
Ektopiske graviditeter:
Kvinder med tidligere tubal lidelser har en risiko for ektopisk graviditet, uanset om graviditeten opnås ved spontane befrugtnings- eller infertilitetsbehandlinger. Der er rapporteret 2-5% forekomst af ektopiske graviditeter efter IVF. Til 1-1,5% af den generelle befolkning .
Neoplasmer i reproduktionssystemet:
Tilfælde af både godartede og ondartede neoplasmer i æggestokkene eller andre neoplasmer i reproduktionssystemet er blevet rapporteret hos kvinder, der gennemgår gentagne behandlingsforløb til behandling af infertilitet. Det er endnu ikke fastslået, om behandling med gonadotropiner øges eller ej. af disse kræftformer hos ufrugtbare kvinder.
Medfødte misdannelser:
Forekomsten af medfødte misdannelser efter ART kan være lidt højere end ved naturlig befrugtning. Dette menes at skyldes forskellige forældrekarakteristika (f.eks. Moderens alder, sædkarakteristika) og flerbarnsgraviditeter.
Tromboemboliske begivenheder:
Hos kvinder med generelt anerkendte risikofaktorer for tromboemboliske hændelser, både personlige og familiære, kan behandling med gonadotropiner øge denne risiko yderligere. Hos sådanne patienter bør fordelen ved gonadotropin -administration afvejes mod risikoen. Det skal dog bemærkes, at graviditeten i sig selv fører til en øget risiko for tromboemboliske hændelser.
Behandling hos mænd
Forhøjede endogene mængder FSH er tegn på primær testikelfejl. Sådanne patienter reagerer ikke på GONAL-f / hCG-terapi.
For at vurdere respons anbefales sædanalyse 4-6 måneder efter behandlingens start.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af GONAL-f med andre ægløsningsstimulerende lægemidler (f.eks. HCG, clomifencitrat) kan føre til en forbedring af det follikulære respons, mens samtidig brug af et GnRH-agonistlægemiddel, hvilket resulterer i hypofysensensibilisering, kan kræve en forøgelse af GONAL-f-dosering påkrævet for at opnå et tilstrækkeligt ovarialrespons Der er ikke rapporteret andre klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler under GONAL-f-behandling.GONAL-f må ikke administreres blandet med andre lægemidler i den samme sprøjte, med undtagelse af lutropin alfa, for hvilke der er blevet udført undersøgelser, der har vist, at den fælles administration af de to lægemidler ikke i væsentlig grad ændrer aktivitet, stabilitet, egenskaber farmakokinetik og farmakodynamik af de aktive ingredienser.
04.6 Graviditet og amning
Brug under graviditet:
Der er ingen indikation for brug af GONAL-f under graviditet Der er ikke rapporteret om teratogen risiko efter kontrolleret ovariehyperstimulering ved klinisk brug med gonadotropiner. I tilfælde af eksponering under graviditet er kliniske data utilstrækkelige til at udelukke en teratogen effekt af r-hFSH. Til dato er der imidlertid ikke rapporteret om misdannelsesvirkninger. Der blev ikke observeret teratogene virkninger i dyreforsøg.
Brug under amning:
GONAL-f er ikke indiceret under amning. Prolactinsekretion under amning kan resultere i en dårlig reaktion på ovariestimulering.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
04.9 Overdosering
Der har ikke været rapporteret tilfælde af overdosering på grund af GONAL-f, men hyperstimuleringssyndrom kan forekomme som beskrevet i afsnit 4.4.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: gonadotropiner, ATC -kode: G03GA05
GONAL-f er et genetisk manipuleret humant follikelstimulerende hormon i kinesiske hamster-ovarie (CHO) pattedyrceller.
Hovedeffekten af parenteral administration af FSH hos kvinder er udviklingen af modne graafiske follikler.
I kliniske undersøgelser blev patienter med svær LH- og FSH -insufficiens identificeret baseret på serumniveauer af endogent LH
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeler GONAL-f sig i det ekstracellulære væskerum med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 dag.
Distributionsvolumen ved steady-state er 10 liter, og den samlede clearance er 0,6 l / time. En ottendedel af den administrerede dosis udskilles i urinen.
Efter subkutan administration er den absolutte biotilgængelighed ca. 70%. Efter gentagen administration er akkumuleringen af GONAL-f 3 gange større og når ligevægtsfasen inden for 3-4 dage.
GONAL-f stimulerer effektivt follikulær udvikling og steroidogenese selv hos kvinder med undertrykt endogent gonadotropinsekretion på trods af umålelige LH-niveauer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet og gentoksicitet ved enkelt- og gentagen doser end dem, der allerede er nævnt i andre afsnit af dette produktresumé.
Nedsat fertilitet med reduceret fertilitet blev observeret hos rotter udsat for farmakologiske doser af follitropin alfa (> = 40 IE / kg / dag) i længere perioder. Ved høje doser (> = 5 IE / kg / dag) forårsagede follitropin alfa et fald i antallet af levende fostre uden at være teratogent og dystocia svarende til det, der blev observeret med urin -hMG. Da GONAL-f ikke er indiceret under graviditet, er disse data imidlertid af ringe klinisk relevans.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Støv:
saccharose;
monobasisk natriumphosphatmonohydrat;
dinatriumphosphatdihydrat;
koncentreret phosphorsyre;
natriumhydroxid.
Opløsningsmiddel:
vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Lægemidlet må ikke blandes med andre produkter end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Til engangsbrug, til brug umiddelbart efter åbning og rekonstituering.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pulveret er pakket i 3 ml ampuller i farveløst neutralt glas (type I). Opløsningsmidlet er pakket i 3 ml ampuller i farveløst neutralt glas af type I.
Produktet leveres i pakninger med 1, 5, 10 ampuller med det tilsvarende antal opløsningsmiddelampuller.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Kun til engangsbrug.
GONAL-f skal rekonstitueres med opløsningsmidlet før brug. GONAL-f kan rekonstitueres sammen med lutropin alfa og administreres sammen i en enkelt injektion. I dette tilfælde skal lutropin alfa rekonstitueres først og derefter bruges til at rekonstituere pulveret med GONAL- f.
Den rekonstituerede opløsning bør ikke administreres, hvis den indeholder partikler eller ikke er klar. Ubrugt produkt og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale lovkrav.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
London E14 9TP
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/95/001/001
EU/1/95/001/003
EU/1/95/001/004
A.I.C. 032392019
A.I.C. 032392033
A.I.C. 032392045
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 20. oktober 1995.
Dato for sidste fornyelse: 19. oktober 2005.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
I overensstemmelse med EMEA -afgørelse 21/12/2007