Teratogenese, teratogene lægemidler

Et emne, der er nært knyttet til graviditet og placentaudvikling, er teratogenese. Teratogenese er en proces, der fører til dannelsen af store strukturelle misdannelser hos fosteret; hvis disse misdannelser er meget tydelige, kan vi tale om makroskopiske strukturelle misdannelser, f.eks. misdannelser i øvre og nedre lemmer, i de forskellige dele af ansigtet, hovedet, ganen osv ... Med hensyn til teratogen forekomst kun 1 % af misdannelserne skyldes eksponering for medicin, mens for 70% er årsagerne til udviklingen ikke velkendte. Det er imidlertid ikke sikkert, at ethvert stof, der ændrer fostrets udvikling, er et teratogen.

Det teratogene stof skal have meget specifikke egenskaber for at udvikle en teratogen effekt i organismen.Disse funktioner er:

Det skal fremkalde et karakteristisk sæt misdannelser med selektivitet for visse målorganer. For eksempel påvirker et kendt stof dannelsen af ganen med den konsekvens at det forhindrer lukning af sidstnævnte på fødselstidspunktet. Det undersøgte stof kan betragtes som teratogent, fordi det fører til udvikling af en misdannelse, der altid udvikler sig på samme organ;
Den skal udøve sine virkninger på et bestemt stadie af fosterudvikling (periode med organogenese);
Det skal vise en dosisafhængig forekomst (jo mere kontakten med det teratogene stof er forlænget, jo lettere er det for stoffet at generere misdannelsen).

FASTER AF GRAVIDITET

DAG 0-15 - Blastocystdannelse eller redestadium.

Blastocysten er et første embryo, der dannes fra den 6. graviditetsdag og dannes ved en agglomerering af celler. Den ene del af cellerne vil give anledning til moderkagen, og den anden del vil give anledning til embryoet. Blastocysten vil rede i livmoderen og starte graviditeten.På dette tidspunkt er hovedprocessen celledeling.Hvis moderorganismen i denne meget tidlige periode kommer i kontakt med visse stoffer, kan embryoet reagere på to specifikke måder. embryo slutter sin evolutionære vej ved at modstå eksponering af stoffet; i det andet modstår embryoet ikke eksponering, så der er en embryonal degeneration med deraf følgende abort ("alt eller intet -reglen").

DAG 17-60 - Embryonisk stadium og organogenese.

Dette er den mest følsomme periode for teratogene stoffer. De mest aktive cellulære processer er celledeling og migration. Derudover er der også forskellige processer såsom differentiering af organer og kar. Konsekvenserne af "eksponering for teratogene stoffer er misdannelser af øjne, lemmer, hjerte, CNS, gane og urogenitale system. Hvis moderen i denne periode skulle komme i kontakt med teratogene stoffer, er der større chance for at barnet bliver født med strukturelle misdannelser.

60 -TERM - Fosterstadium.

I denne periode udvikler nogle organer sig altid. Fosterstadiets hovedstadier er vævsdannelse (histogenese) og funktionel modning. Teratogene stoffer har ikke længere en teratogen effekt, hvis det organ, de handler på, har afsluttet sin udvikling, men de kan ændre den funktionelle udvikling (proteiner eller enzymer) af det berørte organ. Således vil sidstnævnte have den samme struktur, fri for misdannelser, men med nedsat aktivitet.De organer, der er mest berørt, er dem, der fortsætter deres differentiering såsom CNS, urogenitalt system, lever og nyre.

Først i 1960'erne begyndte vi at tale om teratogenese. Inden disse år var toksicitetstestene på lægemidler af den akutte type, og der var ingen test på drægtige dyr for at undersøge virkningerne af de forskellige lægemidler. Som skete lige i 1960'erne, kendt som "thalidomid-katastrofen." Dette lægemiddel gik i historien som det første teratogene lægemiddel, der blev opdaget. annonceret som et sikkert hypnotisk-beroligende middel. Takket være al denne reklame indtog mange mennesker det, men flere år senere blev det opdaget, at antallet af ufødte babyer med misdannelser voksede dramatisk Strukturelle misdannelser bestod af reduceret lemudvikling På grund af den reducerede udvikling af lemmerne, som lignede dem hos sæler, blev sygdommen kaldt phocomelia. og da de forskellige kendsgerninger var forbundet, blev det udledt, at stoffet, der blev annonceret som sikkert, desværre præsenterede sig som et teratogen. Selv i dag er thalidomid klassificeret som et 100% teratogent lægemiddel. I de følgende år blev alle lægemidler udsat for toksicitetstest, før de blev markedsført. De test, der blev udført på stofferne, bestod i at eksperimentere med stoffet på drægtige dyr og in vitro for bedre at kunne bestemme lægemidlets teratogenicitet. Det er imidlertid ikke sikkert, at et lægemiddel, der er teratogent for dyr, også er teratogent for mennesker, men de forskellige resultater opnået fra testene kan bruges.
Nogle teratogene lægemidler er: thalidomid, warfarin, antikonvulsiva, cytotoksiske lægemidler, valproat, phenytoin, kviksølv, retinoider (afledt af vitamin A). Nogle (mulige) ikke-teratogene stoffer er: androgener, østrogener, stilbestrol, aminoglucosider, tetracycliner og ethanol.