Distribution af et lægemiddel (farmakokinetik)

VAND OG ANSIGTIG DISTRIBUTIONSVOLUME

Vores organisms vand er opdelt i tre rum. Hvert rum har sin egen procentdel af vand og mere præcist 4% for plasmakammeret, 13% for den intracellulære og endelig 41% for den ekstracellulære. De tidligere nævnte værdier er mængder beregnet ved brug af forskellige stoffer, hvilket gjorde det muligt for os at bestemme en præcis volumenværdi for hvert rum, der blev taget i betragtning.

• H2O PLASMATICA ≈ 3 L (beregnet med Evans Blue (højt PM og lipofilt molekyle)).
• EKSTRACELLULÆR H2O ≈ 11 L (beregnet med inulin).
• INTRACELLULÆR H2O ≈ 28 L (beregnet med deutereret vand (D2O) eller urinstof).

Den samlede mængde kropsvand er 42 LITRE, repræsenteret ved summen af ​​alle tre volumener af organismenes vandige rum.
For at bestemme disse mængder skulle der foretages en eksperimentel bestemmelse bestående af en intravenøs injektion af en kendt mængde af et stof (inulin, Evans blue, urinstof eller D2O). Efter dette første trin tages en blodprøve, og volumen og plasmakoncentration af de injicerede stoffer beregnes.

Fra forholdet mellem den indgivne dosis og plasmakoncentrationen målt efter et bestemt tidspunkt opnås den UDELIGE FORDELINGSVOLUME. Det tilsyneladende fordelingsvolumen (Vd) for et lægemiddel er det teoretiske volumen af ​​kropsvand, der kræves for at indeholde mængden af ​​et lægemiddel, der er til stede i organismen, forudsat at dets koncentration er ensartet overalt og lig med plasmakoncentrationen.

Dosis (mg) (mængden af ​​lægemiddel til stede i kroppen)
Vd (l) =

Også i dette tilfælde kan fordelingen påvirkes af forskellige fænomener, såsom binding med plasmaproteiner, akkumulering i vævene, metabolisering og eliminering. Fra den matematiske beregning af Vd er det muligt at forstå, om stoffet er fordelt på en homogen eller inhomogen måde. Hvis fordelingen er homogen, er det muligt at bestemme en meget præcis position af lægemidlet, derfor vil den fundne numeriske værdi være et tal, der er lig med eller inkluderet i værdierne for de tre rum (3, 11 og 28). Hvis Vd er tæt på 3, forbliver lægemidlet i blodet, hvis tallet er tæt på 11 forbliver lægemidlet i blodet og i den ekstracellulære væske og endelig, hvis tallet er tæt på 28, er lægemidlet i blodet, i den ekstracellulære og intracellulære væske. Hvis fordelingen er ujævn, er Vd -værdien klart højere end 42 liter, så stoffet er gået fra blodet, det er ikke blevet elimineret, men deponeret i et eller andet område inde i organismen.

Vd beregnet
(liter)

Lægemidler

Vævsrum, hvor stoffet fordeles

5

Heparin, warfarin, furosemid

Plasmavæske, vaskulært system

10-20

Aspirin, ampicillin, gentamicin

Ekstracellulær væske (plasmavand og interstitiel væske)

20-40

Prednisolon, amoxicillin

Samlet kropsvand (ekstra og intracellulære væsker)

70

Propranolol, imipramin,

Akkumulering og vævsbinding

Plasmakammer: Der er koncentrerede lægemidler med høj molekylvægt, eller som binder til plasmaproteiner og ikke kan passere gennem endotelisk diskontinuitet.

Ekstracellulær væske: Der er koncentrerede lægemidler med lav molekylvægt og hydrofiler, der ikke kan passere cellemembraner.

Total kropsvand: Hydrofobe lavmolekylære lægemidler er koncentreret der.

Faktorer, der påvirker lægemiddelfordelingen er:

• Stoffets fysisk-kemiske egenskaber;
• Kapillær permeabilitet;
• Relevansradius (afstand mellem den ene kapillær og den anden);
• Perfusionshastighed.

Kapillærpermeabiliteten varierer afhængigt af organismens område. De mindst permeable er hjernens og blodhjernebarrieren, og derefter de mere permeable, som er lever, milt og nyres.

Jo mindre relevansradius og flere kapillærer der er, desto større sprøjtning af vævet.

Perfusionshastigheden er højere i nyrerne og langsommere i fedtvævet. Da der er mangel på cirkulation i fedtvævet, fungerer sidstnævnte som deponering for lægemidlet Medicinen deponeres i fedtvævet af to årsager. Den første årsag vedrører vaskularisering af vævet, den anden årsag er den markante Det skal også nævnes, at det fedtopløselige stof undergår to former for distribution inden for vores organisme. Den første distribution følger de hæmodynamiske regler, med opnåelse af målorganet, mens den anden er defineret omfordeling af lægemidlet.Distributionen af ​​lægemidlet afhænger hovedsageligt af egenskaberne ved fedtopløselighed, men det er også en hovedårsag, der forårsager en ujævn fordeling distribution af lægemidlet, der får det til at ophobes i fedtvævet.

Lad os opsummere de tidligere udtrykte begreber.

For at få en homogen fordeling skal et lægemiddel have:

• Svag binding med plasmaproteiner;
• Lav PM;
• Har den rigtige grad af hydrofilicitet / lipofilicitet;
• Har ingen affinitet til væv eller celler, der forårsager aflejringen.

For at have en ujævn fordeling skal et lægemiddel have visse egenskaber, såsom:

• Høj PM;
• Vandopløselighed;
• Høj fedtopløselighed (akkumulering i fedtvæv);
• Stærk binding med plasmaproteiner (vanskelig distribution);
• Stærke kemiske affiniteter for visse steder i organismen (f.eks. Bly med knogler og trisofundin, en antifungal hud med affinitet til -SH -grupper af keratin);
• Affinitet til bestemte barrierer (BEE og placentabarriere).

Andre artikler om "Distribution af et lægemiddel"

1. Faktorer, der ændrer fordelingen af ​​lægemidler
2. Centralnervesystembarrierer