Almindelighed
Hvad er et atheroma?
Atheroma, bedre kendt som aterosklerotisk plak, kan defineres som en degeneration af arterievæggene på grund af aflejring af plaque, der hovedsageligt dannes af fedt og arvæv.
Komplikationer
En arterie fyldt med lipidmateriale og fibrotisk væv mister elasticitet og modstandsdygtighed, er mere modtagelig for brud og reducerer dens indre lumen, hvilket forhindrer blodgennemstrømning.Ved et brud på ateromet etableres der desuden reparative og koagulative processer, der kan føre til til hurtig okklusion af fartøjet (trombose), eller generere mere eller mindre alvorlige embolier, hvis et fragment af ateromet løsner sig og skubbes - som en vildfaret mine - til periferien, med risiko - hvis de fibrinolytiske fænomener ikke griber ind i tide - at blokere et nedstrøms arterielt kar.
I lyset af denne beskrivelse er det godt forstået, hvordan aterosklerotiske plaques - selvom de er asymptomatiske selv i årtier - ofte giver anledning til komplikationer, typisk fra sen voksenalder, såsom: angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde, koldbrand.
Atheroma er det typiske udtryk for en kronisk inflammatorisk sygdom kaldet åreforkalkning, hovedårsagen til hjerte -kar -sygdomme, som igen - i hvert fald i industrialiserede lande - repræsenterer den største dødsårsag blandt befolkningen.
Struktur af arteriekarrene
Det er kendt for de fleste mennesker som en kost rig på (mættet) animalsk fedt og kolesterol - sammen med overvægt og fedme, rygning og en stillesiddende livsstil - udgør en af de vigtigste risikofaktorer for åreforkalkning.
For at forstå, hvordan et atherom dannes, er det først og fremmest nødvendigt kortvarigt at børste op på arterienes histologi, der består af tre lag:
- det intime, med sine 150-200 mikrometer i diameter, er det inderste eller dybeste lag af karret, det i tæt kontakt med blodet; det består hovedsageligt af endotelceller, som afgrænser lumen i det kar, der udgør kontakten element mellem blod og arterievæg
- medium tunika, 150-350 mikrometer i diameter, består af glatte muskelceller, men også af elastin (som giver elasticitet til karret) og kollagen (strukturel komponent)
- adventitia repræsenterer det yderste lag af arterien; 300-500 mikrometer i diameter, den indeholder fibrøst væv og er omgivet af perivaskulært bindevæv og epikardfedt.
Aterosklerotiske læsioner påvirker hovedsageligt de store og mellemstore arterier, hvor elastisk væv (især i de store arterier) og muskelvæv (især i mellem og små arterier) hersker. Desuden har de en tendens til at udvikle sig i disponerede områder, såsom forgreningspunkterne i arterierne kendetegnet ved en turbulent blodgennemstrømning, hvilket skåner de tilstødende segmenter. Den aterosklerotiske proces begynder meget tidligt, fra ungdomsårene (fedme hos børn) eller fra tidlig voksenalder.
Biologi af atherom
Den aterosklerotiske proces starter fra endotelcellerne og derefter fra det inderste lag i arteriekarret.
Betragtning af endotelvævet som en simpel foring af karrene er meget reduktiv, så meget, at endotelet i dag betragtes som et reelt organ, der er i stand til at behandle mange aktive stoffer, der er i stand til at modulere aktiviteten, ikke kun i de forskellige strukturer i karvæggen ., men også af blodcellerne og proteiner i koagulationssystemet, der kommer i kontakt med overfladen af endotelet Disse aktive stoffer frigives delvist i umiddelbar nærhed (parakrinsekretion), der påvirker karvæggen og dels frigives til blodbanen (endokrin sekretion) for at udføre deres handling på afstand (f.eks. nitrogenoxid og endotelin); endnu andre forbliver fastgjort til overfladen af endotelcellerne og udfører deres handling ved direkte kontakt, som det sker for vedhæftningen molekyler til leukocytter eller dem, der påvirker koagulation.
- vi må ikke tænke på arterien som en simpel kanal, der garanterer transport af blod, hvor det er nødvendigt. Vi må snarere forestille os det som et dynamisk og komplekst organ, der består af forskellige cellulære og molekylære aktører
Sammenfattende repræsenterer endotelet vaskulærvægts metaboliske omdrejningspunkt, til det regulerer celleproliferation, inflammatoriske fænomener og trombotiske processer. Af denne grund spiller endotelvævet en afgørende rolle i regulering af indgang, udgang og metabolisme af lipoproteiner og andre midler, der kan deltage i dannelsen af aterosklerotiske læsioner.
Stadier af dannelse og vækst af atheroma
Processen med dannelse og vækst af atheroma, som som vi har set udvikler sig i løbet af år eller endda årtier, består af forskellige faser, som vi beskriver nedenfor:
- Adhæsion, infiltration og aflejring af LDL lipoproteinpartikler i arteriens intima; denne aflejring tager navnet lipid streak ("fed streak") og er hovedsageligt knyttet til "overskud af LDL lipoproteiner (hyperkolesterolæmi) og / eller defekten af HDL lipoproteiner. Oxidationen af LDL proteiner spiller en ledende rolle i de indledende processer dannelse af atherom
- Vi husker, hvordan oxidation af LDL kan favoriseres af frie radikaler dannet efter cigaretrygning (reduceret aktivitet af glutathionperoxidase), hypertension (på grund af en stigning i produktionen af angiotensin II), diabetes mellitus (avancerede glycosyleringsprodukter til stede hos diabetikere), genetiske ændringer og hyperhomocysteinæmi; omvendt inaktiveres de reaktive iltarter af diætantioxidanter, såsom vitamin C og E, og af cellulære enzymer såsom glutathionperoxidase
- Den inflammatoriske proces, der udløses af "indfangning og oxidation af LDL -lipider, med deraf følgende endotelskade, fører til ekspression af adhæsionsmolekyler på cellemembranen og til udskillelse af biologisk aktive og kemotaktiske stoffer (cytokiner, vækstfaktorer, frie radikaler) , som tilsammen favoriserer tilbagekaldelse og efterfølgende infiltration af leukocytter (hvide blodlegemer), med omdannelse af monocytter til makrofager;
- vi husker, hvordan nitrogenoxid (NO) produceret af endotelceller ud over de velkendte vasodilaterende egenskaber også udviser lokale antiinflammatoriske egenskaber, hvilket begrænser ekspressionen af adhæsionsmolekyler; af denne grund betragtes det i øjeblikket som en beskyttende faktor mod åreforkalkning.Tja, fysisk aktivitet har vist sig at øge syntesen af nitrogenoxid. I andre undersøgelser, på den anden side, som reaktion på akut fysisk træning, er der vist en reduktion i endoteladhæsion af leukocytter, mens det i nogen tid har været kendt, at regelmæssig træning er forbundet med en lavere koncentration af C -reaktivt protein (termometer mere generelt, fysisk træning forhindrer og korrigerer visse tilstande, der udgør en risiko for åreforkalkning, såsom hypertension, hyperglykæmi og insulinresistens. Derudover øger det HDL -niveauer og forbedrer endogene antioxidantsystemer, hvilket forhindrer oxidation af LDL'er og deres aflejring i arterierne.
- Makrofager opsluger oxideret LDL ved at akkumulere lipider i deres cytoplasma og blive til skumceller, rige på kolesterol. Op til dette tidspunkt - mens den repræsenterer en (rent inflammatorisk) læsion, der går forud for de aterosklerotiske plaques - kan lipidstregen opløses. Faktisk forekom kun akkumulering af lipider, frie eller i form af skummende celler.I de efterfølgende faser fører akkumulering af fibrotisk væv til den irreversible vækst af det faktiske atherom.
- Hvis den inflammatoriske reaktion ikke er i stand til effektivt at neutralisere eller fjerne skadelige midler, kan den fortsætte på ubestemt tid og stimulere migration og spredning af glatte muskelceller, som migrerer fra tunica -medierne til den intime, producerende ekstracellulære matrix, der fungerer som et strukturelt stillads af aterosklerotisk plak (atheroma). Hvis disse reaktioner fortsætter yderligere, kan de forårsage en fortykkelse af arterievæggen: fibrolipidlæsionen erstatter den simple lipidakkumulering af de indledende faser og bliver irreversibel. Fartøjet reagerer på sin side med en proces kaldet di kompenserende ombygning, forsøger at afhjælpe stenosen (krympning forårsaget af plak), gradvist udvide for at holde fartøjernes lumen uændret.
- Syntesen af inflammatoriske cytokiner ved endotelceller fungerer som en booster for immunkompetente celler som T -lymfocytter, monocytter og plasmaceller, som vandrer fra blodet og formerer sig inden for læsionen.På dette tidspunkt menes det, at efterhånden som læsionen vokser, pga. mangel på næringsstoffer og hypoxi, glatte muskelceller og makrofager kan undergå apoptose (celledød), med calciumaflejring på døde cellerester og ekstracellulære lipider. Sådan opstår komplicerede aterosklerotiske læsioner.
- Det endelige resultat er dannelsen af en mere eller mindre stor læsion, der består af en central lipidkerne (lipidkerne) pakket ind i en fibrøs bindehætte (fibrøs hætte), infiltrater af immunkompetente celler og calciumknolde. Det er vigtigt at understrege, at der i læsionerne kan være en stor variation i histologien i det dannede væv: nogle aterosklerotiske læsioner forekommer overvejende tætte og fibrøse, andre kan indeholde store mængder lipider og nekrotiske rester, mens de fleste nuværende kombinationer og variationer af hver af disse egenskaber Fordelingen af lipider og bindevæv inde i læsionerne bestemmer deres stabilitet, lette brud og trombose med de deraf følgende kliniske virkninger.
Se videoen
- Se videoen på youtube
Se videoen
- Se videoen på youtube
Årsager
Patogenesen af aterosklerotiske plaques beskrevet ovenfor demonstrerer, hvordan åreforkalkning er en kompleks patologi, hvor forskellige komponenter i det vaskulære, metaboliske og immunsystem starter.
Det er derfor ikke en simpel passiv akkumulering af lipider inde i vaskulærvæggen, men som forventet kan aterosklerotiske plaque lukke karrumslumen med op til 90% uden at vise klinisk tydelige tegn. Problemerne er ret alvorlige., De begynder med tilfælde af hurtig vækst af en blodprop (trombe) efter brud på fibrøs kapsel eller på endoteloverfladen eller til blødning af mikrokarrene inde i læsionen. Tromber, dannet på overfladen eller inde i læsionen, kan forårsage akutte hændelser på to måder:
1) de kan forstørre in situ for fuldstændig at lukke for karret, der blokerer blodgennemstrømningen fra det punkt, hvor pladen udvikler sig;
2) de kan løsne sig fra læsionsstedet og følge blodgennemstrømningen, indtil de blokeres i en lille kargren, hvilket forhindrer blodstrømmen fra det tidspunkt og fremefter.
Begge disse hændelser forhindrer den korrekte iltning af vævene og fremkalder deres nekrose. Fartøjsokklusion kan også favoriseres af vasospasme induceret af frigivelse af endothelin af endotelceller.
Endvidere kan svækkelsen af karvæggen føre til en generaliseret dilatation af arterien, som i årenes løb kan føre til dannelse af et aneurisme.
For at opsummere, forenkle konceptet så meget som muligt, er dannelsen af atheromer en konsekvens af tre processer:
- akkumulering af lipider, hovedsageligt frit kolesterol og cholesterolestere, i arteriernes sub-endotelrum;
- etablering af en inflammatorisk tilstand med infiltration af lymfocytter og makrofager, der ved at opsluge de akkumulerede lipider bliver til skumceller;
- glat muskelcelles migration og spredning
