REXTAT - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Rextat - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Holdbarhed og opbevaring Andre oplysninger

Aktive ingredienser: Lovastatin

Rextat 10 mg tabletter
Rextat 20 mg tabletter
Rextat 40 mg tabletter

Hvorfor bruges Rextat? Hvad er det for?

Rextat indeholder det aktive stof lovastatin. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'statiner', som sænker fedtindholdet i blodet, såsom kolesterol og triglycerider.

Rextat bruges til:

reducere forhøjede kolesterolniveauer i blodet (primær hyperkolesterolæmi, herunder familiær hyperkolesterolæmi) eller forhøjede blodfedtværdier (blandet hyperlipidæmi), når kost, fysisk aktivitet og vægttab ikke har været tilfredsstillende
reducere høje kolesterolværdier i blodet, når du har en høj risiko for alvorlig hjerte -kar -sygdom, og din kost ikke har været tilfredsstillende
reducere forhøjet kolesteroltal i blodet og reducere risikoen for hjerteanfald, når du har en sygdom i hjertets blodkar (iskæmisk hjertesygdom), og kosten ikke har været tilfredsstillende.

Kontraindikationer Når Rextat ikke bør bruges

Tag ikke Rextat

hvis du er allergisk over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
hvis du er allergisk over for andre statiner
hvis du i øjeblikket har leverproblemer, forhøjede transaminaser og kolestase
hvis du har gentagne eller uforklarlige muskelsmerter eller smerter (myopati)
hvis du er gravid (eller tror du kan være) eller ammer.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Rextat

Tal med din læge eller apotek, før du tager Rextat:

hvis du har svær åndedrætssvigt (interstitiel lungesygdom, der viser sig som vejrtrækningsbesvær, ikke-produktiv hoste, træthed, vægttab og feber). I dette tilfælde skal du kontakte din læge, som stopper behandlingen.
hvis du har eller nogensinde har haft leverproblemer. Din læge vil bestille blodprøver for at kontrollere din lever, inden du starter behandling med Rextat, 6 og 12 uger efter behandlingsstart, hver gang din dosis øges og mindst to gange om året uanset dosisændring.
hvis du regelmæssigt drikker store mængder alkohol
hvis du tager eller har taget inden for de sidste 7 dage et lægemiddel kaldet fusidinsyre (medicin mod bakterielle infektioner) gennem munden eller ved injektion. Kombination af fusidinsyre med Rextat kan føre til alvorlige muskelproblemer (rabdomyolyse).

Rextat er ikke egnet til høje triglyceridniveauer i nærvær af nedsat fedtstofskifte.

Rextat kan ændre virkningen af mange lægemidler. Fortæl din læge om al medicin, du bruger og planlægger at bruge, herunder medicin, der findes uden recept og urtemedicin.

Mens du behandles med denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, at du ikke har diabetes, eller at du ikke er i risiko for at udvikle diabetes. Du er i risiko for at udvikle diabetes, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Rextat

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.

Risikoen for muskelproblemer øges kraftigt, hvis du tager Rextat eller anden medicin af samme type på samme tid:

en amiodaronbaseret medicin til at regulere hjertets rytme
en blodtrykssænkende medicin baseret på verapamil.

Risikoen for muskelproblemer kan også øges, hvis du tager Rextat med:

clarithromycin, erythromycin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (antibiotika)
cyclosporin (mod afvisning efter organtransplantationer)
kinin (mod malaria)
cimetidin, omeprazol (mod overskydende mavesyre)
danazol (hormon)
delavirdin, HIV -proteasehæmmere, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (mod virus)
diltiazem, mibefradil, betablokkere, nogle diuretika, der sænker kalium i blodet (mod hjerte og forhøjet blodtryk)
fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol (mod sygdomme forårsaget af svampe)
fluoxetin, fluvoxamin, perikon, nefazodon, sertralin, barbiturater (mod depression og angst)
propoxyphen (mod betændelse)
zafirlukast, theophyllin, terbutalin (mod astma)
colchicine (mod urinsyregigt)
kumariner (blodfortyndende midler)
lipidsænkende midler: gemfibrozil, andre fibrater eller høje doser niacin (medicin, der reducerer fedtindholdet i blodet). Disse lægemidler kan, selv når de ikke kombineres med Rextat, forårsage muskelproblemer
fusidinsyre: Hvis du har brug for at tage oral fusidinsyre for at behandle en bakteriel infektion, skal du midlertidigt stoppe med at tage denne medicin. Din læge vil fortælle dig, hvornår det er sikkert at genstarte Rextat. Indtagelse af Rextat sammen med fusidinsyre kan sjældent føre til muskelsvaghed, ømhed eller smerte (rabdomyolyse) Se afsnit 4 for yderligere oplysninger om rabdomyolyse.

I de tilfælde, der er beskrevet ovenfor, vil din læge beslutte, om du skal stoppe med at tage Rextat eller fortsætte med at tage det ved at definere den daglige dosis.

Rextat med mad, drikke og alkohol

Tag ikke Rextat på tom mave (se afsnittet "Sådan skal du tage Rextat"). Undgå alkohol, grapefrugtjuice og kamille te, da de kan øge risikoen for muskelproblemer.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Rextat kan forårsage muskelproblemer (myopati) manifesteret af muskelsmerter, ømhed, ømhed, svaghed i forbindelse med den foreskrevne dosis. Nogle gange kan disse problemer være alvorlige (ødelæggelse af muskelceller) og forårsage nyreproblemer; de kan sjældent føre til døden.

Risikoen for muskelproblemer øges kraftigt, når Rextat tages sammen med anden medicin (se afsnittet "Andre lægemidler og Rextat").

Risikoen for muskelproblemer kan også skyldes den samtidige tilstedeværelse af:

ændringer af mineralsalte i organismen
kramper
skjoldbruskkirtlen sygdom
fald i kropstemperatur (hypotermi)
stigning i mængden af syrer i blodet (metabolisk acidose)
reduktion af ilt i kroppen (hypoxi)
virusinfektioner
stoffer og misbrugsstoffer (cannabinoider, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ecstasy osv.)

Risikoen for muskeleffekter er også blevet observeret efter at have taget Rextat med grapefrugtjuice og kamille.

I de tilfælde, der er beskrevet ovenfor, vil din læge beslutte, om du skal stoppe med at tage Rextat eller fortsætte med at tage det ved at definere den daglige dosis.

Hvis du har startet Rextat -behandling, eller hvis din dosis er blevet forhøjet, har du en højere risiko for muskelproblemer (myopati). Rapporter enhver spontan eller induceret muskelsmerte (f.eks. Ved palpation), træthed, svaghed, feber, mørk urin og øgede niveauer af kreatinkinase (et enzym hovedsageligt produceret i muskler) til din læge.

Din læge kan beslutte at stoppe behandlingen og få foretaget blodprøver.

Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed. Yderligere tests og medicin kan være nødvendige for at diagnosticere og behandle denne tilstand.

Du er mere tilbøjelig til at udvikle muskelproblemer, hvis du har alvorlig nyresygdom som følge af langvarig diabetes.

Inden tandudtrækning bør du informere din tandlæge om, at du er i Rextat -behandling.

Fortæl det til din læge et par dage før operation eller anden invasiv medicinsk intervention.

Fortæl altid din læge og sundhedspersonale, at du tager Rextat.

Børn og unge

Rextat anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da sikkerhed og effekt hos børn ikke er fastslået.

Graviditet, amning og fertilitet

Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.

Graviditet

Brug af Rextat er kontraindiceret under graviditet. Hvis du bliver gravid, mens du tager Rextat, vil din læge bede dig om at afbryde medicinen med det samme.

Fodringstid

Brug af Rextat er kontraindiceret under amning.

Fertilitet

Hvis du er en kvinde i den fertile alder, vil din læge bede dig om at foretage en graviditetstest, før du starter behandlingen med Rextat.

Kørsel og brug af maskiner

Ingen kendte virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Rextat indeholder lactose

Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Rextat: Dosering

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Tag Rextat under middagen.

Hvis din læge har ordineret denne medicin to gange om dagen, skal du tage en tablet med morgenmad og en med aftensmad.

Tag ikke Rextat på tom mave.

En standard lavkolesterol (hypokolesterolæmisk) diæt bør startes, inden behandlingen påbegyndes med Rextat, der fortsættes under behandlingen.

Høje kolesterolværdier i blodet (hyperkolesterolæmi)

Startdosis for voksne er 10 mg dagligt om aftenen med et måltid. Din læge kan justere din daglige dosis med fire ugers mellemrum op til maksimalt 40 mg pr. Dag. Din læge vil reducere din dosis, hvis dit kolesteroltal er for lavt (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml og total-kolesterol under 140 mg / 100 ml).

Høje kolesterolværdier i blodet korrigeres ikke af kosten alene i nærvær af en sygdom i hjertets blodkar (iskæmisk hjertesygdom)

Startdosis for voksne er 20 mg dagligt om aftenen med et måltid. Din læge kan justere din daglige dosis med fire ugers mellemrum op til maksimalt 80 mg om dagen som en enkelt dosis om aftenen med et måltid eller ved at tage to doser (en til morgenmad og en til middag). Din læge reducerer din dosis. dosis ved overdreven sænkning af kolesterolværdier (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml og total-kolesterol under 140 mg / 100 ml).

Din læge skal muligvis justere dine doser, især hvis du tager nogle af ovenstående lægemidler (se "anden medicin og Rextat"), hvis du er ældre, hvis du har nyreproblemer (alvorligt nyresvigt) eller hvis du har sygdomme der øger risikoen for muskelproblemer (ubehandlet hypertyreose, arvelig myopati eller efter behandling med andre statiner eller fibrater, alkoholikere).

Anvendelse til børn og unge

Rextat anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da sikkerhed og effekt hos børn ikke er fastslået.

Hvis du har glemt at tage Rextat

Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet og uden for normal tid.

Manglende dosering kompromitterer ikke terapiens effekt.

Genoptag at tage i henhold til de etablerede terapeutiske ordninger uden at gøre op med den glemte dosis.

Hvis du holder op med at bruge Rextat

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Rextat

Hvis du ved et uheld tager en overdosis Rextat, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Rextat

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De rapporterede bivirkninger er normalt milde og forbigående:

muskelsvaghed (asteni)
mavesmerter
forstoppelse
diarré
maveproblemer (dyspepsi)
lækage af tarmgas (flatulens)
kvalme
muskelkramper og smerter (myalgi)
svimmelhed
hovedpine
hududslæt (udslæt)
nedsat syn
brystsmerter
tilbagesvaling af mavesyre i munden (esophageal reflux)
tør mund
Han trak sig tilbage
smerter i benene
skuldersmerter
ledsmerter (artralgi)
søvnløshed
ændring i hudens følsomhed, prikken (paræstesi)
hårtab (alopeci)
kløe
øjenirritation
træthed
halsbrand
smagsforstyrrelser.

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret for medicin, der tilhører samme familie som Rextat (statiner):

Virkninger på muskler og skelet: muskelkramper, smerter i musklerne (myalgi), ændringer i musklerne (myopati), nedbrydning af muskelceller (rabdomyolyse), smerter i leddene (artralgi). Uønskede virkninger af ukendt hyppighed: konstant muskelsvaghed
Virkninger på nervesystemet: unormal funktion af nogle nerver (dysfunktion af nogle kranienerver), rysten, svimmelhed, svimmelhed, hukommelsestab, nedsat følsomhed i huden og nåle (paræstesi), skader på perifere nerver (perifer neuropati), psykiske lidelser, angst, søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt, depression
Overfølsomhedsreaktioner: alvorlig og hurtig generel allergisk reaktion (anafylaksi), hurtig hævelse af ben, arme, ansigt eller tunge (angioødem), autoimmune sygdomme (lupus erythematosus, dermatomyositis), reumatiske sygdomme (polymyalgia rheumatica), betændelse i blodkarrene ( vaskulitis), røde pletter på kroppen (purpura), fald i nogle typer blodlegemer (trombocytopeni og leukopeni), fald i røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), stigning i en type hvide blodlegemer (eosinofili), nældefeber, muskler svaghed (asteni), unormal og overdreven reaktion af huden på lys (lysfølsomhed), feber, vejrtrækningsbesvær (dyspnø), hudsygdomme (epidermal nekrolyse, erythema multiforme, herunder Stevens-Johnsons syndrom)
Virkninger på mave og tarm: betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), betændelse i leveren (herunder kronisk hepatitis), gulfarvning af hud og øjne (kolestatisk gulsot), ophobning af fedt i leverceller (fedtlever), alvorlig svækkelse af leveren sygdom (skrumpelever), massiv og hurtig død af leverceller (fulminant levernekrose), malign levertumor (hepatom), tab af appetit (anoreksi), opkastning
Virkninger på huden: hårtab (alopeci), kløe
Virkninger på kønsorganerne: brystforstørrelse hos mænd (gynækomasti), seksuelle problemer (tab af libido, seksuelle vanskeligheder, erektil dysfunktion)
Virkninger på synet: progressivt tab af gennemsigtighed i øjet (progression af grå stær), lammelse af øjenmusklerne (oftalmoplegi)
Ændringer i laboratorieparametre: ændringer i leverfunktion (transaminase, alkalisk phosphatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin)
Intern organændring: unormal skjoldbruskkirtelfunktion, lungeproblemer (interstitiel lungesygdom), diabetes mellitus (mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryksblod).

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.

Udløb og opbevaring

Må ikke opbevares over 30 ° C.

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter "Udløbsdato". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Deadline "> Andre oplysninger

Hvad Rextat indeholder

Den aktive ingrediens er lovastatin. Hver tablet indeholder 10 mg, 20 mg eller 40 mg lovastatin.
Øvrige indholdsstoffer er lactose, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat, natriumstivelsesglycolat, butylhydroxyanisol, hydrogeneret ricinusolie (kun 10 mg tabletter).

Hvordan Rextat ser ud og pakningens indhold

Rextat kommer i tabletform til oral brug.

Den fås i følgende pakker:

10 mg: 20 tabletter i blisterpakninger.

20 mg: 20 og 30 tabletter i blisterpakninger.

40 mg: 10, 20 og 30 tabletter i blisterpakninger.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Rextat findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING - 03.0 LÆGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikationer - 04.2 Dosering og indgivelsesmåde - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler for brug - 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion - 04.6 Graviditet og amning - 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaber - 05.2 Farmakokinetiske egenskaber" - 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER - 06.1 Hjælpestoffer - 06.2 Uforenelighed " - 06.3 Holdbarhed" - 06.4 Særlige opbevaringsforhold - 06.5 Primæremballages art og emballagens indhold - 06.6 Instruktioner til brug og håndtering - 07.0 INDEHAVER AF GODKENDELSEN ALLE "PLACERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSES ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN - 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN - 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN RADIATION DOSIMETRY - KRAV PÅ RADIO - 12.0 INSTRUKTIONER TIL RADIO

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -

REXTAT TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -

Rextat 10 mg tabletter

Hver tablet indeholder 10 mg lovastatin.

Hjælpestof med kendte effekter:

Hver tablet indeholder 33,80 mg lactose.

Rextat 20 mg tabletter

Hver tablet indeholder 20 mg lovastatin.

Hjælpestof med kendte effekter:

Hver tablet indeholder 67,60 mg lactose.

Rextat 40 mg tabletter

Hver tablet indeholder 40 mg lovastatin.

Hjælpestof med kendte effekter:

Hver tablet indeholder 135,20 mg lactose.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM -

Tabletter.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -

04.1 Terapeutiske indikationer -

Primær hyperkolesterolæmi inklusive familiær hyperkolesterolæmi (heterozygot variant) eller blandet hyperlipæmi (type IIa og IIb), når den eneste reaktion på diæt og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger (øget fysisk aktivitet og, hvis det er angivet, nedsat kropsvægt) var utilstrækkelig.

Hyperkolesterolæmi korrigeres ikke alene af diæt hos personer med høj risiko for en større kardiovaskulær hændelse (personer med en risiko på over 20%, totalt kolesterol større end 190 mg / dl og LDL -kolesterol større end 115 mg / dl).

Hyperkolesterolæmi korrigeres ikke af kosten alene hos patienter med iskæmisk hjertesygdom på grund af reduktion af risikoen for myokardieinfarkt.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde -

Dosering

Hyperkolesterolæmi.

Startdosis er 10 mg / dag som en enkelt dosis om aftenen under et måltid. Doseringen kan justeres med fire ugers mellemrum op til maksimalt 40 mg / dag.

Doseringen bør reduceres ved sænkning af LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml og af total-kolesterol under 140 mg / 100 ml.

Hyperkolesterolæmi korrigeres ikke af kosten alene hos patienter med iskæmisk hjertesygdom.

Ved iskæmisk hjertesygdom er den oprindelige dosis 20 mg / dag som en enkelt dosis om aftenen under et måltid. Dosis kan justeres med fire ugers mellemrum op til maksimalt 80 mg / dag som en enkelt dosis om aftenen med et måltid eller i to doser (en til morgenmad og den anden til middag).

Dosering bør reduceres ved sænkning af LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) og total-kolesterol under 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).

I tilfælde af mistanke om eller faktisk glemt dosis lovastatin må du ikke tage lægemidlet uden for den planlagte tid eller med den næste dosis. Genoptag indtagelsen i henhold til de etablerede terapeutiske ordninger uden at gøre op med den glemte dosis.

Pædiatrisk population.

Sikkerhed og virkning af Rextat til børn er endnu ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.

Samtidig behandling.

Lovastatin kan tages samtidig med andre kolesterolsænkende midler (biliær sekvestranter), men i dette tilfælde bør dosis på 20 mg / dag ikke overskrides. Der bør udvises forsigtighed i den terapeutiske kombination med gemfibrozil, andre fibrater, niacin (nikotinsyre) (dosis på 1 g / dag eller mere) (Overskrid ikke 20 mg / dag, se også afsnit 4.5).

For patienter, der tager samtidig amiodaron og verapamil, se pkt. 4.4 "Virkning på musklerne".

Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end eller lig med 30 ml / min) skal doser større end 20 mg / dag overvejes nøje.

Administration til patienter over 65 år skal indebære omhyggelig risikovurdering og omhyggelig overvågning af mulige bivirkninger.

Indgivelsesmåde

Lovastatin administreres oralt og bør tages sammen med aftensmad. Hvis patienten har fået ordineret to indtag pr. Dag af lægen, skal disse tages med morgenmad og den anden til middag. Tag ikke lovastatin på tom mave.

Inden behandling med lovastatin påbegyndes, skal patienten placeres på en standard kolesterolsænkende diæt, som skal fortsætte under behandlingen.

04.3 Kontraindikationer -

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for andre statiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.

Aktiv leversygdom, forhøjelse af transaminaser, kolestase.

Myopati.

Må ikke administreres i tilfælde af bekræftet eller formodet graviditet og under amning (se pkt. 4.6).

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -

Forholdsregler

Lovastatin kan øge serumkreatinkinase og transaminase -niveauer.

Udfør leverfunktionstest inden behandling med lovastatin påbegyndes, 6 og 12 uger efter behandlingsstart, hver gang dosis øges og mindst to gange om året uanset dosisjusteringer.

Lovastatin interagerer med mange lægemidler, så patienten bør informeres om behovet for at fortælle lægen om al medicin, de bruger og agter at bruge (herunder dem, der findes uden recept og naturlægemidler).

Patienten bør informeres om behovet for at rapportere til lægen om forekomst af feber, svaghed, muskelsmerter, spontane smerter og palpering og udseende af mørk urin under behandlingen.

Lovastatin har kun en moderat effekt på triglycerider og er ikke indiceret, når hypertriglyceridæmi er relevant ved tilstedeværelse af fedtstofskifteforstyrrelser (f.eks. Fredrickson type I, IV og V hyperlipidæmi).

Der er utilstrækkelig erfaring med type III hyperlipæmi.

Lovastatin er mindre effektiv hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, fordi disse patienter mangler funktionelle LDL -receptorer.

Hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi ser lovastatin ud til at øge transaminaser hyppigere.

Interstitiel lungesygdom

Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af interstitiel lungesygdom med nogle statiner, især ved langtidsbehandling (se pkt.4.8). Symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis det er mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.

Diabetes mellitus

Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodsukkeret, og hos nogle patienter, der har stor risiko for at udvikle diabetes, kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til at afbryde behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMIhypertension) bør overvåges både kl. et klinisk og biokemisk niveau i overensstemmelse med nationale retningslinjer.

Advarsler

Rextat indeholder lactose som hjælpestoffer, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.

Virkninger på muskulatur: Myopati / rabdomyolyse (se også afsnit 4.5)

Lovastatin ligesom andre 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktase (HMG-CoA-reduktase) -hæmmere kan lejlighedsvis forårsage myopati, der manifesterer sig som muskelsmerter, ømhed, ømhed, svaghed og / eller øgede kreatinkinase-niveauer. (Op til 10 gange maksimale referenceværdier).

Myopati manifesterer sig undertiden som rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri, sjældent med dødelig udgang.

Risikoen for myopati er dosisrelateret.

Risikoen for myopati / rabdomyolyse øges kraftigt ved samtidig brug af lovastatin med amiodaron og / eller verapamil. Dosen lovastatin bør ikke overstige 40 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling af amiodaron eller verapamil. Samtidig anvendelse af lovastatin ved doser over 40 mg / dag og amiodaron eller verapamil bør undgås, medmindre fordelene opvejer den øgede risiko for myopati.

Risikoen for potentiel eller dokumenteret myopati / rabdomyolyse øges også af:

• samtidig brug af lovastatin med potente hæmmere af CYP3A4 -enzymet (lovastatin er et substrat for cytochrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4): amiodaron, cannabinoider, clarithromycin, cyclosporin, kinin, cimetidin, danazol, delavic

fluoxetin, fluvoxamin, hiv -proteasehæmmere, indinavir, johannesurt, itraconazol, ketoconazol, omeprazol, metronidazol, miconazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifen, ritonavir, verapirlicin, serum af serum (serum 0,20) og kamille.

• samtidig brug af lovastatin med lipidsænkende lægemidler, der alene kan forårsage myopati: gemfibrozil, andre fibrater eller høje doser niacin (nikotinsyre) (1 g / dag eller højere), især i kombination med lovastatindoser større end 20 mg / dag.

• samtidig brug af lovastatin med andre ikke-kolesterolsænkende lægemidler, såsom: betablokkere, diuretika, der forårsager hypokaliæmi, cimetidin, theophyllin, terbutalin, barbiturater og colchicin.

• elektrolytforstyrrelser, kramper, forstyrrelser i skjoldbruskkirtlen, hypotermi, metabolisk acidose, hypoxi, virusinfektioner (Epstein-Barr, influenza, coksackie osv.), Misbrugsmidler (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ektasi osv.). ).

Følgelig:

Samtidig brug af lovastatin med itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, hiv -proteasehæmmere, nefazodon, moderate mængder grapefrugtjuice (0,20 l / dag) og kamille bør undgås. Med disse lægemidler uundværlige, bør administration af lovastatin suspenderes Samtidig brug af andre lægemidler med stærk hæmmende virkning på CYP3A4 -systemet bør undgås, medmindre de forventede fordele opvejer den mulige risiko.

Dosen lovastatin bør ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler (f.eks. Cyclosporin), gemfibrozil, andre fibrater eller høje doser niacin (nikotinsyre) (1 g / dag eller højere).

Den kombinerede anvendelse af lovastatin og fibrater eller niacin bør undgås, medmindre fordelen ved en yderligere reduktion i lipidniveauer begrunder den øgede risiko for associeret behandling. Tilføjelse af disse lægemidler til lovastatin fremkalder en beskeden yderligere reduktion i LDL -kolesterol, men kan yderligere reducere triglycerider og øge HDL -kolesterol.

Dosen lovastatin bør ikke overstige 40 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med amiodaron eller verapamil. Samtidig brug af lovastatin i doser over 40 mg / dag og amiodaron eller verapamil bør undgås, medmindre fordelene opvejer den øgede risiko for myopati.

Alle patienter, der starter behandling med lovastatin, eller hvis dosis øges, skal advares om risikoen for myopati og bedes om at rapportere spontan eller induceret muskelsmerter (f.eks. Fra palpation), træthed, svaghed, feber, urin til den behandlende læge.

Lovastatin -behandlingen bør afbrydes med det samme, hvis der er diagnosticeret eller mistanke om myopati.

Tilstedeværelsen af ovenstående symptomer og / eller forhøjelse af CK (> 10 gange) er tegn på myopati.I de fleste tilfælde, hvor behandlingen stoppes, forsvinder muskelsmerter, og CK -niveauer har en tendens til at vende tilbage til det normale. Kontroller Periodiske CK'er bør udføres hos patienter starter behandling eller øger deres dosering, selvom der ikke er sikkerhed for, at kontroller forhindrer myopati.

Mange patienter, der udviklede rabdomyolyse ved behandling med lovastatin, havde en kompliceret historie, herunder nyresvigt som følge af langvarig diabetes mellitus.

Lægen bør ordinere lovastatin med opmærksomhed på patienter, der allerede har præsenteret myopati efter behandling med statiner eller fibrater, eller som lider af sygdomme, der øger risikoen for rabdomyolyse (ubehandlet hypertyreose, arvelig myopati, alkoholikere).

Der har været meget sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati (Immunmedieret nekrotiserende myopati, IMNM) under eller efter behandling med nogle statiner. IMNM er klinisk karakteriseret ved vedvarende proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, som vedvarer trods afbrydelse af statinbehandling.

Rextat bør ikke administreres med systemiske formuleringer af fusidinsyre eller i 7 dage efter afbrydelse af behandling med fusidinsyre. Hos patienter, hvor systemisk brug af fusidinsyre anses for væsentlig, bør statinbehandling afbrydes i løbet af fusidinsyrebehandlingen. Tilfælde af rabdomyolyse (herunder nogle dødelige tilfælde) er blevet rapporteret hos patienter, der får fusidinsyre i kombination med statiner (se pkt. 4.5). Patienter bør rådes til straks at konsultere deres læge, hvis de oplever symptomer på muskelsvaghed, smerter eller ømhed.

Statinbehandling kan genindføres 7 dage efter den sidste dosis fusidinsyre.

I særlige tilfælde, hvor det er nødvendigt at forlænge systemisk behandling med fusidinsyre, f.eks. Til behandling af alvorlige infektioner, bør behovet for samtidig administration af Rextat og fusidinsyre kun overvejes fra sag til sag og tæt på lægeligt tilsyn ..

Leverdysfunktioner

En stigning i serumtransaminaser op til 3 gange de normale værdier er blevet rapporteret hos 1,9% af voksne patienter, der har taget lovastatin i mindst 1 år: i disse tilfælde er det nødvendigt at afbryde behandlingen. Stigningen forekommer normalt efter 3-12 måneder uden tilknyttede tegn eller symptomer. Afbrydelse af behandlingen sætter langsomt niveauet af transaminaser tilbage til det normale. Der er ikke observeret tegn på overfølsomhed.

I den 48-ugers udvidede kliniske evaluering af Lovastatin (EXCEL) klinisk forsøg var forekomsten af vedvarende stigninger i serumtransaminaser 0,1% med placebo, 0,1% med 20 mg / dag, 0,9% med 40 mg / dag og 1,5% med 80 mg / dag lovastatin. Efter markedsføring efter markedsføring blev symptomatiske leversygdomme sjældent rapporteret.

I en undersøgelse med en gennemsnitlig varighed på over 5 år [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] udført på 6605 patienter, hvoraf 3304 behandlet med 20-40 mg / dag lovastatin, steg forekomsten af patienter ( > 3 gange grænsen) for alanintransferase [ALT] og aspartataminotransferase [ASAT] adskilte sig ikke signifikant fra det, der blev observeret med placebo.

Leverfunktionstest (ALAT, ASAT) anbefales inden behandlingens start og efter 6 og 12 ugers behandling eller dosisoptrapning, derefter hver sjette måned. Patienter, der udvikler forhøjede transaminaser, bør monitoreres så længe som muligt. Værdier er ikke inden for normal En stigning i ALAT eller ASAT større end 3 gange de normale værdier bør føre til afbrydelse af behandlingen.

Lægemidlet bør administreres med forsigtighed til alkoholiske patienter eller patienter med en historie med leversygdomme.

Inden tandudtrækninger skal du rådgive din tandlæge om, at du er i behandling med lovastatin.

Du skal muligvis stoppe med at tage lovastatin et par dage, før du opereres eller anden invasiv medicinsk intervention.

Med henblik herpå skal du altid informere sundhedspersonale om, at du er i behandling med lovastatin.

Pædiatrisk population

I et begrænset antal kontrollerede undersøgelser (se pkt. 4.8 og 5.1) var der ingen påviselig effekt på seksuel vækst eller modning hos unge drenge eller på menstruationscykluslængde hos piger.

Unge bør rådes til at anvende passende præventionsmetoder under behandling med lovastatin (se pkt. 4.3 og 4.6) Rextat er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt hos præpubertale børn eller præmenarche-piger eller hos patienter i ældre alder. Under 10 år.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -

Interaktioner med CYP3A4 -hæmmere

Lovastatin metaboliseres primært af CYP3A4 -isoformen af cytochrom P450, men hæmmer ikke enzymet og forventes derfor ikke at påvirke metabolismen af andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 -enzymet.

Følgende isoenzymhæmmere kan øge risikoen for myopati ved at reducere plasmaclearance for lovastatin: itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIVproteasehæmmere, nefazodon, cyclosporin, grapefrugtjuice (0,20 liter og mere), kamille (se også afsnit 4.4) ).

Interaktioner med lipidsænkende midler

Risikoen for myopati øges af følgende lægemidler, som alene kan fremkalde myopati:

gemfibrozil, andre fibrater, niacin (nikotinsyre) (> 1 g / dag).

Andre interaktioner

Amiodaron eller verapamil: risikoen for myopati / rabdomyolyse øges ved samtidig brug af disse lægemidler med lovastatin og andre HMG-CoA-reduktasehæmmere.

Coumarin-antikoagulantia: Indtagelse af HMG-CoA-reduktasehæmmere kan ændre protrombintiden, så administration af lovastatin skal ledsages af periodiske kontroller Efter stabilisering af protrombintiden kan kontrollerne udføres med den sædvanlige hyppighed af patienter i behandling med antikoagulantia. I tilfælde af ændring af lovastatin -dosis skal proceduren gentages.

Propranolol: der blev ikke fundet farmakodynamiske interaktioner.

Digoxin: Der blev ikke fundet farmakokinetiske interaktioner.

Orale hypoglykæmiske midler: der blev ikke fundet farmakokinetiske interaktioner.

ACE-hæmmere, diuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: der blev ikke fundet nogen kliniske interaktioner.

Endokrin funktion: Selvom HMG-CoA-reduktasehæmmere teoretisk set kunne reducere steroidproduktionen i binyrerne og gonader, har lovastatin vist sig ikke at reducere basale plasmaniveauer af cortisol og testosteron.

Skjoldbruskkirtelfunktion: Vær forsigtig i tilfælde af hypothyroidisme og hypertyreose.

Fusidinsyre: Risikoen for myopati inklusive rabdomyolyse kan øges ved samtidig brug af systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaktion (uanset om den er farmakodynamisk, farmakokinetisk eller begge dele) er stadig ukendt. Tilfælde af rabdomyolyse (herunder nogle dødelige tilfælde) er blevet rapporteret hos patienter, der får denne kombination.

Hvis systemisk behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med lovastatin afbrydes under behandlingen med fusidinsyre. Se også afsnit 4.4.

04.6 Graviditet og amning -

Graviditet

Lovastatin er kontraindiceret under graviditet.

Inden ordination til kvinder i den fertile alder anbefales det at foretage en graviditetstest.

Hvis graviditet diagnosticeres under behandling med lovastatin, skal behandlingen straks stoppes.

Fodringstid

Selvom dets passage og / eller dets metabolitter i modermælk ikke er påvist, bør administration for at undgå at udsætte nyfødte for potentiel toksicitet undgås hos ammende kvinder, eller i tilfælde af uundværlig behandling bør amning afbrydes.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -

Ingen kendte effekter.

04.8 Bivirkninger -

Bivirkninger er normalt milde og forbigående.

Procentdelen af patienter, der afbrød behandlingen i 48-ugers EXCEL-undersøgelsen på grund af bivirkninger, der sandsynligvis eller sandsynligvis blev tilskrevet lovastatin, er 4,6% mod 2,5% for placebo.

Begivenhederne fundet i procenter større end 0,5 og 1% er vist i følgende tabel:

Uønskede begivenheder Placebo% (n = 1663) Lovastatin% 20 mg (n = 1642) Lovastatin% 40 mg (n = 1645) Lovastatin% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatin% 40 mg x 2 (n = 1649) Asteni 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Mavesmerter 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Forstoppelse 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Diarré 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dyspepsi 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Flatulens 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Kvalme 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Muskelkramper 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Myalgi 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Svimmelhed 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Hovedpine 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Udslæt 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Nedsat syn 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Andre bivirkninger rapporteret hos 0,5-1,0% af patienterne er: brystsmerter, øsofageal refluks, mundtørhed, opkastning, bensmerter, skuldersmerter, artralgi, søvnløshed, paræstesi, alopeci, kløe, øjenirritation. Også: træthed, halsbrand, smagsforstyrrelser.

I Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), hos 6605 patienter behandlet med lovastatin 20-40 mg / dag (n = 3304) og placebo (n = 3301) var de rapporterede bivirkninger ens til dem i EXCEL-undersøgelsen .

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret for lægemidler i denne klasse (statiner) og ikke nødvendigvis forbundet med lovastatinbehandling:

muskuloskeletale: muskelkramper, myalgi, myopati, rabdomyolyse, artralgi. Frekvens ikke kendt: immunmedieret nekrotiserende myopati (se pkt. 4.4).

neurologisk: dysfunktion af nogle kranienerver, rysten, svimmelhed, svimmelhed, hukommelsestab, paræstesi, perifer neuropati, psykiske lidelser, angst, søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt, depression.

overfølsomhedsreaktioner: anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus, reumatisk polymyalgi, dermatomyositis, vaskulitis, purpura, trombocytopeni, leukopeni, hæmolytisk anæmi, eosinofili, urticaria, asteni, lysfølsomhed, feber, dyspnø, epidermal necrolyse, epidermal necrolyse

mave -tarm: pancreatitis, herunder kronisk hepatitis, kolestatisk gulsot, fedtlever, cirrose, fulminant levernekrose, hepatom, anoreksi, opkastning.

kutan: alopeci, kløe.

reproduktive: gynækomasti, tab af libido, seksuel dysfunktion, erektil dysfunktion.

udsigt: progression af grå stær, oftalmoplegi.

ændringer af laboratorieparametre: øget: transaminaser, alkalisk phosphatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin.

endokrine: abnormitet i skjoldbruskkirtlens funktion.

Ekstraordinære tilfælde af interstitiel lungesygdom, især ved langtidsbehandling (se pkt. 4.4).

Diabetes mellitus: hyppigheden afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodsukker  5,6 mmol / L, BMI

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effekten af lovastatin (10, 20 og 40 mg dagligt) blev evalueret hos 100 børn i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, i kontrollerede kliniske forsøg, der varede 48 uger hos unge drenge og varede 24 uger hos piger, der var mindst et år postmenarche Doser større end 40 mg er ikke undersøgt i denne population.

Sikkerhedsprofilen for Rextat opnået fra dette begrænsede antal kontrollerede undersøgelser lignede generelt den hos voksne med undtagelse af en statistisk signifikant reduktion i LH -niveauer hos unge piger behandlet med lovastatin.

Der var ingen påviselig effekt på seksuel vækst eller modning hos unge drenge eller på menstruationscykluslængde hos piger (se pkt. 4.4 og 5.1).

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering -

Der har været sjældne rapporter om utilsigtet overdosering efter indtagelse af op til 5-6 g lovastatin uden væsentlige kliniske virkninger.

Ingen specifik modgift kan anbefales.

Vedtag passende generelle terapeutiske foranstaltninger.

Overvåg vitale funktioner.

Overvåg leverfunktionen.

Det vides ikke, om lovastatin og dets metabolitter er dialyserbare.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -

Farmakoterapeutisk gruppe: Hypocholesterolemika og hypotiglyceridemika - HMG CoA -reduktasehæmmere - lovastatin, ATC -kode: C10AA02.

Den empiriske formel for lovastatin er C24H36O5, og dens molekylvægt er 404,55. Det er et hvidt, krystallinsk ikke-hygroskopisk pulver, uopløseligt i vand og delvist opløseligt i ethanol, methanol og acetonitril.

Inddragelsen af LDL-kolesterol (lavdensitetslipoproteiner) i atherogenese er dokumenteret i mange kliniske undersøgelser. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at højt LDL-kolesterol og lavt HDL-kolesterol (High Density Lipoproteins) niveauer er risikofaktorer for koronar hjertesygdom. Lovastatin reducerer både normale og forhøjede LDL-kolesterolniveauer. LDL'er dannes af lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL'er) og kataboliseres hovedsageligt af LDL -receptorer med høj affinitet. Reduktionsmekanismen for LDL-kolesterol kan påvirke både reduktionen af VLDL-kolesterol og induktionen af LDL-receptorer, dvs. det griber ind i syntesen og / eller katabolismen af LDL-kolesterol.

Apoprotein B, som er indeholdt i LDL, reduceres betydeligt under behandling med lovastatin, hvilket tyder på, at lovastatin ikke kun reducerer koncentrationen af kolesterol bundet til LDL lipoproteiner, men også mængden af cirkulerende LDL selv.

Det kan også variabelt øge mængden af HDL-kolesterol og moderat reducere VLDL-kolesterol og plasma triglycerider.

Lovastatin viste sig at være yderst effektiv til at reducere total- og LDL-kolesterol i familiære og ikke-familiære former for primær hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi. Der observeres et signifikant respons efter to ugers behandling, og den maksimale effekt opnås efter 4-6 uger.

Det dobbeltblinde EXCEL-studie viste en statistisk signifikant reduktion sammenlignet med placebo i LDL-kolesterol (24-40%), totalt kolesterol (17-29%), triglycerider (10-19%) og en stigning i triglycerider (10-19 %) hos hyperkolesterolæmiske patienter med HDL-kolesterol efter 12-48 ugers behandling.

Det dobbeltblinde AFCAPS / TexCAPS-studie viste en statistisk signifikant 37% reduktion i forhold til placebo i risikoen for en første akut koronar hændelse (myokardieinfarkt, ustabil angina, pludselig død) hos patienter uden symptomer på hjerte-kar-sygdom med en risikofaktor større end 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) over en opfølgning på mere end 5 år. Behandling reducerede betydeligt risikoen for ustabil angina med 32%, risikoen for myokardieinfarkt med 40%og risikoen for koronar revaskularisering (koronar bypass eller perkutan transluminal angioplastik) med 33%.

Det dobbeltblindede canadiske koronar aterosklerose-interventionstest (CCAIT) målte effekten af lovastatin (20-80 mg / dag) på minimum lumendiameter og stenosediameter i forhold til placebo med beregnet koronar angiografi: efter 2 års behandling, procentdel af patienter med progression af åreforkalkning var lavere end placebo (33% vs. 50%) ligesom procentdelen af patienter med nye læsioner (16% vs. 32%).

Den Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) demonstrerede ved at score computert koronar angiografi, at lovastatin (80 mg / dag) signifikant bremsede udviklingen af åreforkalkning hos 23% af de behandlede patienter versus 11% af patienterne behandlet med placebo.

Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) viste hos hyperlipidæmiske patienter efter 2,5 år ved hjælp af edb -koronar angiografi effekten af lovastatin, associeret med et biliær sekvestreringsmiddel, til at reducere hyppigheden af progression og øge frekvensen af regression af aterosklerotiske læsioner i kranspulsårerne .

Det dobbeltblindede asymptomatiske carotisarterieprogressionsstudie (ACAPS) demonstreret ved ultralyd B hos hyperlipidæmiske patienter, at lovastatin reducerer den maksimale intimal-mediale tykkelse på 12 halspulsarter efter 3 års behandling med 20-40 mg / dag.

Pædiatrisk population

I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie blev 132 mænd i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (baseline LDL-kolesterol 189-500 mg / dL) randomiseret til lovastatin (n = 67) eller placebo (n = 65 ) i 48 uger. Den daglige dosis lovastatin om aftenen var 10 mg i de første 8 uger, 20 mg i de næste 8 uger og 40 mg derefter. Lovastatin reducerede den gennemsnitlige baseline total-C med 19,3%, gennemsnitlig LDL-C med 24,2%og gennemsnitlige apolipoprotein B-niveauer med 21%.

På samme måde i en anden randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse blev 54 piger i alderen 10 til 17 år, der var mindst et år efter menstruation med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (baseline LDL-kolesterolniveau 160-400 mg / dl) randomiseret til lovastatin (n = 35) eller placebo (n = 19) i 24 uger. Den daglige dosis lovastatin om aftenen var 20 mg i de første 4 uger og derefter 40 mg. Lovastatin reducerede den gennemsnitlige baseline total-C med 22,4%, gennemsnitligt LDL-C med 29,2%, gennemsnitlige apolipoprotein B-niveauer med 24,4%og gennemsnitlige triglyceridniveauer med 22,7%.

Sikkerhed og effekt af doser over 40 mg dagligt er ikke undersøgt hos børn.Den langsigtede effekt af lovastatinbehandling i barndommen for at reducere sygelighed og dødelighed i voksenalderen er ikke fastslået.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -

Efter oral indtagelse hydrolyseres lovastatin, som er en inaktiv lacton, til den tilsvarende β-hydroxysyre (β-hydroxy-lovastatin) form. Denne hovedmetabolit er en 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktase (HMG-CoA) -hæmmer. Dette enzym katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat, det første trin i biosyntesen af kolesterol.

Absorptionen af lovastatin hos dyr fra den orale vej er ca. 30% i forhold til den intravenøse vej, hovedsagelig med fækal og lille del urinudskillelse; lægemidlet koncentreres i leveren, stedet for en metaboliseringsproces ved cytochrom P450-CYP3A4, det udskilles med metabolitterne i galden og passerer blodhjernen og placentabarrieren.

Hos mennesker er dets biotilgængelighed lav og variabel: hos patienter når mindre end 5% lovastatin taget som en enkelt oral dosis systemisk vej (beregnet som enzymatisk aktivitet). Efter oral administration af lovastatin findes 83% af radioaktiviteten i fæces og 10% i urinen Fækal radioaktivitet skyldes summen af lægemidlet og dets metabolitter, der udskilles via galden og det uabsorberede lægemiddel.

Lovastatin når en meget høj koncentration i leveren, hvor den gennemgår et stærkt stofskifte på grund af den første gennemløbseffekt, og med metabolitterne udskilles den via galden.

Plasmaniveauerne for radioaktivitet viser en top efter to timer og en næsten total forsvinden i de følgende 24 timer. Plasma-Tmax for det uændrede aktive stof og dets aktive metabolitter er 2-4 timer; t½β er cirka 3-4 timer.

De farmakokinetiske parametre er meget variable: de seneste data, der er indhentet med den mest følsomme og nøjagtige analysemetode, der er til rådighed, er opsummeret i nedenstående tabel.

Enkeltdosis 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

Analyt Cmax (ng / ml) Tmax (timer) AUCt (ng / ml * t) T ½β (timer) Lovastatin 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hydroxy Lovastatin 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Enkeltdosis 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

Analyt Cmax (ng / ml) Tmax (timer) AUCt (ng / ml * t) T ½β (timer) Lovastatin 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hydroxy Lovastatin 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Lineær farmakokinetik blev fastlagt mellem doser på 60-120 mg / dag og mellem 10-40 mg til enkelt administration.

De vigtigste aktive metabolitter er: lovastin i åben form (β-hydroxysyre), 6 "β-hydroxy lovastatin, 6" -exomethylen-lovastatin, 3 "hydroxy-lovastatin og 3", 5 "-dihydroxy-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.

Lovastatin og β-hydroxysyre har en proteinbinding større end 95%.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -

Akut forgiftning

DL50 p.o. lovastatin hos mus er større end 20 g / kg.

Toksicitet ved gentagen dosis

De toksiske virkninger af lovastatin, der er fælles for andre lægemidler i samme klasse (statiner), er blevet undersøgt hos mus, rotter, hunde og kaniner. Hos hunde i en dosis på 180 mg / kg / dag p.o. optisk nerve degeneration, grå stær og vaskulære læsioner, karakteriseret ved perivaskulær blødning og ødem, infiltration af mononukleære celler i det perivaskulære rum, perivaskulære fibrinaflejringer og nekrose af de små kar er blevet observeret efter 11-28 uger.

Fertilitet og teratogenese.

Der blev ikke observeret dosisrelaterede virkninger på fertiliteten hos rotter; hos hunde gav doser over 20 mg / kg / dag testikelatrofi, nedsat spermatogenese, ændring af spermatocytter.

Lovastatin i høje doser forårsager misdannelser af skelettet i perioden med organogenese.

Mutagenese og carcinogenese.

Lovastatin var ikke mutagent i forskellige in vitro- og in vivo -test.

I langsigtede toksicitetsundersøgelser (op til 2 år) blev hepatocellulære kræftfremkaldende virkninger observeret hos rotter ved doser 2-7 gange den maksimale humane dosis; hos mus blev hepatocellulære carcinomer og adenomer observeret ved doser 3-4 gange den maksimale humane dosis og papillomer af den ikke-glandulære slimhinde i maven ved doser 1-2 gange den maksimale humane dosis.