MONTEGEN - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Montegen - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Montelukast

MONTEGEN 10 mg filmovertrukne tabletter

Montegen pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:

MONTEGEN 10 mg filmovertrukne tabletter
MONTEGEN 5 mg tyggetabletter
MONTEGEN 4 mg tyggetabletter
MONTEGEN 4 mg granulat

Indikationer Hvorfor bruges Montegen? Hvad er det for?

MONTEGEN er en leukotrienreceptorantagonist, der blokerer stoffer kaldet leukotriener. Leukotriener får luftvejene i lungerne til at indsnævres og hæve og forårsager også allergiske symptomer. Leukotrienblokade forbedrer astmasymptomer og hjælper med at kontrollere astma og forbedrer symptomer på sæsonbetonet allergi (også kendt som høfeber og sæsonbetinget allergisk rhinitis).

Lægen ordinerede MONTEGEN til behandling af astma for at forhindre astmasymptomer både i løbet af dagen og om natten.

MONTEGEN bruges til at behandle patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med deres medicin og har brug for yderligere medicin.
MONTEGEN forhindrer også træningsinduceret indsnævring af luftvejene.
Hos astmapatienter, hvor MONTEGEN er indiceret til astma, kan MONTEGEN lindre symptomerne på sæsonbetinget allergisk rhinitis.

Din læge vil afgøre, hvordan du skal bruge MONTEGEN afhængigt af dine astmasymptomer og sværhedsgrad.

Hvad er astma?

Astma er en langvarig sygdom.

Astma omfatter:

Åndedrætsbesvær på grund af indsnævring af luftvejene. Indsnævring af luftvejene forværres og forbedres som reaktion på forskellige forhold.
Luftvejene, der reagerer på mange irriterende stimuli, såsom cigaretrøg, pollen, kold luft eller motion.
Hævelse (betændelse) i luftvejene.

Symptomer på astma omfatter: hoste, åndenød og tæthed i brystet.

Hvad er sæsonbetinget allergi?

Sæsonbestemte allergier (også kaldet høfeber eller sæsonbetinget allergisk rhinitis) er allergiske reaktioner, der ofte skyldes luftbåren pollen fra træer, græs og frø. Typiske symptomer på sæsonbestemt allergi kan omfatte: tilstoppet næse, forkølelse, kløende næse; nysen; røde, hævede, kløende og vandige øjne.

Kontraindikationer Når Montegen ikke bør bruges

Fortæl din læge om enhver nuværende eller tidligere sygdom og eventuelle allergier.

Tag ikke MONTEGEN

hvis du er allergisk (overfølsom) over for montelukast eller et af de øvrige indholdsstoffer i MONTEGEN (se 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER).

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Montegen

Vær ekstra forsigtig med at tage MONTEGEN

Hvis din astma eller vejrtrækning bliver værre, skal du straks kontakte din læge.
MONTEGEN gennem munden bør ikke bruges til behandling af akutte astmaanfald. Hvis der opstår anfald, skal du følge din læges instruktioner. Hav altid akut medicin til astmaanfald med dig.
Det er vigtigt, at du eller dit barn tager alle de astmalægemidler, som din læge ordinerer. MONTEGEN bør ikke bruges i stedet for andre astmamediciner, som din læge har ordineret til dig.
Patienter, der tager astma medicin skal være opmærksom på, at hvis de oplever en kombination af symptomer såsom influenzalignende syndrom, snurren eller nedsat følelse i arme eller ben, forværring lungesymptomer, og / eller hud rødme, bør de se deres læge.
Du bør ikke tage acetylsalicylsyre (aspirin) eller antiinflammatoriske lægemidler (også kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller NSAID'er), hvis de forværrer astma.

Brug til børn

For børn 2 til 5 år er MONTEGEN 4 mg tyggetabletter og 4 mg granulat tilgængelige.

For børn 6 til 14 år er MONTEGEN 5 mg tyggetabletter tilgængelige.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Montegen

Brug af MONTEGEN sammen med anden medicin

Nogle lægemidler kan forstyrre, hvordan MONTEGEN virker, eller MONTEGEN kan forstyrre, hvordan andre lægemidler virker.

Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept.

Fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin, før du begynder at tage MONTEGEN:

Phenobarbital (bruges til behandling af epilepsi)
Phenytoin (bruges til behandling af epilepsi)
Rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose og andre infektioner)
Gemfibrozil (bruges til behandling af høje plasmalipidniveauer).

Brug af MONTEGEN sammen med mad og drikke

MONTEGEN 10 mg kan tages med eller mellem måltiderne.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Brug under graviditet

Hvis du er gravid eller gerne vil blive gravid, skal du konsultere din læge, før du tager MONTEGEN. Din læge vil afgøre, om du kan eller ikke kan tage MONTEGEN under disse omstændigheder.

Brug under amning

Det vides ikke, om MONTEGEN kan forekomme i modermælk. Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du konsultere din læge, før du tager MONTEGEN.

Kørsel og brug af maskiner

Der forventes ingen påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Individuelle reaktioner på medicin kan dog variere. Nogle bivirkninger (f.eks. Svimmelhed og søvnighed), som er rapporteret meget sjældent med MONTEGEN, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Vigtig information om nogle af ingredienserne i MONTEGEN

MONTEGEN 10 mg filmovertrukne tabletter indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Montegen: Dosering

Du behøver kun at tage en MONTEGEN tablet om dagen som foreskrevet af din læge.
Tabletten skal også tages, hvis du ikke har symptomer eller har et akut astmaanfald.
Tag altid MONTEGEN nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
Tag tabletten gennem munden.

For voksne i alderen 15 og derover:

En 10 mg tablet skal tages hver dag om aftenen. MONTEGEN 10 mg kan tages med eller mellem måltiderne.

Hvis du tager MONTEGEN, skal du sørge for ikke at tage andre produkter, der indeholder det samme aktive stof, montelukast.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Montegen

Hvis du har taget mere MONTEGEN, end du burde

Kontakt straks din læge.

Der var ingen bivirkninger i de fleste rapporter om overdosering. Symptomer, der oftest rapporteres ved overdosering hos voksne og børn, omfatter mavesmerter, døsighed, tørst, hovedpine, opkastning og hyperaktivitet.

Hvis du har glemt at tage MONTEGEN

Prøv at tage MONTEGEN som foreskrevet. Men hvis du glemmer at tage en tablet, skal du fortsætte med at tage medicinen i den sædvanlige dosis. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.

Hvis du holder op med at tage MONTEGEN

Behandling med MONTEGEN kan kun være effektiv mod astma, hvis du fortsætter med at tage det. Det er vigtigt at fortsætte med at tage MONTEGEN, så længe din læge har ordineret det. Dette vil hjælpe med at kontrollere astma.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af MONTEGEN

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Montegen

Som al anden medicin kan MONTEGEN forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.

I kliniske undersøgelser med MONTEGEN 10 mg filmovertrukne tabletter var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der menes at være relateret til MONTEGEN (forekommer hos mindst én ud af 100 patienter og færre end én ud af ti patienter):

Mavesmerter
Hovedpine

Disse bivirkninger var normalt milde og forekom hyppigere hos patienter behandlet med MONTEGEN end hos patienter behandlet med placebo (en tablet, der ikke indeholder et lægemiddel).

Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:

Meget almindelig (påvirker mindst 1 ud af 10)

Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)

Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)

Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)

Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)

Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret ved kommerciel brug af medicinen:

infektion i øvre luftveje (meget almindelig)
øget blødningstendens (sjælden)
allergiske reaktioner, herunder hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær (Ikke almindelig)
adfærd og humørsvingninger [ændrede drømme, herunder mareridt, søvnløshed, søvnvandring, irritabilitet, angst, rastløshed, agitation inklusive aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression (ikke almindelig); rysten, ændret opmærksomhed, hukommelsesforringelse (sjælden); hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og handlinger (meget sjældent)]
svimmelhed, søvnighed, prikken, kramper (ikke almindelig)
hjertebanken (sjælden)
næseblod (ikke almindelig)
diarré, kvalme, opkastning (Almindelig); mundtørhed, fordøjelsesforstyrrelser (ikke almindelig)
hepatitis (betændelse i leveren) (meget sjælden)
udslæt (almindelig); blå mærker, kløe, nældefeber (ikke almindelig), rød smertefuld hævelse af det subkutane væv, der oftest er placeret på benets forreste overflade (erythema nodosum), alvorlige hudreaktioner (erythema multiforme), som kan forekomme uden varsel (meget sjælden)
led- eller muskelsmerter, muskelkramper (ikke almindelig)
feber (almindelig); svaghed / træt følelse, utilpashed, hævelse (ikke almindelig)

Et kompleks af symptomer såsom en influenzalignende form, prikken eller følelsesløshed i arme eller ben, forværring af lungesymptomer og / eller hududslæt er blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde under behandling af astmatiske patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Patienten skal straks rapportere til lægen, hvis et eller flere af disse symptomer opstår.

Spørg din læge eller apotek for mere information om bivirkninger. Fortæl din læge eller apoteket om andre bivirkninger end dem, der er angivet ovenfor, eller hvis symptomer bliver værre.

Udløb og opbevaring

Opbevar MONTEGEN utilgængeligt for børn.
Brug ikke MONTEGEN efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten med de seks tal efter ordet EXP. De to første tal angiver måneden; de sidste fire tal angiver året Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys og fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

Hvad MONTEGEN indeholder

Den aktive ingrediens er montelukast. Hver tablet indeholder montelukastnatrium, hvilket svarer til 10 mg montelukast.
Øvrige indholdsstoffer er: Mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat (89,3 mg), croscarmellosenatrium, hyprolose (E463) og magnesiumstearat. Belægning: hypromellose, hyprolose (E463), titandioxid (E171), rødt og gult jernoxid (E172), carnaubavoks.

Beskrivelse af udseendet af MONTEGEN og pakningens indhold

Beige i farve, firkantet i form, med afrundede kanter, filmovertrukket, med 117 præget på den ene side.

Blisterpakninger med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletter.

Blister (enkeltdosis), i pakninger med: 49, 50 og 56 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Montegen findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. og pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGAVE AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -Narkotika, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG KVALITET

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

MONTEGEN 10 mg tabletter belagt med film

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En filmovertrukket tablet indeholder: montelukastnatrium, svarende til 10 mg montelukast.

Hjælpestof med kendte effekter: Dette lægemiddel indeholder 89,3 mg lactosemonohydrat pr. Tablet.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Beige i farve, firkantet form, med afrundede kanter, filmovertrukket, størrelse 7,9 mm x 7,9 mm, med 117 præget på den ene side.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Montegen er indiceret til behandling af astma som supplerende behandling hos patienter med vedvarende mild / moderat astma, som er utilstrækkeligt kontrolleret med inhalerede kortikosteroider, og hvor der samtidig tages kortvirkende b-adrenerge agonister. Behov "giver utilstrækkelig klinisk kontrol af astma.Montegen kan også bruges til symptomatisk behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis hos patienter, hvor Montegen er indiceret til astma.

Montegen er også indiceret til astmaprofylakse, hvor den dominerende komponent er træningsinduceret bronkokonstriktion.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Den anbefalede dosis til voksne og unge 15 år og ældre med astma eller med astma og samtidig sæsonbetinget allergisk rhinitis er en tablet på 10 mg dagligt, taget om aftenen.

Generelle anbefalinger

Montegens terapeutiske effekt på astmakontrolparametre bliver tydelig inden for en dag. Montegen kan tages med eller uden mad. Rådgive patienten om at fortsætte med at tage Montegen, selv når astma er under kontrol, samt i perioder med forværring af astma. Montegen bør ikke bruges samtidigt med andre produkter, der indeholder den samme aktive ingrediens, montelukast.

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med nyreinsufficiens eller let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion. Dosis er den samme for patienter af begge køn.

Montegen -terapi i relation til andre astmabehandlinger

Montegen kan føjes til patientens nuværende regime.

Inhalerede kortikosteroider

Montegen kan bruges som tillægsbehandling, hvor andre midler, såsom inhalerede kortikosteroider plus hurtigtvirkende β-agonister, der skal bruges "efter behov", giver utilstrækkelig klinisk kontrol. Montegen er ikke en erstatningsterapi for inhalerede kortikosteroider (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Giv ikke Montegen 10 mg filmovertrukne tabletter til børn under 15 år. Sikkerheden og effekten af Montegen 10 mg filmovertrukne tabletter til børn under 15 år er ikke fastslået.

5 mg tyggetabletter er tilgængelige til pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år.

4 mg tyggetabletter er tilgængelige til pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år.

Det fås i 4 mg granulat til pædiatriske patienter fra 6 måneder til 5 år.

Indgivelsesmåde

Oral brug.

04.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Rådgive patienten om ikke at bruge oral montelukast til behandling af akutte astmaanfald og have passende nødmedicin, der normalt bruges under sådanne tilstande. I tilfælde af et akut anfald bør en korttidsvirkende inhaleret b-adrenerg agonist bruges til den behandlende læge hurtigst muligt.

Montelukast bør ikke pludselig erstattes af inhalerede eller orale kortikosteroider.

Der er ingen data, der viser, at den orale dosis af kortikosteroider kan reduceres ved samtidig administration af montelukast.

I sjældne tilfælde kan patienter på anti-astmamedicin, herunder montelukast, opleve systemisk eosinofili, nogle gange manifesterer sig som de kliniske træk ved vaskulitis svarende til Churg-Strauss syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk terapi. Kortikosteroid. Disse tilfælde har undertiden været forbundet med reduktion eller afbrydelse af oral kortikosteroidbehandling Selvom der ikke er etableret en årsagssammenhæng med leukotrienreceptorantagonisme, bør læger overvåge patienter for eosinofili, udslæt vaskulitisk karakter, forværring af lungesymptomer, hjertekomplikationer og / eller neuropati. Patienter, der udvikler disse symptomer, skal evalueres, og deres behandlingsregimer genovervejes.

Hos aspirinfølsomme astmapatienter ændrer montelukastbehandling ikke behovet for at undgå aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Montelukast kan administreres sammen med andre lægemidler, der sædvanligvis anvendes til profylakse og kronisk behandling af astma. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser havde den anbefalede kliniske dosis montelukast ikke klinisk vigtige virkninger på følgende lægemidlers farmakokinetik: theophyllin, prednison, prednisolon, præventionsmidler oral (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin og warfarin.

Arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC) for montelukast blev reduceret med cirka 40% hos forsøgspersoner samtidig administreret med phenobarbital. Da montelukast metaboliseres af CYP 3A4, 2C8 og 2C9, skal der udvises forsigtighed, især hos børn, når montelukast gives samtidigt med inducere af CYP 3A4, 2C8 og 2C9, såsom phenytoin, phenobarbital og rifampicin.

Uddannelse in vitro viste, at montelukast er en potent hæmmer af CYP 2C8. Data fra et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og rosiglitazon (et substrat, der bruges som en repræsentativ test for lægemidler, der primært metaboliseres af CYP 2C8) har imidlertid vist, at montelukast ikke hæmmer CYP 2C8. in vivo. Montelukast forventes derfor ikke at ændre metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym i væsentlig grad (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).

Uddannelse in vitro viste, at montelukast er et substrat for CYP 2C8, og i mindre grad 2C9 og 3A4. I et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af montelukast og gemfibrozil (en hæmmer af både CYP 2C8 og 2C9) øgede gemfibrozil den systemiske eksponering af montelukast med 4,4 gange. Ingen rutinemæssig dosisjustering er nødvendig. Montelukast ved samtidig administration med gemfibrozil eller anden potent CYP 2C8 -hæmmere, men lægen bør være opmærksom på potentialet for øgede bivirkninger.

Baseret på dataene in vitro, forventes der ikke klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med mindre potente CYP 2C8 -hæmmere (f.eks. trimethoprim). Samtidig administration af montelukast og itraconazol, en potent hæmmer af CYP 3A4, resulterede i ingen signifikant stigning i den systemiske eksponering af montelukast.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Dyreforsøg indikerer ikke tilstedeværelsen af skadelige virkninger på graviditet eller embryoføtal udvikling.

De begrænsede data, der er tilgængelige i graviditetsdatabaser, tyder ikke på eksistensen af et årsagssammenhæng mellem Montegen og misdannelser (lemfejl), der sjældent er rapporteret i post-marketing-oplevelser verden over.

Montegen kan kun bruges under graviditet, hvis det klart anses for vigtigt.

Fodringstid

Undersøgelser på rotter har vist, at montelukast udskilles i modermælk (se pkt. 5.3). Det vides ikke, om montelukast / metabolitter udskilles i modermælk.

Montegen kan kun bruges under amning, hvis det klart anses for vigtigt.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Montegen har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Nogle patienter har dog rapporteret om søvnighed eller svimmelhed.

04.8 Bivirkninger

Montelukast er blevet evalueret i kliniske undersøgelser som følger:

• 10 mg filmovertrukne tabletter til cirka 4.000 voksne og unge astmapatienter ≥ 15 år.

• 10 mg filmovertrukne tabletter på cirka 400 voksne og unge astmapatienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis i alderen ≥ 15 år.

• 5 mg tyggetabletter til cirka 1.750 pædiatriske astmapatienter i alderen 6 til 14 år.

Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger blev almindeligt rapporteret (≥ 1/100

System- og organklassificering Voksne og unge patienter 15 år og ældre (to 12-ugers undersøgelser; n = 795) Pædiatriske patienter 6 til 14 år (et 8-ugers studie; n = 201) (to 56-ugers undersøgelser; n = 615) Nervesystemet lidelser hovedpine hovedpine Gastrointestinale lidelser mavesmerter

Med fortsat behandling i kliniske forsøg i op til 2 år hos et begrænset antal voksne patienter og op til 12 måneder hos pædiatriske patienter i alderen 6-14 år ændrede sikkerhedsprofilen sig ikke.

Tabel over bivirkninger

Bivirkninger rapporteret efter markedsføring er opført i nedenstående tabel efter systemorganklasse og specifikke bivirkninger.Hyppighedskategorierne blev estimeret på grundlag af relevante kliniske undersøgelser.

System- og organklassificering Bivirkninger Frekvenskategori * Infektioner og angreb infektion i øvre luftveje † Meget normal Forstyrrelser i blod og lymfesystem øget blødningstendens Sjælden Forstyrrelser i immunsystemet overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi Ualmindelig hepatisk eosinofil infiltration Meget sjælden Psykiatriske lidelser ændret drømmeaktivitet inklusive mareridt, søvnløshed, søvnvandring, angst, agitation inklusive aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (herunder irritabilitet, rastløshed, tremor§) Ualmindelig nedsat opmærksomhed, hukommelsesforringelse Sjælden hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og adfærd (tilbøjelighed til at begå selvmord) Meget sjælden Nervesystemet lidelser svimmelhed, søvnighed, paræstesi / hypoæstesi, kramper Ualmindelig Hjertepatologier hjertebanken Sjælden Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser epistaxis Ualmindelig Churg Strauss syndrom (CSS) (se afsnit 4.4) Meget sjælden Pulmonal eosinofili Meget sjælden Gastrointestinale lidelser diarré ‡, kvalme ‡, opkastning ‡ almindelige mundtørhed, dyspepsi Ualmindelig Lever- og galdeforstyrrelser forhøjede niveauer af serumtransaminaser (ALAT, ASAT) almindelige hepatitis (herunder kolestatisk, hepatocellulær og blandet leverskade) Meget sjælden Hud og subkutan væv udslæt‡ almindelige blå mærker, nældefeber, kløe Ualmindelig angioødem Sjælden erythema nodosum, erythema multiforme Meget sjælden Muskuloskeletale og bindevævssygdomme artralgi, myalgi inklusive muskelkramper Ualmindelig Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet pyreksi ‡ almindelige asteni / træthed, utilpashed, ødem Ualmindelig * Hyppighedskategori: defineret for hver bivirkning i henhold til forekomsten rapporteret i den kliniske forsøgsdatabase: Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100, † Denne negative oplevelse, rapporteret som meget almindelig hos patienter, der fik montelukast, blev også rapporteret som meget almindelig hos patienter, der fik placebo i kliniske forsøg. ‡ Denne negative oplevelse, rapporteret som almindelig hos patienter, der fik montelukast, blev også rapporteret som almindelig hos patienter, der fik placebo i kliniske forsøg. § Hyppighedskategori: Sjælden

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

I kroniske astmastudier er montelukast blevet administreret til voksne patienter i doser på op til 200 mg / dag i 22 uger og i korttidsstudier op til 900 mg / dag i cirka en uge uden klinisk vigtige bivirkninger.

Der er rapporteret om akut overdosis efter markedsføring og i kliniske forsøg med montelukast. Disse omfatter rapporter hos voksne og børn med doser op til 1000 mg (ca. 61 mg / kg hos et 42 måneder gammelt barn). Observerede laboratoriefund var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos voksne og pædiatriske patienter Der var ingen bivirkninger i de fleste tilfælde af overdosering.

Symptomer på overdosering

De hyppigst observerede bivirkninger var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for montelukast og omfattede mavesmerter, søvnighed, tørst, hovedpine, opkastning og psykomotorisk hyperaktivitet.

Håndtering af overdosering

Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering med montelukast. Det vides ikke, om montelukast kan dialyseres ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Leukotrienreceptorantagonister, ATC -kode: R03D C03

Handlingsmekanisme

Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er kraftige inflammatoriske eicosanoider frigivet af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige astmamediatorer binder til cysteinyl-leukotrien (CysLT) -receptorer CysLT type 1-receptoren (CysLT1) er placeret i luftvejene hos mennesker (herunder glatte myoceller og luftvejsmakrofager) og på andre proinflammatoriske celler (herunder eosinofiler og nogle stamceller i myeloide serien). CysLT'er har været relateret til patofysiologien ved astma og allergisk rhinitis. Ved astma omfatter leukotrien-medierede effekter bronkokonstriktion, slimhindeudskillelse, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering. Ved allergisk rhinitis frigives CysLT'er fra næseslimhinden efter udsættelse for allergener under både tidlige og sene reaktioner og er forbundet med symptomerne på allergisk rhinitis. Intranasal stimulering med CysLT har vist sig at øge nasal luftvejsmodstand og symptomer på nasal obstruktion.

Farmakodynamiske virkninger

Montelukast er en oralt aktiv forbindelse, der udviser høj affinitet og selektivitet for CysLT1 -receptoren. I kliniske forsøg hæmmer montelukast ved lave doser, f.eks. 5 mg, bronchokonstriktion forårsaget af inhalering af LTD4. Bronkodilatation blev observeret inden for to timer efter oral indgivelse. Bronchodilatatoreffekten forårsaget af en beta-adrenerg agonist var additiv til den. Montelukast -behandling hæmmede både de tidlige og sene stadier af bronkokonstriktion forårsaget af 'eksponering for' antigenet. Montelukast, sammenlignet med placebo, reducerede perifert blod eosinofiler hos både voksne og pædiatriske patienter. I en separat undersøgelse reducerede montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvejene (som følge af sputumundersøgelse) og perifert blod, samtidig med at den kliniske kontrol med astma blev forbedret.

Klinisk effekt og sikkerhed

I voksenstudier vs. placebo, montelukast, 10 mg en gang dagligt, har vist sig at forbedre FEV1 om morgenen (ændringer fra baseline 10,4% vs. 2,7%), den antimeridiske peak ekspiratoriske strøm (PEFR) (ændringer fra baseline 24,5 l / min vs. 3,3 l / min), og reducerer den samlede brug af b -adrenerge agonister markant (ændringer fra baseline -26,1% vs. -4,6%). Patientrapporteret forbedring af symptomerne på dag og nat var signifikant bedre end placebogruppens.

I voksenundersøgelser har montelukast vist sig at give en additiv klinisk effekt til den, der induceres af inhaleret kortikosteroid (procentvise ændringer fra baseline for inhaleret beclomethason plus montelukast vs. beclomethason henholdsvis fra FEV1: 5,43% vs. 1,04% og brug af b -adrenerge agonister: -8,70% vs. -2,64%). Den første reaktion på montelukast viste sig at være hurtigere end ved inhaleret beclomethason (200 mg to gange dagligt, administreret via en afstandsstykker), selvom beclomethason havde gennem hele tolv ugers undersøgelsesperiode. Givet en større middeleffekt (procentvise ændringer fra baseline for montelukast vs. beclomethason FEV1 henholdsvis: 7,49% vs. 13,3% og brug af b -adrenerge agonister: -28,28% vs. -43,89%). En "høj procentdel af patienter behandlet med montelukast opnåede imidlertid et lignende klinisk svar til det, der blev set med beclomethason (f.eks. Opnåede 50% af patienterne, der blev behandlet med beclomethason, en forbedring i FEV1 på cirka 11% eller større end ved baseline, mens ca. 42% af patienter behandlet med montelukast opnåede samme respons).

Et klinisk studie blev udført for at evaluere brugen af montelukast til symptomatisk behandling af sæsonbetinget allergisk rhinitis hos voksne og unge astmapatienter i alderen 15 år og derover med samtidig sæsonbetinget allergisk rhinitis.I denne undersøgelse viste montelukast 10 mg én gang dagligt tabletter en statistisk signifikant signifikant forbedring, sammenlignet med placebo, i den daglige rhinitis -symptomscore Den daglige rhinitis -symptomscore er middelværdien af nasalsymptomer i dagtimerne (gennemsnitlig nasal overbelastning, rhinoré, nysen og kløende næse) og scoren af natlige symptomer (gennemsnitlig nasal overbelastning ved opvågning, vanskeligheder med at falde i søvn og score for natlige opvågninger). De samlede vurderinger af allergisk rhinitis af patienter og læger blev også signifikant forbedret i forhold til placebo.Evaluering af astmaeffektivitet var ikke et primært mål med denne undersøgelse.

I et 8-ugers studie med patienter i alderen 6-14 år, montelukast, 5 mg én gang dagligt, forbedrede respirationsfunktionen signifikant sammenlignet med placebo (procentvise ændringer fra baseline i FEV1: 8,71% vs. 4,16%; procentvise ændringer fra baseline om morgenen PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) og reducerede "efter behov" brug af b -adrenerge agonister (ændringer fra baseline -11,7% vs. +8,2%).

En signifikant reduktion i træningsinduceret bronkokonstriktion (BIE) blev påvist i et 12-ugers voksenstudie (maksimal reduktion i FEV1 22,33% for montelukast vs. 32,40% for placebo; 5% restitutionstid ved baseline FEV1: 44,22 min vs. 60,64 minutter). Denne effekt var konsistent i hele undersøgelsens varighed på 12 uger. Reduktionen i BIE blev også påvist i et korttidsstudie hos pædiatriske patienter (maksimal reduktion i FEV1: 18,27% vs. 26,11%; 5% restitutionstid ved baseline FEV1: 17,76 min vs. 27,98 minutter). I begge undersøgelser blev effekten påvist ved afslutningen af doseringsintervallet én gang dagligt.

Hos aspirinfølsomme astmapatienter, der modtog samtidig behandling med inhalerede og / eller orale kortikosteroider, resulterede montelukastbehandling sammenlignet med placebo i en signifikant forbedring af astmakontrollen (procentvise ændringer fra baseline i FEV1: 8,55% vs. -1,74%; reduktion i den samlede anvendelse af b -adrenerge agonister sammenlignet med baseline: -27,78% vs. 2,09%).

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. For de 10 mg filmovertrukne tabletter nås middelværdien af den maksimale plasmakoncentration (Cmax) hos voksne 3 timer (Tmax) efter dosering i fastende tilstand. Den gennemsnitlige biotilgængelighed efter oral administration er 64%. Biotilgængelighed og Cmax. de påvirkes ikke af et standardmåltid Sikkerhed og effekt er blevet påvist i kliniske forsøg, hvor 10 mg filmovertrukne tabletter blev administreret uanset tidspunktet for fødeindtagelse.

For 5 mg tyggetabletter opnås voksen Cmax efter 2 timers dosering i fastende tilstand.Gennemsnitlig biotilgængelighed efter oral administration er 73% og falder til 63% ved et standardmåltid.

Fordeling

Mere end 99% af montelukast er bundet til plasmaproteiner. Steady state-fordelingsvolumenet for montelukast er i gennemsnit 8-11 liter. Rotteundersøgelser med radiomærket montelukast indikerer minimal fordeling over blod -hjerne -barrieren. Desuden var koncentrationerne af radioaktivt mærket stof 24 timer efter dosisadministration minimale i alle andre væv.

Biotransformation

Montelukast metaboliseres i vid udstrækning. I undersøgelser udført med terapeutiske doser var plasmakoncentrationen af metabolitterne af montelukast ikke påviselig ved steady state hos både voksne og børn.

Cytochrom P450 2C8 er det vigtigste enzym i metabolismen af montelukast. Desuden kan CYP 3A4 og 2C9 have et mindre bidrag, selv om itraconazol, en hæmmer af CYP 3A4, har vist sig ikke at ændre de farmakokinetiske variabler af montelukast hos raske forsøgspersoner. der modtog 10 mg montelukast om dagen. Baseret på resultater in vitro på humane levermikrosomer hæmmer montelukast ved terapeutiske plasmakoncentrationer ikke cytochromer P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metabolitternes bidrag til montelukasts terapeutiske virkning er minimalt.

Eliminering

Hos den raske voksne er plasmaclearance for montelukast i gennemsnit 45 ml / min. Efter oral administration af en radiomærket montelukastdosis blev 86% af radioaktiviteten påvist ved afføringundersøgelse, udført i fem dage, og mindre end 0,2% blev påvist i urin Disse data sammen med dem, der angår biotilgængeligheden af montelukast efter oral administration, indikerer, at montelukast og dets metabolitter udskilles næsten udelukkende via galden.

Kendetegn for patienter

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens er ikke blevet udført. Da montelukast og dets metabolitter elimineres primært via galdevejen, forventes der ingen dosisjustering hos patienter med nyreinsufficiens. Der er ingen farmakokinetiske data for montelukast hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score> 9).

Ved høje doser montelukast (20 og 60 gange den anbefalede humane dosis) blev der observeret en reduktion i plasmakoncentrationen af theophyllin Denne effekt blev ikke observeret ved den anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

I dyretoksikologiske undersøgelser blev der observeret milde og forbigående ændringer i serum SGPT (ALAT), glukose, fosfor og triglycerider Tegn på toksicitet hos dyret var: øget savlen, gastrointestinale symptomer, løs afføring og elektrolytubalance. Disse forekom ved doser, der gav> 17 gange den systemiske eksponering observeret med den kliniske dosis. Hos aber forekom bivirkninger ved doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis). I dyreforsøg ændrede montelukast ikke fertiliteten og reproduktionskapaciteten ved en systemisk eksponering 24 gange højere end den, der blev observeret ved den kliniske dosis. med den kliniske dosis) blev der observeret en let reduktion i vægten af de nyfødte. I kaninstudier blev der observeret en "højere forekomst af ufuldstændig ossifikation end hos kontrolgruppen" 24 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis. Der blev ikke observeret abnormiteter i rotten. Montelukast har vist sig at passere placentabarrieren og udskilles i modermælk hos dyr.

Der forekom ingen dødsfald hos mus og rotter efter enkelt orale doser af montelukastnatrium op til 5.000 mg / kg, den maksimale testede dosis (henholdsvis 15.000 mg / m2 og 30.000 mg / m2 hos mus og rotter). Dosen svarer til 25.000 gange den anbefalede humane dosis til voksne (baseret på en vægt på 50 kg for en voksen patient).

Montelukast viste sig at have ingen UVA, UVB eller fototoksicitet med synligt spektrum ved doser op til 500 mg / kg / dag (ca.> 200 gange den systemiske eksponering observeret ved den kliniske dosis) hos mus.

Montelukast var hverken mutagent eller mutagent i gnaveren in vitro og in vivo heller ikke onkogen.