Aktive ingredienser: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tabletter
Hvorfor bruges Dostinex? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prolactin -hæmmer.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning DOSTINEX er indiceret til forebyggelse af fysiologisk amning kort tid efter levering og til undertrykkelse af igangværende amning:
- Efter fødslen, når moderen vælger ikke at amme barnet, eller når amning er kontraindiceret af medicinske årsager relateret til moderen eller spædbarnet.
- Efter fødslen af en dødfødsel eller abort.
Behandling af lidelser på grund af hyperprolaktinæmi
DOSTINEX er indiceret til behandling af dysfunktioner forbundet med hyperprolactinæmi, såsom amenoré, oligomenorré, anovulation og galactorrhea. DOSTINEX er indiceret til patienter med prolaktinsekret hypofyseadenom (mikro- og makroprolactinom), idiopatisk hyperprolactinæmi eller tom sella syndrom forbundet med hyperprolactinæmi, grundlæggende patologier i de ovenfor nævnte kliniske manifestationer.
Kontraindikationer Når Dostinex ikke bør bruges
Patienten bør ikke tage medicinen, hvis:
- er overfølsom over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller ergotalkaloider;
- du vil gennemgå behandling med cabergolin i lang tid og har eller har haft fibrotiske (arvævs) reaktioner, der påvirker hjertet (se afsnittet Særlige advarsler - Fibrose og hjertevalvulopati og muligvis beslægtede kliniske fænomener)
- har eller har haft en historie med pulmonal, perikardial eller retroperitoneal fibrose.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Dostinex
Se afsnittet "Advarsler".
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Dostinex
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Der er ingen information tilgængelig om interaktionerne mellem cabergolin og de andre ergotalkaloider; derfor anbefales samtidig brug af disse lægemidler under langvarig cabergolinbehandling ikke.
Da cabergolin udøver sin terapeutiske virkning ved direkte stimulering af dopaminreceptorer, må det ikke administreres samtidigt med lægemidler, der har en dopamin-antagonistisk aktivitet (såsom phenothiaziner, butyrophenoner, thioxanthener, metoclopramid), fordi dette kan føre til en reduktion af hæmmende virkninger af cabergolin på prolaktinsekretion.
Ligesom andre ergotderivater bør cabergolin ikke anvendes samtidigt med makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin), da der kan være en stigning i biotilgængeligheden af cabergolin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Generel:
Ligesom andre ergotderivater skal cabergolin administreres med forsigtighed til personer med alvorlig kardiovaskulær sygdom, Raynauds syndrom, mavesår eller gastrointestinal blødning eller med en historie med alvorlige psykiske lidelser, især psykotiske.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Leversvigt:
Hos patienter med alvorlig leverinsufficiens og behandlet i lang tid med DOSTINEX, bør en lavere dosis overvejes. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C), der fik en enkelt dosis på 1 mg, blev der observeret en stigning i AUC sammenlignet med raske frivillige og patienter med mildere former for leversvigt.
Postural hypotension:
Efter administration af cabergolin kan postural hypotension forekomme. Der skal udvises forsigtighed, når cabergolin administreres samtidigt med andre lægemidler, der vides at sænke blodtrykket.
Fibrose og hjertevalvulopati og muligvis beslægtede kliniske fænomener:
Patienten skal være særlig forsigtig med cabergolin, hvis hun har eller har haft fibrotiske (arvævs) reaktioner, der involverer hjerte, lunger eller mave.
Hvis der opstår fibrotiske reaktioner, skal behandlingen stoppes.
Som med andre ergotderivater, efter længere tids administration af cabergolin, fibrotiske og inflammatoriske lidelser i serøse membraner, såsom pleurisy, pleural effusion, pleural fibrose, lungefibrose, pericarditis, perikardial effusion, hjertevalvulopati med involvering af en eller flere ventiler ( aorta, mitral og tricuspid) eller retroperitoneal fibrose Nogle tilfælde er forekommet hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med ergoliniske dopaminagonister. Derfor bør DOSTINEX ikke administreres til patienter med en historie eller tegn og / eller igangværende kliniske symptomer på respiratoriske eller hjertesygdomme relateret tilstedeværelsen af fibrotisk væv.
Erythrocyt sedimenteringshastighed (ESR) øges unormalt i forbindelse med pleural effusion / fibrose. Brystrøntgen anbefales i tilfælde af en unormal og uforklarlig stigning i ESR.
Valvulær sygdom har været forbundet med brug af kumulative doser; derfor bør patienter behandles med den laveste effektive dosis. Ved hvert besøg skal fordel-risiko-balancen i behandlingen af patienten revurderes for at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte behandling. cabergolinbehandling.
Tilbagetrækning af cabergolinbehandling efter en diagnose af pleural effusion, lungefibrose eller valvulopati er blevet observeret for at forbedre disse tegn / symptomer (se kontraindikationer).
Inden påbegyndelse af langtidsbehandling:
Alle patienter bør gennemgå en kardiovaskulær evaluering, herunder et ekkokardiogram, for at bestemme den potentielle tilstedeværelse af asymptomatisk ventilsygdom.Det er også nyttigt at udføre en erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) eller anden inflammatorisk markøranalyse, en lungefunktionstest / røntgenundersøgelse af brystet og nyrefunktionstest inden behandling påbegyndes.
Det vides ikke, om cabergolinbehandling hos patienter med ventilrefluks vil forværre den underliggende sygdom. Hvis valvulær fibrose er diagnosticeret, bør patienten ikke behandles med cabergolin (se afsnit 4.3 - Kontraindikationer).
Under langtidsbehandling:
Fibrotiske sygdomme kan have en lumsk begyndelse, og patienter skal konstant overvåges for at undgå risiko for mulige manifestationer af progressiv fibrose.
Under behandlingen anbefales det derfor at være opmærksom på tegn og symptomer på:
- Pleuropulmonale lidelser, såsom dyspnø, åndenød, vedvarende hoste og brystsmerter
- Nyresvigt eller vaskulær obstruktion af urinlederen eller underlivet, der fører til smerter i hofterne / lændesmerter og ødem i underekstremiteterne, samt enhver abdominal masse eller ømhed, der kan indikere retroperitoneal fibrose.
- Hjertesvigt, da tilfælde af valvulær og perikardial fibrose ofte har manifesteret sig som hjertesvigt. Derfor bør valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditis) udelukkes, hvis sådanne symptomer opstår.
Passende klinisk og diagnostisk overvågning til udvikling af fibrotiske lidelser anbefales. Et første ekkokardiogram skal udføres inden for 3-6 måneder efter behandlingsstart, hvorefter hyppigheden af ekkokardiografisk overvågning skal bestemmes af en passende individuel klinisk evaluering med særlig opmærksomhed på de førnævnte tegn og symptomer, men altid med en minimumsfrekvens på 6 -12 måneder.
Cabergolinbehandling bør afbrydes, hvis et ekkokardiogram afslører ny ventilrefluks eller forværring af en eksisterende tilbagesvaling, ventilindsnævring eller ventilbladets fortykkelse (se afsnit - Kontraindikationer).
Behovet for yderligere klinisk overvågning (f.eks. Fysisk undersøgelse, herunder "omhyggelig hjerte-auskultation, røntgen, CT-scanning) bør bestemmes individuelt.
Yderligere tests som f.eks. Erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) og serumkreatininmålinger bør udføres efter behov for at understøtte en diagnose af fibrotisk sygdom.
Døsighed / pludselige søvnangreb
Cabergolin har været forbundet med søvnighed. Dopaminagonister kan være forbundet med episoder med pludselige søvnangreb hos mennesker med Parkinsons sygdom. Det kan overvejes at reducere dosis eller afbryde behandlingen (se afsnittet "Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og" bruge maskiner ").
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning
Som med andre ergotderivater bør cabergolin ikke gives til kvinder med graviditetsinduceret hypertension, såsom præeklampsi eller postpartum hypertension, medmindre den potentielle fordel anses for at opveje den mulige risiko.
Cabergoline bør ikke administreres i enkeltdoser større end 0,25 mg til ammende kvinder under behandling for amningssuppression for at undgå risiko for postural hypotension. (se afsnittet "Dosis, metode og tidspunkt for administration - Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning og afsnittet ovenfor - Postural hypotension").
Behandling af lidelser på grund af hyperprolaktinæmi
Da hyperprolactinæmi med amenoré / galaktoré og infertilitet kan være forbundet med hypofysetumorer, bør der overvejes en fuldstændig kontrol af hypofysens funktion, før behandling med cabergolin påbegyndes.
Cabergolin genopretter ægløsning og fertilitet hos kvinder med hyperprolaktinæmisk hypogonadisme.
Inden behandling påbegyndes med cabergolin, skal graviditet udelukkes. Da der til dato stadig er begrænset klinisk erfaring, og lægemidlet har en lang halveringstid, rådes kvinder, der ønsker at blive gravide, som en sikkerhedsforanstaltning, når de har opnået regelmæssige ægløsningscyklusser, at stoppe med at tage cabergolin en måned før forsøget. af undfangelsen.
Da graviditet kan forekomme, før menstruationen genoptages, anbefales det, at der udføres en graviditetstest mindst hver 4. uge i amenorréperioden og derefter, når menstruationen er forsinket mere end tre dage. Kvinder, der ikke ønsker at blive gravide, bør rådes til at anvende en metode til mekanisk prævention under behandling med cabergolin og efter afbrydelse af cabergolin, indtil ægløsningscyklusser er forsvundet.
Hvis graviditeten konstateres under behandlingen, som en sikkerhedsforanstaltning, bør patienter overvåges for tegn på øget hypofysestørrelse, da 'ekspansion af eksisterende hypofyse tumorer kan forekomme under drægtigheden.
Psykiatriske lidelser
Fortæl det til din læge, hvis du eller nogen i din familie / omsorgsperson bemærker, at der opstår trang eller ønsker om at opføre sig på en måde, der er usædvanlig for dig, og du ikke kan modstå trangen eller fristelsen til at udføre bestemte aktiviteter, der kan skade dig selv eller andre. Disse kaldes impulskontrolforstyrrelser og kan omfatte adfærd som spilafhængighed, overdreven spisning eller forbrug, et unormalt, overdrevet seksuelt begær eller en stigning i seksuelle tanker eller følelser. Din læge kan finde det nødvendigt at ændre eller afbryde din dosis.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af brugen af cabergolin hos gravide Dyrestudier har ikke vist teratogene virkninger, men nedsat fertilitet og embryotoksicitet blev observeret samtidig med farmakodynamisk aktivitet.
Efter en tolvårig observationsundersøgelse af virkningerne af cabergolinbaseret terapi under graviditet er der nu information tilgængelig om 256 graviditeter. Af disse 256 graviditeter resulterede sytten (6,6%) i alvorlige medfødte misdannelser eller aborter. Der findes oplysninger om 23 ud af 258 spædbørn, der havde i alt 27 mere eller mindre alvorlige neonatale anomalier. De mest almindelige neonatale anomalier var misdannelser i bevægeapparatet, efterfulgt af anomalierne i det kardio-lungesystem. Der er ingen oplysninger om perinatal sygdom eller langtidseffekter på spædbørn, der har været udsat for cabergolin under intrauterint liv. Baseret på den nyligt publicerede litteratur er der rapporteret om en forekomst af alvorlige medfødte misdannelser på 6,9% eller mere i den generelle befolkning. Procentdelen af medfødte anomalier varierer i forskellige populationer. Det er ikke muligt præcist at afgøre, om der er en øget risiko, da en kontrolgruppe ikke er inkluderet.
Inden administration af DOSTINEX er det nødvendigt at udelukke en graviditetstilstand.
Cabergolin bør kun anvendes under graviditet, hvis det er tydeligt angivet og efter en "omhyggelig fordel / risiko -vurdering" (se afsnittet Særlige advarsler).
I betragtning af lægemidlets lange halveringstid og begrænsede intrauterine eksponeringsdata skal kvinder, der planlægger at blive gravide, afbryde cabergolin en måned før de forsøger at blive gravide. Hvis undfangelse opstår under behandlingen, bør behandlingen ikke afbrydes. Så snart du bliver opmærksom af den aktuelle graviditet for at begrænse fostrets eksponering for medicinen.
Fodringstid
Hos rotter udskilles cabergolin og / eller dets metabolitter i mælk. Der er ingen oplysninger om udskillelse af lægemidlet i modermælk, men kvinder bør rådes til ikke at amme i tilfælde af mislykket hæmning / undertrykkelse af amning med cabergolin.Cabergolin bør ikke gives til kvinder med hyperprolaktinæmiske lidelser, der har til hensigt at amme deres babyer, fordi det hæmmer amning.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
I den indledende behandlingsfase skal patienterne være forsigtige, når de udfører handlinger, der kræver hurtige og præcise reaktioner.
DOSTINEX kan forårsage døsighed (overdreven følelsesløshed) og episoder med pludselige søvnanfald.
Af denne grund skal patienten afstå fra at køre eller deltage i enhver aktivitet, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. Brug af maskiner), indtil sådanne episoder gentager sig og søvnighed ikke er forsvundet (se også afsnittet "Særlige advarsler - Søvnighed / pludselige søvnangreb")
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Dostinex: Dosering
DOSTINEX bør administreres oralt, og det anbefales, at dets indtag helst skal være sammen med mad.
Voksne
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning
For hæmning af diegivningen bør DOSTINEX administreres den første dag efter levering.Den anbefalede dosering er 1 mg (to 0,5 mg tabletter) givet som en enkelt dosis.
Til undertrykkelse af amning er den anbefalede dosis 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablet) hver 12. time i to dage (1 mg total dosis).
Behandling af lidelser på grund af hyperprolaktinæmi
Den indledende anbefalede dosis DOSTINEX er 0,5 mg / uge givet en eller to gange (en halv 0,5 mg tablet om ugen f.eks. Mandag og torsdag). Den ugentlige dosis bør øges gradvist, fortrinsvis ved at tilføje 0,5 mg om ugen med månedlige intervaller, indtil der opnås et optimalt terapeutisk svar.Den terapeutiske dosis er normalt 1 mg om ugen, men kan variere fra 0, 25 mg til 2 mg om ugen DOSTINEX doser på op til 4,5 mg om ugen er blevet brugt til hyperprolactinæmiske patienter.
Den ugentlige dosis kan administreres i en enkelt opløsning eller opdeles i to eller flere gange om ugen i henhold til patientens tolerabilitetsgrad.
Når doser højere end 1 mg om ugen er angivet, anbefales det at opdele den ugentlige dosis i flere administrationer, da tolerabiliteten af sådanne doser taget i en enkelt ugentlig opløsning kun er blevet evalueret hos få patienter.
Patienter bør overvåges under dosisjusteringsfasen for at bestemme den laveste dosis, der producerer det terapeutiske respons. Overvågning af serumprolactinniveauer med månedlige intervaller anbefales, da normalisering af serumprolaktin normalt observeres inden for 2-4 uger, når det effektive regime er nået.
Brug i pædiatri
Sikkerhed og effekt af DOSTINEX er ikke fastslået hos personer under 16 år.
Anvendelse til ældre
Som en konsekvens af de indikationer, som DOSTINEX i øjeblikket anbefales til, er erfaring hos ældre meget begrænset.De tilgængelige data indikerer ingen særlig risiko.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Dostinex
Symptomer på overdosering er sandsynligvis symptomer på dopaminreceptorhyperstimulering, såsom kvalme, opkastning, ubehag i maven, postural hypotension, forvirring / psykose eller hallucinationer.
Hvis det er nødvendigt, bør der træffes generelle støttende foranstaltninger for at fjerne alt uabsorberet lægemiddel og støtte blodtrykket.
Administration af dopaminantagonistlægemidler kan også være tilrådeligt.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis DOSTINEX, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af DOSTINEX.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Dostinex
Som al anden medicin kan DOSTINEX forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med DOSTINEX med følgende frekvenser: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
* Meget almindelig hos patienter behandlet for hyperprolaktinæmiske lidelser; almindelig hos patienter behandlet for amningshæmning / -undertrykkelse
** Almindelig hos patienter behandlet for hyperprolaktinæmiske lidelser; ualmindeligt hos patienter behandlet for amningshæmning / -undertrykkelse
*** Meget almindelig hos patienter behandlet for hyperprolaktinæmiske lidelser; ikke almindelig hos patienter behandlet for amningshæmning / -undertrykkelse
Følgende bivirkninger kan forekomme:
manglende evne til at modstå trangen til at udføre handlinger, der kan være skadelige, som kan omfatte:
- stærk trang til at spille overdrevent på trods af alvorlige personlige eller familiemæssige konsekvenser
- ændret eller øget seksuel interesse og adfærd, der er af væsentlig betydning for dig eller andre, for eksempel øget seksuel lyst - ukontrollabel shopping eller overforbrug
- tvangsspisning (spiser store mængder mad på kort tid) eller bulimi (spiser mere mad end normalt og mere end der er behov for for at stille din sult).
Fortæl din læge, hvis nogen af disse adfærd sker, så han kan beslutte, hvad han skal gøre for at håndtere eller reducere symptomer
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af formodede bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar DOSTINEX utilgængeligt for børn. Flaskerne med DOSTINEX leveres med tørremiddel i lågene. Tørremidlet må ikke fjernes.
Det anbefales at lukke flasken forsigtigt efter brug.
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen. Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SAMMENSÆTNING
Hver 0,5 mg tablet indeholder: aktiv ingrediens: 0,5 mg cabergolin. Hjælpestoffer: lactose, leucin.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
2 tabletter 0,5 mg
4 tabletter 0,5 mg
8 tabletter 0,5 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DOSTINEX 0,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder:
aktivt princip: cabergolin 0,5 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning
DOSTINEX er indiceret til forebyggelse af fysiologisk amning kort tid efter levering og til undertrykkelse af igangværende amning:
1) efter fødslen, når moderen vælger ikke at amme barnet, eller når amning er kontraindiceret af medicinske årsager relateret til moderen eller spædbarnet.
2) efter fødslen af en dødfødsel eller efter en abort.
DOSTINEX forhindrer fysiologisk amning ved at hæmme udskillelsen af prolactin.
I kontrollerede kliniske forsøg viste DOSTINEX, givet som en enkelt dosis på 1 mg den første postpartum dag, at være effektiv til at hæmme mælkesekretion samt reducere overbelastning og brystsmerter hos 70-90% af kvinderne Kun en mindreårig en del af patienterne fik tilbagefaldende brystsymptomer, generelt milde, i den tredje uge efter fødslen.
Undertrykkelsen af mælkesekretion og forbedringen af symptomer relateret til overbelastning af brystet og smerter efter mælkestigningen opnås hos omkring 85% af kvinderne, der får i alt 1 mg cabergolin, administreret i fire opdelte doser i løbet af perioden. To dage.
Brystsymptomer vender tilbage efter 10 dage er sjældne.
Behandling af hyperprolaktinæmiske lidelser
DOSTINEX er indiceret til behandling af dysfunktioner forbundet med hyperprolactinæmi, såsom amenoré, oligomenorré, anovulation og galactorrhea. DOSTINEX er indiceret til patienter med prolaktinsekret hypofyseadenom (mikro- og makroprolactinom), idiopatisk hyperprolactinæmi eller sadeltomt syndrom forbundet med hyperprolactinæmi, grundlæggende patologier i de ovenfor nævnte kliniske manifestationer.
DOSTINEX administreret i doser på 1-2 mg om ugen som kronisk terapi var effektiv til normalisering af serumprolactinniveauer hos cirka 84% af hyperprolaktinæmiske patienter. Genoptagelse af regelmæssige cyklusser blev observeret hos 83% af tidligere amenoreiske kvinder. Baseret på overvågning af progesteronniveauer, bestemt under lutealfasen, blev ægløsning genoprettet hos 89% af de behandlede kvinder, galactorrhea forsvandt i 90% af de behandlede tilfælde. Hos 50-90% af både kvindelige og mandlige patienter med mikro- eller makroprolactinom var der et fald i tumormassen.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
DOSTINEX bør administreres oralt.
Da DOSTINEX hovedsageligt blev administreret til måltider under kliniske forsøg, og da tolerancen for denne klasse af lægemidler normalt øges af mad, anbefales det, at DOSTINEX fortrinsvis tages sammen med mad.
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning
Til hæmning af amning
DOSTINEX bør administreres den første dag efter levering. Den anbefalede dosering er 1 mg (to 0,5 mg tabletter) givet som en enkelt dosis.
Til undertrykkelse af amning
Den anbefalede dosis er 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablet) hver 12. time i to dage (1 mg total dosis).
Behandling af hyperprolaktinæmiske lidelser
Den indledende anbefalede dosis DOSTINEX er 0,5 mg / uge givet en eller to gange (en halv 0,5 mg tablet om ugen f.eks. Mandag og torsdag). Den ugentlige dosis bør øges gradvist, fortrinsvis ved at tilføje 0,5 mg om ugen med månedlige intervaller, indtil der opnås et optimalt terapeutisk svar.Den terapeutiske dosis er normalt 1 mg om ugen, men kan variere fra 0, 25 mg til 2 mg om ugen DOSTINEX doser på op til 4,5 mg om ugen er blevet brugt til hyperprolactinæmiske patienter.
Den ugentlige dosis kan administreres i en enkelt opløsning eller opdeles i to eller flere gange om ugen i henhold til patientens tolerabilitetsgrad.
Når doser højere end 1 mg om ugen er angivet, anbefales det at opdele den ugentlige dosis i flere administrationer, da tolerabiliteten af sådanne doser taget i en enkelt ugentlig opløsning kun er blevet evalueret hos få patienter.
Patienter bør overvåges under dosisjusteringsfasen for at bestemme den laveste dosis, der producerer det terapeutiske respons. Overvågning af serumprolactinniveauer med månedlige intervaller anbefales, da normalisering af serumprolaktin normalt observeres inden for 2-4 uger, når det effektive regime er nået.
Ved seponering af DOSTINEX observeres normalt gentagelse af hyperprolaktinæmi. Der er imidlertid observeret vedvarende undertrykkelse af prolaktinniveauer i flere måneder hos nogle patienter. Hos de fleste kvinder vedvarer ægløsningscyklussen i mindst 6 måneder efter stop med DOSTINEX.
Den maksimale dosis er 3 mg / dag.
Brug i pædiatri
Sikkerhed og effekt af DOSTINEX er ikke fastslået hos personer under 16 år.
Anvendelse til ældre
Som en konsekvens af de indikationer, som DOSTINEX i øjeblikket anbefales til, er erfaring hos ældre meget begrænset.De tilgængelige data indikerer ingen særlig risiko.
04.3 Kontraindikationer
Ved langtidsbehandling: tegn på hjertevalvulopati bestemt på ekkokardiogram udført før behandling (se pkt. 4.4 - Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug - Fibrose og hjertevalvulopati og muligvis beslægtede kliniske fænomener).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
DOSTINEX bør, ligesom andre ergotderivater, administreres med forsigtighed til personer med alvorlig kardiovaskulær sygdom, Raynauds syndrom, mavesår eller gastrointestinal blødning eller med en historie med alvorlige psykiske lidelser, især psykotiske.
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Leverinsufficiens
Hos patienter med alvorlig leverinsufficiens og behandlet i lang tid med DOSTINEX, bør en lavere dosis overvejes. En stigning i AUC blev observeret hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C), der fik en enkelt dosis på 1 mg sammenlignet med raske frivillige og patienter med mildere former for nedsat leverfunktion.
Postural hypotension
Efter administration af DOSTINEX kan postural hypotension forekomme. Der skal udvises forsigtighed, når DOSTINEX administreres sammen med andre lægemidler, der vides at sænke blodtrykket.
Fibrose og hjertevalvulopati og muligvis beslægtede kliniske fænomener
Efter længere tids brug af ergotaminderivater med agonistegenskaber til 5HT2B serotonergiske receptorer, såsom Dostinex, er der opstået fibrotiske og inflammatoriske lidelser i serøse membraner, såsom pleurisy, pleural effusion, pleural fibrose, lungefibrose, pericarditis, perikardial effusion, hjerteklapsygdom, der involverer en eller flere ventiler (aorta, mitral og tricuspid) eller retroperitoneal fibrose. I nogle tilfælde blev symptomer eller manifestationer af hjertevalvulopati forbedret efter afbrydelse af behandlingen med cabergolin.
Erythrocyt sedimenteringshastighed (ESR) øges unormalt i forbindelse med pleural effusion / fibrose. Brystrøntgen anbefales i tilfælde af en unormal og uforklarlig stigning i ESR.
Valvulær sygdom har været forbundet med brug af kumulative doser; derfor bør patienter behandles med den laveste effektive dosis. Ved hvert besøg skal fordel-risiko-balancen i behandlingen af patienten revurderes for at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte behandling. cabergolinbehandling.
Inden påbegyndelse af langtidsbehandling
Alle patienter bør gennemgå en kardiovaskulær evaluering, herunder et ekkokardiogram, for at bestemme den potentielle tilstedeværelse af asymptomatisk ventilsygdom.
Det er også nyttigt at udføre en erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) eller anden inflammatorisk markøranalyse, en lungefunktionstest / røntgenundersøgelse af brystet og nyrefunktionstest inden behandling påbegyndes.
Det vides ikke, om cabergolinbehandling hos patienter med ventilrefluks vil forværre den underliggende sygdom. Hvis valvulær fibrose er diagnosticeret, bør patienten ikke behandles med cabergolin (se afsnit 4.3 - Kontraindikationer).
Under langtidsbehandling
Fibrotiske lidelser kan have en lumsk begyndelse, og patienter skal konstant overvåges for at undgå risikoen for mulige manifestationer af progressiv fibrose.
Under behandlingen anbefales det derfor at være opmærksom på tegn og symptomer på:
• pleuropulmonal lidelse såsom dyspnø, åndenød, vedvarende hoste og brystsmerter.
• nyreinsufficiens eller vaskulær obstruktion af urinlederen eller maven, der fører til smerter i hofterne / rygsmerter og ødem i underekstremiteterne, samt enhver abdominal masse eller ømhed, der kan indikere retroperitoneal fibrose.
• hjertesvigt, da tilfælde af valvulær og perikardial fibrose ofte har manifesteret sig som hjertesvigt. Derfor bør valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditis) udelukkes, hvis sådanne symptomer opstår.
Passende klinisk og diagnostisk overvågning til udvikling af fibrotiske lidelser anbefales. Et første ekkokardiogram skal udføres inden for 3-6 måneder efter behandlingsstart, hvorefter hyppigheden af ekkokardiografisk overvågning skal bestemmes af en passende individuel klinisk evaluering med særlig opmærksomhed på de førnævnte tegn og symptomer, men altid med en minimumsfrekvens på 6 -12 måneder.
Behandling med DOSTINEX bør afbrydes, hvis et ekkokardiogram afslører ny ventilrefluks eller forværring af en eksisterende tilbagesvaling, ventilindsnævring eller ventilbladets fortykkelse (se afsnit 4.3 - Kontraindikationer).
Behovet for yderligere klinisk overvågning (f.eks. Fysisk undersøgelse, herunder "omhyggelig hjerte-auskultation, røntgen, CT-scanning) bør bestemmes individuelt.
Yderligere tests som f.eks. Erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) og serumkreatininmålinger bør udføres efter behov for at understøtte en diagnose af fibrotisk sygdom.
Døsighed / pludselige søvnangreb
DOSTINEX er blevet forbundet med søvnighed. Dopaminagonister kan være forbundet med episoder med pludselige søvnanfald hos personer med Parkinsons sygdom.En reduktion i dosis eller afbrydelse af behandlingen kan overvejes (se pkt. 4.7 - Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner).
Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning
Som med andre ergotderivater bør DOSTINEX ikke administreres til kvinder med graviditetsinduceret hypertension, såsom præeklampsi eller postpartum hypertension, medmindre den potentielle fordel anses for at opveje den mulige risiko.
DOSTINEX bør ikke administreres i enkeltdoser større end 0,25 mg til ammende kvinder under behandling for amningssuppression for at undgå risiko for postural hypotension. (se afsnit 4.2 - Hæmning / undertrykkelse af fysiologisk amning og afsnittet ovenfor - Postural hypotension).
Behandling af lidelser på grund af hyperprolaktinæmi
Da hyperprolaktinæmi med amenoré / galaktoré og infertilitet kan være forbundet med hypofysetumorer, bør en fuldstændig kontrol af hypofysens funktion overvejes, før behandling med DOSTINEX påbegyndes.
DOSTINEX genopretter ægløsning og fertilitet hos kvinder med hyperprolaktinæmisk hypogonadisme.
Før behandling med DOSTINEX påbegyndes, skal graviditet udelukkes. Da der til dato stadig er begrænset klinisk erfaring, og lægemidlet har en lang halveringstid, rådes kvinder, der ønsker at blive gravide, som en sikkerhedsforanstaltning, når de har opnået regelmæssige ægløsningscyklusser, at stoppe med at tage DOSTINEX en måned før forsøget. af undfangelsen.
Da graviditet kan forekomme, før menstruationen genoptages, anbefales det, at der udføres en graviditetstest mindst hver 4. uge i amenorréperioden og derefter, når menstruationen er forsinket mere end tre dage. Kvinder, der ikke ønsker at blive gravide, bør rådes til at anvende en mekanisk prævention under behandling med DOSTINEX og efter afbrydelse af DOSTINEX, indtil ægløsningscyklusserne er forsvundet.
Hvis graviditeten konstateres under behandlingen, som en sikkerhedsforanstaltning, bør patienter overvåges for tegn på øget hypofysestørrelse, da 'ekspansion af eksisterende tumorer kan forekomme under drægtigheden.
Impulskontrolforstyrrelser
Patienter bør overvåges regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser. Patienter og omsorgspersoner bør være opmærksom på, at der kan forekomme adfærdsmæssige symptomer på impulskontrolforstyrrelse, herunder patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbrug, bulimi og trang til at spise. Hos patienter behandlet med dopaminagonister, herunder DOSTINEX A dosisreduktion / gradvis tilbagetrækning indtil seponering bør overvejes, hvis sådanne symptomer udvikler sig.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Selvom der ikke er noget afgørende bevis for en interaktion mellem DOSTINEX og andre ergotalkaloid, anbefales det ikke at bruge produktet samtidigt med disse lægemidler i længere tid.
Da DOSTINEX udøver sin terapeutiske virkning ved direkte stimulering af dopaminreceptorer, bør det ikke administreres samtidigt med lægemidler, der har en dopaminantagonistisk aktivitet (såsom phenothiaziner, butyrophenoner, thioxanthener, metoclopramid), fordi dette kan føre til en reduktion af virkningerne DOSTINEX -hæmmere på prolaktinsekretion.
DOSTINEX bør, ligesom andre ergotderivater, ikke bruges samtidigt med makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin), da der kan være en stigning i biotilgængeligheden af DOSTINEX.
04.6 Graviditet og amning
Efter en tolvårig observationsundersøgelse af virkningerne af cabergolinbaseret terapi under graviditet er der nu information tilgængelig om 256 graviditeter. Af disse 256 graviditeter resulterede sytten (6,6%) i alvorlige medfødte misdannelser eller aborter. Der findes oplysninger om 23 ud af 258 spædbørn, der havde i alt 27 mere eller mindre alvorlige neonatale anomalier. De mest almindelige neonatale anomalier var misdannelser i bevægeapparatet, efterfulgt af anomalierne i det kardio-lungesystem. Der er ingen oplysninger om perinatal sygdom eller langtidseffekter på spædbørn, der har været udsat for cabergolin under intrauterint liv. Baseret på den nyligt publicerede litteratur er der rapporteret om en forekomst af alvorlige medfødte misdannelser på 6,9% eller mere i den generelle befolkning. Procentdelen af medfødte anomalier varierer i forskellige populationer. Det er ikke muligt præcist at afgøre, om der er en øget risiko, da en kontrolgruppe ikke er inkluderet.
Inden administration af DOSTINEX er det nødvendigt at udelukke en graviditetstilstand. Det er også nødvendigt at forhindre graviditet i mindst en måned efter behandlingen. Da cabergolin har en eliminationshalveringstid på 79-115 timer hos patienter med hyperprolaktinæmi, når regelmæssige ægløsningscyklusser er opnået, bliver kvinder, der ønsker graviditet, nødt til at stoppe tager DOSTINEX en måned før formodet befrugtning. Dette forhindrer mulig fostereksponering for lægemidlet og forstyrrer ikke muligheden for befrugtning, fordi ægløsningscyklusser i nogle tilfælde vedvarer i 6 måneder efter stop af lægemidlet.. Skulle undfangelse opstå under behandlingen, skal behandlingen afbrydes, så snart graviditet vides at begrænse fostrets eksponering for lægemidlet (se pkt. 4.4 - Behandling af lidelser på grund af hyperprolaktinæmi).
Hos rotter udskilles DOSTINEX og / eller dets metabolitter i mælk. Der er ingen oplysninger om udskillelse af lægemidlet i modermælk, men kvinder bør rådes til ikke at amme i tilfælde af mislykket hæmning / undertrykkelse af amning med DOSTINEX. DOSTINEX bør ikke administreres til kvinder med hyperprolaktinæmiske lidelser, der har til hensigt at amme deres babyer, fordi det hæmmer amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter behandlet med DOSTINEX, der oplever døsighed og / eller pludselige søvnanfald, bør rådes til at afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat opmærksomhed kan udsætte sig selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. (F.eks. Brug af maskiner), indtil disse tilbagevendende episoder og søvnighed er forsvundet (se også pkt. 4.4 - Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug - Somnolens / pludselige søvnangreb).
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med DOSTINEX med følgende frekvenser: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Generel
Lidelser på grund af hyperprolaktinæmi
Hæmning / undertrykkelse af amning
Lægemiddelovervågning efter markedsføring
Impulskontrolforstyrrelser
Patologisk spil, øget libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbrug, bulimi og overspisning kan forekomme hos patienter behandlet med dopaminagonister, herunder DOSTINEX (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering er sandsynligvis symptomer på dopaminreceptorhyperstimulering, såsom kvalme, opkastning, ubehag i maven, postural hypotension, forvirring / psykose eller hallucinationer.
Hvis det er nødvendigt, bør der træffes generelle støttende foranstaltninger for at fjerne alt uabsorberet lægemiddel og støtte blodtrykket.
Administration af dopaminantagonistlægemidler kan også være tilrådeligt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: prolactinhæmmere
ATC -kode: G02CB03
DOSTINEX er et dopaminerkt derivat af ergot med en stærk og langvarig virkning af hæmning af prolaktinniveauer.
Gennem direkte stimulering af de dopaminerge D2 -receptorer, der er til stede på hypofyse -lactotropiske celler, hæmmer det udskillelsen af prolactin. Hos rotter reducerer forbindelsen prolaktinsekretion ved orale doser på 3-25 mcg / kg, og in vitro ved en koncentration på 45 pg / ml. Derudover udøver DOSTINEX en central dopaminerg effekt gennem stimulering af D2 -receptoren ved orale doser, der er højere end dem, der er effektive til at sænke serumprolactinniveauer.
Lægemidlets forlængede virkning på faldet i prolaktinniveauer skyldes sandsynligvis dets lange persistens i målorganet, hvilket antydes ved den langsomme eliminering af total radioaktivitet fra hypofysen efter enkelt oral administration af det mærkede produkt til rotter (t1 / 2 på ca. 60 timer).
De farmakodynamiske virkninger af DOSTINEX er undersøgt hos raske frivillige, hos mødre og hos hyperprolaktinæmiske patienter. Efter en enkelt oral dosis DOSTINEX (0,3-1,5 mg) observeres et signifikant fald i serumprolactinniveauer i alle undersøgte populationer. Virkningen er hurtig (inden for 3 timer efter administration) og vedvarende (op til 7-28 dage hos raske frivillige og hyperprolaktinæmiske patienter og op til 14-21 dage hos barselskvinder). Den prolaktinsænkende effekt er dosisrelateret. både effektens varighed og varighed.
Hvad angår alle endokrine virkninger, der ikke er relateret til den antiprolactinæmiske virkning, bekræfter de tilgængelige data om mennesker de eksperimentelle resultater, der indikerer, at DOSTINEX er kendetegnet ved en meget selektiv virkning, uden effekt på basal sekretion af andre hypofysehormoner eller cortisol. Den eneste farmakodynamiske effekt af DOSTINEX, der ikke er relateret til den terapeutiske virkning, refererer til faldet i blodtryk. Den maksimale hypotensive effekt af DOSTINEX i en enkelt dosis forekommer i løbet af de første 6 timer efter indtagelse af lægemidlet og er dosisafhængig i både størrelse og forekomst.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske og metaboliske profiler af DOSTINEX blev undersøgt hos raske frivillige af begge køn og hos hyperprolaktinæmiske patienter.
Efter oral administration blev det radiomærkede produkt hurtigt absorberet fra mave -tarmkanalen, hvilket fremgår af maksimal radioaktivitet i plasma (mellem 0,5 og 4 timer efter administration).
Ti dage efter administration blev 18% og 72% af radioaktiviteten fundet i henholdsvis urin og fæces, og i urinen viste 2-3% af dosis at være uændret.
Den største metabolit, der identificeres i urinen, er 6-allyl-8β-carboxy-ergolin, der tegner sig for 4-6% af dosis. Tre andre metabolitter blev identificeret og bestemt i urin for 3%. Metabolitterne blev bemærket at være mindre potente end DOSTINEX til at hæmme prolaktinsekretion. in vitro. Biotransformationen af DOSTINEX er også blevet undersøgt i plasmaet hos raske mandlige frivillige behandlet med mærket cabergolin: en hurtig og massiv biotransformation blev påvist.
Den lave urinudskillelse af det uændrede produkt blev også bekræftet i undersøgelser med det ikke-radioaktive produkt. Halveringstiden for DOSTINEX, beregnet ud fra procentdelene af urinudskillelse, er meget lang (63-68 timer hos raske frivillige, 79-115 timer hos hyperprolactinæmiske patienter).
Baseret på eliminationshalveringstiden opnås steady-state-betingelser efter 4 uger, hvilket bekræftes af de gennemsnitlige maksimale plasmaniveauer af DOSTINEX opnået efter enkelt administration (37 ± 8 pg / ml) og efter 4 ugers gentagen administration (101 ± 43 pg / ml).
Eksperimenterne in vitro har vist, at lægemidlet ved koncentrationer på 0,1-10 ng / ml binder 41-42% til plasmaproteiner.
Mad ser ikke ud til at påvirke absorptionen og tilgængeligheden af DOSTINEX.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Maternotoksiske, men ikke-teratogene virkninger blev vist hos mus med cabergolindoser op til 8 mg / kg / dag (ca. 55 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) i organogeneseperioden.
En dosis på 0,012 mg / kg / dag (ca. 1/7 af den maksimale anbefalede humane dosis) i organogeneseperioden forårsagede øgede embryo-føtale tab efter implantation hos rotter. Cabergolins prolaktinsekretion hos rotter. Cabergolin ved daglige doser på 0,5 mg / kg / dag (ca. 19 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) i perioden med organogenese hos kaniner forårsagede karakteriseret vægttab ved maternotoksicitet og reduceret fødeindtagelse. Doser på 4 mg / kg / dag (ca. 150 gange det maksimalt anbefalede humane dosis) i løbet af organogeneseperioden hos kaniner forårsagede en stigning i forekomsten af I en anden undersøgelse af kaniner blev der imidlertid ikke observeret hverken behandlingsrelaterede misdannelser eller embryotoksicitet ved doser op til 8 mg / kg / dag (ca. 300 gange det maksimalt anbefalede maksimum dosis. Manden).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Laktose
Leucine
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Type I ravglassflasker med en sikkerhedsskruelåg indeholdende silicagel.
Flaske med 2 tabletter
Flaske med 4 tabletter
Flaske med 8 tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Flaskerne med DOSTINEX leveres med tørremiddel i lågene. Dette tørremiddel må ikke fjernes.
Det anbefales at lukke flasken forsigtigt efter brug.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 2 tabletter - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 4 tabletter - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 8 tabletter - AIC n. 028988032
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
27. juli 1994
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2013
