Aktive ingredienser: Clarithromycin
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension
Veclam indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension
- Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension
- Veclam 250 mg overtrukne tabletter
- Veclam 500 mg overtrukne tabletter
- Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse
- Veclam 500 mg granulat til oral suspension
- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Veclam? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Generel antibakteriel til systemisk brug - Macrolides
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Behandling af infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for clarithromycin. Infektioner i næsehornsfaryngealet (tonsillitis, pharyngitis), i paranasale bihuler. Akut mellemørebetændelse (AOM). Nedre luftvejsinfektioner: bronkitis, bakteriel lungebetændelse og atypisk lungebetændelse. Hudinfektioner: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunkulose og inficerede sår.
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension er indiceret til børn fra 6 måneder til 12 år.
Kontraindikationer Når Veclam ikke bør bruges
Overfølsomhed over for antibiotika i makrolidklassen eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet "Sammensætning".
Samtidig administration af clarithromycin med et af følgende lægemidler er kontraindiceret: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, da de kan forårsage forlængelse af QT -intervallet og hjertearytmi, herunder ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes.
Samtidig administration af clarithromycin med ticagrelor eller ranolazin er kontraindiceret.
Samtidig administration af clarithromycin og ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin), som kan føre til ergotoksicitet, er kontraindiceret (se afsnittet "Interaktioner").
Samtidig administration af clarithromycin og midazolam til oral brug er kontraindiceret (se afsnittet "Interaktioner").
Veclam bør ikke anvendes til patienter med medfødt eller erhvervet QT -intervalforlængelse dokumenteret og med en ventrikulær arytmi (se afsnittet "Særlige advarsler").
Veclam må ikke administreres samtidigt med HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner), som metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 (lovastatin og simvastatin) på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rabdomyolyse (se afsnittet "Interaktioner").
Veclam må ikke gives til patienter med hypokaliæmi (risiko for forlængelse af QT -intervallet).
Veclam må ikke anvendes til patienter, der lider af alvorlig leverinsufficiens forbundet med nyreskade.
Som med andre potente hæmmere af CYP3A4 -enzymet, bør clarithromycin ikke anvendes samtidig med colchicin (se afsnittet "Særlige advarsler").
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Veclam
Da clarithromycin metaboliseres og hovedsageligt udskilles i leveren, skal der udvises særlig forsigtighed ved administration af lægemidlet til patienter med nedsat leverfunktion og til personer med moderat eller svært nedsat nyrefunktion.
Der er rapporteret fatale tilfælde af leversvigt ved brug af clarithromycin. Nogle patienter kan have haft tidligere leversygdom eller taget andre hepatotoksiske lægemidler.
Patienten bør rådes til at afbryde behandlingen og kontakte sin læge, hvis der opstår tegn og symptomer på leversygdom som anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller mavesmerter.
Tilfælde af pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder makrolider, der varierer i sværhedsgrad fra moderat til livstruende. Tilfælde af Clostridium difficile diarré (CDAD) er blevet rapporteret. Ved brug af de fleste antibakterielle midler, herunder clarithromycin, som kan variere fra moderat diarré til dødelig colitis. Antibakteriel behandling ændrer normal tarmflora, hvilket kan føre til overdreven spredning af C. difficile.
Hos alle patienter, der klager over diarré efter at have taget antibiotika, bør tilstedeværelsen af CDAD vurderes. Disse patienter bør gennemgå en omhyggelig sygehistorie, da det er blevet rapporteret, at CDAD kan forekomme i løbet af de to måneder efter indtagelse af antibakterielle midler. Derfor bør behandlingen med clarithromycin seponeres uanset den terapeutiske indikation. Der bør udføres en mikrobiel test, og passende behandling skal påbegyndes. Administration af antiperistaltiske midler bør undgås.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Veclam
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Brug af følgende lægemidler er absolut kontraindiceret på grund af de potentielle alvorlige virkninger på grund af deres lægemiddelinteraktion: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.
Samtidig indtagelse resulterede i forlænget QT -interval, hjertearytmier inklusive ventrikeltakykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes (se "Kontraindikationer").
Nogle rapporter efter markedsføring indikerer, at samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergotoksicitet (ergotisme) karakteriseret ved vasospasme og iskæmi i ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet. Samtidig administration af clarithromycin og ergotalkaloider er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").
Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret, da disse statiner i høj grad metaboliseres af CYP3A4, og samtidig behandling med clarithromycin øger deres plasmakoncentration, hvilket øger risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse (se afsnittet "Kontraindikationer").
Der har været rapporter om rabdomyolyse hos patienter, der tager clarithromycin samtidigt med disse statiner. Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås, bør behandling med lovastatin eller simvastatin afbrydes under behandlingen.
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af clarithromycin med statiner. I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af statiner Muligheden for at bruge et statin, der ikke er afhængigt af CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin). Patienter bør overvåges for tegn og symptomer på myopati.
Andre lægemidlers virkninger på clarithromycin:
Lægemidler, der inducerer CYP3A (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) kan forårsage metabolisme af clarithromycin. Dette fører til subterapeutiske niveauer af clarithromycin med reduceret terapeutisk virkning.Lægemidler, der er stærke inducere af cytochrom P450-metabolisme, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin, kan accelerere metabolismen af clarithromycin og følgelig sænke plasmaniveauerne af clarithromycin, mens øge plasmaniveauerne af 14-OH-clarithromycin, en metabolit, der også er aktiv fra et mikrobiologisk synspunkt.
Et farmakokinetisk studie har vist, at samtidig administration af 200 mg ritonavir hver 8. time og 500 mg clarithromycin hver 12. time fører til markant hæmning af metabolismen af clarithromycin. Fuldstændig inhibering af 14-OH-clarithromycindannelse blev noteret.
Eksponering af clarithromycin blev reduceret med etravirin; koncentrationen af den aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin, blev imidlertid forøget. Da 14-OH-clarithromycin har reduceret aktivitet mod Mycobacterium Avium Complex (MAC), kan den samlede aktivitet mod dette patogen ændres, derfor bør alternativer til clarithromycin overvejes til behandling af MAC.
Samtidig administration af fluconazol 200 mg dagligt og clarithromycin 500 mg to gange dagligt til 21 raske frivillige resulterede i stigninger i den gennemsnitlige mindste clarithromycinkoncentration (Cmin) og arealet under kurven (AUC).) På henholdsvis 33% og 18%. Basalkoncentrationer af henholdsvis den aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin, blev ikke signifikant påvirket af samtidig administration af fluconazol.
Ingen dosisjustering er nødvendig for clarithromycin.
Virkninger af clarithromycin på andre lægemidler:
Samtidig administration af clarithromycin, som vides at hæmme CYP3A, og et lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med stigninger i lægemiddelkoncentrationer, som kan forstærke eller forlænge de terapeutiske og bivirkninger af lægemidlet, der administreres samtidig.
Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der får behandling med andre lægemidler, der menes at være substrater for CYP3A -enzymet, især hvis CYP3A -substratet har en snæver sikkerhedsmargin (f.eks. Carbamazepin) og / eller hvis substratet metaboliseres i høj grad af dette enzym.
Dosisjusteringer bør overvejes, og når det er muligt, bør serumkoncentrationer af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, overvåges nøje hos patienter, der får samtidig clarithromycinbehandling.
Lægemidler eller lægemiddelklasser, der vides eller menes at blive metaboliseret af det samme CYP3A -isozym, er: alprazolam, orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin), astemizol, carbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastamolon, methylprednisid, methylprednis, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastine, men denne liste er ikke komplet.
Andre lægemidler, der interagerer med en lignende mekanisme inden for cytochrom P450 -systemet, er phenytoin, theophyllin og valproat. Der er rapporteret tilfælde af forhøjede serumniveauer. Andre tilfælde af torsades de pointes er blevet rapporteret efter samtidig brug af clarithromycin og kinidin eller disopyramid. Overvåg serumkoncentrationer af disse lægemidler, mens du bruger clarithromycin -terapi.
Tilfælde af hypoglykæmi er blevet rapporteret efter samtidig brug af clarithromycin og disopyramid. Overvåg blodglukoseniveauer under behandlingen. I tilfælde af samtidig brug af clarithromycin med visse hypoglykæmiske lægemidler såsom nateglinid og repaglinid kan hæmning af enzymet CYP3A af clarithromycin forekomme og kan forårsage hypoglykæmi. Omhyggelig overvågning af glukoseniveauer anbefales.
Omeprazol
Friske voksne forsøgspersoner modtog clarithromycin (500 milligram hver 8. time) i kombination med omeprazol (40 milligram dagligt). Plasmakoncentrationer ved baseline af omeprazol blev øget (Cmax, AUC0-24 og T1 / 2 øges med 30%, 89% og 34 henholdsvis %) på grund af samtidig administration af clarithromycin.
Den gennemsnitlige gastriske pH -værdi over 24 timer var 5,2, når omeprazol blev administreret alene, og var 5,7, når omeprazol blev administreret samtidigt med clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil og vardenafil
Hver af disse phosphodiesterasehæmmere metaboliseres, i det mindste delvist, af CYP3A, og CYP3A kan hæmmes ved samtidig administration af clarithromycin. Samtidig administration af clarithromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil med stor sandsynlighed resultere i øget eksponering for phosphodiesterasehæmmeren. Derfor bør en reduktion i dosis af sildenafil, tadalafil og vardenafil overvejes, når disse lægemidler administreres samtidigt med clarithromycin.
Resultater af kliniske undersøgelser har vist, at plasmaniveauer af carbamazepin og theophyllin kan undergå en beskeden, men statistisk signifikant stigning, når disse administreres samtidigt med clarithromycin.
Tolterodina
Den største metaboliske vej for tolterodin passerer gennem 2D6 -isoformen af cytochrom P450 (CYP2D6) .I en populationsundergruppe uden CYP2D6 er den identificerede metaboliske vej CYP3A. . I nærvær af CYP3A -hæmmere kan en dosisreduktion af tolterodin være påkrævet samt en dosisreduktion af clarithromycin i patientpopulationen, hvor CYP2D6 er dårligt metaboliseret.
Andre lægemiddelinteraktioner:
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og andre ototoksiske lægemidler, især aminoglycosider (se afsnittet "Advarsler").
Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin og andre makrolider er kendt for at hæmme CYP3A og Pgp. Når clarithromycin og colchicin administreres samtidigt, kan CYP3A-hæmning og / eller Pgp føre til clarithromycin øget eksponering for colchicin. Overvåg patienter for kliniske symptomer på colchicintoksicitet (se afsnittet "Forholdsregler ved brug").
Patienter behandlet med clarithromycin og digoxin har vist øgede serumkoncentrationer af sidstnævnte; derfor bør digoxinniveauer overvåges. Af zidovudin ved steady state.
Da clarithromycin ser ud til at forstyrre absorptionen af samtidig administreret oralt administreret zidovudin, kan denne interaktion stærkt undgås ved at øge doserne af clarithromycin og zidovudin for at give et interval på mindst 4 timer.
Denne interaktion forekommer ikke hos pædiatriske patienter med hiv -infektioner, når clarithromycin tages i granulat på samme tid som zidovudin eller didanosin.
Phenytoin og valproat:
Der har været spontane eller offentliggjorte rapporter om interaktioner mellem CYP3A -hæmmere, herunder clarithromycin, med lægemidler, der ikke anses for at blive metaboliseret af CYP3A (f.eks. Phenytoin og valproat). Serumniveaubestemmelser anbefales for disse lægemidler, når de administreres samtidigt med clarithromycin. Der er rapporteret tilfælde af forhøjede serumniveauer.
Bidirektionelle lægemiddelinteraktioner:
Clarithromycin og atazanavir, ligesom itraconazol og saquinavir, er substrater og hæmmere af CYP3A, og der er tegn på tovejs lægemiddelinteraktioner mellem disse lægemidler.
Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil, amlodipin, diltiazem) på grund af risikoen for hypotension. Plasmakoncentrationer af clarithromycin såvel som for calciumkanalblokkere kan stige på grund af interaktionen. Hypotension, bradyarytmi og mælkesyreacidose er blevet observeret hos patienter, der tager clarithromycin og verapamil samtidigt.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (se afsnittet "Dosis, metode og tidspunkt for administration"). Da clarithromycin hovedsageligt udskilles i leveren, skal der udvises særlig forsigtighed ved administration af antibiotika til patienter med nedsat leverfunktion og til personer med moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Der er rapporteret fatale tilfælde af leversvigt.
Plasmaniveauer af clarithromycin ser ikke ud til at blive ændret mærkbart ved hæmodialyse eller peritonealdialyse.
Brugen af de fleste antibakterielle midler, herunder makrolider, kan resultere i pseudomembranøs colitis og mild til meget alvorlig Clostridium difficile diarré.Tilfælde af markedsføring af colchicintoksicitet er rapporteret ved samtidig brug. Af colchicin og clarithromycin, især hos ældre patienter, nogle af de rapporterede tilfælde er forekommet hos patienter med nyreinsufficiens, og der er rapporteret dødsfald hos nogle af disse patienter (se afsnittet "Interaktioner").
Samtidig administration af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og triazolobenzodiazepiner, såsom triazolam og injicerbart midazolam (se afsnittet "Interaktioner"). Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og andre ototoksiske lægemidler, især aminoglycosider. Det tilrådes derfor periodisk at overvåge vestibulær og auditiv funktion under og efter behandlingen.
På grund af risikoen for forlængelse af QT -intervallet, bør clarithromycin anvendes med forsigtighed til patienter med kranspulsår, alvorlig hjertesvigt, hypomagnesæmi, bradykardi (
I påvente af den nye resistens af Streptococcus pneumoniae over for makrolider er det vigtigt at udføre en følsomhedstest, inden der ordineres clarithromycin til behandling af fællesskabserhvervet lungebetændelse. Ved hospitalserhvervet lungebetændelse bør clarithromycin administreres i kombination med passende yderligere antibiotika.
Medium til moderat hud- og bløddelsinfektioner er oftest forårsaget af Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes, som begge kan være resistente over for makrolider. Derefter er det nødvendigt at udføre en følsomhedstest. I tilfælde, hvor beta-lactam-antibiotika ikke kan bruges (f.eks. Allergi), foretrækkes det at bruge andre antibiotika, såsom clindamycin.
I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og DRESS syndrom, skal behandlingen med clarithromycin afbrydes øjeblikkeligt og passende behandling vedtages med det samme.
Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer"). Der skal udvises forsigtighed ved ordination af clarithromycin med andre statiner. Rabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager clarithromycin og statiner. Patienter bør monitoreres for tegn og symptomer på myopati. I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af statiner.Muligheden for at bruge en statin, der ikke er afhængig af metabolismen af CYP3A -enzymet (f.eks. Fluvastatin) kan overvejes (se afsnittet "Interaktioner").
"Samtidig brug af clarithromycin og orale hypoglykæmiske midler (såsom sulfonylurinstoffer) og / eller insulin kan føre til alvorlig hypoglykæmi. C" er risikoen for alvorlig blødning og en signifikant stigning i det internationale normaliserede forhold (INR) og protrombintid, når clarithromycin er administreres samtidigt med warfarin (se afsnittet "Interaktioner").
Langvarig brug af stoffet, på samme måde som hvad der sker med andre antibiotika, kan forårsage superinfektioner fra resistente bakterier eller svampe. Hvis der opstår superinfektioner, skal behandlingen afbrydes, og passende behandling startes med det samme. Man bør være opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin og andre makrolider, lincomycin og clindamycin.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Veclam Granulat til oral suspension indeholder saccharose. Patienter diagnosticeret af deres læge med "intolerance over for nogle sukkerarter bør kontakte ham, før de tager denne medicin."
Ved ordination af Veclam granulat til oral suspension til diabetespatienter skal saccharoseindholdet overvejes.
Lægemidlet er ikke kontraindiceret til mennesker med cøliaki.
Veclam Granulat til oral suspension indeholder også ricinusolie, som kan forårsage mavebesvær og diarré.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Clarithromycin bør ikke ordineres til gravide uden en "omhyggelig vurdering af fordele / risici, især i første trimester af graviditeten (se afsnittet" Særlige advarsler ").
Clarithromycin udskilles i modermælk i sådanne mængder, at virkninger på de nyfødte / spædbørn er sandsynlige.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data om effekten af clarithromycin på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Risikoen for svimmelhed, svimmelhed, forvirring og desorientering, som kan opstå efter administration, skal overvejes, før patienten kører eller betjener maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Veclam: Dosering
Børn i alderen 6 måneder til 12 år
Den anbefalede daglige dosis af clarithromycin til børn i alderen 6 måneder til 12 år er 7,5 mg / kg, der skal administreres to gange dagligt for ikke-mykobakterielle infektioner. Den sædvanlige behandlingstid er 5-10 dage afhængigt af de involverede patogener og sværhedsgraden af situationen.
Doseringsskema Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension Brug af skeen:
Klargøring af suspensionen: For at forberede suspensionen af Veclam tilsættes vand til granulatet i flasken op til den røde linje på flasken.
Ryst godt. Tilsæt mere vand for at bringe det tilbage til linjen.
Den således fremstillede suspension har en koncentration på 2,5% og kan opbevares ved stuetemperatur i 14 dage.
Ryst godt før hver brug.
Hos patienter med nyreinsufficiens med en kreatininclearanceværdi på mindre end 30 ml / min, bør dosis af clarithromycin halveres. Hos disse patienter bør behandlingen ikke fortsættes i mere end 14 dage.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Veclam
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Veclam, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Gastrointestinale forstyrrelser kan forekomme, når der tages høje doser clarithromycin. Bivirkninger, der opstår i tilfælde af overdosering, bør behandles med øjeblikkelig eliminering af det ikke -absorberede lægemiddel og med passende understøttende behandlinger. Som med andre makrolider elimineres serumniveauer af clarithromycin ikke ved hæmodialyse eller peritonealdialyse, derfor er det nødvendigt at gribe ind som hurtigst muligt forsøger at eliminere lægemidlet, der endnu ikke er absorberet, ved at handle samtidigt med passende symptomatisk behandling.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Veclam.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Veclam
Som al anden medicin kan Veclam forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De rapporterede bivirkninger for Veclam er anført nedenfor.
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger relateret til clarithromycinbehandling for både voksne og pædiatriske patienter er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og smagsforstyrrelse. Disse bivirkninger er normalt af medium intensitet og er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika.
Der er ingen signifikant forskel i forekomsten af disse gastrointestinale bivirkninger under kliniske forsøg mellem patienter med eller uden eksisterende mycobakterielle infektioner.
b. Oversigtstabel over bivirkninger
Den følgende tabel opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret under kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring med tabletter med øjeblikkelig frigivelse af clarithromycin, granulat til oral suspension og tabletter med modificeret frigivelse.
Bivirkninger, der anses for muligvis relateret til clarithromycin, rapporteres efter organtype og frekvens i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
* Da disse reaktioner er blevet rapporteret frivilligt fra en befolkning med en ubestemt størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et sandt estimat af hyppigheden eller etablere et årsag og virkning-forhold til lægemiddeleksponering. Patientens eksponering overstiger en milliard dages patient behandling med clarithromycin
** I nogle af de rapporterede tilfælde af rabdomyolyse blev clarithromycin administreret samtidigt med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol.
1 Bivirkning rapporteret kun til pulver og solvensformulering til infusionsvæske, opløsning
2 Bivirkning rapporteret kun for granulat til oral suspension
3 Bivirkning rapporteret kun til tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse
4, 6, 8,9 Se afsnit a)
5, 7, 10 Se afsnit c)
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I nogle af de rapporterede tilfælde af rabdomyolyse blev clarithromycin administreret samtidigt med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol.
Post-marketing tilfælde af lægemiddelinteraktioner og centralnervesystemet (CNS) effekter (f.eks. Somnolens og forvirring) er blevet rapporteret ved samtidig brug af clarithromycin og triazolam Det foreslås, at patienten overvåges for øget farmakologisk effekt på CNS-niveau.
d. Pædiatriske populationer
Kliniske undersøgelser er blevet udført ved administration af den clarithromycin-baserede pædiatriske suspension til børn fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn under 12 år tage den pædiatriske suspension.
Bivirkningernes hyppighed, type og sværhedsgrad forventes at være sammenlignelig med dem, der forekommer hos voksne.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed. "
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: Se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING:
100 ml rekonstitueret suspension indeholder:
Aktiv ingrediens: clarithromycin 2,5 g
Hjælpestoffer: Carbopol 974, povidon, hypromelloseftalat, ricinusolie, silicagel, saccharose, xanthangummi, smag af blandet frugt, kaliumsorbat, citronsyre, titandioxid, maltodextrin, vand.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Granulat til oral suspension - 100 ml plastflaske med dispenser.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VECLAM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
- Veclam 250 mg overtrukne tabletter:
Hver overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 250 mg.
Natriumindhold: 3,4 mg pr. Tablet
- Veclam 500 mg overtrukne tabletter:
Hver overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 500 mg.
Natriumindhold: 6,1 mg pr. Tablet
- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml rekonstitueret suspension indeholder:
Aktivt princip:
klarithromycin 2,50 g.
Hjælpestoffer med kendt virkning: saccharose 550 mg / ml;
ricinusolie 3,2 mg / ml.
- Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml rekonstitueret suspension indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 5,00 g.
Hjælpestoffer med kendt virkning: saccharose 455 mg / ml;
ricinusolie 6,4 mg / ml.
- Veclam 250 mg granulat til oral suspension:
Hver pose indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 250 mg.
Hjælpestoffer med kendt virkning: 1591 mg saccharose pr. Pose;
ricinusolie 32,1 mg pr. pose.
- Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
Hver pose indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 500 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: saccharose 3182 mg pr. Pose;
ricinusolie 64,2 mg pr. pose.
- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning:
Hvert hætteglas med sterilt pulver til infusionsvæske, opløsning indeholder:
Aktivt princip
clarithromycin 500 mg.
- Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse:
Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder:
Aktivt princip:
clarithromycin 500 mg.
Natriumindhold 15,3 mg pr. Tablet
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose (115 mg pr. Tablet).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
- Overtrukne tabletter.
- Granulat til oral suspension.
- Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning.
- Tabletter med modificeret frigivelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Officiel vejledning om passende brug af antibakterielle midler bør overvejes.
Veclam er indiceret til voksne og børn over 12 år.
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension er indiceret til børn fra 6 måneder til 12 år.
For alle farmaceutiske former:
Behandling af infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for clarithromycin. Infektioner i næsehornsfaryngealet (tonsillitis, pharyngitis), i paranasale bihuler. Nedre luftvejsinfektioner: bronkitis, bakteriel lungebetændelse og atypisk lungebetændelse. Hudinfektioner: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunkulose og inficerede sår.
Yderligere, for Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og for Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
Akut mellemørebetændelse (AOM).
Yderligere til Veclam 250 mg overtrukne tabletter og til Veclam 250 mg granulat til oral suspension:
Akutte og kroniske odontostomatologiske infektioner påført af følsomme bakterier.
Endvidere for Veclam 500 mg overtrukne tabletter, for Veclam 250 mg granulat til oral suspension og for Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
Lokaliserede eller diffuse mykobakterielle infektioner forårsaget af Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare.
Lokaliserede infektioner på grund af Mycobacterium chelonae, fortuitum eller kansasii.
Clarithromycin, i nærvær af reduktion af mavesyre, er angivet ved udryddelse af Helicobacter pylori, hvilket producerer et deraf følgende fald i gentagelsen af mavesåret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Hos børn over 12 år: som for voksne.
Den sædvanlige behandlingstid er 5 til 14 dage, eksklusive behandling for erhvervet lungebetændelse og bihulebetændelse, som tager 6 til 14 dage.
Hos børn under 12 år: brug Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension eller Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension.
Den sædvanlige behandlingstid er 5 - 10 dage.
Brug af Veclam -overtrukne tabletter, Veclam -tabletter med modificeret frigivelse eller Veclam -pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning anbefales ikke til børn under 12 år.
Veclam 250 mg overtrukne tabletter, Veclam 500 mg overtrukne tabletter, Veclam 250 mg granulat til oral suspension e Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
Den anbefalede dosis clarithromycin til voksne og børn over 12 år er 1 tablet eller 1 pose 250 mg hver 12. time.
I tilfælde af alvorlige infektioner kan dosis øges til 500 mg hver 12. time.
Den sædvanlige behandlingstid er 5 til 14 dage, eksklusive behandling for erhvervet lungebetændelse og bihulebetændelse, som tager 6 til 14 dage.
Patienter med nedsat nyrefunktion: hos patienter med nyreinsufficiens, hvor kreatininclearance er mindre end 30 ml / min, bør dosis reduceres med det halve, f.eks. 250 mg én gang dagligt eller 250 mg to gange dagligt i tilfælde af alvorlige infektioner.
Hos sådanne patienter bør administrationen ikke fortsættes ud over 14 dage.
Hos patienter med mykobakterielle infektioner er startdosis 500 mg to gange dagligt. Hvis der ikke sker nogen klinisk forbedring eller bakteriologisk bevis inden for 3-4 uger, kan den daglige dosis øges til 1000 mg to gange dagligt.
Det anbefales ved behandling af infektioner, der spredes af Mycobacterium Avium Complex hos patienter med AIDS, at fortsætte behandlingen, indtil kliniske eller mikrobiologiske resultater er opnået, og under alle omstændigheder efter den behandlende læges skøn Clarithromycin bør anvendes i kombination med andre antimikobakterielle lægemidler.
Ved odontostomatologiske infektioner er den anbefalede dosis 250 mg hver 12. time i en varighed på 5 dage.
Doseringsplan for udryddelse af Helicobacter pylori:
Tredobbelt terapi:
Clarithromycin 500 mg to gange dagligt i kombination med omeprazol 20 mg dagligt og amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 7 til 10 dage.
Clarithromycin 500 mg to gange dagligt i kombination med lansoprazol 30 mg to gange dagligt og amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 10 dage.
Dobbeltterapi:
Clarithromycin 500 mg tre gange dagligt i kombination med omeprazol 40 mg dagligt i 14 dage efterfulgt af omeprazol 20 mg eller 40 mg dagligt i yderligere 14 dage.
Clarithromycin 500 mg tre gange dagligt i kombination med lansoprazol 60 mg dagligt i 14 dage. Yderligere undertrykkelse af syresekretion kan være påkrævet for reduktion af sår.
Clarithromycin er også blevet brugt i følgende terapeutiske behandlinger:
- clarithromycin + tinidazol og omeprazol eller lansoprazol
- clarithromycin + metronidazol og omeprazol eller lansoprazol
- clarithromycin + tetracyclin, subsalicylatbismut og ranitidin
- clarithromycin + amoxicillin og lansoprazol
- clarithromycin + ranitidin -bismuthcitrat
Fremstilling af den orale suspension i breve:
For at forberede suspensionen i breve hældes indholdet af posen på administrationstidspunktet i et glas vand. Ryst, indtil der er opnået en homogen suspension.
Brugen af Veclam -overtrukne tabletter til børn under 12 år er ikke undersøgt.
Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse:
Den anbefalede dosis Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse til voksne og børn over 12 år er 1 tablet om dagen til måltider.
I tilfælde af mere alvorlige infektioner kan dosis øges til 2 500 mg tabletter med modificeret frigivelse om dagen for at tages som en enkelt dosis.
Tabletterne skal synkes hele.
Den sædvanlige behandlingstid er 5 til 14 dage, eksklusive behandling for erhvervet lungebetændelse og bihulebetændelse, som tager 6 til 14 dage.
Patienter med nedsat nyrefunktion: hos patienter med nyreinsufficiens med en kreatininclearanceværdi under 30 ml / min, bør dosis af clarithromycin halveres, f.eks. 250 mg en gang dagligt eller 250 mg to gange dagligt ved alvorlige infektioner. Hos disse patienter bør behandlingen ikke fortsættes i mere end 14 dage. Da tabletten ikke kan deles, og den daglige dosis på 500 mg ikke kan reduceres, bør tabletten med modificeret frigivelse ikke administreres til denne patientpopulation (se pkt. 4.3).
Brugen af Veclam tabletter med modificeret frigivelse til børn under 12 år er ikke undersøgt.
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
Kliniske undersøgelser er blevet udført ved administration af den clarithromycin-baserede pædiatriske suspension til børn fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn under 12 år tage den pædiatriske suspension (granulat til oral suspension).
Den anbefalede daglige dosis til børn er 7,5 mg / kg, der skal administreres to gange dagligt for ikke-mykobakterielle infektioner.
Den sædvanlige behandlingstid er 5 - 10 dage afhængigt af de involverede patogener og situationens sværhedsgrad.
Suspensionen kan tages samtidigt med måltider og på tom mave og kan synkes med mælk.
Doseringsplan Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension
Brug af tsk
Doseringsplan Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension
Anvendelse af doseringssprøjten til enkelt administration
(Aspirer suspensionen op til det tilsvarende kg -mærke)
Doseringsplan Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension
Brug af tsk
Doseringsplan Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension
Anvendelse af doseringssprøjten til enkelt administration
(Aspirer suspensionen op til det tilsvarende kg -mærke)
Fremstilling af den orale suspension i flaske:
Forberedelse af Veclam -suspensionen:
- tilsæt vand til granulatet i flasken op til den røde linje på flasken.
- Ryst godt.
- Tilsæt mere vand for at bringe det tilbage til linjen.
Den således fremstillede suspension har en koncentration på 5% for Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension og 2,5% for Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og kan opbevares ved stuetemperatur (15 ° C - 30 ° C ) i 14 dage.
Ryst godt før hver brug.
Brug af doseringssprøjten
Skru hætten på flasken af. Sæt sprøjten på flaskehalsen ved hjælp af den specielle adapter. Aspirer den ønskede dosis angivet på doseringsskalaen, og udfør kun administrationen efter sprøjten, og lad derefter adapteren sidde i, og skru hætten tilbage på flaskehalsen.
Dosis skal vælges ved hjælp af vægten på sprøjten op til barnets tilsvarende kropsvægt.
Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning:
Den anbefalede dosis til voksne patienter over 18 år er 4-8 mg / kg / dag i to daglige administrationer. Klargøringen af opløsningen, der skal injiceres, sker ved opløsning af pulveret i opløsningsmidlet og den efterfølgende fortynding i 5% glucose eller fysiologisk opløsning, indtil en slutkoncentration på 1-2 mg / ml er nået.
Det tilrådes dog ikke at overskride den maksimale dosis på 1 g ved to daglige administrationer.
Det rekonstituerede produkt skal bruges inden for 24 timer.
Brug ikke saltopløsninger som opløsningsmiddel. Injektion meget langsomt.
Administrationen bør fortsættes afhængigt af infektionens sværhedsgrad i op til 6-14 dage.
Patienter med nedsat nyrefunktion: hos patienter med nyreinsufficiens, hvor kreatininclearance er mindre end 30 ml / min, bør dosis reduceres til det halve.
Hos sådanne patienter bør administrationen ikke fortsættes ud over 14 dage.
Der er ikke tilstrækkelige data til rådighed til at anbefale et doseringsregime til brug af clarithromycin IV til patienter under 12 år (se "Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension" og "Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension ").
Hos børn i alderen 12 til 18 år er doseringen den samme som hos voksne.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for makrolidklasse antibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Samtidig administration af clarithromycin med et af følgende lægemidler: astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin, da de kan fremkalde forlængelse af QT -intervallet og hjertearytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes (se afsnit 4.5).
- Samtidig administration af clarithromycin med ticagrelor eller ranolazin.
- Samtidig administration af clarithromycin og ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin), da det kan føre til ergotoksicitet (se pkt. 4.5).
- Samtidig administration af clarithromycin og midazolam til oral brug (se pkt. 4.5).
Veclam må ikke administreres til patienter med tidligere QT -intervalforlængelse eller hjerte -ventrikulær arytmi, inklusive torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).
Veclam bør ikke administreres samtidigt med HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner), som metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rabdomyolyse (se pkt. 4.5).
Veclam må ikke gives til patienter med hypokaliæmi (risiko for forlængelse af QT -intervallet).
Veclam må ikke anvendes til patienter, der lider af alvorlig leverinsufficiens forbundet med nyreskade.
Som med andre potente hæmmere af CYP3A4 -enzymet, bør clarithromycin ikke anvendes samtidigt med colchicin (se pkt. 4.4 og 4.5).
Da den daglige dosis på 500 mg ikke kan reduceres, er Veclam tabletter med modificeret frigivelse kontraindiceret hos patienter med kreatininclearance under 30 ml / min. Alle andre farmaceutiske former kan bruges til denne patientgruppe.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tabletter og poser
Anvendelse af enhver antibiotikabehandling, f.eks. Med clarithromycin, til behandling af infektioner med H.pylori det kan forårsage fremkomsten af resistente bakterier.
Alle formuleringer
Clarithromycin bør ikke ordineres til gravide uden en "omhyggelig nytte- / risikovurdering, især under graviditetens første trimester (se afsnit 4.6).
Som med andre antibiotika kan langvarig brug af clarithromycin forårsage superinfektioner med resistente bakterier og svampe, som kræver afbrydelse af behandlingen og vedtagelse af passende behandlinger.
Der skal udvises forsigtighed hos de patienter, der oplever alvorlig nyreinsufficiens (se pkt.4.2).
Tilfælde af nedsat leverfunktion (se pkt. 4.8) inklusive forhøjede leverenzymer, hepatocellulær skade og / eller kolestatisk hepatitis, med eller uden gulsot, er blevet rapporteret ved brug af clarithromycin. Denne leverdysfunktion kan være alvorlig og er normalt reversibel. rapporteret. dødelige tilfælde af leversvigt og har normalt været forbundet med alvorlig underliggende sygdom eller ledsagende behandlinger.
Patienten bør rådes til at afbryde behandlingen og kontakte sin læge, hvis der opstår tegn og symptomer på leversygdom som anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller mavesmerter.
Tilfælde af pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder makrolider, der varierer i sværhedsgrad fra moderat til livstruende. Tilfælde af Clostridium difficile diarré (CDAD) er blevet rapporteret. Ved brug af de fleste antibakterielle midler, herunder clarithromycin, som kan variere fra moderat diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale tarmflora, hvilket kan føre til overdreven spredning af C. svært. Hos alle patienter, der klager over diarré efter at have taget antibiotika, bør tilstedeværelsen af CDAD (Clostridium difficile diarré) vurderes. Disse patienter bør gennemgå en omhyggelig sygehistorie, da det er blevet rapporteret, at CDAD kan forekomme i løbet af de to måneder efter indtagelse af antibakterielle midler. Derfor bør behandlingen med clarithromycin seponeres uanset den terapeutiske indikation. Der bør udføres en mikrobiel test, og passende behandling skal påbegyndes. Administration af antiperistaltiske midler bør undgås.
Da clarithromycin hovedsageligt metaboliseres og udskilles i leveren, skal der udvises særlig forsigtighed ved administration af lægemidlet til patienter med nedsat leverfunktion, hos personer med moderat eller svært nedsat nyrefunktion og hos ældre (over 65 år).
Colchicine:
Efter markedsføring er der rapporteret om colchicintoksicitet ved samtidig brug af colchicin og clarithromycin, især hos ældre patienter, hvoraf nogle forekom hos patienter med nyreinsufficiens.Dødsfald er rapporteret hos nogle af disse patienter (se pkt.4.5) Samtidig administration af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret (se afsnit 4.3).
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og triazolobenzodiazepiner, såsom triazolam og injicerbart midazolam (se pkt. 4.5).
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og andre ototoksiske lægemidler, især aminoglycosider. Det tilrådes derfor periodisk at overvåge vestibulær og auditiv funktion under og efter behandlingen.
På grund af risikoen for forlængelse af QT -intervallet, bør clarithromycin anvendes med forsigtighed til patienter med kranspulsår, alvorlig hjertesvigt, hypomagnesæmi, bradykardi (tidligere ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3).
Lungebetændelse:
I påvente af den nye modstand hos Streptococcus pneumoniae for makrolider, er det vigtigt at udføre en følsomhedstest, inden der ordineres clarithromycin til behandling af fællesskabserhvervet lungebetændelse. Ved hospitalserhvervet lungebetændelse bør clarithromycin administreres i kombination med passende yderligere antibiotika.
Hud- og bløddelsinfektioner af mild til moderat intensitet:
Disse infektioner er oftest forårsaget af Staphylococcus aureus Og Streptococcus pyogenes, som begge kan være resistente over for makrolider. Derefter er det nødvendigt at udføre en følsomhedstest. I tilfælde, hvor beta-lactam-antibiotika ikke kan bruges (f.eks. Allergi), foretrækkes det at bruge andre antibiotika, såsom clindamycin. Macrolider spiller i øjeblikket kun en grundlæggende rolle ved hud- og bløddelsinfektioner, såsom dem forårsaget af Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas og i de situationer, hvor penicillinbaseret terapi ikke kan etableres.
I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og DRESS syndrom, skal behandlingen med clarithromycin afbrydes øjeblikkeligt og passende behandling vedtages med det samme.
Veclam bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidig med lægemidler, der er i stand til at inducere CYP3A4 -enzymet (se pkt. 4.5).
Man bør være opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin og andre makrolider, lincomycin og clindamycin.
HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner): Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnit 4.3). Der skal udvises forsigtighed ved ordination af clarithromycin med andre statiner. Rabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager clarithromycin og statiner. Patienter bør monitoreres for tegn og symptomer på myopati.
I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af statiner.
Anvendelse af en statin, der ikke er afhængig af metabolismen af CYP3A -enzymet (f.eks. Fluvastatin) kan overvejes (se afsnit 4.5).
Orale hypoglykæmiske midler / insulin:
Samtidig brug af clarithromycin og orale hypoglykæmiske midler (f.eks. Sulfonylurinstoffer) og / eller insulin kan føre til alvorlig hypoglykæmi. Tæt glukosemonitorering anbefales (se pkt. 4.5).
Orale antikoagulantia:
C "er risikoen for alvorlig blødning og en signifikant stigning i det internationale normaliserede forhold (INR) og protrombintid, når clarithromycin administreres samtidigt med warfarin (se afsnit 4.5)." INR og protrombintid bør monitoreres hyppigt hos disse patienter der behandles samtidigt med clarithromycin og orale antikoagulantia.
Hjælpestoffer med kendt virkning:
Veclam granulat til oral suspension indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
Ved ordination af Veclam granulat til oral suspension til diabetespatienter skal saccharoseindholdet overvejes.
Veclam granulat til oral suspension indeholder også ricinusolie, som kan forårsage mavebesvær og diarré.
Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af følgende lægemidler er absolut kontraindiceret på grund af de potentielle alvorlige virkninger på grund af deres lægemiddelinteraktion.
Cisaprid, pimozid, astemizol og terfenadin
Der er set forhøjede niveauer af cisaprid hos patienter, der tager samtidig cisaprid og clarithromycin. Samtidig indtagelse resulterede i forlænget QT -interval, hjertearytmier inklusive ventrikeltakykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes. Lignende virkninger er blevet observeret hos patienter, der tager clarithromycin og pimozid samtidigt (se pkt. 4.3).
I litteraturen rapporteres det, at makrolider ændrer metabolismen af terfenadin ved at øge dets niveauer, som lejlighedsvis har været forbundet med hjertearytmier, såsom forlænget QT, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes (se afsnit 4.3). I en undersøgelse med 14 raske frivillige resulterede samtidig administration af clarithromycin og terfenadin i en to til tre gange stigning i serumniveauet af syremetabolitten af terfenadin og en forlængelse af QT-intervallet, hvilket ikke førte til nogen påviselig klinisk effekt Lignende virkninger har været forbundet med samtidig administration af astemizol og andre makrolider.
Alkaloider af ergot
Nogle rapporter efter markedsføring indikerer, at samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergotoksicitet (ergotisme) karakteriseret ved vasospasme og iskæmi i ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet. Samtidig administration af clarithromycin og ergotalkaloider er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)
Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se pkt. 4.3), da disse statiner metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 og samtidig behandling med clarithromycin øger deres plasmakoncentration, hvilket øger risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse.
Der har været rapporter om rabdomyolyse hos patienter, der tager clarithromycin samtidigt med disse statiner. Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås, bør behandling med lovastatin eller simvastatin afbrydes under behandlingen.
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af clarithromycin med statiner. I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af statiner Muligheden for at bruge et statin, der ikke er afhængigt af CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin). Patienter bør overvåges for tegn og symptomer på myopati.
Virkninger af andre lægemidler på clarithromycin
Lægemidler, der inducerer CYP3A (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) kan forårsage metabolisme af clarithromycin. Dette fører til subterapeutiske niveauer af clarithromycin med reduceret terapeutisk effekt.
Derudover kan det være nødvendigt at overvåge plasmakoncentrationerne af CYP3A -induceren, som kan stige på grund af inhibering af CYP3A af clarithromycin (se også indlægssedlen til den administrerede CYP3A -hæmmer). Samtidig administration af rifabutin og clarithromycin resulterede i en stigning i serumniveauer af rifabutin, et fald i serumniveauer af clarithromycin, forbundet med en øget risiko for uveitis.
Følgende lægemidler har været kendt eller mistænkt for at påvirke cirkulerende clarithromycinkoncentrationer; Det kan være nødvendigt at justere dosis af clarithromycin, eller muligheden for at anvende alternative terapier kan overvejes.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin og rifapentin
Lægemidler, der viser sig at være stærke inducere af cytochrom P450-metabolisme, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin, kan accelerere metabolismen af clarithromycin og følgelig sænke plasmaniveauerne af clarithromycin, mens plasmaniveauerne øges. 14-OH-clarithromycin, en metabolit, som også er aktiv ud fra et mikrobiologisk synspunkt.Som de mikrobiologiske aktiviteter af clarithromycin og 14-OH-clarithromycin er forskellige for forskellige bakterier, kan den forventede terapeutiske effekt annulleres under administration samtidig med clarithromycin og enzyminduktorer.
Etravirin
Eksponering af clarithromycin blev reduceret med etravirin; koncentrationen af den aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin, blev imidlertid forøget. Da 14-OH-clarithromycin reducerede aktiviteten mod Mycobacterium Avium Complex (MAC), kan den samlede aktivitet mod dette patogen ændres, derfor bør alternativer til clarithromycin overvejes til behandling af MAC.
Fluconazol
Samtidig administration af fluconazol 200 mg dagligt og clarithromycin 500 mg to gange dagligt til 21 raske frivillige resulterede i stigninger i den gennemsnitlige mindste clarithromycinkoncentration (Cmin) og arealet under kurven (AUC).) På henholdsvis 33% og 18%. Baseline -koncentrationer af den aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin, blev ikke signifikant påvirket af samtidig administration af fluconazol. Ingen dosisjustering nødvendig for clarithromycin.
Ritonavir
En farmakokinetisk undersøgelse har vist, at samtidig administration af 200 mg ritonavir hver 8. time og 500 mg clarithromycin hver 12. time fører til markant hæmning af metabolismen af clarithromycin. En 31% stigning i clarithromycin Cmax, en 182% stigning i Cmin og en 77% stigning i AUC blev observeret ved samtidig administration af ritonavir. Der blev noteret fuldstændig inhibering af 14-OH-clarithromycindannelse. På grund af det store terapeutiske vindue af clarithromycin er dosisreduktioner ikke nødvendige hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med nyreinsufficiens og samtidig behandling med ritonavir bør følgende dosisjustering imidlertid overvejes: hvis kreatininclearance (CLCR) er mellem 30 og 60 ml / minut, bør dosis af clarithromycin reduceres med 50%; hos patienter, hos hvem CLCR
Lignende dosisjusteringer bør overvejes for patienter med nedsat nyrefunktion, der administreres ritonavir som en farmakokinetisk forstærker af andre HIV -proteasehæmmere, herunder atazanavir og saquinavir (se tovejsinteraktioner herunder).
Virkninger af clarithromycin på andre lægemidler
CYP3A -baserede interaktioner
Samtidig administration af clarithromycin, som vides at hæmme CYP3A, og et lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med stigninger i lægemiddelkoncentrationer, som kan forstærke eller forlænge de terapeutiske og bivirkninger af lægemidlet, der administreres samtidig.
Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der får behandling med andre lægemidler, der menes at være substrater for CYP3A -enzymet, især hvis CYP3A -substratet har en snæver sikkerhedsmargin (f.eks. Carbamazepin) og / eller hvis substratet metaboliseres i høj grad af dette enzym.
Dosisjusteringer bør overvejes, og når det er muligt, bør serumkoncentrationer af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, overvåges nøje hos patienter, der får samtidig clarithromycinbehandling.
Lægemidler eller lægemiddelklasser, der vides eller menes at blive metaboliseret af det samme CYP3A -isozym, er: alprazolam, orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin, se pkt.4.4), astemizol, carbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotalkolider, lovastatin, methylp , omeprazol, pimozid, quinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastine, men denne liste er ikke fuldstændig. Andre lægemidler, der interagerer med en lignende mekanisme gennem andre isozymer i cytochrom P450 -systemet, er phenytoin, theophyllin og valproat.
Antiarytmika
Efter markedsføring er der rapporteret om torsade de pointes efter samtidig brug af clarithromycin og kinidin eller disopyramid Under administration af disse lægemidler samtidig med clarithromycin er det nødvendigt at overvåge det elektrokardiografiske spor for at detektere tilstedeværelsen af QT-intervalforlængelse. koncentrationer af kinidin og disopyramid under brug i clarithromycinbehandling.
Efter markedsføring har der været rapporter om hypoglykæmi efter samtidig administration af clarithromycin og disopyramid. Derfor bør blodglukoseniveauer overvåges under samtidig administration af clarithromycin og disopyramid.
Orale hypoglykæmiske midler / insulin
I tilfælde af samtidig brug af clarithromycin med visse hypoglykæmiske lægemidler, såsom nateglinid og repaglinid, kan der forekomme inhibering af CYP3A -enzymet af clarithromycin og kan forårsage hypoglykæmi. Det anbefales tæt overvågning af glukoseniveauer.
Omeprazol
Friske voksne forsøgspersoner modtog clarithromycin (500 milligram hver 8. time) i kombination med omeprazol (40 milligram dagligt). Plasmakoncentrationer ved baseline af omeprazol blev øget (Cmax, AUC0-24 og T½ steg henholdsvis 30%, 89%og 34%) pga. til samtidig administration af clarithromycin.
Den gennemsnitlige gastriske pH -værdi over 24 timer var 5,2, når omeprazol blev administreret alene, og var 5,7, når omeprazol blev administreret samtidigt med clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil og vardenafil
Hver af disse phosphodiesterasehæmmere metaboliseres, i det mindste delvist, af CYP3A, og CYP3A kan hæmmes ved samtidig administration af clarithromycin. Samtidig administration af clarithromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil med stor sandsynlighed resultere i øget eksponering for phosphodiesterasehæmmeren. Derfor bør en reduktion i dosis af sildenafil, tadalafil og vardenafil overvejes, når disse lægemidler administreres samtidigt med clarithromycin.
Theophyllin, carbamazepin
Resultater af kliniske undersøgelser har vist, at plasmaniveauer af carbamazepin og theophyllin kan undergå en beskeden, men statistisk signifikant (p≤0,05) stigning, når disse administreres samtidigt med clarithromycin. En dosisreduktion kan være påkrævet.
Tolterodina
Den største metaboliske vej for tolterodin passerer gennem 2D6 -isoformen af cytochrom P450 (CYP2D6) .I en populationsundergruppe uden CYP2D6 er den identificerede metaboliske vej CYP3A. . I nærvær af CYP3A -hæmmere kan en dosisreduktion af tolterodin være påkrævet samt en dosisreduktion af clarithromycin i patientpopulationen, hvor CYP2D6 er dårligt metaboliseret.
Triazolobenzodiazepiner (f.eks. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Når midazolam blev administreret samtidigt med clarithromycin tabletter (500 mg to gange dagligt), blev AUC for midazolam 2,7 gange øget efter intravenøs midazolam administration og 7 gange efter intravenøs midazolam administration. Administration af oral midazolam. Samtidig administration af oral midazolam og clarithromycin I tilfælde af at intravenøs midazolam er påkrævet samtidig med clarithromycin, skal patienten overvåges nøje for en dosisjustering. De samme forholdsregler bør træffes i nærvær af andre benzodiazepiner, der metaboliseres af CYP3A, herunder triazolam og alprazolam. For benzodiazepiner, hvis eliminering ikke er afhængig af CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), er en klinisk vigtig interaktion med clarithromycin usandsynlig.
Lægemiddelinteraktioner og centralnervesystem (CNS) -effekter (f.eks. Somnolens og forvirring) er blevet rapporteret efter markedsføring med samtidig brug af clarithromycin og triazolam. Det tilrådes at overvåge patienten for at holde styr på de potentielle farmakologiske virkninger, som dette kan bestemme på det centrale nervesystem.
Andre lægemiddelinteraktioner
Aminoglycosider
Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin med andre ototoksiske lægemidler, især med aminoglycosider (se pkt. 4.4).
Colchicine
Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin og andre makrolider er kendt for at hæmme CYP3A og Pgp. Når clarithromycin og colchicin administreres samtidigt, kan inhibering af CYP3A og / eller Pgp af clarithromycin føre til øget eksponering for colchicin. Overvåg patienter for kliniske symptomer på colchicintoksicitet (se pkt. 4.4).
Digoxin
Digoxin menes at være et substrat for efflux-transportøren, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin er kendt for at hæmme Pgp. Når digoxin og clarithromycin administreres samtidigt, kan hæmning af Pgp være Nogle af clarithromycin kan føre til øget digoxin-eksponering. Stigninger i Plasma digoxinkoncentrationer er også blevet rapporteret under postmarketingovervågning hos patienter, der får samtidig behandling med digoxin og clarithromycin.Nogle patienter har udvist lignende kliniske tegn. Plasmakoncentrationer af digoxin bør overvåges nøje, mens patienter får samtidig behandling med digoxin og clarithromycin.
Zidovudine
Samtidig administration af clarithromycin -tabletter og zidovudin til voksne patienter med hiv -infektioner kan resultere i et fald i steady -state zidovudinkoncentration. Da clarithromycin ser ud til at forstyrre absorptionen af samtidig administreret oralt administreret zidovudin, kan denne interaktion stærkt undgås ved at forskyde doserne af clarithromycin og zidovudin for at give et interval på mindst 4 timer. Denne interaktion forekommer ikke hos pædiatriske patienter med HIV infektioner. når clarithromycin tages i granulat på samme tid som zidovudin eller didanosin Denne interaktion er usandsynlig, når clarithromycin administreres intravenøst.
Phenytoin og valproat:
Der har været spontane eller offentliggjorte rapporter om interaktioner mellem CYP3A -hæmmere, herunder clarithromycin, med lægemidler, der ikke anses for at blive metaboliseret af CYP3A (f.eks. Phenytoin og valproat). Serumniveaubestemmelser anbefales for disse lægemidler, når de administreres samtidigt med clarithromycin. Der er rapporteret tilfælde af forhøjede serumniveauer.
Bidirektionelle lægemiddelinteraktioner
Atazanavir
Clarithromycin og atazanavir er både substrater og hæmmere af CYP3A, og der er tegn på tovejs lægemiddelinteraktion mellem disse lægemidler. Samtidig administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) og atazanavir (400 mg en gang dagligt) resulterede i en 2-faldig stigning i eksponeringen til clarithromycin og et 70% fald i eksponeringen for 14-OH-clarithromycin med en 28% stigning i AUC for atazanavir. På grund af clarithromycins store terapeutiske vindue kræves ingen dosisreduktion hos patienter med normal nyrefunktion. For patienter med moderat nyreinsufficiens (hvor kreatininclearance er 30 til 60 ml / min), bør dosis af clarithromycin reduceres med 50%. Kreatinin er mindre end 30 ml / min., Skal clarithromycindosis reduceres med 75%ved anvendelse af en passende clarithromycinformulering. Administration af doser af clarithromycin større end 1000 mg pr. Dag i forbindelse med administration af proteasehæmmere anbefales ikke.
Calciumkanalblokkere
Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil, amlodipin, diltiazem) på grund af risikoen for hypotension. Plasmakoncentrationer af clarithromycin såvel som for calciumkanalblokkere kan stige på grund af interaktionen. Hypotension, bradyarytmi og mælkesyreacidose er blevet observeret hos patienter, der tager clarithromycin og verapamil samtidigt.
Itraconazol
Clarithromycin og itraconazol er både substrater og hæmmere af CYP3A, hvilket resulterer i en tovejs lægemiddelinteraktion mellem disse lægemidler. Clarithromycin kan forårsage en stigning i plasmaniveauer af itraconazol, mens itraconazol kan øge plasmaniveauerne af clarithromycin.Patienter, der tager clarithromycin og itraconazol samtidigt, bør overvåges omhyggeligt for tegn og symptomer på forstærkning og forlængelse af de farmakologiske virkninger af disse lægemidler.
Saquinavir
Clarithromycin og saquinavir er både substrater og hæmmere af CYP3A, hvilket resulterer i en "tovejs lægemiddelinteraktion mellem disse lægemidler. Samtidig administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) og saquinavir (bløde gelatinekapsler, 1200 mg tre gange om dagen) til 12 raske frivillige resulterede i saquinavir AUC- og Cmax -værdier, der var 177% og 187% højere end dem, der blev set med saquinavir monoterapi. AUC- og Cmax -værdierne for clarithromycin var cirka 40% højere end dem, der blev set, når clarithromycin monoterapi blev administreret. Ingen dosisjustering er nødvendig, når de to lægemidler administreres samtidigt i en begrænset periode ved de undersøgte doser / formuleringer. Observationer fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført ved hjælp af den bløde gelatinkapselformulering er muligvis ikke repræsentative for de virkninger, der ses ved anvendelse af saquinavir hård gelatinekapselformulering. Observationer fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med saquinavir alene er muligvis ikke repræsentative for de effekter, der ses ved kombination af saquinavir / ritonavir. Når saquinavir administreres samtidigt med ritonavir, bør der tages grundigt hensyn til de potentielle virkninger, ritonavir kan have på clarithromycin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden ved clarithromycin til brug hos gravide er ikke blevet evalueret.Baseret på resultaterne fra undersøgelser med mus, rotter, kaniner og aber kan muligheden for skadelige virkninger på embryo-fosterudvikling ikke udelukkes. anbefales ikke uden en omhyggelig risiko / fordel -vurdering.
Fodringstid
Sikkerheden af clarithromycin til brug under amning er ikke blevet evalueret. Clarithromycin udskilles i modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data om effekten af clarithromycin på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Risikoen for svimmelhed, svimmelhed, forvirring og desorientering, som kan forekomme efter administration, skal overvejes, før patienten kører eller bruger maskiner.
04.8 Bivirkninger
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger relateret til clarithromycinbehandling for både voksne og pædiatriske patienter er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og smagsforstyrrelse. Disse bivirkninger er normalt af medium intensitet og er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika (se afsnit b i afsnit 4.8).
Der er ingen signifikant forskel i forekomsten af disse gastrointestinale bivirkninger under kliniske forsøg mellem patienter med eller uden eksisterende mycobakterielle infektioner.
b. Oversigtstabel over bivirkninger
Følgende tabel opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret under kliniske undersøgelser og efter markedsføring med tabletter med øjeblikkelig frigivelse af claritromycin, granulat til oral suspension, pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning og tabletter med modificeret frigivelse.
Bivirkninger, der anses for muligvis relateret til clarithromycin, rapporteres efter organtype og frekvens i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
* Da disse reaktioner er blevet rapporteret frivilligt fra en befolkning med en ubestemt størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et sandt estimat af hyppigheden eller etablere et årsag og virkning-forhold til lægemiddeleksponering. Patientens eksponering overstiger en milliard dages patient behandling med clarithromycin
** I nogle af de rapporterede tilfælde af rabdomyolyse blev clarithromycin administreret samtidigt med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol.
1 Bivirkning rapporteret kun til pulver og solvensformulering til infusionsvæske, opløsning
2 Bivirkning rapporteret kun for granulat til oral suspension
3 Bivirkning rapporteret kun til tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse
4, 6, 8,9 Se afsnit a)
5, 7, 10 Se afsnit c)
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Flebitis på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, nålestiksmerter og betændelse på injektionsstedet er specifikke for den intravenøse formulering.
I nogle af de rapporterede tilfælde af rabdomyolyse blev clarithromycin administreret samtidigt med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol (se pkt. 4.3 og 4.4).
Efter markedsføring er der rapporteret om lægemiddelinteraktioner og effekter på centralnervesystemet (f.eks. Somnolens og forvirring) med samtidig brug af clarithromycin og triazolam Det foreslås, at patienten overvåges for øgede farmakologiske virkninger på CNS-niveau (se afsnit 4.5).
Sjældne tilfælde af clarithromycin -tabletter med modificeret frigivelse i fæces er blevet rapporteret, hvoraf de fleste forekom hos patienter med anatomiske ændringer (herunder ileostomi eller kolostomi) eller gastrointestinale funktionsforstyrrelser med forkortet gastrointestinal transittid. I flere tilfælde er der forekommet tabletrester i forbindelse med diarré. For de patienter, der har oplevet tilstedeværelse af tabletrester i afføringen og ingen forbedring af deres tilstand, anbefales det at skifte til en anden formulering af clarithromycin (f.eks. Oral suspension) eller et andet antibiotikum.
Særlig population: Bivirkninger hos immunkompromitterede patienter (se afsnit e).
d. Pædiatriske populationer
Kliniske undersøgelser er blevet udført ved administration af den clarithromycin-baserede pædiatriske suspension til børn fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn under 12 år tage den pædiatriske suspension. Der er ikke tilstrækkelige data til rådighed til at anbefale et doseringsregime til brug af clarithromycin IV hos patienter under 12 år.
Bivirkningernes hyppighed, type og sværhedsgrad forventes at være sammenlignelig med dem, der forekommer hos voksne.
Og. Andre særlige populationer
Immunkompromitterede patienter
Hos AIDS eller immunkompromitterede patienter, der blev behandlet for mycobakterielle infektioner med høje doser clarithromycin i lange perioder, har det ofte været svært at skelne mellem bivirkninger, der muligvis er forbundet med administration af clarithromycin fra humant immundefektvirus (HIV) eller samtidige sygdomsrelaterede manifestationer.
Hos voksne patienter var de hyppigst rapporterede bivirkninger af patienter behandlet med samlede daglige doser på 1000 mg og 2000 mg clarithromycin: kvalme, opkastning, smagsperversion, mavesmerter, diarré, udslæt, flatulens, hovedpine, forstoppelse, nedsat hørelse, øget serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) og Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT) Yderligere mindre hyppige reaktioner omfatter dyspnø, søvnløshed og mundtørhed. Incidensen var sammenlignelig for de patienter, der blev behandlet med 1000 mg og 2000 mg, men var generelt 3 til 4 gange hyppigere hos de patienter, der får en samlet daglig dosis af clarithromycin på 4000 mg.
Hos disse immunkompromitterede patienter blev evalueringer af laboratorieværdier foretaget ved at analysere disse værdier uden for de unormale niveauer, der blev anset for alvorlige for den specifikke test (f.eks. Øvre og nedre grænser). Baseret på disse kriterier havde cirka 2% eller 3% af patienterne, der tog 1000 mg eller 2000 mg clarithromycin dagligt, ekstremt høje unormale SGOT og SGPT og ekstremt lavt antal hvide blodlegemer og trombocytter. En lavere procentdel af patienter inkluderet i disse to dosisgrupper viste også forhøjede BUN -værdier. En lidt højere forekomst af unormale værdier blev noteret hos patienter behandlet med 4000 mg clarithromycin dagligt for alle parametre undtagen leukocytformlen.
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
I tilfælde af høje doser af clarithromycin kan gastrointestinale forstyrrelser forekomme. En patient, der lider af bipolar lidelse, indtog otte gram clarithromycin, der viste ændret mental status, paranoid adfærd, hypokaliæmi, hypoxæmi. Bivirkninger, der opstår i tilfælde af overdosering, bør behandles med øjeblikkelig eliminering af det ikke -absorberede lægemiddel og passende understøttende behandlinger. Som med andre makrolider elimineres serumniveauer af clarithromycin ikke ved hæmodialyse eller peritonealdialyse.
I tilfælde af overdosering bør behandlingen med clarithromycin IV (pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning) afbrydes og alle passende støttende foranstaltninger iværksættes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: generelle antibakterielle midler til systemisk brug - makrolider.
ATC -kode: J01FA09.
Clarithromycin er et nyt makrolid udviklet af Abbott, der stammer fra substitution i position 6 i lactonringen af erythromycin i en hydroxylgruppe med CH3O -gruppen.
Det nye makrolid har vist sig at have in vitro et antibakterielt spektrum, der er aktivt mod de bedst kendte og klinisk vigtige både grampositive og gramnegative bakterier, herunder aerober og anaerober.
Det in vitro antibakterielle spektrum af clarithromycin viste sig at være som følger: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria, Listeria, Listeria, Listeria Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum og Mycobacterium kansasii.
Dets virkning finder sted ved at binde med 50S ribosomal underenhed, hvilket hæmmer proteinsyntesen af bakteriecellen.
AFBrydelsespunkter
European Committee for Antimicrobial Sensitivity Tests (EUCAST) har fastlagt følgende afbrydelsespunkter for clarithromycin, der adskiller modtagelige organismer.
Clarithromycin bruges til "udryddelse af"H. pylori: minimum hæmmende koncentration (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, som er blevet fastlagt som et følsomhedsbrudspunkt af Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Undersøgelser med hunde har vist, at efter intravenøs eller oral administration af 10 mg / kg var der plasmakoncentrationer på henholdsvis 3, 2 eller 1 mg / ml efter 1, 4 og 12 timer.
Inden for 5 dage efter oral eller intravenøs administration af (14C) -mærket clarithromycin blev ca. 35-36% af 14C -dosis genoprettet som i urinen og ca. 52% i fæces.
Clarithromycin metaboliseres i leveren, og den vigtigste metabolit er 14-hydroxy-N-demethylclarithromycin, der når maksimal plasmakoncentration på 0,5 mcg / ml og 1,2 mcg / ml efter 2-4 timer efter administration af 250 og 1200 mg. Først efter oral indtagelse af 1200 mg blev også lave niveauer af descladinosil-clarithromycin identificeret i plasmaet; den metaboliske proces har tendens til mætning ved høje doser.
Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker har vist maksimale plasmakoncentrationer på 2,08 μg / ml efter oral administration af 250 mg clarithromycin.
Efter intravenøs administration af 500 mg clarithromycin opnås gennemsnitlige plasmatoppe på 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Halveringstiden for forbindelsen er lig med 6,3 timer.
De samme metabolitter, der dannes efter oral administration, identificeres, men i lavere koncentrationer, formodentlig i forhold til fraværet af et first -pass hepatisk metabolisme.
Modificeret frigivelsesformulering:
Farmakokinetikken af clarithromycin med modificeret frigivelse administreret oralt blev undersøgt hos voksne patienter og sammenlignet med clarithromycin 250 mg og 500 mg tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Når der blev administreret lige store daglige doser, var absorptionsgraden ækvivalent. Absolut biotilgængelighed er cirka 50%.
Efter flere doseringer blev der fundet en lille akkumulering, og stofskiftet ændrede sig ikke hos nogen art.
Baseret på de tilsvarende absorptionsresultater er følgende data for formuleringen med modificeret frigivelse gældende in vitro og in vivo.
In vitro
In vitro -undersøgelser har vist, at proteinbinding af clarithromycin i humant plasma i gennemsnit er omkring 70%. ved koncentrationer på 0,45 - 4,5 mcg / ml. Et fald i binding til 41% ved en koncentration på 45 mcg / ml tyder på, at bindingsstederne kan blive mættede, men dette forekom kun ved høje lægemiddelkoncentrationer langt fra terapeutiske niveauer.
In vivo
I alle væv var clarithromycinkoncentrationer, eksklusive centralnervesystemet, meget højere end cirkulerende lægemiddelkoncentrationer.
De højeste koncentrationer blev fundet i lever- og lungevævet, hvor væv / plasma -forholdet var 10 til 20.
Clarithromycins farmakokinetiske adfærd er ikke lineær. Hos patienter, der spiste og modtog clarithromycin med modificeret frigivelse 500 mg / dag, var de maksimale steady-state plasmakoncentrationer af clarithromycin og 14-OH clarithromycin henholdsvis 1,3 mcg / ml og 0,48 mcg / ml.Når doseringen blev øget til 1000 mg / dag, var steady-state-koncentrationsværdierne henholdsvis 2,4 mcg / ml og 0,67 mcg / ml.
Clarithromycin metaboliseres i leveren af cytochrom P450. Tre metabolitter er blevet beskrevet: N-demethyl-clarithromycin; decladinosil-clarithromycin og 14-hydroxy-clarithromycin.
Elimineringshalveringstiderne for clarithromycin og dets aktive metabolit var henholdsvis 5,3 og 7,7 timer.
Ved højere koncentrationer har den tilsyneladende halveringstid for både clarithromycin og dets metabolit tendens til at være længere.
Clarithromycin udskilles via urinen (ca. 40%) og fækalt (ca. 30%).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
LD50 hos mus og rotter var større end 5 g / kg oralt og større end 300 mg / kg oralt hos hunde og aber. Kortsigtet toksicitet (1 måned) viste ingen toksiske virkninger, hverken på rotter (150 mg / kg / dag) eller på hunde (10 mg / kg / dag). Desuden var kronisk toksicitet (3 måneder) 15 mg / kg / dag hos rotter og 10 mg / kg / dag hos hunde.
Mutagenicitetstest har vist, at lægemidlet ikke har mutagene virkninger eller mikrosomal aktivering. Clarithromycin havde ingen effekt på musens motoriske aktivitet efter oral administration af 100 mg / kg.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Veclam 250 mg overtrukne tabletter:
Croscarmellosenatrium, forgelatiniseret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, E-104, silicagel, povidon, stearinsyre, magnesiumstearat, talkum, hypromellose, propylenglycol, sorbitanmonoleat, vanillin, E-171, hydroxypropylcellulose, sorbinsyre.
- Veclam 500 mg overtrukne tabletter:
Croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, silicagel, povidon, stearinsyre, magnesiumstearat, talkum; coatingopløsning: hypromellose, hydroxypropylcellulose, propylenglycol, sorbitanmonoleat, E-171, sorbinsyre, vanillin, E-104.
- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
Carbopol 974, povidon, hypromelloseftalat, ricinusolie, silicagel, saccharose, xanthangummi, blandet frugtsmag, kaliumsorbat, citronsyre, titandioxid, maltodextrin, vand.
- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning:
Laktobionsyre, natriumhydroxid som pH -justering.
Hvert hætteglas med solvens indeholder:
Vand p.p.i.
- Veclam 250 mg granulat til oral suspension og Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
Carbopol 974P, povidon K90, hydroxypropylmethylcellulose phthalat, ricinusolie, siliciumdioxid, maltodextrin, saccharose, titandioxid, modificeret stivelse, appelsinsmag, glyceriseret ammonium, acesulfam K.
- Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse:
Vandfri citronsyre, natriumalginat, natrium og calciumalginat, lactose, povidon K30, talkum, stearinsyre, magnesiumstearat, hypromellose 6 cps, macrogol 400, macrogol 8000, titandioxid (E -171), sorbinsyre, kinolingul (E - 104).
06.2 Uforenelighed
Der er i øjeblikket ingen specifik uforenelighed med kendte lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
Veclam 250 mg overtrukne tabletter 3 år.
Veclam 500 mg overtrukne tabletter 3 år.
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension 2 år.
Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension 2 år.
Veclam 250 mg granulat til oral suspension 3 år.
Veclam 500 mg granulat til oral suspension 3 år.
Veclam 500 mg / 5 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning 3 år.
Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse 3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Til pakningen 500 mg granulat til oral suspension: Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
Til pakningsstørrelser 250 mg overtrukne tabletter, 500 mg overtrukne tabletter, RM 500 tabletter med modificeret frigivelse, 250 mg granulat til oral suspension, 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension og 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension: Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Til pakningen 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning: Ingen særlige forholdsregler ved opbevaring. Det rekonstituerede produkt skal bruges inden for 24 timer.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
- Veclam 250 mg overtrukne tabletter:
Kartonæske med 12 blisterpakninger
- Veclam 500 mg overtrukne tabletter:
Kartonæske indeholdende 14-cellers uigennemsigtig blister
- Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse:
Kartonæske indeholdende blisterpakninger med 7 celler
- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml plastflaske med dispenser
- Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml plastflaske med dispenser
- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning:
Kartonæske indeholdende 1 ampul 500 mg clarithromycin + 1 ampul opløsningsmiddel
- Veclam 250 mg granulat til oral suspension:
Papæske indeholdende 14 breve på 250 mg
- Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
Papæske indeholdende 14 breve på 500 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Se afsnit 4.2
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MALESCI Farmakobiologisk Institut S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)
Under licens fra ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Veclam 250 mg overtrukne tabletter:
Blister 12 tabletter - AIC 027529054
Veclam 500 mg overtrukne tabletter:
Blister 14 tabletter - AIC 027529116
Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml flaske - AIC 027529041
Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspension:
100 ml flaske - AIC 027529104
Veclam 250 mg granulat til oral suspension:
14 breve - AIC 027529080
Veclam 500 mg granulat til oral suspension:
14 breve - AIC 027529092
Veclam 500 mg / 10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning:
Flaske + hætteglas med opløsningsmiddel - AIC 027529039
Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse:
Blister med 7 tabletter med modificeret frigivelse - AIC n. 027529130
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Veclam 250 mg overtrukne tabletter 02/19/1997
Veclam 500 mg overtrukne tabletter 06/03/1999
Veclam 125 mg/5 ml granulat til oral suspension 02/19/1997
Veclam 500 mg/10 ml pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning 01/04/1992
Veclam 250 mg/5 ml granulat til oral suspension 17/08/1999
Veclam 250 mg granulat til oral suspension 17/03/1999
Veclam 500 mg granulat til oral suspension 03/17/1999
Veclam RM 500 mg tabletter med modificeret frigivelse 30/05/2001
Fornyelse af autorisationen: 31/05/2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA Bestemmelse af april 2015
