Aktive ingredienser: Finasteride
Prostide 5 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Prostide? Hvad er det for?
Prostide indeholder det aktive stof finasterid, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet 5α-reduktasehæmmere, som virker ved at reducere størrelsen af prostata hos mænd.
Prostide er indiceret til behandling og kontrol af godartet prostatahyperplasi (BPH), også kendt som prostatahypertrofi, kendetegnet ved godartet forstørrelse af prostata.
Prostis forbedrer urinstrømmen og symptomer forbundet med BPH.
Kontraindikationer Når Prostide ikke bør anvendes
Tag IKKE Prostis
- hvis du er allergisk over for finasterid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- om det er en kvinde eller et barn;
- hvis du er gravid eller har mistanke om graviditet (se afsnittet "Graviditet og amning").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Prostide
Tal med din læge eller apotek, før du tager Prostide.
Selvom BPH hverken er en ondartet svulst eller kan blive til en, kan de to tilstande alligevel sameksistere. Kun din læge kan vurdere symptomerne, de mulige årsager og den korrekte behandling for dig.
Fortæl din læge:
- hvis du har eller har haft medicinske problemer eller sygdomme eller allergier
- hvis du har svært ved at tømme din blære fuldstændigt eller en alvorlig reduktion i urinstrømmen.
Fortæl det til din læge, hvis du har taget finasterid i 6 måneder eller mere, og hvis du skal have taget blodprøver for at bestemme din PSA (en indikator for mulig forekomst af prostatakræft), da finasterid kan ændre resultaterne af denne test.
Børn og unge
Prostide er ikke indiceret til pædiatrisk brug, da sikkerhed og effekt hos børn ikke er fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Prostide
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis har brugt anden medicin.
Der er ikke identificeret Prostides interaktioner med andre lægemidler. Især er der ingen interaktioner med følgende lægemidler:
- propranolol (bruges til behandling af forhøjet blodtryk og angina, karakteriseret ved en følelse af tæthed i brystet)
- digoxin (bruges til behandling af hjerterytmeproblemer)
- glibenclamid (bruges til at sænke blodsukkerniveauet)
- warfarin (bruges til at forhindre blodpropper)
- theophyllin (bruges til behandling af astma);
- phenazon (bruges til behandling af betændelse).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Hvis din seksuelle partner er gravid eller har mistanke om graviditet, skal du undgå at udsætte hende for din sæd, da dette kan indeholde en lille mængde af medicinen.
Hvis en kvinde er gravid eller tror, at hun er gravid, bør hun ikke tage Prostide (se afsnittet "Tag ikke Prostide"). Du bør heller ikke røre Prostide -tabletter, hvis de er smuldret eller ødelagt, da den aktive ingrediens i tabletterne kan absorberes og forstyrre den normale udvikling af en hanbarn.
Hele Prostide -tabletter har en belægning, der forhindrer kontakt med den aktive ingrediens under normal manuel kontakt, så længe tabletterne ikke er smuldret eller brudt.
Fodringstid
Det vides ikke, om finasterid udskilles i modermælk; under alle omstændigheder, hvis du er kvinde, bør du ikke tage Prostide.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ingen kendte virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Prostide indeholder lactose
Prostide indeholder lactose, et mælkesukker. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Prostide: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en 5 mg tablet om dagen, som kan tages med eller uden måltider.
Din læge kan ordinere Prostide sammen med en anden medicin, doxazosin, som bruges til at forbedre kontrollen med prostatahypertrofi.
Selvom forbedring ofte bemærkes efter kort tid, kan det være nødvendigt at fortsætte behandlingen i mindst seks måneder. Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage Prostide.
Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens
Hvis du har nedsat nyrefunktion (nyreinsufficiens), skal dosis af Prostide ikke ændres.
Hvis du er ældre, er det ikke nødvendigt at justere dosis af Prostide, selvom finasterid elimineres i mindre grad hos patienter over 70 år.
Hvis du har glemt at tage Prostide
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Prostide
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Prostide
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdosis Prostide, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Der var ingen bivirkninger hos patienter, der tog høje doser Prostide i op til tre måneder.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Prostide
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Impotens og nedsat seksuel lyst er de hyppigste bivirkninger. Disse bivirkninger forekommer tidligt i behandlingen og forsvinder i løbet af behandlingen hos de fleste patienter.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- fald i sædvolumen
- impotens
- nedsat seksuel lyst.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- udslæt
- ejakulationsforstyrrelser
- spændinger i brystområdet
- brystforstørrelse
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- uregelmæssig hjerterytme
- overfølsomhedsreaktioner såsom kløe, nældefeber og hævelse (angioødem) i forskellige dele af kroppen, herunder læber, tunge, hals og ansigt
- stigning i transaminaser (enzymer, der fremhæver en "mulig tilstedeværelse af leverskade)
- smerter i testiklerne
- erektil dysfunktion, som kan fortsætte efter stop med finasterid
- mandlig infertilitet og / eller dårlig sædkvalitet, som normaliseres eller forbedres efter stop med finasterid
- brystkræft hos mænd
- depression
- vedvarende reduktion i sexlyst efter behandlingens ophør
- vedvarende ejakulationsproblemer efter behandlingens ophør.
Diagnostiske tests: Hvis du har taget blodprøver for at bestemme PSA (en indikator for mulig forekomst af prostatakræft), skal du være opmærksom på, at finasterid kan ændre resultaterne af denne test.
Anmeld straks din læge eventuelle ændringer i brystvæv (brystkirtel), såsom hævelse, smerter, forstørrelse af brystvæv hos mænd eller udledning af brystvorter, da dette kan være tegn på en alvorlig tilstand som brystkræft.
Stop med at tage Prostide, og kontakt straks din læge, hvis du får et af følgende symptomer på angioødem:
- hævelse af ansigt, tunge eller hals;
- synkebesvær
- urticaria;
- åndedrætsbesvær.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Prostide indeholder
- Den aktive ingrediens er finasterid. Hver tablet indeholder 5 mg finasterid.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, forgelatiniseret stivelse, natriumcarboxymethylstivelse, gult jernoxid, natriumdioctylsulfosuccinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid, talkum, E 132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
Hvordan Prostis ser ud og pakningens indhold
5 mg filmovertrukne tabletter (pakninger med 15 og 30 tabletter).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PROSTIS 5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder: Finasteride 5 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
PROSTIDE er indiceret til behandling og kontrol af godartet prostatahyperplasi, også kaldet prostatisk hypertrofi, da det inducerer regression af prostataforstørrelse, forbedrer urinstrømmen og symptomerne forbundet med godartet prostatahyperplasi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Den anbefalede dosis er en 5 mg tablet om dagen, med eller uden måltider.
PROSTIDE kan administreres alene eller sammen med alfablokkeren doxazosin (se 5.1 Farmakodynamiske egenskaber, Kliniske undersøgelser).
Selvom tidlig forbedring kan observeres, kan en terapeutisk virkning på mindst seks måneder være nødvendig for at fastslå, om der er opnået et positivt svar.
Dosering ved nyreinsufficiens
Hos patienter med varierende grader af nyreinsufficiens (reduktion af klarering kreatinin op til 9 ml / min) er der ikke behov for dosisjusteringer, da farmakokinetiske undersøgelser ikke har angivet ændringer i fordelingen af finasterid.
Dosering til ældre
Selvom farmakokinetiske undersøgelser har vist, at eliminering af finasterid falder en smule hos patienter over 70 år, er dosisjustering ikke nødvendig.
04.3 Kontraindikationer
PROSTIDE er ikke beregnet til brug hos kvinder eller børn.
PROSTIDE er kontraindiceret i tilfælde af:
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Graviditet - Anvendelse til kvinder, der er eller potentielt kan være gravide (se 4.6 Graviditet og amning, Finasterid -eksponering - risiko for et mandligt foster).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
For at undgå obstruktive komplikationer er det vigtigt, at patienter med betydelig resturin og / eller stærkt reduceret urinstrøm overvåges nøje. Muligheden for operation bør overvejes.
Virkninger på påvisning af PSA og prostatakræft
Der er endnu ikke påvist nogen klinisk fordel hos prostatakræftpatienter behandlet med PROSTIDE. Patienter med BPH og forhøjet prostataspecifikt antigen (PSA) blev overvåget i kontrollerede kliniske forsøg med periodisk PSA -dosering og prostatabiopsier. I disse BPH -undersøgelser syntes PROSTIDE ikke at ændre hastigheden af påvisning af prostatakræft, og den samlede forekomst af prostatakræft var ikke signifikant forskellig hos patienter behandlet med PROSTIDE eller placebo.
Det anbefales, at digitale rektalscanninger samt andre evalueringer for prostatakræft udføres hos patienter, inden behandling med PROSTIS påbegyndes og periodisk derefter. Prostataspecifik antigen (PSA) bestemmelse i serum bruges også til påvisning af prostatakræft. Typisk antyder en baseline PSA -værdi> 10 ng / ml (Hybritech) yderligere evaluering og foreslår at overveje en biopsi; for PSA -niveauer mellem 4 og 10 ng / ml yderligere evaluering er tilrådeligt. Der er betydelig overlapning i PSA -niveauer mellem mænd med og uden prostatakræft. Således hos mænd med BPH udelukker PSA -værdier inden for det normale referenceområde ikke prostatakræft, uanset behandling med PROSTIS. A baseline PSA -værdi
PROSTIDE forårsager et fald i serum PSA -koncentration på cirka 50% hos patienter med BPH, selv i tilfælde af prostatakræft. Dette fald i serum PSA -niveauer hos patienter med BPH behandlet med PROSTIDE bør tages i betragtning ved evaluering af PSA -data og udelukker ikke samtidig prostatakræft.
Denne reduktion, selvom den kan variere hos individuelle patienter, gælder for hele PSA-værdierne. Analyse af PSA-data om mere end 3.000 patienter i et 4-årigt, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. Om langsigtet effekt og sikkerheden ved PROSTIDE (PLESS) bekræftede, at PSA -værdier hos typiske patienter, der blev behandlet med PROSTIDE i 6 måneder eller mere, skal fordobles i forhold til det normale område hos ubehandlede mænd.
Denne justering fastholder følsomheden og specificiteten af PSA -assayet, som bevarer sin evne til at opdage prostatakræft.
Enhver vedvarende stigning i serum PSA -niveauer hos patienter behandlet med finasterid bør overvejes nøje, også under hensyntagen til den manglende overholdelse af PROSTIDE -behandlingen.
Procentdelen af gratis PSA (forholdet mellem gratis PSA og total PSA) reduceres ikke signifikant med PROSTIS. Forholdet mellem gratis PSA og total PSA forbliver konstant, selv under behandling med PROSTIS. Når man bruger procentværdien af gratis PSA som et hjælpemiddel til diagnosticering af prostatakræft, er det ikke nødvendigt at justere værdien på nogen måde.
Lægemiddel / laboratorietest interaktioner
Effekt på PSA -niveauer
Serum PSA koncentration korrelerer med patientens alder og prostata volumen, og prostata volumen korrelerer med patientens alder. Ved vurdering af PSA -laboratorieværdier skal det tages i betragtning, at PSA -niveauer falder hos patienter behandlet med PROSTIDE. Et hurtigt fald i PSA -niveauer observeres hos de fleste patienter i den første behandlingsmåned, efterfølgende stabiliseres PSA -niveauerne til en ny baseline. Baseline-værdien efter behandlingen er cirka halvdelen af værdien før behandlingen. Derfor bør PSA -værdier hos typiske patienter behandlet med PROSTIS i seks måneder eller længere fordobles i forhold til det normale interval hos ubehandlede mænd. For klinisk fortolkning, se 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Virkninger på påvisning af PSA og prostatakræft.
Brystkræft hos mænd
Brystkræft er blevet rapporteret hos mænd, der tager PROSTIDE i kliniske forsøg og i perioden efter markedsføring. Læger bør instruere deres patienter i straks at rapportere ændringer i brystvæv, såsom hævelse, smerter, gynækomasti eller udledning af brystvorter.
Pædiatrisk brug
PROSTIDE er ikke indiceret til pædiatrisk brug.
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået.
Laktose
Tabletten indeholder lactosemonohydrat. Patienter med en af følgende genetiske mangler bør ikke tage dette lægemiddel: galactoseintolerance, total lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
Leverinsufficiens
Effekten af leverinsufficiens på finasterids farmakokinetik er ikke undersøgt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ingen lægemiddelinteraktioner af klinisk betydning er blevet identificeret. Finasterid metaboliseres i det væsentlige via cytokrom P450 3A4 -systemet, men det ser ikke ud til at forstyrre sidstnævnte væsentligt. Selvom risikoen for at finasterid ændrer farmakokinetikken for andre lægemidler menes at være lav, vil inhibitorer og inducere af cytokrom P450 3A4 ændre plasmakoncentration af finasterid. Baseret på etablerede sikkerhedsmargener er det imidlertid usandsynligt, at enhver stigning på grund af samtidig brug af disse hæmmere er af klinisk relevans.
PROSTIDE ser ikke ud til at forstyrre signifikant det cytochrom P450-bundne lægemiddelmetaboliserende enzymsystem.
De undersøgte stoffer hos mennesker omfatter propranolol, digoxin, glibenclamid, warfarin, theophyllin og phenazon, og der blev ikke fundet nogen klinisk signifikante interaktioner.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
PROSTIDE er kontraindiceret hos kvinder, der er eller potentielt kan være gravide (se 4.3 Kontraindikationer).
På grund af type II 5a-reduktasehæmmeres evne til at hæmme omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron kan disse lægemidler, herunder finasterid, når de administreres til en gravid kvinde, forårsage misdannelser af de ydre kønsorganer i tilfælde af et mandligt foster.
Eksponering for finasterid / Risiko for hanfosteret
Kvinder bør ikke komme i kontakt med smuldrede eller ødelagte PROSTIDE -tabletter, når de er eller potentielt kan være gravide, på grund af mulig absorption af finasterid og den deraf følgende potentielle risiko for det mandlige foster (se 4.6 Graviditet og amning - Graviditet). PROSTIDE tabletter har en belægning, som forhindrer kontakt med den aktive komponent under normal manuel kontakt, så længe tabletterne ikke er smuldret eller brudt.
Små mængder finasterid blev fundet i sæden af mennesker, der tog finasterid 5 mg / dag. Det vides ikke, om et hannfoster kan blive udsat for bivirkninger, hvis moderen udsættes for sæd fra en patient, der behandles med finasterid. Når patientens seksuelle partner er eller kan være gravid, bør patienten rådes til at minimere eksponeringen af partneren for sin egen sæd.
Fodringstid
Brug af PROSTIDE er ikke indiceret til kvinder.
Det vides ikke, om finasterid udskilles i modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data, der tyder på, at PROSTIDE påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Impotens og nedsat libido er de hyppigste bivirkninger. Disse bivirkninger forekommer tidligt i behandlingen og forsvinder i løbet af behandlingen hos de fleste patienter.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og / eller efter markedsføring.
Bivirkningsfrekvensen er defineret som følger:
Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100,
Hyppigheden eller årsagssammenhængen mellem bivirkninger rapporteret under anvendelse efter markedsføring med finasterid ved lavere doser kan ikke bestemmes, da de stammer fra spontane rapporter.
(*) Vedvarende seksuel dysfunktion (nedsat libido, erektil dysfunktion og ejakulationsforstyrrelser) er blevet rapporteret under brug efter markedsføring efter afbrydelse af PROSTIDE-behandlingen.
Medicinsk behandling af prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS -undersøgelsen sammenlignede finasterid 5 mg / dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 756), kombination af finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 786) og placebo (n = 737). I denne undersøgelse var sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombinationsbehandlingen generelt i overensstemmelse med profilerne for de enkelte komponenter i kombinationsterapien. Forekomsten af ejakulationsforstyrrelser hos patienter behandlet med kombinationen var sammenlignelig med summen af forekomsten af denne negative oplevelse for de to monoterapier.
Andre langsigtede data
I et 7-årigt placebokontrolleret klinisk studie med 18.882 raske mænd, hvoraf 9.060 med nålbiopsidata til rådighed til analyse, blev prostatakræft påvist hos 803 (18,4%) af mændene behandlet med PROSTIDE og hos 1.147 (24,4%) af mænd behandlet med placebo. I PROSTIS-gruppen havde 280 (6,4%) mænd prostatakræft med Gleason-score på 7-10 påvist ved nålebiopsi vs.237 (5,1%) mænd i placebogruppen. Yderligere analyse tyder på, at den øgede forekomst af prostatakræft af høj kvalitet observeret i den PROSTIDE-behandlede gruppe kan forklares med en bias i identifikation på grund af PROSTIDs effekt på prostatavolumen. Af de samlede tilfælde af prostatakræft, der blev diagnosticeret i denne undersøgelse, blev cirka 98% klassificeret som intracapsulære (klinisk fase T1 eller T2) ved diagnosen.Den kliniske relevans af dataene fra Gleason 7-10 score er ukendt.
Laboratorietest
Ved måling af PSA -niveauer skal det bemærkes, at PSA -niveauer reduceres under behandling med PROSTIDE (se 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
04.9 Overdosering
Patienterne modtog enkeltdoser PROSTIDE op til 400 mg og flere doser PROSTIDE op til 80 mg / dag i tre måneder uden bivirkninger.
I tilfælde af overdosering med PROSTIDE anbefales ingen specifik behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Testosteron 5 alfa reduktasehæmmere
ATC -kode: G04CB01
Finasterid er kemisk beskrevet: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-en-17 beta-carboxamid.Det er et hvidt krystallinsk stof, der er frit opløseligt i chloroform og lavere alkoholer, men praktisk talt uopløseligt i vand.
Finasteride er en konkurrencedygtig hæmmer af type II 5-a-reduktase, hvormed det langsomt danner et stabilt enzymkompleks. Type II 5-a-reduktase er et intracellulært enzym, der metaboliserer testosteron til et mere potent androgen, dihydrotestosteron (DHT). Det omsætning af dette kompleks er ekstremt langsom (t½? 30 dage). In vitro og in vivo, finasterid har vist sig at være en specifik hæmmer for type II 5a-reduktase og har ingen affinitet for androgenreceptorer.
Udviklingen og udvidelsen af prostata og derefter BPH afhænger af det kraftige androgen DHT Testosteron, der udskilles af testiklerne og binyrerne, omdannes hurtigt til DHT af type II 5a-reduktase især i prostata, lever og i huden, hvor den fortrinsvis er bundet til cellekernerne i disse væv.
En enkelt 5 mg dosis finasterid forårsagede et hurtigt fald i serum -DHT -koncentration med den maksimale effekt observeret efter 8 timer. Mens plasmaniveauer af finasterid varierer i løbet af 24 timer, forbliver serumniveauer af DHT i denne periode konstant, hvilket betyder at plasmalægemiddelkoncentrationer ikke korrelerer direkte med DHT.Patienter med BPH har administration af finasterid i 4 år i en dosis på 5 mg / dag vist sig at reducere cirkulerende koncentrationer af DHT med ca. 70%og var forbundet med en median reduktion i prostata volumen på ca. 20%. Desuden blev PSA reduceret med ca. 50% fra baseline, hvilket tyder på en reduktion i prostata vækst. prostata epitelceller. I undersøgelser op til 4 år, undertrykkelse af DHT niveauer og regression af hyperplastisk prostata forbundet med nedsat PSA niveauer. I disse undersøgelser steg cirkulerende testosteronniveauer med cirka 10-20%, stadig inden for fysiologiske værdier.
Da PROSTIDE blev administreret i 7-10 dage til patienter, der ventede på at blive udsat for prostatektomi, forårsagede lægemidlet et fald på cirka 80% i intraprostatisk DHT. Intraprostatisk testosteronkoncentration blev øget op til 10 gange ud over niveauet. Forbehandling.
Hos raske frivillige, der blev behandlet med PROSTIDE i 14 dage, vendte DHT-værdierne tilbage til niveauet før behandlingen på cirka 2 uger med afbrydelse af behandlingen. Hos patienter behandlet i 3 måneder vendte prostatamængden, der faldt med ca. 20%, tilbage til baseline efter ca. 3 måneder efter afbrydelse af behandlingen.
Finasterid havde ingen effekt sammenlignet med placebo på cirkulerende niveauer af cortisol, østradiol, prolactin, thyrotrop hormon eller thyroxin. Der blev ikke observeret klinisk signifikante effekter på plasmalipidprofil (f.eks. Totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein, højdensitetslipoprotein og triglycerider) eller knoglemineraltæthed.
Hos patienter behandlet i 12 måneder blev der observeret en stigning på ca. 15% af luteiniserende hormon (LH) og ca. 9% af follikelstimulerende hormon (FSH); disse niveauer forblev imidlertid godt inden for fysiologiske værdier. Niveauerne af LH og FSH efter stimulering med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) blev ikke ændret, hvilket indikerer, at kontrollen af hypofyse-gonadalakse ikke blev påvirket. Efter behandling med PROSTIDE i 24 uger af raske mandlige frivillige til evaluering af sædparametre var der ingen klinisk signifikant effekt på sædkoncentration, motilitet, morfologi eller sæd -pH. Der blev observeret et median fald i ejakulatvolumen på 0,6 ml med en samtidig reduktion i det totale nemaspermiske pr. Ejakulat. Disse parametre forblev inden for det normale område rækkevidde og var reversible ved afbrydelse af behandlingen.
Finasterid har vist sig at hæmme metabolismen af steroider C19 og C21 og viser således en hæmmende virkning på både hepatisk og perifer aktivitet af type II 5a-reduktase.
Kliniske undersøgelser
Langsigtet undersøgelse af effektivitet og sikkerhed (PLESS)
PLESS er en 4-årig, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenter undersøgelse udført for at evaluere effekten af PROSTIDE-terapi på BPH-symptomer og relaterede urologiske hændelser (kirurgi og akut urinretention). [RUA]), der involverede 3.040 patienter ( 45-78 år) med moderate til svære symptomer på BPH og forstørret prostata ved digital rektal undersøgelse Undersøgelsen blev afsluttet af 1.883 patienter (finasterid n = 1.000; placebo n = 883).
I PLESS -undersøgelsen forekom kirurgi eller akut urinretention hos 13,2% af patienterne, der tog placebo sammenlignet med 6,6% af patienterne på PROSTIDE (51% risikoreduktion). PROSTIDE reducerede risikoen for kirurgi med 55% (10,1% for placebo vs. 4,6% for PROSTIDE) og urinretention på 57% (6,6% for placebo vs. 2,8% for PROSTIS).
PROSTIDE forbedrede symptomscoren med 3,3 point sammenlignet med 1,3 point i placebogruppen (s
Medicinsk behandling af prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS er en fire til seks års undersøgelse, hvor 3.047 mænd med symptomatisk BPH blev randomiseret til behandling med finasterid 5 mg / dag, doxazosin 4 eller 8 mg / dag, kombination af finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 o 8 mg / dag, eller placebo. Sammenlignet med placebo resulterede behandling med finasterid, doxazosin eller kombinationsbehandling i en signifikant reduktion i risikoen for klinisk progression af BPH (defineret ved: stigning i symptomscore fra baseline på ≥ 4 point, urinretention, BPH-relateret nyresvigt, tilbagevendende urin- eller urosepsisinfektioner, inkontinens) på henholdsvis 34, 39 og 67%.
De fleste hændelser (274 ud af 351), der udgjorde BPH -progression, blev bekræftet stigninger i symptomscore ≥ 4; risikoen for progression blev reduceret med 30, 46 og 64% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinationsbehandlingsgrupperne sammenlignet med placebo. Akut urinretention tegnede sig for 41 ud af 351 BPH -progressionshændelser; risikoen for at udvikle akut urinretention blev reduceret med 67, 31 og 79% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinationsbehandlingsgrupperne sammenlignet med placebo.
Yderligere kliniske undersøgelser
De urodynamiske virkninger af finasterid til behandling af blæreudstrømningsobstruktion på grund af BPH blev evalueret ved hjælp af invasive teknikker i et 24-ugers, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af 36 patienter med moderate til svære symptomer på urinobstruktion. Og et maksimalt flow hastighed på mindre end 15 ml / sek. Hos patienter behandlet med 5 mg PROSTIDE blev der påvist et fald i obstruktion sammenlignet med placebo, hvilket fremgår af en signifikant forbedring i detrusortryk og en stigning i den gennemsnitlige strømningshastighed.
I en dobbeltblind, placebokontrolleret, etårig undersøgelse blev effekten af finasterid på volumenet af perifere og periurethrale områder af prostata evalueret af MR hos 20 mænd med BPH. Patienter behandlet med PROSTIDE, men ikke patienter behandlet med placebo, viste et signifikant fald [11,5 ± 3,2 cc (SE)] i kirtelstørrelse i toto, der i høj grad kan tilskrives en reduktion [6,2 ± 3 cc] i størrelsen af det periurethrale område. Da periurethralzonen er ansvarlig for udstrømningsobstruktionen, kan denne reduktion forklare den gunstige kliniske reaktion observeret hos disse patienter.
I et 7-årigt placebokontrolleret klinisk studie med 18.882 raske mænd ≥55 år med normale digitale rektale fund og PSA ≤ 3,0 ng / ml, hvoraf 9.060 med nålbiopsidata til rådighed til analyse, blev prostatakræft påvist i 803 (18,4%) af mændene behandlet med PROSTIDE og hos 1.147 (24.4%) af de mænd, der blev behandlet med placebo. I PROSTIDE-gruppen havde 280 (6.4%) mænd kræft. Prostata med en Gleason-score på 7-10 påvist ved nålen biopsi vs. 237 (5,1%) mænd i placebogruppen. Yderligere data tyder på, at den øgede forekomst af højkvalitets prostatakræft observeret i PROSTIDE -gruppen kan forklares med en bias i identifikation (detektionsbias) på grund af PROSTIS 'effekt på prostatavolumen. Af de samlede tilfælde af prostatakræft, der blev diagnosticeret i denne undersøgelse, blev cirka 98% klassificeret som intracapsulære (klinisk fase T1 eller T2) på diagnosetidspunktet. Den kliniske relevans af Gleason 7-10 score-data er ukendt.
Disse oplysninger kan have en vis relevans for mænd, der gennemgår PROSTIS -behandling for BPH. PROSTIDE har ingen indikationer for at reducere risikoen for prostatakræft.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Biotilgængeligheden af finasterid er cirka 80% og påvirkes ikke af mad.Maksimal plasmakoncentration af finasterid nås cirka 2 timer efter administration og absorption er fuldført efter 6-8 timer.
Fordeling
Efter daglig administration af 5 mg / dag var ligevægtsplasmakoncentrationen 8-10 ng / ml og forblev stabil over tid.
Proteinbinding er cirka 93%, selv hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 9 til 55 ml / min).
Finasterid er fundet i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter behandlet med et 7-10 dages forløb af finasterid, men stoffet ser ikke ud til at koncentrere sig fortrinsvis på CSF-niveau. Finasterid er også fundet i sæden hos personer behandlet med PROSTIDE 5 mg / dag. Hos voksne mænd var mængden af finasterid i sæd 50 til 100 gange lavere end finasteriddosis (5 mcg) og havde ingen effekt på cirkulerende DHT -niveauer (se også 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata - Udvikling og reproduktionstoksicitet).
Biotransformation / eliminering
Hos mennesker, efter en oral dosis 14C-finasterid, blev 39% af dosis udskilt i urinen som metabolitter (praktisk talt intet uændret lægemiddel blev udskilt i urinen), og 57% af den samlede dosis blev udskilt med fæces.
Finasterid udviser en gennemsnitlig plasmaelimineringshalveringstid på 6 timer klarering plasma og distributionsvolumen for finasterid er henholdsvis ca. 165 ml / min og 76 liter.
Elasteringshastigheden for finasterid er en smule reduceret hos ældre. Med stigende alder forlænges halveringstiden fra en gennemsnitlig halveringstid på ca. 6 timer hos mænd i alderen 18-60 til 8 timer hos mænd i alderen 18-60 år. Over 70 år af alder Denne observation har ingen klinisk betydning, og derfor er en reduktion i dosis ikke berettiget.
Hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion hvis klarering kreatinin varierede fra 9 til 55 ml / min. enkeltdosisfordeling af 14C-finasterid var ikke forskellig fra sunde frivillige. Nogle af de metabolitter, der normalt udskilles af nyrerne, blev udskilt i fæces. Derfor ser det ud til, at fækal udskillelse stiger i forhold til faldet i metabolittenes udskillelse i urinen. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter uden dialyse med nedsat nyrefunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrets toksikologi
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet ved gentagen dosering, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
Den orale LD for finasterid hos hann- og hunnmus er cirka 500 mg / kg. Den orale LD for finasterid hos han- og hunrotter er henholdsvis cirka 400 og 1.000 mg / kg.
I en hepatotoksicitetstest blev 40 mg / kg / dag finasterid administreret oralt til hunde i 28 dage. Venøst blod blev analyseret for transaminaser (SGPT / SGOT). Ingen transaminase var forhøjet, hvilket viste, at finasterid ikke forårsagede leverskade.
Desuden blev der ikke observeret vigtige ændringer i nyre-, mave- og respirationsfunktioner hos hunde eller i det kardiovaskulære system hos hunde og rotter med finasterid.
I en undersøgelse af 24 måneder blev der ikke observeret tegn på en kræftfremkaldende effekt hos rotter, der fik finasteriddoser op til 320 mg / kg / dag (3.200 gange den anbefalede humane dosis på 5 mg / dag).
Der blev ikke observeret tegn på mutagenicitet i en test in vitro af bakteriel mutagenese, i en prøve for mutagenicitet i pattedyrsceller eller i en alkalisk elueringstest in vitro.
Udvikling og reproduktionstoksicitet
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos hanrotter viste en reduktion i vægten af prostata og sædblærer, reduceret sekretion fra tilbehørskirtler og en reduktion i fertilitetsindekset (forårsaget af finasterids primære farmakologiske effekt). Den kliniske relevans af disse data er uklar.
Som med andre 5-alfa reduktasehæmmere blev feminisering af fostre fra hanrotter observeret med administration af finasterid i drægtighedsperioden.
De intrauterine virkninger af eksponering for finasterid under embryo -fosterudvikling blev evalueret i rhesusaber (drægtighedsperiode 20 - 100 dage), en dyreart, der mere ligner mennesker end rotter og kaniner, selvom det vedrører intrauterin udvikling.
Intravenøs administration af finasterid til gravide rhesusaber i doser op til 800 ng / dag i hele perioden med embryonisk og fosterudvikling resulterede ikke i abnormiteter hos hanfostre Denne dosis er cirka 60-120 gange den estimerede mængde, der er til stede i sæden af en mand, der har taget finasterid 5 mg, og som en kvinde kunne blive udsat for via sæd. Bekræfter relevansen af rhesusmodellen for udviklingen af det menneskelige foster, oral administration af finasterid 2 mg / kg / dag (systemisk eksponering (AUC) ) af aber var lidt (3x) højere end for mennesker, der tog finasterid 5 mg, eller cirka 1 million gange den estimerede mængde finasterid, der er til stede i sæd) hos aber under graviditet, resulterede det i abnormiteter i de ydre kønsorganer hos mandlige fostre. Der blev ikke observeret andre abnormiteter hos hanfostre, og der blev ikke observeret finasteridrelaterede abnormiteter hos hunfostre for nogen af de anvendte doser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat, forgelatineret stivelse, natriumcarboxymethylstivelse, gult jernoxid, natriumdioctylsulfosuccinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid, talkum, E132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
06.2 Uforenelighed
Uforligeligheder med andre lægemidler er ukendte.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er indeholdt i uigennemsigtige PVC / PE / PVDC og aluminiumsblister. Blisteren følger med indlægssedlen i en litografisk papkasse.
15 filmovertrukne tabletter på 5 mg
30 filmovertrukne tabletter på 5 mg
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
15 filmovertrukne tabletter 5 mg 028356018
30 filmovertrukne tabletter 5 mg 028356020
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Autorisation: 17. juli 1992 (15 cpr)
18. juni 2009 (30 cpr)
Fornyelse: juli 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2014
