AZARGA - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Azarga - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Holdbarhed og opbevaring Andre oplysninger

Aktive ingredienser: Brinzolamid, Timolol

AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml øjendråber, suspension

Hvorfor bruges Azarga? Hvad er det for?

AZARGA indeholder to aktive ingredienser, brinzolamie og timolol, som arbejder sammen for at reducere trykket i øjet.

AZARGA bruges til behandling af forhøjet tryk i øjet, også kaldet glaukom eller okulær hypertension, hos patienter over 18 år, og hvis højt tryk i øjet ikke effektivt kan kontrolleres af en medicin alene.

Kontraindikationer Når Azarga ikke bør bruges

Brug ikke AZARGA

hvis du er allergisk over for brinzolamid, over for lægemidler kaldet sulfonamider (f.eks. medicin til behandling af diabetes og infektioner og også diuretika (tabletter til fremme af diurese), til timolol, betablokkere (medicin, der bruges til at sænke blodtrykket eller til behandling af hjertesygdomme) eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6)
hvis du tidligere har eller har haft luftvejsproblemer såsom astma, alvorlig kronisk obstruktiv bronkitis (alvorlig lungesygdom, der kan forårsage hvæsen, vejrtrækningsbesvær og / eller langvarig hoste) eller andre former for vejrtrækningsproblemer.
ved alvorlig høfeber
hvis du har langsomme hjerteslag, hjertesvigt eller hjerterytmeforstyrrelser (uregelmæssig hjerterytme).
hvis du har for meget surhed i dit blod (en tilstand kaldet hyperkloræmisk acidose).
hvis du har alvorlige nyreproblemer.

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Azarga

Sæt kun AZARGA -dråber i øjnene.

Tal med din læge eller apotek, før du bruger AZARGA, hvis du lider af eller tidligere har lidt af

koronar hjertesygdom (symptomer kan omfatte brystsmerter eller tæthed, hvæsen eller kvælning), hjertesvigt, lavt blodtryk.
ændringer i puls såsom langsom puls.
vejrtrækningsbesvær, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
dårlig cirkulationssygdom (såsom Raynaulds sygdom eller Raynaulds syndrom)
diabetes, da timolol kan maskere tegn og symptomer på lavt blodsukker
overaktiv skjoldbruskkirtel, da timolol kan maskere tegn og symptomer på skjoldbruskkirtelsygdom
muskelsvaghed (myasthenia gravis)
Fortæl din læge før en operation, at du bruger AZARGA, da timolol kan ændre virkningen af nogle lægemidler, der bruges under anæstesi.
hvis du tidligere har haft atopi (tendens til at udvikle en allergisk reaktion) og alvorlige allergiske reaktioner, kan du være mere tilbøjelig til at udvikle en allergisk reaktion ved brug af AZARGA, og adrenalinbehandling er muligvis ikke effektiv nok til at behandle reaktionen Hvis du har anden behandling, skal du fortælle det til din læge eller sygeplejerske, at du tager AZARGA.
hvis du har leverproblemer.
hvis du har tørre øjne eller problemer med hornhinden.
hvis du har nyreproblemer.

Børn og unge

AZARGA anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Azarga

Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis har brugt anden medicin.

AZARGA kan interagere med andre lægemidler, du tager, herunder andre øjendråber til behandling af glaukom. Fortæl det til din læge, hvis du tager eller agter at tage medicin til at sænke blodtrykket, såsom parasympathomimetika og guanethidin eller andre hjertemediciner, herunder kinidin (bruges til behandling af hjerteproblemer og visse former for malaria), amiodaron eller andre lægemidler til behandling af hjerterytmeforstyrrelser og glycosider for hjertesvigt.

Fortæl også din læge, hvis du tager eller agter at tage medicin til behandling af diabetes, eller til behandling af mavesår eller svampedræbende midler, antivirale lægemidler eller antibiotika eller antidepressiva kendt som fluoxetin og paroxetin.

Fortæl det til din læge, hvis du tager en anden carbonanhydrasehæmmer (acetazolamid eller dorzolamid).

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Du bør ikke bruge AZARGA, hvis du er gravid eller er gravid, medmindre din læge finder det nødvendigt. Tal med din læge, før du bruger AZARGA.

Brug ikke AZARGA, mens du ammer, timolol kan udskilles i modermælk Spørg din læge til råds, før du tager medicin under amning.

Kørsel og brug af maskiner

Kør ikke eller betjen maskiner, før dit syn er klart. Dit syn kan blive sløret i nogen tid umiddelbart efter brug af AZARGA.

En af de aktive ingredienser kan nedsætte evnen til at udføre operationer, der kræver mental opmærksomhed og / eller fysisk koordination. Hvis du oplever dette symptom, skal du være forsigtig, når du kører biler eller bruger maskiner.

AZARGA indeholder benzalkoniumchlorid

AZARGA indeholder et konserveringsmiddel (benzalkoniumchlorid), der kan misfarve bløde kontaktlinser og kan forårsage øjenirritation. Brug derfor ikke kontaktlinser, mens du tager AZARGA. Vent 15 minutter efter brug af AZARGA, før du sætter dine kontaktlinser i igen.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Azarga: Dosering

Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Hvis du ændrer øjendråberne, der tidligere blev brugt til behandling af glaukom med AZARGA, skal du stoppe med at bruge den anden medicin og begynde at bruge AZARGA dagen efter. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Følgende er nyttigt til at begrænse mængden af medicin, der kommer i blodet efter påføring af øjendråberne:

Hold øjenlåget lukket, og påfør samtidig et let tryk med en finger på det indre øjenkrog nær næsen i mindst 2 minutter.

Den anbefalede dosis er en dråbe i det / de berørte øje to gange dagligt.

Brug kun AZARGA i begge øjne, hvis din læge fortæller dig det. Brug medicinen i den tid, der er anbefalet af din læge.

Sådan bruges det

Få flasken og et spejl.
Vask hænder.
Ryst godt inden brug.
Skru flaskehætten af. Efter at hætten er fjernet, skal sikkerhedsringen løsnes, før du bruger produktet.
Tag flasken, vend den på hovedet og hold den mellem tommelfinger og pegefinger.
Du vipper hovedet tilbage. Træk det nederste låg ned med en ren finger, så der dannes en "lomme" mellem låget og øjet. Dråben går derhen (figur 1).
Hold spidsen af flasken tæt på dit øje. Brug spejlet, hvis det hjælper.
Rør ikke ved øjet eller øjenlåget, omgivende områder eller andre overflader med flaskespidsen. Det kan inficere øjendråberne.
Klem forsigtigt bunden af flasken for at frigive en dråbe AZARGA ad gangen.
Tryk ikke hårdt på flasken: den er designet til at arbejde med let tryk på bunden (figur 2).
Efter brug af AZARGA skal du trykke på øjenkrogen nær din næse med din finger i 2 minutter (figur 3). Dette hjælper med at forhindre AZARGA i at sprede sig til resten af kroppen.
Hvis du har brug for at lægge dråberne i begge øjne, skal du gentage trinene for det andet øje.
Skru hætten på igen umiddelbart efter brug.
Afslut en flaske, før du åbner den næste.

Hvis en dråbe savner dit øje, kan du prøve igen.

Hvis du bruger andre øjendråber eller øjensalver, skal der gå mindst 5 minutter mellem tilførsel af hver medicin. Oftalmiske salver skal gives sidst.

Hvis du har glemt at tage AZARGA, skal du fortsætte med den næste dosis som planlagt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis. Brug ikke mere end én dråbe i det / de berørte øje to gange dagligt.

Hvis du holder op med at tage AZARGA uden at tale med din læge, kontrolleres dit intraokulære tryk ikke med mulig synstab.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Azarga

Hvis du har taget mere AZARGA, end du burde, skal du straks vaske øjet med lunkent vand. Brug ikke dråberne, før det er tid til din næste dosis.

Du kan opleve nedsat puls, nedsat blodtryk, hjertesvigt, vejrtrækningsbesvær og dit nervesystem kan blive påvirket.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Azarga

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Stop med at bruge denne medicin, og kontakt straks din læge, hvis du får udslæt, alvorlige hudreaktioner eller intens rødme eller kløe i øjet. Disse kan være tegn på en allergisk reaktion (frekvensen kendes ikke).

Du kan normalt fortsætte med at bruge dråberne, medmindre virkningerne er alvorlige. Tal med din læge eller apotek, hvis du er bekymret. Stop ikke med at bruge AZARGA uden først at tale med din læge.

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 brugere)

Virkninger i øjet: sløret syn, tegn og symptomer på øjenirritation (f.eks. Brændende, irritation, kløe, tåreflåd, rødme), øjenpine.
Generelle bivirkninger: smagsforstyrrelse

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 brugere)

Virkninger i øjet: hornhindeerosion (beskadigelse af den forreste overflade af øjeæblet), intraokulær betændelse, lysfølsomhed, unormal øjenfølsomhed, okulær udledning, tørre øjne, trætte øjne, øjenlågskorpe.
Generelle bivirkninger: lavt blodtryk, hoste, søvnbesvær (søvnløshed).

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

Virkninger i øjet: forstyrrelse af synet, beskadigelse af synsnerven, øget tryk i øjnene, aflejringer på øjenoverfladen, hornhindeforstyrrelser, nedsat øjenfølsomhed, betændelse eller infektion i bindehinden, unormal, dobbelt eller nedsat syn, øget okulær pigmentering, vækst på overfladen af øjet, øget tåreflåd, hævelse af øjne, lysfølsomhed, nedsat vækst eller antal øjenvipper, hængende øvre øjenlåg (øjet forbliver halvt lukket), betændelse i øjenlåg og øjenlågskirtler, betændelse i hornhinden og frigørelse af laget under nethinden, der indeholder blodkarrene efter filteroperation, som kan forårsage synsforstyrrelser, nedsat hornhindefølsomhed.
Hjerte og kredsløb: ændringer i rytme eller puls, langsom puls, hjertebanken, en type hjerterytmeforstyrrelse, brystsmerter, nedsat hjertefunktion, hjerteanfald, øget blodtryk, nedsat blodtilførsel til hjernen, slagtilfælde, ødem (væske ophobning), kongestiv hjertesvigt (hjertesygdomme med åndenød og hævelse af fødder og ben på grund af væskeophobning), hævelse af ekstremiteterne, lavt blodtryk, ændring i fingre og fødders farve og lejlighedsvis andre områder af krop (Raynauds fænomen), kolde hænder og fødder.
Åndedrætsorganer: indsnævring af luftvejene i lungerne (hovedsageligt hos patienter med allerede eksisterende sygdom), åndenød eller vejrtrækningsbesvær, kolde symptomer, brystkødestop, infektion i næsen, nysen, tilstoppet næse, tør næse, løbende næse, blødning næse, astma, halsirritation.
Nervesystemet og generelle lidelser: depression, mareridt, hukommelsestab, hovedpine, nervøsitet, irritabilitet, træthed, rysten, unormal fornemmelse, besvimelse, svimmelhed, søvnighed, generaliseret eller svær svaghed, usædvanlige fornemmelser såsom stifter og nåle.
Mave: kvalme, opkastning, diarré, tarmgas eller mavesmerter, betændelse i halsen, følelse af tør eller unormal mund, fordøjelsesbesvær, mavesmerter
Blod: blodprøver, der viser unormale leverfunktionsværdier, forhøjede kloriveauer i blodet, nedsat antal røde blodlegemer
Allergi: øgede allergisymptomer, generaliserede allergiske reaktioner, herunder hævelse under huden, som kan forekomme i områder som ansigt og lemmer, og som kan blokere luftvejene og forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær, nældefeber, lokaliseret og generaliseret udslæt, kløe, alvorligt pludseligt liv -truende allergiske reaktioner.
Øre: ring i ørerne, svimmelhed eller svimmelhed
Hud: udslæt, rødme eller betændelse i huden, nedsat eller unormal hudfølsomhed, hårtab, sølvhvidt hududslæt (psorasiform udslæt) eller forværring af psoriasis.
Muskel: generaliseret ryg-, led- eller muskelsmerter, der ikke skyldes træning, muskelspasmer, ekstremitetssmerter, muskelsvaghed / svaghed, øgede tegn og symptomer på myasthenia gravis (muskelforstyrrelse).
Nyrer: rygsmerterlignende nyresmerter i lænden, hyppig vandladning
Reproduktion: seksuel dysfunktion, nedsat libido, seksuel vanskelighed hos mænd.
Metabolisme: lavt blodsukker

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apoteket, hvis du får bivirkninger. Dette gælder også for eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på flasken og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

For at forhindre infektioner skal flasken kasseres 4 uger efter første åbning og bruge en ny flaske. Skriv åbningsdatoen i mellemrummet på flasken og kartonen.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Deadline "> Andre oplysninger

Hvad AZARGA indeholder

De aktive ingredienser er brinzolamid og timolol. En ml suspension indeholder 10 mg brinzolamid og 5 mg timolol (som maleat).
Øvrige indholdsstoffer er benzalkoniumchlorid (se afsnit 2 "AZARGA indeholder benzalkoniumchlorid"), carbopol 974P, dinatriumedetat, mannitol (E421), renset vand, natriumchlorid, tyloxapol, saltsyre og / eller natriumhydroxid. Små mængder saltsyre og / eller natriumhydroxid tilsættes for at opretholde normale surhedsgrader (pH -niveauer).

Hvordan AZARGA ser ud og pakningens indhold

AZARGA er en væske (hvid til off-white ensartet suspension), der leveres i en pakning, der indeholder en 5 ml plastflaske med en skruelåg eller i en pakning med tre 5 ml flasker.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Azarga findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING - 03.0 LÆGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikationer - 04.2 Dosering og indgivelsesmåde - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler for brug - 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion - 04.6 Graviditet og amning - 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaber - 05.2 Farmakokinetiske egenskaber" - 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER - 06.1 Hjælpestoffer - 06.2 Uforenelighed " - 06.3 Holdbarhed" - 06.4 Særlige opbevaringsforhold - 06.5 Primæremballages art og emballagens indhold - 06.6 Instruktioner til brug og håndtering - 07.0 INDEHAVER AF GODKENDELSEN ALLE "PLACERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSES ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN - 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN - 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN RADIATION DOSIMETRY - KRAV PÅ RADIO - 12.0 INSTRUKTIONER TIL RADIO

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -

AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml øjendråber, ophæng

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -

En ml suspension indeholder 10 mg brinzolamid og 5 mg timolol (som timololmaleat).

Hjælpestof (er) med kendt virkning:

En ml suspension indeholder 0,10 mg benzalkoniumchlorid.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM -

Øjedråber, suspension (øjendråber).

Hvid til off-white ensartet suspension, pH 7,2 (ca.).

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -

04.1 Terapeutiske indikationer -

Reduktion af intraokulært tryk (IOP) hos voksne patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, for hvem monoterapi giver utilstrækkelig IOP -reduktion (se pkt.5.1).

04.2 Dosering og indgivelsesmåde -

Dosering

Anvendelse til voksne, herunder ældre

Dosis er en dråbe AZARGA i konjunktivsækken i det / de berørte øje (r) to gange dagligt.

Systemisk absorption reduceres ved at lukke nasolakrimalkanalen eller sænke øjenlåget i 2 minutter På denne måde kan reduktion af systemiske bivirkninger og forøgelse af lokal aktivitet opnås (se pkt. 4.4).

Hvis du glemmer en dosis, skal du fortsætte behandlingen med den næste dosis som planlagt. Dosis bør ikke overstige en dråbe to gange dagligt pr. Angrebet øje.

Når AZARGA bruges som erstatning for en anden antiglaukommedicin, skal den anden medicin stoppes, og AZARGA -behandlingen startes dagen efter.

Særlige populationer

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effekten af AZARGA hos børn og unge i alderen 0 til 18 år er endnu ikke fastslået.

Ingen data er tilgængelige.

Nedsat lever- og nyrefunktion

Undersøgelser med AZARGA eller øjendråber indeholdende timolol 5 mg / ml er ikke blevet udført hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion eller hos patienter med nedsat nyrefunktion.

AZARGA er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance hyperchloræmisk acidose (se pkt. 4.3). Da brinzolamid og dets vigtigste metabolit hovedsageligt udskilles af nyrerne, er AZARGA kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (se afsnit 4.3).

AZARGA skal anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4).

Indgivelsesmåde

Til oftalmisk brug.

Patienter bør rådes til at ryste flasken godt inden brug. Efter fjernelse af hætten, hvis sikkerhedsringen er løsnet, skal den fjernes, inden produktet bruges.

For at forhindre kontaminering af dråberflaskespidsen og -opløsningen skal man passe på ikke at røre øjenlågene, omgivende områder eller andre overflader med flaskens spids. Instruer patienter om at holde flasken tæt lukket, når den ikke er i brug.

I tilfælde af samtidig brug af mere end et aktuelt oftalmisk topisk lægemiddel, bør lægemidlerne administreres med et interval på mindst 5 minutter.

Oftalmiske salver skal administreres sidst.

04.3 Kontraindikationer -

• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

• Overfølsomhed over for andre betablokkere

• Overfølsomhed over for sulfonamider (se pkt. 4.4.)

• Reaktiv luftvejssygdom, herunder bronchial astma og en "historie med bronchial astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom."

• Sinus bradykardi, syg sinus syndrom, sino-atrial blok, anden eller tredje grad atrioventrikulær blok, der ikke kontrolleres med en pacemaker. Manifest hjertesvigt eller kardiogent chok.

• Alvorlig allergisk rhinitis

• Hyperchloræmisk acidose (se pkt. 4.2).

• alvorlig nedsat nyrefunktion.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -

Systemiske effekter

• Brinzolamid og timolol absorberes systemisk. På grund af den beta-adrenerge komponent i timolol kan de samme typer af kardiovaskulære, lungemæssige og andre bivirkninger, der ses med beta-stoffer, forekomme.-adrenerge blokkere administreret systemisk. Forekomsten af systemiske bivirkninger efter topisk oftalmisk administration er lavere end den, der ses efter systemisk administration. For at reducere systemisk absorption, se pkt.4.2.

• Overfølsomhedsreaktioner, der er fælles for alle sulfonamidderivater, kan forekomme hos patienter behandlet med AZARGA, da lægemidlet absorberes systemisk.

Hjertepatologier

Hos patienter med kardiovaskulær sygdom (f.eks. Koronar hjertesygdom, Prinzmetals angina og hjertesvigt) og hypotension bør betablokkerbehandling vurderes kritisk, og behandling med andre aktive stoffer bør overvejes. Tegn på forværring af disse sygdomme og uønskede reaktioner bør overvåges hos patienter med hjerte -kar -sygdom.

På grund af den negative effekt på ledningstiden bør betablokkere administreres med forsigtighed til patienter med første graders hjerteblok.

Vaskulære lidelser

Patienter med alvorlige perifere kredsløbssygdomme / lidelser (f.eks. Alvorlige former for Raynaulds sygdom eller Raynaulds syndrom) bør behandles med forsigtighed.

Hypertyreose

Betablokkere kan også maskere tegn på hypertyreose.

Muskelsvaghed

Beta-adrenerge blokerende lægemidler er rapporteret at øge muskelsvaghed relateret til nogle symptomer på myastheni (f.eks. Diplopi, ptosis og generaliseret svaghed).

Åndedrætspatologier

Respiratoriske reaktioner, herunder død på grund af bronkospasme hos patienter med astma, er blevet rapporteret efter administration af nogle oftalmiske betablokkere.

Hos patienter med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom bør AZARGA anvendes med forsigtighed og kun hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.

Hypoglykæmi / diabetes

Betablokkere bør administreres med forsigtighed til patienter med spontan hypoglykæmi eller til patienter med labil diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Forstyrrelser i syre / base balance

AZARGA indeholder brinzolamid, et sulfonamid. De samme typer bivirkninger, der kan tilskrives sulfonamider, kan forekomme ved topisk administration. Syre / baseforstyrrelser er blevet rapporteret ved oral brug af carbonanhydrasehæmmere Dette lægemiddel skal anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for nedsat nyrefunktion på grund af den mulige risiko for metabolisk acidose. eller overfølsomhed observeres.

Mental årvågenhed

Orale carbonanhydrasehæmmere kan forringe evnen til at udføre opgaver, der kræver mental årvågenhed eller fysisk koordination.AZARGA absorberes systemisk, og derfor kan dette forekomme efter topisk administration.

Anafylaktiske reaktioner

Mens du tager beta-blokkere, kan patienter med en historie med atopi eller alvorlig anafylaktisk reaktion på flere allergener være mere reaktive ved gentagen kontakt med sådanne allergener og reagerer muligvis ikke på de sædvanlige doser adrenalin, der bruges til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Frigørelse af choroid

Choroid løsrivelse er blevet rapporteret efter administration af terapi til reduktion af vandig humorproduktion (f.eks. Timolol, acetazolamid) efter filtreringsprocedurer.

Kirurgisk anæstesi

Betablokkerende oftalmologiske præparater kan blokere de systemiske beta-agonisteffekter af fx adrenalin Anæstesilægen bør informeres, når patienten tager timolol.

Samtidig behandling

Virkningen på intraokulært tryk eller kendte systemiske virkninger af betablokkere kan forstærkes, når timolol administreres til patienter, der allerede modtager et systemisk beta-blokeringsmiddel. Sådanne patienters respons bør overvåges nøje. Aktuelt om to beta-adrenerge blokeringer midler eller to carbonanhydrasehæmmere anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Additiv virkning på de kendte systemiske virkninger af carbonanhydrasehæmmere kan forekomme hos patienter, der får AZARGA og en oral carbonanhydrasehæmmer. Samtidig administration af AZARGA og orale carbonanhydrasehæmmere er ikke undersøgt og anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Okulære effekter

Der er begrænset erfaring med AZARGA i behandlingen af patienter med pseudoexfoliativ eller pigmentær glaukom. Der bør udvises forsigtighed ved behandling af disse patienter og nøje overvågning af IOP anbefales.

AZARGA er ikke undersøgt hos patienter med snævervinklet glaukom, og dets anvendelse anbefales ikke til disse patienter.

Oftalmiske betablokkere kan forårsage tørre øjne. Patienter med hornhindebetændelse bør behandles med forsigtighed.

Brinzolamid's mulige rolle for hornhindeendotelfunktionen hos patienter med kompromitterede hornhinder (især hos patienter med lavt antal endotelceller) er ikke undersøgt. Patienter med kontaktlinser er ikke specifikt undersøgt, og hos disse patienter anbefales omhyggelig overvågning under brug af brinzolamid, da kulsyreanhydrasehæmmere kan forringe hornhindens hydrering og slid på kontaktlinser kan øge risikoen for hornhinden. Nøje overvågning af patienter med hornhinder anbefales. nedsat, såvel som patienter med diabetes mellitus eller hornhindedystrofier.

AZARGA kan bruges, mens du bruger kontaktlinser under nøje observation (se under "Benzalkoniumchlorid")

Benzalkoniumchlorid

AZARGA indeholder benzalkoniumchlorid, som kan forårsage øjenirritation og vides at misfarve bløde kontaktlinser. Kontakt med bløde kontaktlinser bør undgås. Patienter bør rådes til at fjerne kontaktlinser før brug. Påføring af AZARGA og vente 15 minutter efter indsprøjtning af dosis før genindsætter dem.

Benzalkoniumchlorid er også rapporteret at forårsage punkteret keratopati og / eller toksisk ulcerativ keratopati. Tæt overvågning er påkrævet ved hyppig eller langvarig brug.

Nedsat leverfunktion

AZARGA skal bruges med forsigtighed til patienter med svært nedsat leverfunktion.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -

Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsundersøgelser med AZARGA.

AZARGA indeholder brinzolamid, en carbonanhydrasehæmmer og absorberes systemisk, selvom det administreres lokalt.Syre / baseforstyrrelser er blevet rapporteret ved oral anvendelse af carbonanhydrasehæmmere. Muligheden for interaktion bør overvejes hos patienter, der får AZARGA.

Potentialet for en additiv virkning på de kendte systemiske virkninger af carbonanhydrasehæmning eksisterer hos patienter behandlet med orale carbonanhydrasehæmmere og øjendråber indeholdende brinzolamid Samtidig administration af øjendråber indeholdende brinzolamid og orale carbonanhydrasehæmmere anbefales ikke.

Cytokrom P -isoenzymer-450 ansvarlige for metabolismen af brinzolamid omfatter CYP3A4 (den vigtigste), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 og CYP2C9. CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir og troleandomycin forventes at hæmme metabolismen af brinzolamid via CYP3A4. Der skal udvises forsigtighed, hvis CYP3A4 -hæmmere bruges samtidigt. Da eliminering primært sker via nyrerne, er det imidlertid usandsynligt, at brinzolamid ophobes. Brinzolamid er ikke en hæmmer af cytochrom P -isoenzymer-450.

Additive virkninger såsom hypotension og / eller markant bradykardi kan forekomme, når en betablokker med oftalmisk opløsning administreres samtidigt med orale calciumkanalblokkere, beta-adrenerge blokeringsmidler, antiarytmika (herunder amiodaron), digitalisglycosider, parasympathomimetika, guanethidin.

Betablokkere kan reducere responsen på adrenalin, der bruges til behandling af anafylaktiske reaktioner. Særlig forsigtighed bør udvises hos patienter, der tidligere har haft atopi eller anafylaksi (se pkt. 4.4).

Den hypertensive reaktion på pludselig tilbagetrækning af clonidin kan forstærkes, når der tages betablokkere. Der udvises forsigtighed ved samtidig brug af dette lægemiddel og clonidin.

Potentiering af beta er blevet rapporteret under kombineret behandling med CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Kinidin, fluoxetin, paroxetin) og timolol.-systemisk blokering (f.eks. nedsat puls, depression). Forsigtighed tilrådes.

Betas-blokkere kan forstærke den hypoglykæmiske virkning af antidiabetika-blokkere kan maskere tegn og symptomer på hypoglykæmi (se pkt.4.4).

Mydriasis er lejlighedsvis blevet rapporteret efter samtidig brug af oftalmiske betablokkere og adrenalin (adrenalin).

04.6 Graviditet og amning -

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelige data om oftalmisk brug af brinzolamid og timolol hos gravide Dyrestudier med brinzolamid har vist reproduktionstoksicitet efter systemisk administration, se pkt. 5.3 AZARGA bør ikke anvendes under graviditet, hvis det ikke er absolut nødvendigt. systemisk absorption se pkt.4.2.

Epidemiologiske undersøgelser har ikke vist misdannende virkninger, men viser en risiko for intra-uterin væksthæmning, når betablokkere administreres oralt. Desuden er der observeret tegn og symptomer på betablokkervirkninger (f.eks. Bradykardi, hypotension, åndedrætsbesvær og hypoglykæmi) hos nyfødte, når betablokkere er blevet administreret op til leveringstidspunktet. Hvis AZARGA administreres indtil fødslen, skal det nyfødte monitoreres omhyggeligt i de første levedage.

Fodringstid

Det vides ikke, om oftalmisk brinzolamid udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist udskillelse af brinzolamid i modermælk efter oral administration, se pkt. 5.3.

Betablokkere udskilles i modermælk. Ved terapeutiske doser af timolol i øjendråber er det imidlertid usandsynligt, at der er tilstrækkelige mængder i modermælken til at frembringe kliniske symptomer på betablokkere hos spædbarnet. Se afsnit 4.2 for at reducere systemisk absorption.

En risiko for spædbørn kan dog ikke udelukkes. Beslutningen om at afbryde amning eller AZARGA -behandling bør træffes under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for kvinden.

Fertilitet

Prækliniske data viser ingen effekt af brinzolamid eller timolol på fertiliteten hos mænd eller kvinder. Der forventes ingen effekt på mandlig eller kvindelig fertilitet ved brug af AZARGA.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -

AZARGA har ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Forbigående sløret syn såvel som andre synsforstyrrelser kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.Hvis der opstår sløret syn på tidspunktet for indånding, skal patienten vente, indtil synet rydder op, før han kører eller bruger maskiner.

Karbonanhydrasehæmmere kan forringe evnen til at udføre operationer, der kræver mental opmærksomhed og / eller fysisk koordination (se pkt. 4.4).

04.8 Bivirkninger -

Resumé af sikkerhedsprofilen

I kliniske undersøgelser var de mest almindelige bivirkninger sløret syn, øjenirritation og øjenpine, der forekom hos ca. 2% til 7% af patienterne.

Tabel over bivirkninger

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning med AZARGA og de enkelte komponenter brinzolamid og timolol.De er klassificeret i henhold til følgende konvention: meget almindelige (> 1/10), almindelige (> 1/100 til 1 / 1.000 til 1 / 10.000 til

System- og organklassificering MedDRA foretrukken periode Infektioner og angreb Ikke kendt: nasopharyngitis³, pharyngitis³, sinusitis³, rhinitis³ Forstyrrelser i blod og lymfesystem Ikke kendt: antallet af røde blodlegemer faldet3, blodchloridet øget³ Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kendt: anafylaksi², systemiske allergiske reaktioner, herunder angioødem², lokaliseret og generaliseret udslæt², overfølsomhed¹, urticaria², kløe² Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Ikke kendt: hypoglykæmi² Psykiatriske lidelser Ualmindelig: søvnløshed¹ Ikke kendt: depression¹, hukommelsestab², apati³, deprimeret humør³, nedsat libido³, mareridt2,3, nervøsitet³ Nervesystemet lidelser almindelige: dysgeusi¹ Ikke kendt: cerebral iskæmi², cerebrovaskulær ulykke², synkope², øgede tegn og symptomer på myasthenia gravis², somnolens³, motorisk dysfunktion³, amnesi³, hukommelsesforstyrrelse³, paræstesi2,3, tremor³, hypoæstesi³, ageusia³, svimmelhed¹, hovedpine¹ Øjenlidelser almindelige: sløret syn¹, øjenpine¹, øjenirritation¹ Ualmindelig: hornhindeerosion¹, punkteret keratitis¹, fotofobi¹, tørt øje¹, okulær udledning¹, okulær kløe¹, fremmedlegemsfornemmelse i øjet¹, okulær hyperæmi¹, hyperæmi i sclera¹, øget lakrimation¹, forreste kammer Tyndall -effekt¹, konjunktival hyperæmi ¹ øjenlåg erytem¹ Ikke kendt: øget forhold mellem fovea / optisk nerve disc³, frigørelse af choroidea efter filteroperation² (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen), keratitis², ³, keratopati³, hornhindeepiteldefekt³, hornhindeepitelsygdom³, incraoculare forhøjet tryk³, okulær deponering³, hornhindefarvning³, hornhindeødem³, nedsat hornhindefølsomhed², konjunktivitis³, meibomit³, diplopia², 3, blænding³, fotopsia³, nedsat synsskarphed³, synshandicap1, pterygium³, okulært ubehag³, keratoconjunctivitis sic sclera pigmentation³, subkonjunktiv cyst³, synsforstyrrelse³, øjenhøjde³ øjenlågsforstyrrelse³, øjenlågsødem¹, ptosis² Øre- og labyrintforstyrrelser Ikke kendt: svimmelhed³, tinnitus³ Hjertepatologier Ikke kendt: hjertestop², hjertesvigt², kongestiv hjertesvigt², atrioventrikulær blok², hjerte-respiratorisk nød³, angina pectoris³, bradykardi2,3, uregelmæssig puls³, arytmi2,3, hjertebanken2,3, takykardi³, øget puls³, brystsmerter², ødem² Vaskulære patologier Ualmindelig: reduceret blodtryk¹ Ikke kendt: hypotension², hypertension³, forhøjet blodtryk¹, Raynauds fænomen², kolde hænder og fødder² Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Ualmindelig: hoste¹ Ikke kendt: bronkospasme² (overvejende hos patienter med allerede eksisterende bronkospastisk sygdom), dyspnø¹, astma³, epistaxis¹, bronkial hyperreaktivitet³, halsirritation³, nasal overbelastning³, overbelastning i øvre luftveje³, retronasaltab³, nysen³, nasal tørhed³ Gastrointestinale lidelser Ikke kendt: opkastning2,3, smerter i øvre del af maven¹, mavesmerter², diarré¹, mundtørhed ¹, kvalme¹, øsofagitis³, dyspepsi2,3, ubehag i maven³, ubehag i maven³, hyppige afføring3, mave -tarmsygdom³, oral hypoestesi3, oral paræstesi3, flatulens³ Lever- og galdeforstyrrelser Ikke kendt: unormal leverfunktionstest³ Hud og subkutan væv Ikke kendt: urticaria³, makulopapulært udslæt³, generaliseret kløe³, hudtæthed³, dermatitis³, alopecia¹, psoriasiform udslæt eller forværring af psoriasis², udslæt¹, erytem¹ Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Ikke kendt: myalgi¹ muskelspasmer³, artralgi³, rygsmerter³, smerter i ekstremiteter³ Nyre- og urinlidelser Ikke kendt: nyresmerter³, pollakiuria³ Sygdomme i reproduktive system og bryst Ikke kendt: erektil dysfunktion³, seksuel dysfunktion², nedsat libido² Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Ikke kendt: smerter i brystet¹, smerter³, træthed¹, asteni², ³, utilpashed³, ubehag i brystet3, mærkelig følelse, nervøsitet3, irritabilitet3, perifert ødem3, medicinrester3 Diagnostiske tests Ualmindelig: forhøjet kalium i blodet ¹, forhøjet mælkedehydrogenase i blodet¹

1 bivirkninger observeret for Azarga

2 yderligere bivirkninger observeret med timolol alene

3 yderligere bivirkninger observeret med brinzolamid alene

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Dysgeusi (bitter eller usædvanlig smag i munden efter instillation) var en hyppigt systemisk forekommende bivirkning forbundet med brugen af AZARGA under kliniske forsøg. Dette skyldes sandsynligvis, at øjendråberne passerer ind i nasopharynx gennem den nasolakrimale kanal og kan tilskrives brinzolamid. Nasolakrimal okklusion eller let lukning af øjenlåget efter instillation kan hjælpe med at reducere forekomsten af denne effekt (se pkt.4.2).

AZARGA indeholder brinzolamid, en sulfonamidhæmmer af kulsyreanhydrase med systemisk absorption.Gastrointestinal, nervesystem, hæmatologisk, nyre og metabolisk virkning er generelt forbundet med systemiske carbonanhydrasehæmmere. Den samme type bivirkninger, der kan tilskrives orale carbonanhydrasehæmmere, er mulige med topisk administration.

Timolol absorberes i det systemiske kredsløb. Dette kan forårsage bivirkninger, der ligner dem, der ses med systemiske beta-blokerende lægemidler. De anførte uønskede reaktioner omfatter reaktioner, der findes i klassen af oftalmiske betablokkere. Yderligere bivirkninger forbundet med brugen af de enkelte komponenter, der kan forekomme med AZARGA, er inkluderet i tabellen ovenfor.Forekomsten af systemiske bivirkninger efter topisk oftalmisk administration er lavere end den, der ses efter systemisk administration. Se afsnit 4.2 for at reducere systemisk absorption.

Pædiatrisk population

AZARGA anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.i tillæg V.

04.9 Overdosering -

I tilfælde af utilsigtet indtagelse kan symptomer på overdosering af betablokker omfatte bradykardi, hypotension, hjertesvigt og bronkospasme.

I tilfælde af overdosering med AZARGA øjendråber skal behandlingen være symptomatisk og understøttende. På grund af brinzolamid kan der opstå elektrolytubalance, udvikling af en tilstand af acidose og mulige virkninger på centralnervesystemet. Serumelektrolytniveauer (især kalium) og blodets pH -værdier bør overvåges. Undersøgelser har vist, at timolol ikke let dialyserer.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -

Farmakoterapeutisk gruppe: oftalmologiske, antiglaukompræparater og miotika.

ATC -kode: S01ED51.

Handlingsmekanisme

AZARGA indeholder to aktive ingredienser: brinzolamid og timololmaleat. Disse to komponenter reducerer forhøjet intraokulært tryk (IOP) hovedsageligt ved at reducere udskillelsen af vandig humor, men gennem forskellige virkningsmekanismer. Den kombinerede virkning af disse to aktive ingredienser bestemmer en yderligere reduktion af IOP sammenlignet med det enkelte indtag af hver komponent.

Brinzolamid er en potent hæmmer af human carbonanhydrase II (CA-II), det dominerende isoenzym i øjet. Inhiberingen af carbonanhydrase ved niveauet af øjenciliære processer reducerer udskillelsen af vandig humor, formodentlig på grund af en afmatning i dannelsen af bikarbonationer med en deraf følgende reduktion i transporten af natrium og væske.

Timolol er et ikke-selektivt adrenergt blokeringsmiddel, der ikke har iboende sympatomimetisk aktivitet, direkte myokardial depressiv aktivitet eller membranstabiliserende aktivitet. Tonografi- og fluorofotometriundersøgelser på mennesker indikerer, at dens fremherskende virkning er relateret til en reduktion i dannelsen af vandig humor og en lille stigning i let udstrømning.

Farmakodynamiske virkninger

Kliniske effekter:

I en tolv måneders kontrolleret klinisk undersøgelse af patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som efter undersøgelsens mening kunne have gavn af kombinationsbehandling, og som havde et gennemsnitligt baseline intraokulært tryk mellem 25 og 27 mmHg, den gennemsnitlige intraokulære trykreducerende effekt af AZARGA administreret to gange dagligt varierede fra 7 til 9 mmHg. AZARGAs inferioritet over for dorzolamid 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml i middel IOP-reduktion blev påvist på alle tidspunkter ved alle besøg.

I et seks måneders kontrolleret klinisk studie med patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension og gennemsnitligt intraokulært tryk mellem 25 og 27 mmHg blev den gennemsnitlige intraokulære trykreducerende effekt af AZARGA administreret to gange dagligt inkluderet mellem 7 og 9 mmHg og op til 3 mmHg højere end brinzolamid 10 mg / ml administreret to gange dagligt og op til 2 mmHg højere end timolol 5 mg / ml administreret to gange dagligt. Statistisk større reduktion i gennemsnitlig IOP sammenlignet med både brinzolamid og timolol blev observeret på alle tidspunkter ved alle besøg.

I tre kontrollerede kliniske forsøg var ubehag i øjnene efter instillation af AZARGA signifikant mindre end ubehag efter instillation af 20 mg / ml dorzolamid + 5 mg / ml timolol.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -

Absorption

Efter topisk okulær administration absorberes brinzolamid og timolol gennem hornhinden og ind i den systemiske cirkulation. I en farmakokinetisk undersøgelse modtog raske forsøgspersoner oralt brinzolamid (1 mg) to gange dagligt i 2 uger for at forkorte tiden til steady state, før AZARGA startede. Efter administration af AZARGA to gange dagligt i 13 uger var de gennemsnitlige røde blodlegemer (RBC) af brinzolamid 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM og 18, 4 ± 3,01 μM efter henholdsvis 4, 10 og 15 uger, hvilket viser, at steady-state-koncentrationer af brinzolamid i RBC'er blev opretholdt.

Ved steady state, efter administration af AZARGA, middelværdien af Cmax og AUC0-12 timer i plasma af timolol var henholdsvis 27% og 28% lavere (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12 timer: 4,71 ± 4,29 ng t / ml), sammenlignet med administration af 5 mg / ml timolol (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12 timer: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). Den lavere systemiske eksponering for timolol efter administration af AZARGA er ikke klinisk relevant. Efter administration af AZARGA blev den gennemsnitlige Cmax -værdi af timolol nået ved 0,79 ± 0,45 timer.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af brinzolamid er moderat (ca. 60%). Brinzolamid bindes i røde blodlegemer på grund af dets høje affinitetsbinding til CA-II og i mindre grad til CA-I. Dens metabolit N-Aktivt desethyl-brinzolamid akkumuleres i røde blodlegemer ved hovedsageligt at binde til CA-I. Affiniteten af brinzolamid og metabolitten til CA indeholdt i de røde blodlegemer og væv resulterer i lave plasmakoncentrationer.

Distributionsdata i øjenvæv hos kaniner viste, at timolol kan måles i vandig humor i op til 48 timer efter administration af AZARGA. Ved steady state påvises timolol i humant plasma i op til 12 timer efter administration. Af AZARGA

Biotransformation

De metaboliske veje for brinzolamid involverer N.-dealkylation, O-dealkylering og oxidation af dens N -sidekæde-propyl. Derefter-desethyl-brinzolamid er en vigtig metabolit af brinzolamid, der dannes hos mennesker, som også kan binde sig til CA-I i nærvær af brinzolamid og akkumuleres i røde blodlegemer.n vitro viste, at metabolismen af brinzolamid hovedsageligt involverer CYP3A4 -isoenzymet samt mindst fire andre isoenzymer (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 og CYP2C9).

Timolol metaboliseres på to måder. Den ene vej producerer en ethanolaminsidekæde på thiadiazolringen og den anden producerer en ethanolsidekæde på morpholin -nitrogenatomet og en anden lignende sidekæde med en carbonylgruppe ved siden af nitrogenet. Metabolismen af timolol medieres hovedsageligt af CYP2D6 -isoenzymet.

Eliminering

Brinzolamid elimineres primært via renal udskillelse (ca. 60%). Cirka 20% af dosis blev genoprettet i urinen som en metabolit. Brinzolamid og N-desethyl-brinzolamid er hovedkomponenterne, der findes i urinen, sammen med spor (-desmethyl .

Timolol og dets metabolitter udskilles hovedsageligt via nyrerne. Ca. 20% af en dosis timolol udskilles uændret i urinen, og resten udskilles i urinen som metabolitter. T1 / 2 af timolol i plasma er 4,8 timer efter okulær administration af AZARGA.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -

Brinzolamid

Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker med brinzolamid baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.

Undersøgelser vedrørende udviklingstoksicitet hos kaniner med orale doser brinzolamid op til 6 mg / kg / dag (214 gange den anbefalede kliniske daglige dosis på 28 mcg / kg / dag) viste ingen effekt på fosterets udvikling på trods af betydelig toksicitet. Lignende undersøgelser af rotter viste let reduceret ossifikation af kraniet og brystbenet hos fostre fra mødre administreret brinzolamid i doser på 18 mg / kg / dag (642 gange den anbefalede kliniske daglige dosis), men ikke ved doser på 6 mg. / Kg / dag . Disse resultater forekom ved doser, der forårsagede metabolisk acidose med en reduktion i moderens kropsvægtvækst og fostervægt.

En reduktion i fosterdosis vægt-afhængig blev observeret hos unger af mødre, der fik brinzolamid oralt med variabelt læselige fald (ca.-6%) med 2 mg / kg / dag op til cirka 14% med 18 mg / kg / dag. Under amning var niveauet for ingen negativ effekt hos afkommet 5 mg / kg / dag.

Timolol

Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker med timolol baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser med timolol har vist forsinket fosterbendannelse hos rotter. Uden negative virkninger på postnatal udvikling ( 50 mg / kg / dag eller 3500 gange den daglige kliniske dosis på 14 mcg / kg / dag) og en stigning i fosterresorptioner hos kaniner (ved 90 mg / kg / dag eller 6400 gange den daglige kliniske dosis).