Aktive ingredienser: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Plaunazide indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Plaunazide? Hvad er det for?
Plaunazide indeholder to aktive stoffer kaldet olmesartan medoxomil og hydrochlorthiazid, som bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension).
- Olmesartan medoxomil tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'angiotensin II -receptorantagonister'. Det sænker blodtrykket ved at frigøre blodkarrene.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'diuretika'. Det sænker blodtrykket ved at hjælpe kroppen med at fjerne overskydende væske ved at få nyrerne til at producere mere urin.
Du får Plaunazide, hvis Plaunac (olmesartan medoxomil) alene ikke har kontrolleret dit blodtryk tilstrækkeligt. Når de gives sammen, hjælper de to aktive stoffer i Plaunazide med at sænke blodtrykket mere, end de gør, når det gives alene.
Du tager muligvis allerede medicin til behandling af forhøjet blodtryk, men din læge kan give dig Plaunazide for at få en yderligere reduktion.
Højt blodtryk kan kontrolleres med medicin såsom Plaunazide tabletter. Din læge har sandsynligvis også anbefalet, at du foretager nogle livsstilsændringer for at hjælpe med at sænke dit blodtryk (f.eks. Tabe dig, holde op med at ryge, reducere alkoholindtag og reducere saltindtag i kosten). Din læge kan også have rådet dig til at dyrke motion regelmæssigt, såsom at gå eller svømme. Det er vigtigt, at du følger disse råd fra din læge.
Kontraindikationer Når Plaunazide ikke bør anvendes
Tag ikke Plaunazide
- hvis du er allergisk over for olmesartanmedoxomil eller hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel eller stoffer, der ligner hydrochlorthiazid (sulfonamider).
- hvis du er mere end tre måneder gravid (det anbefales at undgå at bruge Plaunazide selv i de første måneder af graviditeten - se afsnittet "Graviditet").
- hvis du har nyreproblemer.
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
- hvis du har et lavt indhold af kalium eller natrium, eller hvis du har et højt indhold af calcium eller urinsyre (med symptomer på urinsyregigt eller nyresten) i blodet, som ikke forbedres efter behandlingen.
- hvis du har moderate eller alvorlige leverproblemer eller gulfarvning af hud og øjne (gulsot) eller problemer med galdestrømmen fra galdeblæren (galdeobstruktion, f.eks. sten).
Hvis du tror, at noget af dette gælder for dig, eller hvis du ikke er sikker, skal du ikke tage medicinen. Kontakt din læge og følg hans råd.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Plaunazide
Tal med din læge, før du bruger PLAUNAZIDE.
Inden du tager denne medicin, skal du kontakte din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Plaunazide"
Inden du tager denne medicin, skal du kontakte din læge, hvis du også har et af følgende sundhedsproblemer:
- Nyretransplantation.
- Lever sygdom.
- Hjertesvigt eller problemer med dine hjerteklapper eller hjertemuskler.
- Opkastning eller diarré, der er alvorlig eller varer i flere dage.
- Behandling med højdosis diuretika eller hvis du er på en saltfattig diæt.
- Problemer med binyrerne (f.eks. Primær aldosteronisme).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (en autoimmun sygdom).
- Allergi eller astma
Fortæl det til din læge, hvis du oplever alvorlig og langvarig diarré med betydeligt vægttab. Din læge vil vurdere dine symptomer og beslutte, om du vil fortsætte denne antihypertensive behandling.
Din læge vil måske se dig oftere og foretage nogle tests, hvis du har nogen af de tidligere tilstande.
Plaunazide kan forårsage forhøjede niveauer af fedt og urinsyre (forårsager urinsyregigt - smertefuld hævelse af leddene) i blodet. Din læge vil sandsynligvis have periodiske blodprøver for at evaluere disse tilstande.
Det kan ændre niveauerne af visse stoffer, kaldet elektrolytter, i blodet. Din læge vil sandsynligvis have periodiske blodprøver for at evaluere disse tilstande. Tegn på elektrolytændringer er: tørst, mundtørhed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, lavt blodtryk (hypotension), svaghedsfølelse, apati, træthed, søvnighed eller rastløshed, kvalme, opkastning, nedsat behov for vandladning, accelereret puls . Fortæl din læge, hvis disse symptomer opstår.
Som med enhver anden medicin, der sænker blodtrykket, kan for meget blodtryksreduktion hos patienter med blodgennemstrømningsforstyrrelser i hjertet eller hjernen føre til et hjerteanfald eller slagtilfælde. Din læge vil derefter kontrollere dit blodtryk omhyggeligt.
Hvis du skal have parathyroidea -funktionstest, skal du stoppe med at tage Plaunazide, før du foretager disse tests.
Hvis du dyrker sport, kan dette stof ændre resultaterne af en dopingtest, hvilket gør det positivt.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid eller bliver gravid. Plaunazide anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "graviditet").
Børn og unge
Plaunazide anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Plaunazide
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl især din læge eller apoteket om følgende medicin
- Andre lægemidler, der sænker blodtrykket (antihypertensiva) kan øge virkningen af Plaunazide. Din læge kan have brug for at justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler. Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under: "Tag ikke Plaunazide "og" Advarsler og forsigtighedsregler ")
- Lægemidler, der kan forårsage ændringer i kaliumindholdet i blodet, når de bruges samtidigt med Plaunazide. Disse omfatter: o kaliumtilskud (såsom kaliumholdige saltersubstitutter) o diuretika o heparin (til at tynde blodet) o afføringsmidler o steroider o adrenokortikotrop hormon (ACTH) o carbenoxolon (et lægemiddel til behandling af mund- og mavesår) o penicillin G -natrium (også kaldet benzylpenicillinnatrium, et antibiotikum) o visse smertestillende midler såsom aspirin eller salicylater
- Litium (en medicin, der bruges til at behandle humørsvingninger og visse former for depression), der bruges sammen med Plaunazide, kan øge lithiums toksicitet.Hvis du skal tage lithium, måler din læge dine lithiumblodniveauer.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID, medicin, der bruges til at reducere smerter, hævelse og andre symptomer på betændelse, herunder "gigt"), der bruges sammen med Plaunazide, kan øge risikoen for nyresvigt. Plaunazids effekt kan reduceres med NSAID.
- Sovepiller, beroligende midler og antidepressiva, der bruges sammen med Plaunazide, kan forårsage et pludseligt fald i blodtrykket, når du står op
- Nogle lægemidler, såsom baclofen og tubocurarin, bruges til at slappe af musklerne
- Amifostine og nogle andre lægemidler, der bruges til behandling af kræft, såsom cyclophosphamid eller methotrexat
- Colestyramin og colestipol, medicin til at reducere fedt i blodet
- Colesevelamhydrochlorid, et lægemiddel, der sænker kolesterolniveauer i blodet, hvilket kan reducere virkningen af Plaunazide.Din læge kan råde dig til at tage Plaunazide mindst 4 timer før colesevelamhydrochlorid.
- Antikolinerge lægemidler, såsom atropin og biperiden
- Lægemidler som thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, thiaprid, droperidol eller haloperidol, der bruges til behandling af nogle psykiatriske sygdomme
- Visse lægemidler såsom kinidin, hydroquinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol eller digitalis, der bruges til behandling af hjertesygdomme
- Lægemidler såsom mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid eller erythromycin injiceret, som kan ændre hjerterytmen
- Orale antidiabetika, såsom metformin eller insulin, bruges til at sænke blodsukkerniveauet
- Betablokkere og diazoxid, medicin til henholdsvis højt blodtryk eller lavt blodsukker, da Plaunazide kan øge deres hypotensive og hyperglykæmiske virkning.
- Methyldopa, en medicin, der bruges til at behandle forhøjet blodtryk
- Medicin som noradrenalin, der bruges til at øge blodtrykket og sænke pulsen
- Difemanil, bruges til at behandle en langsom puls eller reducere svedtendens
- Lægemidler som probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol, der bruges til behandling af gigt
- Calciumtilskud
- Amantadin, et antiviralt lægemiddel
- Ciclosporin, en medicin, der bruges til at stoppe afvisning af transplanterede organer
- Visse antibiotika kaldet tetracycliner eller sparfloxacin
- Amphotericin, en medicin, der bruges til behandling af svampeinfektioner
- Nogle antacida, der bruges til mavesyre, såsom magnesiumaluminiumhydroxid, kan reducere Plaunazids effektivitet en smule.
- Cisaprid, der bruges til at øge madens bevægelse i maven og tarmene
- Halofanthin, brugt til malaria
Brug af Plaunazide sammen med mad og drikke
Plaunazide kan tages med eller uden mad. Pas på at drikke alkohol, mens du tager Plaunazide, da nogle mennesker kan føle sig svage eller svimmel. Hvis dette sker for dig, må du ikke drikke anden alkohol, herunder vin, øl eller sodavand.
Sorte patienter
Som med andre lignende lægemidler kan Plaunazides blodtrykssænkende effekt være noget reduceret hos sorte patienter.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid, eller hvis der er mulighed for at blive gravid. Som regel vil din læge råde dig til at stoppe med at tage Plaunazide, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Plaunazide. Plaunazide anbefales ikke under graviditet og anbefales ikke. Skal tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Plaunazid anbefales ikke til mødre, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig søvnig eller svimmel, mens du bliver behandlet for forhøjet blodtryk. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før symptomerne er forsvundet. Kontakt din læge for at få råd.
Plaunazide indeholder lactose
Denne medicin indeholder lactose (en sukkertype). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Plaunazide: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Den anbefalede dosis er en Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablet om dagen.Men hvis dit blodtryk ikke er under kontrol, kan din læge beslutte at ændre din recept til en Plaunazide 40 mg / 25 mg tablet om dagen.
Synk tabletterne med lidt vand. Tag om muligt din dosis på samme tid hver dag, f.eks. Med morgenmad. Det er vigtigt at fortsætte med at tage Plaunazide, indtil din læge beder dig om at stoppe.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Plaunazide
Hvis du har taget for mange Plaunazide
Hvis du har taget flere tabletter, end du burde, eller hvis et barn ved et uheld sluger en eller flere tabletter, skal du straks kontakte din læge eller nærmeste skadestue og tage medicinpakken med.
Hvis du har glemt at tage Plaunazide
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du bare tage din normale dosis dagen efter. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Plaunazide
Det er vigtigt at fortsætte med at tage Plaunazide, medmindre din læge beder dig om at stoppe.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Plaunazide
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende to bivirkninger kan imidlertid være alvorlige:
- Allergiske reaktioner, der kan påvirke hele kroppen med hævelse af ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets placering), forbundet med kløe og udslæt, kan forekomme sjældent. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage Plaunazide og kontakte din læge straks.
- Plaunazide kan forårsage en overdreven reduktion af blodtrykket hos følsomme personer eller som følge af en allergisk reaktion. Svimmelhed eller besvimelse kan forekomme ualmindeligt. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage Plaunazide, kontakte din læge straks og læg dig ned.
Plaunazide er en kombination af to aktive stoffer, og den følgende information omtaler først de andre rapporterede bivirkninger hidtil med kombinationen Plaunazide (ud over dem, der allerede er nævnt ovenfor) og derefter dem, der er kendt for de separate aktive stoffer.
Andre kendte bivirkninger af Plaunazide indtil nu:
Hvis disse bivirkninger opstår, er de ofte milde, og behandlingen med Plaunazide bør ikke stoppes.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Svimmelhed, svaghed, hovedpine, træthed, brystsmerter, hævelse af ankler, fødder, ben, hænder eller arme.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
Opfattelse af hjerteslag (hjertebanken), udslæt, eksem, svimmelhed, hoste, fordøjelsesbesvær, mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, muskelkramper, muskelsmerter, ledsmerter, arme og ben smerter, rygsmerter, besvær med at flytte erektion hos mænd, blod Nogle ændringer i laboratorieundersøgelser er også blevet observeret ualmindeligt, herunder: stigning i blodfedtindhold, stigning i urinstof- eller urinsyreindhold i blodet, stigning i kreatinin, stigning eller fald i kaliumindholdet i blodet, stigning i blodets calciumniveauer, stigning i blodsukker, stigning i leverfunktionsindeks Din læge finder ud af det fra dine blodprøver og fortæller dig, om der skal gøres noget.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker):
Ubehag, forstyrret bevidsthed, hudblærer (wheals), akut nyresvigt.
Sjældent er der også observeret nogle ændringer i laboratorietest, som omfatter følgende: stigning i urinstofkvælstof i blodet, fald i hæmoglobin- og hæmatokritværdier Din læge vil lære mere om dette fra dine blodprøver og vil fortælle dig, om nødvendigt. Gøre noget.
Yderligere bivirkninger rapporteret ved brug af olmesartanmedoxomil eller hydrochlorthiazid alene, men ikke med Plaunazide eller med en højere frekvens
Olmesartan medoxomil
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Bronkitis, hoste, løbende eller tilstoppet næse, ondt i halsen, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, gastroenteritis, led- eller knoglesmerter, rygsmerter, blod i urinen, urinvejsinfektion, influenzalignende symptomer, ondt.
Nogle laboratorieabnormiteter er også almindeligvis blevet observeret, herunder: øgede fedtindhold i blodet, øget urinstof i blodet eller urinsyre, øgede lever- og muskelfunktionsindekser
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
Umiddelbare allergiske reaktioner, som kan påvirke hele kroppen, og som kan forårsage vejrtrækningsproblemer eller et hurtigt blodtryksfald, som også kan føre til besvimelse (anafylaktiske reaktioner), hævelse i ansigtet, angina (smerter eller ubehagelig følelse i brystet, kendt som angina pectoris), kvalme, allergisk hudreaktion, kløe, eksanthem (udslæt), hudblærer (hvaler).
Nogle ændringer i laboratorietest er også blevet observeret ualmindeligt, herunder: reduktion i antallet af visse blodlegemer kaldet blodplader (trombocytopeni).
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker):
Nedsat nyrefunktion, svaghed.
Nogle ændringer i laboratorietest er også blevet observeret sjældent, herunder stigninger i blodkalium.
Hydrochlorthiazid
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
Ændringer i laboratorieundersøgelser, som omfatter: øgede niveauer af fedt og urinsyre i blodet.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Følelse af forvirring, mavesmerter, ubehag i maven, oppustethed, diarré, kvalme, opkastning, forstoppelse, eliminering af glukose i urinen. Nogle laboratorieabnormiteter er også blevet observeret, herunder: øgede kreatininniveauer, urinstof, calcium og glukose i blodet, fald i niveauerne af chlorid, kalium, magnesium og natrium i blodet. Stigning i serumamylase (hyperamylasæmi)
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
Nedsat eller tab af appetit, alvorlige vejrtrækningsbesvær, anafylaktiske hudreaktioner (overfølsomhedsreaktioner), forværring af eksisterende nærsynethed, erytem, hudreaktioner på lys, kløe, lilla pletter eller pletter på huden på grund af små blødninger (purpura), hud blærer (hvaler).
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker):
Smertefulde og hævede spytkirtler, nedsat antal hvide blodlegemer, nedsat antal blodplader, anæmi, knoglemarvsskader, rastløshed, depression, søvnforstyrrelser, manglende interesse (apati), prikken og følelsesløshed, anfald, syn af gule genstande, sløret syn , tørt øje, uregelmæssig hjerterytme, betændelse i blodkar, blodpropper (trombose eller emboli), lungebetændelse, væskeansamling i lungerne, betændelse i bugspytkirtlen, gulsot, infektion i galdeblæren, symptomer på lupus erythematosus (såsom udslæt , ledsmerter og kolde hænder og fingre), allergiske hudreaktioner, hudafskalning og blærer, ikke-infektiøs betændelse i nyrerne (interstitiel nefritis), feber, muskelsvaghed (nogle gange på grund af motoriske begrænsninger).
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
Elektrolytændringer forårsager en "unormal reduktion i blodchloridniveauer (hypokloræmisk alkalose). Tarmblokering (paralytisk ileus).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Plaunazide indeholder
De aktive ingredienser er:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 25 mg hydrochlorthiazid.
Øvrige indholdsstoffer er: Mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat *, lavsubstitueret hyprolose, hyprolose, magnesiumstearat, titandioxid (E171), talkum, hypromellose, jern (III) oxid (E172).
* Se afsnittet "Plaunazide indeholder lactose" ovenfor.
Hvordan Plaunazide ser ud og pakningens indhold
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, filmovertrukne, ovale, 15x7 mm, gulrøde tabletter, præget med "C23" på den ene side;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, ovale, 15x7 mm, lyserøde filmovertrukne tabletter, præget med "C25" på den ene side.
Plaunazide fås i pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmovertrukne tabletter og i pakninger med 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter med forudskårne enhedsdosisblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PLAUNAZIDE -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter:
hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 12,5 mg hydrochlorthiazid
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter:
hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 25 mg hydrochlorthiazid
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter: hver filmovertrukket tablet indeholder 233,9 mg lactosemonohydrat
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter: hver filmovertrukket tablet indeholder 221,4 mg lactosemonohydrat
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter: rødgule, ovale, 15 x 7 mm filmovertrukne tabletter, præget med C23 på den ene side
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter: Lyserøde, ovale, 15 x 7 mm filmovertrukne tabletter, præget på den ene side med initialerne C25
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel arteriel hypertension.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg, faste kombinationer, er indiceret hos voksne patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartan medoxomil 40 mg alene.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Den anbefalede dosis Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg er en tablet om dagen.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartan medoxomil 40 mg alene.
Plaunazide 40 mg / 25 mg kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fast kombination.
For at lette brugen kan patienter, der får olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid som separate tabletter, skifte til behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg tabletter, der indeholder de samme mængder aktive stoffer.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kan tages enten fastende eller fodret.
Ældre patienter (65 år og derover)
Den samme dosering som den kombination, der anvendes til voksne, anbefales til ældre patienter. Blodtrykket bør overvåges nøje.
Nedsat nyrefunktion
Plaunazid er kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min). Den maksimale dosis olmesartanmedoxomil til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoxomil en gang dagligt på grund af begrænset erfaring med højere doser i denne gruppe. Patienter, og periodisk monitorering anbefales . Derfor er Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kontraindiceret i alle stadier af nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3, 4.4, 5.2).
Nedsat leverfunktion
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør anvendes med forsigtighed til patienter med let nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4, 5.2). Tæt overvågning af blodtryk og nyrefunktion tilrådes hos patienter med nedsat leverfunktion, der tager diuretika og / eller andre antihypertensive lægemidler. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion er den anbefalede startdosis af olmesartan medoxomil 10 mg én gang dagligt, og den maksimale dosis bør ikke overstige 20 mg én gang dagligt. Der er ingen erfaring med brug af olmesartanmedoxomil til patienter med svært nedsat leverfunktion. Plaunazid 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør derfor ikke anvendes til patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3, 5.2), samt hos patienter med kolestase og galdeobstruktion (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
Tabletten skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske (f.eks. Et glas vand). Tabletten må ikke tygges og tages på samme tidspunkt hver dag.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne (angivet i afsnit 6.1) eller over for andre sulfonamidafledte stoffer (da hydrochlorthiazid er et sulfonamid-afledt lægemiddel).
Nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ildfast hypokaliæmi, hypercalcæmi, hyponatriæmi og symptomatisk hyperuricæmi.
Moderat og svært nedsat leverfunktion, kolestase og obstruktive galdeforstyrrelser (se pkt. 5.2).
Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig brug af Plaunazide og aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Intravaskulær volumenudtømning:
Hos patienter med hypovolæmi og / eller nedbrydning af natrium forårsaget af høje doser diuretika, nedsat natriumindtag i kosten, diarré eller opkastning kan der forekomme symptomatisk hypotension, især efter den første dosis. Disse tilstande skal rettes, før behandling med Plaunazide påbegyndes.
Andre tilstande relateret til stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion primært er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller nyresygdom, herunder renal arteriestenose), har behandlingen været forbundet med akut hypotension, azotaæmi, oliguri eller i sjældne tilfælde akut nyresvigt med lægemidler, der påvirker dette system.
Renovaskulær hypertension:
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i den afferente arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der en øget risiko for alvorlig hypotension og nyresvigt.
Nedsat nyrefunktion og nyretransplantation:
Plaunazid bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min). Den maksimale dosis olmesartanmedoxomil til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoxomil en gang dagligt. Imidlertid bør Plaunazide 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg administreres med forsigtighed hos disse patienter, og periodisk monitorering af serumkalium, kreatinin og urinsyre anbefales. Azotaæmi forbundet med brugen af thiaziddiuretika kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion.Hvis der er progressiv nyreinsufficiens, er det nødvendigt med en grundig revurdering af behandlingen, i betragtning af seponering af diuretikumet. Derfor bør Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg og 40 mg / 25 mg er kontraindiceret i alle stadier af nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Der er ingen erfaring med administration af Plaunazide til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Nedsat leverfunktion:
Der er i øjeblikket ingen erfaring med olmesartanmedoxomil hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion er den maksimale dosis olmesartanmedoxomil 20 mg én gang dagligt. Desuden kan små ændringer i vand- og elektrolytbalancen under thiazidbehandling forårsage hepatisk koma hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom. Anvendelse af Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er derfor kontraindiceret hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion, kolestase og galdeobstruktion (se pkt. 4.3, 5.2). Der skal udvises forsigtighed hos patienter med let nedsat leverfunktion ( se afsnit 4.2).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:
Som med andre vasodilatatorer anbefales særlig forsigtighed hos patienter med aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved inhibering af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Plaunazide ikke til disse patienter.
Metaboliske og endokrine virkninger:
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance. Dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler kan være påkrævet hos diabetespatienter (se pkt. 4.5) Latent diabetes mellitus kan vise sig under thiazidbehandling.
Forhøjet kolesterol og triglyceridniveauer er en kendt uønsket virkning forbundet med thiaziddiuretisk behandling.
Hyperurikæmi eller gigt kan forekomme hos nogle patienter, der får thiazidbehandling.
Elektrolyt ubalance:
Som med alle patienter i diuretisk behandling bør periodiske serumelektrolytmålinger udføres med passende intervaller.
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage ubalance i væske eller elektrolyt (herunder hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Advarselstegn på væske- eller elektrolytubalance er mundtørhed, svaghed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme eller opkastning (se pkt. 4.8).
Risikoen for hypokaliæmi er større hos patienter med levercirrose, hos patienter med hurtig diurese, hos patienter, der får utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5). På grund af angiotensin II (AT-1) receptorantagonisme af olmesartanmedoxomil indeholdt i Plaunazide kan der omvendt forekomme hyperkaliæmi, især i tilfælde af nedsat nyrefunktion og / eller hjertesvigt og diabetes mellitus. Tilstrækkelig overvågning af serumkalium anbefales til patienter i risiko. Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter og andre lægemidler, der kan fremkalde stigninger i serumkalium (f.eks. Heparin), bør administreres med forsigtighed, når man tager Plaunazide (se pkt. 4.5).
Der er ingen tegn på, at olmesartan medoxomil reducerer eller forhindrer diuretikum-induceret hyponatriæmi. Kloridmangel er normalt mild og kræver normalt ikke behandling.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage milde og intermitterende stigninger i serumkalcium i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen. Hypercalcæmi kan være en manifestation af okkult hyperparathyroidisme. Thiazider bør afbrydes, før der testes for parathyroideafunktion.
Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen med mulig hypomagnesæmi.
Hos ødematøse patienter, der udsættes for høje atmosfæriske temperaturer, kan der forekomme fortyndingshyponatriæmi.
Litium:
Som med andre angiotensin II -receptorantagonister anbefales samtidig administration af lithium og Plaunazide ikke (se pkt. 4.5).
Sprue-lignende enteropati:
I meget sjældne tilfælde er kronisk diarré med betydeligt vægttab, muligvis forårsaget af en forsinket lokal overfølsomhedsreaktion, blevet rapporteret hos patienter, der fik olmesartan i et par måneder eller år. Tarmbiopsier fra patienter afslørede ofte villøs atrofi. Hvis en patient oplever disse symptomer under behandling med olmesartan, bør andre ætiologier udelukkes. Afbrydelse af olmesartanmedoxomil bør overvejes i tilfælde, hvor der ikke er identificeret "anden ætiologi".
I tilfælde, hvor symptomerne forsvinder, og granlignende enteroparia bekræftes ved en biopsi, bør behandling med olmesartanmedoxomil ikke genstartes.
Etniske forskelle:
Som med alle andre lægemidler indeholdende angiotensin II -receptorantagonister er Plaunazids antihypertensive virkning noget mindre hos sorte patienter, muligvis på grund af den højere forekomst af lave reninniveauer i den sorte hypertensive population.
Doping test:
Hydrochlorthiazidet i denne medicin kan forårsage positive dopingtest.
Graviditet:
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet Alternativ antihypertensiv behandling med en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsættelse af behandling med angiotensin II -receptorantagonist ikke anses for væsentlig. behandling med angiotensin II -receptorantagonister skal straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Andet:
Som med alle antihypertensiva kan overdreven reduktion af blodtryk forårsage myokardieinfarkt eller slagtilfælde hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom.
Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid kan opstå hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma, men er mere sandsynlige med sådanne anamnestiske fund.
Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiaziddiuretika.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Potentielle interaktioner med Plaunazide -foreningen
Samtidig brug anbefales ikke
Litium:
Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensinkonverterende enzymhæmmere og sjældent med angiotensin II -receptorantagonister.Endvidere reduceres renal clearance af lithium med thiazider, og derfor kan risikoen for lithiumtoksicitet øges. Derfor anbefales brug af Plaunazide og lithium i kombination ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig brug anses for nødvendigt, anbefales omhyggelig overvågning af serumlitiumniveauer.
Samtidig brug kræver forsigtighed
Baclofen
Potentiering af den antihypertensive effekt kan forekomme.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
NSAID'er (f.eks. Acetylsalicylsyre (> 3 g / dag), COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er) kan reducere den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika og angiotensin II-receptorantagonister.
Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan samtidig administration af angiotensin II -receptorantagonister og cyclooxygenasehæmmere føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig svigt, akut nyrefunktion, normalt reversibel. Derfor bør denne kombination administreres med forsigtighed, især hos ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling og periodisk under dette.
Samtidig brug skal overvejes
Amifostina
Potentiering af den antihypertensive effekt kan forekomme.
Andre antihypertensive lægemidler:
Den hypotensive virkning forårsaget af Plaunazide kan øges ved samtidig brug af andre antihypertensive lægemidler.
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva
Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.
Potentielle interaktioner med olmesartan medoxomil:
Samtidig brug anbefales ikke
ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorantagonister eller aliskiren
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Medicin, der påvirker kaliumindholdet:
Baseret på erfaringerne med brug af andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltsubstitutter eller andre lægemidler, der er i stand til at forårsage forhøjede serumkaliumniveauer (f.eks. Heparin, ACE -hæmmere) kan forårsage en stigning i serumkalium (se pkt. 4.4). Hvis der ordineres lægemidler, der kan påvirke kaliumniveauerne i kombination med Plaunazide, anbefales niveaukontrol plasmakalium.
Colesevelam, galdesyresekvestreringsmiddel
Samtidig administration af galdesyresekvestrerende colesevelamhydrochlorid reducerer den systemiske eksponering, den maksimale plasmakoncentration og t½ af olmesartan. Administration af olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før colesevelamhydrochlorid reducerer virkningen af denne lægemiddelinteraktion. Administration af olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før colesevelamhydrochloriddosis bør overvejes (se pkt. 5.2).
Yderligere Information
En beskeden reduktion i biotilgængeligheden af olmesartan blev observeret efter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroxid).
Olmesartan medoxomil har ingen signifikant effekt på warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik eller digoxins farmakokinetik.
Samtidig administration af olmesartanmedoxomil og pravastatin forårsagede ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af de to stoffer hos raske forsøgspersoner.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hæmmende virkninger på humane cytochrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induktionseffekter på cytochrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaktioner mellem olmesartan og lægemidler, der metaboliseres af de førnævnte cytochrom P450 -enzymer, er ikke forventede.
Potentielle interaktioner med hydrochlorthiazid:
Samtidig brug anbefales ikke
Medicin, der påvirker kaliumindholdet:
Den kaliumreducerende virkning induceret af hydrochlorthiazid (se pkt. 4.4) kan forstærkes ved samtidig administration af andre lægemidler, der er forbundet med kaliumtab og hypokaliæmi (f.eks. Andre diuretika, der forårsager kalium, afføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, penicillin G -natrium eller derivater salicylsyre). Derfor anbefales sådan samtidig brug ikke.
Samtidig brug kræver forsigtighed
Calciumsalte
Thiaziddiuretika kan øge serumkalciumniveauet ved at reducere dets eliminering. Hvis der skal ordineres calciumtilskud, skal serumkalciumniveauer overvåges og calciumdosis justeres i overensstemmelse hermed.
Colestyramin og colestipolharpikser
Absorptionen af hydrochlorthiazid nedsættes i nærvær af anionbytterharpikser.
Digitalis glycosider
Thiazidinduceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi kan favorisere digitalis-inducerede hjertearytmier.
Lægemidler påvirket af ændringer i kalium
Periodisk monitorering af serumkalium og EKG anbefales, når Plaunazide administreres samtidigt med lægemidler, der er påvirket af kaliumabnormiteter (f.eks. Digitalisglycosider og antiarytmika) eller med følgende lægemidler (herunder nogle antiarytmika), der kan forårsage torsades de pointes (ventrikulær takykardi) , da hypokaliæmi er en disponerende faktor for torsades de pointes (ventrikulær takykardi):
- klasse Ia antiarytmika (f.eks. kinidin, hydroquinidin, disopyramid)
- klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- nogle antipsykotika (f.eks. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andre (f.eks. bepridyl, cisaprid, dihemanyl, iv erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, iv vincamine).
Nondepolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Tubocurarin)
Effekten af ikke-depolariserende muskelafslappende midler kan forstærkes af hydrochlorthiazid.
Antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, biperiden)
Øget biotilgængelighed af thiaziddiuretika på grund af nedsat gastrointestinal motilitet og gastrisk tømningshastighed.
Antidiabetika (oral medicin og insulin)
Behandling med et thiaziddiuretikum kan påvirke glukosetolerancen. Dosisjustering af antidiabetika kan være påkrævet (se pkt. 4.4).
Metformin
Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for mælkesyreacidose forårsaget af mulig funktionel nyresvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
Betablokkere og diazoxid
Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan forstærkes af thiazider.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten af pressoraminer kan reduceres.
Lægemidler til behandling af gigt (f.eks. Probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosisjustering af uricosuriske lægemidler kan være nødvendig, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauet. Det kan være nødvendigt at øge dosis af probenecid eller sulfinpyrazon. Samtidig administration af et thiaziddiuretikum kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol.
Amantadina
Thiazider kan øge risikoen for bivirkninger fra amantadin.
Cytotoksiske lægemidler (f.eks. Cyclophosphamid, methotrexat)
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkninger.
Salicylater
Ved administration af høje doser salicylater kan hydrochlorthiazid øge salicylaternes toksiske virkning på centralnervesystemet.
Methyldopa
Der har været isolerede rapporter om hæmolytisk anæmi ved samtidig brug af hydrochlorthiazid og methyldopa.
Cyclosporin
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og gigtlignende komplikationer.
Tetracykliner
Samtidig administration af tetracycliner og thiazider øger risikoen for tetracyclin-induceret stigning i urinstofniveauer. Denne interaktion forekommer sandsynligvis ikke med doxycyclin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet:
På grund af virkningerne af de aktive stoffer i denne kombination under graviditet, anbefales det ikke at bruge Plaunazide i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af Plaunazide er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4). Se afsnit 4.3 og 4.4).
Olmesartan medoxomil
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister ikke er tilgængelige, kan der eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. Sikkerhed ved brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med angiotensin II -receptorantagonist anses for væsentlig. Når graviditet konstateres, skal behandling med angiotensin II -receptorantagonister skal seponeres straks, og om nødvendigt bør alternativ behandling påbegyndes.
Eksponering for angiotensin II -receptorantagonister i løbet af andet og tredje trimester fremkalder fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi). (Se også afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Skulle eksponering for angiotensin II -receptorantagonister forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget angiotensin II -receptorantagonister, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester, er begrænsede. Dyreforsøg er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid krydser placenta Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten forringe foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelse og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for plasmaforringelse og placentahypoperfusion uden gunstige virkninger på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i de sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Fodringstid
Olmesartan medoxomil
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Plaunazide under amning, anbefales Plaunazide ikke, og alternative behandlinger med en bedre dokumenteret sikkerhedsprofil bør foretrækkes til brug under amning, især når der ammes nyfødte eller præmature spædbørn.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Høje doser thiazider, der forårsager intens diurese, kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af Plaunazide anbefales ikke under amning. Hvis du bruger Plaunazide under amning. Doser bør holdes så lave som muligt .
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg har en let eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Svimmelhed eller træthed, som kan forringe reaktionsevnen, kan lejlighedsvis forekomme hos patienter efter antihypertensiv behandling.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er hovedpine (2,9%), svimmelhed (1,9%) og træthed (1,0%).
Hydrochlorthiazid kan forårsage eller forværre væskemangel, hvilket kan føre til ubalance i elektrolyt (se pkt. 4.4).
Sikkerheden ved Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg blev undersøgt i kliniske forsøg med 3709 patienter, der fik olmesartanmedoxomil i kombination med hydrochlorthiazid.
Yderligere bivirkninger rapporteret med den faste kombination af olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid ved lavere doser på 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg kan være potentielle bivirkninger af Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg.
Bivirkninger observeret med Plaunazide i kliniske undersøgelser, sikkerhedsundersøgelser efter godkendelse og spontane rapporter er vist i nedenstående tabel samt bivirkninger forårsaget af de enkelte aktive stoffer olmesartan medoxomil og hydrochlorthiazid baseret på disse stoffers kendte sikkerhedsprofil. . Følgende terminologi blev brugt til at klassificere hyppigheden af bivirkninger: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥1 / 100 y
Enkelte tilfælde af rabdomyolyse er blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med indtag af angiotensin II -receptorblokkere.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ingen specifik information tilgængelig om virkningerne eller behandlingen af overdosering af Plaunazide. Patienten skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Behandlingen afhænger af tiden siden indtagelse og sværhedsgraden af symptomer. Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af opkastning og / eller mavesvamp. Aktivt kul kan være nyttigt i behandlingen af overdosering. Serumelektrolytter og kreatinin bør overvåges ofte. Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen med hurtig genopretning af plasmavolumen og salte.
De mest sandsynligt forventede manifestationer af overdosering af olmesartan medoxomil er hypotension og takykardi; bradykardi kan også forekomme. Overdosering af hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypokloræmi) og dehydrering på grund af overdreven diurese. Overdosis kan forårsage kvalme og søvnighed. muskelspasmer og / eller hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglycosider eller visse antiarytmiske lægemidler.
Der er ingen data om dialyserbarheden af olmesartan eller hydrochlorthiazid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister forbundet med diuretika.
ATC -kode: C09DA08.
Virkningsmekanisme / Farmakodynamisk virkning
Plaunazide er en kombination af en angiotensin II -receptorantagonist, olmesartanmedoxomil og et thiaziddiuretikum, hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse aktive ingredienser har en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i større grad end begge komponenter alene.
En gang daglig administration af Plaunazide sikrer en effektiv og gradvis reduktion af blodtrykket i de 24 timer mellem to administrationer.
Olmesartan medoxomil er en selektiv antagonist af den oralt aktive angiotensin II-receptor (type AT1). Angiotensin II er det største vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en væsentlig rolle i hypertensionens patofysiologi. angiotensin II omfatter vasokonstriktion, stimulering af aldosteron syntese og frigivelse, hjertestimulering og renal natriumreabsorption Olmesartan blokerer vasokonstriktor- og aldosteronsekretoriske virkninger af angiotensin II ved at blokere dets binding til AT1-receptoren i væv, herunder vaskulær glatmuskel og binyrerne. Olmesartans virkning er uafhængig af oprindelsen eller syntesemåden for angiotensin II. Den selektive antagonisme af olmesartan mod angiotensin II -receptoren (AT1) frembringer en stigning i plasma -reninniveauer og angiotensin I og II -koncentrationer og et vist fald i plasmakoncentrationer aldosteron matics.
I tilfælde af hypertension forårsager "olmesartan medoxomil en dosisafhængig, langsigtet reduktion i blodtrykket. Der har ikke været rapporter om hypotension efter den første administration, om takyfylakse under langvarig behandling eller om rebound hypertension." Pludselig afbrydelse af behandlingen.
En gang om dagen indgivelse af olmesartan medoxomil sikrer en effektiv og regelmæssig reduktion af blodtrykket i 24-timers intervallet mellem den ene dosis og den næste. For den samme samlede daglige dosis frembragte en gang daglig administration tilsvarende fald i blodtrykket i forhold til administration af lægemidlet to gange om dagen.
Ved fortsat behandling opnås maksimal reduktion af blodtrykket inden for 8 uger efter behandlingsstart, selvom en betydelig del af den blodtrykssænkende effekt allerede er observeret efter 2 ugers behandling.
Virkningen af olmesartan på dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendt.
Undersøgelsen Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), udført på 4.447 patienter med type 2 -diabetes, normoalbuminuri og mindst en ekstra kardiovaskulær risikofaktor, undersøgte, om behandling med olmesartan kunne forsinke begyndelsen af mikroalbuminuri. I løbet af den mediane opfølgningsperiode på 3,2 år modtog patienterne olmesartan eller placebo plus andre antihypertensive lægemidler undtagen ACE-hæmmere eller sartaner.
Undersøgelsen viste en signifikant risikoreduktion med hensyn til øget tid til debut af mikroalbuminuri (primært endepunkt) til fordel for olmesartan. Efter justering for blodtryksværdier var denne risikoreduktion ikke længere statistisk signifikant. 8,2% (178 ud af 2160) af patienterne i olmesartangruppen og 9,8% (210 ud af 2139) i placebogruppen oplevede mikroalbuminuri.
Med hensyn til de sekundære endepunkter forekom der kardiovaskulære hændelser hos 96 patienter (4,3%) i olmesartangruppen og hos 94 patienter (4,2%) i placebogruppen. Forekomsten af kardiovaskulær dødelighed var højere i olmesartangruppen end i placebogruppen (15 patienter [0,7%] vs. 3 patienter [0,1%]) på trods af lignende værdier for ikke-dødeligt slagtilfælde (14 patienter [0,6%] 8 patienter [0,4%]), ikke-dødeligt myokardieinfarkt (17 patienter [0,8%] vs. 26 patienter [1,2%]) og ikke-kardiovaskulær dødelighed (11 patienter [0,5%] vs. 12 patienter [0,5 Samlet dødelighed med olmesartan var numerisk højere (26 patienter [1,2%]) versus 15 patienter [0,7%]) hovedsageligt på grund af et større antal dødelige kardiovaskulære hændelser.
Olmesartan-reduktion af forekomst af nyresygdom i slutstadiet i diabetisk nefropati-undersøgelse (ORIENT) evaluerede olmesartans virkninger på nyre- og kardiovaskulære hændelser hos 577 kinesiske og japanske patienter med type 2-diabetes og åbenbar nefropati. I løbet af den mediane opfølgningsperiode på 3,1 år modtog patienterne olmesartan eller placebo plus andre antihypertensive lægemidler, herunder ACE-hæmmere.
Det primære sammensatte endepunkt (tid til første serumkreatinin-fordobling, slutstadiet nefropati, død af alle årsager) forekom hos 116 patienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 patienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Det sammensatte kardiovaskulære sekundære endepunkt forekom hos 40 olmesartanbehandlede patienter (14,2%) og 53 placebo-behandlede patienter (18,7%).Dette sammensatte kardiovaskulære endepunkt omfattede kardiovaskulær død hos 10 patienter (3,5%), der fik olmesartan versus 3 patienter (1,1%), der fik placebo, total dødelighed 19 (6,7%) versus 20 (7.%), ikke-dødeligt slagtilfælde 8 (2,8%) ) versus henholdsvis 11 (3,9%) og ikke-dødeligt myokardieinfarkt 3 (1,1%) versus 7 (2,5%).
L "hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika er ikke fuldt ud forstået.Tiazider virker på elektrolytreabsorptionsmekanismerne i nyretubuli, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og chlor i omtrent ækvivalente mængder. Hydrochlorthiazids vanddrivende virkning reducerer plasmavolumen, øger plasma reninaktivitet og øger aldosteronsekretion med deraf følgende stigning i tabet af bikarbonat og kalium i urinen og reduktion af serumkalium Renin-aldosteron-forbindelsen medieres af angiotensin II og derfor , samtidig administration af en angiotensin II -receptorantagonist har en tendens til at modvirke det kaliumtab, der er forbundet med thiaziddiuretika. Med hydrochlorthiazid sker indtræden af diurese efter cirka to timer, og effektens højdepunkt er cirka fire timer efter administration, mens effekten vedvarer i cirka 6-12 timer.
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med hydrochlorthiazid alene reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og sygelighed.
Klinisk effekt og sikkerhed
Kombinationen af olmesartan medoxomil og hydrochlorthiazid det forårsager en additiv reduktion i blodtrykket, som generelt stiger, når dosen af hver komponent stiger.
I de samlede data fra de placebokontrollerede undersøgelser resulterede administration af kombinationen olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg i en gennemsnitlig reduktion (mindre reduktionen på grund af placebo) i systolisk / diastolisk blodtryk ved den laveste værdi på henholdsvis 12/7 mmHg og 16/9 mmHg.
Administration af 12,5 mg og 25 mg hydrochlorthiazid til patienter, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på 20 mg olmesartanmedoxomil alene, resulterede i en "yderligere reduktion i 24-timers systolisk/ diastolisk blodtryk målt ved henholdsvis ambulant blodtryksovervågning. 7/5 mmHg og 12/ 7 mmHg sammenlignet med værdier efter olmesartan medoxomil monoterapi Den gennemsnitlige yderligere reduktion i systolisk/diastolisk blodtryk til den laveste værdi fra baseline var henholdsvis 11/10 mmHg og 16/11 mmHg.
Virkningen af kombinationen olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid blev opretholdt i løbet af langtidsbehandlinger (et år). Afbrydelse af olmesartanmedoxomil, med eller uden samtidig hydrochlorthiazid, resulterede ikke i rebound hypertension.
Virkningerne af den faste kombination olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg blev undersøgt i tre kliniske undersøgelser med 1482 hypertensive patienter.
En dobbeltblind undersøgelse af essentiel hypertension vurderede effekten af kombinationsbehandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg versus monoterapi med olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, idet blodtryksreduktion var den primære effektparameter. Arterielt blodtryk i siddende stilling. otte ugers behandling blev systolisk / diastolisk blodtryk reduceret med 31,9 / 18,9 mmHg i gruppen, der modtog kombinationen og med 26,5 / 15,8 i gruppen, der havde modtaget monoterapi (p
I den anden fase af undersøgelsen, dobbeltblindet, men ukontrolleret, titrering af ikke-respondere fra olmesartanmedoxomil (Plaunac) 40 mg monoterapi til Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, samt titrering af ikke-responderende fra Plaunazide 40 mg / 12,5 mg til Plaunazide 40 mg / 25 mg, bestemt en "yderligere signifikant reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk, hvilket bekræfter, at denne titrering er en gyldig strategi til forbedring af blodtrykskontrollen.
En anden randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse vurderede effekten af tilsætning af hydrochlorthiazid til behandling af utilstrækkeligt kontrollerede patienter efter otte ugers behandling med Plaunac 40 mg. Patienterne fortsatte med at tage Plaunac 40 mg eller modtog yderligere henholdsvis 12,5 mg eller 25 mg hydrochlorthiazid i yderligere otte uger. En fjerde gruppe blev randomiseret til at modtage Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Tilsætningen af hydrochlorthiazid 12, 5 mg eller 25 mg resulterede i en yderligere reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk på henholdsvis 5,2 / 3,4 mmHg (p
En sammenligning mellem de patienter, der fik Plaunazide 20 mg / 12,5 mg, og dem, der fik 40 mg / 12,5 mg, viste en statistisk signifikant forskel i reduktionen i systolisk blodtryk på 2,6 mmHg til fordel for kombinationen med mere høj dosis (p = 0,0255 ), mens der med hensyn til reduktionen i diastolisk tryk blev observeret en forskel på 0,9 mmHg. Ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM), baseret på gennemsnitlige ændringer i systoliske og diastoliske trykdata 24 timer i døgnet og døgnet, bekræftede de opnåede resultater med konventionelle blodtryksmålinger.
En anden randomiseret dobbeltblind undersøgelse sammenlignede effekten af en behandling med kombinationen Plaunazide 20 mg / 25 mg og kombinationen Plaunazide 40 mg / 25 mg hos patienter med utilstrækkelig blodtrykskontrol efter otte ugers behandling med Plaunac 40. mg.
Efter otte ugers kombinationsbehandling blev det systoliske / diastoliske blodtryk signifikant reduceret fra baseline med 17,1 / 10,5 mmHg i gruppen Plaunazide 20 mg / 25 mg og med 17,4 / 11,2 mmHg i gruppen Plaunazide 40 mg / 25 mg. de to behandlingsgrupper var ikke statistisk signifikante ved brug af konventionel blodtryksmåling, hvilket kunne forklares ved det kendte flade mønster af dosisresponskurven for antagonisterne i blodtryksreceptoren. "angiotensin II, såsom olmesartan medoxomil.
Imidlertid blev en statistisk og klinisk signifikant forskel til fordel for Plaunazide 40 mg / 25 mg versus Plaunazide 20 mg / 25 mg observeret for 24-timers gennemsnitligt systolisk og diastolisk blodtryk (ABPM), dag og nat.
Den antihypertensive virkning af Plaunazide blev ikke påvirket af alder, køn eller tilstedeværelsen af diabetes.
Andre oplysninger:
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og distribution
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil er et pro-lægemiddel, der hurtigt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolit, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinden og portalcirkulation under absorption fra mave-tarmkanalen. Der er ingen spor af intakt olmesartan medoxomil eller den intakte medoxomils sidekæde i plasma eller udskillelse. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af olmesartan i tabletformuleringen var 25,6%.
Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) for olmesartan opnås i gennemsnit inden for ca. 2 timer efter oral administration af olmesartan medoxomil; Plasmakoncentrationer af olmesartan stiger cirka lineært, da den orale enkeltdosis stiger til cirka 80 mg.
Fødevareadministration har minimale virkninger på olmesartans biotilgængelighed, og derfor kan olmesartanmedoxomil administreres i fastende eller fodret tilstand.
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i olmesartans farmakokinetik afhængig af patientkøn.
Olmesartan er stærkt bundet til plasmaproteiner (99,7%), men potentialet for klinisk signifikante proteinbindingsforskydningsinteraktioner mellem olmesartan og andre stærkt bundne aktive stoffer administreret samtidigt er lav (som bekræftet af "fraværet af" interaktion. Klinisk signifikant mellem olmesartan medoxomil og warfarin). Bindingen af olmesartan til blodlegemer er ubetydelig. Det gennemsnitlige distributionsvolumen efter intravenøs administration er lille (16-29 L).
Hydrochlorthiazid
Efter oral administration af kombineret olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid varierede mediantiden til maksimal plasmakoncentration af hydrochlorthiazid fra 1,5 til 2 timer efter dosis. Hydrochlorthiazid er 68% bundet til plasmaproteiner, og dets tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformation og eliminering
Olmesartan medoxomil
Den samlede plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV 19%), relativt lav sammenlignet med leverstrømmen (ca. 90 L / t). Efter en enkelt oral dosis 14C-mærket olmesartanmedoxomil blev 10-16% af den administrerede radioaktivitet udskilt i urinen (stort set inden for 24 timer efter dosering), mens den resterende radioaktivitet blev udskilt i fæces. Baseret på en systemisk biotilgængelighed på 25,6%kan det anslås, at absorberet olmesartan elimineres ved renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) al genvundet radioaktivitet blev identificeret som olmesartan Ingen andre signifikante metabolitter identificeret Den enterohepatiske cirkulation Da en stor mængde olmesartan elimineres via galdevejen, er brug til patienter med galdeobstruktion kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Den terminale eliminationshalveringstid for olmesartan varierer fra 10 til 15 timer efter gentagen oral administration. Jævn tilstand blev opnået efter de første få administrationer, og der blev ikke fundet yderligere akkumulering efter 14 dages gentagen administration. Renal clearance var cirka 0,5-0,7 L / t og var uafhængig af dosis.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker og udskilles næsten udelukkende som uændret aktivt stof i urinen. Ca. 60% af den orale dosis elimineres som uændret aktivt stof inden for 48 timer. Renal clearance er cirka 250-300 ml / min. Den endelige eliminationshalveringstid for hydrochlorthiazid er 10-15 timer.
Plaunazide
Den systemiske tilgængelighed af hydrochlorthiazid reduceres med ca. 20% ved samtidig administration med olmesartanmedoxomil, men denne beskedne reduktion er uden klinisk relevans. Olmesartans kinetik påvirkes ikke af samtidig administration af hydrochlorthiazid.
Farmakokinetik i særlige patientgrupper
Ældre patienter (65 år og derover):
Hos hypertensive patienter øgedes steady-state AUC for olmesartan med ca. 35% hos ældre patienter (65 til 75 år) og med ca. 44% hos meget ældre patienter (≥ 75 år) sammenlignet med yngre patienter (se pkt.4.2).
Begrænsede data tyder på, at den systemiske clearance af hydrochlorthiazid er reduceret hos ældre, raske eller hypertensive sammenlignet med unge raske frivillige..
Nedsat nyrefunktion:
I tilfælde af nedsat nyrefunktion øgedes steady-state AUC for olmesartan med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos patienter med henholdsvis let, moderat og svær nyrefunktion sammenlignet med raske kontroller (se pkt.4.2, 4.3, 4.4) . Den maksimale dosis olmesartanmedoxomil til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoxomil en gang dagligt. Anvendelse af olmesartan medoxomil til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Halveringstiden for hydrochlorthiazid forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion:
Efter enkelt oral administration var AUC -værdierne for olmesartan henholdsvis 6% og 65% højere hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Administration var 0,26% hos raske forsøgspersoner, 0,34% hos patienter med let nedsat leverfunktion og 0,41% hos dem med moderat nedsat leverfunktion Efter gentagen dosering hos patienter med moderat nedsat leverfunktion var AUC -middelværdien af olmesartan stadig ca. 65% højere end raske kontroller. Olmesartan -gennemsnitlige Cmax -værdier var ens hos patienter med nedsat leverfunktion og raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion anbefales en startdosis af olmesartan medoxomil 10 mg én gang dagligt, og den maksimale dosis bør ikke overstige 20 mg én gang dagligt. Olmesartan medoxomil er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3, 4.4). Nedsat leverfunktion påvirker ikke hydrochlorthiazids farmakokinetik væsentligt.
Lægemiddelinteraktioner
Colesevelam, galdesyresekvestreringsmiddel
Samtidig administration af 40 mg olmesartanmedoxomil og 3750 mg colesevelamhydrochlorid til raske forsøgspersoner resulterede i en 28% reduktion i Cmax og 39% i AUC for olmesartan. Mindre effekter, henholdsvis 4% og 15% reduktion i Cmax og AUC blev observeret, når olmesartan medoxomil blev administreret 4 timer før colesevelamhydrochlorid. Elimineringshalveringstiden for olmesartan blev reduceret med 50-52% uanset samtidig administration eller 4 timer før colesevelamhydrochlorid (se pkt. 4.5).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Den potentielle toksicitet af kombinationen olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid blev evalueret i gentagne dosis oral toksicitetsundersøgelser af op til seks måneders varighed hos rotter og hunde.
Som med både individuelle komponenter og andre lægemidler, der tilhører denne klasse, er kombinationens vigtigste toksiske målorgan nyrerne. Kombinationen af olmesartanmedoxomil / hydrochlorthiazid inducerede ændringer i nyrefunktionen (stigning i serumurinstofkvælstof og serumkreatinin). Høje doser forårsagede tubulær degeneration og regenerering i nyrerne hos rotter og hunde, muligvis ved ændringer i nyre hæmodynamik (reduceret nyreperfusion på grund af hypotension med tubulær hypoxi og tubulær celledegeneration) Ydermere forårsagede kombinationen olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid reduktion af erytrocytparametre (erytrocyttal, hæmoglobin, hæmatokrit) og vægttab i hjertet hos rotter. Disse virkninger er også blevet observeret med de andre AT1 -receptorantagonister og med ACE -hæmmere; de ser ud til at være induceret af en farmakologisk virkning af olmesartanmedoxomil ved høje doser og synes ikke at være relevante hos mennesker ved anbefalede terapeutiske doser.
Genotoksicitetsundersøgelser med olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid, i kombination eller brugt alene, afslørede ingen tegn på klinisk relevant genotoksisk aktivitet.
Det kræftfremkaldende potentiale ved kombinationen af olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid er ikke undersøgt, da der ikke er tegn på relevante kræftfremkaldende virkninger af de to individuelle komponenter under betingelser for klinisk brug.
Der er ingen tegn på teratogenicitet hos mus eller rotter behandlet med kombinationen olmesartan medoxomil / hydrochlorthiazid. Som forventet for denne klasse af lægemidler blev fostertoksicitet observeret hos rotter, hvilket fremgår af en signifikant reduktion i fostervægt fra behandlede mødre med olmesartan medoxomil og hydrochlorthiazid under graviditet (se pkt. 4.3, 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Mikrokrystallinsk cellulose
Hyprolose med lav substitution
Lactosemonohydrat
Hyprolose
Magnesiumstearat
Tabletbelægning
Talc
Hypromellose
Titandioxid (E 171)
Jern (III) gul oxid (E 172)
Rødt jern (III) oxid (E 172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Lamineret polyamid / aluminium / polyvinylchlorid / aluminium blister.
Pakninger indeholder 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmovertrukne tabletter. De forudskårne enhedsdosis blisterpakninger indeholder 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 56 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmovertrukne tabletter" 500 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 56 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmovertrukne tabletter" 500 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 20. februar 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2015
