Tetracykliner er bredspektrede antibiotika med en tetracyklisk struktur (sammensat af fire ringe med 6 termer hver), deraf navnet på hele klassen. Når vi taler om tetracyklin mener vi chlorotetracyclin, som var den første tetracyklin opdaget af Benjamin Duggar i 1945. Duggar opdagede chlorotetracyclin på Lederle Laboratories, mens han arbejdede under tilsyn af den indiske videnskabsmand Yellapragada Subbarao.
I 1950 isolerede professor Robert Woodward fra Harvard University, der samarbejdede med et team af forskere fra medicinalfirmaet Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover og Richard Pasternack) molekylet fra stammen Streptomyces rimosus og han bestemte den kemiske struktur af oxyteracyclin (handelsnavn Terramicina ®), som han også fik patent på produktionsprocessen for. Forskningsprocessen, der førte til denne opdagelse, varede mere end to år.
Tetracycliner er antibiotika med et bredt spektrum af virkninger, der er angivet til behandling af mange bakterielle infektioner. I dag bruges tetracycliner til behandling af acne, i tredobbelt terapi til udryddelse af Helicobacter pylori og til behandling af rosacea; historisk set kan det siges, at tetracykliner har været et meget nyttigt redskab til at reducere kolera -dødsfald. Tetracykliner er blevet udbredt både til behandling af infektionssygdomme og ulovligt som tilsætningsstof til dyrefoder med det formål at fremme deres vækst (tilsætning af antibiotika i foderet for at udrydde den endogene bakterieflora hos dyr og øge deres vægt , kan have alvorlige konsekvenser for forbrugerne og er en strengt forbudt praksis.) Denne brede anvendelse har ført til fremkomsten af bakteriestammer, der er resistente over for tetracykliner, hvilket har ført til en drastisk reduktion i deres anvendelse i terapi.
Tetracykliner betragtes som det foretrukne antibiotikum ved rickettsial-, mycoplasma- og klamydialinfektioner. Tetracykliner er særligt effektive til rickettsiae -infektioner, herunder Rocky Mountain -feber, tilbagefaldende epidemisk tyfus (Brills sygdom) og vesikulær rickettiose. sygdomme (STD'er), da flere former for Chlamydia vides at være følsomme over for denne klasse af lægemidler.Tetracykliner har også vist sig at være effektive til behandling af akutte og kroniske Brucella melitensis -infektioner., B. suis og B. abortus. kombination af en tetracyclin, for eksempel doxycyclin, med et andet antibiotikum, f.eks. et aminoglycosidantibiotikum, såsom streptomycin, har givet meget overbevisende resultater i tilfælde af akut brucellose.
Tetracycliner hæmmer proteinsyntesen af bakterier ved at binde sig til deres 30 S ribosomale underenhed og forhindrer dermed adgangen af tRNA og mRNA til ribosomet; følgelig opnås den korrekte aflæsning af DNA -kæden, der koder for proteinerne, ikke, og alt dette fører til en standsning af bakteriens proteinsyntese efterfulgt af dens død.
Opdagelsen af tetracykliner var en meget vigtig begivenhed, fordi den udover at tillade behandling af mange sygdomme åbnede nye horisonter for opdagelse og syntese af andre antibiotika.
Dosering og anvendelsesmåde
Den anbefalede dosis tetracyklin til behandling af acne hos voksne er 1000 mg / dag, opdelt i to daglige doser over en periode på to uger, hvilket kan variere afhængigt af infektionens sværhedsgrad og art.
I tredobbelt terapi til "udryddelse af"Helicobacter pylori, den anbefalede dosis tetracyclin er 2000 mg / dag, opdelt i 4 daglige administrationer, en hver sjette time. Den forventede behandlingsvarighed er 14 dage.
Den anbefalede dosis tetracyclin til behandling af bronkitis er 2000 mg / dag, opdelt i 4 daglige indgivelser, hver sjette time. Behandlingsvarigheden varierer fra 7 til 10 dage og afhænger af infektionens sværhedsgrad.I nogle tilfælde, især hos patienter, der er disponeret for bronkitis, administreres tetracyclin i 4 eller 5 dage i vintermånederne for at forhindre udbrud af kronisk bronkitis ...
Ved behandling af brucellose anbefales det at bruge følgende terapeutiske skema: 2000 mg / dag tetracyclin, der skal opdeles i 4 daglige indgivelser, en hver sjette time, i en periode på tre uger og 2000 mg / dag med intramuskulær streptomycin , opdelt i to daglige administrationer for hele den første behandlingsuge og derefter 1000 mg / dag, i en enkelt daglig administration, intramuskulært i løbet af den anden behandlingsuge.
Til behandling af ukomplicerede urinrørsinfektioner, endocervikale og rektale infektioner anbefales brug af 2000 mg / dag tetracyklin, opdelt i 4 daglige administrationer, hver sjette time. Den forventede behandlingsvarighed er mindst en uge. af chlamydiale infektioner er det tilrådeligt at kontrollere og muligvis også behandle patientens seksuelle partner.
Den anbefalede dosis tetracyklin til behandling af gigt og karditis forårsaget af Lyme -sygdom er 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige indgivelser, hver sjette time. Den forventede behandlingsvarighed kan variere fra 2 uger til 1 måned, afhængigt af på infektionens sværhedsgrad og art. Til behandling af kronisk erytem migrans, dog også forårsaget af Lyme sygdom, anbefales det at bruge den samme dosis beskrevet ovenfor i en lidt anden periode, der spænder fra 10 til 30 dage.
Ved behandling af lungebetændelse er den anbefalede dosis tetracyclin 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, en hver 6. time. Den forventede behandlingsvarighed varierer fra 10 til 21 dage afhængigt af infektionens sværhedsgrad.
Til behandling af rickettsiae -infektioner er den anbefalede dosis tetracyclin som angivet ovenfor, og den anbefalede behandlingsvarighed er en uge.
Den anbefalede dosis tetracyclin til behandling af nyere syfilis er 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige indgivelser, hver sjette time i en periode på to uger; den samme dosis tetracyklin anbefales til behandling af tertiær syfilis og sen syfilis, bortset fra at den forventede behandlingstid stiger til 4 uger; alternativt kan der udvikles en terapeutisk plan, der sørger for indtagelse af 30-40 gram tetracyclin i en periode, der kan variere fra 10 til 15 dage, naturligvis ved på forhånd at beregne doserne og antallet af daglige administrationer. tetracycliner er kun anbefales, hvis patienten ikke kan bruge penicilliner.
Til behandling af blærebetændelse forbliver den anbefalede dosis tetracyclin imidlertid den samme som beskrevet ovenfor, dvs. 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige indgivelser, hver sjette time; den forventede behandlingsvarighed varierer fra 3 til 7 dage afhængigt af infektionens sværhedsgrad, men behandling af blærebetændelse med tetracyklin bør kun foretages, hvis der ikke er andre terapeutiske alternativer.
Kontraindikationer og advarsler til brug
Alle tetracykliner har den tetracykliske struktur til fælles, og alle har amfotær karakter. Tetracycliner er forbindelser, der er tilbøjelige til at give krystallinske salte med både syrer og stærke baser (dette skyldes netop deres amfotere karakter); tetracykliner har et kompliceret kromoforsystem, der giver anledning til absorptionsspektre, der er karakteristiske for denne klasse af antibiotika, som strækker sig til det synlige, hvilket giver det den karakteristiske gule farve. Alle tetracykliner er i stand til at chelere metalioner, hvilket giver anledning til chelater, der er uopløselige i vand og ser ud til at spille en væsentlig rolle i virkningen af disse antibiotika.Givet deres amfotere karakter er tetracycliner dårligt opløselige i vand, mens deres hydrochlorider har en bemærkelsesværdig opløselighed i vand.
En anden vigtig egenskab ved tetracykliner er, at de mørkner i lyset og nedbrydes i nærvær af fugtighed og i et surt miljø for at danne anhydro-derivater, som er blottet for antibiotisk kraft og mere giftige end de startende antibiotika, dette skyldes sandsynligvis evne til at interagere på en måde, der ikke er specifik med cellemembraner.
Tetracycliner: kontraindikationer og bivirkninger "
