Når en afbalanceret kost kombineret med et regelmæssigt program for fysisk aktivitet ikke er nok til at genoprette værdierne af kolesterol og triglycerider i blodet, er det nødvendigt at gribe ind med bestemte lægemidler.
Disse omfatter statiner, ezetimibe og faktisk fibrater (clofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, fenofibrat).
Handlingsmekanisme
Fibrater udfører deres lipidsænkende aktivitet ved at virke på forskellige niveauer. Den vigtigste virkningsmekanisme vedrører stimulering af katabolismen af VLDL (lipoproteinpartikler, der bruges til at transportere triglycerider, og i mindre grad kolesterol, i blodet) Denne aktivitet medieres af aktiveringen af lipoproteinlipasen eller LPL (et plasmaenzym der hydrolyserer cirkulerende triglycerider).
Ud over at øge hastigheden, hvormed de fjernes fra kredsløbet, reducerer fibrater syntesen af VLDL i leveren.
Hvad angår kolesterol, letter denne klasse af lægemidler galdeeliminering og blokerer aktiviteten af HMG-CoA-reduktase (et leverenzym, der er ansvarligt for produktionen af kolesterol). Stimuleringen af fibraterne ved syntesen af Apo A1 lipoprotein gør det også muligt let at øge niveauet af godt kolesterol.
Effektivitet
Fibrerer lavere kolesterolniveauer i mindre grad end statiner, men har vist sig at være mere effektive til at sænke plasmatriglyceridniveauer. Taget i form af tabletter eller kapsler øger de det gode HDL-kolesterol med 10-15%, mens reduktionen i triglycerider i gennemsnit ligger omkring 40-45%. Fibrater kan også bidrage til reduktion af LDL-kolesterolniveauer, fra 5 til maksimalt 18 procentpoint.
Nogle fibrater (bezafibrat og fenofibrat) reducerer plasmakoncentrationen af fibrinogen, et protein involveret i blodkoagulationsprocessen. Ved at reducere fibrinogenæmi og blodpladeaggregering reducerer disse fibrater blodtætheden, hvilket gør den endnu mindre tilbøjelig til trombedannelse (blodpropper, der dannes i kar og er meget sundhedsfarlige).
Indtagelsesdoser
200 til 900 mg / dag, afhængigt af molekylet.
Bivirkninger
Generelt tolereres fibrater godt, når de tages alene, selvom de kan forårsage mindre gastrointestinale lidelser. Deres effekt og sikkerhed er blevet grundigt undersøgt og konsolideret over tid, siden de har været i terapi i flere år nu (clofibrat blev introduceret i klinikken i 1962).
Da fibrater elimineres næsten fuldstændigt af nyrerne, skal de administreres i reducerede doser til patienter, der lider af nyreinsufficiens. Særlig forsigtighed også i nærvær af leversygdomme og ved samtidig indtagelse af giftige stoffer til leveren (inklusive alkohol!). Af denne grund bør selv raske patienter, der behandles med fibrater, kontrollere deres levers sundhed hvert halve år og gennemgå simple blodprøver (transaminasedosis + blodtal).
Sjældnere bivirkninger vedrører hududslæt og impotens; nogle fibrater på grund af en stigning i mætningen af kolesterol indeholdt i det gør galden mere tilbøjelig til at danne sten.
Kun for mennesker, der lider af særligt alvorlige hyperlipidæmier, foreslås samtidig indtagelse af statiner og fibrater og under alle omstændigheder i en begrænset periode. Denne kombination øger signifikant de negative virkninger af de to lægemidler, der genkender to almindelige bivirkninger ved levertoksicitet og udseende af smerter og muskelspændinger.
Fibrater bør ikke tages under graviditet og amning.
