På grund af en specifik mutation i AKT1 -genet er Proteus syndrom aldrig en arvelig tilstand; dette betyder, at der ved dens oprindelse altid er en erhvervet mutationshændelse, der finder sted efter undfangelsen, i de meget tidlige stadier af embryonal udvikling.
Det er ikke let at diagnosticere en sygdom som Proteus syndrom, fordi symptomerne varierer fra patient til patient (så der ikke er noget symptomatologisk referencebillede), og fordi en genetisk test er nødvendig på en prøve af celler taget fra et væv eller organ, der har lidt af ukontrolleret vækst.
I øjeblikket kan de, der lider af Proteus syndrom, kun regne med symptomatiske behandlinger, det vil sige rettet mod at lindre symptomerne.
Som et resultat af den førnævnte ukontrollerede vækstproces kan Proteus syndrom dybt desinficere de berørte menneskers fysiske udseende, så meget at de under visse omstændigheder kan være meget forskellige fra ethvert sundt menneske.
Nysgerrighed
Proteus syndrom er den sygdom, som Joseph Merrick, manden af britisk oprindelse, der gik i historien med epitetet Man-Elephant, sandsynligvis led på grund af nogle deformiteter i kroppen, der fik ham til at ligne en elefant.
Betydning af disharmonisk vækst
I beskrivelsen af det vigtigste træk ved Proteus syndrom brugte den tidligere definition udtrykket "ukontrolleret, disharmonisk og helt tilfældig vækst".
Da nogle læsere måske undrer sig over, hvad det førnævnte udtryk betyder, er det nødvendigt at give en kort forklaring af de enkelte udtryk og foregribe nogle oplysninger om årsager og symptomer:
- Ukontrolleret vækst - Fordi Proteus syndrom fremkalder den ukontrollerede spredning af de bestående celler i målvæv og organer.
- Disharmonisk vækst - Fordi Proteus syndrom kan forårsage ukontrolleret vækst af et indre organ i bagagerummet uden at ændre størrelsen på de andre; dette fører til mangel på proportioner mellem det pågældende organ og de andre organer.
Desuden virker Proteus syndrom ved at angribe knoglevævet på en fuldstændig asymmetrisk måde i den forstand, at det bestemmer den unormale vækst af en knogle i halvdelen af kroppen, men ikke af dets kontralaterale (f.eks. Det øger humerus unormalt rigtigt, men ikke venstre humerus). - Tilfældig vækst - Fordi Proteus syndrom påvirker væv og organer helt tilfældigt uden kriterier. I virkeligheden vil det i kapitlet dedikeret til årsagerne fremgå, at de berørte væv og organer er dem, hvor mutationen af genet, der er ansvarligt for Proteus syndrom, ligger.
Den helt tilfældige måde, hvorpå Proteus syndrom fungerer, er grunden til, at hver patient repræsenterer et tilfælde i sig selv.
Epidemiologi: Hvor almindelig er Proteus syndrom?
Ifølge statistikker har Proteus syndrom en forekomst på mindre end et tilfælde ud af en million. Derfor er det en meget sjælden genetisk sygdom.
Det skal dog bemærkes, at for mange eksperter på området ville den pågældende tilstand være underdiagnosticeret; med andre ord, flere mennesker ville blive født med Proteus syndrom end rapporteret af statistiske epidemiologiske undersøgelser.
Vidste du, at ...
I øjeblikket er tilfælde af Proteus syndrom i verden omkring 120, mens de samlede tilfælde, der er registreret i den såkaldte medicinske litteratur, er godt 200.
Navnets oprindelse
Proteus er en havgud fra græsk mytologi, der besidder den ekstraordinære evne til at forvandle sit fysiske udseende, når han finder det nødvendigt.
Hvem gav navnet til Proteus syndrom valgte at henvise til guden Proteus sandsynligvis fordi manifestationerne af den pågældende genetiske sygdom varierer fra patient til patient, på en helt tilfældig måde.
Hvad forårsager genmutationen forbundet med Proteus syndrom?
Forudsætning: generne på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser, der har til opgave at producere fundamentale proteiner i biologiske processer, der er afgørende for livet, herunder cellevækst og replikation.
I mangel af mutationer i det producerer AKT1 -genet et protein, der er ansvarligt for at regulere processerne for vækst, deling og celledød; med andre ord giver det liv til et regulatorisk protein i cellens livscyklus og undgår fænomenerne cellulær hyperproliferation.
I nærvær af mutationen, der er ansvarlig for Proteus syndrom, mister AKT1 -genet alle sine regulatoriske egenskaber (det er ikke længere en effektiv regulator af cellens livscyklus), og det betyder, at de berørte celler udsættes for ukontrolleret vækst og division.
Manglen på effektiv regulering af cellens livscyklus hos patienter med Proteus syndrom er årsagen til, at nogle dele af kroppen er involveret i overdreven vækst.
Nysgerrighed
Tidligere, inden de opdagede, at AKT1 -genet var den egentlige synder for Proteus syndrom, mente genetikere og molekylærbiologer, at den førnævnte genetiske sygdom skyldtes en mutation i PTEN -genet, der er placeret på kromosom 10.
Proteus syndrom er et eksempel på genetisk mosaicisme
Hos personer med Proteus syndrom omfatter den cellulære arv raske celler, hvis DNA er blottet for AKT1 -mutationen, og syge celler, der bærer AKT1 -mutationen på DNA'et.
I genetik kaldes denne særlige omstændighed - det vil sige tilstedeværelsen i et multicellulært individ af to cellelinjer med forskelligt DNA - mosaicisme (eller genetisk mosaicisme).
Mosaisme er forklaringen på flere funktioner ved Proteus syndrom:
- Det er på grund af mosaicismen, at det hos personer med Proteus syndrom kun er visse dele af kroppen udsat for ukontrolleret vækst. Specifikt undergår de væv, hvis celler er syge, dvs. bærere af mutationen i AKT1 -genet, ukontrolleret vækst;
- Alvorligheden af symptomerne afhænger af mosaicismens omfang: jo højere antal syge celler, sammenlignet med antallet af raske celler, jo flere dele af kroppen (knogler, muskler, hud, indre organer osv.) Er objekt af ukontrolleret vækst.
I genetik angiver udtrykket mosaicisme tilstedeværelsen i et multicellulært individ af to eller flere forskellige genetiske linjer, der alle finder udtryk (dvs. de er synlige).
af Proteus syndrom varierer fra patient til patient, afhængigt af væv og organer, der er udsat for overdreven vækst (eller under alle omstændigheder underlagt mutation af AKT1 -genet).Efter at have afklaret dette aspekt inkluderer et typisk symptombillede i nærvær af Proteus syndrom:
- Overdreven udvikling af nogle knogler (eksempel på hyperostose). Proteus syndrom har en forkærlighed for knoglerne i de øvre lemmer, underekstremiteter, kranium og rygsøjle.
- Tilstedeværelsen af hudvækst af godartet karakter. Disse godartede hudvækster omfatter verrucous epidermal nevi og cerebriform nevi af bindevæv; ved Proteus syndrom forekommer den anden type hudvækst hovedsageligt på fødderne.
- Overdreven udvikling af nogle blodkar (både arterier og vener) og nogle lymfekar.
- Overdreven udvikling af nogle fede områder og dannelse af lipomer (godartede tumorer i fedtvæv).
- Den enorme vækst af indre organer i stammen, herunder især milten, thymus og tyktarmen.
- Dannelsen af normalt godartede tumorer, såsom bilateralt ovariecystadenom (en godartet tumor i æggestokkene), monomorft adenom i spytkirtlerne, monomorft adenom i biskjoldbruskkirtlen, testikelkræft (kun hos mandlige patienter) og meningiom (godartet hjernetumor med oprindelse fra meninges).
Mindre almindelige symptomer og tegn på Proteus syndrom
Til de typiske kliniske manifestationer, der er rapporteret ovenfor, kan Proteus syndrom undertiden tilføje "et andet sæt symptomer og tegn, herunder:
- Overdreven udvikling af den ene halvdel af hjernen (hemimegalencephaly) og andre hjernemisdannelser Disse abnormiteter kan føre til intellektuelle underskud, epilepsi og synsproblemer;
- Ptosis (hængende øjenlåg) og øjenlågsslidser vendt nedad
- Dolichocephaly (langt, smalt hoved);
- Næsebro i en lavere position end normalt;
- Abnormiteter, der påvirker nyrerne og / eller urinvejene;
- Strabismus;
- Dermoid okulær cyste;
- Emfysematøse cyster eller bobler i lungerne.
Vidste du, at ...
Når Proteus syndrom påvirker hjernen, er det meget ofte forbundet med de ansigtsabnormiteter og øjenproblemer, der er nævnt ovenfor.
Årsagerne bag sådanne foreninger er i øjeblikket et mysterium.
Hvornår vises symptomatologien?
De fleste mennesker med Proteus syndrom har ingen symptomer eller tegn på sygdommen ved fødslen. Proteus syndrom har faktisk en tendens til at give de første manifestationer af sig selv mellem 6 og 18 måneder af patientens liv og bliver stadig mere alvorlig fra det øjeblik.
Komplikationer
Over tid kan Proteus syndrom føre til forskellige komplikationer. Disse komplikationer er i det væsentlige det, der skyldes den ubønhørlige forværring af det symptomatologiske billede; faktisk:
- Knoglemisdannelser i underekstremiteterne har en tendens til at føre til deformiteter, som udover at gøre de berørte knogler uigenkendelige, mere eller mindre alvorligt kompromitterer motiliteten i de nærliggende led og disponerer for forstuvninger og ledforstyrrelser;
- Spinal abnormiteter favoriserer begyndelsen af skoliose;
- Unormal blodkarvækst er en promotor for fænomenet dyb venetrombose, hvilket igen kan resultere i den farlige medicinske tilstand kendt som lungeemboli. Karakteriseret ved tilstedeværelsen af en embolus i lungearterierne kan lungeemboli have fatale konsekvenser for patienten;
- Hjernemisdannelser har en tendens til at påvirke patientens intellektuelle udvikling, til det punkt, at sidstnævnte har svært ved at forsørge sig selv i hverdagen.
Genetisk analyse udført på en blodprøve gør det næsten aldrig muligt at diagnosticere Proteus syndrom, da AKT1 -mutationen generelt mangler i blodlegemer.
Det er derfor, læger, når de behandler et mistænkt tilfælde af Proteus syndrom, ty til en genetisk test på en prøve af celler, der tilhører et unormalt udseende væv eller organ.
Hvilke andre eksamener kan være en støtte?
Information fra:
- Enkle røntgenstråler af unormale kropsdele
- En CT -scanning eller MR af hjernen (for at evaluere for hjernemisdannelser);
- En CT -scanning af lungerne (for at kontrollere for unormale cyster eller bobler i lungerne)
- En MR af bækken, bagagerum og øvre og nedre lemmer (for at vurdere tilstedeværelsen af usædvanlige anatomisk formede knogler og / eller indre organer).
Disse operationer følges normalt af fysioterapibehandlinger;
Hvilke medicinske tal involverer symptomatisk behandling af Proteus syndrom?
Den symptomatiske behandling af Proteus syndrom kræver koordineret indgriben fra flere læger, herunder: hudlæger, kardiologer, pulmonologer, ortopæder og fysioterapeuter.
Derudover er det vigtigt, at patienter og patienters familier modtager støtte fra en psykologekspert for på passende vis at kunne håndtere den eksisterende patologiske tilstand.
